COLESTASE

INTRODUO
I.
INTRODUO:
I.1. COLESTASE:
Colestase definida como toda alterao fisiopatolgica
caracterizada pela diminuio ou ausncia de fluxo biliar no duodeno

(ERLINGER, 1999 PHILIPS et al., 1986 POPPER & SCHAFFNER,1970
POUPON et al., 2000). Acolestase interpretada de maneiras diferentes, sobo
ponto de vista de cada especialista (ERLINGER, 1991 SCHARSCHMIDT,
1990). O patologista ao observar cortes histolgicos como microscpio de luz,
chamadecolestaseoseguinteconjuntodeleses:presenadepigmentosbiliares
no citoplasma dos hepatcitos e das clulas de Kpffer e trombos biliares
canalicularessinaisdebilirrubinostaseedegeneraoplumosadoshepatcitos
sinal de colatoestase (FALLON, et al., 1993 BOYER et al., l986). O clnico
identificacolestasepordadosdehistriaedeexamefsicopresenadeictercia,
colria,acoliaouhipocoliafecais.Sobopontodevistadabioqumicaclnica,ela
se caracteriza pelo aumento dos nveis da bilirrubina conjugada no soro, da
atividadesricadefosfatasealcalina,da gGTedaconcentraodocolesterol.O
fisiologistaidentificaumacolestasequandooclearancedesubstnciaseliminadas
pelabile(porexemploainulina)estdiminudo.Paraosradiologistasacolestase
identificada quando h parada de contraste na colangiopancreatografia
endoscpica retrgrada ou colangiografia transparietoheptica (ERLINGER,
1991SCHARCHMIDT,1990SELLINGER&BOYER,1990MEIER,1990).
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
I.2. IMPORTNCIADACOLESTASE:
A importncia e o grande interesse que o estudo da colestase
temdespertadodevesefreqenteincidnciatantonaprticaclnicadecrianas,
quantonadeadultoseagrandevariedadedecausasidentificadasatomomento
(SHERLOCK,1989WATSON&GIACOIA,1983ZIMMERMAN,1979).a
condiohepatobiliarmaiscomumnoperodoneonatalenosprimeirosmesesde
lactncia (REICHEN & SIMON, 1994). A incidncia chega a ser de 1 em 500
nascimentos (MOWAT,1987 MOWAT,1991b), sendo em crianas a evoluo
das doenas colestticas para cirrose biliar mais rpida do que em adultos
(BURDELSKI,1995).
I.3. CAUSASDECOLESTASE:
Uma grande variedade de causas pode induzir a colestase em
crianas e adultos. As crianas so particularmente vulnerveis a colestase em
parteporimaturidadedosmecanismosdeformaodabile.
A relao abaixo apesenta as causas de colestase classificadas
segundo sejam extra ou intrahepticas e conforme incidam antes ou aps os 4
mesesdeidade(WHITINGTON,1996commodificaes):
- Causas de colestase extra heptica em crianas com menos de 4 meses de

idade:
Atresiadeviasbiliares
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INTRODUO
Cistodocoldoco
Coledocolitase
Colangiteesclerosanteprimria(formaneonatal)
Colangiteinfecciosa
ColangiteassociadaahistiocitosedeclulasdeLangerhans
Perfuraodocoldoco
Estenosecongnitadocoldoco
Tumordeviasbiliares
Infiltraoleucmicadopncreas(RAUSCHetal,2002)
- Causas de colestase intra heptica em crianas com menos de 4 meses de

idade:
Colestasefisiolgicadorecmnascido
Prematuridade
Hipxiae/ouisquemiahepticaperinatal(JACQUEMINetal.,1998VAJROet
al.,1997)
Infecescongnitas
4 Sfilis
4 Toxoplasmose
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INTRODUO
4 Rubola
4 Citomegalovrus
4 Herpessimples
4 ParvovrusB19
4 Herpesvrustipo6
4 DoenadeChagas
4 Listeriose
4 Hepatite de clulas gigantes com incluses semelhantes a
Paramixovrus(HICKSetal.,2001ISHAK,2002)
Infecesadquiridas
4 Bacterianas(endotoxinas)
4 Virais(vrusdashepatitesA,BeC)
Doenasmetablicasgenticas
4 Deficinciade a1antitripsina
4 Galactosemia
4 Intolernciahereditriafrutose
4 Tirosinemiacongnita
4 SndromedeZellweger
4 Errosinatosdometabolismodoscidosbiliares
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INTRODUO
w Deficinciadaredutase5bdos43oxosteride.
w Deficinciadadehidrogenase/isomerasedosesterides3b
hidroxi 5C27
w Deficincia
de
7a
hidroxilase
dos
oxiesterides
(SETCHELLetal.,1998)
4 Hemocromatoseneonatal(SIAFAKASetal.,1997)
4 Coagulopatia e hipoproteinemia congnitas associadas a
hipertirosinemia(KAWAIetal.,1998)
4 DoenadeNiemanPicktipoC(YERUSHALMIetal,2002)
4 Deficincia de transportador mitocondrial de aspartato glutamate
(citrina)(SAHEKI&KOBAYASHI,2002)
Colestasesintrahepticasfamiliaresprogressivas:
4 Tipo1doenadosBylermutaodogenFIC1(ARNELLetal.,
1997BULLetal.,1997JANSEN&MULLER,1998RONALD
&0UDE,1998STRAUTNIEKS&KAGAWALLA,1997)
4 Colestase dos Esquims da Groenlndia mutaodo gen FIC1
(KLOMPetal,2000)
4 ColestasedasilhasFaeroemutaodogenFIC1(TYGSTRUPet
al,1999)
4 Tipo 2 deficincia de CBAT canalicular bile acid tranporter
(JANSEN & MULLER, 1998 RONALD & 0UDE, 1998
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INTRODUO
STRAUTNIEKS & KAGAWALLA, 1997 STRAUTNIEKS &

BULL,1998)
4 Tipo3 deficinciadeMDR3multidrugresistencefactornumber
fator de resistncia a multiplas drogas nmero 3 (BULL et al.,
1998 DE VREE et al., 1998 JANSEN & MULLER, 1998
HOLLAND&RIVIERAPEDROGO,1998)
Colestaseassociadanutrioparenteraltotal
Colestase por drogas administradas me ou criana por exemplo
clorpromazina,cetoconazale,carbamazepina(FREYetal,2002)
Colestase associada incompatibilidade sangunea materno fetal (por
hipxia?porsideroseheptica?)
ColestasedosndiosNorteAmericanos
Colestase intraheptica neonatal associada a siderose e esteatose heptica
(TAZAWA,etal.,1998)
DoenadeAagenaes
Colestaseneonatalassociadaadisplasiamedularfocaldosrins(BERGERet
al.,1998)
Colestasecrnicacomnefropatiatubulointersticial(MONTINIetal.,1997)
Hipopituitarismo congnito associado displasia septoptica (SUSHY,
2001)
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INTRODUO
Hepatite neonatal idioptica, colestase neonatal bengna ou colestase

transitriadorecmnascido
Sndromesductopnicos:
4 SndromedeAlagille
4 Ductopenianosindrmicapordrogas,gentica?
- Causasdacolestaseextrahepticaemcrianascommaisde4mesesdeidadee
emadultos:
Cistodocoldoco
Litasedeviasbiliares
Neoplasiasextrabiliar
Estenosepscirrgica
Parasitoses(ascaridase)
Compressoextrnseca
Colangiteesclerosanteprimria
Neoplasiasdotratobiliar
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INTRODUO
- Causasdacolestaseintrahepticaemcrianascommaisde4mesesdeidadee
emadultos:
Colestaseintrahepticashepatoctica
4 Drogas
Fenotiazinas
Vasoconstritores
Estolatodeeritromicina
4 Nutrioparenteraltotal
4 Hipotireoidismo
4 Induzidaporspsesouendotoxinas
4 Hepatitesalcolica
4 Colestasedagestao
4 Choque
4 Insuficinciacardacacongestiva
4 Colestaseintrahepticabenignarecorrente(mutaodogeneFIC1)
4 Hepatites virais A (hepatite colesttica ou fase colesttica de uma
hepatitebifsica),BeC
4 Hepatitesautoimunes
4 Sarcoidose
Colestasesintrahepticasductais
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INTRODUO
4 DoenadeCaroli
4 Cirrosebiliarprimria
4 Colangiteesclerosante
4 Vrusdaimunodeficinciaadquirida
ColangiopatiaporCitomegalovrus
ColangiopatiaporCriptosporidium
4 Doenaenxertoversoshospedeiro
4 HistiocitosedeclulasdeLangerhans
4 Sndromeductopnicaidioptica doadulto
4 Sndromeductopnicatipoadultopordrogas
Das doenas relacionadas acima, a atresia das vias biliares
(AVB),asdoenasintrahepticaseadeficinciade1antitripsinaconstituemas
principaiscausasdecolestasecrnicanainfncia(TELLES&TANNURI,1994).
I.4. CONSEQNCIASCLNICASELABORATORIAISDA
HEPATOPATIACOLESTTICACRNICA:
A colestase est associada a prejuzode diferentes aspectos da
funoheptica(REICHEN&SIMON,1994).
Asconseqnciasclnicasdacolestasecausamicterciadepele
e mucosas, colria e hipocolia ou acolia fecal, prurido,desconfortodopaciente,
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INTRODUO
10
retardo de crescimento, deficincias nutricionais (ver quadro 1) e problemas

psicoemocionaisnacrianaemdesenvolvimento.
QUADRO1: ConseqnciasFisiopatolgicasdaColestaseProlongada
Anormalidades
Efeito
Retenodosconstituintesdabile
Bilirrubina
Saisbiliarese/ouosteoides
endgenos?
Colesterol
Ictercia,colria
Prurido
Xantelasmas
Diminuiodossaisbiliaresno
intestino
M absorodetriacilgliceris
decadeialonga
Desnutrioedeficinciade
AGE retardodecrescimento
Mabsorodevitaminas
lipossolveis:
DeficinciadevitaminaA
Cegueiranoturnae/ou
ceratomalcia
DeficinciadevitaminaD
osteoporosecomraquitismoou
osteomalcia
DeficinciadevitaminaE
degeneraoneuromuscular,
anemiahemoltica
DeficinciadevitaminaK
Translocaobacterianae
absorodeendotoxinas
ditesehemorrgica
Agravamentodalesodos
hepatcitos
Suscetibilidade aumentadaa
infeces.
Lesoedisfunohepatocelular
Cirrosecom:
hipertensoportal
insuficinciaheptica
FONTE:MOWAT,1991a (commodificaes).
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INTRODUO
11
Observamse tambm alteraes de variveis laboratoriais

empregadas na avaliao da sntese heptica, na absoro intestinal e nos
distrbiosmetablicos(verquadro2).
QUADRO 2 Testes comuns de "funo heptica" e auxiliares na avaliao do

estadonutricional:
Testesdiagnsticos
Avaliaofuncional
Transaminases(ASTeALT)
Bilirrubinaurinria
Bilirrubina srica (total, conjugada e no
conjugada)
Fosfatasealcalina
Fosfatasealcalina(clcioefsforo)
Gamaglutamiltransferases
Lesoheptica
Transporte de nions orgnicos do sangue
paraabilepeloshepatcitos.
Protenastotais
Albumina
Fibrinognio
Globulinatotalefraes(1 e2e b)
Metabolismo protico e formao de

albumina,
globulinas,
fibrinognio,
capacidadesintticaprotica.
Processos
inflamatrios
e
hiperlipoproteinemias
Estimulao imune por translocao
bacterianaouhiperendotoxinemia
gglobulina
Retenodecidosbiliares
MabsorodevitaminaD.
Colestasecomlesoductalpscanalicular
proliferaoouhipoplasiaductal
Tempo de atividade de protrombina Produo de protrombina, capacidade

T.A.P.)
sinttica de fatores coagulantes dependentes
davitaminaK.
Tempo de protrombina parcial ativada Produo de protrombina, capacidade
(T.T.P.A.)
sinttica
de
fatores
coagulantes
independentesdavitaminaK.
Continua...
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INTRODUO
12
Continuao...
Uriaecreatinina
cidorico
Amnia
Tolernciaglicose
Tolernciagalactose
Tolernciaaoglucagon
Formaodeuria e cidorico eremoo

da amnia, capacidade de remoo da
amniatransformandoaemuria,
Captaodeglicosepelohepatcito
Fosforilaodagalactose
Glicogenlise
Fosfolipdios
Triacilglicerissricos
Secreobiliar
Metabolismolipdico
Colesterol
Secreobiliar
Sntesedecolesterol
Cetonemiaecetonrica
Glicopeniacelular
Hemogramacompleto
Avaliao das condies gerais do paciente

edeficinciasdeferroecidoflico
Fonte:MAHAN,K.L.etal,1995c MILLER,2002 (commodificaes).
I.5. CONSEQNCIASNUTRICIONAISDADOENA
COLESTTICACRNICA:
Na colestase as funes do fgado se alteram, o que se reflete
sobre a nutrio do organismo, pelo fato desse rgo ter papel central na
homeostase dos nutrientes sendo responsvel por inmeras vias bioqumicas de
produo, modificao (ativao ou transformao dos macronutrientes uns nos
outros) e utilizao de nutrientes e de outras substncias metabolicamente
importantes(BAVDEKARetal,2002,NOMPLEGGI&BONKOUUSKY,1994).
De fato, deficincias nutricionais so comuns em crianas com doena heptica
crnica, particularmente nas colestases iniciadas antes dos 6 meses de vida
(KAUFMAN,1987). As deficincias nutricionais so devidas interao de
mltiplosfatores:
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INTRODUO
13
1. Diminuionaingestodadieta:
Contribuem para a baixa ingesto de nutrientes, a dieta com
paladardesagradvel (restrita em sdio e eventualmente em protenas) anorexia
(infeco,dficitdezinco)ecompressodevscerasabdominais(organomegalia
e/ouascite),levandoasaciedadeprecoceouarefluxogastroesofgico(MEZEY,
1978SOKOL &STALL,1990).
2. Aumentodasnecessidadesbasais:
Nopacientepeditricocomcolestasecrnicaogastoenergtico
basal30%maiorquenascrianasnormais(McCULLOUGH,1999PIERROet
al,1989).Humpredomniodeutilizaodeenergiaprovenientedocatabolismo
protico,levandoaumbalanoproticonegativo,aperdasmusculareseapadres
deaminoacidogramaplasmticodiferentesdonormalosaminocidosdecadeia
ramificada (leucina, isoleucina e valina) esto diminudos e os aminocidos
aromticos(tirosinaefenilalanina)estoaumentados(PIETROetal.,1993).
3. Alteraesdometabolismointermedirio:
Empacientescomcirrosehepticaocorremalteraesnasntese
e na secreo de vrios hormnios que controlam o metabolismo intermedirio,
comoainsulina, glucagon, hormniostireoidianos,cortisol,catecolaminas, fator
de crescimento semelhante insulina IGF1 (insulinlike growth factor1) e
hormnio de crescimento GH (growth hormone) (WIESDORF et al., 1987
MUNROetal.,1985).
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INTRODUO
14
OIGF1eoGHsointimamenterelacionadosesoimportantes
para o crescimento e desenvolvimento modulando o metabolismo de protenas,
lipdiosecarboidratos(BLOMSMA etal,1997).
Emcondiesnormais,GHestimulaofgadoaproduzirIGF1.
O IGF1 promove a sntese protica. Em crianas no estgio final de doena
hepticaoIGF1caianveisquaseindetectveis,agravandooucontribuindopara
areduodamassacelularcorporal.OGHestaumentado,estimulandoaliplise
e aumentando a perda dos estoques de gordura. A deficincia de IGF1 e a
resistncia ao GH podem contribuir para o dficit de crescimento e para a
caquexia(BUCAVALASetal,1990RAMIRES&SOKOL,1994QUIRKetal,
1994).
4. Mabsoro:
Nas crianas com doena colesttica a diminuio de sais
biliares na luz intestinal interfere na solubilizao normal de lipdios (cidos
graxos de cadeia longa, colesterol e vitaminas lipossolveis), resultando emsua
mabsoroeconseqentemente,esteatorriaedeficinciasvitamnicas(BOOK,
1984 NOMPLEGGI & BONKOUUSKY, 1994, SOKOL & HEUBI, 1983
WEBER,1972).
Acombinaodemabsorodecidosgraxosdecadeialonga
com ingesto energtica inadequada pode levar a deficincia de cidos graxos
essenciais, e, neste caso, os cidos graxos linolico e linolnico podem ser
oxidadoscomofontesenergticas.Adeficinciadessescidosresultaemretardo
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
15
docrescimento,hiperqueratoseedescamaodapele,cabelosfinosequebradios
comreasdealopcia,trombocitopeniaeprejuzodafunoimunolgica(BARR
etal.,1981).
5. Interaoentredrogasenutrientes:
Anormalidadesnafunointestinaltambmpodemsercausadas
pormedicaesutilizadasnocontroledadoenahepticaeresultaremalteraes
no estado nutricional (BPR Guia de Remdios, 2001, CARDOSO, 1988,
KLEIMAN&WARMAN,1994TERAN,1999).
Efeitos especficos decorrentes destas interaes refletem inter
relaes que dependem da dosagem da droga, do tipo e da quantidade dos
alimentos ingeridos, do tempo decorrido, do grau da colestase e do grau de
desnutrio(MAHAN,1995a).
desnutriopresentenacolestasetemseatribudo:
1)
adiminuiodocrescimentodocrebro(SOKOL, 1990)
2)
oretardododesenvolvimentomental(STEWARTetal,1989)
3)
a diminuio da imunocompetncia com aumento da

suscetibilidadesinfeces(OKEEFEetal,1980).
Dentre as vrias alteraes nutricionais mencionadas acima,
daremosnfaseaalgumasalteraesnutricionaisespecficas(vitaminasA,EeC)
asquaisestodetalhadasabaixoesoalvosdopresenteestudo.
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
16
I.5.1. VITAMINAS:
O fgado o principal local de estoque de vitaminas e
biotransformaoparasuaformaativa(SHEPERED,1994).Nadoenaheptica
h aumento da necessidade de algumas vitaminas em decorrncia da leso
heptica,podendoagravardeficinciasvitamnicas.
I.5.1.1.
VITAMINASLIPOSSOLVEIS:
A absoro das vitaminas lipossolveis A, D, E e K depende

