- Ehrlich es el padre de la quimioterapia y fue quien
introdujo este trmino. - Etimolgicamnt: c definen como sustancias qumicas empleadas en la teraputica, dsd ese punto d vista todos los frmacos seran quimioterpicos. - En farmacologa al referirnos a quimioterpicos los hacemos con la misma acepcin que le dio Erlich, que uscaa una sustancia que fuera capa! de eliminar el agente causal de la enfermedad sin producir da"o en el husped. # $uimioterpicos % grupos de frmacos: &ntimicroianos: pueden ser antiacterianos, antimicticos o antif'ngicos y antivirales. &ntiparasitrios &ntineoplsicos - E(iste una diferencia entre quimiotrapico y antiitico, aunque muchas veces se toman como sinnimos. # )os quimioterpicos en general esta referido a los % grupos mencionados, dentro de ellos algunas de las sustancias son producidas por microorganismos *acterias, hongos o actinomices+. # )as sustancias que son producidas por organismos vivos y que se utili!an para inhiir el crecimiento de otros organismos vivos y en algunos casos eliminarlos, se conocen como antibiticos. - ,ay otros que no son elaorados por microorganismos sino que son sinteti!ados en el laoratorio, esos son lo quimoterpicos propiamente dichos. El trmino -imiotrpico es mucho amplio q antiitico. - )a confusin que hay es que algunos antiiticos que se utili!an actualmente son elaorados masivamente en el laoratorio, por ejemplo el cloranfenicol utili!ado en el tratamiento de la tifoidea y de infecciones por anaeroios es de uso en pases en desarrollo, es ms fcil y prctico sinteti!arlo en el laoratorio porque se necesitaran grandes cantidades de actinomices para producirlo. # )os -imiotrapicos pueden actuar en el lugar donde c colocanAccin Local c conocn como Antispticos # .espus de administrarlos tamin pueden pasar a la sangre, proceso de asorcin y luego actuar a distancia Accin Sistmica. - /asteur: 0ra oservacin d a-iticos *un organismo vivo impide q se desarrolle otro organismo vivo+. - Erlich: padre de la quimioterapia. - .omag-: 01%2 uso de las sulfas. - 3leming: Era dorada de los antiiticos, empie!a en 0140, produccin a gran escala de la penicilina. - 3lorey y 5hain: purificaron la penicilina. - 6al-man: descuridor de la estreptomicina *importante en el tratamiento de la 785+. A-BITICO I"EA#$ d reunir las siguientes condiciones: 0. 7o(icidad selectiva: que act'e solo sore el germen y no sore el husped, a'n no se ha conseguido pero los que ms se apro(iman son las penicilinas. 9. &mplio espectro: que puedan aarcar a varios grmenes. %. &mplio margen de seguridad: no es e(clusivo de los antiiticos sino de todos los frmacos. 4. 8actericida: en condiciones ptimas de los mecanismos de defensa esto proalemente no sea tan importante, pero cuando los mecanismos de defensa estn disminuidos si lo es. :. ;o sensiili!ante: para no producir reacciones alrgicas, las penicilinas son las ms sensiili!antes. 2. 7ermoestale: para poder administrar por va parenteral. <. &sorcin por todas las vas. =. >pidas y persistentes concentraciones plasmticas: para que no tenga que ser administrado muy frecuentemente. 1. Eliminacin renal *?nf. @rinarias+: sin inactivarse. 0A. 8arato: para que este al alcance de todas las personas. C#ASI%ICACI& "E #OS A&TIBITICOS$ 1 AEMH - SMP Beg'n nivel de accin: o )ocal o Bistmica Beg'n la intensidad de la accin: o Bacterici'as$ si alcan!a concentraciones plasmticas superiores a las actericidas mnimas, siempre y cuando no sean t(icas. Catan al germen. o Bacteriostticos$ si e(ceden las concentraciones inhiitorias mnimas pro no superan las concentraciones actericidas mnimas. ?mpiden el desarrollo dl germen. - )os antiiticos no curan las infecciones, lo q hacen es contriuir con los procesos de defensa del organismo. .isminuyen los grmenes hasta un nivel donde los mecanismos de defensa se encarguen de ellos. ;o producen la esterili!acin. Beg'n el espectro: o Espectro reducido: penicilinas naturales o &mplio espectro: 7etraciclina, 5loranfenicol o Espectro intermedio: &minoglucsidos Beg'n el mecanismo de accin: los que act'an sore: 0. S(ntesis 'e pare' ce)u)ar$ casi todos los beta lactmicos, penicilinas, cefalosporinas, glocupptidos, cicloserina, fosfomicina *que no tiene ninguna relacin con la estructura eta lactmica+, acitracina, imida!oles, vancomicina. 