Einige Abbildungen auf den folgenden Folien sind folgenden Lehrbchern entnommen: Einige Abbildungen auf den folgenden

Folien sind folgenden Lehrbchern entnommen:

Schmidt, Lang: Physiologie des Menschen; Springer-Verlag, 31. Auflage 2010 oder frhere
Klinke, Pape, Silbernagl: Physiologie; Thieme-Verlag, 6. Auflage 2010 oder frhere
Boron, Boulpaep: Medical Physiology; Saunders, 2. Auflage 2009
Speckmann, Hescheler, Khling: Physiologie; Urban + Fischer, 6. Auflage 2013 od. frhere
Silbernagl, Despopoulos: Taschenatlas Physiologie, Thieme-Verlag, 8. Auflage 2012 od. frhere
Silbernagl, Lang: Taschenatlas Pathophysiologie; Thieme, 4. Auflage 2013 od. frhere
Gekle Wischmeyer Grnder et al : Taschenlehrbuch Physiologie; Thieme-Verlag 2010 Gekle, Wischmeyer, Grnder et al.: Taschenlehrbuch Physiologie; Thieme Verlag 2010
Silverthorn: Physiologie; Pearson, 4. Auflage 2010
M A dl K t h K t h E ti l f E i Ph i l Li i tt Willi & Wilki McArdle, Katch, Katch: Essentials of Exercise Physiology; Lippincott, Williams & Wilkins,
7. Auflage 2010 od. frhere
Di W it b it d Abbild h lb d V l i t t li h t t Die Weiterverbreitung der Abbildungen auerhalb der Vorlesung ist gesetzlich untersagt
Sure-Basen-Praktikum, Abtestat (besonders berchtigt)
oder Konzertbesuch, ganz toller Musiker
oder Arztbesuch, Angst vor der(m)selben
oder Physikum
Hyperventillieren
nicht bertreiben, sonst ?
Hyperventillieren
zzz ...zzz
warum?
oder wichtiger, was macht man jetzt?
Warum wichtig?
Sure-Basen-Haushalt u.a.:
Kaliumkonzentration Membranpotenzial Herzttigkeit Kaliumkonzentration Membranpotenzial Herzttigkeit
Stoffwechseleinschrnkungen Enzyme, Rezeptoren, Leistung
C l i k i G f i H M k l Calciumkonzentration Gefweite, Herz, Muskel etc.
Nervenleitung Missempfindungen
Gefahr droht durch
Stoffwechsel
metabolische Ursachen
Atmung
respiratorische Ursachen
Vorlesung Sure-Basen-Haushalt
Was ist normal pH-Werte im Krper
Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie ? Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie ?
Schutz vor Sure Puffer; Entsorgung
Ursachen fr Strungen des Sure-Basen-Haushalts; Diagnostik
Kompensationsmechanismen
Symptomatik bei Strungen
Forschung pH und Tumor; Messung intrazellulrer pH-Werte
Symptomatik bei Strungen
Was ist der Normalzustand?
Was ist normal?
Einige pH-Werte im Krper
mittl. pH [H
+
] mol/l
Magensekret Mageninhalt 0,7 0,2
Chromaffine Krperchen 5,5 0,00000316
Lysosomen 5,5 0,00000316
Zellzytosol 7,2 0,0000000631
Hirn- und Rckenmarksflssigkeit 7,3 0,0000000501
Arterielles Blutplasma 7 4 0 0000000398 Arterielles Blutplasma 7,4 0,0000000398
Mitochondrienmatrix 7,5 0,0000000316
Pankreassekret 8,1 0,00000000794 , ,
Urin 4,5 8,0 0,0000316
0,00000001
( ) Tumorgewebe (extrazellulr) oft sauer
Was ist der Normalzustand?
Was ist normal?
Mittlere Normalwerte und bereiche einiger
Parameter des Sure-Basen-Haushaltes
Gefahr durch Suren
Woher stammt Sure- bzw. Basenbelastung?
Nahrung Stoffwechsel
CO
2
-produzierende Vorgnge:
- Oxidation von Kohlenhydraten und Fetten CO
2
+ H
2
O
- Oxidation der meisten neutralen AS CO
2
+ H
2
O + Harnstoff
2 2
Produktion nicht-flchtiger Suren: Produktion nicht-flchtiger Suren:
- S-haltige AS Harnstoff, CO
2
+ H
2
O, H
2
SO
4
- P-haltige Substanzen H
3
PO
4
- Kationische AS Harnstoff, CO
2
+ H
2
O, H
+
- Nicht metabolisierbare Suren z.B. Oxalsure, Harnsure
- Inkomplette Oxidierung von KH und Fetten Milchsure, Ketonkrper
Produktion nicht-flchtiger Basen:
- Anionische AS Harnstoff, CO
2
+ H
2
O, HCO
3
-
Oxidation organischer Anionen CO + H O HCO
-
- Oxidation organischer Anionen CO
2
+ H
2
O, HCO
3
Woher stammt Sure- bzw. Basenbelastung?
Gefahr durch Suren
Stoffwechsel: Anfall von CO
2
, Milchsure etc.
Nahrung: Proteine in der Nahrung Nahrung: Proteine in der Nahrung
z.B. 100 g Protein aus Rindersteak oder Kse
Nahrungsbestanteil H
+
(mmol/d)
H
+
-produzierende Vorgnge
Schwefelhaltige Aminosuren + 70
Kationische Aminosuren + 140
Organische Phosphate + 30 Organische Phosphate + 30
H
+
-entfernende Vorgnge
Anionische Aminosuren - 110
Organische Anionen - 60
Renale H
2
PO
4