essencialmente da presena de cidos biliares na luz intestinal (MEZEI, 1984).
Quando a concentrao intraluminal desses cidos est abaixo da concentrao
micelarcrticaocorremabsorodevitaminaslipossolveis.
I.5.1.1.1. VITAMINAA:
Alm da absoro desta vitamina ser prejudicada quando a
secreo biliar insuficiente, a sntese heptica e a liberao de protenas
ligadoras de retinol podem estar prejudicadas em pacientes com leso do
parnquimaheptico. Em conseqncia, h prejuzo na liberao de vitamina A
das reservas hepticas e, portanto, suprimento inadequado das necessidades
teciduais.AdeficinciadevitaminaAencontradanamaioriadospacientescom
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
17
colestasecrnica.Empacientescomcolangiteesclerosanteprimriaadeficincia
de43%(HARNOIS&LINDOR,1997).
O nvel srico de vitamina A est geralmente em torno do
normal at que a reserva do fgado esteja esgotada. Concentraes plasmticas
abaixo de 0,35 a 0,70 mmol/L (10 a 20 mg/ml) ou concentraes hepticas de
retinides menores de 5 a10 mg/g de tecido geralmente indicam deficincia de
vitaminaA.
A utilizao do nvel srico de retinol como nico dado a
respeitodosnveisdavitaminanoorganismo,noforneceresultadosprecisos,por
isso,arazoentreoretinolsricoeaRBPpoderiarefletircommaisfidelidadee
deumaformanoinvasiva,osestoqueshepticosdevitamina.Umarazoentre
retinol/ RBP de 0,62 0,15 indicaria deficincia e valores de 1,04 0,06
indicariamreservatissularadequada(MOREYetal,1990).
NadeficinciadevitaminaApodemocorreralteraesoculares
tanto na funo retiniana (cegueira noturna) como provocando modificaes
anatmicas. A cegueira noturna progride para xerose conjuntival, aparecendo,
posteriormente, as manchas de Bitot, xerose de crnea, finalmente,
queratomalcea e ulcerao da crnea. A pele pode tambm ser afetada,
aparecendoxerosecutneaehiperqueratosefolicular.Ametaplasiaqueratinizante
que ocorre nas clulas epiteliais dos tratos respiratrio, genitourinrio e
gastrointestinallevaamaiorriscodeadquiririnfeces.Aindatmsidodescritos
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
18
anemiaporsupressodasrieeritridedamedulassea,ginecomastiaeparalisia
donervofacial (BLOMHOFF,1991PIERRO,1989).
EDUARDO 2002,utilizando suplementao de vitaminaA em
modeloexperimentaldecolestaseobstrutivaobservoudiminuiodamortalidade,
da fibrose heptica e da proliferao ductal em ratos jovens com colestase
obstrutivaquereceberamumapreparaohidromiscveldevitaminaAsugerindo
queadeficinciadevitaminaAagravaalesohepticadecorrentedacolestasee
suacorreonosevitaasmanifestaesacimarelatadasdessadeficinciamas
tambmprotegeofgado.
I.5.1.1.2. VITAMINAE:
A vitamina E consiste de um grupo de tocoferis (, , , e
tocoferol)dosquaiso atocoferolomaisativobiologicamente.Possuempapel
importante na manuteno da integridade e estabilidade das membranas
biolgicas, exercendo ao antioxidante eficaz, que protege da peroxidao
lipdicaoscidosgraxospoliinsaturadosdasmembranas.Assim,diminuealeso
oxidativaqueseiniciaatravsdereaesderadicaislivrescomsubtraodeum
eltron de outra molcula gerando reao em cadeia (FURST, P. 1997). A
geraoderadicaislivresocorreduranteacolestase,agravandoalesohepticae
prejudicandoafunoimune(TAPPEL,1968BURTONetal.,1983SINGHet
al.,1992).
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
19
As manifestaes clnicas de deficincia de vitamina E em

crianas com doena colesttica neonatal se caracterizam por degenerao
neuromuscular progressiva que se manifestar por ataxia, neuropatia perifrica,
fraqueza muscular e oftalmoplegia, durante a primeira dcada de vida
(GUGGENHEIN et al.1982, PUGLIESE et al,1994). A sndrome neurolgica
mais rara em adultos com colestase e deficincia desta vitamina do que em
crianas. Por sua ao antioxidante, a carncia desta vitamina, na colestase,
diminui a capacidade de eliminao de radicais livres que levam a reao em
cadeiadaperoxidaolipdica(MUNOZ,etal.,1989).
AcaracterizaodedeficinciadevitaminaEfeitaatravsde
variveisclnicaselaboratoriaise(PUGLIESEetal,1994):
*
determinaodaconcentraosricadevitaminaE
testedehemlisepeloperxidomaiorque10%
sinaisneurolgicostpicos
relaoentrevitaminaEelipdiossricostotaisessarelaoexpressa
pela mg de vitamina E por g de lipdios totais valores dessa relao
inferiores a 0,6 em crianas com menos de 12 anos e a 0,8 em crianas
com mais de 12 anos de idade, indicam deficincia de vitamina E
(PUGLIESEetal,1994).
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
20
Durante a colestase, nveis elevados de lipdios circulantes

permitemapresenanoplasmadevitaminaEnohidrolizada,nopolarpodendo
indicarumfalsoaumentodaconcentraosrica(FARREL etal,1978).
I.5.1.2.
VITAMINASHIDROSSOLVEIS:
Na literatura trabalhos sobre deficincias de vitaminas

hidrossolveis (complexo B e vitamina C) em crianas colestticas so raros.
Deficincias de vitaminas hidrossolveis tm sido descritas em pacientes com
doenahepticagrave(WILLIANSetal,1978).LEEVYetal(1970),referemque
alteraesnosnveiscirculantesdasvitaminasA,C,E,B6ecidoflico,estavam
regularmentepresentesemseuspacientescomdoenahepticacrnicaouaguda.
ROSSOW(1978),relatadeficinciasdevitaminashidrossolveis,incluindoB1e
B6empacientescomcardiomiopatianutricionaleneuropatiaperifrica.
A maioria das vitaminas hidrossolveis componente de
sistemas enzimticos essenciais. Muitas esto envolvidas na manuteno de
reaes do metabolismo energtico. Essas vitaminas normalmente no so
armazenadas no organismo em quantidades apreciveis, portanto, uma
suplementaodiriadesejvelparaevitardepleodasmesmaseprejuzonas
funesfisiolgicas.Emborapoucoseconheasobreomecanismodadeficincia
em pacientes peditricos com hepatopatia crnica, considerandose a baixa
ingestodealimentosemgeralrecomendasesuplementaocomodobrodadose
padrodasvitaminashidrossolveis(ROQUETE,1994).
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
21
I.5.1.2.1. VITAMINAC(CIDOASCRBICO):
AvitaminaC(cidoascrbico),hidrossolveleestpresente
principalmente em frutas ctricas e vegetais verdes (BEATTIE & SHERLOCK,
1976 FERRINEetal,1995).
O cido ascrbico facilmente absorvido a partir do intestino
delgado para o sangue por um mecanismo ativo e provavelmente tambm por
difuso.Ocidoascrbicopassarapidamentessuprarenais,rins,fgadoebao.
Na maioria desses rgos o contedo de vitamina C parece estar em equilbrio
comosnveis sricos.Quantidadesexcessivas ingeridasatonveldesaturao
devriostecidossoexcretadas naurinacomocidooxlicoingestesmaiores
que 100g/dia levam a eliminao do excesso como cido ascrbico ou como
dixidodecarbonoexalado(MAHAN,1985b).
Entresuasvariadasfunesfisiolgicasdestacamse:
1)
ao antioxidativa e varredora de radicais livres (BENDICH et al,

1986)
2)
regulaodasntesedecolgeno(FETT,2000)
3)
atuao sobre a sntese de hormnios adrenais, aminas vasoativas e

carnitina(BENDICH,1986)
4)
converso de colesterol em cidos biliares (GINTER,1973

PEDERSEN,1975BEATTIE,1976)
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
22
5)
estimulodaresistnciasinfeces(FETT,2000)
6)
aumento da absoro e utilizao de ferro bem como permisso da

trans formao do Fe frrico em Fe ferroso (BENDICH et al, 1986
CUKIER&MAGNON,2001)
7)
prevenodedoenassseas(McALINDONetal,1996)
8)
acelerao da regenerao de fraturas sseas (SARISOZEM et al,

2001).
OpapelantioxidantedavitaminaCbaseiasenareaocomos
radicais hidroperoxil, produzindo radicais ascrbicos (WEBER et al, 1996).Ela

tambmservecomocoantioxidante,interagindocomavitaminaE(BURTON&
TRABER, 1990) por reduo do radical tocoferil para tocoferol regenerado
(BENDICH,1986).
Em pacientes com cirrose, a diminuio nos nveis sanguneos
de glutationa e aumento no nvel de dehydroascorbato, sugere a presena de
estresseoxidativo,paraoqualcontribueabaixaingestoeutilizaodeficientede
vitaminaC(MARTENSSON,1992).
Os principais sinais de deficincia de vitamina C alm do
escorbutoso:
1)
crescimentolento(ELLENDER,1996LINVINGSTONE,1997)
2)
suscetibilidadeainfeces(FETT,2000)
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
23
3)
cicatrizaolentaedeficiente(SUGIMOTOetal,1998)
4)
desenvolvimentosseoanormal(SIMON&HUDES,2001)
5)
aumento da prevalncia e retardo da regenerao de fraturas sseas

(SIMON,&HUDES2001)
6)
fadiga(BETTIE,1976FETT,2000).
Deficinciadecidoascrbicopodelevardiminuioheptica
do citocromo P450 e, assim, afetar a atividade heptica da metabolizao

enzimticadedrogas(ZANNONI etal,1982).
Tendo em vista a presena de estresse oxidativo na colestase
(ARORA & GORES, 1996) colocase a hiptese de que a suplementao de
vitaminaCpossaterefeitohepatoprotetor.
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
24
QUADRO 3 Suplementao de vitaminas A, E e C para crianas com

hepatopatiacolestticacrnica:
Vitaminas
A
Recomendaes
Formalipossolvel 50.000UI/ms/IM
Formahidrossolvel:5.000a25.000UI/dia/VO
tocoferol:1a2UI/dia/IMou25a50UI/dia/VO
TPGS:15a25UI/Kg/dia
DobrodaRDA.
Fonte:Silveira,2001. (commodificaes)
I.6. ALTERAONOMETABOLISMODOSLIPDIOSNA
COLESTASE:
O fgado a principal fonte de colesterol e de lipoprotenas
(VLDL, HDL) e , portanto, essencial para o transporte normal dos lipdios
sricos.
Os sais biliares, alm de serem sintetizados a partir do
colesterol, so os responsveis pela sua excreo, evitando sua precipitao na
bile pela formaodemicelas. Eles tambm possuem a funode solubilizar os
produtosda liplise e criar um meio ambiente naluz jejunal de tal forma que a
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
25
absoro das gorduras ingeridas com a dieta se realize com o mximo de

aproveitamento.
Os lipdios sintetizados pelo fgado so transportados ligados a
lipoprotenas no plasma at o tecido adiposo e demais rgos (BORGES &
WAITZBERG,1995a).
A diminuio da sntese de lipoprotenas de muito baixa
densidade(VLDL)contribueparaoacmulodegorduranofgadocomoresultado
deumdecrscimodaexportaodetriacilglicerisdohepatcito(SHERLOCK&
DOOLEY,2002).
O fluxo de bile prejudicado durante a colestase aumenta a
concentraoplasmticadelipdios.Oeventoprimrioaretenonoplasmade
fosfolipdios biliares, produzindo secundariamente aumento do colesterol no
plasmaoque,talvez,sejadecorrentedasntesehepticaaumentadadecolesterol
(SABESIN,1982). OcolesteroltransportadonosanguepelalipoprotenaX,uma
forma vesicular de lipoprotena, especfica da colestase (ALLAGILLE, 1987).
Estatemaltoteordecolesteroledefosfolpedeseseacmulaemdecorrnciada
diminuiodoclearancedelipoprotenaspelohepatcito(PUGLISEetal,1994).
Aatividadedalecitinacolesterolaciltransferase(LCAT)podesertambmafetada
duranteacolestase,alterandoometabolismodaslipoprotenas(SABESIN,1982).
Estas perturbaes podem ser responsveis por hipercolesterolemia grave, com
concentraessricasquealcanamde1.000a2.000mg/dl,causandoadeposio
decolesterolnapele,nasmucosasenasartrias.Oacmulodrmicodecolesterol
emclulasespumosasgeraoaparecimentodeplacasamarelasplanaselargasno
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
26
ngulo interno do olho, os xantelasmas ou xantomas planos ou de xantomas

eruptivos nos braos e nas pregas das palmas das mos. Posteriormente,
costumam formarse numerosas protuberncias nodulares e diferenciadas
(xantomastendinososoutuberosos),quenormalmenteaparecemagrupadassobre
as superfcies de extenso das extremidades, particularmente nos punhos,
cotovelos, tornozelos e tambm nas ndegas. O colesterol se deposita, em casos
muito isolados, nos nervos perifricos originando sintomas neurolgicos. Os
xantelasmas regridem com o tratamento da hipercolesterolemia e aps o
transplantedefgado(MOURIK,2001).
Oriscodeateroscleroseemcrianascomcolestasecrnicano
conhecidomasahipercolesterolemianaSndromedeAlagilletemsidoassociada
lipidoserenalcausandofalnciarenal(ALLAGILLE,1987).
Modelosexperimentaisutilizandoratoscomductobiliarligado,
apresentam mudanas nas lipoprotenas sricas similares s observadas em
humanoscomdoenacolesttica(HINTON,1978).
I.7. MODELOSEXPERIMENTAISDECOLESTASE:
Modelosexperimentaisquesimulamcolestasehumanatmsido
muito teis na elucidao da diferentes etapas da patognese da colestase
(REICHEN,l994).Vriastcnicasparaodesenvolvimentodecolestasetemsido
descritas, sobretudo em ratos, baseada em: 1) obstruo aguda e completa do
coldoco (CAMERON & OAKLEY, 1932) 2) colestase induzidas por
endotoxinas3)colestaseinduzidaporetinilestradiol.
CynthiaR.MatosSilva
INTRODUO
27
Estesmodelosexperimentaisdecolestaseresultamemprejuzo
funcional da captao hepatocelular, da excreo canalicular e do transporte de
sais biliares e de vrios outros nions orgnicos (BOSSARD et al., 1993:
BOLDERetal.,1997TRAUNERetal.,1997).
I.8. APRESENTAODOPROBLEMA:
Considerando que a colestase ocasiona alteraes nutricionais
como: m absoro de vitaminas lipossolveis e alterao no metabolismo de
lipdios, resolvemos estudar a influncia da vitamina C, que hidrossolvel,
portantomelhorabsorvidanacolestaseequetementremuitasoutrasfunesao
antioxidante.
Como ratos no requerem cido ascrbico exgeno, nosso
objetivo foi comparar com humanos que recebem suplementao extra de
vitaminaC,almdaingeridacoma dieta.
CynthiaR.MatosSilva
OBJETIVO
II.
28
OBJ ETIVO:
Testaraseguintehiptese:
Administrao de vitamina C a ratos jovens com colestase
obstrutivaatenuaosefeitosnutricionaisdacolestase.
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
29
III. MATERIAISEMTODOS:
III.1.
DELINEAMENTODOEXPERIMENTO:
Paratestarahipteseacima,formulamosashiptesesauxiliares:
1 hiptese A colestase influe sobre a nutrio, independentemente da

administraoounodavitaminaC
2 hiptese A vitamina C influe sobre a nutrio independentemente da
presenaounodecolestase
3 hipteseAvitaminaCinterferenosefeitosdacolestasesobreanutrio.
III.1.1. VARIVEIS:
Para testar essas hipteses foram consideradas as seguintes
variveis:
Variveisindependentes:
Presena ou no de colestase obstrutiva (ligadura com seco do coldoco ou
operaosimulada).
AdministraoounodevitaminaC(cidoascrbicoouveculo).
Variveisdependentes:
Conseqnciasmensurveisdacolestasesobreoaproveitamentodenutrientes.
*pesofinaldosanimais
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
30
* parmetrosdafunologsticaajustadaaospesos(,e)
*ganho de peso observado de cada animal de cada grupo dos 21 aos 49
dias
*velocidade de crescimento de cada animal de cada grupo em cada
momento
* acelerao do crescimento de cada animal de cada grupo em cada
momento
*constantedevariaodaaceleraodocrescimento
*pesodacarcaa
*teordeguadacarcaa
*teordegorduradacarcaa
*pesodocrebro
*teordeguadocrebro
*teordegorduradocrebro
*dosagemsricadevitaminaA
*dosagemsricadevitaminaE
*dosagemsricadecolesteroltotalefraes
*dosagemsricade triacilgliceris.
III.2.
GRUPOSEXPERIMENTAIS:
Foram estudados 40 ratos machos da raa Wistar, nascidos no
Laboratrio Experimental do Departamento de Pediatria da Faculdade de
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
31
Medicina de Botucatu. No 21 dia de vida, foram selecionados os animais com

pesoentre45a48gosquaisforamalocadosaleatoriamenteaumdos4gruposde
10 animais, cada grupo sendo submetido, aumdos tratamentos apresentadosno
quadro3:
Quadro4:Gruposexperimentais
Operao
Grupos
(21o dia)
Gavagem
(diariamente)
Sacrifcio
(dias)
LA
*L.R.D.B.C.
veculoaquoso
49
LD
*L.R.D.B.C.
vitaminaC
49
SA
operaosimulada
veculoaquoso
49
SD
operaosimulada
vitaminaC
49
*L.R.D.B.C. Ligaduraeressecodoductobiliarcomum.
III.2.1. DESCRIODOSGRUPOS:
Gr upoLA:ligaduraesecodocoldocono21diadevidae
sacrifcio no 49 dia de vida. Administrao diria de gua por gavagem, no
volumede1mg/gdepesodoanimal.
Gr upoLD:ligaduraesecodocoldocono21diadevidae
sacrifciono49diadevida.AdministraodiriadevitaminaCnaquantidadede
1mg/gdepesodoanimal.
Gr upoSA:operaosimuladano21diadevidaesacrifciono
49diadevida.Administraodegua,porgavagem,nomesmovolumequeos
gruposanteriores.
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
32
Gr upoSD:operaosimuladano21diadevidaesacrifciono
49diadevida.AdministraodesoluoaquosadevitaminaC,porgavagem,no
mesmovolumequeosgruposanteriores.
III.3.
EXECUODOEXPERIMENTO:
III.3.1. CUIDADOEMANUTENODOSANIMAIS:
O procedimento experimental foi aprovado pela Comisso de
ticaemExperimentaoAnimalCEEAFMdeBotucatu/UNESP,protocolo
nmero 148, estando de acordo com os Princpios ticos na Experimentao
Animal do Colgio Brasileiro de Experimentao Animal (COBEA). Todos os
cuidados com a manuteno dos animais, procedimentos anestsicos, cirurgia e
sacrifcio foram executado segundo as recomendaes constantes no guia do
Canadian Council of Animal Care (1984) e no Guide for the Care and Use of
LaboratoryAnimalsNationalResearchCouncil USA(1996).
Os animais usados no experimento eram da raa Wistar,
nascidos de fmeas nulparas, pesando de 180 a 220g, fornecidas pelo Biotrio
centraldaFaculdadedeMedicinadeBotucatu,Unesp,acasaladasnobiotriodo
LaboratrioExperimentaldePesquisadoDepartamentodePediatria.Osanimais,
desdeonascimentoatotratamentoforamamamentadosemgruposde6,sendo
cadaparderatosmachosprovenientesdeumamesmaninhada.
Aotrminodaoperao,osanimaisforammantidosnoBiotrio
do Laboratrio Experimental do Departamento de Pediatria da Faculdade de
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
33
MedicinadeBotucatu,emgaiolas individuais,comcontroledetemperatura(em
tornode22a23C)edeluminosidade(cicloclaro/escurode12horas).Foram
desmamados,passaram a receber rao comercialPurina e gua adlibitum a
partirdodiadacirurgia.
III.3.2. ACASALAMENTOEDIAGNSTICODEPRENHEZ:
Paraoacasalamento,asratasforamdistribudasduasaduasem
gaiolas de polietileno, onde foi colocado um rato macho. Os animais
permaneceram juntos durante toda noite. Na manh subseqente, os machos
foramseparadosdasfmeaserealizadaacoletadomaterialvaginaldasratas.Os
fatores indicativos de prenhez foram presena de espermatozides nesse
materialeodiagnsticodafaseestral.Destaforma,estediafoiconsideradocomo
diazerodagestao.
Estesprocedimentosforamrepetidosatqueonmerodesejado
deratosfossealcanado.
III.3.3. LIGADURAERESSECODODUCTOBILIARCOMUM:
Aligaduraeressecodoductobiliarcomum(L.R.D.B.C.)foi
realizadasegundoatcnicadescritaporCameroneOakley(1932)comalgumas
modificaes:
* anestesiacompentobarbitalnadosede0,0010mg
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
34
* posicionamento dos animais em decbito dorsal horizontal na mesa de

cirurgia
* tricotomiadaparedeabdominalanterior
* inciso dapele na linha mediana, desdeo apndice xifide at a cicatriz
umbelical
* exposiodascamadasmuscularesedalinhaalba
* incisodalinhaalbadomesmotamanhodaaberturadapele
* aberturadoperitniocomtesouraeexposiodosrgosabdominais
* rebatimentodobordodofgadoparacimaeparatrs
* exposiodocoldococomabaixamentododuodeno
* dissecodocoldocodesdeabaixodaentradadoltimoductobiliarata
suaporodistal,prximaaoduodeno
* duplaligaduradocoldoco,sendocolocadasasligadurasomaisproximal
emaisdistalmentepossvel
* ressecodaporodocoldocoentreasduasligaduras
* fechamentodaparedeabdominalcomsuturacontnua.
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
35
Figura1: Procedimentosnaoperao
III.3.4. OPERAOSIMULADA:
Apsamesmaanestesia,foirealizadaaincisoabdominal,aexposioe
disseco doductobiliar. Os fios foram passados em torno do coldoco sem se
proceder ligadura. O fechamento foi feito da mesma forma que aoperaode
ligadura.
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
36
III.3.5. OBSERVAO E MEDIDAS REALIZADAS APS A

