*Lab. Farmacologa II. Grupo: 04. Resumen.

*Barreto Esquivel Nicols

Evaluacin de farmacolgica de los sistemas colinrgicos y
adrenrgicos en aorta y trquea de rata

*Fisiologa.

-Sistema colinrgico.

Sistema cardiovascular
La acetilcolina produce vasodilatacin generalizada nivel
arteriolar, reduccin de la frecuencia cardaca y de la velocidad
de conduccin y reduccin de la fuerza de contraccin cardaca,
en mayor grado sobre el msculo auricular que sobre el
ventricular. En el territorio venoso, en cambio, puede producir
constriccin. Todos estos efectos son de carcter muscarnico, ya
que son bloqueados por atropina; en su mayor parte se deben a
la activacin de receptores postsinpticos, pero en el corazn
tambin pueden deberse a la inhibicin presinptica de la
liberacin de noradrenalina en fibras adrenrgicas (inhibicin
heterorreceptora).
La acetilcolina reduce la velocidad de despolarizacin de la fase 4
en el nodo SA, con lo que se retrasa la llegada del potencial de
membrana al valor umbral; en el msculo auricular acorta la
duracin del potencial de accin y el perodo refractario eficaz, y
reduce la fuerza de contraccin; en el nodo AV aumenta
notablemente el perodo refractario, lo que es causa de los
bloqueos de conduccin; en el msculo ventricular la inervacin
colinrgica es escasa y dirigida principalmente al sistema de
conduccin, pero cuando el tono
adrenrgico es alto, la acetilcolina provoca una clara reduccin
de la contractilidad porque interfiere en el sistema del AMPc y la
subsiguiente fosforilacin de protenas intracelulares
responsables de la contraccin cardaca.
La accin cardiovascular ms sensible es la dilatacin arteriolar
(si el endotelio est intacto), por lo que dosis pequeas de
acetilcolina producen exclusivamente hipotensin y taquicardia
refleja; dosis progresivamente mayores reducen la frecuencia
cardaca, provocan bloqueos
de conduccin y llegan a producir paro cardaco.
En general, la accin es breve a causa de la rpida hidrlisis por
la ACE. Si hay bloqueo muscarnico, la acetilcolina a dosis
grandes slo puede ejercer su accin nicotnica, que se
manifiesta en forma de activacin ganglionar, estimulacin de
fibras posganglionares simpticas y liberacin de adrenalina en
la mdula suprarrenal, lo que ocasiona hipertensin arterial y
taquicardia.

Tracto respiratorio
La mayor densidad de receptores muscarnicos se encuentra en
el msculo liso bronquial, en menor grado en los bronquiolos
proximales y est ausente en los distales. Su activacin produce
broncoconstriccin acusada, con signos de tiraje y ruidos
respiratorios. Estimulan las clulasmucosas y serosas de las
glndulas de la submucosa, incrementando la secrecin de
lquido, iones y glicoprotenas en la trquea y los bronquios.

-Sistema adrenrgico.

La noradrenalina a las dosis habituales (2-20 g/min IV) carece
de actividad 2, mantiene la actividad 1 cardaca y es un potente
activador . En consecuencia produce intensa vasoconstriccin
en la piel, mucosas y rea esplcnica, incluida la circulacin
renal, tanto de arteriolas como de vnulas. Al no provocar
vasodilatacin 2, aumenta la resistencia perifrica y la presin
diastlica. La accin cardaca tambin es intensa y similar a la de
la adrenalina: aumenta la frecuencia cardaca, la contractilidad,
el volumen minuto y la presin sistlica. Pero la hipertensin
producida provoca con frecuencia bradicardia refleja y el
aumento de la poscarga puede ejercer un efecto negativo sobre el
gasto cardaco.
El flujo sanguneo en los diversos rganos est disminuido por la
vasoconstriccin, lo que facilita el metabolismo anaerobio y la
produccin de metabolitos cidos. El flujo renal puede verse
comprometido si la vasoconstriccin es intensa o el sujeto se
encuentra en un estado inicial de hipotensin, lo que hace
disminuir la filtracin glomerular.

