15/3/06. Neurociencias III. Dr. DAlbo, Jorge. Mi 18-21,10 hs.

MOZESZOWICZ, JULIO, Psicofarmacologa psicodinmica. Estrategias teraputicas y

psiconeurobiolgicas, ed. Paids, 1
ra
1982; 4
ta
1998 (caps. 1,1-18; 3,1-4; 4,1-9; 5,1-3; 6,1-4;
8,1-4; 9,1-5; 10,1-4).
1
er
parcial: 10/5. No promociona. Parcial y final escrito.
Introduccin
Veremos los procesos que se producen y cmo se relacionan con las enfermedades mentales:
conexin entre el cerebro y la psicopatologa. Ejemplo ataque de pnico: adems de los sntomas
de angustia, comn a otras patologas, tiene como particular el miedo a la muerte y la impresin
en la persona de volverse loca. No se cura con psicoterapia, ni con ansiolticos, sino con un
antidepresivo (Paroxetina). Lo cura un compuesto qumico = no es algo psicolgico sino que
tiene origen gentico, aunque se manifieste de modo qumico = factores genticos actan con la
concurrencia de otros factores. El ataque de pnico no corresponde a una psicopatologa en
particular sino que es una entidad individual que est asociada a una psicopatologa.
Freud: 3 series complementarias. 1
ra
lo gentico, lo que traemos, 2
da
ciclo evolutivo de la
infancia (fase oral, anal, flica, edipo), y 3
ra
cualquier factor puede ser el desencadentante.
Psicosis patologas intermedias neurosis. La psicosis produce un deterioro en la mente, el
resto no. Deterioro psquico = prdida de funciones psquicas (percepcin, memoria). Tiene un
origen gentico que altera la dopamina y todos los circuitos cerebrales. Las conductas se
localizan en el cerebro. Lo psicolgico tambin pero no es localizable en un lugar especfico.
Metapsicologa = lo econmico, lo tpico y lo dinmico (Freud). Hay un movimiento de energa
que vara en su cantidad. Se da la homeostsis = gasto mnimo de energa para mantener el
equilibrio (en lo psicolgico = principio de constancia). La homeostsis ante un problema cambia,
todo se pone en movimiento (en un infarto se da un aumento de energa para volver a poner en
equilibrio esa lnea la persona se compensa en una homeostsis con ms gasto de energa; con
un trauma pasa lo mismo). Cmo se mueve la energa psquica? El aparato psquico trata de
ligar la energa por el principio de constancia. La no ligada es perturbadora. El polo perceptivo
filtra la energa que viene del exterior. Est el supery, el yo y el ello (entre el yo y el ello est la
represin). El yo liga lo que sucede con palabras. Si el estmulo es de alta cantidad de energa y
es sorpresivo, penetra en el aparato psquico y lo altera. Oposicin entre dos fuerzas = conflicto;
trauma: intromisin de una fuerza que el yo no puede digerir. Se resuelve cuando se liga toda la
energa que entr; energa suelta = angustia. Se liga juntando el hecho con las palabras
apropiadas = el trauma se soluciona hablndolo (no interpretndolo), repetidamente, hasta
poder ligar la palabra a esa energa que est suelta. Lo traumtico penetra directamente en el
inconciente, por esto es difcil de resolver. Lo conocemos por la compulsin a la repeticin por la
que repetimos el sntoma.
La psiquiatra y la psicologa investigan fenmenos que el ser humano genera a travs de su
aparato psquico. No hay un modelo exacto para la descripcin de la enfermedad ya que las
pautas (etiologa especfica, discontinuidad con la normalidad, cambios fsicos demostrables, no
se modifica por el ambiente) no son factibles de confirmar.
Desde su Proyecto para neurlogos Freud enfatiza el concepto de una magnitud de excitacin
que se desplaza a lo largo de cadenas neuronales. Su descripcin econmica unida a la
orientacin tpica y dinmica estructurarn, ms tarde, la metapsicologa. La hiptesis de un
aparato (nerunal en el Proyecto, psquico en La interpretacin de los sueos) que tiende a
mantener lo ms bajo posible su nivel de energa, le permite describir el principio de constancia.