OPERAO:
Os animais foram pesadosdiariamente desde odesmame at o
dia do sacrifcio, utilizouse balana semianaltica Mettler Toledo (modelo PB
3002,pesomximo=3.100g,pesomnimo=0,5g,sensibilidadede0,1g).
III.3.6. ADMINISTRAODAVITAMINAC:
OsanimaisdosgruposLDeSDreceberamdiariamentedos21
aos 48 dias de vida, por gavagem soluo aquosa de vitamina C Roche, na
dosagem de 1mgde vitamina C por g de peso do animal e os grupos LA e SA
receberamveculoaquosoemigualvolume.
III.3.7. SACRIFCIO:
Todososanimaisforamsacrificadosno49diadevida(28dias
aps a operao). Foram anestesiados com pentobarbital e aps a inciso
abdominal,foicolhidoosangueporpunocardacaparaarealizaodosexames
bioqumicossricos.Apsosacrifcio,ocrebroeacarcaaforampesadospara
posteriorclculodoteordeguaegordura(crebroecarcaa).
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
37
PR OCEDIMENTO
CIRRGICOE
DESMAME
NASC IMENTO
ACASALAMENTO
Figura2: Execuodoexperimento.
21
VitaminaC
DIAS
49
SACRIFCIO
III.3.8. EXAMESBIOQUMICOS:
Apssacrifcioforam realizados:
1) Dosagemdecolesterolefraesetriacilgliceris:
Na dosagem srica de colesterol total e triacilgliceris, foi
utilizado o mtodo enzimtico colorimtrico. Na dosagem srica de HDL
colesterol,atcnicadedeterminaohomogniadireta.
Ambas dosagens utilizaram um aparelho marca: Technicon,
modeloRAXT.
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
38
Os valores de VLDL colesterol foram obtidos dividindo os

valores de triacilgliceris por 5. Os valores de LDL colesterol subtraindo os
valoresdeHDLmaisVLDLdosvaloresdocolesteroltotal.
2) DosagemsricadevitaminasAeE:
Para extrao das vitaminas lipossolveis foi utilizada a tcnica de extrao
descrita por ARNAULD, 1991 modificada aumentando sua sensibilidade. A
tcnicaestdescritaabaixo:
* utilizouse0,25mldesoroouplasma
* acrescentouse0,25mldeetanol(HPLC)
* agitousepor5minutos
* acrescentouse0,5mlhexano(HPLC)
* agitousepor10minutos
* centrifugousepor4minutosemmicrocentrfuga
* retirouseosobrenadante(fasehexano)
* lavouse3vezescomhexano(0,25mlcadaetapa)
* evaporadonoSpeedVacpor40minutos
* ressuspendidocom0,25mldafasemvel
* agitadono ultrasom por24minutos
* injetadoimediatamentenoaparelhodeHPLC.
Para determinao da concentrao de vitaminas lipossolveis

foi utilizado o mtodo de cromatografia lquida de alta presso, (high pressure
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
39
liquidchromatographyHPLC),emaparelhodamarcaVARIAN.Afasemvel
utilizadanestemtodoumasoluode70%(v/v)deAcetonitrila,20%(v/v)de
diclorometanoe10%(v/v)demetanol.FoiutilizadaacolunaC18paraHPLCda
marca VARIAN especialmente designada para a separao de vitaminas. Seu
dimetrode4,6mm,seucomprimentode25cmeodimetrodesuaspartculas
de5m,Ofluxoutilizadofoide1,2ml/minuto.
Foielaboradoumpadrointernoparasoluodeetanol(HPLC)
no qual foi utilizado 1 volume de tocoferol soluo 150 ml/l + 1 volume de
palmitato24,4m/l,ficandoassimumde75m/ldetocoferole12,2m/lde
palmitato.Loopingde100m/l.
III.3.9. PESOFRESCODOCREBROEDACARCAA:
Aps o sacrifcio foi pesado o crebro em balana analtica
Mettler (modelo H35 peso mximo = 160g). As carcaas foram pesadas em
balanasemianalticaMettllerToledo(modeloPB3002,pesomximo=3100g,
pesomnimo=0,5g,sensibilidade de0,1g).Ospesosforamexpressosemgramas.
III.3.10.TEORDEGUANACARCAAENOCREBRO:
Foram determinados pelo mtodo gravimtrico. O crebro e a
carcaa foram pesados, desidratados em estufa a 100 C por 48 horas e ao fim
deste processo, foram pesados novamente na mesma balana. Com a diferena
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
40
encontrada entre o peso fresco e peso seco, foi calculado, o contedo de gua
expressoemg/100gdepesofresco.
III.3.11.TEORDEGORDURANOCREBROENACARCAA:
Apsasecagem,acarcaafoitrituradaemgraal,eassimcomo
ocrebro,embrulhadaempapeldefiltroagordurafoiextradaporteretlicopor
umperodode12horas,numaparelhodeSoxhlet.Oteretlicofoievaporadoem
ar ambiente por 24 horas, secado em estufa a 100 C por 12 horas e pesado
novamente. Com a diferena do peso calculouse, em g/100g de peso fresco, o
contedodegorduradacarcaaedocrebro.
III.4.
ANLISEDOSRESULTADOS:
Os clculos foram executados utilizando os programas
MicrossoftExcel,SigmaStatverso2.0.
III.4.1. AJ USTEDOSPESOSFUNOLOGSTICA:
Foram estimados,paracada animal, os parmetros (em g),
(em g/dia)e (g/dia2) que dessem o melhor ajuste entre a funo logstica e o
ganho de peso usandose o algoritmo de MarquardtLevenberg Foram usados
comovaloresiniciais=234,=5,85e=0,13.Apartirdessesparmetrosforam
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
41
calculado o momento de maior velocidade de crescimento e a constante de

variaodaacelerao(veranexos).
Com os valores de pesos estimados e os parmetros e
estimados, foram calculados os valores daprimeira derivada da funo logstica
para cada animal de cada grupo,dos 21 aos49dias, de4 em4dias, segundo a
frmula:
df (x)
g$$$ $
= VC = - P
.(a - P )
dx
a$
Onde:
df(x)
= VC=
dx
Primeira derivada da funo logstica
(velocidadedecrescimento).
P$
= Pesoestimadoparacadaumdosanimais,emcadaumdos
momentos.
,e=Parmetrosdafunologsticaestimadosparacadaum
dosanimais,emcadaumdosgrupos.
Usando os valores estimados de pesos e os parmetros a e g

estimados, foram calculados os valores da segunda derivada da funo logstica
paracadaanimal,decadagrupo,emcadamomentosegundoafrmula:
d2 f(x)
g$
= AC = -2 .P$
+ g$
2
dx
a$
Onde:
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
42
d2 f(x)
= A.C. = Segunda derivada da funo logstica
dx2
(Aceleraodocrescimento).
Por fim, usando os parmetros a e g estimados, foram
calculados os valores da terceira derivada da funo logstica para cada animal
segundoafrmula:
d3f(x)
2g$
= CVA= .
3
dx
a$
Onde:
d3f (x)
= CVA = Terceira derivada da funo logstica
dx3
(Constantedevariaodaaceleraodecrescimentoemdias2).
OvalorsimtricodaCVAexprimeaconstantededesacelerao
doprocesso(CD),ento:CD= C.V.
Foi tambm calculado o ponto de inflexo da curva logstica,
correspondenteaomomentodemaiorcrescimentodosanimaisutilizadoparafins
b
g
decomparao - .
Parafinsderepresentaogrfica,acurvalogsticafoiajustada
s mdias dos pesosdecada grupo em cadamomento e os parmetros, e
para cada grupo foram estimados. Em seguida, utilizandose a funo logstica,
foramestimadosospesosdos21aos49dias.Curvasrepresentativasdopeso(em
g), da primeira (velocidade de crescimento em g/dia) e segunda derivada
(acelerao do crescimento g/dia2) em funo da idade foram ajustadas
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
43
graficamenteporcomputador,peloprogramaExcel,aosvaloresdestasderivadas
calculados a partir das mdias dos pesos observados, de cada grupo em cada
momentoedosparmetrosestimadosparacadagrupo.
Retas representativas da terceira derivada ( uma constante)
foram ajustadas graficamente aos valores calculados a partir dos parmetros
estimadosparacadagrupoa partirdamdiadospesosobservados.
Figura3 Representaogrficadascurvaseretasdafunologstica
P
a
a/2
-b/g
VC
Idade
VC a.g/4
a.g/4
Peso
a/2
a
Idade
-b/g
CVAC
AC
AC
g
g
a/2
-b/g
Idade
Peso
-g
-g
-2.(g/a)
a
a
Quadro 5Esquematizaodafigura3:
Idade
funoda
idade
b
g
Peso
Velocidadede
Aceleraode
Constante
crescimento
cr escimento
C.V.A.C
+ g
a
2
2a
4
CynthiaR.MatosSilva
2g
MATERIAISEMTODO S
44
III.4.2. ESTATSTICADESCRITIVA:
Foram calculadas medidas de tendncia central (mdias e
medianas) e medidas de disperso (desvio padro, coeficiente de variao,
amplitude de variao, valores mximo e mnimo) das variveis dependentes
estudadasparacadagrupoexperimental:
* parmetrosdafunologsticaajustadaaospesos(,e)
* velocidadedecrescimentodecadaanimaldecadagrupo de4em4dias
* aceleraodocrescimentodecadaanimaldecadagrupode4em4dias
* constantedevariaodaaceleraodocrescimento
* ganhodepesoestimadodecadaanimaldecadagrupodos21aos49dias
* pesofinaldosanimais
* pesodacarcaa
* teor deguapor100gdacarcaa
* teordegordurapor100gdacarcaa
* pesodocrebro
* teordeguapor100gdocrebro
* teordegordurapor100gdocrebro
* dosagemsricadevitaminaA
* dosagemsricadevitaminaE
* dosagemsricadecolesteroltotalefraes
* dosagemsricadetriacilgliceris.
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
45
III.4.3. ESTATSTICACOMPARATIVA:
1)
Os resultados de cada varivel para cada grupo experimental, foram

submetidos verificaodanormalidadeedaigualdadedevarinciadas
amostras.
2)
Caso essas condies fossem satisfeitas, foi aplicada anlise de

varinciaparadoisfatores,sendooprimeirofator,aadministraoouno
de vitamina C, com dois nveis: 1) administrao de vitamina C 2)
administrao do veculo sem vitamina C , o segundo fator, presena de
colestase ou no, com dois nveis 1) ligadura do coldoco 2) operao
simulada. Esse teste analisou os efeitos associados a cada fator sobre as
variveis dependentes estudadas, independentemente do efeito do outro,
bemcomoainteraodosdoisfatores.
3)
Havendo interao significativa entre os fatores (p 0,05), foram

realizadas comparaes mltiplas pareadas pelo mtodo de Student
NewmanKeuls (S.N.K), identificandose os grupos que apresentassem
diferenassignificativasentresi(pdo a 0,05).
4)
No casodas amostras no preencherem oscritriosdo item 1, foram

feitas transformaes matemticas nos dados da seguinte seqncia
(quadrado, logaritmo na base 10, logaritmo neperiano, recproca,
exponencial, raiz quadrada, arcoseno da raiz quadrada e ordenao em
postos)efoiescolhidaaquelaquesatisfaziaoscritriosdenormalidadee
deigualdadedevarincias.Ositens2,3e4foramaplicadosaosvapores
transformados. Este foi o caso das variveis peso fresco do crebro,
CynthiaR.MatosSilva
MATERIAISEMTODO S
46
quantidade de gua por 100g do crebro, dosagem srica de LDL

colesterolevitaminaE.
CynthiaR.MatosSilva
DISCUSSODOSMATERIAISEMTODOS
47
IV. DISCUSSODOSMATERIAISEMTODOS:
IV.1.
ANIMALUTILIZADO:
Sabese que o rato tem sido tradicionalmente usado no estudo
experimentaldadesnutrio.DONALDSON(1924)organizouextensarevisodo
assuntocomoobjetivodeobterummodeloexperimentalemquearelaoentre
nutrienteecrescimentofosseamaisperfeitapossvel.Oautorbuscavaumacurva
de crescimento que fosse expresso puradas caractersticas e potencialidades de
crescimento. Este trabalho tinha por objetivo mais o estudo das caractersticas
endcrinas de crescimento do que estudar os efeitos de diferentes dietas.
Posteriormente DUNN et all. (1947) ampliaram esta reviso e discutiram,
estudandoocrescimentodediferenteslinhagens,quaisosrequerimentosmnimos
paraumcrescimentotimo.Dentrodestaperspectivaaprofundaramseosestudos
de diferentes linhagens de ratos, entre elas, a Yale, a LongEvans e a Wistar
(DUNNetall,1947).
Desde esta poca os ratos, e principalmente os da linhagem
Wistar,tmocupadolugardedestaqueemexperimentos,particularmenteestudos
nutricionais.Seguindoestatendnciautilizamosratosdessalinhagem.
IV.2.
TCNICADALIGADURA:
A tcnica utilizada para realizao do modelo de obstruo
extraheptica em ratos foi a descrita por CAMERON e OAKLEY (1932) que

produz alteraes estruturais e funcionais semelhantes s encontradas em outras
CynthiaR.MatosSilva
48
doenas colestticas (SHERLOCK, 1989 MOWAT, 1987 ELIAS & BOYER,

1979 REICHEN & SIMON, 1988). Embora seja um procedimento simples, a
eficciavarivelpodendohaveralgunsproblemasdeordemtcnica.Asimples
ligadura sem a realizao da transeco, como a descrita por CAMERON &
OAKLEY (1932) resulta em recanalizao do coldoco em grande nmero de
animais(CAMERON&OAKLEY,1932CAMERON&HASAN,1959).Alm
disso,aalturaondealigaduraeatransecosorealizadaspareceinfluirsobreo
desenvolvimento da leso heptica. KOCHWESER (1952) demonstrou que a
ligaduramuitodistal(prximaaoduodeno),associadaounoatranseco,resulta
em alteraes bioqumicas e histolgicas bem discretas, pequenas elevaes de
bilirrubinas e de fosfatase alcalina sricas, nenhuma deformao na arquitetura
heptica, pouca proliferao ductal e discreta alterao na colorao dos
hepatcitos. Caracteristicamente, na ligadura distal havia quase sempre a
formao de estruturas vesiculares contendo grande volumede bile entre o hilo
heptico e o ponto da ligadura. A ligadura muito distal pode tambm estar
associada ao desenvolvimento de pancreatite por incluir ductos pancreticos
(SCOTTCONNER, 1994) e especulase que eventualmente possa ocorrer o
refluxo de enzimas pancreticas para o fgado e para a cavidade abdominal,
favorecendoaformaodelesesnecrticas.Poroutroladoumaligaduramuito
proximalmesmoqueinclusseintencionalmenteouno,ramosarteriaisoudaveia
portanolevavaaalteraes hepticassignificativasgraas grandequantidade
de ramos colaterais que se desenvolvem. (CAMERON e OAKLEY, 1932). Por
outro lado, a ligadura proximal (prxima ao hilo heptico) levava a distoro
CynthiaR.MatosSilva
49
significativa da arquitetura heptica, reas de necrose periportais, infiltrao de

polimorfonucleares e intensa proliferao ductal. As alteraes bioqumicas
tambmforammaispronunciadas.Nestetrabalho,procuramosprocederligadura
etransecodocoldocoomaisproximalmentedohilohepticopossvel.Alm
do cuidado em manter a mesma distncia a partir do hilo heptico em todos os
animais operados, procurouse no realizar a ligadura acidental de vasos
sanguneos prximos ao hilo heptico embora, como referido acima, tal
ocorrnciapossanoagravaralesoheptica.
IV.3.
GANHODEPESODOSANIMAIS:
O ganho de peso tem sido empregado na avaliao do estado
nutricionaldeanimaissubmetidosaousodedietas.
Emnossomodeloexperimentalfoirealizadoumclculoparaa
determinao do ganho de peso dos 21 ao 49 dias de vida para cada grupo
experimental.
IV.4.
AJ USTEDOSPESOSFUNOLOGSTICA:
A curva logstica foi indicada para o estudo descritivo do
crescimentodepopulaeshumanasporVERHULST(1845)edepois,em1920,
foiutilizadaporPEARL&REEDparadescreverocrescimentodapopulaodos
EUA, de 1790 a 1910. Ela tem sido bastante utilizada para a representao de
dados empricos de crescimento de animais e vegetais (CARVALHO, 1996),de
crescimentodepopulaeshumanasedeaquisiodebenseconmicos.
CynthiaR.MatosSilva
50
Porestarazoelafoipornsadotadaparadescreveroganhode
pesodosratosnoperododos21aos49diasdevidaecompararocomportamento
deratossubmetidoscolestaseouoperaosimuladaeaadministraoouno
devitaminaC.
Figura 4 CURVALOGSTICA
f(x)
a
Pontodeinflexo
A curva logstica definida pela seguinte funo (funo

logstica)(Hoffmann&Vieira,1977):
f(x)= P =
a
1+ e-(b +g.x)
(1)
Onde:
f(x), na nossa aplicao, representa o peso em gramas (P), x a

idadeemdiase a, be gsoosparmetros.Olimitedafunof(x)quandox tende
a+ aeoseulimitequandoxtendeazero.Afunologsticasempre
crescente e est sempre entre duas assntotas horizontais que so o eixo das
CynthiaR.MatosSilva
51
abscissas e a reta de ordenada constante igual a a. Este parmetro, que a

distncia entre as duas assntotas, denominado nvel de saturao.
Biologicamentecorrespondeaopotencialdecrescimento,deumindivduooude
um grupo de indivduos, dado pelas caractersticas genticas e pela disposio
ambientalpodendoserinfluenciadopordoenascrnicas.
b umparmetrode posio, isto , mudandose o valor de b
enquanto os outros parmetros so mantidos fixos, a curva se desloca
horizontalmente.
Figura 5 Pontodeinflexodacurvalogstica.
f(x)
a
Pontodeinflexo
f(x)
a
Pontodeinflexo
Biologicamente, ele localiza no tempo, a curva de crescimento

emrelaoaomomentodonascimento.Essaposiovariacomaespcieanimal.
Porexemplo,naespciehumanaopontodeinflexoocorreantesdonascimento,
CynthiaR.MatosSilva
52
enquantonorato,conformenossasobservaes,ocorreemtornodos42diasde
vida.
Opontodeinflexodafuno(1)temcomoabscissa x = -
b
.
g
Portanto,essaabscissadiretamenteproporcionalesimtricaa
beinversamenteproporcionala g.Ouseja,quandoacapacidadedecrescimento
maior, o ponto de inflexo atingido mais cedo. Nesse ponto, a derivada da
funo(1)mxima,ouseja,avelocidadedecrescimentoatingenessemomento,
ovalormximo,tendendoadecresceremseguida.
A primeira derivada de (1) em funo do peso representa a
velocidadedecrescimento(V.C.)epode serexpressapor:
df (x)
g
= VC = P(a - P )
dx
a
(2)
Portanto, a relao entre os parmetros e g a constante de

proporcionalidadeentreV.C.eopesoemcadamomentoeadistnciaentreopeso
nestemomentoeolimitedecrescimento.
Adiferenaentreessepesoeopesomximoatingvel(nvelde
saturao),quedadopor a,dadopor aP.
Assim, V.C. proporcional aopeso atingido e aopeso ainda a
serganho.
Aequao(2)podeserescritacomoumafunode2graudeP
(peso),portanto,descrita porumaparbola (verfigura6).
CynthiaR.MatosSilva
V.C.= -
53
g 2
P + g. P (3)
a
Figura 6 Curvarepresentativadavelocidadedecrescimento.
V.C.
a .g
a/2P
O vrtice da parbola corresponde ao ponto de velocidade
a
a .g
mxima
eocorrequandoPiguala .
4
2
Asegundaderivadade(1)expressaaaceleraodocrescimento
(A.C.)eescritacomofunodeP,:
d2 f(x)
g
= AC = -2 P + g
2
dx
a
(4)
QuefunodeprimeirograudePepodeserrepresentadapor
umalinhareta.
CynthiaR.MatosSilva
54
Figura7 Retarepresentativadaaceleraodocrescimento.
AC
g
tga =
a/2
a
P
g
2g
=
a a
2
AA.C.igualaoparmetro gquandoPvale0et=.AA.C.
igual a g quando P=a e t+. Quando P =
a
2
(peso quando a velocidade
mxima atingida, correspondendo ao ponto de inflexo da curva logstica) a

