UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO

CENTRO DE CINCIAS BIOLGICAS

CURSO DE BIOMEDICINA


MARCELA MARIA SANTIAGO TIMOSSI








SNDROME DE HUGHES E PROBLEMAS
GESTACIONAIS











RECIFE-PE
2013


UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO










SNDROME DE HUGHES E PROBLEMAS
GESTACIONAIS


Trabalho acadmico referente disciplina
de Introduo Cincia Biomdica,
ministrada pelo professor Armando
Marsden. Primeiro perodo do curso de
Biomedicina, Universidade Federal de
Pernambuco.










RECIFE PE
2013



RESUMO

Esse trabalho aborda a sndrome de Hughes (tambm conhecida como sndrome dos
anticorpos anti-fosfolipdicos ou SAF) - doena crnica que afeta diretamente a coagulao
sangunea e indiretamente os outros sistemas do corpo humano - assim como sua relao com
a gestao humana.
Palavras-chave: Sndrome. Gestao. Coagulao.



























3

SUMRIO
Pginas

1 Introduo ......................................................................................................................... 4
2 Desenvolvimento ................................................................................................................5
2.1 SOBRE A SNDROME DE HUGHES........................................................................5
2.1.2 Diagnstico ...............................................................................................................6
2.1.3 Consequncias...........................................................................................................7
2.1.4 Tratamentos e riscos..................................................................................................9
2.2 SAF na gestao...........................................................................................................10
2.2.1 Complicaes da SAF...............................................................................................10
2.2.2 Tratamento para gestantes.........................................................................................10
3 Concluso ...........................................................................................................................13
4 Anexos ................................................................................................................................14
5 Referncias. ........................................................................................................................16



































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1. INTRODUO
A sndrome do Anticorpo Antifosfolipdeo (SAF), apesar de ter sido identificada em
meados da dcada de 60 principalmente por testes falso-positivo de sfilis - foi
primeiramente descrita na dcada de 80 pelo mdico Graham Hughes. A SAF uma doena
que afeta diretamente a coagulao do sangue, causando a ocorrncia de efeitos trombticos e
abortos de repetio.
Este trabalho tem como objetivo informar sobre a SAF, tema escolhido devido ao
interesse despertado por uma leitura cotidiana, explicitando possveis origens da sndrome,
seu diagnstico e consequncias, tomando como base artigos e trabalhos publicados at o ano
de 2013, e aprofundando-se na parte que se refere a gestao em mulheres com SAF, seus
riscos, possibilidades e profilaxia.























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2. DESENVOLVIMENTO
2.1 SOBRE A SNDROME DE HUGHES

A Sndrome do Anticorpo Antifosfolipdeo uma doena crnica auto-imune
hereditria que predomina no sexo feminino, onde o organismo produz anticorpos os mais
comuns so mais freqentemente detectados so o anticorpo anticoagulante lpico, o auto-
anticorpo anticardiolipina e o auto-anticorpo anti- 2 glicoprotena - que afetam a coagulao
do sangue, aumentando a propenso a coagular, resultando em obstrues nas veias e artrias
(formando trombos, o que explica a tendncia a desenvolver os chamados eventos
trombticos, como trombose; infarto; embolia pulmonar; abortos de repetio; etc).
A SAF pode ser primria (ocorre isolada, maioria dos casos) ou secundria (possui
outra doena autoimune ao mesmo tempo). Estudos observando a freqncia de positividade
dos anticorpos antifosfolpides, demonstram a presena deles entre 5% e 10% da populao
sadia, aumentando a prevalncia com a idade e, chegando a 30%-50% nos pacientes
portadores de LES - lpus eritematoso sistmico (doena autoimune).
Existe um ambiente que favorece a formao de ateromas (placas formadas por
lipdeos e tecido fibroso na parede dos vasos) na SAF, desse modo: as clulas endoteliais
esto ativadas (diretamente relacionado ao anticorpo anti-
2
glicoproteina 1), expressando um
maior nmero de molculas de adeso; o tnus vascular est maior e com mais
vasoconstrictores circulantes; as plaquetas agregam-se entre si e se aderem mais ao endotlio
vascular; fatores de coagulao como a protrombina esto ativados e favorecem a formao
da trombina e, conseqentemente, a quebra do fibrinognio em fibrina.
A manifestao clnica trombtica mais comum a presena de trombose venosa dos
membros inferiores, que pode evoluir para embolia pulmonar. A segunda manifestao mais
comum o acidente vascular cerebral.
A SAF catastrfica, que ocorre em menos de 1% dos casos e cuja mortalidade chega a
50% e, sendo caracterizada pela trombose de trs stios distintos num perodo de at uma
semana (com presena de anticorpos antifosfolpides) - e diferindo no envolvimento vascular
da SAF normal pois tende a ser do territrio da microcirculao -, tem como principal
manifestao clnica a insuficincia renal em 78, em seguida, a ARDS a manifestao