El aparato recibe excitaciones de origen interno y externo que debe transformar de la cantidad a
la cualidad, liberndose de los excedentes de tensin. El paradigma de la invasin cuantitativa es
el trauma (Freud sucesos que, aportando a la vida psquica en brevsismos instantes una
enorme cantidad de energa, hacen imposible la supresin o asimilacin de la misma por medios
normales y provocan, de este modo, duraderas perturbaciones del aprovechamiento de la
energa), en donde el sujeto es incapaz de tal invasin cuantitativa.
Un aflujo excesivo de excitacin anula el principio del placer obligando al aparato a ligar las
excitaciones para posibilitar su posterior descarga. En Esquema de psicoanalisis Freud afirma que
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Neurociencias III 2
la terapia nos ocupa aqu en la medida en que ella trabaja con medios psicolgicos. Quizs el
futuro nos ensee a influir de forma directa, por medio de sustancias qumicas especficas, sobre
los volmenes de energa y sus distribuciones dentro del aparato anmico.
A partir de 1950, con la aparicin de los psicofrmacos, la psicofarmacologa progresa de
forma vertiginosa. La psiquiatra deja de ser una ciencia esttica para nutrirse del psicoanlisis
(mayor comprensin de los conflictos intrapsquicos) y de la psicofarmacoterapia (aceptacin de
la accin farmacolgica dentro del proceso psicoteraputico).
Hoy se conoce que la sinapsis est gobernada por neurotransmisores, que permiten a las
clulas nerviosas entrar en contacto unas con otras, conservar su individualidad y dejar ese
espacio intersinptico como sistema de comunicacin y de transmisin de la informacin. Existen
mtodos para investigar la estructura nerviosa central (resonancia magntica nuclear, tomografa
por emisin de positrones), la neuroqumica cerebral (dosaje de neurotransmisores) y la
bioelectricidad (mapeo cerebral computarizado).
Hay neurosis que se ocasionan por un conflicto psquico (entre el ello y el yo) y neurosis que
Freud llam actuales por causa del aumento o disminucin de energa (neurastenia:
disminucin de energa, depresin endgena; y neurosis de angustia: exceso de energa). Para
Freud estas neurosis actuales no eran tratables con psicoanlisis. La psicoterapia es para las
neurosis transferenciales (alteraciones psquicas en las etapas de desarrollo): histeria, fobia y
obsesin. Aunque hay predisposicin gentica a ser fbico o a ser obsesivo (alteraciones
genticas en el desarrollo intra-uterino como producto de un virus que infecta el ncleo).
Varias enfermedades se suponen de origen gentico, como ser la esquizofrenia, el Alzeimer y
el mancaco depresivo. Hay factores agregados y factores genticos. Nada de lo que pase de los
0 a los 5 aos es causante de una patologa orgnica, son genticas.
En el brote de la esquizofrenia se produce un splitting (resquebrajamiento) del yo, el cual se
para slo con psicofrmacos. Como la enfermedad es crnica, necesita medicacin crnica.
Cuando ms jven comienza, es ms deteriorante. El sntoma es la despersonalizacin, la
persona no se conoce, siente que no sabe quien es (incluso ante el espejo). Una caracterstica de
la esquizofrenia es el no reconocimiento de la enfermedad; no toman las pastillas. Tiene
conciencia de situacin pero no de enfermedad.
Las hormonas se descubren al ao que Freud muri; son sustancias que viajan y actan sobre
otros rganos. En Esquema de psicoanlisis Freud: quizs en el futuro se usen componentes
qumicos que combatan el mal directamente. Los primeros psicofrmacos aparecen despus de
1950, y fueron los barbitricos, altamente sedativos, super adictivos y absolutamente txicos.
Hoy no se usan. Cualquier ansioltico con alcohol es ms peligroso. Henry Ay junt la
psicofarmacologa con el psicoanlisis fundando la psiquiatra dinmica. Al psicofrmaco se lo usa
cuando algo hace que no se integre la carga negativa con la palabra. Una representacin cosa es
algo universal, aplicable a todas las mesas. Es una representacin abstracta de algo. La palabra
simblica tiene una energa ligada a una cosa.
Cmo funcionan los psicofrmacos?