Msculo liso
En el rbol bronquial produce una poderosa broncodilatacin
(accin 2), que contrarresta la constriccin que puede ser
provocada por mltiples causas. Esta accin es la base de su
utilizacin en el asma bronquial. A ello se suma la accin
descongestionante por producir vasoconstriccin en la mucosa
de las vas respiratorias y en la circulacin pulmonar. En el tero
humano grvido y a trmino reduce la frecuencia de
contracciones (accin 2). En la vejiga urinaria relaja el detrusor
(accin ) y contrae el esfnter y el trgono (accin ). En el iris
contrae el msculo radial (accin ) y provoca midriasis. En el
tracto gastrointestinal predomina la accin relajadora () sobre
la contractora (); a este efecto en el msculo liso se suma la
accin inhibidora de la liberacin de acetilcolina en clulas del
plexo entrico (accin 2).

*Frmacos y sustancias.

Aorta Trquea
Carbacol Relajacin Contraccin
Noradrenalina Contraccin Relajacin
Isoproterenol - Relajacin

*Mecanismos de accin.

El carbacol es un agonista muscarnico que causa vasodilatacin
y se extiende prcticamente a todos los lechos vasculares,
incluidos el coronario y el pulmonar, a pesar de que carecen de
inervacin colinrgica directa. Es consecuencia de la activacin
de los receptores M3 de las clulas endoteliales, que promueve la
liberacin de NO y la consiguiente dilatacin de las clulas
musculares lisas adyacentes.
La estimulacin de sus receptores M2 produce hiperpolarizacin
de la membrana y reduccin de la contractilidad y la frecuencia
cardaca. Entre los mecanismos responsables se distingue la
accin de las Gi1-3 (v. tabla 3-1). Por una parte, es capaz de inhibir
la activacin de la adenililciclasa y los niveles de AMPc y, por
consiguiente, reducir la activacin de la proten-cinasa A y la
fosforilacin activadora de los canales de Ca
2+
. As, disminuye la
entrada de Ca
2+
y la contraccin cardaca. Por otra parte, la Gi/o
activa directamente canales de K
+
mediante la subunidad / y,
al facilitar la conductancia de K
+
, provoca su salida con la
consiguiente hiperpolarizacin.

La noradrenalina acta sobre los receptores 1, lo que actica el
sistema de fosfolipasa C (PLC), y a travs de segundos
mensajeros como el inositol trifosfato (IP3), moviliza el calcio que
se almacena en el retculo sarcoplsmico hacia el citosol, lo que
aumenta la [Ca
2+
]i.
La noradrenalina y el isoproterenol al actuar sobre los
receptrores 2, provoca relajacin muscular. En los vasos puede
deberse a un aumento de la permeabilidad para el K+ con la
consiguiente hiperpolarizacin de la membrana. En otros
rganos, la relajacin puede deberse a que el AMPc activa la PKA
y sta fosforila enzimas relacionadas con el estado de relajacin
de las fibras de miosina.

Perfil neurofarmacolgico del Diacepam

*Fisiopatologa.

-Epilepsia.

La manifestacin caracterstica es la crisis epilptica, que a
menudo se asocia a convulsiones pero que puede adoptar otra
formas. La crisis se debe a una descarga asincrnica de alta
frecuencia de un grupo de neuronas, que comienza en un punto y
se propaga en una extensin variable, afectando a otras zonas del
encfalo. En ausencia de crisis, la descarga es regular y
oscilatoria. Dos formas frecuentes de epilepsia son las crisis
tonicoclnicas (grand mal) y las ausencias (petit mal). El estado
epilpticos es un cuadro potencialmente mortal, caracerizado
por una actividad convulsiva ininterrumpida.
No se conoce bien la base neuroqumica de la descarga anormal.
Podra asociarse a una aumento de la transmisin por
aminocidos excitadores, a una alteracin de la transmisin
inhibidora o a propiedades elctricas anormales de las clulas
afectadas. Se han reconocido varios genes de susceptibilidad, que
codifican principalmente canales inicos neuronales. Las
descargas epilpticas repetidas pueden provocar la muerte
neuronal (excitotoxicidad).






























-cido -aminobutrico (GABA).

