ABSORCiN, DISTRIBUCi N Y EXCRECION 21

Otro faclUr signifi<:ativu en la de los cOlltanunanles del organismo

es su potencial de acumulacin en ciertos teji dos, desde donde se produce su libera-
cin gradual pero sostenida en el tiempo. Los contamInantes fuertemente Iiposolu-
COlllu los PCB, presentan este tipo de comportamiento y tienden a tlcumul arse
en el tejido adi poso, con lo que alcanzan ti empos de vida media elevados en el
organismo. El tej ido seo acta asi mi smo como depsito de ciertos contaminantes.
cumo los cationes plomo y estroncio, y el ani n Ouoruro, que al ion calcio
y al ion hidroxilo, respectivamente, en la matri z sea de hidroxiapatito.
En este captulo se anali zan Jos fenmenos de absorcin, distribuci n yexcre-
cin, mientras que en el Captulo 3 se exponen los procesos el e transformacin de
contaminantes en el organismo.
2, TRANSPORTE A TRAVS DE LAS MEMBRANAS CELULARES
La pell etrncin de un contaminante en el organismo Implica. como se ha indicado. la
travesa de vari as l:dularc::-., correspondi entes a dist intos tipos de tej idos
segn la va de administracin: epi telio estratificado de la piel , clulas alveolares de
los pulmones, clula" del endotelio rcvcstilmento cel ul ar del sistema di -
gestivo. En loou l:asu, t:I contaminante debe sllperar una o vari as membranas celula-
res y. por (Dmo, es fundamental analizar la estrucLUra de dichas membranas.
El modelo aceptado uni versalmente para la membrana cel ular consi ste en la
llamada bkapa lipdi<.:a, t:.slo es, una estmctura a modo de sandwich en la que las dos
superfi cies exteri ores estn constituidas por las cabezas polares de fosfolpidos,
mientras que la zona interna entre ambas est ocupada por las cadenas no polares de
l:iJos grasos, tal como se representa en la Figura 2. 1.
Cabezas
polares
Protena
I
protei co
Figura 2.1. Estructura de la membrana celular.

Cadenas no polares
de cidos grasos
Estrato
crneo
Estrato
granuloso
Dermis
ABSORCiN, DISTRIBUCiN Y EXCRECiN
Glndula sebcea
Figura 2.3. Represent acin esquemtica de la piel.
27
Epidermis
matri z celular, que ti ene como resulrado un aumento considerable en la impermeabi-
lidad de las clulas res ul tantes y en su efecti vidad como barrera para la difusin de
compuestos qumicos.
La a lravs de la piel. por tanto, se puede represent ar como un proceso
fundamentalmente pasivo de difusin a travs de una seri e de clul as muertas. La
composicin de dichas clulas y la solubili dad del contaminante en sus componentes
son los factores fundamental es de la ahsorcin por esta rula.
En general. la veloci dad de Ll ifusin ue los compuestos 11 0 polares a travs del
estrato crneo es directamente proporcional a su liposolubilidad e inversamente pro-
porcional a su peso molecular.
Sin embargo, es interesante destacar que la piel humana posec una baja conccn-
u-acin en tri glicri uos, yut.! su (;uII Lenido en colesterol es relati vamente
alto. En consecuencia, los contaminantes muy lipfilos, como las dioxinas cloradas,
muy solubles en tnglieridos pero poco solubles en colesterol. atraviesan con gran
dificultad el estrato crneo. La v<t cuinea de ahsorci n alcanza en el hombre su
mayor importanci a para compuestos de lamaiu y valores intermedios de
li posolubilidad, mientras que resulta despreciable para compuestos grandes, muy
hldrfilos o muy Iipfilos.
Por ot ra parte, las pmpi edadeo;; del estrato crneo quc ms influyen sobre la
absorcin de compuestos qumi l:os sun su espesor y difusividad. Cuanto mayor es el
espesor del estrato crneo, mayor es la dificultad para la absorcin, mientras que un
mayor valor de la difusividad favorece la absorcin a travs de la piel.
