Gartner, Leslie P. - Texto Atlas de Histologia, 2da Edición (12 Sistema Linfoide (Inmunitario) )

Sistema
zn oz e inmunitario
El sistema linfoide tiene a su cargo la defensa inmunitmia del
cuerpo. Algunos de sus rganos componentes ganglios
linfticos, timo y bazo estn limitados por cpsulas
de tejido conectivo, en tanto que los otros constituyentes,
miembros del sistema linfoide difuso, no estn encap-
sulados. Las clulas de stos protegen el cuerpo contra
macromolculas, virus, bacterias y otros microorganismos
invasores, y destruyen clulas transformadas viralmente.
GENERALIDADES DEL SISTEMA
INMUNITARIO
El sistema inmunitario tiene dos componentes: sistema
inmunitario innato y sistema inmunitario adaptativo.
El sistema inmunitario proporciona la segunda y la
tercera lneas de defensa contra patgenos invasores;
la primera es la barrera epitelial, es decir, la piel y las
mucosas, que forma un revestimiento complet o y recubre
las superficies del cuerpo. Una vez que una cortada, un
desgarro o una abrasin altera esta barrera fsica, o incluso
cuando algunas sust ancias extraas son capaces de penetrar
la barrera intacta, pero an no lo llevan a cabo, pueden
activarse la segunda y la tercera lneas de defensa; stas son
los sistemas inmunitarios innato y de adaptacin.
El sistema inmunitario innato es inespecfi co y est
compuesto por 1) un sistema de macromolculas de origen
sanguneo conocido como complemento; 2) grupos de
clulas llamadas macrfagos y neutrfilos, que fagocitan
invasores; 3) otros elementos celulares, clulas asesinas
naturales (clulas NK), que destruyen clulas tumorales
e infectadas con virus, bacterias y parsitos.
El sistema inmunitario de adaptacin tiene a su
cargo eliminar las amenazas por invasores especficos. En
tanto que un macrfago puede fagocitar la mayor parte de
las bacterias, el sistema inmunitario de adaptacin no slo
reacciona contra un componente antignico o un patgeno
especfico, sino que su capacidad para reaccionar contra
ese componente particular mejora con las confrontaciones
subsecuentes con el mismo.

Aunque los dos sistemas difieren en su forma de res-
puesta, estn relacionados de manera ntima entre s y cada
uno afecta las actividades del otro. En gran parte de este
comentario se exponen en forma detallada los estudios
acerca del sistema inmunitario de adaptacin; sin embargo,
se incluyen referencias del sistema inmunitario innato.
La respuesta inmunitaria de adaptacin muestra cua-
tro propiedades distintas: especificidad, diversidad,
memoria y reconocimiento propio y no propio - es
decir, la capacidad para distinguir entre estructuras que
pertenecen al organismo, propio, y las que son extraas, no
propio. Los linfocitos T, los linfocitos B y los macrfagos
especializados conocidos como clulas presentadoras
de antgeno (APe) inician y participan en la respuesta
inmunitaria (de adaptacin). Estas clulas se comunican
unas con otras mediante molculas de sealamiento (cito-
cinas), que se liberan en respuesta a encuentros con
sustancias extraas llamadas antgenos.
El reconocimiento por el sistema inmunitario de una
sustancia como extraa estimula una secuencia compleja de
reacciones que dan por resultado la produccin de inmu-
noglobulinas, o anticuerpos, que se unen al antgeno, o
bien la induccin de un grupo de clulas especializadas en
destruir la clula extraa o la clula propia alterada (p. ej. ,
clula tumoral ). La respuesta inmunitaria que depende
de la formacin de anticuerpos se denomina respuesta
inmunitaria humoral, en tanto que la respuesta citotxica
se conoce como respuesta inmunitaria mediada por
clulas.
Las clulas que constituyen los componentes funcio-
nales de los sistemas inmunitarios innato y de adaptacin
(clulas T, B Y NK, macrfagos y su subcategora, APC)
se forman en la mdula sea. Las clulas B adquieren
capacidad inmunitaria en la mdula sea, mientras que
las clulas T migran al timo para adquirirla; por esta
razn la mdula sea y el timo se denominan rganos
linfoides primarios (centrales). Una vez que los linfocitos
adquieren capacidad inmunitaria en la mdula sea o
el timo, migran a los rganos linfoides secundarios
(perifricos), sobre todo al t ejido linfoide difuso, los
ganglios linfticos y el bazo, donde entran en contacto
con antgenos.
263
264 Sistema linfoide (inmunitario)
Inmungenos y antgenos
Los inmungenos son molculas que siempre
desencadenan una respuesta inmunitaria; los antgenos
son molculas que se unen a anticuerpos pero que no
siempre originan una respuesta inmunitaria.
Una estructura extraa que puede despertar una res-
puesta inmunitaria en un husped particular se conoce
como inmungeno; un antgeno es una molcula que
puede reaccionar con un anticuerpo con independencia
de su capacidad para originar una respuesta inmunitaria.
Aunque no todos los antgenos son inmungenos, en este
texto los dos trminos se consideran sinnimos y slo se
utiliza antgeno.
La regin del antgeno que reacciona con el anticuerpo,
o el receptor de la clula T (TCR), se conoce como
epitopo, o determinante antignico. Cada epitopo es una
porcin pequea de la molcula de antgeno y consiste slo
en 8 a 11 aminocidos hidroflicos o residuos de azcar que
son accesibles al aparato inmunitario. Los grandes invasores
extraos, como las bacterias , tienen varios epitopos, cada
uno capaz de unirse a un anticuerpo diferente.
CORRELACIONES CLlNICAS
La complejidad de una sustancia extraa tambin
es importante para determinar su antigenicidad.
Por consiguiente las molculas polimricas grandes
cuyas composiciones qumicas son hasta cierto punto
simples, como algunos plsticos elaborados por el
hombre, tienen una inmunogenicidad mnima y
por esta razn se utilizan en la manufactura de
implantes artificiales (como en la restitucin de la
cadera).
Seleccin y expansin clona les
Durante el desarrollo embrionario se forma un nmero
extremadamente grande de grupos pequeos (clonas)
de linfocitos; cada clona puede reconocer un antgeno
extrao especfico.
El sistema inmunitario puede reconocer y combatir
un nmero muy grande de antgenos diferentes. La expli-
cacin para esta capacidad es que durante el desarrollo
embrionario se forma un nmero enorme de clonas de
linfocitos por reordenamiento de los genes que codifican
inmunoglobulinas o TCR. Todas las clulas en una clona
particular tienen marcadores de superficie idnticos y
pueden reaccionar con un antgeno especfico, aunque no
se hayan expuesto al mismo. Las protenas de la superficie
celular que permiten que los linfocitos interacten con
antgenos son anticuerpos unidos a membrana (recep-
tores de clula B o inmunoglobulinas de superfIcie
[SIC]) en el caso de las clulas B y TeR en las clulas
T. Aunque las estructuras moleculares de los anticuerpos
y los TCR difieren, son funcionalmente equivalentes en
cuanto a su capacidad para reconocer e interactuar con
epitopos especficos.
La respuesta inmunitaria comienza con lentitud y no es
muy enrgica la primera vez que un organismo encuen-
tra un antgeno; esta reaccin se denomina respuesta
inmunitaria primaria. Las exposiciones subsecuentes
al mismo antgeno despiertan la respuesta inmunitaria
secundaria, que inicia con rapidez y es mucho ms intensa
que la primaria. La mayor potencia de la reaccin secun-
daria se debe al proceso de memoria inmunitaria, que
es inherente al sistema inmunitario. Se dice que tanto las
clulas B como las T son clulas virgen (clulas inocentes)
antes de exponerse a antgenos. Una vez que una clula
virgen entra en contacto con un antgeno, prolifera para
formar clulas activadas y clulas de memoria.
Las clulas activadas, que tambin se conocen como
clulas efectoras, se encargan de llevar a cabo una
respuesta inmunitaria; las derivadas de las clulas B se
denominan clulas plasmticas y producen y liberan
anticuerpos. Las clulas efectoras que provienen de las
clulas T secretan citocinas o bien destruyen clulas extra-
as o propias alteradas.
Las clulas de memoria, en forma similar a los lin-
focitos vrgenes, expresan receptores de clula B (SIC) o
TCR, que pueden interactuar con antgenos especficos.
Las clulas de memoria no participan de modo directo
en la respuesta inmunitaria durante la cual se generan.
Sin embargo, viven durante meses o aos y tienen mucho
mayor afinidad por antgenos que los linfocitos vrgenes.
Ms an, la formacin de clulas de memoria despus de
la primera exposicin a un antgeno incrementa el tamao
de la clona original, un proceso llamado expansin clonal.
Por la presencia de una poblacin expandida de clulas de
memoria con mayor afinidad por el antgeno, la exposicin
subsecuente al mismo antgeno induce una respuesta
secundaria (respuesta anamnsica) que es mucho ms
rpida y potente, y ms prolongada que la respuesta pri-