Factores inespecficos
Los psicofrmacos tienen factores inespecficos y factores especficos: todos influyen.
Los inespecficos no dependen de las propiedades farmacolgicas de la sustancia pero pueden
modificar la respuesta teraputica. Los resultados pueden ser positivos, negativos o neutros. El
paciente es el primer factor inespecfico con su espera mgica de la curacin, o con su rechazo
de la medicacin o con su confianza en la medicacin. El mdico es el segundo factor inespecfico
que siempre espera que la medicacin haga efecto. Hay factores inespecficos socioculturales o
familiares: influencias del grupo en pro o contra de la medicacin.
La diferencia en la accin del psicofrmaco est en el receptor = en la persona = la
conocemos slo por la clnica.
El mdico debe advertir los efectos secundarios del medicamento. Los psicofrmacos tienen
efectos secundarios fantasma = no son alteraciones concretas sobre los rganos (como sera la
acidez estomacal con la cafia aspirina). Es como con un escopetazo, aunque de en el blanco hay
perdigones que hieren otra cosa. Debe advertirle al paciente que no lea el prospecto. Tambin
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Neurociencias III 3
tiene que decirle las limitaciones de la medicacin, puede que la droga no acte en el paciente
tal. Controlar sistemticamente la evolucin de la medicacin, sin extender los controles a ms
de un mes. Advertirle que aunque se sienta bien no debe dejar la medicacin por su cuenta.
Advertirle de las contra indicaciones con otras sustancias (medicaciones, alcohol, drogas,
alimentos). Si el paciente es un psictico, debe advertirle a los familiares porque el psictico
niega su enfermedad y hay que drsela porque si estn paranoicos no la quieren tomar.
3 factores especficos: farmacodinamia, farmacocintica y biodisponibilidad.
Adems de estos factores desde el punto de vista de la farmacologa clsica, tenemos otros
conceptos desarrollados desde la biologa molecular como son el citoesqueleto (microambiente
fabricado por la neurona para recibir un determinado NT), la transduccin neuroqumica, las
biomembranas, la transcripcin gentica y la neuroplasticidad. Sea por su accin sobre los
neurotransmisores o sobre las protenas, los psicofrmacos inducirn los cambios en la
neuroplasticidad neuronal (habilidad de la neurona para aprender y adaptarse).
La farmacodinamia es el estudio fisiolgico y bioqumico de los efectos que produce en los
sitios donde acta. Los efectos pueden ser sedativos, anti-depresivos, anti-sicticos, anti-
convulsivos, anti-comicales, anti-epilpticos, hipnpticos (en los sedativos), estabilizadores del
nimo (mezcla de formas de psicofrmacos para los ciclotmicos o bipolares, o cicladores rpidos
en donde la onda del ciclo es ms rpida que la de los bipolares comunes, que pueden ciclar cada
media hora o incluso cada 10 minutos).
El sitio en donde actan es siempre el mismo: sobre una neurona, inhibiendo o impulsando
sus neurotransmisores. No actan en otro lado. Lo hacen de forma directa o indirecta.
Las neuronas no son fijas, antes se pensaba que estaban en la corteza, que eran fijas y no se
movan. Hoy sabemos que se desplazan. Si una se muere puede ser remplazada por otra que
hasta ese momento estaba inactiva y se desplaza al lugar de la anterior. Hay un movimiento de
crecimiento en las dendritas. Puede evolucionar (+ dendritas) o involucionar (- dendritas).
La droga la podemos pedir en una receta o la compramos en formas comerciales preparadas.
El laboratorio que produce la droga lo hace con una metodologa que no es necesariamente la
misma que la de otro laboratorio, por lo que podemos encontrar diferencias en los efectos con las
mismas drogas de distintos laboratorios.
La farmacocintica o cinesia (= movimiento) estudia el proceso de la droga desde la absorcin
hasta la eliminacin. 4 procesos: absorcin, distribucin, metabolizacin y excrecin.
La absorcin puede ser por: va digestiva (los comprimidos se absorben en el estmago o
intestino); sublingual (se absorben por la mucosa); o endovenosa (entra directo al torrente
circulatorio) o intramuscular (entra por los capilares). Hay una absorcin sobre la lengua,
disolucin instantnea (flash), apta para personas que no quieren tomar el medicamento.
