Disulfiram, una nueva opcin medicamentosa para el tratamiento de la adiccin a la cocana Introduccin: Prof. Dr.

Eduardo Kalina Desde hace mas de 50 aos disulfiram (1) es una molcula que todos conocamos como antagonista del etanol, y en consecuencia su indicacin estaba centrada exclusi amente !ara el tratamiento del alcoholismo" #or nuestra !arte y basados en el conocimiento em!rico surgido de obser ar las conductas de los usuarios de cocana, res!ecto a las $asociaciones$ que hacan con esta droga y el alcohol $con la %inalidad de neutrali&ar los e%ectos de los excesos de la bebida, !ues si consuman cocana se les $cortaba la borrachera$, y en cambio $al llegar a un ni el de consumo de cocana en el que se !onan duros ' contracturas' !ara ba(ar (descontracturarse), tomaban alcohol$, !r)cticas que ya en la dcada del *0 !udimos entender los %undamentos neurobiolgicos al descubrirse que la asociacin cocana + alcohol, induce a ni el he!)tico la %ormacin de cocaetileno (,) (-) un nue o com!uesto con una !otente accin do!aminrgica, que es su!erior a cualquiera de las dos substancias que la generaron !or se!arado" #or estas ra&ones es que indicamos disulfiram en los tratamientos de adictos a la cocana !ara a%ian&ar nuestro criterio de que !ara e itar las recadas en los tratamientos de estos !acientes es %undamental lle arlos a concienti&ar y en consecuencia asumir que deben entrar en el estado de sobriedad y de(ar !ara siem!re el alcohol, !orque la ex!eriencia de todos los que traba(amos con esta !atologa, es que el alcohol constituye la $ a regia a la recada en el consumo de cocana$" Disulfiram, una nueva opcin para el tratamiento de la adiccin a cocana .n estos /ltimos aos nue os a ances en las in estigaciones en adiccionologa, indican que disulfiram es una molcula a tener en cuenta !ara el tratamiento de la adiccin a cocana !orque $!otencia la accin del neurotransmisor do!amina, y la accin del neurotransmisor do!amina, y la administracin subsecuente de cocana ele a do!amina a ni eles excesi os que !roducen

reacciones molestas y a ersi as$" 0a interaccin cocana' disul%iram !roduce un incremento en la %recuencia cardiaca y en la !resin arterial , ansiedad, !aranoia e inquietud$" 1dem)s $la in estigacin en animales sugiere que disulfiram incrementa los ni eles de do!amina bloqueando una en&ima que degrada a este neurotransmisor" #ersonas con ba(os ni eles de esta en&ima2 do!amina' beta' hidroxilasa (D34), tienen incrementada la acti idad do!aminrgica$" $4ormonas , as tambin como los genes , !ueden in%luenciar los ni eles de D345 lo cual adquiere es!ecial im!ortancia en los casos de las mu(eres, !ues los estrgenos aten/an los e%ectos de disulfiram y en ausencia este ti!o de recurso medicamentoso no es /til en adictas mu(eres$, as lo !lantean la Dra" 6arrol y sus colegas de 7ale 8ni ersity 9chool o% :edicine (;), tema que est) ex!uesto en %orma sinteti&ada !or 0ori <hitten en el $=>D1 =?@.9$ de 1gosto del ,"005" (5) 1l res!ecto , tambin 0ori <hitten comenta otro traba(o que !ublicaron =ich y colaboradores (A) en el ,"00;, en el que estos in estigadores tambin encontraron res!uestas di%erentes en hombres que en mu(eres cocainmanas tratadas con disulfiram , coincidiendo con las conclusiones de 6arrol y colaboradores, !ero remarcan que a/n no hay su%icientes estudios como !ara sacar conclusiones de%initi as, y adem)s agregan otra obser acin interesante res!ecto a la di%erencia entre los sexos5 $en el sentido que las mu(eres reaccionan mas r)!idamente cuando consumen cocana ol indose adictas en un menor !eriodo de tiem!o que los hombres$ .ste ti!o de halla&go nos !arece de es!ecial inters !ara los que estamos traba(ando en la !r)ctica clnico' !siqui)trica con !acientes cocainmanos , !ues nos alerta acerca de ciertos cuidados que hay que tener al medicar !acientes mu(eres, que como las alcohlicas tambin reaccionan di%erentes ante el consumo del txico, no solo !or contener menor cantidad de agua en sus cuer!os , sino tambin !or la !resencia de otra constelacin hormonal (B) hecho que nos lle a a indicar clorhidrato de naltrexona yCo acamprosato , y

