Medwave, ISSN 0717-6384 Generalidades Sobre la Diarrea Aguda Infecciosa
Congreso, Simp. Sat. Wu E
Edicin Abril 2002
Generalidades de Diarrea Aguda Infecciosa
Dra. Elba Wu
La diarrea aguda se define sobre la base de sntomas y signos del paciente, y un trastorno en la magnitud de la prdida fecal de electrolitos. Clnicamente, se reconoce por la presencia de deposiciones ms frecuentes, ms blandas o de mayor volumen que lo habitual.
La diarrea sigue siendo en la actualidad una causa importante de morbimortalidad infantil, a nivel mundial, y aunque en Chile ha disminuido su importancia, todava es motivo frecuente de hospitalizaciones y consultas peditricas. Del punto de vista epidemiolgico, en Chile se presenta especialmente en los meses calurosos; sin embargo, ahora ltimo se han observado diarreas, tanto virales como bacterianas, a lo largo de todo el ao.
Clasificacin
Segn evolucin Diarrea aguda: generalmente dura menos de una semana. Diarrea prolongada: se prolonga durante ms de 15 das. Diarrea en vas de prolongacin: grupo de diarreas que ya han durado ms de 7 das, pero que todava no se sabe si van a evolucionar en forma prolongada.
Dentro de la diarrea prolongada, se debe diferenciar entre la diarrea prolongada propiamente tal y los cuadros de diarreas sucesivas o superpuestas, causadas por diferentes patgenos. Por otra parte, en la mayor parte de los casos, una diarrea aguda bien manejada no tendra por qu pasar a la categora de prolongada; sin embargo, hay algunos agentes que causan per se una diarrea de este tipo.
Segn etiologa Segn su etiologa, las diarreas pueden ser infecciosas o no infecciosas y las primeras, a su vez, pueden ser infecciosas enterales o infecciosas parenterales.
Las causas ms frecuentes de diarrea no infecciosa son: Alimentos Intolerancia Intoxicaciones Envenenamiento Uso de antibiticos: en Chile es una causa importante Otras causas.
Las causas de la diarrea infecciosa enteral pueden ser: Bacterias, que en su mayora se adquieren por va exgena, pero en algunos casos corresponden a agentes endgenos. Por ejemplo, el Clostridium perfringens se puede adquirir en forma exgena o endgena. Virus Parsitos.
En cuanto a las diarreas infecciosas parenterales, antes era frecuente referirse a ellas como diarreas parenterales, pero su espectro ha ido reducindose cada vez ms, debido a la mejora de los mtodos diagnsticos para las diarreas propiamente tales.
En este momento, las causas ms significativas de diarrea infecciosa parenteral son: infeccin urinaria septicemia otros focos.
Respecto a las diarreas infecciosas enterales, los Rotavirus y los coli enteropatgenos son los agentes que se han aislado ms frecuentemente en nios hospitalizados con diarrea acuosa; en cambio, la Shigella es el agente ms frecuente aislado en la diarrea con sangre. La frecuencia de Rotavirus en algunos casos llega a sobre 30% a 50% de las hospitalizaciones por diarrea; la Shigella causa de 10% a 12% de las diarreas hospitalizadas; si se consideran slo las diarreas con sangre, llega a ms de 50%. La lista de todas las posibles causas se observa en la siguiente tabla.
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Escherichia coli enteroinvasora (ECEI) Giardia lamblia Entamoeba histolytica Yersinia enterocolitica Adenovitrus entricos Agente de Norwalk y similares.
Segn etiopatogenia Las diarreas pueden ser inflamatorias y no inflamatorias.
Caractersticas de las diarreas no inflamatorias En su mayora, se deben a la accin de toxinas o a procesos que alteran la absorcin a nivel de la vellosidad intestinal. Comprometen ms bien el intestino delgado. Son de tipo secretor y dan deposiciones lquidas, acuosas, frecuentes y abundantes, sin sangre ni pus. El estudio de leucocitos fecales es negativo. Ejemplos: el clera, ECET, Clostridium perfringens, rotavirus, Giardia lamblia.