Los tiempos de absorcin por rapidez son: endovenosa, intramuscular, sublingual, gstrica.
Notas: Antes se usaban supositorios (se absorben en la mucosa del intestino grueso), hoy no
existen para los medicamentos. Tambin hay absorcin por la mucosa nasal o vaginal (para la
cocana). Si la persona tiene alteraciones en las vas digestivas (ej del vomitador por cncer de
estmago o bulimia) no se puede dar por esa va.
La biodisponibilidad es la cantidad de droga necesaria para producir un efecto. Ms que la
absorcin genrica, importa la fraccin absorbida durante los intervalos que separan la
administracin de las dosis. Se debe establecer la dosis del medicamento. La dosis no es igual a
la cantidad absorbida, adems si se toma despus de comer tiene menos cantidad de absorcin y
un tiempo de accin ms lento que cuando no se comi nada. Si la dosis vara el efecto tambin
pero no en proporcin. Las absorciones por la mucosa son ms estables. Hay que tener en
cuenta que las drogas no se distribuyen homogneamente en los 41 litros de agua que en total
posee el organismo.
La distribucin se hace a partir de la sangre. Para que lleguen al cerebro deben ser disolubles
(capacidad de disolver la grasa para pasar las barreras hematoflicas). Impactan en cualquier
rgano formado por lquidos (ej del cerebro y del hgado). Los psicofrmacos son absorbidos por
el hgado. En la distribucin queda en el hgado, es degradado o eliminado. Todos los
psicofrmacos son degradados por el hgado que es el encargado de degradar toxinas.
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Neurociencias III 4
Primero acta, luego se degrada como cualquier otro NT y se transforma en otra sustancia
llamada metabolito (que son activos: siguen ejerciendo una accin teraputica, o inactivos: sin
accin teraputica), que es una parte de la molcula primaria. Se elimina del cuerpo
fundamentalmente por va urinaria, pero tambin por traspiracin y por materia fecal.
Psicofrmaco estmago circulacin cerebro/hgado va urinaria.
En el hgado el medicamento va directamente desde la sangre al hepatosito del hgado (clula
formada slo por lpidos), no debe pasar ninguna barrera. Al cerebro llega por va sangunea. Los
vasos entran por todo el cerebro. En el cerebro hay una clula formada por clulas liposolubles
que se llaman podositos (podos = pie). Tambin hay fibras. La sustancia entra en un podosito de
la barrera hetamoenceflica y desde all es transportada a la neurona. La barrera deja pasar a las
sustancias liposolubles. Tambin deja pasar a las drogas porque son sustancias altamente
liposolubles que pasan mucho ms rpido que los psicofrmacos. El cerebro no selecciona qu le
hace bien y qu le hace mal, absorbe todo. El psicofrmaco acta de la misma manera que la
droga, la diferencia est en el efecto; en un caso es teraputico y en el otro es placentero.
Se empieza a degradar y cuando la molcula pasa por el hgado termina de degradarse y de
all pasa a la sangre y se elimina por la orina. Existen ms de 200 tipos de citocromos P450 que
se ubican en el retculo endoplasmtico del hgado, en el intestino delgado y duodeno,
permitiendo la eliminacin de los psicofrmacos.
La vida media del medicamento o el tiempo en que reacciona es distinta. La vida media es el
tiempo hasta que la dosis llega a la mitad de su efecto. El estado estacionario es el equilibrio
entre la cantidad de droga ingerida y la eliminada, y la concentracin plasmtica se mantiene
constante. El estado estacionario suele alcanzarse luego de seis vidas medias, y a la inversa,
cuando se interrumple un frmaco, se necesitan seis vidas medias para su completa eliminacin.
Las interacciones farmacoquinticas se refieren a la habilidad de una droga en afectar la
absorcin, la distribucin, el metabolismo y la eliminacin de otra.
Mecanismos de accin de los psicofrmacos
En el cerebro la transmisin de la informacin se haced a travs de la conduccin del impulso
nervioso (excitatorio o inhibitorio) por medio de cadenas de neuronas ntimamente relacionadas
unas con otras. Un sistema de neuronas se diferencia por sus neurotransmisores (Ej cadenas
GABA). La cadena de neuronas que estn programadas para producir GABA no producen otra
cosa; cada cadena es especfica. Recorren todo el cerebro. Un ncleo enva la informacin a otro
y as sucesivamente en un circuito que nunca termina.