El GABA es el principal transmisor inhibidor del encfalo. Se
encuentra distribuido de manera bastante unifrome por todo el
encfalo, pero apenas existe en los tejidos perifricos.
Existen dos tipos de receptores de GABA: GABAA y GABAB. Los
receptores GABAA, localizados sobre todo en posicin
postsinptica, estn acoplados directamente a los canales de
cloro, cuya apertura reduce la excitabilidad de la membrana. Los
receptores GABAB son receptores acoplados a la protena Gi,
relacionados con la inhibicin de la formacin de AMPc.
Producen inhibicin pre y postsinptica al impedir la apertura
del canal de calcio y aumentar la conductancia del K
+
.

*Frmacos y sustancias.

-Diacepam.

Actividad
sedante-hipntica
Actividad
ansioltica
Actividad
anticonvulsivante
-Reduccin de la
actividad
exploratoria en el
Cilindro de
exploracin
- Reduccin de a
actividad motora
en la prueba de
campo abierto
Reduccin del
nmero de
orificios
explorados
Incremento del
tiempo de latencia de
las convulsiones
tnico-clnicas
producidas por el
pentilentetrazol (PZT)

*Mecanismos de accin.

El Diacepam acta de manera selectiva sobre los receptores A de
cido -aminobutrico (GABAA), que interviene en la transmisin
sinptica inhibitoria rpida de todo el sistema nervioso central
(SNC). El Diacepam potencia la respuesta al GABA, facilitando la
apertura de los canales de cloro activados por este. Se unen de
manera especfica al lugar regulador del receptor, que es distinto
del lugar de unin del GABA, y acta de forma alostrica,
produciendo un aumento de la afinidad del GABA por su
receptor.























Evaluacin del efecto antinociceptivo del diclofenaco

*Fisiopatologa.

La nocicepcin es el mecanismo por el que los estmulos
perifricos nocivos se transmiten al sistema nervioso central. El
dolor es una experiencia subjetiva que no siempre se asocia a la
nocicepcin. Los nociceptores polimodales (NPM) son el tipo
ms importante de neuronas sensitivas perifricas responsables
de los estmulos nocivos. La mayora son fibras C amielnicas con
terminaciones que responden a los estmulos trmicos,
mecnicos y qumicos. Los estmulos qumicos que actan sobre
los NPM para producir dolor comprenden la bradicinina, los
protones, el ATP y los vainilloides (p. ej. capsaicina). Las
prostaglandinas sensibilizan a los NPM, sobre todo en presencia
de inflamacin. Las fibras nociceptivas terminan en las capas
superficiales del asta posterior, de forman conexiones sinpticas
con las neuronas transmisoras que se proyectan al tlamo. Las
neuronas NPM liberan glutamato (transmisor rpido) y varios
pptidos (sobre todo sustancia P), que actan como transmisores
lentos. Los pptidos tambin se liberan en la periferia y
contribuye a la inflacin neurgena.



















*Frmacos y sustancias.

-cido actico.

El dolor visceral es percibido como una sensacin difusa,
mediada por fibras C polimodales. La prueba de contorsiones por
cido actico representa un tipo de dolor visceral.

-Diclofenaco.

El efecto antinociceptivo del Diclofenaco en ratones, se relaciona
con el reflejo de estiramiento abdominal, ste reflejo disminuye a
travs del tiempo y con dosis crecientes.

*Mecanismos de accin.

El efecto analgsico del Diclofenaco se debe a la inhibicin de la
sntesis de prostanoides en las clulas inflamatorias a travs de
la inhibicin de la isoforma de ciclooxigenasa (COX-2) de la COX
de cido araquidnico. La mnor generacin de prostaglandinas
origina una menor sensibilizacin de las terminaciones nerviosas
nociceptoras por los mediadores inflamatorios, como bradicina y
5-hidroxitriptamina.

Farmacologa cardiovascular en un sistema simulado

*Fisiopatologa.