!rescindir de disulfiram. .n todos estos estudios se recomienda la indicacin simult)nea de tera!ias cogniti o' conductuales y !or nuestra !arte insistimos que este ti!o de !acientes requieren adem)s asociaciones con otros %)rmacos como enla%axina, tiane!tina, !aroxetina, gaba!entina, actualmente ya estamos traba(ando con !regabalina, to!iramato, moda%inilo, clonidina, clona&e!am, etc" #or su!uesto que tenemos en consideracin el alor cient%ico de estas in estigaciones con monodrogas, !ues nos !ermiten conocer me(or los %undamentos en los que !odemos basarnos al indicar el o los %)rmacos que amos a utili&ar en cada tratamiento, !ero insistimos, la ex!eriencia en la !r)ctica exige que a!elemos a las asociaciones medicamentosas como el recurso mas e%ica& !ara el tratamiento de las adicciones" 6erramos esta comunicacin con la aclaracin de que !or %alta de !roductos comerciales e%icaces que contengan disulfiram , hemos !re%erido a!elar a recetas magistrales indicando !re!arados con 250 500 mg de este %)rmaco, siendo la dosis mas habitual la de 500 mg diarios, suministrados en 1 sola dosis matinal des!us del desayuno o !or la noche antes de dormir" Aconsejamos !": 1" 1d ertir a los !acientes acerca de los riesgos de tomar alcohol, ya sea en %orma de bebida alcohlica o inagres de alcohol, !roductos marinados, !ostres que incluyen alcohol, o usar lociones alcohlicas !ara des!us de a%eitar, o cualquier otra medicacin que !ueda contener alcohol" ," @ener cuidados es!eciales con !acientes mayores de A0 aos" -" :onitorear con hemogramas y he!atogramas com!letos !eridicamente , seg/n criterio mdico" ;" 9i se medica durante un tiem!o !rolongado con disulfiram , discontinuarlo gradualmente, y aconse(ar no tomar alcohol !or lo menos durante 1; das des!us de haberlo interrum!ido" 5" Interacciones potenciales 2 o 6on anticon ulsi antes2 riesgo de excesi a sedacin" o 6on de!resores del 9=62 incrementa el e%ecto de!resi ante"

o o o o o

6on clo&a!ina2 e%ectos txicos a ni el del 9=6" 6on isonia&ida2 mareos, inestabilidad, etc" =abilona2 gran de!resin del 9=6" 3en&odia&e!inas2 riesgo de excesi a sedacin @eo%ilina2 !osibles e%ectos txicos"

.n sntesis, disulfiram ha uelto a tener !rotagonismo en adiccionolo#a en %uncin de estos nue os desarrollos que am!lan la hasta hace muy !oco tiem!o su /nica indicacin en el tratamiento del alcoholismo" $%$&%'()*+,*
1" Dalina", .2 $?tros %)rmacos con accin en las adicciones2 =altrexona$" c1!" * del libro =euro!sico%armacologa ,"000" E" Fernande& 0abriola" 6om!ilador" .d" 6angre(al" 3s 1s, 1o ,"000" ," Dalina , ." 2$6orrelaciones !siconeurobiolgicas entre cocana y el alcohol$" 6a!" ; del libro2 #siquiatra 3iolGgica 0atinoamericana" 6om! E" Fernande& 0abriola, 4" #u!!o @oHi&, I" 6aetano .squi el" 6angre(al .ditores" 3s" 1s" 1"**-" -" Dalina, ." 2 $6ocana y 1lcohol" 6orrelaciones !siconeurobiolgicas" Desarrollos com!lementarios$" Ee ista 1rgentina de #siquiatra 3iolgica" 1o 1 =J -" 1"**;" ;" 6arrol, D" :" etal" .%%icacy o% disul%iram and cogniti e beha ior thera!yin cocaine de!endent out !atientes2 a randomi&ed !lacebo' controlled trial$" 1rchi es o% general #sychiatry2 A1 (-)2,A;' ,B, 5" <hitten, 0" 2$Disul%iram reduces cocaine abuse$" =>D1 =?@.9" Kol ,0 =J , 1gosto ,"005" 891" A" =ich, 6" etal $9ex di%%erences in cocaine' de!endent indi iduals res!onse to disul%iram treatment2 1ddicti e 3eha iors2 ,* (A)211,-'11,L","00;" 891" B" Dalina, ." $@emas sobre alcoholismo$" >n%o 3rain 6enter =J1 1o ,"00;" 3"1 L" <inter Iri%%it, 4"2 $6om!lete Iuide to #rescri!tion and non!rescri!tion drugs$" .ditado !or #erigee" 891""1o ,"005"