9. En )a membrana ce)u)ar$ efecto tipo jan, altera la tensin superficial de la memrana celular: colistina, polimi(ina, anfotericina B. %. In*iben s(ntesis proteica$ generalmente son acteriostticos :AB: cloranfenicol, lincomicinas, eritromicina %AB: aminoglucsidos *actericidas+, tienen 9 mecanismos de accin: uno a nivel de la sntesis proteica, pero no impiden la sntesis, lo que hacen es producir una protena alterada que lleva a la muerte del germen. &dems los aminoglucsidos act'an tamin a nivel de la memrana celular. 4. A+ectan metabo)ismo 'e ci'o nuc)eico$ rifampicina, quinolonas :. Antimetabo)itos$ sulfas, trimetoprim *se pueden asociar y producen un sinergismo+ 2. An)o,os 'e ci'os &uc)eicos$ fundamentalmente en enfermedades virales o para el tratamiento del cncer. Didovudina, ganciclovir, vidaraina, aciclovir. Beg'n estructura qumica: es proalemente la clasificacin que ms se utili!a. 8eta lactmicos 7etraciclina &nfenicloes &minoglucsidos Cacrlidos Elucopptidos $uinolonas Bulfas ;itrofuranos - )a pared de una acteria Eram *F+ es gruesa, hay gran cantidad de peptidoglicano, es la ra!n por la que las acterias Eram *F+ tienen una presin osmtica mucho mayor poruqe el interior de la acteria es mayor, casi el dole de los Eram *-+. Bi se altera o se rompe como la presin osmtica es tan alta inmediatamente se lisa la acteria, se destruye, en camio los Eram *-+ tiene menor presin osmtica intraacteriana. - )a pared de los Eram *-+ tiene 9 memranas e(terna y la interna que es la citoplasmtica y un espacioperiplsmico que es importante porque encontramos sustancias que van a metaoli!ar a los antiiticos, por ejemplo si son eta lactmicos hay una eta lactamasa para metaoli!arlos *consumiendo energa y o(igeno+ y de esa manera hacerla resistente. COMBI&ACIO&ES A&TIBITICAS$ - 5uando asociamos 9 o ms antiiticos hay % posiilidades: $ue cada uno act'e de forma independiente In'i+erencia *se da en la mayora de casos+. ?ncrementan actividad antimicroiana Siner,ismo. Ejm: /enicilina F &minoglucsidos. .isminucin del efecto Anta,onismo. Ejm: /enicilina F 7etraciclina. 2 AEMH - SMP - 5uando se asocian antiiticos que act'an a nivel de la pared celular */enicilina+ con otros que act'an a nivel de la sntesis proteica *7etraciclina+ el resultado es un antagonismo. ;o hay posiilidad de formar la pared porque no hay sntesis de protenas y es como si no se administrara la penicilina y estara actuando solamente la tetraciclina. # 5ominacin de antiiticos es la administracin simultnea o casi simultnea de 9 o ms antiiticos pero ;G en dosis fijas. - En el 'nico caso que se emplean dosis finas es en el de las sulfas con el trimetoprim, que hasta tiene un nomre genrico 5lotrimo(a!ol. - ;ormalmente se dra usar un solo a-itico, pero hay casos en los que se justifica la cominacin. Infecciones graves de etiologa desconocida: Bhoc- sptico, porque no saemos que tipo de germen lo produce entonces tenemos que curir Eram *F+ y Eram *-+ hasta hacer un cultivo. Infeccs mixtas: /eritonitis (q hy varios grmenes. ara obtener sinergismo: /enicilina F &minoglucsidos. !ratamientos especficos: 785, cncer. 7odo los esquemas de tratamiento tienen varios frmacos. E%ECTO POST A&TIBITICO$ - 5uando la concentracin antiitica plasmtica es alta, superior a la concentracin inhiitoria mnima *5?C+ y se suspende ruscamente el antiitico, los grmenes necesitan un tiempo variale para comen!ar a reproducirse, eso permite que se de el antiitico en pulsos y luego deje de darse. - )os aminoglucsidos y fluoroquinolonas muestran un efecto post-antiitico frente a act. Eram *-+. - )os eta lactmicos tienen un efecto post- antiitico muy pore frente a los Eram *F+. - El crecimiento d las acterias durante las primeras 2 horas es constante, luego se incrementan de forma logartmica, es por eso que se recomienda no suturar heridas despus de las 2 horas porque ya es una herida contaminada, infectada. RESISTE&CIA A&TIBITICA$ - @n germen primero es sensile, responde al tratamiento con un antiitico y despus desarrolla resistencia, un mecanismo parecido