El automatismo es la capacidad que tienen algunas clulas
cardacas para autoexcitarse y generar un potencial de accin de
forma espontnea. El automatismo normal aparece en cualquier
clula
que presente una fase 4 de lenta despolarizacin diastlica
(clulas del nodo SA, alrededor de la vlvula mitral, nodo AV y
fibras del sistema especializado de conduccin de His-Purkinje).
Los factores fisiolgicos o los frmacos capaces de aumentar la
pendiente de la fase 4 (catecolaminas, digitlicos, isquemia e
hipopotasemia), aumentan la frecuencia de disparo de estas
clulas automticas. Se distinguen tres tipos de automatismo
cardaco:
a) Automatismo normal. Aparece en cualquier clula que
presente una fase 4 de lenta despolarizacin diastlica (clulas
del nodo SA, alrededor de la vlvula mitral, nodo AV y fibras del
sistema especializado de conduccin de His-Purkinje). Los
factores fisiolgicos o los frmacos capaces de aumentar la
pendiente de la fase 4 (catecolaminas, digitlicos, isquemia e
hipopotasemia), aumentan la frecuencia de disparo de estas
clulas automticas.
b) Automatismo anormal. Aparece en cualquier clula cardaca
despolarizada por encima de 55 mV. A este nivel de potencial de
membrana, la INa
+
se encuentra inactivada, por lo que la fase 0 de
estos potenciales de accin es debida a la activacin de la ICa
2+
.
Frmacos (digitlicos y altas concentraciones de catecolaminas)
o procesos patolgicos (miocardiopatas, fibrosis,
hiperpotasemia e isquemia) que despolarizan el potencial de
membrana facilitan la aparicin espontnea de potenciales de
accin (automatismo anormal) que se conducen lentamente
(0,01-0,1 m/seg) facilitando la aparicin de arritmias por
reentrada (v. ms adelante). El automatismo anormal puede
suprimirse con bloqueantes de los canales de Ca
2+

(antiarrtmicos del grupo IV) y -bloqueantes (grupo II),
mientras que los antiarrtmicos de los grupos I y III son menos
efectivos.
c) Actividad desencadenada. Se asocia a la aparicin de
despolarizaciones que aparecen durante la fase 3 del potencial
de accin, antes que la clula se repolarice (pospotenciales
tempranos) o durante la fase 4, una vez que la clula se ha
repolarizado (pospotenciales tardos).

Los factores que controlan la contraccin miocrdica son:
-Contractilidad miocrdica intrnseca.
-Factores circulatorios extrnsecos.
La contractilidad depende fundamentalmente del control de Ca
2+

intracelular, y por lo tanto, de:
-La entrada de Ca
2+
a travs de la membrana celular.
-Almacenamiento de Ca
2+
en el retculo sarcoplsmico.
Los principales factores que controlan la entrada de Ca
2+
son:
-Actividad de los canales de calcio regulados por el voltaje.
-Na
+
intracelular, que condiciona el intercambio Ca
2+
/Na
+
.




















La actividad simptica, a travs de los receptores adrenrgicos
1, aumenta la frecuencia cardaca, la contractilidad y la
automaticidad, pero reduce la eficiencia cardaca (en relacin
con el consumo de oxgeno). Estos receptores actan
aumentando la formacin de AMPc, lo que incrementa las
corrientes de Ca
2+
.

La actividad parasimptica, a travs de los receptores
muscarnicos M2, reduce la frecuencia cardaca, disminuye la
fuerza de contraccin (slo de las aurculas) e inhibe la
conduccin auriculoventricular. Los receptores M2 inhiben la
formacin de AMPc y abren tambin los canales de potasio,
produciendo hiperpolarizacin.

*Frmacos y sustancias.

Frmaco o sustancia Frecuencia cardaca
Pilocarpina Cronotrpico (-)
Atropina Cronotrpico (+)
Adrenalina Cronotrpico (+)
Digitalis Cronotrpico (-)
Ringer a 5C Cronotrpico (-)
Ringer a 23C Sin efecto apreciable
Ringer a 32C Cronotrpico (+)

*Mecanismos de accin.

La pilocarpina es un agonista de los receptores M2 y por lo tanto
inhibe la formacin de AMPc. Por el contrario la atropina es una
antagonista de los mismo receptores e incrementa la frecuencia
cardaca.

La adrenalina es un agonista de los receptores 1, que acta
incrementando la formacin de AMPc y las corrientes de calcio.

El glucsido digitalis se fija de manera especfica, saturable y con
alta afinidad a la subunidad de la enzima ATPasa dependiente
de Na
+
/K
+
(bomba) en las clulas del msculo cardaco. El
bloqueo de la enzima conduce a un incremento de la
concentracin de Na
+
y una reduccin de la concentracin de K
+
intracelular. Este aumento en la [Na
+
]i reduce la expulsin Ca
2+
a
travs del intercambiador Na
+
/Ca
2+
. El resultado es un aumento
de la [Ca
2+
]i que se almacena en el retculo sarcoplsmico, y la
interaccin con las protenas contrctiles de la sstole, lo que
explicara el incremento del nmero de interacciones actina-
miosina y de la contractibilidad cardaca.