6

mais prevalente, ocorrendo em 66% dos casos, bem como o AVC (56%) e o envolvimento da
pele com necrose cutnea (50%); por fim, vem o acometimento cardaco, com disfuno
miocrdica em 50% dos casos.
2.1.2 DIAGNSTICO
Em 1998, durante o 8 Simpsio Internacional sobre SAF, critrios preliminares para
classificao e diagnstico da SAF foram discutidos e elaborados, onde divide-se em dois
tipos de critrios: os clnicos e os laboratoriais, sendo necessrio pelo menos um de cada tipo
para que a doena seja apontada.
A determinao da presena de lpus anticoagulante se d por uma srie de testes de
coagulao que pode incluir o teste de tromboplastina ativada (TTPA), o do veneno da vbora
ussel diludo (dRVVT) e o procedimento de neutralizao plaquetria (PNP). J a
determinao dos outros dois se d atravs de imunoensaio de fase slida.
Tambm,
o exame de
sangue para
diagnstico sfilis
pode ser positivo
na SAF sem, no
entanto, o

7

paciente possuir a doena.


2.1.3 CONSEQUNCIAS
As consequncias da SAF se espalham por todos os sistemas do corpo humano, sendo
resumidos na tabela abaixo.


Alteraes:
1. No Sistema Nervoso Central (SNC)

Acidente vascular cerebral (AVC), demncia, a amaurose fugaz, a coria e a psicose; a
epilepsia e a mielite transversa, sndrome de Guillan-Barr, enxaqueca, polineuropatia
desmielinizante, pseudotumor cerebri, surdez neurossensorial e esclerose mltipla.
2. Alteraes Hematolgicas
Anemia hemoltica e em 10%-20% dos casos pode se acompanhar de teste de Coombs
positivo. Quando ocorre associao de anemia hemoltica Coombs positiva plaquetopenia
, essa combinao denominada sndrome de Evans.
3. Alteraes Cardacas

8

Acometimento das valvas (mais a mitral do que a artica) mas os vasos coronrios
tambm podem ser acometidos, levando ao espessamento dos folhetos e recebendo o nome
de endocardite assptica de Libman-Sachs -, aterosclerose acelerada e precoce nos animais
com deficincia de receptores de LDL.
4. Alteraes Pulmonares
Tromboembolismo pulmonar, com possvel a ocorrncia de trombose no territrio da
artria pulmonar ou da microcirculao pulmonar; hipertenso arterial; sndrome da angstia
respiratria aguda (ARDS); e raramente, hemorragia alveolar.
5. Alteraes Cutneas
Livedo reticular, que quando associado a AVC, recebe o nome de sndrome de
Sneddon; isquemia de extremidades com lceras; gangrena infartos periungueais; atrofia
branca de Millian ou vasculite livedide; anetoderma.
6. Alteraes Renais
O sistema vascular renal pode ser envolvido com trombose em qualquer dos seus
ramos, desde a artria renal na sua origem da aorta at a entrada no rim, os ramos arteriais
renais segmentares e subsegmentares at o tufo de capilares glomerulares; atrofia cortical;
hiperplasia fibrosa da ntima vascular e duplo contorno da membrana basal glomerular,
caracterizando todos esses achados a microangiopatia trombtica.