La piel de las pal mas de las mano." y las plantas de los pi es presenta un estrato
crneo de gran espesor, enlre 400 y 600 ;'11 11. Dicho espesor es muy supedor al que
presenta la piel en otras zonas del cuerpo, como los brazos, piernas o abdomen,
donde se alcanzan espesorcs dc 8-l S ,um. Esta gran diferencia de espesores. si n
30 TOXICOLOGA AMBIENTAL
Zona
cxtratorcica
Zona
torcica
Trquea
Conductos
OJ I .... eolarcs
Sa(:os alveolares
Figura 2.4. Representacin dc las vas respiratorias.
Al respirar, la entrada del aire tiene lugar por las nasalt:s y la boca. Durante
su paso por las fosas nas<.I1e-s, el aire se humedece, calienta y limpia. por deposi ci n
de una parte de las partculas en suspensin en las mucosas que las recubren. La
absorcin de contaminantes se empieza a producir en las fos;s nasa les, especialmell-
te la de compuestos voltiles o gases muy solubles en agua. El t!pitelio olfativo
posee asimismo una cOllsiut:Table actividad metabli ca.
La accin )jmpiadora y acondicionadora del aire de l as fosas nasales contina en
las vas respiratorias. trquea y bronquIOs. Estos conductos poseen una estructura
ramificada constituida por una seri e de hi furcaci ones consecutivas ravurec.:en la
creacin de puntos de illlpacto para d aire inspirado. en los que se va depositando la
lIIult:: ria particulada. El dimetro decreciente de las vas respiratorias tambIn favo-
rece la deposicin de partculas en sus paredes. Estas partculas se ven sometidas a
aclaramiento mucocili ar, causado por el hati do Tlmi co de las clulas cil iadas yue Ii;ls
impulsan en sentido ascendente hacia la raringe, expulsndolas as del sistema respi-
ratoriu.
Por ltimo, el aire inspirado alcanza los bronquiolos y los a]volos pulmonares,
en los que se produce el intercambio de ga"ies entre la sangre y el aire.
La supen-"'i cie de los alvolos est cunstituida en su mayor parte
(90 %) por de tipo l , clulas con escaso citoplasma cuya misin funda-
mental es facilitar el transporte de gases entre el aire y los capilares adyacentes, que
se distribuyen en los alvolos a modo de lmina conti gua a 1m neuJ11ocitos .
La superficie total de los capilares y la supel Cicit: alveolar son aproximada-
ment e de unos 140 m
2
, lo que conviene a los pulmones. cuantitativa-
llIt:.nte. en la segunda superficie de intercambio con el exterior del cuerpo humano.
ABSORCiN, DISTRIBUCiN Y EXCRECiN 35
5.1. Excrecin renal
Los riones son la va ms eficaz de eliminacin de xenobiticos del organismo.
Aproximadalllente la cuarta parte de la sangre homheaoa por el corazn se dirige
a los riones. La mayor parte de este aporte sanguneo se sOlllete a fil lracin en los
glomrulos renales. Los capilares de los glomrulos estn dotados de grandes poros.
de unos 70 nm de l uz, por los que penetmn todos los compucsto.< de peso molecular
inferior a 60.000 unidades. Por consiguiente, lUJos los cuntaminantes de peso mole-
cular inferior no ligados a protenas plasmticas, incluyendo las espedes inicas,
escapan con el filtmdo en la cpsula de Bowman. Adems de la filtracin glomeru-
lar, la excrecin renal hace intervenir fenmenos Je difusin pasiva y de secrecin
activa en los tbulos. La Figura 2.5 presenta un esquema de los distintos componen-
tes de la nefrona, la unidad funcional de los riones.