Caractersticas de las diarreas inflamatorias Se deben a agentes que despus de adherirse invaden, tengan o no toxinas. Tambin comprometen el intestino delgado, pero principalmente el grueso; producen alteraciones y destruccin de la mucosa clica. Las deposiciones son escasas, mucosas y pueden ser disentricas, con mucus, sangre y, segn el agente, con pus. A veces la sangre no es visible, pero el examen de sangre oculta da positivo. Dependiendo del agente, los leucocitos fecales son positivos para polimorfonucleares o mononucleares. Ejemplos: Shigella, ECEI, Salmonella enteritidis, Campylobacter jejuni, Aeromonas, Clostridium difficile productor de toxinas, Entamoeba histolytica. Patogenia de las diarreas infecciosas
Despus de adherirse, algunos agentes producen y secretan toxinas citotnicas, o enterotoxinas, o citotxicas. El clera y el ECET son ejemplos de este mecanismo.
Otros agentes se fusionan con la membrana de los enterocitos y, a nivel intracelular, inyectan una citotoxina, como el Cryptosporidum.
Otros daan el ribete en cepillo, ya sea disolvindolo, en el caso de bacterias como el ECEP, o multiplicndose en el enterocito de las vellosidades, en el caso de los virus.
Otros invaden la mucosa y proliferan a nivel intracelular, como la Shigella, que puede invadir hasta la mucosa, y algunos agentes que llegan a un nivel an ms profundo, como el Campylobacter y la Yersinia. Incluso algunos son capaces de pasar a la sangre, como la Salmonella.
Otros producen citolisis de clulas epiteliales del colon y fagocitos, como es el caso de la Entamoeba hystolitica, y, finalmente, muchos de ellos actan por medio de ms de un mecanismo.
Conocer la fisiopatologa de la diarrea viral permite comprender por qu puede transformarse en prolongada si no se maneja debidamente. Una vez que el virus infecta las clulas enterocitarias, se multiplica en ellas y necrosa el endotelio; con esto disminuye la produccin de enzimas y la capacidad para digerir los hidratos de carbono, lo que produce un aumento de la osmolaridad en el lumen y una mayor secrecin de agua. Adems, esta necrosis de las clulas enterocitarias altera el transporte hidroelectroltico, lo que tambin disminuye la absorcin. Estos dos mecanismos se traducen en una diarrea lquida rica en electrolitos.
Por otra parte, tanto el aumento de la secrecin de agua como la alteracin del transporte favorecen el desarrollo de dos factores agravantes: la perturbacin de la flora normal, lo que favorece la proliferacin de otras bacterias, y el cese de la actividad disacaridasa, que facilita la prolongacin de la diarrea. Medwave. Derechos Reservados. 2 Medwave, ISSN 0717-6384 Generalidades Sobre la Diarrea Aguda Infecciosa Congreso, Simp. Sat. Wu E Edicin Abril 2002
Orientacin etiolgica por la historia y las caractersticas de las deposiciones
Hay que buscar el antecedente de uso reciente de antibiticos y, si se trata de una diarrea intrahospitalaria, es ms probable que se deba a agentes fcilmente transmisibles, como la Shigella, algunas coli y el Cryptosporidium, que est adquiriendo cada vez ms importancia como causa de diarrea intrahospitalaria.
Si ocurre en los centros de cuidado diurno, adems de los agentes ya nombrados hay que considerar los parsitos y, si hay varias personas afectadas, se debe pensar en la posibilidad de alguna intoxicacin alimentaria o en algn agente transmitido por alimentos o agua. Cuando ocurre en un viaje, hay que pensar en la posibilidad de la diarrea del viajero, en la que puede haber virus o ECET.
Es importante determinar si las deposiciones son acuosas o con sangre, y si se acompaan de otras manifestaciones como fiebre, dolor rectal, tenesmo o dolor abdominal. Por ejemplo: con fiebre y diarrea disentrica, lo ms probable es que la causa sea bacteriana, ya que la disentera por amebas no produce fiebre, a menos que exista compromiso heptico; si hay dolor rectal y tenesmo, hay que pensar en Shigella o Entamoeba, aunque otros agentes tambin pueden producirla; respecto al tipo de diarrea: si es acuosa, hay que pensar en Rotavirus, ECET, ECEP, Campylobacter jejuni; en caso de disentera o colitis hemorrgica, se debe sospechar Shigella, Salmonella, ECEH, ECEI, Clostridium difficile, C. jejuni, Entamoeba histolytica, Shigella, en Chile, es la causa principal de diarrea con sangre; si la diarrea es prolongada y ha durado ms de 14 das, hay que pensar en algunos agentes que pueden dar per se una diarrea de este tipo, como ECEP, Yersinia, Giardia y otros. En este momento, se piensa que ECEA o ECDA tambin pueden causar diarrea prolongada; las evacuaciones en gran cuanta y con aspecto de agua de arroz deben inducir a sospechar el clera, ECET y, con menos frecuencia, Salmonella.