Los frmacos actan sobre los elementos citoplasmticos y nucleares de las clulas elegidas
(clulas target o blanco), para a travs de sistemas enzimticos (o mensajeros) intracelulares,
llegar al ncleo y modificar la actividad gnica. Esta forma en que un estmulo externo induce
una respuesta de las neuronas blanco se le llama transduccin celular.
Se calcula que hay 100 billones de neuronas, pero no funcionan todas juntas. Pueden estar
activas o inactivas (quedan para remplazar a las neuronas que dejan de funcionar). Hay un
intercambio permanente. La neurona tiene un crecimiento, si hay un estmulo puede fabricar ms
dendritas = ms brazos de comunicacin. Si la neurona no es utilizada puede retraer sus brazos
de conexin. Se desconectan (ej de las depresiones).
Cada neurona tiene aproximadamente 5000 sinapsis recibiendo informacin de otras 1000
neuronas. Existiran 100 trillones de sinapsis cerebrales. La neurona tiene vesculas de
almacenamiento en sus botones terminales, en donde almacena los neurotransmisores para
impedir que estos sean degradados por las enzimas existentes en el botn terminal. En un botn
terminal hay varios miles de vesculas, cada una de las cuales puede almacenar 100 mil
molculas de NT. Ninguna vescula se toca con la otra dentro del botn terminal. La vescula
debe unirse a la membrana presinptica para descargar sus NT.
Estas clulas y sus sinapsis son sumamemente sensibles a la falta de glucosa y de oxgeno,
as como a cualquier sustancia txica. Por esta razn el cerebro se halla separado de la
circulacin sangunea general por la llamada barrera hematoenceflica, tejido compuesto por
clulas, fibras y una sustancia intercelular. Estas clulas neurales o astrocitos poseen
expansiones terminales adheridas a la pared externa de los vasos sanguneos cerebrales por un
lado, y por el otro envuelven en forma de telaraa a las neuronas propiamente dichas.
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Neurociencias III 5
Por fuera del botn terminal est el espacio intersinptico. En la comunicacin intercelular una
neurona enva una seal a otra, modificndola: excitndola (se despolariza y se torna ms
excitable) o inhibindola (se hiperpolariza y se torna menos excitable).
La neurona est compuesta por lpidos, molculas que componen la membrana (compuesta
por fosfolpidos, colesterol y glucolpidos) y mitocondina. Una neurona tiene una carga elctrica:
negativa adentro y positiva afuera. Se cargan los iones (tomos que pierden un electrn) que
hay en reposo (ej. Potasio + K
+
; calcio + Ca
++
, cloro Cl
-
, sodio +Na
+
). Una neurona en reposo
no tiene actividad de transmisin, no est estimulada ni excitada; est hiperpolarizada (no
excitada, negativo dentro y positivo fuera). Cuando cambia, se excita (positivo dentro y negativo
fuera), se despolariza. Ello es debido a que permite la entrada de iones de potasio y elimina
activamente los iones de sodio. El sodio entra en el axn cambiando su potencial elctrico de
negativo a positivo (potencial de accin) propagndose as el impulso. Cuando el impulso llega al
botn terminal libera sustancias qumicas que estn almacenadas dentro de las vesculas
protectoras transmitiendo la informacin a la celula vecina.
La membrana tiene bombas que permiten que el in de afuera entre y el de adentro salga. El
receptor recibe las modificacin de la membrana. Los receptores son protenas hidrofbicas en
contacto con la membrana celular, que reconocen al NT y envan informacin a otros sistemas.
Se encuentran a ambos lados de la sinapsis (receptores pre y postsinpticos). En sus extremos
se encuentran campos hidroflicos. Las neuronas tienen la capacidad plstica de aumentar o
disminuir el nmero de receptores; formar ms o menos, teniendo los receptores que quieran;
que halla ms o menos depende del estmulo. Cuando aumenta la cantidad se llama regulacin
en alta (up regulation), aumenta el feedback. Cuando hay muchos NT y la membrana debe
mantener una determinada estimulacin achica la cantidad de NT: se llama regulacin en baja
(down regulation).