mana.
Tolerancia inmunitaria
Las macromolculas propias no se consideran antgenos
y por consiguiente no desencadenan una respuesta
inmunitaria.
El sistema inmunitario puede reconocer macromol-
culas que pertenecen a la persona y no intenta montar una
respuesta inmunitaria contra ellas. Esta falta de accin
se debe a la tolerancia inmunitaria. El mecanismo
de esta ltima depende de destruir o incapacitar clulas
que reaccionaran contra lo propio. Durante el desarrollo
embrionario, si un linfocito encuentra la sustancia a la
cual est diseado para reaccionar, la clula se destruye
(delecin clonal) de manera que esta clona particular
no se forma, o el linfocito se incapacita (anergia clonal)
y no puede montar una respuesta inmunitaria, aunque
est presente.
Las enfermedades autoinmunitarias incluyen un
mal funcionamiento del sistema inmunitario que da
por resultado prdida de la tolerancia inmunitaria.
Un ejemplo es la enfermedad de Graves, en la
que los receptores para la hormona estimulante de
la tiroides (TSH) en las clulas foliculares de la
glndula tiroides se perciben como antgenos. Los
anticuerpos que se forman contra los receptores de
TSH se unen a los mismos y estimulan las clulas
para que liberen una cantidad excesiva de hormona
tiroidea. Los pacientes con enfermedad de Graves
tienen una glndula tiroides crecida y exoftalmos
(globos oculares salientes ).
Inmunoglobulinas
Las inmunoglobulinas son anticuerpos elaborados por
clulas plasmticas; una inmunoglobulina tpica tiene dos
pares de cadenas pesadas y dos pares de cadenas ligeras
enlazadas entre s por enlaces disulfuro.
Las inmunoglobulinas (anticuerpos) son glucoprote-
nas que inactivan antgenos (incluso virus ) y despiertan una
respuesta extracelular contra microorganismos invasores. La
respuesta puede incluir fagocitosi s en los espacios de tejido
conectivo por macrfagos (o neutrfilos) o la activacin del
sistema del complemento de origen sanguneo.
El sistema del complemento est compuesto por
20 protenas plasmticas que se ensamblan en una
secuencia y una forma especficas en la superficie de
microorganismos invasores para formar un com-
plejo de ataque de membrana que lisa la clula
extraa. El componente fundamental del sistema del
complemento es la protena C3. La deficiencia de
esta ltima predispone a una persona a infecciones
bacterianas recurrentes.
Las inmunoglobulinas se elaboran en gran nmero por
clulas plasmticas, que las liberan a los sistemas vasculares
linftico o sanguneo. El anticuerpo tpico es la inmuno-
globulina G (IgG). Cada IgG es una molcula en forma
de Y, compuesta por dos polipptidos largos, idnticos,
de 55 a 70 kilodltones (kD), conocidos como cadenas
pesadas, y dos polipptidos idnticos, ms cortos, de 25
kD, las cadenas ligeras. Las cuatro cadenas estn enla-
zadas entre s por varios enlaces di sulfuro y no covalentes
en tal forma que el tallo de la Y slo est compuesto por
cadenas pesadas y los brazos divergentes consisten tanto
en cadenas ligeras como pesadas (fig. 12-1).
Sistema linfoide (inmunitario) 265
Regiones
Area de
Cadena ligera
Uniones disul
Cadena pesada
COOH COOH
Fig. 12-1. Esquema de un anticuerpo que indica sus regiones.
La regin en la cercana de las uniones di sulfuro entre
las dos cadenas pesadas -la regin de bisagra es
flexible y permite que los brazos se separen o se acerquen
uno al otro. Las regiones distales en las puntas de los
brazos (los cuatro segmentos terminales amino) se encargan
de unirse al epitopo; en consecuencia cada molcula de
anticuerpo puede unir dos epitopos idnticos.
La enzima papana segmenta la molcula de anticuerpo
en sus regiones de bisagra (vase fig. 12-1) Y forma tres
fragmentos: un fragmento Fc compuesto por el tallo
de la Y que contiene partes iguales de las dos cadenas
pesadas y dos fragmentos Fab, cada uno constituido por
la parte restante de una cadena pesada y una cadena ligera
completa. Los fragmentos Fc se cristalizan con facilidad
(de ah la designacin "c"), en tanto que el fragmento Fab
es la regin de unin de antgeno (antigen-binding) del
anticuerpo (y de ah la designacin "ab").
La mayor parte de la secuencia de aminocidos del
fragmento Fc es constante en su clase; por consiguiente el
tallo de un anticuerpo se une a receptores Fc de muchas
clulas diferentes. La secuencia de aminocidos de la
regin Fab es variable y las alteraciones de dicha secuencia
son las que determinan la especificidad de la molcula
de anticuerpo por su antgeno especfico.
Cada anticuerpo es especfico contra un epitopo espe-
cfico; por ello las regiones Fab de todos los anticuerpos
contra ese epitopo particular son idnticas. Se piensa que
una persona tiene 10
6
a 10
9
diferentes tipos de anticuerpos,
cada uno especfico contra un antgeno particular. Cada
tipo de anticuerpo es elaborado por miembros de la misma
clona. En consecuencia existen 10
6
a 10
9
clonas cuyos
miembros disciernen y reaccionan a un epitopo particular
(o un nmero pequeo de epitopos similares).
Como se coment, las clulas B elaboran cantidades
pequeas de inmunoglobulinas y se insertan en su plas-
malema; se conocen como SIG o receptores de la clula
B; funcionan como molculas receptoras de antgeno.
Difieren un poco de los anticuerpos porque poseen un
componente de unin de membrana compuesto por dos
pares de cadenas que abarcan la membrana, Ig[3 Iga, que
unen las cadenas pesadas de la molcula de anticuerpo a
la membrana celular.
Clases de inmunoglobulinas
En el humano hay cinco clases (isotipos) de
inmunoglobulinas, es decir: IgG, IgM, IgA, IgO e IgE.
El hombre tiene cinco isotipos (clases) de inmunoglo-
bulinas:
IgG, la forma monomrica de inmunoglobulina descrita
con anterioridad.
IgM, que semeja cinco molculas de IgG unidas entre s
(forma pentamrica de inmunoglobulina).
IgA, que semeja dos molculas de IgG unidas entre s
(forma dimrica de inmunoglobulina).
IgD, que est presente en una concentracin muy baja en
la sangre, pero se encuentra en la superficie de la clula
B como una forma monomrica de inmunoglobulina
conocida como IgD de superficie (sIgD).
IgE, una forma monomrica de inmunoglobulina presente
en la superficie de basfilos y clulas cebadas.
Las clases de inmunoglobulinas tambin estn determi-
nadas por las secuencias de aminocidos de sus cadenas pe-
sadas. Las diversas cadenas pesadas se designan con las le-
tras griegas ex , 8, )', E Y .L. En el cuadro 12-1 se detallan las
caractersticas de los cinco isotipos de inmunoglobulinas.
Clulas de los sistemas inmunitarios
de adaptacin e innato
Las clulas de los sistemas inmunitarios de adaptacin
e innato son linfocitos B, linfocitos T, macrfagos , clulas
presentadoras de antgeno y clulas NK.
Linfocitos 8
Los linfocitos B se originan y adquieren capacidad
inmunitaria en la mdula sea; tienen a su cargo el
sistema inmunitario de mediacin humoral.
Los linfocitos B, que tambin se conocen como clulas
B, son linfocitos pequeos (vase cap. 10) que se originan y
adquieren capacidad inmunitaria en la mdula sea. Sin
embargo, en las aves, en las que se identificaron por primera
vez las clulas B, adquieren su capacidad inmunitaria en un
divertculo de la cloaca, conocido como bolsa de Fabricio
(de aqu el nom bre de clulas "B") . Durante el proceso de
adquisicin de la capacidad inmunitaria cada clula elabora
50000 a 100000 inmunoglobulinas IgM e IgD (SIG) y las
inserta en su membrana plasmtica de tal manera que los
sitios de unin del epitopo de los anticuerpos ven al espacio
extracelular. La regin Fc del anticuerpo est incluida
en la bicapa fosfolpida mediante la ayuda de dos pares
de protenas transmembrana, Ig3 e Iga, cuyas terminales
carboxilo se encuentran en contacto con complejos de
protenas intracelulares. Cada miembro de una clona
particular de clulas B tiene anticuerpos que se unen al
mismo epitopo.
Cuando la inmunoglobulina de superficie reacciona
con su epitopo, la Ig3 y la Iga transducen (relevan) la
informacin al complejo protenico intracelular con el
que se encuentran en contacto e inician una cadena de
fenmenos que da por resultado la activacin de la clula
B. Como se coment, la clula B activada se divide por
mitosis y forma clulas plasmticas productoras de anti-
cuerpo y clulas B de memoria. Puesto que los an-
ticuellJos elaborados por las clulas plasmticas se vierten
a la sangre o la circulacin linftica, las clulas B tie-
nen a su cargo la respuesta inmunitaria de mediacin
humoral.
Conforme las clulas B inocentes se activan por primera
vez, elaboran IgM que es capaz de activar el sistema de
complemento (fijacin de complemento) cuando se une a
la superficie de un patgeno invasor. Las molculas IgM
tambin pueden unirse a virus y evitar que entren en
contacto con la superficie celular, lo que protege las clulas
de una invasin viral.
Una vez que se elabora IgM, la clula B puede producir
una clase diferente de inmunoglobulina. Esta capacidad
se conoce como cambio de clase (cambio de isotipo)
y est determinada por las citocinas particulares que se
encuentran en el micro ambiente de la clula B. Estas
citocinas son liberadas por clulas cooperadoras T en
funcin del tipo de patgenos presentes:
1. Durante la invasin por gusanos parasitarios las clu-
las T liberan interleucina 4 (IL-4) e IL-5 y las clulas
B cambian a la forma de IgE para desencadenar la
desgranulacin de la clula cebada en la superficie de
los parsitos.
2. Durante invasiones bacterianas y virales las clulas T
producen interfern "{ (IF -"{) e interleucina 6 (IL-6)
Y las clulas B cambian para formar IgG que opsoniza
bact erias, fija complemento y estimula clulas NK
para destruir las clulas alteradas por virus (citotoxici-
dad mediada por clula dependiente de anticuerpo
[ADCC] ).
3. Durante la invasin viral o bacteriana de superficies
mucosas las clulas T liberan factor de crecimiento
tumoral beta (TGF-[3 ,) y las clulas B cambian a la for-
macin de IgA, que se secreta a la superficie mucosa.
Casi todos los antgenos requieren la participacin de
una clula T intermediaria antes que puedan inducir una
respuesta inmunitaria humoral (vase ms adelante). Sin
embargo, ciertos antgenos (p. ej ., polisacridos de cpsulas
microbianas ) pueden iniciar una respuesta inmunitaria
humoral sin una clula T intermediaria. Se conocen como
antgenos timoindependientes. N o pueden inducir la
formacin de clulas B de memoria y slo desencadenan
la formacin de anticuerpo IgM.
Cuadro 12-1. Propiedades de las inmunoglobulinas humanas
Clase
IgA
IgD
IgE
IgG
IgM
Citocinas "
TGF-!)
IL-4 IL-5 ,
IFN -"{, IL-4
IL-6
Nmero de
unidades f
102
1
1
1
105
Ig en la
sangre (%)
10-15
<l
<1
80
5-10
"Citocinas que se encargan del cambio a este isotipo,
Cruza la
placenta
No
No
No
S
No
Unin a clulas
Temporalmente a clu-
las epiteliales durante
la secrecin
Membrana plasmtica
de la clula 13
Clulas cebadas
y bas filos
Macrfagos y neutrfilos
Clulas 13 (en forma
monomrica)
Caractersticas biolgicas
Tambin se conoce como anticuerpo secretorio porque se secreta
en lgrimas , saliva, luz del intestino y cavidad nasal como dme-
ros; las unidades individual es del dmero se conservan juntas
por medio de la protena J que las clulas plasmticas elaboran
y que eshl protegida de la degradacin enzimtica por un com-
ponente secretorio elaborado por la cl ula epiteli al; combate
antgenos y microorganismos en la luz del intestino, la cavidad
nasal , la vagina y el saco conjuntival ; se secreta en la leche y
en consecuencia protege al recin nacido con inmunidad pasiva;
forma monomrica en el torrente sanguneo; ayuda a los eosin-
fil os a reconocer y destruir parsitos,
Inmulloglobulina de superficie; ayuda a las clulas 13 en el .recono-
cimiento de antgenos para los que son especfi cas; participa en
la activacin de clulas 13 subsecuente al reto antignico para
diferenciarse en clulas plasmticas,
Anticuerpo reagnico; cuando vari os anticuerpos unidos a la me m-
brana se enlazan transversalmente por antgenos, IgE facilita la
desgranulacin de basfilos y clulas cebadas , con la eliminacin
subsecuente de agentes h1flTIacolgicos, como heparina, hista-
mina, quimiotcticos de eosinfilos y ne utr61os, y leu-
cotrienos; despierta reacciones de hipersensibilidad inmediata;
ayuda a los eosinfilos a reconocer y destruir parsitos,
Cruza la placenta: por lo que protege al feto con inmunidad pasiva;
se secreta en la leche: as protege al recin naci do con inmunidad
pasiva; fija la cascada de complemento; acta como opsonina,
es decir, al recubrir microorganismos facilita su fagocitosis por
macrfagos y neutrfilos , clulas que poseen receptores Fc para
la regin Fc de estos anticuerpos ; tambin participa en la cito-
toxicidad mediada por clulas dependiente de anticuerpo
al activar clulas NK; se produce en grandes cantidades durante
respuestas inmunitarias secundarias,
La forma pentamrica se conselva por medio de enlaces de pro-
tena J, que unen regiones Fc de cada unidad; activa la cascada
del sistema de complemento; es el primer isotipo que se forma
en la respuesta inmunitaria primaria,
tUna unidad es una inmunoglobulina aislada compuesta por dos cadenas pesadas y dos ligeras; en consecuencia, la IgA existe tanto en ll1onmero como en dmero,
Fc, fragmento cri stalizable; IFN, interfern; Ig, inmunoglobulina; IL, interl eucina; TGF, factor de crecimiento tumoral.
\.ro
;;;'
b
:3
Q
-
-,
::J
O-
-,

