ENVASE Y EMBALAJE

86 SEPTIEMBRE/OCTUBRE11 FARMESPAA INDUSTRIAL

E
n ocasiones la opinin pblica con-
sidera que el envase es algo super-
uo. Sin embargo se debe enfatizar
en que el envase conserva la estabilidad y
calidad de los productos farmacuticos y
los protege de la deterioracin y falsica-
cin . El envase se enfrenta a los mismos
rigurosos procesos de revisin que el mis-
mo medicamento. En el sector farmacu-
tico, el envase es considerado parte del
medicamento, y esto est indicado clara-
mente en las regulaciones. Los materiales
empleados para proteger el frmaco de-
ben pasar numerosos ensayos del mismo
modo que las sustancias farmacuticas
activas (API) y las mezclas de excipientes.
Para ello resulta necesario el apoyo por
parte del productor de envases y/o mate-
riales de envase .
Cualquier medicamento debe ser efecti-
vo y seguro, por ello, previo a su salida al
mercado es necesario solicitar una autori-
zacin de comercializacin a la autoridad
competente, entendiendo el medicamento
como el conjunto de producto + envase.
Esta autorizacin de comercializacin tiene
como objetivo garantizar la calidad, segu-
ridad y ecacia de los medicamentos. En
Europa la empresa farmacutica es la en-
cargada de llevar a cabo este trmite. No
obstante, necesita de la cooperacin de la
empresa proveedora de envases y/o mate-
riales de envase para completar los puntos
relativos al envase.
En lo que a envase farmacutico se ree-
re, se debe distinguir entre envase primario
que est en contacto directo con el produc-
to (botellas, viales, cierres, blisters, etc) y
envase secundario que no lo est (aluminio,
cajas de cartn, etc). La eleccin de los en-
vases tanto primario como secundario de-
pender del grado de proteccin requerida
por el producto, de la compatibilidad con
el medicamento, el metodo de llenado, el
coste, la presentacin, etc. La tabla 1 indica
materiales habitualmente empleados en el
envasado primario de productos farmacu-
ticos clasicados segn forma farmacutica
del medicamento que contienen.
Generalmente, se estn empleando cada
vez ms, materiales plsticos como envase
primario en el sector farmacutico. Segn
datos del informe de El Futuro Global del
Envase exible de Pira International Ldt
de 2009 indica que el consumo de envase
exible para productos farmacuticos y m-
dicos fue del 6,6% respecto a todo el volu-
men de envase exible consumido en 2009
y se prev que ser del 7% en 2014. Los
materiales plsticos aportan ligereza, exi-
bilidad, buena inercia qumica, versatilidad
y sobre todo una amplia gama de formula-
ciones que, por si mismas, como comple-
jos y en combinacin con otros materiales
como el papel, el cartn o el aluminio, han
determinado la aparicin de envases muy
La industria farmacutica considera el envase como parte del medica-
mento, pues as lo recoge la legislacin, debiendo cumplir prctica-
mente los mismos controles que los componentes de la formulacin,
siendo necesario estudiar las interacciones (cesin/sorcin) entre am-
bos. Adems, el envase debe proporcionar informacin, autenticar
el contenido y seguridad para los nios.
Cmo garantizar la seguridad del envase
farmacutico? Anlisis de la normativa
L. Valle Ballesteros y L. Prats Garca.
Materiales y Tecnologas de Envasado,
Instituto Tecnolgico del Embalaje,
Transporte y Logstica (ITENE), Valencia.
Tabla 1: Tabla cruzada, materiales usados en el envasado primario de productos mdicos y clasicados de acuerdo a
la via de administracin. *Incluye tubos metlicos, envases fabricados con lms metlicos o blisters, latas, aerosols, y
cilindro de gas.
diversos, adaptables a las necesidades que
plantea el envasado de todo tipo de pro-
ductos.
El envase juega un papel muy importante
en la comercializacin de productos farma-
cuticos. Los envases deben: proteger al
medicamento frente a los efectos adversos
de inuencias externas que podran alterar
las propiedades del producto (humedad,
luz, oxigeno, variaciones de temperatura),
identicar el producto e informar a los pa-
cientes y ser una garanta de seguridad.
En envase como proteccin.
El envase debe garantizar la proteccin
del medicamento de factores externos
como la luz, temperatura, etc, que pueden
causar la degradacin del medicamento.
Causas comunes de degradacin de me-
dicamentos son: exposicin a la luz, per-
dida de disolventes, exposicin a gases
reactivos (oxigeno) absorcin de vapor de
agua, y contaminacin microbiolgica. El
empleo de materiales opacos, con buenas
propiedades barrera, y envases adecuada-
mente sellados e ntegros permiten evitar
la degradacin de los medicamentos. Co-
nocer los fenmenos de deterioro del me-
dicamento, permite seleccionar y ajustar
el diseo del envase a las necesidades de
cada producto.