A continuacin se tratarn sucintamente algunos agentes etiolgicos. Rotavirus
Virus de la familia Reoviridae, icosadrico, desnudo, ARN bitnico, segmentado, cuyo nombre se debe a la forma de rueda que presenta en la microscopa electrnica. Es el principal agente etiolgico de las diarreas, a nivel mundial. Para este virus se distinguen tres grupos: A, B y C. El grupo A es el de mayor importancia clnica y epidemiolgica, pues es la primera causa de diarrea en el mundo. La infeccin y el cuadro clnico tienen las caractersticas siguientes:
Se puede presentar en forma de endemia o brotes. Ataca de preferencia a lactantes y preescolares. Predomina en los meses fros (en los climas templados), aunque se ha demostrado que tambin se presenta, aunque en menor escala, en los meses calurosos. Su diseminacin es fecal-oral y puede dar infecciones sintomticas o asintomticas. Produce una diarrea acuosa, sin pus ni sangre, que puede ir desde leve hasta grave y que puede ser tan deshidratante que obligue a la hospitalizacin. Es de duracin corta. Es muy comn que se acompae de vmitos frecuentes, que en general preceden a la diarrea, aunque a veces slo se presenta con vmitos, sin diarrea. Se acompaa de fiebre no muy alta. Se diagnostica por Rotaforesis, ELISA en deposiciones y otros exmenes.
Shigella
Dentro del gnero Shigella se reconocen cuatro especies y mltiples tipos y subtipos, de acuerdo con la composicin de su antgeno o (LPS). Las especies son:
De stas, las dos ms frecuentes son sonnei y flexneri, y el predomino de una u otra vara dependiendo del lugar y de la poca, ya que en una Medwave. Derechos Reservados. 3 Medwave, ISSN 0717-6384 Generalidades Sobre la Diarrea Aguda Infecciosa Congreso, Simp. Sat. Wu E Edicin Abril 2002
poca puede ser ms frecuente una y, en otra poca, la otra.
La patogenia y el ciclo infectivo de la Shigella se relacionan directamente con la sintomatologa de la enfermedad. Comienza cuando el paciente ingiere unas pocas bacterias que son capaces de sobrevivir en el ambiente cido del estmago y de alcanzar los epitelios del intestino delgado; terminan colonizando las mucosas del intestino grueso. La Shigella se adhiere a la mucosa, penetra en la clula y se disemina hacia las clulas vecinas; una vez en su interior, produce la citotoxina, que acta a nivel intestinal y del sistema nervioso central, lo que explica que el cuadro se acompae de convulsiones.
El contagio se produce por va fecal-oral, es decir, de persona a persona, pero, como la dosis infectante es muy baja, es muy fcil que se produzca el contagio. Tambin se han descrito brotes por alimentos.
El cuadro clnico ms frecuente se caracteriza por diarrea con sangre, mucus y, eventualmente, pus, pero tambin puede presentarse con una diarrea no disentrica. Se acompaa de fiebre alta y puede haber dolor rectal, pujo y tenesmo, es decir, una verdadera disentera, con dolor abdominal. En otros casos puede acompaarse de convulsiones; incluso el paciente puede debutar con fiebre y convulsiones y despus presentar la diarrea.
En el laboratorio se encuentra leucocitosis elevada, con desviacin a izquierda y presencia de leucocitos fecales basados en polimorfonucleares. El diagnstico definitivo se hace con el coprocultivo, para lo cual la muestra se debe tomar y llevar al laboratorio en el menor tiempo posible, porque la bacteria no sobrevive en deposiciones.