-'
::J'
:3
e
::J
-.
Qj
..,
-,
2-

IV
0\
......
268 Sistema Iinfoide (inmunitario)
Linfocitos T
Los linfocitos T se originan en la mdula sea y migran
al timo para adquirir capacidad inmunitaria; tienen a su
cargo la respuesta inmunitaria de mediacin celular.
Los linfocitos T (clulas T) tambin se forman en
la mdula sea, pero migran a la corteza tmica, donde
adquieren su capacidad inmunitaria mediante la expresin
de molculas especficas en sus membranas celulares que
les permiten llevar a cabo sus funciones. El proceso por
el que las clulas T adquieren capacidad inmunitaria se
comenta ms adelante (vase "Timo", pg. 274).
Aunque histolgicamente las clulas T parecen idnticas
a las B, hay diferencias importantes entre ambas:
1. Las clulas T tienen TCR en lugar de SIC en su super-
ficie.
2. Las clulas T slo reconocen epitopos que les presentan
otras clulas (APC).
3. Las clulas T slo responden a antgenos protenicos.
4. Las clulas T slo realizan sus funciones a distancias
cortas.
En forma similar a las SIC en las clulas B, los TCR en
el plasmalema de las clulas T funcionan como receptores
de antgeno. Las regiones constantes del TCR estn
unidas a la membrana, en tanto que las regiones termi-
nales amino variables que contienen los sitios de unin
de antgeno se extienden desde la superficie celular. La
porcin del TCR unido a la membrana se relaciona con
otra protena de membrana, CD
3
, y forma el complejo
TCR-CD3. Varias otras protenas de membrana tienen un
sitio en la transduccin de seales y el reforza miento de
la interaccin entre el TCR y un epitopo, lo que facilita la
activacin de la clula T estimulada por el antgeno.
Un TCR slo puede reconocer un epitopo si este ltimo
es un polipptido (compuesto de aminocidos ) y si el
epitopo se une a una molcula del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC), como las que se encuentran
en el plasmalema de una APC. Existen dos clases de estas
glucoprotenas: molculas MHC clase 1 y MHC clase n.
Casi todas las clulas nucleadas expresan molculas MHC
I en su superficie, en tanto que las APC (que se comentan
ms adelante) pueden expresar tanto MHC I como MHC
II en su plasmalema. Las molculas MHC son nicas en
cada individuo (excepto en gemelos idnticos) y para que
se activen, las clulas T deben reconocer no slo el epi topo
extrao sino tambin la molcula MHC como propia. Si
una clula T reconoce el epi topo pero no la molcula
MHC, no se estimula; en consecuencia la capacidad de
la clula T para actuar contra un epitopo es restringida
por MHC.
Hay varios subtipos de clulas T:
Clulas T cooperadoras 1 y 2 (THI Y T
H
2)
Clulas T citotxicas (TCL)
Clulas T supresoras
Clulas T de memoria
Las clulas T cooperadoras secretan varias citocinas,
que modulan la actividad de otras clulas linfoides. En
general las citocinas secretadas por clulas T H 1 despiertan
una respuesta contra un ataque bacteriano o viral, en tanto
Cuadro 12-2. Marcadores de superficies seleccionados que participan en el proceso inmunitario
Protena
CD3
CD4
CD8
CD28
CD40
Superficie celular
Todas las clulas T
Clulas T cooperadoras
Clulas T citotxicas y
clulas T supresoras
Clulas T cooperadoras
Clulas B
Ligando y clula blanco
Ninguno
MHC n en APC
MHC 1 en la mayor parte
de las clulas nucleadas
B7 en APC
Molcula receptora CD40
expresada en clulas T
cooperadoras activadas
Funcin
Transduce la unin del complejo
epitopo-MHC en seal intracelu-
lar, activando la clula T
Correceptor para la unin de TCR
a complejos epitopo-MHC n, acti-
vacin de clula T cooperadora
Correceptor para la unin de TCR a
complejos epitopo-MHC 1; activa-
cin de clula T citotxica
Ayuda en la activacin de clulas T
cooperadoras
La unin de CD40 al receptor CD40
permite que la clula T coopera-
dora active la clula B para que
prolifere en clulas B de memoria
y clulas plasmticas
APC, clula presentadora de antgeno; MHC, complejo mayor de histocompatibilidad; TCR, receptores de clula T.
que las secretadas por clulas T H2 originan una respuesta
contra una infeccin parasitaria (IgE) o mucosa (IgA).
Los linfocitos T citotxicos (CTL) destruyen clulas
que reconocen como extraas, como las transformadas por
\irus. Las clulas T supresoras reprimen la respuesta
inmunitaria al inhibir las capacidades de otras clulas T y
B. Las clulas T de memoria son miembros de clonas
que tienen una memoria inmunitaria para un epitopo
particular.
Adems de las molculas TCR, las clulas T expresan
grupos de protenas de diferenciacin (molculas CD
o marcadores CD) en su plasmalema. Estas protenas
accesorias se unen a ligando s especficos en clulas blanco.
:\.unque se conocen casi 200 molculas CD, en el cuadro
12-1 slo se incluyen las que son pertinentes para el
comentario subsecuente de las interacciones celulares en
el proceso inmunitario.
Molculas de histocompatibilidad
mayor
Las molculas de histocompatibilidad mayor presentan
epitopos de patgenos a las clulas T. Hay dos clases de
molculas MHC: MHC I Y MHC /l.
La principal importancia de las molculas de histo-
compatibilidad mayor (molculas MHC) consiste en
permitir que las APC y las clulas atacadas por virus
(o que ya estn transformadas por virus) presenten los
epitopos del patgeno invasor a las clulas T. Estos epitopos
son polipptidos cortos que se ajustan en un surco en la
superficie de la molcula MHC.
Hay dos clases de molculas MHC:
1. Molculas MHC I que presentan fragmentos poli-
pptidos cortos (8 a 12 aminocidos de largo) derivados
de protenas endgenas (es decir, protenas elaboradas
por la clula).
2. Molculas MHC 11, cuya funcin es presentar frag-
mentos polipptidos ms largos (13 a 25 aminocidos
de largo) derivados de protenas exgenas (es decir,
protenas que fagocitaron estas clulas del espacio
extracel ular ).
Casi todas las clulas procesan y presentan prote-
nas MHC I, pero slo las APC procesan y presentan
protenas MHC Il.
En el hombre las molculas MHC I y MHC II exis-
ten en muchas formas, que permiten que las clulas T
reconozcan las molculas MHC de un individuo como
propias del mismo es decir, las clulas T son capaces
de distinguir lo "propio".
Carga de epitopos
en las molculas MHC I
Los epitopos provenientes de protenas endgenas son
transportados por protenas especializadas dentro de las
cisternas del retculo endoplsmico rugoso.
Sistema linfoide (inmunitario) __ 269
Las protenas que sintetiza la clula se conocen como
protenas endgenas, sea que su origen se deba a la clula
misma o a la afectacin de la maquinaria sinttica celular
por un virus o un parsito. Los proteosomas controlan
las caractersticas de las protenas que la clula produce, las
cuales se modifican hasta alcanzar el tamao adecuado de
fragmentos de polipptidos (8 a 12 aminocidos de exten-
sin). Estos fragmentos , que se conocen como epitopos, son
transportados por protenas transportadoras especializadas
(TAP1 y TAP2) en las cisternas del retculo endoplsmico
rugoso (RER), donde se integran a molculas del MHC
I que se sintetizan en la superficie del RER. El complejo
MHC I-epitopo es transportado al aparato de Golgi donde
se empaca dentro de la red tmns-Golgi, en vesculas reves-
tidas por clatrina, para luego ser trasladado e insertado
en el plasmalema. De esta manera, los TCL "observan"
la superficie celular y "reconocen" si las protenas que la
clula est produciendo son propias o extraas.
Carga de epitopos
en las molculas MHC 11
Los epitopos derivados de protenas endocitadas por
macrfagos y APC se localizan sobre molculas MHC 1/
dentro de compartimientos intracelulares especializados
que se conocen como compartimiento del complejo mayor
de histocompatibilidad 1/ (MI/e).
Los macrfagos y las APC endocitan protenas de su
medio extracelular mediante la formacin de vesculas
pinocticas o fagosomas. El contenido de estas vesculas,
que se conoce como protenas exgenas, se lleva a endo-
somas tempranos, donde se segmenta enzimticamente en
fragmentos polipeptdicos. Estos ltimos se transportan
a endoso mas tardos, donde se segmentan de manera
adicional para que tengan el tamao apropiado (13 a 25
aminocidos de largo) de tal forma que puedan ajustarse
en el surco de la molcula MHC lI.
Las molculas MHC U se sintetizan en el retculo
endoplsmico rugoso (RER). A medida que se ensamblan
en las cisternas del RER, se carga dentro del surco de
la molcula MHC U una protena conocida como CLIP
(del ingls class II -associated invariant protein, protena
invariable relacionada con la clase lI), lo que evita la carga
accidental de la molcula con un epitopo endgeno. El
complejo MHC U-CLIP es transportado al aparato de
Golgi y seleccionado en vesculas recubiertas con clatrina
dentro de la red de Golgi tmns para llevarlo a una vescula
especializada (vescula MUC) que se especializa en cargar
epitopos en la molcula MHC II.
La vescula MIIC no slo recibe el complejo MHC lI-
CLIP sino tambin los epitopos de los antgenos procesados
de los endosomas tardos . Dentro de la vescula MlIC, la
CLIP de la molcula MHC II se disocia enzimticamente y
es sustituida por un epitopo. El complejo MHC lI-epitopo
a continuacin se transporta e inserta en la membrana
celular.
De esta manera las clulas T cooperadoras pueden
"mirar" a la superficie de la clula y "ver" si la clula est
encontrando protenas extraas.
Clulas presentadoras de antgeno
Las APC expresan tanto MHC I como MHC 11 en su
plasma lema y fagocitan, catabolizan, procesan y presentan
antgenos.
Las APC fagocitan, catabolizan y procesan antgenos,
unen sus epitopos a molculas MHC II y presentan este
complejo a las clulas T. Casi todas las APC derivan de
monocitos y por consiguiente pertenecen al sistema fago-
ctico mononuclear. Las APC incluyen macrfagos, clu-
las dendrticas (como clulas de Langerhans de la epider-
mis y la mucosa bucal) y dos tipos de clulas no deriva-
das del monocito (clulas B y clulas epiteliales reticulares
del timo).
En forma similar a las clulas T colaboradoras, las
APC elaboran y liberan citocinas. Estas molculas de
sealamiento son necesarias para activar clulas blanco a
fin de que lleven a cabo sus funciones especficas, no slo
en la respuesta inmunitaria sino tambin en otros procesos .
En el cuadro 12-3 se listan algunas de estas citocinas pero
slo se incluyen las propiedades que se relacionan de
manera especfica con la respuesta inmunitaria.
Clulas asesinas naturales
Las clulas asesinas naturales pueden destruir clulas
transformadas viralmente y tumorales, as como bacterias,
parsitos y hongos.
Las clulas asesinas naturales constituyen una por-
cin de la poblacin de clulas nulas de linfocitos. Como
los CTL, destruyen algunas clulas alteradas por virus y
tumorales. Sin embargo, las clulas NK no son restringidas
por el MHC. No penetran en el timo para adquirir su
capacidad inmunitaria y actan de manera inespecfica.
Las clulas NK pueden reconocer la regin Fc de
anticuerpos y destruyen de preferencia clulas recubiertas
con los mismos, un proceso denominado citotoxicidad
mediada por clulas dependiente de anticuerpo.
La forma de destruccin depende de la liberacin de
perforinas y granzimas (enzimas vinculadas con grnulos)
por clulas NK. Las perforinas liberadas se ensamblan en
la membrana plasmtica de la clula blanco y forman poros
a travs de los cuales las granzimas pueden penetrar en el
citoplasma. Las granzimas inducen apoptosis, una forma
de muerte celular programada.
Las clulas NK tienen receptores para IL-12, lipopo-
lisacrido (LPS), un componente de la pared de la clula
bacteriana, interfern-a (IFN-a) e interfern-{3 (IFN-{3).
Estas citocinas incrementan de manera considerable las
capacidades citotxicas de las clulas NK, que a su vez
liberan grandes cantidades de interfern-y (IFN-y), una
citocina que activa macrfagos para destruir bacterias.
Las clulas NK tambin pueden destruir clulas que no
presentan regiones Fc de anticuerpos (vase comentario
ms adelante). La forma de destruccin independiente
de anticuerpo es regulada por la presencia de una "seal
destructora", cadenas de carbohidratos especficos en la
clula blanco y la ausencia de una "seal de no destruir",
de manera especfica la falta de molculas MHC 1 en la
superfi cie de la clula blanco. Estas son estructuras a las
que las clulas T no responden, en especial las cadenas de
carbohidrato s y la ausencia de molculas MHC.
Interaccin de clulas asesinas
naturales con macrfagos
Las clulas asesinas naturales se comunican con macrfagos
para incrementar las capacidades de defensa de ambos
tipos celulares.
Las clulas del cuerpo atacadas por virus elaboran y
liberan IFN-a e IFN-{3. Durante un ataque por bacterias
gramnegativas, LPS est presente en el microambiente.
Cualquiera de estas tres molculas puede activar clulas
NK. La activacin de estas ltimas origina las secuelas
siguientes.
1. Las clulas NK activas aumentan la cantidad de IFN-y
que se libera y en consecuencia activan macrfagos.
2. Los macrfagos activados tienen mayor capacidad para
responder a LPS (y tambin a IFN-a e IFN-(3); respon-
den mediante su transformacin en hiperactivados.
3. Los macrfagos hiperactivados crecen, aumentan sus
capacidades fagocticas y de destruccin, y liberan
TNF.
4. El TNF auto activa macrfagos para que liberen
IL-12.
5. TNF e IL-12 hacen que las clulas NK liberen IL-2 e
incrementen incluso ms la produccin de IFN-y (que
aumenta el nmero de macrfagos activados).
6. El TNF determina que las clulas NK e>"'Presen recep-
tores IL-2 en su superficie.
7. Las clulas NK proliferan cuando IL-2 se une a sus
receptores IL-2.
Por consiguiente los macrfagos y las clulas NK, ambos
componentes del sistema inmunitario innato, cooperan
entre s para incrementar su nmero y eficiencia para
destruir patgenos invasores y clulas alteradas por virus .
Interaccin entre
las clulas linfoides
Las clulas del sistema linfoide interactan entre s para
llevar a cabo una respuesta inmunitaria. El reconocimiento
de molculas de superficie regula el proceso de interaccin;
si estas ltimas no se identifican, la clula se elimina para
evitar una respuesta incorrecta. Cuando se reconocen
molculas de superficie, los linfocitos proliferan y se dife-
rencian. El inicio de estas dos respuestas se denomina
activacin. Esta requiere cuando menos dos seales:
Reconocimiento del antgeno (o epitopo).
Reconocimiento de una segunda seal estimuladora
concurrente, que puede ser mediada por una citocina
o por una molcula de sealamiento unida a la mem-
brana.
Cuadro 12-3. Origen y funciones especficas de algunas citocinas
Citocina Origen celular Clula blanco FU11cin
IL- la y IL-lb Macrfagos y clulas epi-
teliales
Clulas T Y macrfagos Activa clulas T y macrfagos
IL-2 Clulas T Y B activadas Promueve la proliferacin de clulas
T y B activadas
IL-4 Clulas T
H
2
IL-5 Clulas T2
Clulas B
Clulas B
Promueve la proliferacin de clulas
B y su maduracin en clulas plas-
mticas; tambin facilita el cambio
de produccin de IgM a IgG e
IgE
Promueve la proliferacin y la madu-
racin de la clula B; tambin
faci lita el cambio de produccin
de IgM a IgE
IL-6 Clulas presentadoras
de antgeno y clulas
T
H
2
Clulas T Y clulas B activadas Activa clulas T; promueve la madu-
racin de la clula B en clulas
plasmticas que producen IgG
IL- IO Inhibe el desarrollo de clulas T J-J 1 e
impide que secreten citocinas
IL-12 Clulas B Y macrfagos Clulas NK Y clulas T Activa clulas NK e induce la forma-
cin de clulas similares a T H 1
TNF-a Macrfagos Macrfagos Autoactiva macrfagos para que libe-
ren IL-12
Clulas TlIl Macrfagos hiperactivos Estimula macrfagos hiperactivos
para que produzcan radicales de
oxgeno, lo que facilita la destruc-
cin bacteriana
IFN-a Clulas atacadas por Clulas NK Y macrfagos Activa macrfagos y clulas NK
VIrus
IFN- [3 Clulas atacadas por Clulas NK Y macrfagos Activa macrfagos y clulas NK
VIrus
IFN--y Clulas T JJ 1 Macrfagos y clulas T Promueve la destruccin celular por
clulas T citotxicas y la fagocito-
sis por macrfagos
ll(, inmunoglobulina; IL, interleuci na; IFN, interfern; NK, asesina natural ; T
II
, cooperadora T; TNF, factor de necrosis tumoraL
Respuesta inmunitaria humoral mediada
por clula T cooperadora (clulas T
H
2)
Con excepcin de los antgenos independientes del
ti mo, las clulas B pueden responder un antgeno slo si
el subtipo T H2 de clulas T cooperadoras les indica que
lo hagan (fig. 12-2). Cuando la clula B une antgeno a
u SIC, internaliza el complejo de antgeno y anticuerpo,
remueve el epitopo, lo fija a las molculas MHC 11, coloca
el complejo epitopo-MHC II en su superfi cie y lo presenta
a una clula T
1l
2.
Seal 1. La clula T H2 no slo debe reconocer el epitopo
con su RTC sino tambin la molcula MHC II con su
molcula CD4.
Seal 2. El receptor CD40 de las clulas T H2 debe unirse
a la molcula CD40 de la clula B.
La clula B se activa y prolifera con rapidez cuando
ambos fenmenos de sealamiento se ejecutan de manera
adecuada. Durante la proliferacin, la clula T H2 libera
IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10. Las tres primeras de estas cito-
cinas facilitan la diferenciacin de las clulas B recin
Antgeno
.-- Molcula CD4
ltar de
Complejo epitopo-
MHC clase 11
CD40
La clula B se activa por
el entrecruzamiento de
anticuerpos de superficie con
el antgeno. La clula B coloca
el complejo epitopo-MHC 11 en
su superficie.
Receptor
CD40
La clula T H2 reconoce el complejo
epitopo-MHC 11 presentado por la
clula B mediante sus molculas TCR
y CD4. Adems el receptor CD40 de
T H2 se une a la molcula CD40 en el
plasmalema de la clula B.
La unin de CD40 al receptor CD40
causa proliferacin de clulas B.
La clula T H2 libera citocinas
IL-4, IL-5, IL-6 e IL-10.
o