Los neuroreceptores son de dos formas: rpidos o ionofricos (o ionotrpicos): se hace la
transmisin a travs de los canales; y metabolotrpicos: se hace a travs de la membrana. El
neurotransmisor es introducido a la neurona y es ligado para trasladarlo hasta un canal =
transmisin lenta.
El neurotransmisor es una molcula especfica. Cada neurona fabrica neurotransmisores. El
ncleo tiene cromosomas y genes en donde est indicado qu neurotransmisor se va a fabricar.
La orden de lo que se va a fabricar est en el ncleo de la clula. Est el ADN (cido desoxi
ribunuclico) que lleva los genes (un gen es una porcin de ADN que tiene varios aminocidos
encadenados), y el ARN que fotocopia lo que hay en los genes, los genes son como un molde. El
ARN copia la informacin del ADN y se desplaza hasta el neurotransmisor. Hay una protena que
mantiene unidas las dos cadenas de aminocidos que tiene el ADN.
Sistemas de neurotransmisores.
Noradrenrgico = fabrica la noradrenalina.
Serotoninrgico = fabrica la serotonina.
Domaminrgico = fabrica la dopamina (DOPA es una sigla: dioxi-fenil-alanina).
Gabaminrgico = fabrica la gaba (GABA es una sigla).
(rgico = la energa que tiene el sistema).
Biosntesis: sntesis biolgica. Las etapas del proceso de formacin del neurotransmisor son:
1) Se necesita una sustancia precensora: dentro de la mitocondria est esta sustancia. Es una
molcula que tiene caractersticas previas a lo que es un neurotransmisor. Sobre ese precursor
va a actuar una encina que cambia la estructura y la convierte en otra. Hay 7 encinas y 7
modificaciones hasta llegar al neurotransmisor.
2) Cuando est formado el neurotransmisor se elimina dentro de la neurona. El
neurotransmisor libre debe estar almacenado porque sino es destruido. Hay encinas que
destruyen los neurotransmisores libres por lo que debe haber una vescula en donde es
almacenado. El que los destruye es el MAO (mono-amino-oxidasa). La vescula est compuesta
de lo mismo que la membrana de la neurona.
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Neurociencias III 6
3) Liberacin del nuevo NT: la vescula se acerca a la membrana, se funde y se abre. El NT se
abre al espacio intersinptico. Esa liberacin provoca que el NT acte sobre los receptores.
4) Interaccin con los receptores.
Sistema noradrenrgico.
La noradrenalina se sintetiza a partir de la fenilalanina y la tiroxina que son aminocidos
(pequeas molculas que forman parte de otras sustancias). Se incorporan por la ingesta o
alimentacin y son transportados al cerebro, a las neuronas del sistema noradrenrgico = no los
fabrica la neurona, vienen de afuera. Los procesos de sntesis funcionan a travs de encinas
(molcula que transforma a otras molculas).
La encina tiroxi-hidroxilasa (T.H.) produce, con la fenilalanina y la tiroxina, la DOPA (= dioxi-
fenil-alanina).
Sobre sta acta la DOPA decarboxilasa produciendo la dopamina (que acta no slo en este
sistema sino tambin en el dopaminrgico).
Sobre esta dopamina acta la DOPAmina beta hidroxilasa dando como resultado la
noradrenalina que se acumula en la vescula sinptica o queda libre en la neurona. Si ya hay
suficiente se produce un retorno sobre la T.H. inhibindola a que produzca de ms.
La AMPc (AMP cclico) es una protena transportadora del NT que produce la despolarizacin y
tiene una encina que lo destruye que es la fofodiesterasa y si tiene mucha accin anula la
despolarizacin. El caf produce la destruccin de la fofodiesterasa.
Sistema serotoninrgico.
Est relacionado con el humor, el nimo, y los afectos (tristeza, angustia) que tienen que ver
con el humor. Juntamente con el sistema noradrenrgico son sistemas excitatorios. El
serotoninrgico tambin acta sobre los ciclos de hambre y de saciedad.