Ausscheidung - 30
Renale NH
4
+
-Ausscheidung - 40
Bilanz ausgewogen, wenn Niere
nicht geschdigt
Renale NH
4
Ausscheidung 40
(nach Halperin und Goldstein, W.B. Saunders Company)
nicht geschdigt
Bilanz des Sure-Basen-Haushalts
Gefahr durch Suren
*
ausgewogene Bilanz,
wenn Lunge und Nieren intakt wenn Lunge und Nieren intakt
* Laktat, Ketonkrper, Harnsure, Oxalsure, Abbau kationischer AS,
Oxidation S-haltiger AS H
2
SO
4
, Abbau phosphathaltiger Molekle H
3
PO
4
Der pH-Wert des Blutes wird (muss) sehr genau eingehalten werden
Gefahr durch Suren
p ( ) g g
normaler Plasma-pH: 7,35 7,45
pH < 7 35 Azidose pH > 7 45 Alkalose pH
art
< 7,35 Azidose pH
art
> 7,45 Alkalose
Blut-pH-Werte unter 7,0 und ber 7,8 sind lebensbedrohlich !
pH 7,35 = 0,0000000447 mol/l
pH 7,45 = 0,0000000355 mol/l
pH 7,0 = 0,0000001000 mol/l
pH 7,8 = 0,0000000158 mol/l
= 0,0000000092 mol/l
= 9,2 nmol/ltr Schwankung
= 0,0000000842 mol/l
= 84,2 nmol/l
tolerable Schwankungsbreite
zum Vergleich: Glc: 5 -10 mM
K
+
: 4 - 6 mM
pH-empfindliche Systeme des Krpers (u.a.)
Gefahr durch Suren
-COOH
-COO
-
+ H
+
Ca
2+
K
+
-NH
3
+
+
HN
COO
-NH
2
- H
+
N
Protein
Protein
K
+
Die Funktion der Proteine hngt u.a. von ihrer Ladung ab
Na
+
-K
+
-ATPase: Aktivitt sinkt auf die Hlfte, wenn pH um eine Einheit fllt
Phosphofruktokinase: Abfall der Aktivitt um 90% bei Abfall des pH um 0 1 Phosphofruktokinase: Abfall der Aktivitt um 90% bei Abfall des pH um 0,1
Mitogen-aktivierte Zellproliferation sinkt um 85% bei Abfall des intrazellulren
pH um 0,4
Kalium-Haushalt mit Sure-Basen-Haushalt gekoppelt:
viel Kalium Azidose und umgekehrt: viel Sure Hyperkalimie
Was sind Suren bzw. Basen ?
Gefahr durch Suren
Sure: Substanz, die Protonen abgeben kann (Protonendonator)
Base: Substanz, die Protonen aufnehmen kann (Protonenakzeptor)
allgemein: HB B
-
+ H
+
HB: Sure
B
-
: Base
Anwendung des Massenwirkungsgesetzes: K = [H
+
] x [B
-
] / [HB]
K = Gleichgewichtskonstante
[B
-
]
Logarithmieren und Umformen pH = pK + log ----------
[B ]
[HB]
Gefahr durch Suren
Hendersson-Hasselbalch-Gleichung
fr CO
2
/Bikarbonatsystem
pH = pK + log ---------
[B
-
]
[HB]
pH = pK + log -------------- pH = pK + log --------------
[HCO
3
-
] [HCO
3
-
]
[CO
2
] [CO
2
]
pH = pK + log --------------
[HCO
3
-
]
[CO
2
]
pK = 6 1 (bei 37C)
[CO
2
] = x PCO
2
pK = 6,1 (bei 37 C)
= Bunsenscher Lslichkeitskoeffizient = 0,03 mmol / (ltr x mmHg)
= 0,22 mmol / (ltr x kPa) bei 37C
pK = der pH, bei dem die Sure bzw. Base genau zur Hlfte dissoziiert ist
z.B. H
2
PO
4
-
HPO
4
2-
+ H
+
pK = 6,85
bei pH 6 85 50% H PO
-
und 50% HPO
2-
bei pH 6,85 50% H
2
PO
4
und 50% HPO
4
2
bester Pufferbereich
Welcher pH liegt vor wenn die Bikarbonatkonzentration 24 mmol/l
Gefahr durch Suren
Welcher pH liegt vor, wenn die Bikarbonatkonzentration 24 mmol/l
und der PCO
2
40 mmHg betrgt (37C)?
PCO [CO ] PCO 0 03 l/(lt H ) 40 H 1 2 l/lt PCO
2
[CO
2
] = x PCO
2
= 0,03 mmol/(ltr x mmHg) x 40 mmHg = 1,2 mmol/ltr
pK (37C) = 6,1
pH = 6,1 + log ([HCO
3
-
] / [CO
2
]) = 6,1 + log (24 mmol/l / 1,2 mmol/l) = 7,4
Welche Bikarbonatkonzentration liegt vor, wenn der pH 7,2
und der PCO
2
40 mmHg betrgt (37C)?
7,2 = 6,1 + log -----------------
[HCO
3
-
]
1,2 mmol/l
10
(7,2 6,1)
x 1,2 = [HCO
3
-
] = 15,1 mmol/ltr
Was ist normal pH-Werte im Krper
Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie

Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie

- Blutplasma-pH 7,35 7,45; darunter Azidose, darber Alkalose
- Belastung des Sure-Basen-Haushalts durch Verstoffwechselung der Nahrung
CO ( / ) CO
2
(ca. 15.000 mmol/Tag)
Produktion von Suren bzw. Basen (ca. 70 mmol H
+
/Tag)
- pH-empfindlich: v.a. Proteine pH empfindlich: v.a. Proteine
- Beziehung zwischen H
+
, HCO
3
-
und pH-Wert
Hendersson-Hasselbalch-Gleichung
Fr die Zellkultur mchten Sie ein Bikarbonat-haltiges Medium herstellen das bei Fr die Zellkultur mchten Sie ein Bikarbonat-haltiges Medium herstellen, das bei
einem CO
2
Anteil von 5% in der Luft ([CO
2
] = 1,13 mmol/l) einen pH von 7,1
aufweist. Wie hoch muss die Bikarbonatkonzentration darin sein, damit sich der
gewnschte pH einstellt? (pK = 6 1 auer Bikarbonat findet sich kein weiterer gewnschte pH einstellt? (pK 6,1, auer Bikarbonat findet sich kein weiterer
puffernder Bestandteil im Medium)
A. 11,3 mmol/l
B. 17,5 mmol/l
C. 22,6 mmol/l
D. 27,5 mmol/l
E. 32,3 mmol/l
Vorlesung Sure-Basen-Haushalt
Was ist normal pH-Werte im Krper
Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie

Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie

Schutz vor Sure Puffer; Entsorgung

Ursachen fr Strungen des Sure-Basen-Haushalts; Diagnostik

Kompensationsmechanismen
Symptomatik bei Strungen
Forschung pH und Tumor; Messung intrazellulrer pH-Werte
Symptomatik bei Strungen
P ff t i Bl t( l )
48 l/l
Schutz vor Suren
Puffersysteme im Blut(plasma):
48 mmol/l
Bikarbonatpuffer: CO
2
/HCO
3
-
;pK = 6,1
19 mmol/l (Plasmakonz.: 24 mmol/l HCO
3
-
)
Proteinatpuffer: z.B. COO
-
/ COOH; Histidin
Phosphatpuffer: HPO
4
2-
/H
2
PO
4
-
; pK = 6,85
1 - 2 mmol/l
andere org. Puffer
nicht-Bikarbonatpuffer
1 2 mmol/l
gering
p
29 mmol/l
Im Magen Schutz durch Bikarbonat-haltige Schleimschicht
pK-Werte bei 37C
Warum CO
2
-HCO
3
-
-Puffersystem ?
Schutz vor Suren
CO
2
Was passiert, wenn CO
2
in Wasser gelangt?
H
2
O
H O + CO H CO HCO
-
+ H
+
pH sinkt H
2
O + CO
2
H
2
CO
3
HCO
3
-
+ H
+
pH sinkt
Schutz vor Suren
Je mehr CO
2
in Wasser gelangt, um so saurer wird es
mmHg CO
2
60
20
PCO2
mmHg
60
40
60
20
45
Wasser
pH-Meter
pH
Wasser
Schutz vor Suren
Je mehr CO
2
in Wasser gelangt, um so saurer wird es
Wirkung von Nicht-Bikarbonat-Puffer (NBP)
mmHg CO
2
60
20
PCO2
mmHg
60
40
60
20
Wasser + NBP
pH-Meter
pH
Wasser + NBP
Nicht-Bikarbonat-Puffer fhren zu weniger starken pH-Schwankungen
(im Diagramm sichtbar an der steiler werdenden Geraden)
CO
2
-HCO
3
-
-Puffersystem im Blut
Schutz vor Suren
im Gewebe: CO
2
-Produktion
"sauer"
H
2
O + CO
2
HCO
3
-
+ H
+
H
+
weniger
2 2 3
HNBP
zustzlich: Nicht-Bicarbonat-Puffer: NBP
NBP sorgen fr eine deutlich schwchere Ansuerung im vensen Blut NBP sorgen fr eine deutlich schwchere Ansuerung im vensen Blut
CO
2
im Blut
Schutz vor Suren
2
arteriell
%
gemischt-vens
%
physikalisch gelstes CO
2
40 mmHg 5 46,7 mmHg 5,3
als H
2
CO
3
3 M ~0 3,5 M ~0
2 3