Clulas plasmticas Anticuerpos
o

IL-4, IL-5 e IL-6 facilitan la
activacin y la diferenciacin de
las clulas en clulas B de memoria
y clulas plasmticas formadoras
de anticuerpo. IL-1 O inhibe la
proliferacin de clulas T H 1.
Clulas B de memoria
Fig. 12-2. Esquema de la interaccin entre clulas B y clula T cooperadora (clula T H2) en la formacin de clulas B de memoria y clulas
plasmticas inducida por antgeno, dependiente del timo. CD, grupo de diferenciacin; IL, interleucina; MHC, complejo mayor de histocompatibilidad;
TCR, receptor de clula T.
formadas en clulas B de memoria y clulas plasmticas
que secretan anticuerpo, en tanto que IL-10 inhibe la
proliferacin de clulas T H 1.
Destruccin de clulas transformadas
viralmente mediada por clula T
cooperadora (T H 1)
En casi todos los casos, los CTL deben recibir una
seal de una clula T H 1 para ser capaces de destruir clulas
transformadas por virus. Sin embargo, antes que esa seal
pueda darse, la clula T H 1 de be activarse por una APC
que ofrece el epitopo apropiado (fig. 12-3).
Seal 1. El RTC y la molcula CD4 de una clula T
H
1
deben reconocer el complejo epitopo-MHC II en la
superficie de una APC. Si estos fenmenos ocurren,
la APC expresa en su superficie una molcula deno-
minada B7.
Seal 2. La molcula CD28 de la clula T H 1 se une a la
molcula B7 de la APC.
La clula T H 1 es activada ahora y libera IL-2, IFN - 'Y
Y TNF. El IFN-y origina la activacin y la proliferacin
del CTL, si ste se encuentra unido a la misma APC y se
satisfacen las condiciones siguientes:
Seal 1. El RTC y la molcula CD8 del CTL deben
reconocer el complejo epitopo-MHCI de la APC;
asimismo la molcula CD28 del CTL debe unirse con
la molcula B7 de la APe.
Seal 2. La IL-2 liberada por la clula T H 1 se une a los
receptores IL-2 del CTL.
A continuacin el CTL se activa y prolifera con rapi-
dez. Los CTL recin formados buscan clulas transforma-
das viralmente mediante la unin con su TCR y CD8 al
complejo epitopo-MHC 1 de la clula transformada. La
destruccin de la clula blanco puede ocurrir en una de
las formas siguientes:
1. La unin (en presencia de calcio) causa liberacin de
perforinas, un grupo de glucoprotenas relaciona-
das de manera estrecha con la fraccin C9 del complejo
de ataque de membrana y del complemento. Las per-
forinas se incluyen por s mismas en las membranas
celulares de las clulas transformadas y, mediante
agregacin, forman poros hidroflicos. Es posible que
estos poros se tornen tan grandes y abundantes que la
clula blanco no puede conservar su integridad cito-
plsmica y las clulas sufren necrosis. Resulta de inters
sealar que la perforina protege de la autodestruccin
el CTL porque el proteoglucano sulfato de condroi-
tina A est presente en las vesculas que contienen
granzllnas.
2. La unin (en presencia de calCiO) origina la libera-
cin de perforinas y granzimas. Las granzimas se
liberan de grnulos de almacenamiento del CTL; estas
enzimas penetran en las clulas transformadas a travs
de los poros que la perforina forma e impulsan las
clulas a la apoptosis, y las destruyen en el transcurso
de unos cuantos minutos.
3. La unin tambin puede llevar al ligando Fas del CTL
en contacto con la protena Fas (CD95) de la membra-
na de la clula blanco. Cuando se une un nmero
umbral de estos ligandos Fas y protenas Fas , el agru-
pamiento de las protenas Fas induce la cascada de
protenas intracelulares y conduce a la apoptosis.
Molcula C04
de
MHC clase II-epitopo
41>
B7 Complejo MHC
TNF <>
Molcula
clase I-epitopo
C028
Molcula C08
B7
CD28
Linfocito T
citotxico
<>
..
Clula
transformada
o
o
) IFN-r
<>
o
Granzimas
o
o o o
El TCR de la clula T H 1 se une al
complejo MHC II-epitopo de la clula
presentadora de antgenos. La molcula
C04 de la clula T H 1 reconoce al MHC 11.
Estos dos fenmenos dan lugar a que la APC
exprese molculas B7 en su superficie, que se
unen a C028 de la clula TH1, Y originan la
liberacin de IL-2, IFN')'- Y TNF.
La misma APC tambin tiene complejo
MHC I-epitopo expresado en su
superficie que es unido por una
molcula C08 del CTL y el receptor
Los CTL recin formados se unen al
complejo MHC I-epitopo mediante sus
molculas TCR y C08, y secretan
perforinas y granzimas, que destruyen
las clulas transformadas por virus. La
destruccin ocurre cuando entran
granzimas en la clula a travs de los
poros establecidos por las perforinas y
actan en los componentes intracelulares
para conducir la clula a la apoptosis.
de clula T. Adems el CTL tiene molculas
C028 unidas a la molcula B7 de la APC.
El CTL tambin posee receptores IL-2, que
se unen a la IL -2 liberada por la clula
T H 1 Y originan la proliferacin de CTL y
el IFN- causa su activacin.
Fig_ 12-3_ Esquema de la activacin de la clula T cooperadora (clula THl ) de clulas T citotxicas en la destruccin de clulas transformadas por
\irus. APC, clula presentadora de antgeno; CD, grupo de diferenciacin; CTL, linfocito T citotxico; IFN')'-, interfern gamma; MHC, complejo
mayor de histocompatibilidad; TCR, receptor de clula T; TNF, factor de necrosis tumoral.