Efecto diurtico y su influencia sobre la presin arterial y
frecuencia cardaca.

*Fisiopatologa.

-Insuficiencia cardaca.

Se entiende por insuficiencia cardaca la situacin en la que el
corazn es incapaz de mantener un volumen minuto adecuado
en relacin con el retorno venoso y las necesidades tisulares de
cada momento. En una definicin ms prctica, pero tambin
imprecisa, puede considerarse la insuficiencia cardaca un
sndrome caracterizado por sntomas y signos fsicos
secundarios a una alteracin de la funcin ventricular, de las
vlvulas cardacas o de las condiciones de carga de los
ventrculos. La disminucin del volumen minuto cardaco es
responsable de los
signos y sntomas de hipoperfusin tisular (fatiga y disminucin
de la tolerancia al ejercicio); a su vez, la sangre que no puede ser
expulsada durante la sstole cardaca se acumula
retrgradamente originando los signos y sntomas de congestin
pulmonar (disnea y edema pulmonar). La incapacidad para
enviar sangre a los tejidos puede ser producida por un dficit de
la contractilidad, insuficiencia cardaca sistlica, que se
caracteriza por sntomas secundarios a la disminucin del
volumen minuto y a la hipoperfusin tisular. Sin embargo, hasta
en el 40 % de los pacientes con insuficiencia cardaca la funcin
sistlica y la eyeccin ventriculares son normales y presentan
una alteracin de la distensibilidad ventricular, es decir, una
insuficiencia cardaca diastlica en la que predominan los signos
de congestin pulmonar si hay una cavidad ventricular normal.
La funcin ventricular global depende de la interaccin de 4
factores que regulan el volumen de sangre expulsado por el
corazn (volumen minuto). Tres de ellos, la precarga, la poscarga
y la contractilidad, determinan el volumen de sangre que expulsa
el corazn con cada latido o volumen de eyeccin, mientras que
la frecuencia cardaca acta directamente sobre el volumen
minuto. Todos estos factores estn influenciados por el tono
simptico.
La precarga o fuerza que distiende el miocardio antes de
contraerse est representada por la presin de la pared
ventricular al final de la distole. Por ello se ha equiparado la
precarga a la presin telediastlica del ventrculo izquierdo.
La poscarga es la fuerza contra la cual se contrae el msculo
cardaco, es decir, la fuerza que debe desarrollar el ventrculo
para abrir las vlvulas sigmoideas y enviar la sangre a las
arterias aorta y pulmonar. En la prctica clnica, la poscarga se
equipara a las resistencias vasculares perifricas, que son el
principal componente de resistencia contra el que ha de operar
el ventrculo como bomba. stas son directamente
proporcionales a la presin arterial e inversamente
proporcionales al volumen minuto (resistencias = presin
arterial/volumen minuto), por lo que un aumento de las
resistencias perifricas disminuir el volumen minuto.
En el miocardio normal, las variaciones en la precarga son las
principales responsables de los cambios en el volumen minuto,
de forma que pequeas modificaciones de sta producen
importantes variaciones
del volumen minuto. Por el contrario, en la insuficiencia cardaca,
la curva de funcin ventricular que correlaciona ambos
parmetros es plana, por lo que cambios importantes de la
precarga apenas modifican el volumen minuto. Por lo tanto, en
estas condiciones las variaciones del volumen minuto dependen
fundamentalmente de la poscarga. Ello es la base de la utilizacin
de los frmacos vasodilatadores en el tratamiento de la
insuficiencia cardaca.