En cuanto al tratamiento, la shigellosis es una de las diarreas agudas en las que el tratamiento con antibitico es eficaz, puesto que acorta la duracin de la fiebre y disminuye la gravedad de la enfermedad y la duracin de la diarrea. Se indican antibiticos en casos moderados a graves y la eleccin del antibitico se debe hacer segn el patrn de resistencia local. En Chile, existe en este momento alta resistencia a antibiticos habituales como trimetropin-sulfametoxazol, ampicilina y cloramfenicol, y hay buena sensibilidad a furozolidona y ciprofloxacino, pero esto vara de un lugar a otro.
Esta infeccin puede tener secuelas, como el sndrome de Reiter, la artritis crnica (especialmente cuando su causa es Shigella flexneri y siempre que haya predisposicin gentica), y el sndrome hemoltico urmico, asociado a Shigella dysenteriae.
Escherichia coli
El otro grupo importante de bacterias patgenas es el de las E. coli diarreognicos, dentro del cual se distinguen varios tipos:
E. coli enteropatognica (ECEP) E. coli enterotoxignica (ECET) E. coli enteroinvasora (ECEI) E. coli enterohemorrgica (ECEH) E. coli enteroagregativa (ECEA) E. coli difusamente adherente (ECDA).
La transmisin de estos agentes se debe a agua o alimentos contaminados con heces. Tambin puede ser de persona a persona, pero la importancia de este mecanismo depende del coli. El cuadro se puede presentar en casos espordicos o como brotes, especialmente cuando ha habido consumo masivo de alimentos contaminados.
Los mecanismos patognicos de la infeccin por E. coli son, en primer lugar, la adherencia mediante las fimbrias y luego la accin a nivel de los enterocitos, mediante toxinas o por otros mecanismos, segn el tipo de coli de que se trate.
El mecanismo principal de la ECET es la liberacin de las enterotoxinas termolbil y termoestable, que produce una diarrea acuosa. Es una causa frecuente de diarrea del viajero y de brotes. En cambio, la ECEP no tiene toxinas y su patogenia se debe a otro mecanismo que altera el microvello. Tambin produce diarrea acuosa, con o sin mucus. Por su parte, la ECEI tambin libera enterotoxinas y citotoxinas, y es enteroinvasiva porque posee un plasmidio similar al de la Shigella. Puede causar diarrea acuosa, pero tambin puede producir una disentera.
La ECEH est muy extendida actualmente. El tipo ms nombrado es el O157/H7, pero otros coli Medwave. Derechos Reservados. 4 Medwave, ISSN 0717-6384 Generalidades Sobre la Diarrea Aguda Infecciosa Congreso, Simp. Sat. Wu E Edicin Abril 2002
tambin pueden producir cuadros del mismo tipo. En su patogenia intervienen citotoxinas codificadas por fagos que recibieron inicialmente el nombre de verotoxinas, porque actuaban a nivel de las clulas vero; actualmente se denominan toxinas Shiga smil I o II (shiga-like) porque se parecen a las toxinas de la Shigella. Como estas toxinas estn codificadas por fagos, basta que este fago pueda lisogenizar, es decir, adherirse al cromosoma de algn otro tipo de coli, para conferirle la capacidad de producir esta toxina, de modo que ella no es exclusiva del O157/H7.
Produce diarrea acuosa o sanguinolenta. Dentro de las complicaciones est el sndrome hemoltico urmico, especialmente en menores de 5 aos y en ancianos, y el prpura trombocitopnico trombtico.
El ECEA podra estar relacionado con la diarrea persistente, lo mismo que el ECAD, que tambin podra ser causa de diarrea persistente. Sus mecanismos de accin estn en estudio.
Parsitos
Slo se mencionar el Cryptosporidium, debido a que su frecuencia est aumentando, especialmente en pacientes inmunocomprometidos, pero tambin en inmunocompetentes. Produce una diarrea de tipo acuoso, secretor o por mala absorcin. Suele ser grave en los inmunocomprometidos, que evolucionan con grandes volmenes de diarrea, litros y litros. Se acompaa de vmitos, dolor abdominal y fiebre, y lleva rpidamente a la deshidratacin. El diagnstico es fcil, se debe hacer tincion cida resistente de las deposiciones o de las muestras de biopsia. An no hay tratamiento disponible.