Cabe sealar que ciertas APC muy vigorosas pueden
actuar como la primera seal. En este caso el CTL no
requiere una clula T cooperadora intermediaria sino que
puede liberar IL-2 y activarse por s mismo.
Las clulas T
H
1 ayudan a los macrfagos
a destruir bacterias
Las bacterias que son fagocitadas por macrfagos pue-
den proliferar con facilidad dentro del fagosoma (e infec-
tarse) porque los macrfagos no pueden destruir estos
microorganismos a menos que sean activados por clulas
T H 1 (fig. 12-4).
Seal 1. El TCR y las molculas CD4 de la clula T
H
l
deben reconocer el complejo epitopo-MHC 11 del
macrfago que fagocit la bacteria.
Seal 2. La clula T H 1 expresa receptores IL-2 en su
superficie y libera IL-2, que se une a los receptores y
en consecuencia se activa por s misma.
La clula T H 1 activada prolifera con rapidez y las clulas
T H 1 recin formadas entran en contacto con macrfagos
infectados con bacterias.
Seal 1. El TCR y las molculas CD4 de la clula T H 1
deben reconocer el complejo epitopo-MHC 11 del
macrfago infectado, y la clula T libera IFN-y.
eal2. El IFN-y activa el macrfago, que a continuacin
expresa receptores TNF -ex en su superficie y libera la
citocina TNF -ex.
Cuando estos dos factores, IFN-y y TNF-ex, se unen a
sus receptores en los macrfagos, facilitan la produccin de
radicales de oxgeno por el macrfago que da por resultado
la destruccin de la bacteria.
El virus de la inmunode6.ciencia humana (HIV),
la causa del sndrome de inmunode6.ciencia
adquirida (SIDA), se une a molculas CD4 de
clulas T cooperadoras e inyecta su ncleo dentro
de la clula. El virus incapacita la clula y conforme
se disemina infecta otras clulas T cooperadoras, y
en consecuencia reduce su cantidad. Como resul-
tado al final las personas infectadas se tornan incapa-
ces de montar una respuesta inmunitaria contra in-
fecciones bacterianas o virales. Las vctimas mueren
de infecciones secundarias que se deben a microor-
ganismos oportunistas o por afecciones malignas.
ORGANOS LlNFOIDES
Los rganos linfoides se clasifican en dos categoras: pri-
marios y secundarios.
1. Los rganos linfoides primarios (centrales) tienen
a su cargo el desarrollo y la maduracin de linfocitos en
clulas maduras con capacidad inmunitaria.
2. Los rganos linfoides secundarios (perifricos) se
encargan del ambiente apropiado en el que las clulas
Activacin por clula T H 1 de macrfagos infectados
epitopo-MHC clase
Molcula CD4

Bacterias
\:-IJ Macrfago
<::--:>
Bacterias en proliferacin
en fagosomas
Lisosomas
de clula T
Las molculas TCR y CD4 de la clula T H 1 reconocen
el complejo MHC II-epitopo que presenta un macrfago
que se infect por bacterias. La clula T H 1 se activa,
expresa receptores IL-2 en su superficie y libera IL-2.
La unin de IL-2 origina la proliferacin de las clulas T H 1.
o
o
IFN-y L--
o
Receptor
TNF"
Macrfago
Lisosoma
activado
Las clulas T H 1 recin formadas entran en
contacto con macrfagos infectados (TCR y
CD4 reconocen el complejo MHC II-epitopo) y
liberan interfern -y (IFN-y). EIIFN-y activa el
macrfago para que exprese receptores TNF"
en su superficie y tambin para que libere TNF"
en su superficie. La unin de IFN-y y TNF" en
la membrana celular del macrfago facilita la
produccin de radicales de oxgeno por el
macrfago y da por resultado la destruccin de
la bacteria.
Fig_ 12-4. Esquema de la activacin del macrfago por clulas T. CD, grupo de diferenciacin; IL, interl eucina; TCR, receptor de clula T;
TNF -ex, factor de necrosis tumoral alfa.
con capacidad inmunitaria pueden reaccionar entre
s y tambin con antgenos y otras clulas para mon-
tar un reto inmunitario contra antgenos o patgenos
mvasores.
El hgado fetal, la mdula sea prenatal y posnatal,
y el timo constituyen los rganos linfoides primarios en el
hombre. Los ganglios linfticos, el bazo y los tejidos linfoi-
des relacionados con la mucosa (y tambin la mdula sea
posnatal) constituyen los rganos linfoides secundarios.
Timo
El timo es un rgano linfoide primario que es el sitio de
maduracin de los linfocitos T.
El timo, situado en el mediastino superior y que se
extiende sobre los grandes vasos del corazn, es un rgano
pequeo encapsulado compuesto por dos lbulos. Cada
lbulo surge por separado en la tercera (y tal vez la cuarta)
bolsa farngea del embrin. Los linfocitos T que penetran
en el timo para instruirse a fin de adquirir capacidad
inmunitaria provienen del mesodermo.
El timo se origina temprano en el embrin y contina
en crecimiento hasta la pubertad, cuando puede pesar
hasta 35 a 40 g. Despus de los primeros aos de vida el
timo comienza a involucionar (atrofia) y se infiltra por
clulas adiposas. Sin embargo, su funcin puede continuar
incluso en adultos de mayor edad.
La cpsula del timo, compuesta de tejido conectivo
denso irregular, colagenoso, enva tabiques a los lbulos y los
subdivide en lobuilllos incompletos (fig. 12-5). Cada lobu-
liIlo se compone de una corteza y una mdula, aunque las
mdulas de lobulillos adyacentes son confluentes entre s.
Corteza
La capacidad inmunitaria de las clulas T, la eliminacin
de linfocitos T autorreactivos y el reconocimiento de MHC
ocurren en la corteza tmica.
La corteza del timo muestra una apariencia histolgica
mucho ms oscura que la mdula por la presencia de un
gran nmero de linfocitos T (timocitos) (fig. 12-6, vase
fig. 12-5). Las clulas T con capacidad inmunitaria salen
de la mdula sea y migran a la periferia de la corteza
tnica, donde se someten a una proliferacin extensa e
instrucciones para convertirse en clulas T con capacidad
inmunitaria. Adems de linfocitos, la corteza aloja macr-
fagos y clulas epiteliales reticulares. Se piensa que
en el hombre las clulas epiteliales reticulares derivan del
endodermo de la tercera (y tal vez la cuarta) bolsa farngea;
se sugiri que en ratones es posible que el ectodermo
del tercer surco farngeo origine las clulas epiteliales
reticulares corticales y que el endodermo de la tercera
bolsa farngea d lugar a las clulas epiteliales reticulares
de la mdula tmica. En la corteza del timo se encuentran
tres tipos de clulas epiteliales reticulares.
Las clulas tipo 1 separan la corteza de la cpsula
y las trabculas de tejido conectivo, y rodean elementos
vasculares en la corteza. Estas clulas forman uniones
ocluyen tes entre s, que aslan por completo la corteza
Sistema linfoide (inmunitario) __ _ 275
Mdula Corteza
Cpsula
Corteza
Mdula
r r ~ A ~ ___ \
Vasos
capsulares
en la cpsula
r r A ~ \
Fig. 12-5. Diagrama del timo que
muestra su inigacin y su disposicin his-
tolgica.
tmica del resto del cuerpo. Los ncleos de las clulas tipo
I son polimorfos y tienen nucleolos bien definidos.
Las clulas tipo n se localizan en la corteza media.
Estas clulas tienen prolongaciones largas, anchas, similares
a vainas que forman uniones desmosmicas entre s. Sus
prolongaciones forman un citorretculo que subdivide la
corteza tmica en compartimientos pequeos, llenos con
linfocitos. Los ncleos de las clulas tipo n son estructuras
plidas, grandes, con poca heterocromatina. El citoplasma
tambin es plido y contiene en abundancia tonofilamen-
tos.
Las clulas tipo nI estn situadas en la corteza pro-
funda y la unin corticomedular. El citoplasma y los ncleos
de estas clulas son ms densos que los de las clu-
las epiteliales reticulares tipos I y n. El RER de las clulas
tipo In muestra cisternas dilatadas, que indican sntesis
de protenas. Las clulas epiteliales reticulares tipo nI
tambin tienen prolongaciones anchas, semejantes a vainas
que forman compartimientos llenos con linfocitos. Estas
clulas participan en la formacin de uniones ocluyentes
Corpsculo Clulas
de Hassall epiteliales
reticulares
Vasos septales
Tabique
Capilares en la corteza
entre s y con clulas epiteliales reticulares de la mdula;
ello asla la corteza de la mdula.
Estos tres tipos de clulas epiteliales reticulares aslan
por completo la corteza del timo y en consecuencia impiden
que las clulas T en desarrollo entren en contacto con
antgenos extraos. Tanto las clulas tipos n y nI como las
clulas interdigitantes derivadas de la mdula sea (APC)
tambin presentan autoantgenos, molculas MHC I
y molculas MHC n a las clulas T en desarrollo. Los
linfocitos T en desarrollo cuyos RTC reconocen protenas
propias, o cuyas molculas CD4 o CD8 no pueden reco-
nocer las molculas MHC I o MHC n, se someten a
apoptosis antes que puedan dejar la corteza. Resulta de
inters que 98% de las clulas T en desarrollo muere en la
corteza y es fagocitado por macrfagos residentes, que se
denominan macrfagos de cuerpo teible. Las clulas
que sobreviven pasan a la mdula del timo como linfocitos
T inocentes y desde ese sitio (o de la unin corticomedular)
se distribuyen a rganos linfoides secundarios a travs del
sistema vascular.
-. ,

