CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACEUTICA y EN LA O.F.

TEMA 20- Tecnologa Farmacutica I Prof. Begoa Calvo

Facultad de Farmacia Universidad del Pas Vasco/EHU

Vitoria-Gasteiz, Spain

CALIDAD
1. Introduccin
2. Calidad de los medicamentos 3. Normas de calidad en la industria farmacutica 4. GMP: Normas de Correcta Fabricacin

5. Documentacin (PNTs)
2

1. Introduccin
Requisitos medicamentos: Calidad, Seguridad y Eficacia
Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y
productos sanitarios. Art.10 de la Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios establece, que la AEMPS otorgar la autorizacin a un medicamento si satisface las siguientes condiciones:

a) Alcanzar los requisitos de CALIDAD que se establezcan.

b) Ser SEGURO, no produciendo en condiciones normales de utilizacin efectos txicos o indeseables desproporcionados al beneficio que

procura.
c) Ser EFICAZ en las indicaciones teraputicas para las que se ofrece.
3

1. Introduccin
Ley 29/2006, de 26 de julio, de garantas y uso racional de los medicamentos y productos sanitarios.

Art. 11.- La Real Farmacopea Espaola es el cdigo que establece la calidad que deben cumplir los principios activos y excipientes que entran en la composicin de los medicamentos de uso humano y veterinario. Se actualizar y publicar peridicamente.

2. Calidad de los medicamentos

CALIDAD: Conjunto de atributos o cualidades que constituyen la
manera de ser de una cosa

Identidad Pureza Riqueza Eficacia Seguridad Estabilidad

5

Ej. Comprimidos de captopril EFG

Identidad : captopril Pureza: disulfuro < 3%, impurezas totales: < 5% Contenido o riqueza: 95-105 % Eficacia: antihipertensivo Seguridad: toxicidad aguda y crnica, dosis Estabilidad: a corto y largo plazo
6

Fundamentos de la Calidad

Fabricacin de acuerdo a las normas recomendadas (NCF) Realizar controles

sobre materiales de partida durante el proceso de fabricacin en el producto terminado

7

3. Normas de calidad en la industria farmacutica

GMP, Good Manufacturing Practices (NCF)
Produccin industrial de medicamentos

GLP, Good Laboratory Practices (BPL)

Desarrollo pre-clnico. Control de calidad de la produccin industrial

GCP, Good Clinical Practices (BPC)

Ensayos clnicos
8

Area de aplicacin

Organismos reguladores
Agencias sanitarias nacionales e internacionales: AEMPS, EMA, FDA Normas de calidad internacionales: ICH
http://www.ich.org/

http://www.ema.europa.eu/

http://www.fda.gov/

http://www.aemps.es/

10

4. Normas de correcta fabricacin de medicamentos (NCF o GMP)

Reglas que deben poner en prctica todos los laboratorios farmacuticos, para garantizar la calidad de los productos fabricados 1 PARTE: Correcta Fabricacin (NCF) de Medicamentos (9 captulos) 2 PARTE: Requisitos de las sustancias activas utilizadas como materiales de partida Anexos: 20
11

NCF o GMP 1 PARTE : 9 Captulos

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. Gestin de la calidad Personal Locales y Equipo Documentacin Produccin Control de calidad Fabricacin y Anlisis por terceros Reclamaciones y retiradas de productos Autoinspeccin
12

Cap.1.- Gestin de calidad

La direccin de la empresa es responsable de alcanzar la calidad necesaria y debe poner en marcha un sistema global de garanta de calidad.

Debe garantizar que se cumplen las NCF

13

Cap. 2.- Personal

Personal suficiente y con cualificacin adecuada
Director tcnico, Responsable de produccin,
Responsable de control de calidad,...