Parte de un precursor que es el aminocido triptofano, el cual es hiposoluble (no debe ser
transportado a la neurona como los precursores de la noradrenalina). El aumento del triptofano
determina el aumento de la zerotonina (porque no hay un inhibidor como en el sistema
noradrenrgico) = la acumulacin no produce retroalimentacin negativa, la acumulacin es igual
a la liberacin.
El tripofano es convertido por hidroxilacin (con la encina triptofano-hidroxilasa) en 5HTF
(hidroxi-tripto-fano) y luego, a travs del aminocido decarboxilasa, con la ayuda de la vitamina
B6 y de la vitamina C en 5HT (hidroxi-triptamina) = serotonina.
La neurona pre-sinptica tiene un solo autoreceptor que se llama 5HT1A.
La neurona post-sinptica tiene 7 receptores (segn el ltimo congreso de psiquiatra en Mar
del Plata): 5HT1 y 5HT2 son metabolotrpicos, 5HT3 es ionotrpico (de conduccin ms rpida).
El 5HT1A est tanto en la neurona pre-sinptica como en la post-sinptica.
Sistema dopaminrgico.
La dopamina se produce del modo visto con la noradrenalina, pero sin el ltimo paso.
La encina tiroxi-hidroxilasa (T.H.) produce, con la fenil-alanina y la tiroxina, la DOPA (= dioxi-
fenil-alanina). Con la encina dopa decarbosilada (DD) se produce la dopamina.
Del mismo modo que en los otros sistemas existe la vescula y la MAO (en este caso se llama
MAO B, mientras que en los otros dos es la MAO A) que destruye la dopamina libre.
Este sistema est ligado a lo que son los sistemas de recompensa (aprendizaje a travs de la
recompensa: estmulo-respuesta, queriendo ser un acto reflejo). Los receptores son todos
metabolotrpicos, algunos son inhibitorios y otros excitatorios.
En los sistemas anteriores si hay poco sucede una baja, aqu es al revs, si hay poco = sube,
y hay mucho = baja. El aumento produce la estimulacin y ella produce sntomas sicticos
negativos (no de enfermedades sicticas). A ms dopamina = ms sntomas sicticos =
alucinaciones, delirios Se puede producir una sicsis experimental con dosis altas de
anfetaminas o cocaina.
Con qu se estimula la dopamina? Con las anfetaminas, la cocana Estas actan
directamente sobre las vesculas liberando la dopamina al espacio intersinptico. Hacen lo mismo
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Neurociencias III 7
sobre las vesculas de noradrenalina y serotonina = actan en los tres sistemas a la vez. La
cocana tiene una accin muy fuerte sobre los 3 sistemas que dura unas 2 horas.
En los pre-sicticos (personas con predisposicin para la sicosis) puede desencadenarse la
enfermedad a travs del consumo de anfetaminas (el extasis anfetamina muy potente), cocana,
la herona (es un derivado de la morfina y del opio). A la larga (= a partir de los 10-15 aos)
provoca destruccin neuronal (la anfetamina era lcita en el pasado pero hoy ya no lo es porque
se sabe que produce esta destruccin neuronal). La marihuana es un alucingeno que tambin
acta sobre este sistema produciendo alucinaciones sensoperceptivas (no ideativas como las
otras). Las drogas son altamente hiposolubles = por eso tienen tanta accin sobre las neuronas.
En los nios la reaccin es paradojal, esto es, produce lo contrario que en los adultos, aunque
no sabemos por qu.
Sistema gabaminrgico.
Es un sistema completamente inhibitorio. La molcula G.A.B.A. es el cido-gamma-amino-
butrico. El precursor es el cido glutmico que se transforma en GABA por la encina gaba-
desidroxsilasa. El GABA es un NT que se almacena en la vescula y se libera del mismo modo que
los otros NT. La encina que consume los NT libres en la neurona se llama gaba-transaminaza (=
funcin que el MAO en los otros sistemas).
Los receptores (estn en la neurona post-sinptica) son ionotrficos (= las molculas actan
ms rpido que las de los receptores metabolo-trpicos) y son dos: uno es el GABA (mismo
nombre del NT) y el otro es el benzodiazeplico. Producen una inhibicin lo cual produce una
hiperpolarizacin. Dicha hiperpolarizacin se transmite de neurona en neurona hasta llegar al fin
de la cadena.