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2.1.4 TRATAMENTO E RISCOS
A SAF no possui tratamento, mas seus sintomas podem ser amenizados por terapia de
anticoagulantes que inibem a vitamina K (cumarnicos/warfarina) por via oral, prevenindo
novos eventos ao impedir que o sangue permanea espesso. O tratamento atual visa a manter
o valor do INR (ndice Internacional de Normatizao - medida da atividade da medicao
anticoagulante oral) estvel e evitar oscilaes - se o INR estiver abaixo do alvo teraputico,
(2,0 - 4,0) dependendo do caso, o paciente no esta protegido contra novos eventos, quando
esta acima de 6,0, pode estar propenso a sangramentos.
Os pacientes que fazem uso de cumarnico devem ser monitorados atravs de exames
de sangue peridicos chamados de TAP (Tempo de Atividade da Protrombina), com controle
do valor de INR. Recomenda-se que o indivduo consuma quantidades dirias fixas de
alimentos ricos em vitamina K (pois o excesso de vitamina K, pode influenciar na
anticoagulao), cujas principais fontes so os laticnios e as folhas verdes escuras.
Algumas pessoas, no entanto, podem ter altas taxas de anticorpos antifosfolipdeos
sem apresentar qualquer manifestao. Esses indivduos podem ser tratados com aspirina (ou
outro agente antiplaquetrio), que reduz o risco de trombose ao diminuir a adesividade
plaquetria - esse tambm o tratamento que preconizado para as mulheres que s tiveram
eventos obsttricos.
Riscos para portadores de SAF incluem sedentarismo (inatividade fsica), obesidade,
fumo, colesterol e os triglicerdeos altos, alguns hormnios e certas medicaes. As terapias
de reposio hormonal, o uso de plula anticoncepcional combinada (estrognio e
progesterona) est formalmente contraindicado nas pacientes com SAF.









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2.2 SAF NA GESTAO
2.2.1 COMPLICAES DA SAF

Portadoras de anticorpos antifosfolipdeos que j tiveram um aborto prvio, tem 80%
de risco de sofrer novo aborto em uma gestao futura, caso no seja feito o tratamento (com
ele o risco de aborto cai para menos de 20%, mesmo com o alto risco da gravidez).







Nas mulheres grvidas, a SAF pode causar trombose nos vasos sanguneos da
placenta, e, levando a circulao sangunea a diminui e consequentemente o oxignio que
levado para o beb tambm, provocando hipoxia. A perda fetal recorrente resulta dessas
anormalidades na coagulao, principalmente no que diz respeito circulao tero-
placentria.
Alm de abortamentos no incio da gestao e perdas fetais (no segundo e terceiro
trimestre de gestao), a SAF est relacionada a crescimento intrauterino restrito - que ocorre
com a insuficiencia placentaria com diminuio da oferta de nutrientes, e leva a utilizao de
glicognio heptico e diminuio do figado fetal -, oligohidrmnia (diminuio do volume do
lquido amnitico), descolamento prematuro de placenta e baixo peso fetal.
A forma mais tpica de perda da gravidez por SAF o bito fetal tardio: A gravidez
est indo bem e, sem sintomas, o beb para de se mexer. A morte do feto interrompe
silenciosamente a gravidez.

2.2.2 TRATAMENTO PARA GESTANTES
Antes de 14 semanas de gestao os anticoagulantes podem induzir malformaes
congnitas, mas aps esse perodo, durante a gravidez e aleitamento, os medicamentos
utilizados para tratamento da SAF (AAS infantil e heparinas no fracionadas) no apresentam
risco para a gestante ou para o feto.