Diarrea asociada a antibiticos (DAA)
La diarrea de este tipo siempre se ha asociado al uso de clindamicina y lincomicina que, efectivamente. son la causa ms frecuente de diarrea por antibitico, especialmente con el Clostridium difficile; sin embargo, la ampicilina, la amoxicilina, la ampicilina/sulbactam, la amoxicilina/clavulnico y las cefalosporinas tambin son causa frecuente de este problema, especialmente cuando se sube mucho la dosis. Como estos antibiticos se usan con ms frecuencia, es probable que causen un mayor nmero de diarreas que la clindamicina.
Otro grupo de antibiticos es causa infrecuente de DAA, que son las tetraciclinas, sulfas, eritromicina, trimetoprim, cloramfenicol, quinolonas y otras penicilinas.
En cambio, la diarrea se ve rara vez o nunca en relacin con el uso de aminoglucsidos parenterales, bacitracina, metronidazol o vancomicina.
El mecanismo de produccin de la diarrea de este tipo es la irritacin de la mucosa intestinal o el estmulo del crecimiento de bacterias patgenas, que a su vez puede deberse:
a la alteracin o destruccin de la flora normal que acta como barrera microbiana, y se produce una disbacteriosis, o a una sobreinfeccin por otro agente, que se facilita con la aparicin de microorganismos resistentes al antibitico, por una reduccin de la dosis mnima infectante o por una depresin de la respuesta inmune secundaria a algn antibitico.
Clostridium difficile Muchas de las diarreas por antibiticos se asocian al Clostridium difficile, que se puede adquirir de dos maneras:
la manera exgena, que se da cuando hay diseminacin de esporas por va fecal-oral o por otro mecanismo que facilite la ingestin de esporas, las que a nivel del colon se van a transformar en la forma vegetativa, que es la que causa el problema; la manera endgena, en la cual el microorganismo est presente en el intestino, en mnima cantidad, y reprimido por la flora intestinal. La alteracin de sta permite la multiplicacin del C. difficile y favorece la liberacin de toxinas, la unin al receptor celular y el dao de la mucosa clica, con inflamacin, necrosis, hemorragia y prdida de protenas, lo que se traduce en diarrea, con o sin sangre.
En cuanto a frecuencia, el C. difficcile representa 20-30% de las diarreas asociadas a antibiticos y Medwave. Derechos Reservados. 5 Medwave, ISSN 0717-6384 Generalidades Sobre la Diarrea Aguda Infecciosa Congreso, Simp. Sat. Wu E Edicin Abril 2002
ms de 99% de las colitis pseudomenbranosas. Es un patgeno nosocomial comn, de modo que es una causa frecuente de diarrea nosocomial. Su pronstico vara, segn la forma de presentacin, y la letalidad de las formas graves puede llegar hasta 20%.
La diarrea por C. difficile suele asociarse a diarrea disentrica, pero puede ser una diarrea acuosa, de mal olor, a veces sanguinolenta. Su cuanta es variable, desde leve o moderada hasta una colitis pseudomembranosa, no pseudomembranosa o fulminante. Otras manifestaciones frecuentes son dolor tipo clico, distensin abdominal, fiebre y manifestaciones sistmicas; en casos graves pueden producirse complicaciones como megacolon txico, perforacin intestinal, peritonitis, sndrome sptico y el shock.
El diagnstico se hace mediante los procedimientos siguientes:
La anamnesis, que da el antecedente de uso de antibitico u hospitalizacin prolongada. Laboratorio general: leucocitos fecales positivos (30-50%), presencia de sangre en deposiciones, hemograma con leucocitosis y desviacin a izquierda. En las formas graves tambin hay hipoalbuminemia. El diagnstico especfico lo da el cultivo y la deteccin de toxinas. Otros exmenes son la colonoscopa, sigmoidoscopa, Rx y scanner, especialmente en las formas ms graves.
Los antibiticos tambin pueden causar diarrea no asociada a C. difficile y, en ese caso, la diarrea es dosis-dependiente, de modo que disminuye o desaparece cuando se suspende el medicamento y vuelve a presentarse cuando se usa de nuevo. Adems, hay ausencia de sntomas constitucionales y de colitis, y son casos aislados.