Por otra parte, es necesario estudiar la
compatibilidad entre envase y medica-
mento. Garantizando que los componentes
del material de envase son compatibles con
el medicamento y no interaccionan causan-
do cambios inaceptables en la calidad del
medicamento o del envase. Los fenmenos
de interaccin en el sistema producto / en-
vase / entorno son intercambios de masa y
energa entre stos. Pueden denirse como
una interrelacin entre los tres integrantes
del sistema y que provocan un efecto en el
producto y / o en el envase. Existen diferen-
tes procesos de transferencia de masa en
los sistemas producto / envase / entorno:
Permeacin: puede denirse como la
transferencia de gases como oxgeno,
dixido de carbono, vapor de agua,
componentes del aroma y otros com-
puestos de bajo peso molecular a travs
del envase.
Migracin: consiste en la liberacin de
componentes desde el material de en-
vase al producto. Estas sustancias suelen
ser residuos de monmeros y otros aditi-
vos algunos de ellos susceptibles de ser
peligrosos.
Sorcin: es el paso de los componentes
del producto envasado hacia el material
de envase. Este fenmeno podra pro-
vocar la prdida de efectividad de los
medicamentos.
La permeabilidad del material de envase
a gases como oxgeno, dixido de carbono,
vapor de agua, etc es una importante pro-
piedad del material de envase a tener en
cuenta durante la fase de seleccin y dise-
o del envase de un medicamento. A modo
de ejemplo, citar que si un envase va a con-
tener pldoras que se deterioran fcilmen-
te en presencia de oxgeno, ser impres-
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cindible seleccionar un material de
envase con una baja permeabilidad
al oxgeno con objeto de garantizar
la calidad del medicamento. Por otra
parte, destacar que los fenmenos de
migracin y sorcin pueden provocar
la contaminacin del medicamento o
su prdida de efectividad. Por ello,
durante el proceso de autorizacin de
comercializacin del medicamento se
debe garantizar que el envase es to-
talmente seguro y que va a conservar
adecuadamente al medicamento.
Es comn encontrar los trminos
de extractables and leachables
en el contexto de evaluacin de la
compatibilidad entre medicamento
y envase. Ambos trminos descri-
ben sustancias que migran desde el
material haca el medicamento. Ms
especcamente, las sustancias lixiviales
(leachables) son sustancias que estn pre-
sentes en los medicamentos procedentes
de la interaccin con el material de envase
durante su uso previsto (incluyendo pro-
duccin, almacenamiento, transporte, y
entrega). Por otra parte, cualquier sustancia
migrante potencial es considerada una sus-
tancia extrable (extractable). Sin embargo,
no todos los envases y materiales de enva-
se se comportan del mismo modo, en lo
que a fenmenos de interaccin se reere
y eso tambin lo tienen en cuenta las auto-
ridades en la concesin de autorizaciones
de comercializacin. Atendiendo a la va de
administracin y a la naturaleza del frmaco
la FDA ha elaborado una tabla correlacin
indicando el grado de preocupacin y las
posibilidades de interaccin. La tabla 2
muestra la correlacin citada.
El envase como fuente de informacin
El envase farmacutico tambin debe
presentar informacin de forma concisa y
entendible, tanto para el personal sanita-
rio como para el propio paciente. Dicha
informacin mnima est regulada por la
Directiva Europea 2001/83/CE, donde se
recoge que estar impresa en el envase
secundario, y solo en caso de que el medi-
camento carezca del mismo, directamente
impresa en el envase primario.
Segn la mencionada Directiva la infor-
macin que debe contener el envase es
como mnimo: el nombre comercial del
producto, la denominacin comn inter-
nacional (D.C.I.), composicin cualitativa
y cuantitativa de la unidad de dosis o del
preparado completo, va de administracin
y forma farmacutica, contenido en nmero
de dosis, peso o volumen, excipientes de
declaracin obligatoria por su actividad o
posibles reacciones adversas, advertencia
de mantenerlo alejado de los nios, fecha
de caducidad e identicacin del lote,
identicacin del titular de la autorizacin
de comercializacin, as como el nmero de
registro de la misma, indicaciones sobre su
conservacin, dispensacin o pertenencia
a alguno de los grupos de dispensacin
especiales (psictropos, estupefacientes,
especial control mdico).
Adems de toda la informacin anterior,
la Directiva 2004/27/CE enmienda de la
Directiva 2001/83/CE tambin especica
la obligatoriedad de incluir en el envase la
denominacin comercial del medicamento
en braille, para los discapacitados visuales,
debiendo cumplir la norma europea UNE
EN 15823:2011.
Tabla 2: Correlacin entre el grado de preocupacin respecto a la ruta de administracin con la posibilidad de
interacciones entre el envase y el medicamento para diferentes clases de medicamentos
3
.