als HCO
3
-
24 mM 90 25,6 mM 88,5
als CO
3
2-
30 M ~0 30 M ~0
als Carbaminoverbindung 1,2 mM 5 1,6 mM 6,2
CO
2
-Pufferung in Erythrozyten
Schutz vor Suren
CO
2
Pufferung in Erythrozyten
Bande-3-Protein
(SLC4A1)
Gleichzeitige Abgabe von Sauerstoff dort, wo CO
2
gebildet wird,
geben Erythrozyten Sauerstoff ab
Kapillare
CO
2
~5%
R-NH-COO
-
+ H
+
R-NH
2
<1%
Zelle
Schutz vor Suren
CO
2
H
2
CO
3
HCO
3
-
+ H
+
H
2
O
5%
HCO
3
-
11%
CO
4%
CO
2
Cl
-
CO
2
CO
2
89%
CO
2
4%
HCO
3
-
64%
CA I
2
Cl
-
2
HbNH
2
21%
OH
-
CA I
Bande-3-Protein
HbNH
2
-COO
-
+ H
+
H
+
H
2
O
Hb-O
2
O
2
Hb H
+
O
2
O
2
H
Erythrozyt
Hb-H
+
CO
2
-HCO
3
-
-Puffersystem
Schutz vor Suren
im Gewebe: CO
2
-Produktion
Nach Lungenpassage Nach Lungenpassage
im Gewebe gebildetes
CO
2
wieder abgeatmet
offenes System
in Lunge: CO
2
-Abatmung
Schutz vor Suren
In den Alveolen vollzieht sich der umgekehrte Prozess:
Sauerstoffaufnahme und CO
2
-Abgabe
katalysiert durch Carboanhydrase I katalysiert durch Carboanhydrase I
H
2
O H
+
+ OH
-
CA II
Schutz vor Suren
Carboanhydrasen (CA): CO
2
+ OH
-
HCO
3
-
(CO
2
+ H
2
O HCO
3
-
+ H
+
)
CA I: Cytoplasma der Erythrozyten (CO
2
-Transport zur Lunge)
(CO
2
+ H
2
O HCO
3
+ H )
CA II: ubiquitr
CA IV: u.a. auf apikaler Seite des prox. Tubulus d. Niere
(alle hemmbar durch Sulfonamide)
Aufgabe: Beschleunigung der CO
2
-Pufferung
Sehr hohe Umsatzrate: pro Sekunde mehr als 1 Mio CO
2
zu HCO
3
-
Sehr hohe Umsatzrate: pro Sekunde mehr als 1 Mio CO
2
zu HCO
3
Fehlt CA II CA II deficiency syndrome: Osteopetrose, renal-tubulre Azidose y y p ,
zerebrale Calcifizierung
Falls mutiert: geistige Retardierung, milde Osteopetrose
B i d CO A f h i di E th t i d d t t h d HCO t il i d Bei der CO
2
-Aufnahme in die Erythrozyten wird das entstehende HCO
3
-
teilweise an das
Plasma abgegeben
Welches Ion und welcher Ionentransporter sind hieran beteiligt?
A) Na
+
in einem Symport
B) Ca
2+
in einem Antiport
C) K
+
in einem Symport C) K in einem Symport
D) H
+
in einem Symport
E) Cl
-
in einem Antiport
A B C E D
Pufferbasen im Blut
Schutz vor Suren
Alle puffernden Anionen des Blutes:
Erythrozyten Blutplasma
HCO
3
-
Erythrozyten
HCO
3
-
Blutplasma
HCO
3
Hmoglobin
Plasmaproteine
HCO
3
-
= 24 mmol/l
Proteine* (NBP) = 18 mmol/l
HCO
3
-
= 14 mmol/l
Hmoglobin* = 42 mmol/l
b i HKT 45% bei HKT 45%:
[HCO
3
-
] = 0,45 x 14 + 0,55 x 24 = 19 mmol/l Vollblut
[NBP] = 0 45 x 42 + 0 55 x 18 = 29 mmol/l Vollblut [NBP] = 0,45 x 42 + 0,55 x 18 = 29 mmol/l Vollblut
Gesamtkonzentration = 48 mmol/l Vollblut
art.
* bei Mangel geringere Pufferkapazitt
Intrazellulre pH-Pufferung
Schutz vor Suren
Zytosol pH 7,2 eigentlich wichtigster pH-Regulator des Krpers
Schnelle Pufferung extrazellulrer pH-nderungen
1: Na
+
/H
+
-Austauscher (NHE1)
Laktat
1: Na /H Austauscher (NHE1)
2: H
+
/K
+
-ATPase
3: H
+
-ATPase
4: MCT1 (SLC16A1)
H
+
4
intrazellulre
Alkalinisierung,
extrazell. Ansuerung
4: Cl
-
/HCO
3
-
-Austauscher (AE1; SLC4A1)
(5: HCO
3
-
-Kanal)
6: Na
+
3HCO
-
Symporter (NBC1; SLC4A4) 6: Na
+
-3HCO
3
-
-Symporter (NBC1; SLC4A4)
intrazellulre
Ansuerung,
extrazell Alkalinisierung extrazell. Alkalinisierung
Na
+
/H
+
-Austauscher kann den pH
i
von 7,1 gegen einen pH
ex
von 6,1 halten
(wichtigster Regulator)
ATP i M d S l h ( G di t) ATPasen im Magen oder Sammelrohr (grerer Gradient)
Na
+
/H
+
-Austauscher und H
+
-ATPase auch zur Ansuerung von Vesikeln
P t h id i i l T b l
Entsorgung der Suren
Schutz vor Suren
Protonenausscheidung im proximalen Tubulus
pH 7,4
pH 6,6
Apikal:
NHE3 (und NHE8)
(SLC9A3; SLC9A8)
H
+
-ATPase Na
+
Basolateral: SLC4A4
(NBC-1; 3 HCO
3
-
mit 1 Na
+
)
Fr etwa 50% der
Protonenausscheidung
verantwortlich
sptproximal pH 6,6
Protonenausscheidung im Sammelrohr
Entsorgung der Suren
Schutz vor Suren
Protonenausscheidung im Sammelrohr
Schaltzellen:
apikal
basolateral
Typ A (sureausscheidend)
Typ B (basenausscheidend)
Typ A
H
2
O P
Aldosteron
+
Typ A: apikale H
+
-ATPase
und H
+
/K
+
-ATPase
H
2
O
OH
-
H
+ H
+
A
T
P
P
Cl
-
NBC3 wohl nicht direkt bentigt aber vorhanden
HCO
Cl
-
+
CO
2
CA II
K
+
Basolateraler Cl
-
/HCO
3
-
-Austauscher
A
T
P
NBC3 wohl nicht direkt bentigt, aber vorhanden
(~ 15% des HCO
3
-
-Transports)*
HCO
3
-
HCO
3
-
CA II
Protonensekretion +
Bikarbonatresorption
SLC4A1 (AE1)
Aldosteron
+
HCO
3
p
Urin pH bis 4,5
HCO
3
-
Na
+
NBC3
(SLC4A8)
*http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12372786
*http://ajprenal.physiology.org/content/283/5/F1098.full.pdf
Entsorgung von Bicarbonat
Bicarbonatausscheidung im Sammelrohr
Schutz vor Suren
apikal
basolateral
Bicarbonatausscheidung im Sammelrohr
Schaltzellen:
Typ A (sureausscheidend)
Typ B (basenausscheidend)
Typ B
Typ B: basolaterale H
+
-ATPase
H
+
H
+
H
2
O
OH
-
A
T
P
OH
+
CO
2
Apikaler Cl
-
/HCO
3
-
-Austauscher
SLC26A4 (Pendrin)
rot: AE1, grn: Pendrin
gelb: Hauptzellen,
blau: Kerne
aus*
CA II
Bikarbonatsekretion
und Protonenresorption
SLC26A4 (Pendrin)
aus*
HCO
3
-
u d oto e eso pt o
Urin pH bis 8,0
Cl
-
HCO
3
-
Cl
-
Cl
*http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0055286
Schutz vor Suren
bersicht ber die sureausscheidenden Mechanismen
Protonenausscheidung in der Niere
Schutz vor Suren
Proximaler Tubulus
ca 50%
TAL, Distaler Tubulus
Sammelrohr ca 50% ca. 50% Sammelrohr ca. 50%
In freier Form
In gepufferter Form
In freier Form
pH 4,5 8,0
wichtigster Puffer:
HPO
4
2-
/H
2
PO
4
-
-System
wenige %
Sureanfall bei normaler Kost ca. 1 mmol/H
+
/Tag und kg KG
Davon der weitaus grte Teil in phosphatgebundener Form ausgeschieden
Um zu wissen, wie viel H
+
tatschlich ausgeschieden werden, gengt es nicht,
nur den pH des Urins zu messen !
tit i b S titrierbare Sure
Protonenbelastung:
ca. 1 mmol H
+
pro kg und Tag
Schutz vor Suren
p g g
bei 1,5 ltr Urin und 70 kg 47 mmol H
+
/ltr
47 mM H
+
1,5 ltr
Maximaler Urin-pH: 4,4
0 04 mmol/ltr
pH 1,3
0,04 mmol/ltr
0,04 mM H
+
1750 ltr
"titrierbare Sure":
H
+
gebunden
an HPO
4
2-
<-> H
2
PO
4
-
= pH 4,4
1750 ltr
0,04 mmol in 1 ltr
70 mmol 1750 ltr
Vorlesung Sure-Basen-Haushalt
Schutz vor Sure Puffer; Entsorgung