Los contaminantes ms lipoflicos presentes en el filtrado pueden atrave,ar por
difusin pasiva las paredes de los tbulos proximal y di stal, reabsorbindose por esLa
va. Dado que el proceso de difusin pasiva tiene Jugar a favor del gradiente de
concentracin, pueue uar lugar tanlo a la eliminacin de contaminant es comn a su
absorcin.
En los lbul os prox imales se produce la secreci n activa de algunos eleetroli tos
dbiles, as como de t:ornpuestos qumicos ligados a prolenas plasmticas, mientras
Figura 2.5. Esquema de la nefrona.
Cpsula
de Bowman
Tubo
distal
Tubu proximal
de Henle
.,./ Tubo colector de la orina



COMPUESTOS CANCERIGENOS
H,C
Acetato de tetradecilforbol (TPA)
fenobarbital
CI -\ t-?-\ t-
CI
CCI J
2,2- Bis-l p-clorofeni 1)- 1 ,1. 1-
t rictoroetano (DDT)
105
figura 5.6. Estructuras de los agentes mit6genos acetato de tetradecilforbol, fenobarbi-
tal y DOT.
Tambin existen numerosas sustancias endgenas con actividad milOgemca,
como los factores de crecimiento y las hormonas, que ejercen sus efectos mitogni-
cos sobre tejidos concretos. Por ej empl o, los e..c;rrgenos estimulan la mitosis de las
cl ula.s de las glndulas mamarias y la hormona luteini zante la de las clul as de
Leydig de los testc ulos.
Otro grupo de xenobiticos cancergenos no genotxicos, como el clorofanno y
el d-Ii moneno, estimula la proliferacin celular como consecuencia de las lesiones y
muenc celul ar producidas por Sil administracin crnica.
El aumento en la actividad mittica permite la expresin de lesiones latentes en
el ADN, tanto producidas por agentes extel110s como espontneamente. Se calcula
que las lesiones espontneas en el ADN son un hecho comn. de fonna que I de
cada 10' -10'" cl ulas presenta alguna mutacin. Los agentes genotxicos parecen
aumentar esla proporcin hasta situarla en 1 de cada 10:\-] O?
Un aumento en la mi tosis permite ]a expansin de las clul as mutantes, con el
agravante comentado anterionnente de que aquellas clulas mutan tes que han perdi-
do parte de su capacidad de conlrolar el ciclo celul ar participan ms activ3J1tt:nle que
el resto en la l'roliferaci n. definiendo asr un cfrculo vicioso de prdida progresiva
de los controles de la multipli cacin celul ar con predominio de las clulas mul anles
sobre las normales.
Por lo que respecta a la apoptosis. las clulas mutantes presentan ulla acti Illdad
apopttica muy superior a las clulas normales. Esta actividad es beneficiosa. ya que
impide la expansin de dichas clulas hasta el desarrollo del tumor. Se ha demostra-
do que la mhibicin de la apoptosis producida por compuestos qumicos como el
fenobarbital es la causa del desarrollo de los focos cancerosos inducidos por com-
pueblus genotxCOS en esludios realizados con roedores.
En los estudios realizados por Schulte-Hermann y col. (1990), se administr
a ratas una sola dosis de N-nitrosomorfolina (Fig. 5.7), un agente genotxico. A
continuacin, Jos animales recibieron dosis diarias de fenobarbital durante un afio.
El fenobarbital acta corno agente mitognico y como inhibidor de la apoptosis.
150 TOXICOLOGA AMBIENTAL
1. INTRODUCCiN
La de la exposicinn e..<; el proceso de clculo de ]u oosis externa del
agente qumico re-cibida por los Tcccprnres ; es decir. la estimacin de la magnitud
del contacto entre la pobl acin expuesta y los contaminantes.