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ENVASE Y EMBALAJE
El envase como garanta de seguridad
Por otra parte, el envase debe proteger al
paciente actuando como indicador de la
integridad del envase. Por ello, se disean
envases con dispositivos tamper-evidence
que revelan inequvocamente si ya han sido
abiertos como las anillas de garanta en los
cierres de las botellas de jarabe, o tarros de
pastillas.
El envase puede ser una solucin a la falsi-
cacin de medicamentos, envases con dis-
positivos anti-counterfeiting. Segn la Orga-
nizacin Mundial de la Salud, se calcula que
los medicamentos falsicados representan
ms del 10% del mercado farmacutico
mundial . En este sentido la Administra-
cin de Alimentos y Medicamentos (FDA)
de Estados Unidos ha recomendado a los
laboratorios farmacuticos que empiecen
a utilizar las tecnologas de identicacin
por radiofrecuencia (RFID) para mejorar el
rastreo de los productos. Algunos laborato-
rios estn utilizando a ttulo experimental la
RFID y dispositivos pticos variables (OVD),
o al menos cdigos de barras u otras tecno-
logas, como portales web con instrumentos
que permiten rastrear los medicamentos y
garantizar su autenticidad. Ciertos laborato-
rios estn experimentando con hologramas,
tintas que cambian de color, que pueden
ayudar a garantizar la autenticidad tanto del
envase como del medicamento; en otros
casos, se estn probando tintas o tinturas, e
incluso hay laboratorios que ya colocan pre-
cintos inviolables en el envase de algunos
de sus productos. Un ejemplo de disposi-
tivo anti-falsicacin es el desarrollado por
un grupo de empresas europeas . Dicho en-
vase combina dos tipos de soluciones anti-
fraude. Por un lado trata de la adicin de un
pigmento a las tintas impresas en el envase
aplicado con la tcnica de exoimpresin
UV, que conere a ste propiedades visua-
les especcas tales como un efecto de in-
terferencia o una compleja iridiscencia. Por
otro lado, tambin se introducen pigmentos
en las propias capsulas fabricado a partir de
un silicato natural, lo que les conere color y
un brillo identicativos del producto.
Finalmente, otro aspecto importante
para garantizar la proteccin del paciente
son los envases o cierres a prueba de ni-
os (child proof) con objeto de evitar que
los nios pudieran sufrir algn tipo de in-
toxicacin por la ingesta de medicamentos
accidental. El envase o cierre es diseado
de modo que diculta el acceso al medi-
camento de los nios. No obstante, es
importante tener en cuenta que mientras
los envases y cierres a prueba de nios
protegen a los nios de la intoxicacin por
medicamentos, suponen un problema para
las personas mayores. De ah, la necesidad
de disear envases y cierres child-resistant
y senior friendly que sean signicativamen-
te difciles de abrir por nios pero que se
puedan ser abiertos por adultos en un tiem-
po razonable. Diferentes normas permiten
evaluar si los envases son a prueba de nios
dependiendo de si se trata de un envase
recerrable o no recerrable como las nor-
mas UNE EN-ISO 8317:2005 y UNE EN
17375:2004, respectivamente.
Conclusiones
En la industria farmacutica, se considera
que el envase forma parte del medicamen-
to, y esto est claramente indicado en las
regulaciones. Para que un medicamento
pueda comercializarse ha debido ser auto-
rizado por el organismo competente y para
ello ha debido superar numerosos contro-
les. Estos controles afectan tanto al prepa-
rado farmacutico como al envase. Resulta
imprescindible evaluar el envase desde el
punto de vista de la proteccin del medi-
camento de los agentes externos que po-
dran causar su deterioro as como las sus-
tancias del envase que podran migrar haca
el medicamento (extractables y leachables).
Requisitos sobre la informacin que su-
ministra el envase al paciente deben ser
tenidos en cuenta, tales como los descritos
en las reglas de etiquetado de la Directiva
2001/83/CE y los requisitos de la impresin
en braille para las personas con discapaci-
dad visual.
Por otra parte, el envase se considera
una garanta de seguridad en cuanto a
que permite el diseo de envases a prue-
ba de nios, dispositivos tamper-evidence,
y dispositivos anti-falsicaciones de modo
que permiten garantizar la seguridad del
paciente.
Referencias
1 WHO Expert Committee on Specications for Phar-
maceutical Preparations. Thirty-sixth Report Geneva,
World Health Organization, 1999. (WHO Technical
Report Series 902).
2 Bauer E.D.J., 2009. The Regulatory Environment. En:
Bauer E.D.J., (Ed.), Handbook of Pharmaceutical
Packaging. Informa Healthcare. Pittsburgh, 157-187.
3 Guidance for Industry Container Closure Systems for
Packaging Human Drugs and Biologics, FDA)
4 Organizacin Mundial de la Salud, Medicamentos
falsicados, Nota descriptiva N 275 (revisada), de
noviembre de 2006.
5 Merck Brochure. www.merck-chemicals.com/
showBrochure?id=200811.098