A.C.atingezeroecontinuadiminuindoatg,cujovalortendeaatingirquandoP
tende a. Portanto, o parmetro g representa o mdulo da A.C. nos extremos da
curva logstica ou nos pontos em que a parbola, vista acima, corta o eixo das
abscissas.
Aterceiraderivadadaequao(1)aconstantedevariaoda
acelerao do crescimento (C.V.A.C.). Podese observar que esta constante
corresponde tangente do ngulo formadopela reta da figura 8como eixodas
abscissas.
A velocidade de crescimento e a acelerao do crescimento
variam em funo da idade seguindo curvas mais complexas, respectivamente
umacurvasemelhantecurvadeGausseumacurvasigmidetendendoa+gem
,a0naidade bea gem+ .
Verfigura 3equadro5.
CynthiaR.MatosSilva
C.V.A.C= -
55
2g
a
representada por uma reta paralela ao eixo dos P cuja

ordenadavale -2
g
.
a
Figura 8 Reta representativa da constante de variao da acelerao do

crescimento.
CVA
-2
g
a
Essaconstante negativa(aA.C. sempredecresce)eem valor

absolutodiretamenteproporcional aoparmetro ge inversamenteproporcional
aoparmetro a.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
V.
56
RESULTADOS:
Tabelase grficos 1,2e3 apresentamasanlisesestatsticas

descritivasecomparativasdosvaloresdosparmetros, edafunologstica.
Tabelasegrficos 411 apresentamasanlisesestatsticas
descritivasecomparativasdosvaloresdevelocidadedecrescimento.
Tabelase grficos 1219 apresentamasanlisesestatsticas
descritivasecomparativasdosvaloresdeaceleraodecrescimento.
Tabelae gr fico20 apresentamasanlisesestatsticas
descritivasecomparativasdosvaloresdeconstantedevariaodecrescimento.
descritivaecomparativadosvaloresganhodepesodos21aos49dias.
Tabelaegr fico22 apresentamasanlisesestatsticas
descritivasecomparativasdopesofinaldosanimais.
descritivasecomparativasdosvaloresdepesofresco,teordeguaeteorde
gorduranacarcaa.
descritivasecomparativasdosvaloresdepesofresco,teordeguaeteorde
gorduranocrebro.
descritivasecomparativasdosvaloresdenveissricosdevitaminaA.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS

descritivasecomparativasdosvaloresdenveissricosdevitaminaE.
descritivasecomparativasdosvaloresdenveissricosdecolesteroltotal.
descritivasecomparativasdosvaloresdenveissricosdeLDLcolesterol.
Tabelae gr ficos 33apresentamasanlisesestatsticas
descritivaecomparativadosvaloresdenveissricosdeHDLcolesterol.
descritivasecomparativadosvaloresdenveissricosdeVLDLcolesterol.
descritivasecomparativadosvaloresdenveissricosdetriacilgliceris.
Quadr o06mostraumresumodosresultadosdaanlise
estatsticaparaasdiferentesvariveisestudadas.
CynthiaR.MatosSilva
57
RESULTADOS
58
Tabela 1: Valor es do parmetro , em gramas. Anlise estatstica descritiva

(mdia,mediana,D.P., C.V.evaloresmximoemnimo).
Mdia
Mediana
DP
CV(%)
Mximo
Mnimo
n
SA
151,119
162,769
25,844
17,102
178,624
97,344
10
LA
103,78
110,206
41,132
39,634
171,624
36,788
10
SD
170,95
165,755
16,588
9,703
208,586
152,743
10
LD
134,287
133,248
38,488
28,661
189,677
75,816
10
S.A.Operao simuladacomveculoL.A.Ligaduradocoldococomveculo
S.D. SimuladocomvitaminaCL.D.LigaduracomvitaminaC
D.P.DesviopadroC.V.Coeficientedevariao.
ANLISEDEVARINCIACOMDOISFATORES.
A diferena entre as mdias dos dois nveis do fator
OPERAO(LigadoeSimulado)maiordoqueseriaesperadopeloacaso,(p
0,001),independentedoefeitodofatorTRATAMENTO(VeculoeVitaminaC).
A diferena entre as mdias dos diferentes dois nveis de
TRATAMENTO (Veculo e Vitamina C) maior do que seria esperado pelo
acaso (p= 0,018), independentemente do efeito dos diferentes fatores de
OPERAO(LigadoeSimulado).
O efeito dos diferentes nveis de OPERAO (Ligado e
Simulado) no depende do fator TRATAMENTO (Veculo e Vitamina C)
presente.Nohinterao(p= 0,603)entreosfatores.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
59
1) Repr esentaogr ficados gruposexperimentais:

Valoresdoparmetrodacurvalogstica.
220
200
180
140
Parmetro a
Parmetro (g)
160
120
100
80
60
40
20
SALASDLD
(SA+SD) >(LA+LD) p<0,05 significante.

(SA +LA)< (SD +LD)p<0,05 significante.
Portanto, houve efeito da colestase sobre o parmetro .(a

colestasediminuiuosvaloresdoparmetro)ehouveinterfernciadavitaminaC
sobreosvaloresdoparmetro.(avitaminaCaumentouosvaloresdoparmetro
,tantonapresenaquantonaausnciadacolestase).
L
CynthiaR.MatosSilva
LD
SD
RESULTADOS
60
Tabela 2: Valores do parmetr o da curva logstica, em dias.Anlise

estatsticadescritiva(mdia,mediana,D.P., C.V.evaloresmximoemnimo).
Mdia
Mediana
DP
CV(%)
Mximo
Mnimo
n
SA
7,843
7,365
0,374
4,769
6,317
10,247
10
LA
9,273
8,213
0,915
9,867
6,131
15,442
10
SD
6,99
6,974
0,107
1,531
6,493
7,507
10
LD
7,83
7,502
0,406
5,185
6,886
11,257
10
S.A.OperaosimuladacomveculoL.A.Ligaduradocoldococomveculo
D.P.DesviopadroC.V.coeficientedevariao.
ANLISE DE VARINCIA COM DOIS FATORES (resultados substitudos

peloRankdosseusvalores).
A diferena entre as mdias dosdiferentes dois nveis do fator
OPERAO(LigadoeSimulado)maiordoqueseriaesperadopeloacaso,(p=
AdiferenaentreasmdiasdosdoisnveisdeTRATAMENTO
(Veculo e Vitamina C) maior do que seria esperado pelo acaso (p= 0,022),
independentemente do efeito dos diferentes fatores de OPERAO (Ligado e
Simulado).
presente.Nohinterao(p=0,532)entreosfatores.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
61
2) Repr esentaogr ficados gruposexperimentais:
Valoresdoparmetro dacurvalogstica.
Parmetro b
Parmetro(d)
10
12
14
16
18
SA
LA
SD
LD
SALASDLD
(SA+LA)< (SD+LD) p<0,05 significante.
Portanto, houve efeito da colestase sobre o parmetro .(a

colestasediminuiuosvaloresdoparmetro)ehouve interfernciadavitaminaC
sobreosvaloresdoparmetro(avitaminaCaumentouosvaloresdoparmetro
,tantonapresenaquantonaausnciadacolestase).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
62
Tabela 3: Valores do parmetr o da curva logstica, em gramas. Anlise

Mdia
Mediana
DP
CV(%)
Mximo
Mnimo
n
SA
0,221
0,211
0,045
20,136
0,329
0,171
10
LA
0,239
0,216
0,065
27,364
0,37
0,171
10
SD
0,19
0,194
0,117
61,579
0,207
0,167
10
LD
0,195
0,191
0,028
14,359
0,261
0,155
10

A diferena entre as medianas dos dois nveis do fator
OPERAO(LigadoeSimulado)nomaiordoqueseriaesperadopeloacaso
(p= 0,701), excluindo a possibilidade que a diferena entre a variabilidade da
amostra apenas devido ao acaso independentemente do efeito dos diferentes
TRATAMENTOS(VeculoeVitaminaC).
Simulado).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
63
3) Repr esentaogr ficadosgr uposexperimentais:
Valoresdoparmetrodacurvalogstica
0,4
Parmetro g (g )
1
Parmetro(g
)
1
0,3
0,2
0,1
0,0
SA
LA
SD
LD
SALASDLD
(SA+SD) <(LA+LD)nosignificante.
(SA+LA)> (SD+LD) p<0,05 significante.
Portanto, nopudemosdemonstrar efeito da colestase sobre os

valores do parmetro . Houve interferncia da vitamina C sobre os valores
parmetro da curva logstica(vitamina Cdiminuiuos valores parmetro da
curvalogstica,tantonapresenaquantonaausnciadacolestase).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
64
Tabela4:Velocidadedecrescimentoemg.d1 (pr imeiraderivadadafuno

logstica)obtidaapar tir dospesosestimadosdecadaanimaldecadagrupo
exper imentalaos21diasdevida.Anliseestatsticadescritiva(mdia,mediana,
D.P.,C.V.evaloresmximoemnimo).
Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
1,289
1,353
0,436
33,825
1,949
0,664
10
LA
0,588
0,634
0,45
76,531
1,274
0,006
10
SD
1,479
1,503
0,245
16,565
1,875
1,111
10
LD
0,713
0,611
0,417
58,485
1,422
0,073
10
A diferena entre as mdias dos diferentes fatores do fator
Adiferenaentreosvaloresdasmedianasdosdiferentesnveis
de TRATAMENTO(Veculoe Vitamina C) no maior obastante (p=0,510),
excluindo a possibilidade que a diferena entre a variabilidade da amostra
apenas devido ao acaso, independente do efeito dos diferentes nveis de
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
65
Velocidade decrescimentoaos21diasdevida
3
V.C.(g.d1)
SA
LA
SDLD
(SA+SD) >(LA +LD) p<0,05significativa.

(SA+LA)< (SD+LD) nosignificativa.
Portanto,houvefeitodacolestasesobreosvaloresdeV.C.aos
21diasdevida(acolestasediminuiuaV.C.)enopudemosdemonstrar
interfernciadavitaminaCnosefeitosdacolestasenaV.C.aos21diasdevida.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
66

Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
2,736
2,937
0,784
28,655
3,999
1,508
10
LA
1,211
1,333
0,847
69,942
2,577
0,0277
10
SD
2,842
2,854
0,435
15,306
3,51
2,003
10
LD
1,417
1,27
0,815
57,516
2,937
0,205
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
67
5
1
V.C.(g.d
1 )
VC(g.d )
SALASDLD
(SA+SD) >(LA+LD) p<0,05significativa.
Portanto,houveefeitodacolestasesobreosvaloresdeV.C.aos
25 dias de vida (a colestase diminuiu a V.C.) e no pudemos demonstrar
interfernciadavitaminaCnosefeitosdacolestaseaV.C.aos25 diasdevida.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
68
Tabela6:Velocidadedecrescimento emg.d1 (pr imeiraderivadadafuno

Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
N
SA
5,056
5,103
1,286
25,435
7,086
3,261
10
LA
2,325
2,468
1,433
61,634
4,541
0,12
10
SD
4,923
4,9
0,697
14,158
5,94
3,378
10
LD
2,627
2,469
1,438
54,739
54,58
0,564
10
Adiferena entreosvaloresasmdiasdosdiferentesnveisde
TRATAMENTO (Veculo e Vitamina C) no maior o bastante (p= 0,832),
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
69
8
1
V.C.(g.d
1 )
VC(g.d )
SALA
SDLD
(SA+SD)> (LA+LD) p<0,05significativa.

Portanto,houvefeitodacolestasesobreosvaloresdevelocidade
decrescimentoaos29diasdevida(acolestasediminuiuaV.C.)enopudemos
demonstrarinterfernciadavitaminaC nosefeitosdacolestasesobreaV.C. aos
29diasdevida.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
70

Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
N
SA
7,11
7,107
0,922
12,968
8,802
5,699
10
LA
3,892
3,999
1,946
50
6,4
0,497
10
SD
7,141
7,205
0,911
12,757
8,495
5,099
10
LD
4,285
4,227
2,056
47,981
8,377
1,467
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
71
10
1
1
V.C.(g.d
)
VC(g.d )
SALA
SDLD

33 dias de vida (a colestase diminuiu a V.C.) e no pudemos demonstrar
interfernciadavitaminaCnosefeitosdacolestasesobreosvaloresV.C.aos33
diasdevida.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
72

Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
7,401
7,712
1,742
23,537
9,973
3,555
10
LA
5,205
5,09
1,828
35,12
7,885
1,714
10
SD
8,05
7,956
0,887
11,019
9,593
6,526
10
LD
5,751
6,214
2,098
36,481
9,653
2,861
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
73
12
10
1
1
V.C.(g.d
)
VC(g.d )
SALA
SDLD

37diasdevida(acolestasediminuiua V.C.)eno pudemosdemonstrar
interfernciadavitaminaCnosefeitosdacolestasesobreosvaloresdeV.C.aos
37diasdevida.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
74
Tabela 9:Velocidadedecrescimento emg.d1 (pr imeiraderivadadafuno

Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
5,839
6,643
2,208
37,815
8,666
1,159
10
LA
5,054
4,608
1,345
26,613
7,538
3,341
10
SD
6,865
6,626
0,753
10,969
8,311
6,111
10
LD
6,065
6,152
1,573
25,936
8,047
3,654
10
A diferena entre as medianas dos diferentes nveis do fator
A diferena entre as mdias dos diferentes fatores de
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
75

10
1
1
V.C.(g.d
VC(g.d ) )
SALA
SDLD
(SA+SD) >(LA+LD) nosignificativa.

(SA+LA)< (SD+LD) p<0,05significativa.

valores V.C. aos 41 dias de vida e houve interferncia da vitamina C sobre os
valoresdeV.C. aos41 diasdevida(avitaminaCaumentouaV.C.).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
76
Tabela10:Velocidadedecrescimentoemg.d1 (pr imeir ader ivadadafuno

Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
3,623
4,454
1,654
45,653
5,075
0,329
10
LA
3,455
2,858
1,429
41,36
6,872
2,131
10
SD
4,627
4,348
0,723
15,626
5,713
3,827
10
LD
4,963
4,54
1,328
26,758
7,235
2,866
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
77

10) Representaogrficadosgruposexperimentais.
8
VC(g.d )
V.C.(g.d11)
SALA
SDLD
(SA+SD) <(LA+LD) nosignificativa.

(SA+LA)<(SD+LD) p<0,05significativa.
Portanto,nopudemosdemonstrarefeitodacolestasesobreos
valoresdeV.C. aos45diasdevidaehouveinterfernciadavitaminaCsobreos
valoresdeV.C. aos45dias(avitaminaCaumentouaV.C.).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
78
Tabela11:Velocidadedecr escimentoemg.d1 (pr imeir aderivadadafuno

logstica) obtidaapar tirdospesosestimadosdecadaanimaldecadagrupo
exper imental aos49diasdevida.Anliseestatsticadescritiva(mdia,mediana,
Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
1,918
2,28
0,315
16,423
3,058
0,0895
10
LA
1,885
1,526
0,402
21,326
5,017
0,722
10
SD
2,661
2,46
0,196
7,366
3,947
1,973
10
LD
3,257
2,729
0,351
10,777
5,215
1,777
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
79

11) Representaogr ficadosgr uposexper imentais:.
6
VC(g.d )
1
V.C.(g.d
)
1
SALA
SDLD
(SA+SD) <(LA+LD)nosignificativa.

valoresdeV.C.aos49diasdevidaehouveinterfernciadavitaminaCsobreos
valores de V.C. aos 49 dias de vida (a vitamina C aumentou a V.C.).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
80
Tabela12:Aceler aodecr escimentoemg.d2 (segundaderivadadafuno

Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
0,203
0,189
0,0442
21,773
0,306
0,15
10
LA
0,228
0,205
0,0717
31,447
0,37
0,146
10
SD
0,172
0,174
0,012
6,977
0,19
0,153
10
LD
0,185
0,182
0,0303
16,378
0,259
0,148
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
81

12) Representaogr ficadosgr uposexper imentais:
Aceleraodecrescimentoaos21diasdevida
0,4
AC(g.d )
2
AC(g.d
)
2
0,3
0,2
0,1
0,0
SA
LA
SALA
SD
LD
SDLD
(SA+SD) <(LA+LD) p<0,05significativa.