a la tolerancia. - Innata: nace con esa resistencia como en caso de los grmenes anaeroios que son resistentes a los aminoglucsidos. - Adquirida: es la que tiene ms importancia, el principal estmulo es el uso de antiiticos. - Cruzada: ha reciido tratamiento con un antiitico al que se ha hecho resistente, pero si hay otro antiitico con una estructura semejante tamin puede ser resistente a ste. # /rincipales mecanismos ioqumicos de la resistencia adquirida: - Reduccin de la permeabilidad bacteriana: el antiitico tiene que ingresar a la acteria, si se impermeaili!a la memrana no entra el antiitico. - Produccin de enzimas: como la eta lactamasa. - Alteracin del blanco bacteriano: por ejemplo las penicilinas deen fijarse a una protena para penetrar, si esa protena se altera no se liga la penicilina, no ingresa y se altera el lanco. - Expulsin del antibitico: es rpido y el antiitico no tiene tiempo para actuar. # )a resistencia acteriana puede ser por: "utacin: es el camio gentico que hay y que se transmite generacionalmente *en forma vertical+. 5ada 0A 1 hay una mutacin, es constante, pero los antiiticos pueden hacer que la mutacin sea mucho ms rpida. !ransduccin: es cuando hay un culpale, como un virus que ingresa a la acteria y le transmite la resistencia. !ransformacin: del medio donde esta acteria forma un nivel de resistencia. #on$ugacin: es e(clusivo de los Eram *-+, acteria hemra y macho se unen para intercamiar algunos componentes para generar una resistencia. /or este mecanismo de conjugacin los Eram *-+ pueden hacerse resistentes simultneamente a varios grmenes. 3 AEMH - SMP % &a resistencia bacteriana se desarrolla a'n utili(ando adecuadamente el antibitico. SE#ECCI& A&TIBITICA$ - )a infeccin depende siempre de un equilirio entre el microio, el frmaco y el husped. - .epende de % factores: %actores bacterianos$ Es importante confirmar la acteria. ?dentificar el germen, que tipo de acteria es. Her cual es la susceptiilidad de esa acteria, a que antiitico responde. Buposicin ra!onale sore el patgeno, usando estadsticas: o )ugar d la infeccin, ( ej en ?7@ lo F frecuente es encontrar E. 5oli. o ?nfeccin ad-irida n hosp. o comunidad. o .etalles dl husped *edad, antecdnts, etc+. o Busceptiilidad en el hosp. o la comunidad. %actores 'e) *u-spe' .*ospe'ero/$ )ugar de la infeccin. &lergias farmacolgicas. 3uncin renal y heptica. Cedicaciones concomitantes. Edad, estado fisiolgico *emara!o+. &ntecedentes infecciosos. Has d administracin requeridas *depende dl paciente peor t del frmaco+. %actores 'e) +rmaco$ Bu actividad frente al patgeno. 3armacocintica *capacidad para alcan!ar el lugar de infeccin+. Has de administracin. Bu perfil de efectos adversos. - ?nteracciones farmacolgicas. - .osificacin. - 3ormas de presentacin. - /recio. USO PRO%I#CTICO "E A&TIBITICOS$ - En EE@@ el %A a :AI se utili!a como profilcticos para evitar infecciones. - Es el uso ms irregular y anmalo de los antiiticos, a veces ni siquiera hay una acteria y algunos solamente porque hay fiere asumen una infeccin y dan antiiticos. - )a fiere puede ser de origen infeccioso *viral o acteriano+ o no infeccioso *origen tumoral+. - /or ejemplo en un resfriado com'n no hay efecto de los antiiticos. - Efica! en algunos casos especficos, puede ser para proteger de un gonococo en el caso de una gonorrea se da penicilina cuando hay relaciones sospechosas, o si hay una meningitis la rifampicina puede prevenir. - & pacientes que van a intervenir quir'rgicamente por lesiones valvulares cardiacas se les da antiiticos para eliminar el estreptococo que puede estar en la garganta. - El concepto de profila(is es variale, por ejemplo si tengo el estreptococo y recio un antiacteriano es una profila(is clnica, pero desde el punto de vista de profila(is acteriana no porque ah esta el germen. - En la mayora de casos al poner una sonda vesical tamin se introducen grmenes, entonces se da una profila(is clnica porque a'n no hay sintomatologa, sin emargo all esta el germen y por eso desde el punto de vista acteriano no se da profila(is. - ;o es adecuado hacer una profila(is muy amplia sin saer a que germen se le da. 4 AEMH - SMP 5 AEMH - SMP