Die Gesamtpufferkapazitt betrgt etwa 48 mmol/l Vollblut
davon etwa die Hlfte Bikarbonatpuffer bzw. Proteinatpuffer
ff ff S
Der grte Anteil des CO
2
wird zu HCO
3
-
umgewandelt (Erys, CA)
I t ll l P ff d ih T t i hti f h ll P ff
Bikarbonatpuffer mit ungnstigem pK, aber offenes System Abatmung
Intrazellulre Puffer und ihre Transporter wichtig fr schnelle Pufferung
Der grte Anteil H
+
wird im Urin in gepufferter Form ausgeschieden
titrierbare Sure (Phosphat-Puffer) titrierbare Sure (Phosphat Puffer)
Urin-pH zwischen 4,5 und 8, je nach Modus der Schaltzellen
In einer wssrigen Bikarbonatlsung befinden sich 48 mmol/l HCO
3
-
und 4,8
mmol/l CO
2
. Der darin gemessene pH betrgt 7,1. In einer anderen
Bikarbonatlsung betrgt die HCO
3
-
-Konzentration 30 mmol/l und die CO
2
-
Konzentration 15 mmol/l. Welcher pH-Wert liegt in dieser Lsung vor? Die
Temperatur betrgt in beiden Lsungen 37C.
A. 4,8
B. 6,4
C 6 8 C. 6,8
D. 7,4
E. 8,1
Erst pK ausrechnen (6,1)
dann kann damit der pH in der zweiten Lsung berechnet werden
Welche Aussage zu CO
2
trifft zu? Welche Aussage zu CO
2
trifft zu?
A. Es wird im Blut hauptschlich in physikalisch gelster Form transportiert.
B. Sein Partialdruck ist in den Alveolen niedriger als in der eingeatmeten Luft. g g
C. Es wird im Muskelgewebe vorwiegend innerhalb der Erythrozyten zu Bikarbonat
umgewandelt.
D. Sein Partialdruck betrgt im gemischt-vensen Blut etwa 40 mmHg. g g g
E. Es wird im Kotransport mit Chlorid in die Erythrozyten aufgenommen.
Welche Aussage zu den Puffern im Krper trifft zu?
A. Ihre Konzentration im Vollblut betrgt etwa 24 mmol/l.
B. Der wichtigste im Urin ist der HCO
3
-
/CO
2
-Puffer.
C. Der wichtigste in Erythrozyten ist das HPO
4
2-
/H
2
PO
4

System. g y y
4 2 4
y
D. Intrazellulre Puffer spielen vor allem bei der lngerfristigen Pufferung eine Rolle.
E. Proteine stellen den grten Anteil an Nicht-Bikarbonatpuffer im Vollblut.
Welche Aussage zur intrazellulren Pufferung bzw. Transport
von H
+
bzw. HCO
3
-
trifft zu?
A. Die Aktivierung des NHE trgt zur intrazellulren Ansuerung bei.
B. Der NHE wird zur Alkalinisierung von Vesikeln bentigt.
C. Die Aktivierung des Na
+
-3HCO
3
-
-Symporters trgt zur intrazellulren
3
Alkalinisierung bei.
D. Soll die Zelle vor einem Zuviel an Sure geschtzt werden, kann die
Aktivitt der H
+
-ATPase gesteigert werden.
E. Bei steigendem Sureanfall in der Zelle, wird der Cl
-
/HCO
3
-
-Austauscher
vermehrt aktiv.
Vorlesung Sure-Basen-Haushalt
Was ist normal pH-Werte im Krper
Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie

Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie

Schutz vor Sure Puffer; Entsorgung

Ursachen fr Strungen des Sure-Basen-Haushalts; Diagnostik

Kompensationsmechanismen
Symptomatik bei Strungen
Forschung pH und Tumor; Messung intrazellulrer pH-Werte
Symptomatik bei Strungen
Ursachen und Diagnostik
Ursachen fr Strungen des Sure-Basen-Haushaltes
Respiratorisch:
Lungenfunktionsstrungen
Metabolisch:
Laktatazidose
Lungenfunktionsstrungen
Asthma Azidose
Hyperventilation Alkalose
Hypoventilation
Laktatazidose
Diabetes Ketoazidose
Erbrechen Alkalose
Durchfall Azidose
Hypoventilation,
Hechelatmung Azidose
Durchfall Azidose
Hyperkalimie Azidose
Hypokalimie Alkalose
Renale Ursachen Renale Ursachen
Hormonelle Ursachen
(z.B. Hypoaldosteronismus Azidose)
Kalium und Sure-Basen-Haushalt
Ursachen und Diagnostik
Hypokalimie:
Hyperpolarisation neg gel HCO
-
aus Zellen Hyperpolarisation neg. gel. HCO
3
aus Zellen
intrazellulre Ansuerung (prox. Tubulus) gesteigerte Na
+
/H
+
-Aktivitt
vermehrte H
+
-Ausscheidung mit Urin
Alkalose (extrazellulr)
Na
+
Hyperkalimie:
Depolarisation neg. gel. HCO
3
-
verbleibt in Zellen
intrazellulre Alkalinisierung (prox. Tubulus) verringerte Na
+
/H
+
-Aktivitt
verringerte H
+
-Ausscheidung mit Urin
Azidose (extrazellulr)
Viel Kalium, viel Sure; wenig Kalium, wenig Sure
Hormoneller Einfluss auf den Sure-Basen-Haushalt
Ursachen und Diagnostik
Chronische Adrenale Insuffizienz metabolische Azidose
Glukokortikoide (z.B. Cortisol):
erhhen die Na
+
/H
+
-Aktivitt im prox. Tubulus; p
hemmen Phosphatreabsorption
hhere Pufferkapazitt
Alkalinisierung Alkalinisierung
Mineralokortikoide (z.B. Aldosteron):
stimulieren H
+
Sekretion durch
Volumenmangel
stimulieren H
+
-Sekretion durch
- Aktivittssteigerung der H
+
-ATPase und des
Cl
-
/HCO
3
-
-Austauschers im Sammelrohr
- indirekt durch erhhte Na
+
-Reabsorption p
(erhhtes lumen-neg. Potenzial Stimulation der H
+
-ATPasen)
- indirekt durch Kaliumverarmung
Alkalinisierung Alkalinisierung
Diagnostik des Sure-Basen-Haushaltes
Diagnostik des Sure-Basen-Haushalts
Ursachen und Diagnostik
bestimmbare Gren:
wichtig: Blutprobe nicht lange an Luft stehenlassen, da CO
2
entweicht Fehldiagnose
pH PCO
2
[HCO
3
-
] Basenabweichung
Anionenlcke
[HCO
3
-
]
akt
aktuell
[HCO
3
-
]
St
Standard
37C
PCO
2
= 40 mmHg
100% O
2
-Sttigung
Bestimmung des PCO
2
im Blut
Ursachen und Diagnostik
mmHg CO
2
60
20
PCO2
mmHg
60
40
60
PCO
2
Probe
20
Blutprobe
pH-Meter
pH
Blutprobe
pH Probe
1. Messen des pHs der arteriellen Blutprobe
2. quilibrieren der Probe mit zwei bekannten PCO
2
-Drcken
3. Ablesen im Diagramm Siggaard-Andersen-Diagramm
Siggaard-Andersen-Diagramm zur Analyse des
Sure-Basen-Status
Ursachen und Diagnostik
Frher
Hb-Gehalt
bercksichtigen bercksichtigen
Heute:
Blutgasanalysatoren g y
Ole Siggaard-Andersen
Diagnostik des Sure-Basen-Haushaltes
Ursachen und Diagnostik
pH, PCO
2
, HCO
3
-
St
, BE Bestimmen:
?
nein
keine Strung
pH verndert ?
ja
voll kompensierte Strung
Azidose, Alkalose
Ursache ?
PCO
2
verndert ?
ja
Respiratorische
ja
HCO
-
PCO
2
verndert ?
p
Komponente
ja
HCO
3 St.
BEverndert ?
Metabolische
Komponente
Warum Aktuelles und Standard-Bikarbonat?
Ursachen und Diagnostik
Unter Standardbedingungen ist bei respiratorischen Komponenten
di Bik b tk t ti d t die Bikarbonatkonzentration unverndert
Bei metabolischen Komponenten ist das Standard-Bikarbonat verndert
Mittels Standardbikarbonat kann zwischen metabolischen und respiratorischen
K t d S B H h lt t hi d d Komponenten des Sure-Basen-Haushalts unterschieden werden
Ursachen und Diagnostik
nderungen der Basenabweichung (Base excess, BE)
Alle puffernden Anionen des Blutes:
Erythrozyten Blutplasma
HCO
3
-
Erythrozyten
HCO
3
-
Blutplasma
HCO
3
Hmoglobin
Plasmaproteine Plasmaproteine Plasmaproteine
HCO
3
-
= 24 mmol/l
Proteine (NBP) = 18 mmol/l
HCO
3
-
= 14 mmol/l
Hmoglobin = 42 mmol/l
b i HKT 45% bei HKT 45%:
[HCO
3
-
] = 0,45 x 14 + 0,55 x 24 = 19 mmol/l Vollblut
[NBP] = 0 45 x 42 + 0 55 x 18 = 29 mmol/l Vollblut [NBP] = 0,45 x 42 + 0,55 x 18 = 29 mmol/l Vollblut
Gesamtkonzentration = 48 mmol/l Vollblut
art.
* bei Mangel geringere Pufferkapazitt
Ursachen und Diagnostik
Basenabweichung (Base excess, BE)
1. Bei respiratorischer Strung:
CO
2
+ H
2
O HCO
3
-
+ H
+
=> eine Pufferbase (HCO
3
-
) mehr = +1
H
+
+ Proteinat
-
Protein
0
> eine PB (Proteinat) weniger 1 H
+
+ Proteinat
-
Protein
0
=> eine PB (Proteinat) weniger = -1
+1 (HCO
3
-
) + -1 (Proteinat
-
) = 0 = unverndert
B i i t i h St Bei respiratorischer Strung
keine nderung der Pufferbasen
BE unverndert
2. Bei metabolischer Strung:
H
+
+ Proteinat
-
Protein
0
=> eine PB (Proteinat) weniger = -1 H + Proteinat Protein => eine PB (Proteinat) weniger = -1
Bei metabolischer Strung
nderung der Pufferbasen nderung der Pufferbasen
BE verndert
BE gesunken: vermehrte Bildung von Protonen => Azidose g g
BE gestiegen: vermehrter Verbrauch von H
+
=> Alkalose
Anionenlcke
Ursachen und Diagnostik
Natrium 140 mM
+
Chlorid 104 mM 24 Anionenlcke
(alle anderen Anionen
(z.B. Laktat, Phosphat, Sulfat)
-
Anionenlcke = [Na
+
] -([Cl
-
] + [HCO
3
-
])
Bicarbonat
Anionenlcke = [Na ] -([Cl ] + [HCO
3
])
= 140 mM - (104 mM + 24 mM) = 140 mM - 128 mM = 12 mM
Organische SureH (Urmie) + HCO
3
-
organische Sure
-
+ H
2
CO
3
kein Ladungsverlust, nur HCO
3
-
geht verloren Anionenlcke steigt
z.B. Laktatazidose: HCO
3
-
gg Laktat ersetzt
3
gg
HCO
3
-
-Verlust ber Niere, Durchfall: Ladungsausgleich durch Chlorid
-
-Resorption
Anionenlcke bleibt gleich
Bei respiratorischen Strungen keine nderung der Anionenlcke
Metabolische Azidosen mit erhhter Anionenlcke
Ursachen und Diagnostik
etoazidose K
u
s
rmie
alizyl-
s
s
m
alizyl
th l
ure
m
a
ethanol
thylenglykol Ethan-1,2-diol
u
l
rmie
aktatazidose
- Atmung
Adolf Kumaul 1822 - 1902
Diagnostik des Sure-Basen-Haushaltes
Ursachen und Diagnostik
Mittlere Normalwerte und bereiche einiger
Parameter des Sure-Basen-Haushaltes
Ursachen und Diagnostik
Vorlesung Sure-Basen-Haushalt
Ursachen fr Strungen des Sure-Basen-Haushalts; Diagnostik

Ursachen respiratorischer oder metabolischer Natur Ursachen respiratorischer oder metabolischer Natur
Diagnostik: pH, PCO
2
, HCO
3
-
standard
, BE, Anionenlcke
PCO
2
: Auskunft ber respiratorische Komponente
HCO
3
-
standard
, BE: Auskunft ber metabolische Komponente
Anionenlcke: HCO
3
-
-Verlust oder vermehrter Sureanfall
Vorlesung Sure-Basen-Haushalt
Was ist normal pH-Werte im Krper
Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie

Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie

Schutz vor Sure Puffer; Entsorgung

Ursachen fr Strungen des Sure-Basen-Haushalts; Diagnostik

Kompensationsmechanismen
Symptomatik bei Strungen
Forschung pH und Tumor; Messung intrazellulrer pH-Werte
Symptomatik bei Strungen
Kompensation von Strungen des Sure-Basen-Haushaltes
Kompensationsmechanismen
Respiratorische Strungen Nicht-respiratorische Strungen
Respiratorische Kompensation: Respiratorische Kompensation:
kurzfristige Kompensation ber
intrazellulre Pufferung
Respiratorische Kompensation:
Hyper- oder Hypoventilation
(nur begrenzt mglich)
Respiratorische Kompensation:
Hyper- oder Hypoventilation
(nur begrenzt mglich)
langfristig ber Niere (und Leber) langfristig ber Niere (und Leber)
Nicht-respiratorische Strungen knnen sowohl mittels Atmung (begrenzt)
Respiratorische Strungen knnen nur nicht-respiratorisch kompensiert werden
Nicht respiratorische Strungen knnen sowohl mittels Atmung (begrenzt)
als auch ber die Niere kompensiert werden (sofern die Strung nicht von
der Niere selbst ausgeht wie z.B. bei renaler Azidose)
Kompensationsmechanismen der Niere bentigen mehr als einen Tag, bis sie
wirksam werden.
Kompensationsmechanismen
Respiratorische Kompensationsmechanismen
nderungen des PCO
2
und pHs sind starke Regulatoren des Atemantriebs
Lhmung des Atemzentrums g
Minderung durch Hyperventilation
sinkender PCO
2
Atembremse
Metabolische Kompensationsmechanismen
Kompensationsmechanismen
Akute nderung des PCO
2
oder des HCO
3
-
: Akute nderung des PCO
2
oder des HCO
3
:
Sofortiger Einfluss auf die
proximale Protonenausscheidung p g
Na
+
Akute nderung nur des pH:
1
Fast kein Effekt auf die
proximale Protonenausscheidung
Chronische nderungen: lngerfristige Regulation der beteiligten Transporter
(auch ber vermehrten Einbau) (auch ber vermehrten Einbau)
Kompensationsmechanismen
Ch i h t b li h A id fh t h t NH
+
A h id Chronische metabolische Azidose fhrt zu vermehrter NH
4
+
-Ausscheidung
Protonenausscheidung im Sammelrohr
Entsorgung der Suren
Kompensationsmechanismen
Protonenausscheidung im Sammelrohr
Schaltzellen:
apikal
basolateral
Typ A (sureausscheidend)
Typ B (basenausscheidend)
Typ A
H
2
O P
Typ A: apikale H
+
-ATPase
und H
+
/K
+
-ATPase
H
2
O
OH
-
H
+ H
+
A
T
P
P
NBC3 wohl nicht direkt bentigt aber vorhanden
Cl
-
+
CO
2
CA II
K
+
Basolateraler Cl
-
/HCO
3
-
-Austauscher
A
T
P
NBC3 wohl nicht direkt bentigt, aber vorhanden
(~ 15% des HCO
3
-
-Transports)*
HCO
3
-
HCO
3
-
CA II
Protonensekretion +
Bikarbonatresorption
SLC4A1 (AE1)
HCO
3
p
Urin pH bis 4,5
HCO
3
-
Na
+
NBC3
(SLC4A8)
*http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12372786
*http://ajprenal.physiology.org/content/283/5/F1098.full.pdf
Entsorgung von Bicarbonat
Bicarbonatausscheidung im Sammelrohr
Kompensationsmechanismen
apikal
basolateral
Bicarbonatausscheidung im Sammelrohr
Schaltzellen:
Typ A (sureausscheidend)
Typ B (basenausscheidend)
Typ B
Typ B: basolaterale H
+
-ATPase
H
+
H
+
H
2
O
OH
-
A
T
P
OH
+
CO
2
Apikaler Cl
-
/HCO
3
-
-Austauscher
SLC26A4 (Pendrin)
CA II
Bikarbonatsekretion
und Protonenresorption
SLC26A4 (Pendrin)
HCO
3
-
u d oto e eso pt o
Urin pH bis 8,0
Cl
-
HCO
3
-
Cl
-
Nicht-respiratorische Kompensation von Strungen des Sure-Basen-Haushalts
Kompensationsmechanismen
in der Niere ber Schaltzellen Typ A oder B
Verwendung von Bikarbonat zur Synthese von Harnstoff dabei Verbrauch von NH
sowie in Zusammenarbeit mit der Leber mittels NH
4
-Ausscheidung sowie in Zusammenarbeit mit der Leber mittels NH
4
-Ausscheidung
Leber
Verwendung von Bikarbonat zur Synthese von Harnstoff, dabei Verbrauch von NH
4
HCO
3
-
Harnstoff
H
+
2 NH
4
+ 2 HCO
3
-
NH
2
-CO-NH
2
+ 3 H
2
O + CO
2
NH
4
+ Glutamat

Glutamin
Glutaminsynthetase Glutaminase
Glutamin
Wird NH
4
nicht zur Harnstoffsynthese bentigt, so fllt vermehrt Glutamin an
bzw. bleibt mehr HCO
3
-
brig...
...dieses Glutamin gelangt zur Niere,
dort entsteht letztlich wieder NH
4
Kompensationsmechanismen
dort entsteht letztlich wieder NH
4
Stabilisierung der Glutaminase-mRNA Stabilisierung der Glutaminase-mRNA
bei Azidose
Vermehrte NH
4
-Ausscheidung ber Niere
Kompensationsmechanismen
Leber Niere
Bei Azidose: Harnstoffsynthese Harnstoffausscheidung Bei Azidose: Harnstoffsynthese Harnstoffausscheidung
HCO
3
-
-Verbrauch HCO
3
-
-Ausscheidung
Glutaminsynthese Glutaminabbau
NH
4
-Ausscheidung
4
g
Einsparung von Bikarbonat
Bei Alkalose: Harnstoffsynthese Harnstoffausscheidung
HCO
3
-
-Verbrauch HCO
3
-
-Ausscheidung
Glutaminsynthese Glutaminabbau
NH
4
-Ausscheidung
Verbrauch von Bikarbonat (im Harnstoff versteckt)
indirekter Bikarbonatverbrauch
Vorlesung Sure-Basen-Haushalt
Kompensationsmechanismen
Respiratorische Strung: nur metabolisch Respiratorische Strung: nur metabolisch
Metabolische Strung: metabolisch (auer renal) und respiratorisch (begrenzt)
Kurzfristig: Atmung (PCO
2
strkster Atemantrieb)