En el caso ideal. el proceso de evaluacin de la exposicin basa en
analticos medidos en el punto de contacto. No obstante, no es habitual disponer de
datos experimental es de la concenuacin de los conlaminantes en el punlo de con-
tacto con la poblacin receptora, sino, a Jo sumo. de una caracterizacin lS uliciente
de la fuente de contaminacin, a partir de la cual hay que real izar predicciones sobre
los ni veles de concentraci n que se alcanzarn en el punto de contacto y su evolu-
cin en el ti empo.
Cuando se analizan escenari os de exposicin fu turos, la pmpi a cJe::.cripci6n de la
fue nte de contaminacin basada en hiptesis no ver ificables expt:rirm:ntalmen-
1<. Por tanto, la prctica habitual de la evaluacin de riesgo requiere la prediccin de
los niveles ambjentales de los agentes a partir de la defini cin de la fuente
de contaminaci n (experimental o hipottica), lo que suele llevarse a cabo mediante
modelos dc simulacin.
La evaluacin de la cxposicin consta de las [res etapas siguienles:
l . Caracterizacin del escenario medioumbielliol, constituido por el medio
fsico en el que se encuentra el agente qumico. su punto de intro-
ducc in hasta alcanzar a las pohlaciones humanas potencialmente exput:s-
las .
2. IilellliJkacin de las rutas mediuulIlbienta/e.,- de e.\posici" y seleccin de
Jas ru((lS medioambienrales relevantes o completas. La ruta de exposicin
consta de compartimento::;; medioambientales interconectados, entre los que
se establece un flujo de contaminante en el que intervienen fenmenos de
transporte, distribucin y transformacin. Una mta medioamhicntal de ex-
posicin completa consta de los elementos siguientes:
Fuente de contaminacin, constituida por el foco responsable de la intro-
duccin en el medio ambiente del agente qumico. La fuente de contami -
nacin puede ser natural (vela de mineral) o arti fi cial (chimenea, vertede-
ro de residuos, tCl nque enterrado de almacenamiento).
Compartimentos mcdioamhienlales (agua subt errnea. aire de la zona po-
rosa del suelo, matri z del sudo, atmsfera, corriente de agua superficial.
seres vivos) entre los que movili za el agente qumico y en los que
experimenta transformaciones qumic.as o biolgicas.
Va de exposici n (ingesti n, cutnea, inhalacin) a travs de la cual se
produce el contacto entre la pobl acin receptora y el agente qumico. La
va de exposicin equivale, en el mbi to de la evaluaci6n de riesgo, al
concepto farmacolgico de ruta de administracin.
Presenci a de pOblacin receptora en el punto de contacto.
3. Cumrtijh:ac.: in de la expocilI correspolldieme a cada ruta medioambien-
tal completa identificada, lo que se lleva a cabo mediante el clculo de la
EVALUACiN DE LA EXPOSICiN 151
concentracin del contaminal1le en el punto de l:unlw..:.Lu, la rn:cuellcia de
dicho contacto y su duracin. Esta ltima fase de la evaluacin de la exposi-
cin permite calcular la dosis externa recibida por la poblacin a travs de
cada una de las rutas medjoambientJ1es, 'lue deben combinar<.;c para ohtener
el grado total de exposicin.
La Figura 8.1 en forma esyuemlica lus l1l: las rulas 1111;:,-
dioambientales de exposicin: las fuentes de contaminantes, el movimiento de los
contaminantes a travs de varios compartimentos ambientales, las vas de exposi-
cin (inhalacin e ingestin, en el ejemplo representado en la figura) y la presencil
de poblacin receptora en el punto de cunlm.:tu.
El anlisis del comportamiento medioambiental del contaminante requiere en
primer lugar la definicin de los mecanismos de transporte. distribucin y transfor-
macin a que va a estar sometido en los compar1imen!os medioamhientales que
integran cada una dI:! las rulas. Por 1:110. antes de analiLaJ" las etapas de la evaluacin
de la exposicin es necesario repasar brevemente los procesos de transporte, distri-
buc!n y transformacin medioambiental.
