Mioglobina y Hemoglobina

Protenas globulares implicadas en el almacenamiento y transporte de oxgeno respectivamente.

ESTRUCTURA DE LA MIOGLOBINA

153 aa con un PM0 17,8 Kda Dimensiones: 45X35X25 A 8 segmentos helicoidales A, B, C etc 5 segmantos no helicoidales ms dos en los extremos.

Primera protena cuya estructura tridimensional fue resuelta (Kendrew y cols 1957)

Grupo prosttico: Hemo (protoporfirina IX ms hierro (+2))

Coordinacin del hierro y posicin del grupo hemo en las globinas

La afinidad del Fe por la Hb y Mb por el O2 es mayor que por el CO gracias a La His E7.

Otras especies que pueden ocupar esta posicin de coordinacin son el NO y SH2

Si el oxgeno se une al hierro del complejo de coordinacin con la porfirina, por qu no es suficiente con esta estructura . por qu se necesita la parte proteica? El Fe+2 se oxida rpidamente a Fe +3 en medio acuoso y ste no se une al oxgeno. El entorno apolar juega un papel crucial para mantener al hierro como Fe +2. Esto se ilustra con los complejos de Collman. Cuando el Fe se oxida se forma metahemoglobina (color pardo de la sangre desecada). En los eritrocitos hay metahemoglobina reductasa que vuelve a reducir las pequeas cantidades de metahemoglobina que se forman.

Hemoglobina
Existen varios tipos de hemoglobina. Todos estn formada por cuatro cadenas polipeptdicas 2 de un tipo y 2 de otro. La hemoglobina A, la predominante en el adulto se compone de 2 cadenas y 2 en distribucin tetradrica. Las interacciones son fundamentalmente entra cadenas y . No entre similares. cadenas se mantienen unidas por interacciones no covalentes. Cuando se compara con la hemoglobina se encuentra una gran similitud en su estructura terciaria aunque slo 24 de los 141 aminocidos de las cadenas y coinciden con los de la mioglobina. Esto demuestra que secuencias aparentemente distintas pueden llegar a dar estructuras muy parecidas. No obstante cuando se estudia la secuencia se pueden apreciar ms similitudes (cambios conservativos). Como es lgico, los residuos conservados entre mioglobina y hemoglobina tienen papeles estructurales y funcionales clave.

ALINEAMIENTO CON LA INSERCIN DE UN HUECO AHORA HAY 38 RESIDUOS EMPAREJADOS, UN 25,9 % DE LOS 147

PARA EVITAR EL EXCESIVO USO DE HUECOS Y OPTIMIZAR LOS RESULTADOS EXISTEN SISTEMAS D ECALIFICACIN QUE PUNTUAN POSITIVAMENTE LAS COINCIDENCIAS Y NEGATIVAMENTE LA INTRODUCCIN DE HUECOS (+10 Y -25 RESPECTIVAMENTE)

Calificacin: 38X10-1X25=355

Residuos conservados
E8. His proximal E7 His distal CD1 phe : contactos grupo hemo F4 leu : contactos grupo hemo B6 gli: contactos grupo hemo C2 Pro; terminacin de hlice Etc.

EVOLUCIN DE LOS GENES DE LA GLOBINA

CINETICAS DE SATURACIN DE MIOGLOBINA Y HEMOGLOBINA

ESTRUCTURA DE LA MIOGLOBINA

Coordinacin del hierro y posicin del grupo hemo en las globinas

Cintica de unin del oxgeno a la mioglobina Mb + O2 Mb O2

Y= saturacin

CURVA DE SATURACIN DE LA HEMOGLOBINA

COMPORTAMIENTO ALOSTERICO EFECTO COOPERATIVO

ZONAS DE CONTACTO ENTRE Y DIMEROS Y DE ESTOS CON EL OTRO DIMERO

Hb + 4 O2

Hb + 4 O2

REPRESENTACIN DE HILL

CAMBIOS EN EL HIERRO POR LA UNION AL OXIGENO

HEMOGLOBINA

TRANSICION OXI-DESOXIHEMOGLOBINA

EFECTO BOHR

EFECTO BOHR EFECTO DEL pH SOBRE LA AFINIDAD DEL OXIGENO POR LA HEMOGLOBINA

Hb O2 + H+ + CO2

O2 + HbC02 H+

EFECTO DEL 23BPG

Unin del 2,3 bifosfoglicerato a la hemoglobina.

UNION DEL 23BPG A LA HB

Efecto de la altura sobre el 23BG y la saturacin de oxgeno

HEMOGLOBINA FETAL (2 2)
La subunidad gamma se origin por duplicacin gnica y presenta una homologa del 72 % con las cadenas . Una de las diferencias consiste en una mutacin de la histidina 143 de la cadena por una serina. Esto hace desaparecer dos cargas + de la hemoglobina. As, el 23BG se une con mayor dificultad y por consiguiente tiene un menor efecto inhibitorio sobre la afinidad del oxgeno en a la hemoglobina fetal que en la adulta. En definitiva, esto permite un trasvase de oxgeno de una a otra en la placenta.

EXPRESIN DE LOS GENES DE LAS GLOBINAS HUMANAS DURANTE EL DESARROLLO

Enfermedades relacionadas con la hemoglobina

Mutaciones con sentido equivocado en e ORF de o : cambio de un aminocido por otro.
Drepanocitosis (ej. anemia falciforme) Alteracin de la afinidad por el oxgeno. Prdida del grupo hemo. Disociacin del tetrmero. Talasemias ( o ): alteraciones en la sntesis de las cadenas:
Falta del gen Alteraciones en la regin del promotor: expresin disminuida. Error en el ORF del gen: cadenas anmalas .

MUTACIONES (CON SENTIDO EQUIVOCADO)CON CAMBIO DE AMINOCIDOS EN LA HEMOGLOBINA

Anemia falciforme

Anemia falciforme

Sangre arterial

Retorno venoso

Anemia falciforme

Anemia falciforme

Electroforesis a pH 8.6 (HbS con ms carga neta positiva que HbA)

Anemia falciforme: mapa trptico.

Anemia falciforme

Anopheles

Plasmodium falciparum