Lngerfristig: Niere Schaltzellen Typ A oder B

sowie in Zusammenarbeit mit der Leber
ber Harnstoffsynthese und ausscheidung ber Harnstoffsynthese und -ausscheidung
Vorlesung Sure-Basen-Haushalt
Was ist normal pH-Werte im Krper
Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie

Gefahr durch Suren was ist Sure; woher stammt sie

Schutz vor Sure Puffer; Entsorgung

Ursachen fr Strungen des Sure-Basen-Haushalts; Diagnostik

Kompensationsmechanismen
Symptomatik bei Strungen

Forschung pH und Tumor; Messung intrazellulrer pH-Werte

Symptomatik bei Strungen
Skelett- und Herzmuskel
A id H d C l i Ei t
Symptomatik
Azidose: - Hemmung des Calcium-Einstroms
- Verdrngung des Ca
2+
vom Troponin C
geringere Kontraktionskraft
G i D hl i k it d j ti
Ca
2+
- Geringere Durchlssigkeit der gap-junctions
verzgerte Weiterleitung (Herz)
X
XX
Glatte Gefmuskulatur:
A id V dil t ti ( i C l i Ei t ) Azidose Vasodilatation (weniger Calcium-Einstrom)
Auswirkung einer Azidose
Symptomatik
Glykolyse wird gehemmt (PFK), Glukoneogenese gefrdert
H l k i Hyperglykmie
Verschluss der gap-junctions
Erregungsfortleitung am Herzen verlangsamt Erregungsfortleitung am Herzen verlangsamt
Hemmung von Ca
2+
-Kanlen in Herz- und Skelettmuskel
geringere Muskelkraft geringere Muskelkraft
Negativ inotrop (gehemmter Ca
2+
-Einstrom; Verdrngung von Ca
2+
durch H
+
am Troponin)
sowie periphere Vasodilatation sowie periphere Vasodilatation
Blutdruckabfall
Vasodilatation der Gehirngefe g
Drucksteigerung im Gehirn
Hemmung von Kaliumkanlen im Sammelrohr der Niere
H d N
+
K
+
ATP Hemmung der Na
+
-K
+
-ATPase
Kaliumretention Hyperkalimie
Auswirkung einer Alkalose
Symptomatik
Glykolyse wird stimuliert (PFK), Glukoneogenese gehemmt
Hypoglykmie
Glykolyse wird stimuliert (PFK), Glukoneogenese gehemmt
Hypoglykmie
Glykolyse wird stimuliert (PFK), Glukoneogenese gehemmt
Hypoglykmie
Anstieg der 2 3 Bisphosphoglyceratkonzentration im Erythrozyten Anstieg der 2 3 Bisphosphoglyceratkonzentration im Erythrozyten
Hypoglykmie Hypoglykmie Hypoglykmie
Anstieg der 2,3-Bisphosphoglyceratkonzentration im Erythrozyten
verringerte O
2
-Affinitt des Hmoglobins
(langfristig, sichert O
2
-Versorgung bei niedrigem PO
2
)
Anstieg der 2,3-Bisphosphoglyceratkonzentration im Erythrozyten
verringerte O
2
-Affinitt des Hmoglobins
(langfristig, sichert O
2
-Versorgung bei niedrigem PO
2
)
bei Hb ohne 2,3BPG
bewirkt Alkalose eine
Affinittszunahme
Na
+
-K
+
-ATPase wird stimuliert Hypokalimie
(Absinken der freien Ca
2+
-Konzentration) umstritten
Zerebrale Vasokonstriktion (Gefahr der Ohnmacht bei Hypokapnie)
Schwindel
i k l E b k i H il i i
(Absinken der freien Ca
2+
-Konzentration) umstritten
Zerebrale Vasokonstriktion (Gefahr der Ohnmacht bei Hypokapnie)
Schwindel
i k l E b k i H il i i gesteigerte neuromuskulre Erregbarkeit: Hyperventilationstetanie gesteigerte neuromuskulre Erregbarkeit: Hyperventilationstetanie
G t i t Off h h i li hk it N
+
K l Gesteigerte Offenwahrscheinlichkeit von Na
+
-Kanlen
bei sinkender (freier) Ca
2+
-Konzentration
Kribbeln in den Fingern
Sure-Basen-Haushalt und Kalium
Symptomatik
Azidose fhrt zu Hyperkalimie
Alkalose zu Hypokalimie
Bei Azidose verringerte Aktivitt der Na
+
/K
+
ATPase Bei Azidose verringerte Aktivitt der Na
+
/K
+
-ATPase
sowie gesteigerte H
+
/K
+
-ATPase Aktivitt
Hemmung von Kaliumkanlen im Sammelrohr
extrazellulre Kaliumkonzentration steigt Hyperkalimie
Rhythmusstrungen
Bei Alkalose gesteigerte Aktivitt der Na
+
/K
+
-ATPase
sowie verringerte H
+
/K
+
-Aktivitt
extrazellulre Kaliumkonzentration sinkt Hypokalimie
Rhythmusstrungen
Vi l S i l K li i S i K li Viel Sure, viel Kalium; wenig Sure, wenig Kalium
Bei gleichzeitiger Strung des Sure-Basen- und K
+
-Haushaltes
zuerst die Strung im SBH beseitigen evtl K
+
Haushalt normalisiert zuerst die Strung im SBH beseitigen evtl. K -Haushalt normalisiert
Symptomatik
Sure-Basen-Haushalt und Kalium
Bilanz des Sure-Basen-Haushalts
*
* Laktat, Ketonkrper, Harnsure, Oxalsure, Abbau kationischer AS,
Oxidation S-haltiger AS H
2
SO
4
, Abbau phosphathaltiger Molekle H
2
PO
4