(SA+LA)> (SD+LD) nosignificativa.
Portanto,nopudemosdemonstrarefeitodacolestasesobreos
valoresdeA.C. aos21diasdevidaehouveinterfernciadavitaminaCsobre a
A.C.aos21diasindependentementedacolestase(avitaminaCdiminuia
acelerao).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
82
Tabela13:Aceler aodecr escimentoemg.d2 (segundader ivadadafuno

logstica)obtidaapar tirdospesosestimadosdecadaanimaldecadagrupo
exper imental aos 25devida.Anliseestatsticadescritiva(mdia,mediana,
Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
0,179
0,164
0,0365
20,391
0,252
0,132
10
LA
0,216
0,192
0,0774
35,833
0,368
0,125
10
SD
0,153
0,153
0,0112
7,32
0,17
0,137
10
LD
0,173
0,169
0,0324
18,728
0,256
0,142
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
83
0,4
AC(g.d2)
AC(g.d2)
0,3
0,2
0,1
0,0
SA
LA
SALA
SD
LD
SDLD

(SA+LA)> (SD+LD) p<0,05significativa.
Portanto,houveefeitodacolestasesobreosvaloresdeA.C.aos
25 dias de vida (os ratos colestticos apresentaram acelerao de crescimento
maioresnestemomento)ehouveinterfernciadavitaminaCnossobreaA.C.aos
25 dias independentemente da colestase (os grupos que receberam vitamina C
tiveramA.C.menor).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
84

Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
0,129
0,117
0,0305
23,643
0,19
0,101
10
LA
0,191
0,162
0,0862
45,131
0,363
0,0901
10
SD
0,119
0,116
0,0101
8,487
0,136
0,105
10
LD
0,152
0,139
0,0366
24,079
0,248
0,126
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
85
0,4
AC(g.d )
2
AC(g.d
)
2
0,3
0,2
0,1
0,0
SA
LA
SALA
SD
LD
SDLD
(SA+SD)< (LA+LD) p<0,05significativa.

(SA+LA)> (SD+LD) nosignificativa.
29diasdevida(osratoscolestticosapresentaramA.C.maioresnestemomento)
e no pudemos demonstrar interferncia da vitamina C nos efeitos da colestase
sobreaA.C.aos 29dias.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
86

SA
LA
SD
LD
Mdia(g)
0,0489
0,142
0,0646
0,114
Mediana(g)
0,0598
0,11
0,0608
0,108
DP(g)
0,0643
0,0942
0,0115
0,0438
CV(%)
131,493
66,338
17,802
38,421
Mximo(g)
0,126
0,342
0,0846
0,226
Mnimo(g)
0,0973
0,0409
0,053
0,0747
n
10
10
10
10
L.A.LigaduradocoldococomveculoL.D. LigaduracomvitaminaCS.A.
Operaosimuladacomveculo
S.D. SimuladocomvitaminaCD.P.Desviopadro C.V. coeficientede
variao.
OPERAO(Ligadoe Simulado).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
87
0,4
0,3
AC(g.d )
2
AC(g.d
)
2
0,2
0,1
0,0
0,1
0,2
SALA
SDLD

Portanto,houveefeitodacolestasesobreaA.C.aos33diasde
vida(osratoscomcolestaseobtiveramA.C.maiornestemomento)enopudemos
demonstrarinterfernciadavitaminaC nosefeitosdacolestasesobreaA.C.aos
33dias.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
88

37
Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
0,0404
0,0084
0,084
207,92
0,0301
0,245
10
LA
0,0577
0,0376
0,0869
150,607
0,261
0,041
10
SD
0,0048
0,0095
0,0171
354,04
0,0368
0,0216
10
LD
0,0563
0,047
0,0506
89,876
0,173
0,0057
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
89
0,3
0,2
AC(g.d )
AC(g.d2)
0,1
0,0
0,1
0,2
0,3
SALA
SDLD

37diasdevida(osratoscolestticosapresentaramA.C.maioresnestemomento)
e no pudemos demonstrar interferncia da vitamina C sobre os efeitos da
colestasenaA.C.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
90

Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
0,116
0,0907
0,0773
66,638
0,0526
0,304
10
LA
0,0525
0,0672
0,0538
102,48
0,05
0,114
10
SD
0,0727
0,0784
0,0217
29,849
0,0183
0,094
10
LD
0,0147
0,0253
0,0486
330,61
0,0707
0,0845
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
91
0,1
0,1
AC(g.d2)
AC(g.d2)
0,0
0,2
0,3
0,4
SALA
SD
LD

41diasdevida(osratoscolestticosapresentaramA.C.menoresnestemomento)
ehouveinterfernciadavitaminaCsobreaA.C.independentementedacolestase
(avitaminaCevitouadesaceleraodocrescimento).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
92

45
Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
0,167
0,151
0,0648
38,802
0,102
0,322
10
LA
0,147
0,153
0,0545
37,075
0,0528
0,239
10
SD
0,124
0,131
0,022
17,742
0,0696
0,149
10
LD
0,0828
0,0916
0,0408
49,275
0,00186
0,141
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
93

0,05
0,00
AC(g.d2)
AC(g.d2)
0,05
0,10
0,15
0,20
0,25
0,30
0,35
SA
LA
SDLD


valoresdeA.C.aos45diasdevidaehouveinterfernciadavitaminaCsobreos
valoresA.C.aos45dias(avitaminaCevitouadesaceleraodocrescimento).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
94

49
Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
0,195
0,186
0,0557
28,564
0,132
0,327
10
LA
0,199
0,186
0,0704
35,377
0,102
0,323
10
SD
0,156
0,161
0,0196
12,564
0,109
0,179
10
LD
0,133
0,142
0,0383
28,797
0,0449
0,174
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
95

0,05
AC(g.d )
2
AC(g.d
)
2
0,10
0,15
0,20
0,25
0,30
0,35
SA
SA
LA
LA
SD
LD
SDLD
(SA+SD) <(LA+LD) nosignificativa.


valoresA.C.aos49diasdevidaehouveinterfernciadavitaminaCnosefeitos
dacolestasesobre aA.C.(avitaminaCevitouadesaceleraodocrescimento).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
96
Tabela20:Constantedevariaodecr escimentoemd1(ter ceir aderivadada

funologstica)obtidaapar tir dospesosestimadosemcadaanimaldecada
gr upoexper imental.Anliseestatsticadescritiva(mdia,mediana,D.P.,C.V.e
valoresmximoemnimo).
Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
0,0031
0,0026
0,00142
45,367
0,0019
0,0068
10
LA
0,0063
0,0034
0,0056
88,468
0,0021
0,0201
10
SD
0,0022
0,0022
0,00027
12,009
0,0018
0,0027
10
LD
0,0032
0,0028
0,00129
40,439
0,0018
0,0058
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
97

Constantedevariaodecrescimento
0,005
CVAC(d11)
CVAC(d )
0,010
0,015
0,020
0,025
SA
SA
LA
LA
SD
LD
SDLD

Portanto, houve efeito da colestase sobre os valores de

Constante de variao de crescimento (a colestase diminuiu a C.V.C.) e houve
interferncia da vitamina C nos efeitos da colestase independentemente dos
efeitosda colestase(avitaminaCaumentoua C.V.C).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
98
Tabela21:Ganhodepesoobservado(g),decadagr upodos21aos49diasde
vida.Anliseestatsticadescritiva(mdia,mediana,D.P.,C.V.evaloresmximo
emnimo).
Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
63,472
62,665
7,689
12,114
74,490
52,489
10
LA
37,045
41,471
17,432
47,05628
58,378
6,898
10
SD
71,531
71,661
6,225
8,702521
85,096
64,171
10
LD
43,208
42,298
18,664
43,1957
77,597
17,909
10
Simulado).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS
99

Ganhodepesoobservadodecadagrupodos21aos25dias.
100
80
G.P.(g)
60
40
20
0
SA
SA
LA
LA
SD
LD
SDLD

Portanto, h efeito da colestase sobre os valores de ganho de

pesoobservadodos21aos49diasdevida(acolestasediminuiuoganhodepeso)
ehouveefeitodavitaminaCsobre osvaloresganhodepesodos21aos 49 dias.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS100
Tabela 22: Peso final dos animais aos 49 dias de vida, em gramas. Anlise
Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
192,436
199,845
20,417
10,61
215,33
150,33
10
LA
141,07
145,75
33,713
23,898
177,12
82,46
10
SD
211,46
205,765
15,51
7,335
243,96
198,01
10
LD
162,979
166,449
35,516
21,792
228,58
119,54
10
0,001),independentedoefeitodofatorTRATAMENTO (VeculoeVitaminaC).
Simulado).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS101
22)Repr esentaogrficadosgr uposexper imentais:
Pesofinaldosanimaisaos49diasdevida
260
240
220
P.F.(g)
PesoFinal(g)
200
180
160
140
120
100
80
60
SA
LA
SD
LD

(SA+LA)<(SD+LD) p<0,05 significante.
Portanto, houve efeito da colestase sobre o peso final dos

animais(acolestasediminuiuopesofinaldosanimais)e houveinterfernciada
vitaminaCnosefeitosdacolestasesobreosvaloresdepesofinaldosanimais(a
vitamina C aumentou o peso final de animais tanto na presena quanto na
ausnciadacolestase).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS102
Tabela 23: Peso fr esco da car caa, em gramas. Anlise estatstica descritiva
Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
N
SA
130,95
142,55
15,18
15,159
144,7
95,03
10
LA
82,63
87,63
22,21
13,08
104,06
36,75
10
SD
141,75
142,27
12,22
8,907
163,23
123,81
10
LD
102,25
92,22
17,97
18,309
144,64
85,29
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS103
Pesofrescodacarcaa.
180
160
Pesofrescodacarcaa(g)
140
120
100
80
60
40
20
SA
LA
SDLD

(SA+LA)<(SD+LD) p<0,05 significante.
Portanto, houve efeito da colestase sobre o peso da carcaa (a

colestasediminuiuopesofrescodacarcaa)ehouveinterfernciadavitaminaC
nosefeitosdacolestasesobreosvaloresdepesofinaldacarcaadosanimais(a
vitamina C aumentou o peso da carcaa dos animais independentemente da
colestase).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS104
Tabela 24: Teor de gua por 100g de carcaa. Anlise estatstica descritiva
Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
66,793
67,87
3,978
5,956
72,38
59,29
10
LA
72,13
72,6
2,459
3,409
75,07
67,94
10
SD
70,032
69,99
1,114
1,591
59,29
68,3
10
LD
71,391
72,195
3,746
5,247
76,43
64,77
10
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS105
Teordeguapor100gdecarcaa.
78
76
ggua /100gcarc
74
72
70
68
66
64
62
60
58
SA
LA
SDLD
(SA+SD) <(LA+LD) p<0,05significativo.

(SA+LA)< (SD+LD) nosignificativo.
Portanto, houve efeito da colestase sobre o teor de gua na

carcaa (a colestase aumentou o teor de gua) e no pudemos demonstrar
interferncia da vitamina C nos efeitos da colestase sobre os valores de teor de
guapor100gdecarcaa.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS106
Tabela25:Teor degor durapor 100gdecarcaa.Anliseestatsticadescritiva

Mdia(g)
Mediana(g)
DP(g)
CV(%)
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
12,356
12,17
2,827
22,88
17,26
7,74
10
LA
8,378
8,59
2,781
33,194
13,24
4,42
10
SD
11,091
10,31
2,722
24,542
16,98
8,8
10
LD
11,63
12,14
2,206
18,968
15,49
8,02
10
OPERAO (Ligado e Simulado). Para isolar qual grupo difere dos outros,
utilizamos o processo de comparao mltipla dos grupos, dois a dois pelo
mtododeStudentNewmanKeul.
Simulado)dependedonveldeTRATAMENTO(AeD)presente. H interao
(p=0.011),entreosfatores.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS107
Teordegordurapor100gdecarcaa.
18
16
ggord/ 100gcarc
14
12
10
SA
LA
SDLD

(SA+LA) <(SD+LD) nosignificante.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS108
Teordegordurapor100gdecarcaa(S.N.K.).
EfeitodaligadurasobreosgrupossemvitaminaC
EfeitodaligadurasobreosgruposcomvitaminaC
18
18
16
ggord100g/100gcarc
ggord100g/100gcarc
16
14
12
10
14
12
10
8
4
SA
LA
SD
(SAxLA) p<0,05significante
LD
(SDxLD)nosignificante
Efeito davitaminaCsobreosgruposcomligadura
Efeito davitaminaCsobreosgrupossemligadura
18
18
16
ggord100g/100gcarc
ggord100g/100gcarc
16
14
12
10
14
12
10
8
4
LA
LD
(LAxLD)p<0,05significante
SA
SD
(SAxSD)nosignificante
Portanto, houve efeito da colestase sobreo teor de gordura na

carcaa(acolestasediminuiuoteordegorduranacarcaa)ehouveinteraoda
vitamina C com os efeitos da colestase sobre o teor de gordura na carcaa (a
vitaminaCaumentouoteordegorduranacarcaanapresenadacolestase).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS109
Tabela 26: Peso fr esco do cr ebr o, em gramas. Anlise estatstica descritiva

Mdia(g)
Mediana(g)
D.P.(g).
C.V.(%).
Mximo(g)
Mnimo(g)
N
SA
1,812
1,796
0,074
4,106
1,98
1,723
10
LA
1,553
1,582
0,122
7,856
1,705
1,24
10
SD
1,794
1,765
0,08
4,47
1,98
1,72
10
LD
1,717
1,653
0,185
10,775
2,09
1,57
10

OPERAO(LigadoeSimulado)maiordoqueseriaesperadopeloacaso(p=
0,001).IndependentementedoefeitodosdiferentesTRATAMENTOS(Veculoe
VitaminaC).
de TRATAMENTO(Veculoe Vitamina C) no maior obastante (p=0,111).
Excluindo a possibilidade que a diferena entre a variabilidade da amostra
Para isolar qual grupodifere dos outros,utilizamos oprocesso
decomparaomltipladosgrupos,doisadoispelomtododeStudentNewman
Keul.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS110

(p=0,017)entreosfatores.
Pesofrescodocrebro
Pesofrescodocrebro(g)
0
SA
SA
LA
LA
SD
LD
SDLD

(SA+LA) <(SD+LD) nosignificante.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS111
Pesodocrebro(S.N.K.).
EfeitodaligasurasobreosgruposcomvitaminaC
2
Pesofrescodo crebro
2
Pesofrescodo crebro
0
S
SA
LA
(SAxLA) p<0,05significante
LD
SD
LD
(SDxLD) p<0,05significante
EfeitodavitaminaCsobreosgruposcomligadura
EfeitodavitaminaCsobreosgrupossemligadura
3
Pesofresco docrebro
2
Pesofresco docrebro
SD
0
L
LA
LD
LD
(LAxLD)p<0,05 significante
SA
SD
SD
Portanto, houve efeito da colestase sobre o peso fresco do

crebro(acolestasediminuiuopesodocrebro)ehouveinteraodavitaminaC
comosefeitosdacolestasesobreopesofrescodocrebro(avitaminaCevitoua
diminuiocerebralpresentenacolestase).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS112
Tabela 27: Teor de gua em 100g do cr ebro. Anlise estatstica descritiva

Mdia(g)
Mediana(g)
D.P.(g).
C.V.(%).
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
78,853
82,055
7,619
9,662
84,01
60,68
10
LA
82,399
82,015
2,89
3,507
87,83
78,83
10
SD
83,006
82,89
1,521
1,832
85,19
80,29
10
LD
79.948
80,405
4,453
0,006
84,69
72.400
10

(p= 0,533). Excluindo a possibilidade que a diferena entre a variabilidade da
de TRATAMENTO(Veculoe Vitamina C) no maior obastante (p=0,625).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS113

Simulado) no depende do nvel de TRATAMENTO (Veculo e Vitamina C)
presente.Nohnohinterao(p=0,075)entreosfatores.

Teordeguaem100gdocrebro
100
ggua/100gdecrebro
Contedodeguapor100gdecrebro
80
60
40
20
0
SA
SA
LA
LA
SD
LD
SDLD
(SA+SD) >(LA+LD)nosignificante.
(SA+LA)<(SD+LD)nosignificante.
Portanto, no pudemos demonstrar efeito da colestase e da

vitaminaCsobreosvaloresdeteordeguanocrebro.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS114
Tabela28:Teor degor duraem100gdocr ebro.Anliseestatsticadescritiva

Mdia(g)
Mediana(g)
D.P.(g).
C.V.(%).
Mximo(g)
Mnimo(g)
n
SA
0,082
0,08
0,0199
24,268
0,13
0,06
10
LA
0,063
0,07
0,028
44,444
0,1
0,1
10
SD
0,068
0,07
0,0282
41,471
0,14
0,04
10
LD
0,58
0,06
0,204
35,172
0,08
0,02
10
OPERAO(L e S) no maiordo que seria esperado pelo acaso (p= 0,087).
apenas devido ao acaso independentemente do efeito dos diferentes
Simulado) no dependedo nvel de TRATAMENTO (A e D) presente. No h
interao(p=0,652)entreosfatores.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS115

Teordegorduraem100gdocrebro
0,16
ggord/100gdecrebro
Contedodegordurapor100gdecrebro
0,14
0,12
0,10
0,08
0,06
0,04
0,02
0,00
SA
SA
LA
LA
SD
LD
SDLD
(SA+SD) >(LA+LD) nosignificativo.


vitaminaCsobreosvaloresdegorduranocrebro.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS116
Tabela29:NveisdevitaminaAemU.I./dl.Anliseestatsticadescritiva(mdia,
mediana,D.P., C.V.evaloresmximoemnimo)
Mdia
Mediana
DP
CV(%)
Mximo
Mnimo
n
SA
1,364
1,336
0,192
14,076
1,724
1,007
10
LA
0,814
0,848
0,229
28,133
1,118
0,492
10
SD
1,458
1,436
0,187
12,826
1,838
1,178
10
LD
0,819
0,734
0,249
30,403
1,197
0,494
10
deTRATAMENTO(VeculoeVitaminaC) nomaiorobastante(p=0,473).,
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS117
NveisdevitaminaA
VitaminaA
VitaminaAU.I./dl
SA
LA
SDLD
(SA+SD) >(LA+LD) p=0,05 significante.

(SA+LA)<(SD+LD)nosignificante.
Portanto, houve efeito da colestase sobre os nveis sricos de

vitaminaA.(acolestasediminuiuosnveissricosdevitaminaA).AvitaminaC
nointerferiunosnveissricosdevitaminaA.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS118
Tabela30:NveissricosdevitaminaEemmg/L.Anliseestatsticadescritiva
Mdia
Mediana
DP
CV(%)
Mximo
Mnimo
n
SA
7,932
8,461
1,162
14,65
9,096
5,45
10
LA
0,959
0,937
0,297
30,97
1,488
0,565
10
SD
6,738
6,642
1,071
15,895
8,35
5,281
10
LD
1,509
1,492
0,366
24,254
2,39
1,013
10

Keul(S.N.K.).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS119

NveissricosdevitaminaE
10
VitaminaEmg/L
0
SA
SA
LA
LA
SD
LD
SDLD
(SA+SD) <(LA+LD) p<0,05 significante.

CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS120
VitaminaE(S.N.K).
EfeitodaligadurasobreosgruposcomvitaminaC
10
6
VitaminaE
VitaminaEmg/L
10
VitaminaE
VitaminaEmg/L
0
S
SA
SD
SD
LA
(SAxLA) p<0,05 significante
LD
LD
(SDxLD) p<0,05significante
EfeitodavitaminaCsobreosgrupossemligadura
10
6
VitaminaE
VitaminaEmg/L
VitaminaE
VitaminaEmg/L
0
L
LA
LD
LD
(LAxLD)p<0,05significante
SA
SD
SD
(SAxSD) p<0,05significante

vitamina E (a colestase diminuiu os nveis sricos de vitamina E) e houve
interao da vitamina C com os efeitos da colestase sobre os nveis sricos de
vitaminaE(avitaminaCaumentouosnveissricosdevitaminaEnapresenade
colestase).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS121
Tabela 31: Nveis sr icos de colester ol total em mg/dL. Anlise estatstica

descritiva(mdia,mediana,D.P.,C.V.evaloresmximoemnimo).
Mdia
Mediana
DP
CV(%)
Mximo
Mnimo
n
SA
74,44
70,7
12,121
16,283
93
59
10
LA
87,55
88,75
9,441
10,784
105
69
10
SD
48,77
48,35
11,989
24,583
72
31
10
LD
54,222
54,11
9,612
17,727
69
40
10
Simulado) no depende do nvel de TRATAMENTO (Veculo e Vitamina C)
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS122
Nveissricosdecolesteroltotal
120
Colesteroltotal (mg/dL)
100
80
60
40
20
SA
LA
SDLD


colesterol total (a colestase aumentou os nveis de colesterol) e houve
interferncia da vitamina C sobre os nveis sricos de colesterol (a vitamina C
diminuiu ou evitou o amento dos nveis de colesterol independentemente da
presenadacolestase).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS123
Tabela 32: Nveis sr icos de LDL colester ol em mg/dL. Anlise estatstica

Mdia
Mediana
DP
CV(%)
Mximo
Mnimo
n
SA
19,04
19,2
6,943
36,465
29,5
4
10
LA
37,04
41,7
11,292
30,486
49,6
16,4
10
SD
15,06
11,5
16,056
106,614
54,8
0,6
10
LD
12,064
9,6
8,892
73,707
29,6
3,6
10
acaso (p< 0,001), independentemente do efeito dos diferentes fatores de
Keul (S.N.K.).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS124
32) Representaogr ficadosgr uposexper imentais

NveissricosdeLDLcolesterol
60
LDLcholesterol(mg/dL)
50
40
30
20
10
SA
LA
SDLD

CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS125
LDLcolesterol(S.N.K).
EfeitodaLigadurasobreosgrupos comvitaminaC
60
60
50
50
LDL/cholesterol(md/dL)
LDL/cholesterol(mg/dL)
EfeitodaLigadurasobreosgrupossemvitaminaC
40
30
20
10
40
30
20
10
SA
LA
SD
(SAxLA) nosignificante
(SDxLD)nosignificante
EfeitodavitaminaCsobreosgrupos semligadura
60
60
50
LDL/colesterol(md/dL)
50
LDL/colesterol(md/dL)
LD
40
30
20
40
30
20
10
10
0
LA
LD
(LA<LD) p<0,05significante
SA
SD

LDL colesterol (a colestase aumentou os nveis sricos de LDL colesterol) e
houve interao da vitamina C com os efeitos da colestase sobre os nveis de
LDLcolesterol(avitaminaCdiminuiuosnveisdeLDL).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS126
Tabela 33: Nveis sr icos de HDL colester ol em mg/dL. Anlise estatstica

Mdia
Mediana
DP
CV(%)
Mximo
Mnimo
n
SA
29,5
30
4,813
16,315
36
20
10
LA
29,8
31,5
7,021
23,56
37
14
10
SD
28,4
27,5
5,68
20
36
19
10
LD
31,056
30,78
9,179
29,556
48
18
10
OPERAO(L eS) nomaiordoqueseriaesperadopeloacaso(p=0,501).,
deTRATAMENTO(VeculoeVitaminaC) nomaiorobastante(p=0,972).,
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS127
NveissricosdeHDL colesterol.
50
HDL cholesterol(mg/dL)
45
40
35
30
25
20
15
10
SA
LA
SDLD
(SA+SD) <(LA+LD) nosignificativo.


vitaminaCsobreosvaloressricosdeHDLcolesterol.
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS128
Tabela34:NveisdeVLDLcolesterolemmg/dL.Anliseestatsticadescritiva
Mdia
Mediana
DP
CV(%)
Mximo
Mnimo
n
SA
19,25
20,6
3,392
17,621
23,5
13,4
10
LA
20,66
19,4
4,222
20,436
30
16
10
SD
12,5
10,7
4,682
37,456
24,2
9,2
10
LD
12,822
12,61
4,342
33,864
19,4
6,4
10
OPERAO(L eS) nomaiordoqueseriaesperadopeloacaso(p=0,517).,
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS129
34) Representaogr ficadosgr uposexper imentais.

NveisdeVLDLcolesterol
35
30
VLDL
VLDL(mg/dL)
25
20
15
10
SA
LA
SDLD
(SA+SD) <(LA+LD) nosignificativo.

(SA+LA)> (SD+LD) p=0,05 significante.

nveis de VLDL e houve interferncia da vitamina C nos nveis de VLDL (a
vitamina diminuiu os nveis de VLDL colestesterol, independentemente da
colestase).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS130
Tabela 35: Nveis de Tr iacilgliceris em mg/dL. Anlise estatstica descritiva

Mdia
Mediana
DP
CV(%)
Mximo
Mnimo
n
SA
96,3
103
17,03
17,684
118
67
10
LA
103,3
97
21,108
20,434
150
80
10
SD
62,5
53,5
23,411
37,458
121
46
10
LD
64,111
63,055
21,712
33,866
97
32
10
OPERAO(L e S) no maiordo que seria esperado pelo acaso (p= 0,520),
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS131

NveisdeTriacilgliceris.
160
120
Triglicerdio
Triacilgliceris(mg/dL)
140
100
80
60
40
20
SA
LA
SDLD
(SA+SD) <(LA+LD)nosignificante.
(SA+LA)>(SD+LD) p= 0,05 significativo.
Portanto, houve interferncia da vitamina C nos efeitos da

colestase sobre os nveis de triacilgliceris (a vitamina C diminuiu os nveis de
triacilgliceristantonapresenaquantonaausnciadacolestase).
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS132
Quadro06 Resumodosresultados:
Variveis
Houvediferenaestatisticamente
significativa
Nohouvediferena
estatisticamentesignificativa
Mdia/mediana
L.A.=103,78(mdia)
Parmetro
deGanhode
Peso
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p0,001
Interao p=0,603
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,018
L.D.=134,29(mdia)
S.A.=151,12(mdia)
S.D.=170,95(mdia)
L.A.=8,21(mediana)
Parmetro
deGanhode
Peso
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p=0,020
Interao p=0,532
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,022
L.D.=7,50(mediana)
S.A.= 7,37(mediana)
S.D.= 6,97(mediana)
L.A.=0,21(mediana)
Parmetro
daCurva
Logstica
(L.D.+S.D.)<(L.A.+S.A.)p=0,009
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,701
L.D.=0,19(mediana)
Interao p=0,977
S.A.=0,21(mediana)
S.D.=0,19(mediana)
Continua...
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS133
Continuao...
L.A.=0,58(mdia)
21
dias
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p0,001
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,216
L.D.=0,71(mdia)
Interao p=0,796
S.A.=1,29(mdia)
S.D.=1,48(mdia)
L.A.=1,21(mdia)
25
dias
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p0,001
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,510
L.D.=1,42(mdia)
Interao p=0,831
S.A.=2,74(mdia)
S.D.=2,84(mdia)
L.A.=2,32(mdia)
29
dias
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p0,001
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,832
L.D.=2,63(mdia)
Interao p=0,585
S.A.=5,05(mdia)
S.D.=4,92(mdia)
L.A.=3,89(mdia)
33
dias
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p0,001
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,670
L.D.=4,28(mdia)
Interao p=0,716
S.A.=7,11(mdia)
Velocidadede
Crescimento
em Cada
Momento
S.D.=7,14(mdia)
L.A.=5,20(mdia)
37
dias
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p0,001
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,274
L.D.=5,75(mdia)
Interao p=0,925
S.A.=7,40(mdia)
S.D.=8,05(mdia)
L.A.=5,05(mdia)
41
dias
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,046
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p=0,117
L.D.=6,06(mdia)
Interao p=0,988
S.A.=5,84(mdia)
S.D.=6,86(mdia)
L.A.=3,45(mdia)
45
dias
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,005
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,842
L.D.=4,96(mdia)
Interao p=0,552
S.A.=3,62(mdia)
S.D.=4,63(mdia)
L.A.=1,89(mdia)
49
dias
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,002
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,392
L.D.=3.26(mdia)
Interao p=0,339
S.A.=1,92(mdia)
S.D.=2,66(mdia)
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS134
Continuao...
L.A.=0,23(mdia)
21
dias
(L.D.+S.D.)<(L.A.+S.A.)p=0,014
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,270
L.D.=0,18 (mdia)
Interao p=0,754
S.A.=0,20(mdia)
S.D.=0,17(mdia)
L.A.=0,21(mdia)
25
dias
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p=0,041
Interao p=0,600
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,028
L.D.=0,17 (mdia)
S.A.=0,18(mdia)
S.D.=0,15(mdia)
L.A.=0,19(mdia)
29
dias
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p0,001
(L.D.+S.D.)<(L.A.+S.A.)p=0,441
L.D.=0,15(mdia)
Interao p=0,951
S.A.=0,13(mdia)
S.D.=0,12(mdia)
L.A.=0,142(mdia)
33
dias
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p0,001
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,900
L.D.=0,11(mdia)
Interao p=0,705
S.A.=0,05(mdia)
Aceleraodo
Crescimento
em Cada
Momento
S.D.=0,06(mdia)
L.A.=0,06(mdia)
37
dias
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p0,001
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,418
L.D.=0,06(mdia)
Interao p=0,383
S.A.=0,04(mdia)
S.D.=0,00 (mdia)
L.A.=0,05(mdia)
41
dias
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,001
Interao p=0,875
(L.D.+S.D.)<(L.A.+S.A.)p=0,023
L.D.=0,01(mdia)
S.A.=0,11(mdia)
S.D.=0,07(mdia)
L.A.=0,15(mdia)
45
dias
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,054
Interao p=0,486
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,001
L.D.=0,08(mdia)
S.A.=0,17(mdia)
S.D.=0,12(mdia)
L.A.=0,20(mdia)
49
dias
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,002
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,284
L.D.=0,13(mdia)
Interao p=0,510
S.A.=0,19(mdia)
S.D.=0,15(mdia)
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS135
Continuao...
Constante
Velocidade
Aceleraode
Crescimento
L.A.=0,006(mdia)
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p=0,002
Interao p=0,821
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,004
L.D.=0,003(mdia)
S.A.= 0,003(mdia)
S.D.= 0,002(mdia)
Ganhode
Peso
Observado do
21aos49
dias.
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p=0,001
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,030
Interaop=0,562
L.A.=37,045(mediana)
L.D.=43,208(mediana)
S.A.=63,472 (mediana)
S.D.=71,531 (mediana)
L.A.=141,07(mdia)
Peso Final
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p0,001
Interaop=0,870
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,025
L.D=162,98(mdia)
S.A.=192,44(mdia)
S.D=211,46(mdia)
L.A.=77,40(mdia)
Pesofresco
Carcaa
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p0,001
Interaop=0,380
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,009
L.D.=74,450(mdia)
S.A.=60,55(mdia)
S.D.=69,60(mdia)
Contedo
guapor
100gde
Carcaa
L.A.=72,13(mdia)
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p0,001
(L.D.+S.D.)(L.A.+S.A.)p=0,718
L.D.=71,39(mdia)
Interaop=0,705
S.A.=66,79(mdia)
S.D.=70,03(mdia)
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,005
Interaop0,001
Contedo
Gordurapor
Carcaa
L.A.=8,378(mdia)
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,235
L.D.=11,63(mdia)
L.D.>L.A.p<0,05
S.A.=12,36(mdia)
L.A.<S.A.p<0,05
S.D.=11,09(mdia)
Continua...
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS136
Continuao...
Peso Fresco
Crebro
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p0,001
Interaop=0,017
(L.D.+S.D.)<(L.A.+S.A.)p=0,111
L.D.<L.A.p<0,05
L.A.<S.A.p<0,05
L.A.=1,58(mediana)
L.D.=1,65(mediana)
S.A.=1,79(mediana)
S.D.=1,76(mediana)
L.D.<S.D.p<0,05
Contedode
guapor100
gdeCrebro
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p=0.533
L.A.=82,01(mediana)
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,625
L.D.=80,40(mediana)
Interao p=0,075
S.A.=82,05(mediana)
S.D.=82,89(mediana)
Contedode
Gordurapor
100g Crebro
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p=0.087
L.A.=0,07(mediana)
(L.D.+S.D.)<(L.A.+S.A.)p=0,190
L.D.=0,06(mediana)
Interao p=0,652
S.A.=0,08(mediana)
S.D.=0,07(mediana)
L.A.=0,81(mdia)
Dosagem
VitaminaA
(L.D.+L.A.)<(S.D.+S.A.)p0,001
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,473
L.D.=0,82(mdia)
Interao p=0,522
S.A.=1,36(mdia)
S.D.=1,46(mdia)
(LA.+LD.)>(SA.+SD.)p0,001
Interaop0,001
Dosagem
VitaminaE
L.D.<L.A.p<0,05
L.A.=0,94(mediana)
(L.D.+S.D.)<(L.A.+S.A.)p=0,441
L.D.=1,49(mediana)
L.A.<S.A.p<0,05
S.A.=8,46(mediana)
S.A.>S.D.p<0,05
S.D.=6,64(mediana)
L.D.<S.D.p<0,05
L.A.=87,55(mdia)
Colesterol
total
(L.D.+S.D.)<(L.A.+S.A.)p0,001
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,530
L.D.=54,22(mdia)
Interao p=0,394
S.A.=74,44(mdia)
S.D.=48,77(mdia)
CynthiaR.MatosSilva
RESULTADOS137
Continuao...
LDL/
colesterol
(L.D.+S.D.)<(L.A.+S.A.)p0,001
Interaop=0,048
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,454
L.D.<L.A.p<0,05
HDL/
colesterol
L.A.=37,04(mediana)
L.D.=12,06(mediana)
S.A.=19,04(mediana)
S.D.=15,06(mediana)
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,417
L.A.=29,80(mdia)
(L.D.+S.D.)>(L.A.+S.A.)p=0,877
L.D.=31,06(mdia)
Interao p=0,502
S.A.=29,50(mdia)
S.D.=28,40(mdia)
L.A.=20,66(mdia)
VLDL/
Colesterol
(L.D.+S.D.)<(L.A.+S.A.)p0,001
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,517
L.D.=12,82(mdia)
Interao p=0,684
S.A.=19,25(mdia)
S.D.=12,50(mdia)
L.A.=103,30(mdia)
Triacilgliceris
(L.D.+S.D.)<(L.A.+S.A.)p<0,001
/Colesterol
(L.D.+L.A.)>(S.D.+S.A.)p=0,520
L.D.=64,11(mdia)
Interao p=0,687
S.A.=96,30(mdia)
S.D.=62,50(mdia)
CynthiaR.MatosSilva
DISCUSSODOSRESULTADOS138
VI. DISCUSSODOSRESULTADOS:
Osresultadosobtidospodemseagruparem:
1)
Efeitos da colestase e da vitamina C sobre o crescimento dos

animais,medidosatravsdosvaloresdedosparmetros,eda
curva logstica velocidade de crescimento, acelerao de
crescimento constante de variao de crescimento, ganho de peso
observado dos 21 aos 49 dias e peso dos animais no final do
experimentoparaestudodocrescimentodosanimais
2)
Efeitos da colestase e da vitamina C sobre o peso e da

composiodacarcaaedocrebro
3)
Efeito da colestase e da vitamina C sobre os nveis sricos de

vitaminaAeE
4)
Efeito da colestase e da vitamina C sobre os nveis sricos de

colesteroltotalLDLcolesterolHDLcolesterolVLDLcolesterol
etriacilgliceris.
1)
EfeitodacolestaseedavitaminaCsobr eocrescimentodos
animais:
a.)
Efeito da colestase sobre os valores dos parmetros a, b e

V.CA.CC.A.C.G.P.eP.F.:
CynthiaR.MatosSilva
Osanimaiscomcolestase,independentementedaadministrao
ou no de vitamina C, apresentaram as seguintes variveis significativamente
menoresqueosanimaissemcolestase(vertabelas01a22):
parmetros a, b e da curva logstica (sendo que o nos d

umaidiadopesomximoaquetenderiacadaanimalnofimdoprocesso
de crescimento nos d uma idia da idade em que o animal atinge a
maiorvelocidadedecrescimento,ediminuiaseguire serelacionacom
adesaceleraonavelocidadedecrescimento)
V.Caos21,25,29,33,37,41,45e49dias
A.C.aos21,25,29,33,37,41,45e49dias
C.A.C.dos21aos49dias
G.P.dos21aos49dias
pesoaofimdoexperimento.
Esseefeitodacolestaseseexplicapelam absorodelipdios
edevitaminaslipossolveisetambm,emparte,incapacidadedeelevarofator
de crescimento semelhante insulina (IGF1 insulinlike growth factor1) em
respostaaohormniodecrescimento(GH).Essaincapacidadepodeserdevida
diminuiodasntesedessefatoremdecorrnciadalesohepatocticasecundria
colestaseoufaltadeelementosparasuasnteseemdecornciadadesnutrio
(BUCUVALAS,1990e1993).
CynthiaR.MatosSilva
b.)
EfeitodavitaminaC sobreosvaloresdosparmetros a, be
V.CA.CC.A.C.G.P.eP.F.:
OsanimaisquereceberamvitaminaCapresentaramasseguintes
variveissignificativamentemaiores,independentementedacolestase(vertabelas
01a22):
parmetros a, bedacurvalogstica
V.Caos21,25,29,33, 37,41,45e49dias
A.C.aos37,41,45e49dias
C.A.C.dos21aos49dias
G.P.dos21aos49dias
pesoaofimdoexperimento.
EssesresultadossugeremqueasuplementaodevitaminaCna
dose empregada tem efeito estimulante sobre o crescimento de animais no
colestticos semelhante ao efeito observado em animais colestticos. Esse efeito
parece ter sido semelhante em valor absoluto (S.A.= 192,43, S.D.= 211,46 e
L.A.=141,07L.D.=162,97),masquandosecomparaomesmoemporcentagem
dogrupocontroleoefeitofoimaisacentuadonogrupocomcolestase(adiferena
entre as mdias do peso final do grupo S.A. e S.D. foi de 19,03g, ou seja S.D.
correspondeu a um aumento de 9,0% da mdia de S.A.e a diferena entre as
mdiasdopesofinaldogrupoL.A.eL.D.foide21,9g,ousejaL.D.correspondeu
aumaumentode15%damdiadeL.A.).
CynthiaR.MatosSilva
AvitaminaCdeveatuarmantendocrescimentoeestimulandoa
osteognese,poisindispensvelparaamanutenodasubstnciaintracelulardo
tecido conectivo, dos ossos e dentes e um nutriente essencial envolvido na
formao do colgeno (ELLENDER, 1996 SIMON & HUDES, 2001). A
trabalhos experimentais YILMAZ (2001) e clnicos SIMON & HUDES (2001),
tmcomprovadoaimportnciadasuplementaodevitamina Cparaacelerao
da regenerao fraturassseas. Sua carncia determina alterao daosteognese
encondral,deformaosseae,nosestadosgraves,hinterrupodocrescimento,
pois osteoblastos so incapazes de formar a matriz ssea (ELLENDER, 1996
LINVINGSTONE,1997).
Os efeitos da vitamina C estimulando o crescimento no so
influnciados pela colestase. Isto sugere que a ao da vitamina C, no modelo
estudado,atuapormecanismosquenosofreminflunciadacolestase,ouseja,da
mabsorodevitamina liposolveldaalteraonometabolismodelipdiose
lipoprotenasedadesnutrio.
Alm do crescimento sseo, outra explicao para o ganho de
pesofinaltersidomaisacentuadonosratoscolestticosquereceberamvitamina
Coaumentodoteordegorduranacarcaaobservadonestegrupo(verdiscusso
item2).
CynthiaR.MatosSilva
c.)
Interao:
A pesar do efeito da vitamina C ter sido mais acentuado no
grupocomcolestase,comodiscutidocima,nohouveinterao(vertabela01a
22).
2)
Efeito da colestase e da vitamina C sobre o peso e
composiodacar caa:
a.)
Efeito da colestase, independentemente da administrao de

vitaminaC,sobreopesodacarcaa:
Houvediminuiodopesofrescodacarcaa(vertabela23)em
ratoscomcolestase.Talresultadoestdeacordocomosresultadosdiscutidosno
item1.
b.)
EfeitodavitaminaC,independentedacolestasesobreopesoda
carcaa:
A vitamina C tem efeito sobre o peso da carcaa, tanto na
presena quanto na ausncia de colestase. Tal resultado est de acordo com os

resultadosdiscutidosnoitem1.
c.)
Interao:
A pesar do efeito da vitamina C ter sido mais acentuado no
grupo com colestase, no houve interao (ver tabela 23). Tal resultado est de
acordocomosresultadosdiscutidosnoitem1.
CynthiaR.MatosSilva
d.)