Manejo de la DAA Suspender el antibitico o disminuir la dosis, o cambiarla si es necesario. En el caso de la amoxicilina, por ejemplo, hay que disminuir la dosis. Efectuar la reposicin hidroelectrolitica y cido-base. Evitar el uso de antiespasmdicos y antidiarreicos. En casos graves de diarrea por C. difficile se puede recurrir a antibiticos como Vancomicina o Metronidazol y al uso de probiticos, solos o combinados.
Manejo general de la diarrea aguda
Frente a una diarrea aguda hay que partir por evaluar si es infecciosa o no infecciosa. Si se trata de una diarrea no infecciosa, hay que tratar la causa basal.
En el caso de la diarrea infecciosa, hay que evaluar la gravedad de la enfermedad, la duracin, los antecedentes epidemiolgicos y el tipo de husped, y su estado de salud, especialmente de su sistema inmunolgico.
Si con estos elementos se determina que la diarrea no es mdicamente importante, hay que hacer solamente una terapia sintomtica y, si el cuadro no se resuelve en pocos das, hay que reevaluar las pruebas diagnsticas.
Si se concluye que la diarrea es mdicamente importante, hay que hacer otros exmenes diagnsticos, segn la informacin clnica disponible, y plantear el uso de antibiticos. Los agentes antidiarreicos se deben utilizar cada vez menos, porque seran ms dainos que beneficiosos.
Diarrea aguda infecciosa mdicamente importante Se define por la presencia de uno o ms de los factores siguientes:
Diarrea inflamatoria sanguinolenta Gran volumen de prdidas Deshidratacin importante Fiebre alta Dolor abdominal fuerte Duracin mayor de 3 das Brotes comunitarios Husped daado (inmunolgicamente o de otro modo) Tambin hay que considerar la diarrea en situaciones especiales, como la diarrea nosocomial, la del viajero, la del paciente con SIDA o las enfermedades transmitidas por alimentos.
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Una vez que se determina el grado de gravedad clnica se indica el tratamiento, que siempre debe contemplar una hidratacin y alimentacin adecuadas, evitar el uso excesivo de ciertos medicamentos como los antiespasmdicos, considerar el uso de probiticos, que restablecen el equilibrio del sistema intestinal, y usar debidamente los antibiticos cuando sea necesario, ya que no todas las diarreas los necesitan.
Para determinar la necesidad de antibiticos hay que tomar en consideracin lo siguiente:
El husped. Es ms frecuente que est indicado si se trata de un recin nacido, un lactante menor de tres meses, un anciano, un desnutrido o un paciente inmunocomprometido. El tiempo de evolucin de la diarrea. El agente etiolgico que est producindola.
Los antibiticos estn indicados en:
Shigellosis Clera Diarrea del viajero causada por ECEP Amebiasis Giardiasis Ciclosporiasis
Los antibiticos estn indicados en situaciones especficas (no siempre), en:
Salmonellosis no tfica con bacteremia Nios menores de tres meses o inmunocomprometidos Disentera por ECEI Diarrea grave por ECEP en caso de brotes Diarrea grave por ECET En la diarrea grave por ECEH hay controversia, porque el uso de antibitico producira una mayor liberacin de toxinas y, por lo tanto, favorecera el desarrollo del sndrome hemolitico urmico. Por eso, en este momento se recomienda prcticamente no tratar con antibiticos la diarrea por ECEH. Disentera por Campylobacter Diarrea prolongada por Yersinia Colitis por C. difficile Vibrio no-clera Diarrea bacteriana en condiciones especiales: recin nacidos, lactantes menores, ancianos, desnutridos graves o inmunocomprometidos; diarreas prolongadas o las que se presentan en determinadas condiciones epidemiolgicas. Giardiasis.
No se debe indicar antibiticos:
en las diarreas causadas por rotavirus; en las diarreas por otros virus; en la salmonelosis no tfica, salvo las consideraciones anteriores; en las gastroenteritis bacterianas leves de cualquier etiologa, incluso la shigellosis; en la criptosporidiasis, aunque slo porque no existe un medicamento til; si existiera, habra que tratarla. Medwave. Derechos Reservados. 7