La contractilidad es la fuerza que desarrolla el corazn al
contraerse. Este parmetro est determinado por la
concentracin de calcio intracelular libre, [Ca
2+
]i, y el tono
simptico. La contractilidad cardaca est deprimida en los
pacientes con insuficiencia cardaca sistlica que cursa con bajo
volumen minuto (p. ej., postinfarto de miocardio), puede ser
normal en pacientes con insuficiencia cardaca diastlica o
incluso estar aumentada en algunas situaciones de sobrecarga
ventricular (p. ej., insuficiencia mitral).
La frecuencia cardaca est controlada por el tono vegetativo. En
el miocardio sano, el aumento de la frecuencia cardaca
incrementa tanto el volumen minuto (volumen minuto =
volumen sistlico * frecuencia cardaca) como la contractilidad
cardaca. En el miocardio insuficiente aumenta el tono simptico,
producindose una taquicardia compensadora que intenta
mantener el volumen minuto.
La reduccin del volumen minuto en la insuficiencia cardaca
disminuye el flujo sanguneo renal y activa el sistema renina-
angiotensina-aldosterona y el tono simptico, efectos que
facilitan la retencin hidrosalina. Esta retencin aumenta la
presin telediastlica ventricular izquierda, lo que por la ley de
Frank-Starling permite al ventrculo, en un momento
determinado, aumentar el volumen minuto. Sin embargo, este
aumento de la presin telediastlica ventricular izquierda
incrementa las dimensiones cardacas y la tensin de la pared
ventricular, lo que impide que el volumen minuto siga
aumentando, a la vez que produce congestin venosa y edemas
perifricos.

*Frmacos y sustancias.

Sustancia Efecto sobre
presin arterial
Efecto sobre
frecuencia
cardaca
Jamaica Reduccin Reduccin
Caf Aumento Aumento
Agua Aumento Reduccin

*Mecanismos de accin.

Tanto el caf como el agua natural y la de jamaica son diurticos,
aumentan la excrecin de sodio y agua, reducen la reabsorcin de
sodio y cloro del filtrado y el aumento de la prdida de agua es
secundario al incremento de la excrecin de NaCl.
El extracto de flor de jamaica (Hibiscus sabdariffa) cambia la
composicin de la orina, reduciendo la cantidad de creatinina, cido
rico, citrato, tartrato, calcio, sodio, potasio, fosfato, pero no de
oxalato; reduce la presin sangunea de forma dependiente de la
dosis. Se cree que este efecto puede ser atribuido a un efecto
directo vaso relajante; otro mecanismo para el efecto hipotensivo,
la inhibicin de la ECA (enzima convertidora de Angiotensina I), que
convierte a la Angiotensina I en Angiotensina II (esta ltima produce
vasoconstriccin, retencin renal de sal, agua y con ello un aumento
de la presin arterial.
El caf presenta un efecto de diuresis moderado, ya que posee una
sustancia activa llamada cafena que pertenece al grupo de las
xantinas y acta como antagonista de receptores de adenosina (A2),
inhiben la fosfodiestera, por lo que sus efectos son muy parecidos a
los de los agonistas de los receptroes adrenrgicos .
La ingesta de grandes cantidades de agua provoca el aumento del
volumen extravascular y el aumento de la presin arterial,
provocando un aumento en la excrecin de orina y la inhibicin de
la hormona antidiurtica (ADH).
Determinacin del efecto hipoglucemiante de la insulina en
un sistema simulado y determinacin del efecto
hipoglucemiante de la glibenclamida en rata

*Fisiopatologa.

Las clulas B (o ) de los islotes de Langerhans secretan insulina,
las clulas A glucagn y las clulas D somatostanina.

Numerosos factores que estimulan la secrecin de insulina, pero
el principal de ellos es la glucemia.

La insulina posee acciones metablicas fundamentales como
hormona de almacenamiento de combustible y tambin influye
en el crecimiento y la diferenciacin celulares. Reduce la
glucemia al provocar:
-Aumento de capactacin de glucosa por el msculo y tejido
adiposos a travs de Glut-4.
-Aumento de sntesis de glucgeno.
-Disminucin de la gluconeogemia.
-Disminucin de la degradacin de glucgeno.