Cada trabajador debe conocer sus funciones Cualificacin y experiencia: programas de formacin Entrenamiento: Uso de equipos e instalaciones Higiene y salud: revisiones, higiene, ropa

14

Cap. 3.- Locales y Equipo

Diseo:

luz, t, H.R., polvo, humo,.. Flujo de materiales cmodo y rpido Control de entrada de personal a zonas

Edificios: Almacn, Produccin, Control de calidad, Zonas auxiliares

15

Edificios Almacn

Zona de recepcin Zona de cuarentena Zona de aprobados Zona de rechazados Zona de pesada de materias primas Zona de despacho
16

Edificio de Produccin
Aislado del exterior

Locales y equipos en orden lgico (de operaciones)

Canalizaciones de servicios fciles de limpiar

Aire acondicionado adecuado al tipo de produccin

Instalaciones separadas para distintos productos
(contaminaciones cruzadas)
17

Edificio de Control de Calidad

Separado de la zona de produccin Control de productos biolgico s, microbiolgicos y radioistopos en laboratorios independientes

Espacio suficiente para muestras,

archivo y documentacin

18

Zonas auxiliares
Vestuarios

Lavabos
Servicios sanitarios

Fcil acceso

Separadas de las zonas de produccin y almacn

Talleres separados de zonas de produccin

Estabularios y animalarios aislados y con aire acondicionado independiente

19

Equipo
Diseo, colocacin y mantenimiento adecuados PNTs de operaciones de limpieza

No reaccionar, absorber ni contaminar el producto

Instrumentos de medicin, pesada, registro y control

comprobar y calibrar peridicamente

20

Cap. 4.- Documentacin

Especificaciones: requisitos de materiales Frmula patrn, mtodo patrn Instrucciones de acondicionamiento Procedimientos: limpieza, muestreo, ensayos,.. Protocolos : historia de cada lote o producto
-Redactados, aprobados, firmados y fechados por personal autorizado -Acceso restringido a los archivos

-Copias de seguridad

21

Cap. 4.- Documentacin

Procedimiento Normalizado de Trabajo (PNT) Procedimiento escrito que describe cmo se realizan los mtodos, ensayos o tcnicas de laboratorio

22

Tipos de PNTs
Generales: -Formacin del personal - Confidencialidad - Redondeo de las cifras Especficos: - Valoracin de una sustancia - Determinacin de cenizas
23

PNT Primera pgina

24

PNT

Seccin identificativa (encabezado)

Parte descriptiva (contenido)

25

PNT

Boletn de anlisis

26

Normas generales en la elaboracin de un PNT

Redaccin en forma de pautas claras, precisas e
inteligibles Prrafos cortos con una breve introduccin Epgrafes principales y secundarios enfatizados segn orden de importancia Utilizar diagramas de flujo siempre que sea posible
27

Cap. 5.- Produccin

(Normas generales) Realizada y supervisada por personal competente

Manipulacin de productos segn PNTs

Cuarentena de productos hasta su aprobacin

Almacenamiento en condiciones adecuadas

Evitar contaminacin microbiana o de polvo Identificar envases, equipos, salas (acept., rechaz)
28

(Prevencin de contaminacin cruzada) Produccin en areas separadas o por campaas

Cap. 5.- Produccin

Tratamiento de aire especficos

Ropa protectora (productos contaminantes) PNTs de limpieza y descontaminacin

Ensayos de deteccin de contaminantes

29

Cap. 5.- Produccin

(Acondicionamiento)

Evitar contaminantes en envases Evitar confusiones en el material impreso Etiquetar inmediatamente despus del llenado
Comprobaciones Aspecto de envases Ver si estn completos Material correcto
30

Cap. 6.-Control de Calidad

Muestreo Especificaciones Ensayos de materiales y productos Organizacin, documentacin y procedimientos de ensayos y aprobacin Estudios de estabilidad de los productos Conservacin de muestras de referencia y productos terminados Investigar reclamaciones

31

Cap. 7.-Fabricacin y Anlisis por terceros

Contrato por escrito Agente contratante: Evaluar la competencia del contratista y garantizar que cumple NCF

Agente contratista: dispondr de locales, equipo y personal adecuado

32

Cap. 8.- Reclamaciones y retirada de productos comercializados

Procedimientos escritos
Establecer sistema de retirada rpida Investigar a fondo el motivo Distribucin internacional (informar

autoridades)
33

Cap. 9.- Autoinspeccin

Comprobar peridicamente el grado de aplicacin de las NCF

34

 Real Decreto 175/2001 por el que se aprueban las normas de correcta elaboracin y control de calidad de frmulas magistrales y preparados oficinales. BOE 16 de marzo de 2001

35