..
,
Fig. 12,6. Fotomicrografa de un lbulo del timo (x124).
Mdula
, ,
,
'" . ' ,
A
..... /,
4,
La mdula se caracteriza por la presencia de corpsculos
de Hassall; todos los timocitos de la mdula son clulas T
con capacidad inmunitaria.
La mdula tmica se tie mucho ms clara que la
corteza porque su poblacin de linfocitos no es tan profusa
y porque contiene un gran nmero de clulas epiteliales
reticulares derivadas endotelialmente (vanse figs. 12-5
y 12-6). Hay tres tipos de clulas epiteliales reticulares
en la mdula.
Las clulas tipo IV se encuentran en relacin cercana
con las clulas tipo III de la corteza y ayudan en la forma-
cin de la unin corticomedular. El ncleo de estas clulas
tiene una red de cromatina gruesa y su citoplasma es de
tincin oscura y contiene en abundancia tonofilamentos.
Las clulas tipo V forman el citorretculo de la mdula.
Los ncleos de estas clulas son polimorfos, con una red
de cromatina perinuclear bien definida y un nucleolo
notable.
Las clulas tipo VI constituyen la caracterstica ms
distintiva de la mdula tmica. Estas clulas grandes, de
tincin plida coalescen entre s y forman corpsculos
tmicos (corpsculos de Hassall) en forma de espiral,
cuyo nmero aumenta con la edad de la persona (vanse
figs. 12-5 y 12-6). Las clulas tipo VI pueden queratinizarse
de manera intensa e incluso calcificarse. A diferencia de
las clulas tipos IV y V, las clulas epiteliales reticulares
tipo VI pueden ser de origen ectodrmico. La funcin de
los corpsculos tmicos se desconoce, aunque podra ser el
sitio de la muerte de linfocitos T en la mdula.
Aporte vascular
El aporte vascular de la corteza forma una barrera
hematotmica muy potente para evitar que las clulas T
en desarrollo entren en contacto con macromolculas de
origen sanguneo.
El timo recibe mltiples arterias pequeas, que pe-
netran en la cpsula y se distribuyen en la totalidad del
rgano a travs de las trabculas entre lbulos adyacentes.
Las ramas de estos vasos no llegan en forma directa a la cor-
teza; en lugar de ello, de las trabculas entran en la
unin corticomedular, donde forman lechos capilares que
penetran en la corteza.
Los capilares de la corteza son de tipo continuo,
poseen una lmina basal gruesa y estn revestidos por una
vaina de clulas epiteliales reticulares tipo 1 que forma
una barrera hematotmica. Por tanto las clulas T en
desarrollo de la corteza estn protegidas del contacto con
macromolculas de origen sanguneo. Sin embargo, se
permite que las macromolculas propias crucen la barrera
hematotmica (tal vez controlada por las clulas epiteliales
reticulares), quiz para eliminar las clulas T que estn
programadas contra antgenos propios. La red capilar
cortical drena en vnulas pequeas en la mdula.
Las clulas T con capacidad inmunitaria recin formadas
que provienen de la mdula sea dejan la vasculatura en la
unin corticomedular y migran a la periferia de la corteza.
Conforme estas clulas maduran, se profundizan en la
corteza y entran en la mdula como clulas inocentes pero
con capacidad inmunitaria. Salen de la mdula a travs de
las venas que drenan el timo.
Histofisiologa del timo
La principal funcin del timo es instruir clulas T sin
capacidad inmunitaria para que logren su capacidad
inmunitaria.
Las clulas T en desarrollo proliferan de manera extensa
en la corteza, comienzan a expresar sus marcadores de
superficie y se valora su capacidad para reconocer mol-
culas MHC propias y epi topos propios. Las clulas
T que no son capaces de reconocer molculas MHC I y
MHC II propias se destruyen mediante apoptosis. Tambin
se destruyen los linfocitos T cuyos TCR estn programados
contra macro molculas propias.
Se piensa que el proceso de valoracin para molculas
MHC y epitopos propios es una funcin tanto de las clulas
epiteliales reticulares tipos II y III como de las clulas
dendrticas derivadas de la mdula sea porque estos
tres tipos de clulas expresan ambas clases de complejo
epitopo-molcula MHC en su superficie.
Las clulas epiteliales reticulares del timo producen
cuando menos cuatro hormonas necesarias para la madu-
racin de clulas T. Es probable que sean paracrinas y que
acten a una distancia corta, aunque se piensa que algunas
pueden verterse al torrente sanguneo. Estas hormonas
incluyen timosina, timopoyetina, timulina y factor
humoral tmico, y facilitan la proliferacin de la clula T
y la expresin de marcadores en su superficie. Adems las
hormonas de fuentes extratmicas, en especial las gnadas
y las glndulas hipfisis, tiroides y suprarrenales, influyen
en la maduracin de la clula T. Los efectos ms potentes
se deben a 1) corticosteroides suprarrenales, que
disminuyen la cifra de clulas T en la corteza tmica; 2)
tiroxina, que estimula las clulas epiteliales reticulares
corticales para que incrementen la produccin de timulina,
y 3) somatotropina, que promueve el desarrollo de la
clula T en la corteza tmica.
La falta congnita de desarrollo del timo se deno-
mina sndrome de DiGeorge. Los pacientes con
esta enfermedad no pueden producir clulas T. Por
tanto su respuesta inmunitaria de mediacin celular
no es funcional y estos pacientes mueren a una
Sistema linfoide (inmunitario) __ _ 277
edad temprana a causa de infeccin. Como estos
enfermos tambin carecen de glndulas paratiroides,
la muerte tambin puede deberse a tetania.
Ganglios linfticos
Los ganglios linfticos son estructuras ovales, pequeas,
encapsuladas e interpuestas en el trayecto de los vasos
linfticos a fin de actuar como filtros para la remocin
de bacterias y otras sustancias extraas.
Los ganglios linfticos se localizan en diversas regio-
nes del cuerpo pero prevalecen ms en el cuello, la axila,
la ingle, a lo largo de vasos mayores y en las cavidades
corporales. Su parnquima se compone de acumulaciones
de linfocitos T y B, APC y macrfagos. Estas clulas lin-
foides reaccionan a la presencia de antgenos mediante una
respuesta inmunitaria en la que los macrfagos fagocitan
bacterias y otros microorganismos que entran al ganglio
linftico a travs de la linfa.
Cada ganglio linftico es una estructura blanda, hasta
cierto punto pequea, con menos de 3 cm de dimetro, que
tiene una cpsula fibrosa de tejido conectivo, por lo general
rodeada de tejido adiposo (fig. 12-7). Posee una superficie
convexa perforada por vasos linfticos aferentes que
tienen vlvulas, que aseguran que la linfa de estos vasos
penetre en la sustancia del ganglio. La superficie cncava
del ganglio, el hilio, es el sitio por el que arterias y venas
Vaso linftico aferente
linfoide
subcapsular
~ ____ Paracorteza
.D.-___ -----Mdula
medular
Vasos linfticos
eferentes
Vena
'-- P"O subcapsular
"--- Vnulas poscapilares
"----Lecho capilar
'----- Seno trabecular
'-----Trabcula
entran y salen del ganglio. Adems la linfa sale del ganglio
a travs de vasos linfticos eferentes que tambin se
localizan en el hilio. Estos ltimos tienen vlvulas que
impiden la regurgitacin de linfa hacia el ganglio.
Los linfocitos del ganglio linftico proliferan con
rapidez en presencia de antgenos o bacterias; el gan-
glio linftico puede aumentar varias veces su tamao
normal y tornarse duro y palpable al tacto.
Desde el punto de vista histolgico un ganglio linftico
est subdividido en tres regiones: corteza, paracorteza y
mdula. Todas estas regiones tienen un abastecimiento
abundante de sinusoides, espacios crecidos recubiertos por
endotelio a travs de los cuales se filtra la linfa.
Corteza
La corteza del ganglio linftico se subdivide en
compartimientos que alojan ndulos linfoides primarios
y secundarios con abundancia de clulas B.
La cpsula de tejido conectivo denso irregular, colage-
noso, enva trabculas al parnquima del ganglio linftico
y subdivide la regin externa de la corteza en comparti-
mientos incompletos que se extienden hasta la cercana del
hilio (fig. 12-8, vase fig. 12-7). La cpsula est engrosada
en el hilio y a medida que los vasos penetran en la sustancia
del ganglio son rodeados por una vaina de tejido conectivo
que se deriva de la cpsula. Suspendida de esta ltima y de
las trabculas se encuentra una red tridimensional de tejido
conectivo reticular que forma la estructura arquitectnica
de la totalidad del ganglio linftico.
Los vasos linfticos aferentes perforan la cpsula en
la superficie convexa del ganglio y vacan su linfa en el seno
subcapsular, que se localiza justo por debajo de la cpsula.
Este seno se contina con los senos corticales (senos
paratrabeculares) que son paralelos a las trabculas y
llevan la linfa a los senos medulares, para al final pasar a
los vasos linfticos eferentes. Estos senos tienen una red
de clulas reticulares estrelladas cuyas prolongaciones
estn en contacto con otras clulas y el epitelio escamoso
simple semejante a endotelio. Los macrfagos, unidos
a las clulas reticulares estrelladas, fagocitan con avidez
material particulado extrao. Adems las clulas linfoides
pueden entrar o salir de los sinusoides pasando entre su
recubrimiento de clulas escamosas.
Ndulos linfoides
Hay dos tipos de ndulos linfoides: primarios y
secundarios; los ndulos linfoides secundarios tienen
un centro germinal.
; - -:-- -
.
... -
-, -

. - -
- - - - - -... . ... -- _ ..._. : ... ::. - - - '
.. - .-- . ,...
.. .,. .. - -
... .. .. -
... ... .
.. --=: .. .. -

-- .. .... -- - '"::.'
-. ---- ,,-.
- >-
- --
.ti ,.,.
",. - / -
,
.. '

-- . " .
" f " r; !':' , -.
'J "" ..' .. .. .... -- ......
. 't .. .. .. ..
.... .,. - \ "',.
- ,,,-
. :
- - " , \
- - -
...:- ..... - '"
-
-
-
-, -
-
Fig. 12-8. Fotomicrografa de la corteza de un ganglio linftico
(X 132)
Los compartimientos incompletos dentro de la corteza
alojan ndulos linfoides primarios que son agregados esf-
ricos de linfocitos B (tanto clulas B vrgenes como clulas
B de memoria) que se encuentran en el proceso de entrar
o salir del ganglio linftico (vanse figs. 12-7 y 12-8). Con
frecuencia los centros de los ndulos linfoides se tien ms
plidos, alojan centros germinales y se conocen como
ndulos secundarios. Estos ltimos slo se forman en
respuesta a un reto antignico; se cree que son los sitios de
generacin de clulas B de memoria y plasmticas.
La regin del ndulo linfoide perifrica al centro ger-
minal se compone de una acumulacin densa de linfocitos
pequeos que migran para alejarse de su sitio de origen
dentro de los ndulos secundarios. Esta regin perifrica
se denomina corteza (manto).
Los centros germinales muestran tres zonas: oscura,
basal clara y apical clara. La zona oscura es el sitio
de la proliferacin intensa de clulas B aglomeradas de
manera densa (que no poseen SIC). Estas clulas, que
se conocen como centroblastos, migran a la zona basal
clara, expresan SIC, cambian de clase de inmunoglobulina
y se conocen como centrocitos. Estas clulas se exponen
a clulas dendrticas foliculares que llevan antgeno y
experimentan hipermutacin para transformarse en ms
eficientes en la formacin de anticuerpos contra el antgeno.
Las clulas que no sintetizan las SIC propias se fuerzan a
apoptosis y son destruidas por macrfagos. Los centro citos
recin formados que se permite que sobrevivan pasan
a la zona apical clara, donde se tornan en clulas B
de memoria o clulas plasmticas y despus salen del
folculo secundario.
Para corteza
La regin del ganglio linftico entre la corteza y la mdula
es la para corteza. Aloja sobre todo clulas T y es la zona
del ganglio linftico dependiente del timo.
Las APC (p. ej ., clulas de Langerhans de la piel o
clulas dendrticas de la mucosa) migran a la regin de la
paracorteza del ganglio linftico para presentar su complejo
epitopo-MHC II a clulas T cooperadoras. Si estas ltimas
se activan, proliferan e incrementan la anchura de la
paracorteza a tal grado que pueden incluirse profundo en
la mdula. A continuacin las clulas T recin formadas
migran a los senos medulares, salen del ganglio linftico y
prosiguen al rea de actividad antignica.
Las vnulas de endotelio alto (VEA) se localizan
en la paracorteza. Los linfocitos salen de la vasculatura
migrando entre las clulas cuboides de este endotelio
poco comn y penetran en el parnquima del ganglio
linftico. Las clulas B migran a la corteza externa, en tan-
to que la mayor parte de las clulas T permanece en la
paracorteza.
La membrana plasmtica del linfocito expresa molculas
de superficie, conocidas como selectinas, que ayudan a
la clula a reconocer las clulas endoteliales de VEA y
permiten que rueden a lo largo de la superficie de estas
clulas. Cuando los linfocitos entran en contacto con
molculas de sealamiento adicionales localizadas en el
plasmalema de la clula endotelial, las selectinas se activan,
se unen con firmeza a la clula endotelial y detienen la
accin de rodamiento de los linfocitos. A continuacin,
mediante diapdesis, el linfocito migra entre las clulas
endoteliales cuboides para salir de la luz de la vnula
poscapilar y penetrar en el parnquima del ganglio linf-
tico.
Mdula
La mdula se compone de senos linfticos tortuosos
grandes, rodeados por clulas linfoides organizadas
en grupos que se conocen como cordones medulares.
Las clulas de los cordones medulares (linfocitos, clulas
plasmticas y macrfagos) estn atrapadas en una red de
fibras y clulas reticulares (fig. 12-9, vase fig. 12-7).
Los linfocitos migran de la corteza para penetrar en los
senos medulares desde los cuales entran en los vasos
linfticos eferentes para salir del ganglio linftico. Los cortes
histolgicos de la mdula tambin muestran la presencia
de trabculas, que provienen de la cpsula engrosada del
hilio y que llevan vasos sanguneos al ganglio linftico y
hacia fuera del mismo.
Sistema linfoide (inmunitario)

279
-,

., -.....
... # ...
<W _
'* . '
"-.... ;;r
. .
...
:-- t 1."..,.. ...
- , .... .
#e. ... '
.
-.. ... . . .
. ' .
C'"
..... ,
.. ' ....
,

..

