BIOLOGIA MOLECULAR Y GENETICA, PAPEL DEL GEN OCT-3: La mayora de los estudios de la biologa molecular y la gentica de las primeras

etapas del desarrollo de los mamferos se han llevado a cabo en ratones. Hasta que contemos con ms informacin sobre la embriognesis precoz de los primates, deberemos usar como gua los resultados provenientes de la experimentacin en ratones. La consecuencia de la falta de almacenamiento previo de ribosomas y RNA durante la ovognesis de los mamferos es que el cigoto deber recurrir a los productos de los genes embrionarios muy pronto durante la divisin, por lo general hacia la etapa de dos o cuatro clulas (cuatro a ocho clulas en los seres humanos). Sin embargo, no parece haber una aguda transicin entre el momento en que deja de recurrirse a los productos de los genes puramente maternos y la iniciacin de la transcripcin del genoma embrionario. Por ejemplo, los productos de los genes paternos (como la isoformas de la b--glucuronidasa y de la b2microglobilina) aparecen muy pronto en el embrin, mientras que los RNAm de la actina y la histona maternas todava se estn usando para la produccin de las protenas correspondientes. Como una indicacin del grado hasta el cual el embrin precoz recurre a sus propios productos genticos, el desarrollo ms all de la etapa de dos clulas no tiene lugar en el ratn si se inhibe la transcripcin del RNAm. Un importante gen en el desarrollo incipiente es el oct-3, un factor de transcripcin especifico que fija el octmero ATTTGCAT al DNA. Hay una estrecha relacin entre la expresin del gen oct-3y el estado altamente indiferenciado de las clulas. En el ratn, el oct-3 derivado de la madre se encuentra en los oocitos en desarrollo y es activo en el cigoto. Despus de la prdida de la protena oct-3 inducida de forma experimental, el desarrollo se detiene en la etapa de una clula. Estos estudios indican que la protena oct-3 derivada de la madre se requiere para permitir que el desarrollo prosiga hasta la etapa de dos clulas, cuando comienza la transcripcin de los genes embrionarios. El gen oct-3 se expresa en todos los blastmeros hasta la etapa de mrula. A medida que comienzan a aparecer diversos tipos celulares diferenciados en el embrin, el nivel de la expresin del gen oct-3 disminuye hasta que no puede detectarse. Esta disminucin se nota primero en las clulas que se dedican a formar estructuras extraembrionarias y por ltimo en las clulas de las etapas embrionarias a mediada que surgen de la estra primitiva. Incluso despus de que prcticamente todas las clulas del embrin han dejado de expresar el gen oct-3, sigue siendo detectable en las clulas germinales primordiales a medida que migran desde la regin de la alantoides hacia las crestas gonadales. Debido a sus patrones de distribucin, se cree que la protena oct-3 desempea un papel regulador en las primeras decisiones de determinacin o diferenciacin de las clulas. Junto con una pequea cantidad de RNAm materno preformado, en los embriones de mamferos hay una baja capacidad correspondiente para la traduccin de RNAm.

IMPRONTA DE LOS PADRES

La impronta gentica o "imprinting" es un fenmeno gentico por el que ciertos genes son expresados de un modo especfico que depende del sexo del progenitor. Es un proceso biolgico por el cual un gen o dominio genmico se encuentra marcado bioqumicamente, indicando su origen parental. Las improntas pueden deberse a uniones covalentes (metilacin de ADN) o no covalentes (interacciones ADN-ARN). El proceso de impronta requiere una maquinaria enzimtica nuclear. La experimentacin, junto con la observacin de algunos trastornos del desarrollo en ratones y seres humanos, ha demostrado que la expresin de ciertos genes derivados del vulo difiere respecto de la expresin de los mismos genes derivados del espermatozoide. Los efectos de este fenmeno, llamado impronta de los padres, se manifiestan de diversas maneras. Es posible eliminar un proncleo de un vulo de ratn recin inseminado y remplazarlo por un proncleo tomado de otro vulo que est en una etapa similar del desarrollo. Si un proncleo masculino o femenino es reemplazado por un proncleo correspondiente masculino o femenino, el desarrollo es normal. No obstante, si se extrae un proncleo masculino y se remplaza por un femenino (de lo que resulta un cigoto con dos proncleos femeninos), el embrin en s mismo se desarrolla de una forma bastante normal, pero la placenta y el saco vitelino tienen un desarrollo deficiente. Por el contrario, un cigoto con dos proncleos masculinos produce un embrin gravemente malformado, mientras que la placenta y el saco vitelino son casi normales. La impronta paterna inactiva de forma selectiva algunos genes implicados en el desarrollo del cuerpo del embrin, mientras que la impronta materna inactiva algunos genes implicados en la formacin de estructuras extraembrionarias como la placenta. La impronta de los padres tiene lugar durante la gametognesis a travs de la metilacin de ciertas bases (en especial, citosinas en secuencias de CpG). Esta metilacin redunda en la expresin diferencial de alelos paternos y maternos de los genes troquelados (que llevan la impronta) durante el desarrollo embrionario. Los genes troquelados operan durante el desarrollo y posiblemente hasta la edad adulta, pero una impronta dada no pasa a la progenie de ese individuo; en vez de ello, las improntas de los padres troquelados en los genes en los gametos se borran y se establecen unas nuevas, que corresponden al sexo de ese individuo, en los vulos o los espermatozoides durante la gametognesis. No todos los genes llevan una impronta de los padres. Hasta ahora, se han identificado menos de dos docenas de genes troquelados, pero los clculos sugieren que hasta 500 de los casi cien mil genes humanos pueden ser afectados por el troquelado.