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Durante o uso prolongado de heparina, especialmente na gestao, importante usar
suplemento de clcio e vitamina D, tomar sol trs vezes por semana durante 15 minutos e
fazer atividade fsica para evitar ocorrncia de osteopenia (diminuio da densidade mineral
dos ossos).
Baixas doses de AAS previnem a perda fetal em mulheres com SAF por inibio da
atividade da ciclo-oxigenase, sem afetar a sntese de prostaglandina I2, que exerce as funes
de vasodilatao e antiagregao, prevenindo a trombose placentria (Vinatier et al., 2001).
Em recentes estudos, o sucesso da gestao aumentou de 19 para 70% ps a utilizao de
AAS, sendo que o uso dessa medicao como monoterapia demonstrou 42% de viabilidade
fetal, comparado aos 71% quando em associao com baixas doses de heparina (Vinatier et
al., 2001). A dose de AAS preconizada de 100 mg/dia, sendo que a associao desse
medicamento heparina parece reduzir em 50% as perdas fetais (Duarte et al., 2003).
A administrao de heparina no fracionada gestante considerada o tratamento de
escolha, normalmente iniciado no primeiro trimestre de gestao. Alm de seus efeitos
anticoagulantes, a heparina inibe a atividade plaquetria. Caso a paciente que for submetida
cesrea for obesa, tiver mais que 35 anos ou tiver pr-eclampsia, a profilaxia anti-trombtica
ps-parto deve ser realizada, utilizando heparina SC, 5.000 UI, de 12 em 12 h, at 3-6 dias
aps o parto. A utilizao de heparina por perodos prolongados durante a gestao tem como
efeitos colaterais a diminuio da massa ssea e trombocitopenia, sendo essas condies
reversveis com a suspenso do uso da droga.
A heparina fracionada (dessas, a enoxaparina a mais utilizada) pode ser utilizada
como opo heparina no fracionada, pois melhor tolerada sendo administrada uma vez ao
dia. Obtido a partir do fracionamento da heparina no-fracionada, de alto peso (12.000 a
40.000 daltons), por clivagem qumica, resultando em fragmentos de peso molecular entre
4.000 e 5.000 daltons. Sua biodisponibilidade chega a 90%, apresentando meia-vida de 150
min, contra apenas 10% de biodisponibilidade e meiavida de 30 min da heparina
convencional ou no-fracionada. Alguns estudos evidenciaram que os efeitos de perda de
massa ssea e trombocitopenia so menores quando se utiliza HBPM comparada heparina
no-fracionada.
Observou-se que 75% das gestantes tratadas com enoxaparina tiveram recm-nascidos
vivos, ao passo que para gestantes no tratadas apenas 20% tiveram filhos vivos. Os estudos
revelaram que a enoxaparina segura e eficaz na preveno de perdas gestacionais em
mulheres com trombofilia herdada ou adquirida (Brenner et al., 2000).

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No caso de risco de parto pr-termo, o cumarnico deve ser suspenso e administrado
vitamina K. Se a paciente ainda estiver com o INR entre 2 e 3 e necessitar de interveno
cirrgica, deve ser administrado plasma fresco congelado, 10 a 20 mL/kg de peso, a cada 6 h,
at 48 h aps o procedimento cirrgico.






























13



3. CONCLUSO

A sndrome atinge quase todos os sistemas do corpo humano, causando uma srie de
problemas em todos eles. Por ser crnica, destina seus pacientes um tratamento vitalcio, a
fim de evitar piores consequncias. Na gestao, os riscos so ainda maiores, envolvendo
duas vidas e limitando por nove meses a me a um tratamento especfico.
Os perigos gestacionais da SAF so imensos. Em caso de falta de tratamento, as chances
de morte fetal passam a ser muito expressivas (por obstruo de vasos sanguneos
placentrios, por exemplo). Se o tratamento comear antes do perodo correto pode ocorrer a
m formao fetal. Mesmo em caso de tratamento, possveis imprevistos podem chegar a
ocorrer, tais como acidentes cotidianos aos quais estamos expostos diariamente, aborto por
outra causa que no seja a sndrome ou parto prematuro. Alm disso, pode haver o risco de
morte da me por hemorragia, causada pelo aborto ou pelo parto prematuro.




























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4. ANEXOS



Esquema de como funciona a SAF



















Perna de um portador de SAF


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Placenta de uma portadora de APS que teve obstruo nos vasos esquerda e placenta normal
direita



























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5. BIBLIOGRAFIA

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