La diabetes mellitus es un trastorno metablico crnico
caracterizado por hiperglucemia. Existen dos tipos principales:
-Diabetes tipo 1 (insulinodependiente), con deficiencia absoluta
de insulina. Se caracteriza por una deficiencia absoluta de
insulina que se debe a la destruccin autoinmunitaria de las
clulas B. Si no son tratados con insulina, estos pacietes mueren
como consecuencia de una cetoacidosis diabtica.
-Diabetes tipo 2 (no insulinodependiente), con deficiencia
relativa de insulina asociada a una menor sensibilidad a sus
efectos (insulinorresistencia). Se acompaa de una
alteracinde la secrecin de insulina. Estos diabticos con
frecuencia son obesos y suelen desarrollar la enfermedad en la
edad adulta. La incidencia aumenta con la edad, al ir
disminuyendo la funcin de las clulas B. El tratamiento inicial es
diettico, aunque suele ser necesario aadr hipogluecemiantes
orales y un tercio de los casos termina por precisar insulina. Los
estudios prospectivos han demostrado un deterioro progresivo
del control diabtico.

*Frmacos y sustancias.

-Aloxan.

El aloxan es un frmaco que se utiliza para inducir diabetes en
animales para su estudio en el laboratorio, al destruir las clulas
B.

-Glibencalmida.

La glibenclamida estimula la secrecin de insulina y reduce, por
tanto, la glucosa plasmtica (efeto hipoglucemiante).

* Mecanismos de accin.

La accin citotxica del Aloxan est mediada por especies
reactivas de oxgeno. Aloxan y el producto de su reduccin, cido
dialurico, establecen un ciclo redox con la formacin de radicales
superxido. Estos radicales experimentan dismutacin de
perxido de hidrgeno. A partir de entonces los radicales
hidroxilo altamente reactivos se forman por la reaccin de
Fenton (el hierro y el perxido de hidrgeno reaccionar juntos
para generar algunos radicales del oxhidrilo como en las
ecuaciones siguientes: Fe
2+
+ H2O2 ----> Fe
3+
+ .OH + OH

, Fe
3+
+
H2O2 ----> Fe
2+
+ .OOH + H
+
). La accin de especies reactivas de
oxgeno con un aumento simultneo en la concentracin masiva
de calcio en el citosol provoca la rpida destruccin de las clulas
B.

La glibenclamida acta sobre los receptores de alta afinidad en
los canales de KATP de la membrana plasmtica de de las clulas
B. La inhibicin de la activacin de los canales de KATP provoca
despolarizacin, entrada de Ca
2+
y secrecin de insulina.








Determinacin del efecto antidiarrico de la atropina en
ratn.

*Fisiopatologa.

La diarrea consite en la expulsin freceunte de heces lquidas y
por lo general se acompaa de retortijones y, a veces, nuseas y
vmitos. Puede considerarse un mecanismo fisiolgico de
eliminacin rpida de sustancias txicas o irritantes del
intestino. Sus causas son numerosas, como enfermedades
subyacentes, infecciones, toxinas, e , incluso, ansiedad.
Igualamente, puede ser un efecto secundario de un frmaco o de
la radioterapia. Sus repercuciones comprenden desde molestias
e incomodidad hasta una urgencia mdica que requiere
hospitalizacin y tratamiento hidroelectroltico por va
paranteral.
Durante un episodio de diarrea se produce un aumento de la
motilidad digentiva que se acompaa de un incremento de la
secresin junto a una disminucin de la absorcin de lquido, lo
que origina la prdida de electroltos (especialmente Na
+
).

*Frmacos y suatancias.

-Carbn activado.

Es un frmaco adsorbente que se utiliza ampliamente en el
tratamiento de la diarrea, aunque no se han llevado a cabo
estudios comparartivos adecuados para demostrar su idoniedad.

-Atropina.

Es un frmaco que reduce la motilidad y el espasmo mediante la
inhibicin de la activiad parasimptica.

*Mecanismos de accin.

Se ha propuesto que el carbn activado podran actuar mediante
la adsorcin de microorganismos o toxinas, alterando la flora
intestinal o revistiendo y protegiendo la mucosa intestinal,
aunque no existen pruebas claras que lo sustenten.

La atropina es un antagonista de los receptores muscarnicos, en
particular acta sobre los receptores M3 para reducir la
produccin de inositoltrifosfato (IP3), reduciendo la [Ca
2+
]i y por
lo tanto disminuyendo la contraccin del msculo liso
gatrointestinal.

*Bibliografa.

Flrez, Jess, et. al. (1998). Farmacologa Humanan. 3 edicin,
Masson. Espaa. pp. 609-636, 649-669, 815-830.

Rang. H.P., et. al. (2008). Farmacologa. 6 edicin, Elservier.
Espaa.