2. TRANSPORTE, DISTRIBUCiN Y TRANSFORMACiN
DE CONTAMINANTES
Los agentes qumicos se desplazan en el medio ambiente a partir de la fuente de conta-
minacin, transpOltados en fluidos como el agua y el aire. se distribuyen en las fases
slida, lyuida y gaseosa, y experimentan transfonnaciones qumicas y bioJgiCIS.
(
, ,
Transmisin
slJbrerrnea
Acufero
Figura 8.1. Elementos de las rlJtAs medioambientales de exposicin.
CARACTERIZACiN DEL RIESGO 189
3. Grado de absorcin. Tanto la exposicin c3JcuJada como los valores
" gicos uti lizados deben estar e:xprcsados de la mi sma forma. bien como
dosis externa o como dusis absorbida.
2. CUANTIFICACiN DE lOS RIESGOS
La primero etapa de la cuantificacin del riesgo es el clculo del riesgo asociado
a cada una de las sustancias para cada una de las r ulas medioambientales de
exposicin, procedi endo separadamente para susr.ancias cancergenas y no cance-
rgenas.
2.1. Efectos cancerrgenos
El riesgo nsociado a la exposicin a sustancias c;;U1 ccrgenas se calcula como el
increment o de probabilidad ue aparicin de cncer. durante toda la vida. como resul -
tado de dicha exposicin.
El im;remento de riesgo se calcula a part ir el factor de pendiente y de la exposi-
cin media diaria al agente qumi co, obtenida al promediar la dosi s tolal durante la
expectali va medi a de vida.
El nivel de riesgo se de la forma siguiente:
( 1)
donde Riesgo es la probahili dad (adimensional) de que se produzca cncer como con-
secuencia de la exposicin al contaminante; ADI es la ngesta cr6nicl diar, promedia-
da dumnte l(xla la vida, esti mada en un periodo de tiempo de 70 aos (mglkg . da), y
SF es el foclor de pendienle. expre.sado en unidades de (mglkg . dar .
2.2. Efectos no cancergenos
La caraclerilacin del riesgo se realiza mediante el clculo del (,.'ociell/f! de peligro-
sidad. Este ndice, al contrario de lo que ocurre con el ri esgo cancergenu. no una
medida de la probabilidad. que indica la relacin que existe cnlJe la dosis me-
dioambiental y la dosis de referencia, y por tanto se asemeja cQnceptualmente al
margen de seguridad.
Su clculo se realiza de Jl form<1 siguiente:
Cociente de peligrosidad = R; D
(2)
donde E es la dosis media diaria, promediada durnme lodo el periodo de exposicin.
en mglda. y HID es la dosis de referencia. en mglda.

,
COMPUESTOS ORGNICOS VOLTILES 275
Tabla 12.1. Componentes de la gasolina
Componentes Composicin
Componentes minoritarios
principales porcentual (en peso)
n- AleaDos 17,3 Aditivos oclanaje
e, 3.U Meril+buti l ter
e

11 ,6 t-butil alcohol
e, 1.2 etanol
c., 0.7 Antioxidanles
CI,C
n
0.8 N.N' -dialquilfen il endiaminas
Alcanos ramificados 32, 1 2,6-dialquil y 2,4,6. trialquilfenoles
e, 2,2 metll , elil y dimctilfcnolcs
e , 13, 1
e, 8,0 Desactivadores de metales
e, 1.9 N, N'-disaliciliden- I ,2-
e.
1,8 etanodiamina
e, 2, 1
C1QC1"
1.0 propanodiamin.a
Cicloalcanos 5,0 Controladores de ignicin
e.