vitaminaC,sobreoteordeguadacarcaa:
Acolestaseaumentouoteordeguanacarcaa(vertabela24).
Nas hepatopatias, edema intracelular secundrio desnutrio que causa

depleodeATP,diminuiodaatividadedaATPasedependentedeNa+ edeK+,
que tende a reter Na+ e assim, gua no intracelular o edema extracelular
explicadopelahipoalbuminemiapordiminuiodesuasnteseporumamassade
hepatcitos reduzida, com conseqente queda da presso onctica(PALMER,
1992 et al). O edema com reteno de sdio, observado nas doenas hepticas
crnicas,temsidoexplicadoporduasteorias:
1)chamada"teoriadohiperfluxo" anormalidadesprimriasno
rim resultariam em reteno de sdio com expanso do volume do lquido
extracelular e subsequente formao de edema em resposta, so desencadeados
mecanismosquevisamprevenodoaumentoexcessivodovolumedolquido
extracelular como aumento no volume sangneo, aumento do dbito cardaco,
hipertenso arterial, supresso do sistema vasoconstritor e antinatriurtico e
ativao dos fatores natriurticos, porm esses mecanismos no seriam efetivos
pelodefeitoprimrionaexcreodesdiorenal
2) chamada "teoria da vasodilatao arterial" a reteno de
sdio resultaria da ao de fatores neurohumorais sobre os rins (ativao do
sistema reninaangiotensinaaldosterona, estmulo na liberao do hormmio
antidiurticoeporaumentodotonussimptico)essesfatoresseriamativadosem
CynthiaR.MatosSilva
resposta diminuio do volume sangneo arterial efetivo (PALMER et al,

1992).
e.)
Efeito da vitamina C, independentemente da colestase, sobre o

teordeguanacarcaa:
No pudemos demonstrar interferncia da vitamina C sobre os
valoresdeporcentagemdeguadacarcaa,oquesugerequeosmecanismosque
levam ao acmulo de gua na carcaa so independentes da ao davitamina C
(vertabela24).
f.)
Interao:
No houve interao, o que mostra que a vitamina C no
interagecomoefeitodacolestasesobreoteordeguanacarcaa(vertabela24):
g.)
Efeito da colestase, independentemente da administrao da

vitaminaC,sobreoteordegorduradacarcaa:
Houve diminuio significativa na porcentagem de gordura da
carcaadosratoscolestticos(vertabela25).Nacolestaseaabsorodelipdios
est prejudicada pela ausncia de cidos bilires livres no intestino e o
aproveitamento e exportao de lipdios do fgado para outros tecidos est
diminudapelalesoheptica.
Colestases intra e extrahepticas esto associadas a mudanas
no metabolismo e composio das lipoprotenas. As alteraes mais acentuadas
CynthiaR.MatosSilva
so a formao de lipoprotena X (ver discusso item 6), a diminuio da

apolipoprotena A1 e A2 e o aumento da apoliproteina E (KOGA, 1985 et al
SEIDEL,1987).Emdecorrnciahdiminuiodalipaselipoproteica.
Algunstrabalhosdemostramtaisalteraes:
YAMAMOTO (1978), determinou apolipoproteina A1 em
pacientescomobstruobiliarextrahepticaeobservoudiminuiodaapoA1,
geralmenteacompanhadadalipoproteinaXpositiva.
SELIMOGLU(2001),observouemseuestudoquecrianascom
cirrosecolestticatinhamnveisdeapolipoprotenaA1menoresquecrianasno
colestticasaapolipoprotenaA1estava inversamentecorrelacionadacomscore
deMalatack,scoreChildPugh,bilirrubinatotal,bilirrubinaconjugadaetempo
deprotrombinaconcluindosequeaapolipoprotenaA1umparmetrosensvel
eespecficodemauprognsticoparacrianascirroticas.
Com a diminuio da sntese da apoliproteinaA1 devido a
presenadacolestase(MELENDEZ,1989),podeocorrercatabolismoanormale
diminuio das lipoprotenas VLDLs (IGLESIAS,1996), que so os veculos de
transporte dos aciltrigliceris do fgado para os tecidos extra hepticos
(MURRAY et al, 2002). Desta forma, a liberao dos triacilgliceris da VLDL
atravs da atividadeda lipoprotena lipase, afetada de tal forma queos cidos
graxos dos triacilgliceris no so transportados adequadamente para as clulas
adiposas (SHERLOCK, 2002 SCHARSCHMIDT, 1990), diminuindo a
quantidadedegorduranacarcaa.
CynthiaR.MatosSilva
Na colestase comum, tambm, alteraes no metabolismo

intermedirio como o aumento do GH e deficincia de IGF1, que estimulam a
liplise e acentuam a perda dos estoques de gordura (RAMIRES & SOKOL,
1994QUIRKetal,1994).Sendotambmumaexplicaoparaoresultado.
h.)

teordegorduradacarcaa:
No foi possvel demonstrar efeito da vitamina C,
independentemente,dacolestase(vertabela25).
i.)
Interao:
Houve interao, a vitamina C atenuou o efeito da colestase
sobreoteordegorduranacarcaa(verresultadostabela25).
Alguns trabalhos relacionam vitamina C e nveis sricos de
apolipoprotenaA1:
OKAMOTO, 2002, observou em seu estudo com adultos uma
associaopositivaentreaingestodecidoascrbicoeaconcentraosricada
alipoprotenaA1.
IKEDA, 1998 observou que ratos com defeito hereditrio na
biossintese do cido ascrbico apresentavam significativa diminuio na
concentrao srica da apolipoproteina A1 e que com suplementao de cido
ascrbicohaviaaumentonaquantidadedeApoA1
CynthiaR.MatosSilva
A suplementao de vitamina C provavelmente atenuou os

efeitosdacolestase,normalizandoouaumentandoaproduodaalipoprotenaA1
consequentemente de VLDL e da lipase lipoproteica, normalizando o transporte
de triacilgliceris para os tecidos e aumentando a porcentagem de gordura na
carcaanogrupocomcolestase,consequentementeevitandodesnutrio.
Quadro 7:Teorde gorduracorporalnacolestaseeinterfernciadavitaminaC.
Colestase
Vit.C
Apo1
Normaliza
Apo1
VLDL
Normaliza
VLDL
TG
tecido
Normaliza/ TG
tecido
%gordcarc
%gordcarc
CynthiaR.MatosSilva
3)
Pesoecomposiodocrebr o
a.)
Efeitodacolestasesobreopesodocrebro,independentemente
daadministraodevitaminaC:
Acolestasediminuiuopesofrescodocrebro(vertabela26).
A diminuio do crescimento do crebro (SOKOL, 1990) e o
retardo do desenvolvimento mental (STEWART et al, 1989) encontrados na

colestasetemsidoatribudasdesnutrio,secundriamabsorodelipdiose
de vitaminas lipossolveis, aumento das necessidades basais (PIETRO et al.,
1989 NOMPLEGGI & BONKOUUSKY, 1994), alteraes do metabolismo
intermedirio(WIESDORFetal.,1987MUNROetal.,1985).
b.)

pesodocrebro:
No
pudemos
demonstrar
efeito
da
vitamina
C,
independentementedacolestase(vertabela27).
c.)
Interao:
Houve interao, a vitamina C atenua a diminuiodocrebro
presente na colestase (ver tabela 26), provavelmente por exercer efeito

hepatoprotetormelhorandoo aproveitamentodos lipdios e atenuandoosefeitos
dadesnutrio(verdiscussoitem2).
CynthiaR.MatosSilva
d.)

vitaminaC,sobreoteordeguaedegorduradocrebro,:
No pudemos demonstrar efeito da colestase sobre o teor de
guaedegorduranocrebro(vertabelas27e28).
e.)

teordeguaedegorduradocrebro,:
NopudemosdemonstrarainterfernciadavitaminaCsobreos
oteordeguaedegorduranocrebro(vertabelas27e28).
f.)
Interao:
No pudemos demonstrar a interao da vitamina C com os
efeitosdacolestasesobreoteordeguaedegorduranocrebro(vertabela27e
28).
4)
Nveissr icosdevitaminaAeE:
a.)

vitaminaC,sobreosnveissricosdevitaminaA:
AcolestasediminuiuosnveissricosdevitaminaA(vertabela
29).
Na colestase h deficincia de vitamina A, pois, alm de sua
absoroestarprejudicadapelainsuficientesecreodesaisbiliaresnointestino
CynthiaR.MatosSilva
suasntesehepticaealiberaodeprotenasligadorasderetinoltambmpodem
estar prejudicadas com a leso do parnquima heptico (MEZEI, 1984,
HARNOIS&LINDOR,1997).
b.)Efeito da vitamina C, independentemente da colestase, sobre os

nveissricosdevitaminaA,:
AadministraodevitaminaCnoalterouosvaloresdosnveis
sricosdevitaminaA,oquemostraqueavitamina C noinfluiunasntese,no
transporteenoarmazenamentodavitaminaA(vertabela29).
c.)
Interao:
No foi possvel demonstrar interao da vitamina C com os
efeitosdacolestasesobreosvaloressricosdevitaminaA(vertabela29).
d.)
Efeito da colestase sobre os nveis sricos de vitamina E,

independentemente,daadministraodevitaminaC:
A colestase diminuiu significativamente os nveis sricos de
vitaminaE(vertabela30).
Taldiminuiopodeserexplicadapor:
1) m absoro intestinal por falta de cidos biliares no intestino
(TRABERetal.,1994)
CynthiaR.MatosSilva
2) dificuldade na incorporaodo tocoferol na VLDL, o que resulta em

umrpidodesaparecimentodotocoferoldoplasma(DIMITROV etal.,
1996SOKOLetal.,1983TRABER,1990)
3) diminuio do VLDL (ver tem 2 da discusso) (DIMITROV et al.,
1996)
4) o estresse oxidativo decorrente da colestase (SINGH et al., 1992)
diminuearegeneraodotocoferol.
e.)
EfeitodavitaminaC,independentementedacolestase,sobreos
nveissricosdevitaminaE:
NopudemosdemonstrarefeitodaadministraodavitaminaC
sobreosnveissricosdaVitaminaE,independentementedacolestase(vertabela
30).
f.)
Interao:
AvitaminaCevitouadiminuiodosnveissricosdevitamina
Enapresenadecolestase(vertabela30),oquepodeserexplicadopor:
1) ao da vitamina C evitando a diminuio da VLDL,
consequentementemantendotransportedavitaminaE
2) acoantioxidantedavitaminaC,(BURTON&TRABER,1990),que
evitaoefeitodoestresseoxidativodacolestasesobrearegeneraoda
CynthiaR.MatosSilva
vitamina E, preservando seus nveis sricos (JAMES, 1999 NIKI,

1982etalPACKER,1979etal).
Talresultadoestdeacordocomosachadosde:
HRUBA et al (1982), que observaram nveis plasmticos de
tocoferol reduzido em cobaias que recebiam dieta com baixa quantidade de
vitaminaC.
BENDICHetal(1984),queobservouoaumentodonvelsrico
de vitamina E nas cobaias que receberam dieta com adio de 10mg/Kg de
vitaminaC.
5)
EfeitodacolestaseedavitaminaCsobr eosnveissricosde
colester ol, LDL colester ol, HDL colesterol, VLDL colester ol e

tr iacilglicer is:
a.)

vitaminaC,sobreosnveissricosdecolesteroltotal:
Os animais com colestase apresentaram nveis sricos de
colesterol total significativamente elevados em relao aos sem colestase,

independentementedaadministraoounodavitaminaC,(vertabela31).
Tal resultado pode ser explicado por algumas alteraes na
colestase na composio de lipoprotenas, as quais so precedidas por um
aumento da concentrao plasmtica de fosfolipedes e colesterol. O primeiro
evento a regurgitao dos fosfolipedes bilires para o plasma o que produz
CynthiaR.MatosSilva
secundriamente efeitos principalmente no aumento do colesterol plasmtico.

Porqueahiperfosfatemialevaaaumentosecundriodocolesterolplasmticono
est absolutamente claro. Regurgitao do colesterol biliar para a circulao
(SHERLOCK & DOOLEY, 2002) pode no ser a nica explicao, porque a
infusodireta de fosfolpides na circulaodos ratosoude emulso lipdica em
humanos,naausnciadeobstruobiliar,causahipercolesterolemia(SABESIN,
1982). Porm, possvel que o excesso de fosfolipedes bilires promovam um
direcionamento do colesterol prexistente nos tecidos para o plasma
(SHERLOCK
&
DOOLEY, 2002),
melhor
explicao
para
hipercolesterolemia um aumento na sntese heptica de colesterol. Isto pode

ocorrer como um mecanismo compensatrio quando a lecitina regurgitada do
canaliculo biliar distendido remove colesterol do fgado (SABESIN, 1982).
COOPER et al (1974), mostraram que ratos adultos com obstruo seletiva do
ductobiliarapresentavamaumentonasntesedecolesterolnolobuloobstruido.
Outro mecanismo provvel para a hipercolesterolemia a
reduodaatividadedeLCATdoplasma,enzimaquesintetizadapelofgadoe
tem sua sntese prejudicada em muitos pacientes com doena heptica e sua
atividade inibida pelos sais biliares do plasma. Essas alteraes levam
diminuio da esterificao do colesterol livre nas partculas de HDL,
prejudicandoatrocadecolesterolesterificado,quepassadasHDLparaasVLDL
por colesterol livre, e que passa das VLDL para as HDL. Em decorrncia h
manutenodenveiselevadosdecolesterolnoplasma.(SMITH&THIER,1990).
CynthiaR.MatosSilva
b.)
nveissricosdecolesterol:
Osvaloresdosnveissricosdecolesteroltotal,apresentaramse
menoresnosratosquereceberamvitamina Cindependentementedapresenaou
nodacolestase,doquenosratosque noreceberamvitaminaC(vertabela31).
A diminuio do nvel srico do colesterol total pode ser
explicadoporaodavitaminaCno:
1) aumento da transformao de colesterol em cidos biliares
(GUINTER,1973 BEATTIE&SHERLOCK,1987)
2) aumento da LCAT, que promove a esterificao do
colesterol(GUINTER&BOBEK,1981).
Estaobservaoestdeacordocomosachadosde:
GUINTER (1973), observou que a deficincia crnica de
vitamina C inibia a atividade do sistema 7 hidroxilao do colesterol nos
microssomos hepticos, com a consequente diminuio do ritmo de
biotransformaodocolesterolemcidosbilires.
BJRKHEIM (1976) E GUINTER (1979), evidenciaram ao
estimulantedavitaminaCsobreocitocromoP 450,queatuacomocatalisadorda
transformao do colesterol em 7 hidroxicolesterol. O estmulo na
transformaodecolesterolemcidosbiliarespoderiacontribuirparadiminuiro
nvel decolesterol sangneo.
FROEZE et al, 1975, induziu colestase obstrutiva em ratos e
observou hipercolesterolemia, que foi inteiramente normalizada pela
CynthiaR.MatosSilva
administrao de vitamina C. Observou que aps a administrao de colesterol

C14 e vitamina C a radioatividade na urina estava elevada o que sugere um
mecanismo que implique no aumento da eliminao de colesterol ou de seus
metabolitosnaurina.
c.)
Interao:
efeitosdacolestasesobreosnveissricosdecolesteroltotal(vertabelas31).
d.)

vitaminaC,sobreosnveissricosdeLDL:
Osanimaiscomcolestaseapresentaram nveis sricosdeLDL
colesterol significativamente elevado em relao aos sem colestase,

independentementedaadministraoounodavitaminaC,(vertabela32).
Sendo a LDL o principal transportador de colesterol para os
tecidos, provavelmente o aumento do LDLcolesterol secundrio ao aumento
colesterol total. O aumento, na colestase, daproduoda apolipoprotena E,um
doscomponentesdaLDL,(SEIDEL,1987)estdeacordocomessasobservaes.
Algunstrabalhosdemonstraramresultadossemelhantes:
WILLIAMS et al (1981) observou que ratos com ducto biliar
ligadoapresentavamnveissricosdeLDLcolesterolaumentado72hdepoisda
ligaduraequenestemomentoaatividadedaLCATnoseapresentavaalterada.
CynthiaR.MatosSilva
Estes dados sugerem que o aumento de colesterol e LDL colesterol ocorreram

independentemente do mecanismo de esterificao do colesterol srico.
Possivelmente no modelo estudado e neste determinado momentoo acmulode
colesteroleLDLcolesteroltenhaocorridoporoutrosmecanismos(verdiscusso
item5efeitodacolestasesobreosnveisdecolesteroltotal).
TALLET (1996), observou em seus pacientes colestticos,
aumentodosnveissricosde LDLcolesterol.
SEWNATH (2000),observou aps ligaduradoductobiliar em
ratos,aumentodosnveissricosdeLDLcolesterol.
e.)
nveissricosdeLDLcolesterol:
OsvaloresdosnveissricosdeLDLcolesterolapresentaram
semenores nos ratosque receberam vitamina C independentemente dapresena

ounodacolestase,doquenosratosquenoreceberamvitaminaC(vertabela
32). Talresultadoestdeacordocomosachadosde:
OKAMOTO (2002), que moutrou associao negativa entre
ingesto de vitamina C e concentrao srica de LDL colesterol em adultos
idosos.
KAMIYAM (2002), que mostrou nveis plasmticos de LDL
colesterolaumentadoemratoscomdeficinciadecidoascrbico.
CynthiaR.MatosSilva
f.)
Interao:
Houveinterao,avitaminaCinteragecomoefeitodacolestase
sobreosnveissricosdoLDLcolesterol(vertabelas32).
Provavelmente, tal achado se explica pela ao da vitamina C
evitandoouatenuandoosefeitosdacolestasesobreosnveisdecolesteroltotale
consequentementedeLDLcolesterol.
g.)
Efeito da colestase, independentemente da administrao ou

no,davitaminaC,sobreosnveissricosde HDLcolesterol:
Nofoipossveldemonstrarefeitosdacolestasesobreosnveis
sricosdeHDLcolesterol(vertabela33).
De fato, alguns trabalhos no demonstram alteraes na HDL
colesterolnacolestase:
WILLIAMS (1981) observou que aps 72h da execusso da
ligadura do ducto biliar, os ratos apresentavam alteraes no significativas dos
nveissricosdeHDLcolesterol.
LONGO (2001), observou nveis normais ou at elevados de
HDLcolesterolempacientescolestticos.
CynthiaR.MatosSilva
h.)
nveissricosdeHDLcolesterol:
NopudemosdemonstrarefeitodavitaminaCsobreosvalores
dosnveissricosdeHDLcolesterol(vertabela 33).
i.)
Interao:
efeitosdacolestasesobreosnveisdeHDLcolesterol(vertabela33).
j.)