'.
I

.--'10 ..
'- ..
-,
.'
. .
, .
. t
"
.
I
.-
- .. .,.
, .
-'

.
,<'t,
.J

' .. 1
Fig. 12-9. Fotomicrografa de la mdula de un ganglio linftico
( x132).
Vascularizacin del ganglio linftico
Las arterias penetran en el parnquima de los ganglios
linfticos en el hilio. Los vasos siguen a travs de la mdula
dentro de las trabculas y se tornan ms pequeos conforme
se ramifican repetidas veces. Por ltimo pierden su vaina
de tejido conectivo, siguen dentro de la sustancia de los
cordones medulares y contribuyen a la formacin de los le-
chos capilares medulares. Las ramas pequeas de las
arterias continan en los cordones medulares hasta que
llegan a la corteza, donde forman un lecho capilar cortical,
que es drenado por vnulas poscapilares. La sangre de
las vnulas poscapilares drena hacia venas ms grandes,
que salen del ganglio linftico en el hilio.
Histofisiologia de los ganglios linfticos
Los ganglios linfticos filtran la linfa y actan como sitios
para reconocimiento de antgeno.
El ritmo del flujo se reduce conforme la linfa penetra
en el ganglio linftico, lo que permite que los macrfagos
que residen en los senos (o cuyas prolongaciones se encajan
dentro de los mismos) tengan ms tiempo para fagocitar
material particulado extrao. De esta forma se elimina 99%
de las impurezas que se encuentran en la linfa.
Los ganglios linfticos tambin actan como sitios de
reconocimiento de antgeno porque las APC que entran
en contacto con antgenos migran al ganglio linftico ms
cercano y presentan su complejo epitopo-MHC a linfocitos.
Adems los antgenos que se filtran a travs del ganglio
linftico son atrapados por clulas foliculares dendrticas
y los linfocitos que se encuentran en el ganglio linftico o
migran al mismo reconocen el antgeno.
Si un antgeno es reconocido y se activa una clula B,
sta migra a un ndulo linfoide primario, prolifera y
forma un centro germinal; el ndulo linfoide primario se
conoce entonces como ndulo linfoide secundario. Las
clulas recin formadas se diferencian en clulas B de
memoria y plasmticas, salen de la corteza y forman los
cordones medulares. Alrededor de 10% de las clulas
plasmticas recin formadas permanece en la mdula
y libera anticuerpos a los senos medulares. Las clulas
plasmticas restantes entran en los senos y se dirigen a la
mdula sea, donde continan la elaboracin de anticuerpos
hasta que mueren. Algunas clulas B de memoria perma-
necen en los ndulos linfoides primarios de la corteza,
pero la mayor parte sale del ganglio linftico para residir
en otros rganos linfticos secundarios del cuerpo. En
consecuencia, cuando hay una segunda exposicin al mismo
antgeno, se dispone de un gran nmero de clulas de
memoria para que el cuerpo pueda montar una respuesta
secundaria rpida y potente.
Los ganglios linfticos se localizan a lo largo del
trayecto de los vasos linfticos y forman una cadena
de ganglios linfticos de manera que la linfa fluye de
un ganglio al siguiente. Por esta razn una infec-
cin puede diseminarse y las clulas malignas dar
metstasis a travs de una cadena de ganglios hasta
regiones remotas del cuerpo.
Bazo
El bazo, que es el rgano linfoide ms grande del
cuerpo, est revestido de una cpsula de tejido conectivo
colagenoso; tiene una superficie convexa y una cncava,
que se conoce como hilio.
El bazo, el rgano linfoide ms grande del cuerpo, se
localiza en el peritoneo en el cuadrante superior izquierdo
de la cavidad abdominal. Su cpsula de tejido conectivo
denso irregular, fibroelstico, que en ocasiones al()ja clulas
de msculo liso, est rodeada por peritoneo visceral.
El epitelio escamoso simple de este ltimo proporcio-
na una superficie lisa al bazo. El bazo no slo desempea
una funcin en la capacidad inmunitaria de formacin de
anticuerpos y proliferacin de clulas T y B, sino tambin
como un filtro sanguneo que destruye eritrocitos viejos. El
bazo es un rgano hemopoytico durante el desarrollo fetal ;
si es necesario, puede reanudar esta funcin en el adulto.
Adems en algunos animales (pero no en el hombre) el
bazo tambin acta como un reservorio de glbulos rojos,
que pueden liberarse a la circulacin cuando se requiere.
El bazo tiene una superficie convexa y una cncava,
conocida como hilio. La cpsula del bazo est engrosada
en el hilio y es aqu donde entran las arterias y sus fibras
nerviosas acompaantes, y salen venas y vasos linfticos
del bazo.
Las trabculas, que provienen de la cpsula, llevan
vasos sanguneos al parnquima del bazo y desde el mismo
(fig. 12-10). Histolgicamente el bazo tiene una red tri-
dimensional de fibras reticulares y clulas reticulares
relacionadas. La red de fibras reticulares est unida tanto
a la cpsula como a las trabculas y forma la estructura
arquitectnica de este rgano (fig. 12-11).
Los intersticios de la red de tejido reticular estn
ocupados por senos venosos, trabculas que llevan vasos
sanguneos y el parnquima esplnico. La superficie de
corte de un bazo fresco muestra reas grises rodeadas
de zonas rojas; las primeras se denominan pulpa blanca
y las ltimas se conocen como pulpa roja. Un aspecto
central para apreciar la organizacin y la funcin del bazo
es comprender su irrigacin.
Irrigacin del bazo
El bazo recibe su irrigacin de la arteria esplnica y es
drenado por la vena esplnica; ambos vasos entran y salen
del bazo en el hilio.
La arteria esplnica se ramifica en repetidas ocasiones
en cuanto perfora la cpsula de tejido conectivo en el hilio
del bazo. Las ramas de estos vasos, arterias trabeculares,
son llevadas al parnquima del bazo por trabculas de
tamaos decrecientes (vase fig. 12-10). Cuando las arte-
rias trabeculares se reducen hasta alrededor de 0.2 mm
de dimetro, dejan las trabculas. La tnica adventi-
cia de estos vasos tiene una organizacin laxa y una vaina
de linfocitos, la vaina linftica periarterial (VLPA),
los infiltra. Como el vaso ocupa el centro de la VLPA, se
denomina arteria central.
La arteria central pierde su vaina linftica en su ter-
minacin y se subdivide en varias ramas cortas, paralelas,
conocidas como arterias penicilares, que penetran en la
pulpa roja. Las arterias penicilares tienen tres regiones: 1)
arteriola de la pulpa, 2) arteriola envainada (una regin
engrosada del vaso rodeada por una vaina de macrfagos,
la vaina de Schweigger-Seidel) y 3) capilares arteriales
terminales.
Aunque se sabe que los capilares arteriales terminales
llevan sangre a los senos esplnicos, el mtodo de suministro
an no se comprende por completo y esto dio origen a
la formulacin de tres teoras de la circulacin del bazo:
1) circulacin cerrada, 2) circulacin abierta y 3) una
combinacin de las dos teoras.
Quienes proponen la teora de la circulacin cerrada
piensan que el recubrimiento endotelial de los capilares
Ndulo linfoide
Sinusoide
Capilar arterial terminal
Arteriola envainada -----
Linfocitos
NODULO LlNFOIDE
Centro germinal ------
Corteza---------
Arteria central -------
Sinusoide
Cpsula
PULPA ROJA
c::::::::p=- Cordones de la pulpa .
r::::f=C=- Sinusoides venosos
PULPA BLANCA
.\-i_-Centro germinal
rI--- Corteza
--Vaina linftica periarterial
--Trabcula
trabecular
--
.--'--_ Sinusoide venoso
ARTERIA PENICILAR
_-- Capilar arterial terminal
1------ Arteriola envainada
Arteriola de la pulpa
Zona marginal
Vaina linftica periarterial
Zona marginal
Fig. 12-10. Esquema del bazo. Arriba, dibujo a bajo aumento de las pulpas blanca y roja. Ahajo, dibujo a gran aumento de la arteriola central
\. sus ramas.
arteriales terminales se contina con el endotelio del seno
(fig. 12-12). Los investigadores que apoyan la teora de la
circulacin abierta piensan que los capilares arteriales
terminales concluyen antes de llegar a los sinusoides y que
la sangre de estos vasos se filtra a travs de la pulpa roja a
los senos. Otros investigadores creen que algunos vasos se
conectan con los sinusoides, en tanto que otros terminan
como conductos de extremo abierto en la pulpa roja, lo
que sugiere que el bazo tiene un sistema de circulacin
abierto y uno cerrado.
Los senos esplnicos son drenados por vnulas de
la pulpa, que son tributarias de venas cada vez ms
grandes que se fusionan para formar la vena esplnica,
una tributaria de la vena porta.
Pulpa blanca y zona marginal
La pulpa blanca est compuesta por la vaina linftica
periarterial, que aloja clulas T; y ndulos linfoides, que
contienen clulas B; la zona marginal aloja clulas B
especializadas para reconocer antgenos independientes
del timo.
I
" . - r
" -
. ' ;
e
, . . 11"r-=--.
.... -.
, . ~ I , rr .:
.r .. ~ .
'"" ---., , ...
, t - -
Fig. 12-11. Fotomicrografa de la arquitectura de las fibras reticulares
del bazo. Tincin argntica (X132).
La estructura de la pulpa blanca se relaciona de
manera estrecha con la arteriola central. La VLPA que
rodea la arteriola central est compuesta por linfocitos T
Con frecuencia la VLPA encierra ndulos linfoides,
que se componen de clulas B y desplazan la arteriola
central a una posicin perifrica. Los ndulos linfoides
pueden mostrar centros germinales, indicativos de reto
antignico (fig. 12-13; vase fig. 12-10). Las VLPA y los
ndulos linfoides constituyen la pulpa blanca y, como en el
ganglio linftico, las clulas T y B se sitan en localizaciones
especficas.
La pulpa blanca est rodeada por una zona marginal,
de 100 pm de ancho, que separa la pulpa blanca de la roja
(fig. 12-14; vanse figs. 12-10 y 12-13). Esta zona se com-
pone de clulas plasmticas, linfocitos T y B, macrfagos
y clulas dendrticas interdigitantes (APC). Asimismo
en la zona marginal se encuentran numerosos conductos
vasculares pequeos, los senos marginales, en especial
alrededor de ndulos linfoides. Los vasos sanguneos del-
gados, que irradian de la arteriola central, pasan a la pulpa
roja, recurren y llevan su sangre a los senos marginales.
Ya que los espacios entre las clulas endoteliales de
estos senos pueden ser tan anchos como 2 a 3 pm, es en
este sitio donde las clulas de origen sanguneo, antgenos
y material particulado tienen el primer acceso al parn-
quima esplnico. Por tanto en la zona marginal ocurren
los fenmenos siguientes:
1. Las APC toman muestras del material que se transporta
en la sangre, en busca de antgenos.
Cpsula _+--_
Fig. 12-12. Esquema de la circulacin abierta y cerrada en el bazo.
2. Los macrfagos atacan microorganismos que se encuen-
tran en la sangre.
3. El fondo comn circulante de linfocitos T y B sale del
torrente sanguneo para penetrar en sus localizaciones
preferidas dentro de la pulpa blanca.
4. Los linfocitos entran en contacto con las clulas dendr-
ticas interdigitantes; si reconocen su complejo epitopo-
MHC, los linfocitos inician una respuesta inmunitaria
dentro de la pulpa blanca.
5. Las clulas B reconocen y reaccionan a antgenos
independientes del timo (como polisacridos de paredes
celulares bacterianas).
Pulpa roja
La pulpa roja del bazo est compuesta por senos
y cordones esplnicos (de Billroth).
La pulpa roja semeja una esponja en la que los espacios
dentro de la misma representan los senos y el material de
la esponja entre los espacios indica los cordones esplnicos
(vase fig. 12-10).
El recubrimiento endotelial de los senos esplnicos
es inusual porque sus clulas son fusiformes y semejan las
duelas de un barril (fig. 12-15). Ms an, los espacios (2 a
3 pm de ancho) entre clulas contiguas son comunes. Los
senos estn rodeados de fibras reticulares (que se continan
con las de los cordones esplnicos) que envuelven los senos
como hebras delgadas, individuales, de un filamento. Las
fibras reticulares estn dispuestas en sentido perpendicular
al eje longitudinal de los senos y recubiertas por lmina
basal. En consecuencia los senos esplnicos tienen una
lmina basal discontinua.
Los cordones esplnicos se componen de una red
laxa de fibras reticulares, en cuyos intersticios penetra
sangre extravasada. Las fibras reticulares estn envueltas
por clulas reticulares estrelladas, que aslan las fibras
Fig. 12-13. Fotomicrografa de la pulpa blanca y la zona marginal del
bazo (X 116). G, centro germinal; M, zona marginal. La arteria central
est sealada por una flecha .
Fi g. 12-14. Micrografa electrnica de barrido de la zona
marginal y la pulpa roja contigua del bazo ( X680). Lasflechas
sealan las clulas reticulares periarteriales. A, arteria central;
BC, puente sobre la zona marginal; MZ, zona marginal; PA,
arteria penicilar; RP, pulpa roja; S, seno venoso. (Tomado
de Sasou S, Sugai T: Periarteria]lymphoid sheath in the rat
spleen: A light, transmission, and scanning electron microscopic
study. Anat Rec 232:15-24, 1992. ) 1992. (Reimpreso con
utorizacin de Wiley-Liss, Inc., una subsidiaria de John Wiley
-- Sons, Inc.)
de colgena tipo III de la sangre e impiden una reac-
cin de las plaquetas a la colgena (coagulacin). Los
macrfagos son particularmente numerosos en la cercana
de los sinusoides.
Histofisiologa del bazo
El bazo filtra la sangre, forma clulas linfoides, elimina
o inactiva antgenos de origen sanguneo, destruye
plaquetas y eritrocitos envejecidos, y participa en la
hemopoyesis.
Conforme la sangre penetra en los senos marginales
de la zona marginal, fluye ms all de una zona rica en
macrfagos. Estas clulas fagocitan antgenos de origen
sanguneo, bacterias y otro material particulado extrao. El
material que no se elimina en la zona marginal se depura
en la pulpa roja en la periferia de los senos esplnicos.
Las clulas linfoides se forman en la pulpa blanca en
respuesta a un reto antignico. Las clulas B de memoria
y las clulas plasmticas se forman en ndulos linfoides,
en tanto que las clulas T de diversas sub categoras se
producen en la VLPA. Las clulas B y T recin formadas
penetran en los senos marginales y migran al sitio de reto
antignico o se constituyen en parte del fondo comn
circulante de linfocitos. Algunas clulas plasmticas pueden
permanecer en la zona marginal, elaborar anticuerpos y
verter las inmunoglobulinas a los senos marginales. Sin
embargo, casi todas las clulas plasmticas migran a la
mdula sea para producir y liberar sus anticuerpos en los
senos de esta estructura.
Los antgenos solubles de origen sanguneo se inactivan
por los anticuerpos que se forman contra ellos, en tanto que
las bacterias se opsonizan y son eliminadas por macrfagos
o neutrfilos. Los CTL formados en la VLPA de la pulpa
blanca destruyen las clulas transformadas por virus.
Los macrfagos destruyen plaquetas envejecidas y
vigilan a los eritrocitos en su migracin de los cordones
esplnicos entre las clulas endoteliales a los senos (fig.
12-16). Puesto que los eritrocitos ms viejos pierden su
flexibilidad (igual que los eritrocitos infectados por el
parsito del paludismo), no pueden penetrar en los espacios
entre las clulas endoteliales y son fagocitados por macr-
fagos. Los fagocitos tambin vigilan los recubrimientos
de superficie de los glbulos rojos, que se destruyen en
la forma siguiente:
1. Los eritrocitos viejos pierden residuos de cido silico
de sus macro molculas de la superficie y exponen
molculas de galactosa.
Fig. 12-15. Micrografa electrnica de barrido de
clulas de recubrimiento sinusoidal unidas por cordone
esplnicos ( X500). C, cordones esplnicos; S, senos venosos:
Sh, arteriola envainada. (Tomado de Leeson TS, Leeson
CR, Papara AA: Text-Atlas of Histology. Philadelphia, WB
Saunders, 1988. )
2. Las molculas de galactosa expuestas en las membranas
del eritrocito inducen su fagocitosis.
3. Los eritrocitos fagocitados por macrfagos se destruyen
dentro de fagosomas.
4. La hemoglobina se cataboliza en sus porciones hem
y globina.
5. La molcula de globina se desensambla en sus ami-
nocidos constituyentes, que pasan a formar parte del
fondo comn circulante de aminocidos de la sangre.
6. La transferrina transporta molculas de hierro a la
mdula sea y se utilizan en la formacin de nuevos
glbulos rojos.
7. El hem se convierte en bilirrubina y se excreta por
el hgado en la bilis.
s. Los macrfagos tambin fagocitan plaquetas y neutr-
filos daados o muertos.
Durante el segundo trimestre de la gestacin el bazo
palticipa de manera activa en la hemopoyesis; sin embargo,
Fig. 12-16. Micrografa electrnica de un macrfago que contiene materiales
fagocitados incluyendo un cuerpo cristaloide. Mp, macrfago; Mit, clula en
mitosis; Lyc, linfocito; Eb, eritroblasto; Ret, fibras reticulares en los espacios
intersticiales; Ri, ribosomas. (Tomado de Rhodin JAG: An Atlas ofUltrastructure,
Philadelphia, WB Saunders , 1963. )
despus del nacimiento las clulas sanguneas slo se forman
en la mdula sea. Cuando surge alguna necesidad, el bazo
puede reanudar su funcin hemopoytica.
Ya que el bazo es un rgano friable (frgil ), un
trauma importante al cuadrante superior izquierdo
del abdomen puede romperlo. En pacientes graves
es posible extirpar por medios quirrgicos el bazo,
sin comprometer la vida de la persona. En estos
casos macrfagos hepticos y de la mdula sea
fagocitan los glbulos rojos envejecidos.
Tejido linfoide asociado
con la mucosa
El tejido linfoide asociado con la mucosa (MALT)
e compone de una infiltracin de linfocitos y ndulos
linfoides localizada, no encapsulada, en la mucosa de
los aparatos gastrointestinal, respiratorio y urinario. Los
mejores ejemplos de estas acumulaciones son los que se
relacionan con la mucosa del intestino: el tejido linfoi-
de asociado con el intestino (GALT), el tejido linftico
asociado con los bronquios (BALT) y las amgdalas.
Tejido Iinfoide asociado con el intestino
La acumulacin ms notable de GALT se localiza en el
leon y se conoce como placas de Peyer.
El GALT se compone de folculos linfoides a todo
lo largo del tubo gastrointestinal. Casi todos los folcu-
los linfoides estn aislados entre s; sin embargo, en el
leon forman agregados linfoides, conocidos como pla-
cas de Peyer (fig. 12-17). Los folculos linfoides de
las placas de Peyer estn compuestos por clulas B rodea-
das de una regin ms laxa de clulas T y mltiples
APC.
Aunque el recubrimiento del leon lo constituye un
epitelio cilndrico simple, las regiones adyacentes inme-
diatas a los folculos linfoides estn recubiertas de clulas
tipo escamoso, que se conocen como clulas M (clulas
de micropliegues). Se piensa que las clulas M capturan
antgenos y los transfieren (sin procesarlos primero en
epitopos) a macrfagos que se localizan en las placas de
Peyer (vase cap. 17).
Las placas de Peyer no tienen vasos linfticos aferentes,
pero poseen drenaje linftico eferente. Reciben arteriolas
pequeas que forman un lecho capilar, drenado por VEA.
Los linfocitos destinados a penetrar en las placas de Peyer
tienen receptores guiados especficos para las VEA del
GALT.
286 Sistema Jinfoide (inmunitario)
-,
e
o
,
Tejido Iinfoide asociado con los bronquios
El BALT es similar a las placas de Peyer, excepto que
se localiza en las paredes de los bronquios, sobre todo en
las regiones en que los bronquios y bronquiolos se bifurcan.
Como el GALT, el recubrimiento epitelial de estos ndulos
linfoides cambia de cilndrico ciliada seudoestratificado
con clulas caliciformes a clulas M.