3.0 tri -o-cresilfosfato (TOCP)
e, 1.4 Anticongelantes
e, 0,6 a1cohol isoproplico
DetergentesfOispersante.<i
Otefinas 1.8 Fosfatos de aJquilaminas
e, 1,8 Alqui l fenolcs de cadena larga
Ami na.<; de poli-isobuteno
Aromti cos 30.5 Inhi bidores CO/TUsin
benceno 3,2 cidos carboxOicos
wlut:no 4,8 cido
xilenos 6,6
erilbenccno 1,4
alquil (c,) bencenos 4,2
alquil ce .. ) bencenos 7,6
otrOS 2,7
zarsc lateral y verti cal mente a travs de la zona "saturada y alr..:anzar las aguas
subterrneas.
La fraccin ms soluble en agua de la gasolina son los aromticos,
que por tanto constituyen su partt: ms mvil en el subsuelo.
La adsorcin y bioconcentracin slo son fenmenos importantes para los com-
ponentes de mayor peso molecular resistemes a la biodegradacin. El resro de los
componentes de la gasolina se bi odegradan en sucIos, agua. superfici ales y subterr-
neas. Los n-aleanos, n alqui laromticos y aromticos constituyen las fracciones ms
biodegradables de la gasolina en suelos.
La velocidad de biodegradacin es muy variable, y depende de numerosos facto-
res como la el oxgeno, la humedad, los numentes. la salinidad y el pH
del medio. La bi odegradacin de los componentes de la gasolina en el subsuelo
parece producirse fundamentalmente por mecanismos aerobios.

CONTAMINANTES DEL AIRE 313
direccin a Ins alvolos pulmonares. Estos mecanismos se representan grficamente
en la Figura 14. L.
El diseo de las vas respiratori<ls favorece los choques entre las partculas inha-
lada"i y las paredes en los continuos cambios de direcci n que experimenta el aire
inspirado, que alejan entre s inercialmente las de flujo del gas y de las part
culas, a h:l!) superficies donde quedan retenidas en la capa lluida que las
recubre. Este fenmeno recibe el numbre de d"p(}sicill inercial o intercepcin.
La illferCf'prill desempea un papel ms impOltalllc en la deposicin de partcu-
las fibrosas que en la de partculas esfricas o asimilables de igual tamao.
La sedimentaci6n es e1movimienlo de las partculas en el seno del mediu gaseo-
so por Rccin de la gravedad.
La vdocidad de ,cdirncntacin depende del tamao Jt:. partcula, de su forma.
densidad y. para no esfricas, su orientacin. as como de la Jensidad y
vi,cosidad del aire.
POI' ltimo, lo, choques entre s que experimenlan las pm1culas del aerosol pro
yocan su desviacin aleatolia re,pecto a la trayectoria comn, represt:lltada por la,
lneas de flujo del aire inspiradu. Este recibe el nombre de d(fusin, y es
rt:.spoll s<"tble ele que ciertas partculas se pongan en contacto con las paredes de las
vas quedando retenidas en stas.
El transporte por difusin se ve favorecido por la di sminucin del tamao de
partcula y por los aumentos en las de concentraci n en el seno del
fluido.
La retencin de las partcul as en la, paredes de las vas respiratorias. una vez que
se prooucc el contacto, depende de d,tilltas fuer7,as que actan simul tneamente.
Entre las fuerzas tendentes a retener la pmtcula sobre las vas respiratorias cstn las
fuerzas de atraccin tle van der \Vaals, la atraccin electrosttica entre l:argas opues-
tas, unas situadas en la superficie dt: las partcul.'1S y otras, de signo contrario, en la
de las paredes. y las fuerzas capilares deblJas a la presencia dc una pelcu
la acuosa en dichas paredes.
Las fuerzas que se oponen a la retencin de partculas en las paredes son
vibraciones dc stas y la propia corriente tk aire inspirado o espIrado. En general,
cuanto menor e.s el tamao de partcula mayor es la retencin que experimenta en las
paredes de las vas respiratorias.
Difusin
Deposito
electrosttico
hnpactacin
/

I
Intercepcin

-.
Figura 14.1. Mecanismos de deposicin de partculls en las vas respiratorios.