vitaminaC,sobreosnveisdeVLDLcolesterol:
sricosdeVLDLcolesterol(verresultadostabela34).
k.)
nveissricosVLDLcolesterol:
Os valores dos nveis sricos de VLDL colesterol
apresentaramsemenoresnosratosquereceberamvitaminaCindependentemente
dapresenaounodacolestase,doquenosratosquenoreceberamvitaminaC
(vertabela34).
Talresultadoestdeacordocomosachadosde:
CynthiaR.MatosSilva
KAMIYAM(2002),quemostrounveisplasmticosdeVLDL
colesterolaumentadoemratoscomdeficinciadecidoascrbico.
l.)
Interao:
efeitosdacolestasesobreosnveissricosdeVLDLcolesterol(vertabela34).
m.) Efeito da colestase, independentemente da administrao da

vitaminaC,sobreosnveissricosde triacilgliceris:
sricosdetriacilgliceris(vertabela35).
n.)
nveissricosdetriacilgliceris:
Osvaloresdosnveissricosdetriacilglicerisapresentaramse
menoresnosratosquereceberamvitamina Cindependentementedapresenaou
nodacolestase,doquenosratosquenoreceberamvitaminaC(vertabela35).
o.)
Interao:
efeitosdacolestasesobreosnveissricosdetrigliderdeos(vertabela35).
CynthiaR.MatosSilva
CONCLUSES160
VII. CONCLUSES:
Obtivemos evidncias de que a colestase influe sobre a nutrio,

independentemente da administrao ou no da vitamina C. A obstruo e
rececodocoldoconomodeloexperimentalutilizado,levaa:
- diminuiodocrescimento
- diminuiodocrebro
- diminuiodosnveissricosdavitaminaAeE
- aumentodoteordeguanacarcaa
- diminuiodagorduracorporal
- elevaodosnveisdecolesteroltotaleLDLcolesterol.
A vitamina C influe sobre a nutrio independentemente da presena ou
nodecolestase,promovendo:
- estimulo sobre o crescimento de animais nocolestticos
semelhanteaoefeitoobservadoemanimaiscolestticos.
- diminuiodosnveis sricosdecolesteroltotalLDLcolesterol
VLDLcolesteroltriacilgliceris
AvitaminaCinterferenosefeitosdacolestasesobreanutrioevitando:
- diminuiodocerebro
- diminuiodoteordegorduranacarcaa
- diminuiodosnveissricosdavitaminaE
- aumentodaLDLcolesterol
CynthiaR.MatosSilva
REFERNCIASEBIBLIOGRFIAS161
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ANEXOS190
IX. ANEXOS:
Anexo1 Pesodiriodogrupoligadocomadministraodeveculoaquoso.
Idade
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
LA1
46,02
45,12
46,20
46,55
47,68
48,40
51,80
54,78
56,70
59,20
62,08
65,80
69,30
73,90
76,80
80,80
84,12
88,15
93,91
98,88
103,55
109,15
114,02
119,05
123,98
128,51
133,56
139,05
145,02
LA2
45,04
44,90
44,50
46,15
48,24
50,84
51,90
56,43
57,39
60,56
63,56
70,21
78,90
81,90
86,98
90,30
97,47
100,71
104,77
109,25
115,08
123,60
132,10
141,28
149,28
157,69
166,82
172,62
174,20
LA3
47,20
48,55
48,48
48,89
54,47
58,96
62,37
70,04
75,93
80,99
81,92
87,81
93,19
97,09
102,85
106,96
113,39
121,44
126,22
135,21
138,08
145,05
150,62
155,65
158,30
160,01
162,62
164,09
165,38
LA4
47,90
46,67
45,19
45,83
47,33
50,36
53,37
58,03
62,04
68,20
72,50
76,68
84,38
89,90
95,10
99,29
103,85
113,56
122,01
127,57
135,43
145,11
151,04
158,07
158,17
161,28
165,76
170,32
174,86
CynthiaR.MatosSilva
LA5
47,80
47,00
49,53
54,44
57,64
60,20
63,98
67,13
70,83
74,21
79,12
83,20
86,16
89,90
93,58
97,12
101,02
104,04
107,92
112,50
115,17
118,67
120,32
126,94
129,53
132,98
136,27
140,31
146,48
LA6
46,20
42,69
39,90
38,62
38,85
38,58
39,44
40,45
42,08
43,20
44,90
45,84
45,99
46,96
47,26
49,52
51,06
52,07
54,31
56,78
59,67
62,32
65,64
67,89
70,29
73,78
75,98
77,11
82,46
LA7
48,00
46,78
45,98
46,89
47,90
48,00
48,78
51,68
57,74
58,32
59,98
65,79
71,09
73,89
75,82
84,19
87,44
92,33
93,33
95,58
99,89
104,67
111,67
116,42
120,76
124,01
127,04
129,74
134,51
LA8
47,98
45,92
44,67
45,90
46,87
49,12
52,89
57,23
61,49
66,14
70,99
77,43
82,67
85,71
92,84
97,70
108,57
112,21
115,51
120,70
127,02
132,80
139,90
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LA9
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LA10
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100,73
104,55
106,13
102,31
108,65
ANEXOS191
Anexo2 Pesodiriodosratosdogrupoligadocomadministraodevitamina
C.
Idade
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
LD1
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LD3
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LD4
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LD6
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LD8
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LD9
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200,01
LD10
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113,91
118,04
127,21
129,33
134,98
138,32
147,29
154,62
162,98
ANEXOS192
Anexo3 Pesodiriodogruposimuladocomadministraodeveculoaquoso.
Idade
21
22
23
24
25
26
27
28
29
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31
32
33
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35
36
37
38
39
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42
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48
49
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SA4
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113,76
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140,99
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179,35
188,75
194,59
201,07
209,48
ANEXOS193
Anexo4 PesodiriodogruposimuladocomadministraodevitaminaC.
Idade
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
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34
35
36
37
38
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47
48
49
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70,10
78,49
82,63
87,94
98,39
102,01
106,43
114,60
120,94
128,72
136,51
143,85
150,02
155,82
162,16
171,30
176,24
170,02
175,77
188,85
204,48
208,41
SD10
46,82
41,18
47,79
51,20
58,22
63,02
72,64
77,82
85,21
88,70
92,54
105,15
112,37
120,02
128,17
138,21
145,43
152,66
160,97
170,01
177,84
186,54
189,99
195,91
206,50
213,35
215,27
238,06
243,96
ANEXOS194
Anexo5 Pesoecomposiodacarcaa.
Rato
1LA
2LA
3LA
4LA
5LA
6LA
7LA
8LA
9LA
10LA
1LD
2LD
3LD
4LD
5LD
6LD
7LD
8LD
9LD
10LD
1SA
2SA
3SA
4SA
5SA
6SA
7SA
8SA
9SA
10SA
1SD
2SD
3SD
4SD
5SD
6SD
7SD
8SD
9SD
10SD
Pesofresco
87,45
100,35
101,93
104,06
79,80
36,75
87,00
101,55
57,99
69,42
90,20
71,13
84,21
104,07
55,29
119,47
144,64
72,17
107,08
94,25
152,20
154,76
124,89
151,23
124,14
123,77
95,03
140,59
144,52
158,40
153,72
123,81
137,80
134,34
140,44
125,57
173,30
144,11
144,22
150,34
CynthiaR.MatosSilva
%gua
62,52
75,07
64,65
66,55
70,11
73,39
69,39
63,11
71,81
70,89
74,57
69,07
74,88
76,43
62,16
75,04
72,44
70,57
73,21
72,04
67,09
61,92
69,58
67,00
68,28
69,06
65,91
72,38
67,46
68,74
69,76
68,86
69,57
70,23
71,33
69,75
70,13
69,89
72,21
70,09
%gordura
20,13
8,49
11,29
12,68
10,14
19,05
13,20
12,83
13,24
13,18
6,19
24,55
7,28
5,06
22,23
7,18
7,34
17,40
3,60
11,20
12,22
16,14
10,24
13,04
10,83
11,26
13,43
7,74
10,14
10,27
10,10
10,91
10,52
9,60
7,81
8,40
8,50
8,80
6,23
8,65
ANEXOS195
Anexo6 Pesoecomposiodocrebro.
Rato
1LA
2LA
3LA
4LA
5LA
6LA
7LA
8LA
9LA
10LA
1LD
2LD
3LD
4LD
5LD
6LD
7LD
8LD
9LD
10LD
1SA
2SA
3SA
4SA
5SA
6SA
7SA
8SA
9SA
10SA
1SD
2SD
3SD
4SD
5SD
6SD
7SD
8SD
9SD
10SD
Pesofresco
1,53
1,63
1,70
1,55
1,59
1,24
1,60
1,59
1,52
1,57
1,64
1,57
2,02
1,64
1,71
1,58
2,09
1,59
1,67
1,72
1,85
1,84
1,76
1,76
1,81
1,72
1,78
1,75
1,98
1,85
1,75
1,77
1,72
1,76
1,81
1,80
1,77
1,88
1,72
1,98
CynthiaR.MatosSilva
%gua
78,83
80,34
81,72
80,26
79,46
83,09
85,35
82,31
84,81
87,83
80,68
84,14
84,47
82,85
73,03
78,88
84,69
78,21
72,40
80,13
69,63
82,52
80,58
83,40
82,10
82,01
60,68
84,01
83,46
80,14
83,53
82,78
83,00
84,81
80,29
85,19
81,31
82,55
82,34
84,26
%gordura
0,02
0,08
0,10
0,07
0,05
0,07
0,07
0,09
0,07
0,01
0,04
0,07
0,06
0,08
0,02
0,08
0,04
0,05
0,08
0,06
0,08
0,07
0,08
0,07
0,08
0,07
0,06
0,08
0,13
0,10
0,06
0,04
0,14
0,07
0,07
0,04
0,07
0,07
0,05
0,07
ANEXOS196
Anexo7 Valoresdosnveissricosdecolesterolefraesetriacilglicerl.
Rato
1LA
2LA
3LA
4LA
5LA
6LA
7LA
8LA
9LA
10LA
1LD
2LD
3LD
4LD
5LD
6LD
7LD
8LD
9LD
10LD
1SA
2SA
3SA
4SA
5SA
6SA
7SA
8SA
9SA
10SA
1SD
2SD
3SD
4SD
5SD
6SD
7SD
8SD
9SD
10SD
Colesteroltotal
92,00
69,00
87,50
81,00
82,00
85,00
90,00
94,00
105,00
90,00
54,00
43,00
46,00
52,00
64,00
65,00
55,00
69,00
40,00
54,22
66,00
64,00
88,00
77,00
93,00
66,00
67,00
90,00
59,00
74,40
59,00
48,70
56,00
40,00
36,00
48,00
72,00
44,00
31,00
53,00
CynthiaR.MatosSilva
HDL
32,00
34,00
22,00
34,00
14,00
36,00
29,00
31,00
37,00
29,00
36,00
18,00
28,00
30,00
35,00
39,00
18,00
48,00
27,00
31,56
36,00
30,00
32,00
27,00
30,00
20,00
27,00
36,00
26,00
31,00
22,00
36,00
35,00
27,00
26,00
30,00
35,00
26,00
19,00
28,00
LDL
44,00
16,40
43,80
29,00
44,40
28,80
43,80
39,60
49,60
31,00
3,60
25,00
6,80
9,60
9,60
16,40
29,60
3,60
6,60
9,84
16,60
4,00
17,00
22,00
29,50
18,80
19,60
25,50
14,40
23,00
20,20
54,80
15,40
3,40
0,60
10,00
24,60
7,20
1,40
13,00
Triacilglicerl
80,00
93,00
110,00
86,00
118,00
101,00
86,00
117,00
92,00
150,00
72,00
86,00
56,00
62,00
97,00
48,00
37,00
87,00
32,00
64,11
67,00
67,00
105,00
104,00
118,00
106,00
102,00
104,00
88,00
102,00
84,00
121,00
48,00
46,00
47,00
50,00
62,00
54,00
53,00
60,00
VLDL
16,00
18,60
22,00
17,20
23,60
20,20
17,20
23,40
18,40
30,00
14,40
17,20
11,20
12,40
19,40
9,60
7,40
17,40
6,40
12,82
13,40
13,40
21,00
20,80
23,50
21,20
20,40
20,80
17,60
20,40
16,80
24,20
9,60
9,20
9,40
10,00
12,40
10,80
10,60
12,00
ANEXOS197
Anexo8 NveissricosdevitaminaAeE.
Rato
1LA
2LA
3LA
4LA
5LA
6LA
7LA
8LA
9LA
10LA
1LD
2LD
3LD
4LD
5LD
6LD
7LD
8LD
9LD
10LD
1SA
2SA
3SA
4SA
5SA
6SA
7SA
8SA
9SA
10SA
1SD
2SD
3SD
4SD
5SD
6SD
7SD
8SD
9SD
10SD
CynthiaR.MatosSilva
VitaminaA
1,09
1,04
0,88821
1,1183
0,49181
0,56515
0,57576
0,85585
0,83973
0,67056
1,06376
0,65369
0,64048
0,49376
0,68443
0,78326
1,19731
0,64893
0,82975
1,19299
1,00742
1,4621
1,51673
1,35436
1,45683
1,31127
1,31781
1,24611
1,24516
1,72435
1,17779
1,40184
1,26555
1,54521
1,83819
1,48415
1,38121
1,63668
1,37758
1,46959
VitaminaE
0,66587
1,48823
1,05272
0,67383
0,56481
0,91264
1,08419
0,9612
1,34712
0,83824
1,50653
1,72009
1,4807
2,39
1,28147
1,36395
1,01328
1,50283
1,26196
1,56708
5,45
9,09567
8,34366
7,82946
8,89289
8,62985
8,67564
8,57754
6,83
6,99991
7,22834
7,16462
6,11235
5,83204
5,28116
5,75216
7,27688
8,26101
8,35043
6,12
ANEXOS198
Anexo9 Curvadaconstantedevariaodocrescimento.
Constantedevariaodocrescimento
0
21
25
29
33
37
41
45
49
0,001
0,002
1/dia
0,003
0,004
LA
LD
0,005
SA
SD
0,006
0,007
dias
CynthiaR.MatosSilva
ANEXOS199
Anexo10 Curvadavelocidadedecrescimento
Velocidadedecrescimento
9
LA
8
LD
SA
SD
g/dia
0
21
25
29
33
37
dias
CynthiaR.MatosSilva
41
45
49
ANEXOS200
Anexo11 Curvadeaceleraodocrescimento
Aceleraodocrescimento
0,25
LA
0,2
LD
SA
0,15
SD
0,1
g/dia
0,05
0
21
25
29
33
37
0,05
0,1
0,15
0,2
0,25
dias
CynthiaR.MatosSilva
41
45
49
ANEXO201
Anexo12 Curvadoganhodepesoobservado.
Ganhodepesoobservado
180
160
140
120
gramas
100
LA
LD
80
SA
SD
60
40
20
0
21
25
29
33
37
20
dias
CynthiaR.MatosSilva
41
45
49

COLESTASE

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INTRODUO

caracterizada pela diminuio ou ausncia de fluxo biliar no duodeno

- Causas de colestase extra heptica em crianas com menos de 4 meses de

- Causas de colestase intra heptica em crianas com menos de 4 meses de

STRAUTNIEKS & KAGAWALLA, 1997 STRAUTNIEKS &

Hepatite neonatal idioptica, colestase neonatal bengna ou colestase

retardo de crescimento, deficincias nutricionais (ver quadro 1) e problemas

Observamse tambm alteraes de variveis laboratoriais

QUADRO 2 Testes comuns de "funo heptica" e auxiliares na avaliao do

Metabolismo protico e formao de

Tempo de atividade de protrombina Produo de protrombina, capacidade

Formaodeuria e cidorico eremoo

Avaliao das condies gerais do paciente

Fonte:MAHAN,K.L.etal,1995c MILLER,2002 (commodificaes).

a diminuio da imunocompetncia com aumento da

A absoro das vitaminas lipossolveis A, D, E e K depende

As manifestaes clnicas de deficincia de vitamina E em

Durante a colestase, nveis elevados de lipdios circulantes

Na literatura trabalhos sobre deficincias de vitaminas

ao antioxidativa e varredora de radicais livres (BENDICH et al,

atuao sobre a sntese de hormnios adrenais, aminas vasoativas e

converso de colesterol em cidos biliares (GINTER,1973

aumento da absoro e utilizao de ferro bem como permisso da

acelerao da regenerao de fraturas sseas (SARISOZEM et al,

radicais hidroperoxil, produzindo radicais ascrbicos (WEBER et al, 1996).Ela

aumento da prevalncia e retardo da regenerao de fraturas sseas

do citocromo P450 e, assim, afetar a atividade heptica da metabolizao

QUADRO 3 Suplementao de vitaminas A, E e C para crianas com

absoro das gorduras ingeridas com a dieta se realize com o mximo de

ngulo interno do olho, os xantelasmas ou xantomas planos ou de xantomas

1 hiptese A colestase influe sobre a nutrio, independentemente da

Laboratrio Experimental do Departamento de Pediatria da Faculdade de

Medicina de Botucatu. No 21 dia de vida, foram selecionados os animais com

* posicionamento dos animais em decbito dorsal horizontal na mesa de

III.3.5. OBSERVAO E MEDIDAS REALIZADAS APS A

Os valores de VLDL colesterol foram obtidos dividindo os

Para determinao da concentrao de vitaminas lipossolveis

calculado o momento de maior velocidade de crescimento e a constante de

Primeira derivada da funo logstica

Usando os valores estimados de pesos e os parmetros a e g

Os resultados de cada varivel para cada grupo experimental, foram

Caso essas condies fossem satisfeitas, foi aplicada anlise de

Havendo interao significativa entre os fatores (p 0,05), foram

No casodas amostras no preencherem oscritriosdo item 1, foram

quantidade de gua por 100g do crebro, dosagem srica de LDL

extraheptica em ratos foi a descrita por CAMERON e OAKLEY (1932) que

doenas colestticas (SHERLOCK, 1989 MOWAT, 1987 ELIAS & BOYER,

significativa da arquitetura heptica, reas de necrose periportais, infiltrao de

A curva logstica definida pela seguinte funo (funo

f(x), na nossa aplicao, representa o peso em gramas (P), x a

abscissas e a reta de ordenada constante igual a a. Este parmetro, que a

Biologicamente, ele localiza no tempo, a curva de crescimento

Portanto, a relao entre os parmetros e g a constante de

O vrtice da parbola corresponde ao ponto de velocidade

(peso quando a velocidade

mxima atingida, correspondendo ao ponto de inflexo da curva logstica) a

representada por uma reta paralela ao eixo dos P cuja

Figura 8 Reta representativa da constante de variao da acelerao do

Essaconstante negativa(aA.C. sempredecresce)eem valor

Tabelase grficos 1,2e3 apresentamasanlisesestatsticas

Tabelae gr fico30 apresentamasanlisesestatsticas

Tabela 1: Valor es do parmetro , em gramas. Anlise estatstica descritiva

1) Repr esentaogr ficados gruposexperimentais:

(SA+SD) >(LA+LD) p<0,05 significante.