Sntesis de piridina de Hantzsch

La sntesis de piridinas de Hantzsch, descrita en 1881 por Arthur Rudolph Hantzsch, es uno de los mtodos ms comunes para la sntesis de piridinas sustituidas. En este proceso se combinan dos equivalentes de un compuesto 1,3-dicarbonlico, un aldehdo y una molcula que contenga nitrgeno,1 como amoniaco o acetato de amonio, para dar una 1,4-dihidropiridina. Este precursor, tambin conocido como intermedio de Hantzsch, se transforma en el producto aromtico mediante una posterior etapa de oxidacin2 con tricloruro de hierro o nitrito de sodio,cuya fuerza directora es la aromatizacin que tiene lugar.

Mecanismo de reaccin[editar]
El mecanismo se compone de dos etapas iniciales, una condensacin aldlica y la formacin de una imina en equilibrio con la enamina, que forman los productos intermedios que posteriormente se unen dando la 1,4-dihidropiridina.3

El grupo R suele ser un grupo atractor de electrones( -OMe, -NR2) aunque tambin puede ser una cadena carbonada, generalmente metilo o etilo.

Modificacin de Knoevenagel-Fries[editar]
La modificacin de Knoevenagel-Fries permite la sntesis a partir de compuestos 1,3-dicarbonilicos no simtricos, dando piridinas asimtricamente sustituidas.4

Sntesis de pirimidina de Biginelli

La Sntesis de Biginelli es un mtodo de sntesis orgnica en donde se obtiene un derivado de la pirimidina. Consiste en una reaccin que emplea un -cetoster (En el ejemplo es acetoacetato de etilo, 1), un arilaldehdo (Benzaldehdo 2 en el ejemplo) y urea 3.1 2 3 4 5 6

Esta reaccin fue desarrollada por Pietro Biginelli en 1891. La reaccin puede ser catalizada por un cido de Brnsted y/o por un cido de Lewis, por ejemplo trifluoruro de boro.7 Se ha publicado diversos protocolos de sntesis en fase slida que emplean diferentes combinaciones vinculadas.8 9 En la industria farmacutica las dihidropirimidinonas (Productos de la reaccin de Biginelli) son utilizadas como bloqueadores del canal de calcio.10 y como agentes antihipertensivos.

Mecanismo de reaccin[editar]
El mecanismo de la reaccin de Biginelli es una serie de reacciones bimoleculares que conducen a la dihidropirimidinona deseada.11 De acuerdo al mecanismo propuesto por Sweet en 1973, la primera reaccin es la condensacin aldlica entre el acetoacetato de etilo 1 y el benzaldehdo. ste es el paso limitante de la primera reaccin, en donde se produce la eliminacin del hidroxilo resultante, que conduce a los estados 2 y 3. La segunda reaccin es la adicin nucleoflica de la urea en donde se obtiene el intermediario 4, que rpidamente se deshidrata para dar el producto deseado 5.12

Este mecanismo fue sustituido por Kappe en 1997.

Este mecanismo propone que primero la urea forma una unin imina (una N-alquilidenurea). Posteriormente, el acetoacetato de etilo se condensa con la imina formada. La ltima reaccin consiste en la formacin de la enamina a partir del grupo amida y el carbonilo disponibles.13 14

Avances en la reaccin de Biginelli[editar]

En 1987, Atwal et al.15 report una modificacin a la reaccin de Biginelli que genera un mayor rendimiento.<"Atul Kumar". Se ha reportado la primera sntesis enzimtica de la reaccin de Biginelli por medio de una levadura.16