!',

i
Fig. 12-17. A, micrografa electrni ca de
transmisin (MET) que muestra el vaso ALPA
(L) del rea interfolicular llena de linfocitos que
tiene un conducto intraendotelial que incluye un
linfoci to (j/echa) en la pared endotelial (HEV,
vnula de endotelio alto poscapilar [x3 000].
B-D, micrografas MET de cortes seriados ultra-
delgados que comprueban las diversas etapas de
migracin del linfocito a travs de un conducto
intraendotelial compuesto de una y dos clulas
endoteliales ( x9 000). (Tomado de Azzali C,
Arcari MA: Ult rastructural and three-dimen-
sional aspects of the lymphati c vessels of the
absorbing peripheral lymphatic apparatus in
Peyer's patches of the rabbit. Anat Rec 258: 76;
2000. Reimpreso con autorizacin de Wiley-Liss,
lnc., una subsidiaria de John Wiley & Sons,
lnc. )
Los vasos linfticos aferentes estn ausentes, aunque se
ha demostrado drenaj e de linfa. El abastecimiento vascular
rico del BALT indica su posible funcin tanto sistmi-
ca como localizada en el proceso inmunitario. Casi todas
las clulas son B, aunque existen APC y clulas T. Los
linfocitos destinados a penetrar en el BALT tienen recep-
tores guiados que son especficos para las VEA del tejido
linfoide.
Amgdalas
Las amgdalas (palatinas, farngeas y linguales) son
agregados de ndulos linfoides encapsulados de manera
incompleta que protegen la entrada a la faringe bucal. Por
u localizacin, las amgdalas se interponen en la va de an-
tgenos de origen areo e ingeridos. Reaccionan a estos
antgenos mediante la formacin de linfocitos y montando
una respuesta inmunitaria.
Amgdalas palatinas
Las amgdalas palatinas bilaterales se localizan en
los lmites de la cavidad bucal y la faringe bucal, entre los
pliegues palatogloso y palatofarngeo. Una cpsula nbrosa
densa asla la superncie profunda de cada amgdala palatina
del tejido conectivo circundante. La cara superncial de
las amgdalas est recubierta por un epitelio escamoso,
estratincado, no queratinizado que se sumerge en 10 a 12
criptas profundas que invaginan el parnquima amigdalino.
Las criptas suelen contener desechos alimenticios, clulas
epiteliales descamadas, leucocitos muertos, bacterias y
otras sustancias antignicas.
El parnquima de la amgdala se compone de mltiples
ndulos linfoides, muchos de los cuales presentan centros
germinales, que indican la formacin de clulas B.
Amgdala farngea
La amgdala farngea nica se encuentra en el techo
de la faringe nasal. Es similar a las amgdalas palatinas, pero
u cpsula incompleta es ms delgada. En lugar de criptas,
la amgdala farngea tiene invaginaciones longitudinales,
uperncial es, llamadas plegamientos, en cuya base se
abren conductos de glndulas seromucosas. El recubri-
miento de su parte superncial es un epitelio cilndrico
ciliado seudoestratincado entremezclado con placas de
epitelio escamoso estratincado (ng. 12-18).
El parnquima de la amgdala farngea se compone
de ndulos linfoides, algunos de los cuales tienen centros
germinales. Cuando este tipo de amgdala se inRama, se
denomina adenoideo
Fig. 12-18. Fotomicrografa de un ndulo linfoide de la amgdala
farngea ( x 132).
Amgdalas linguales
Las amgdalas linguales se encuentran en la superncie
dorsal del tercio posterior de la lengua. Son varias y su
cara superncial est recubierta por un epitelio escamoso
estratincado, no queratinizado. Las superncies profundas
de las amgdalas linguales tienen cpsulas endebles que
las separan del tejido conectivo subyacente. Cada amg-
dala posee una cripta, cuya base recibe los conductos de
glndulas salivales menores mucosas.
El parnquima de las amgdalas linguales est formado
por ndulos linfoides, que suelen tener centros germinales.

Gartner, Leslie P. - Texto Atlas de Histologia, 2da Edición (12 Sistema Linfoide (Inmunitario) )

Hochgeladen von

Dokumentinformationen

Originaltitel

Copyright

Verfügbare Formate

Dieses Dokument teilen

Dokument teilen oder einbetten

Freigabeoptionen

Stufen Sie dieses Dokument als nützlich ein?

Sind diese Inhalte unangemessen?

Copyright:

Verfügbare Formate

Gartner, Leslie P. - Texto Atlas de Histologia, 2da Edición (12 Sistema Linfoide (Inmunitario) )

Hochgeladen von

Copyright:

Verfügbare Formate

Sistema

Das könnte Ihnen auch gefallen