El sistema est ligado al control de la ansiedad; si bien no es el nico sistema que lo hace, s
el el nico que hace solamente esto. En funcin de esto, los ansiolticos no son antidepresivos
(pueden calmar la ansiedad pero no la depresin).
Por qu el segundo receptor se llama benzodiazeplico? Porque cuando se comenzaron a
estudiar los ansiolticos se comprob empricamente que la benzodiazepina actuaba directamente
sobre este receptor. Naturalmente acta tambin en dicho receptor la endorfina.
Las patologas asociadas a este sistema son los llamados trastornos de ansiedad o angustia
(por la cantidad o por la forma). En todos ellos hay una deficiencia en la liberacin de la GABA.
Hay dos tipos de angustia: * cualitativa = viene de los conflictos, lo psquico (un conflicto es la
confrontacin de dos fuerzas y se resuelve la angustia cuando se resuelve el conflicto). Si no se
puede resolver el conflicto la angustia ser mayor (y en este caso ser similar a la cuantitativa);
* cuantitativa = tiene que ver con algo qumico, no con un conflicto.
Hace falta saber distinguir si el paciente tiene una angustia cualitativa o cuantitativa. Cmo
lo sabemos aproximativamente, adems de por la clnica psiquitrica? Se hace un anlisis de
orina y se ve la cantidad que hay de MOPHEG (que es el metabolito de la serotonina) y de FEA
(que es el metabolito de la noradrenalina). Si la depresin es qumica y no psquica, estarn por
debajo de lo normal (normalmente). Se han hecho estudios con pacientes con y sin ataques de
pnico y se comprob que en los pacientes con ataques, haba menos GABA.
Hay que tener en cuenta que estos 4 sistemas (noradrenrgico, serotoninrgico,
dopaminrgico y gabaminrgico) son parte de los 100 sistemas que interactan en el cerebro.
Cada uno de estos sistemas se conectan entre s con ncleos, los cuales se conectan a su vez
entre s. Todo es extremadamente complejo.
Psicofrmacos.
Qu cambios se pueden hacer con las drogas? Hay varios modos de inhibir o alentar el flujo
del NT en la sinapsis. Podemos inducir cambios solamente en la neurona presinptica (en la
neurona post-sinptica se producen cambios, pero slo de modo natural). Para ver los posibles
cambios, tenemos que tener en cuenta los elementos que influyen.
Un cambio simple en el sistema nosadrenrgico y el dopaminrgico puede ser agregar DOPA.
Un hipottico modo de actuar sera a partir de la encina catecol-metil-transferaza (CMT) que
destruye el NT en el espacio intersinptico (no en la neurona). Es una forma de nivelacin que se
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da naturalmente cuando hay mucho NT, pero no sabemos como actuar sobre la CMT. La CMT
hace fuera de la neurona lo mismo que hace la MAO dentro de la neurona.
En la neurona postsinptica se da naturalmente (= sin medicacin) que si faltan NT en el
espacio intersinptico se aumenta el nmero de recetores o se los hace ms sensibles
(regulacin en alza) y si sobran se los baja o se los hace ms insensibles (regulacin en baja). El
estimulatorio es el receptor y el NT es como un mensajero, un intermediario. En el sistema
noradrenrgico todos los receptores son metabolotrpicos.
Ejemplo con el stress: el stress es el nivel de energa que tenemos para mantenernos. Cuando
los estmulos aumentan subimos la capacidad de respuesta; el stress aumenta, pero hasta un
punto en donde el rendimiento se aplana, as, estamos ms estresados pero nuestro rendimiento
no aumenta. Luego comienza a darse un desgaste y la curva de rendimiento cae anque est
estresado y la persona se deprime, es la depresin por stress, que consiste en la disminucin
del NT en el espacio intersinptico.
Algunos proponen hoy que los antidepresivos provocan que las neuronas terminen
aprendiendo el funcionamiento del psicofrmaco: a esto se llama neuroplasticidad. Los
antidepresivos refuerzan o revitalizan las neuronas.
Los psicofrmacos actan en el sistema dopaminrgico lo hacen bloqueando los receptores de
la neurona pos-sinptica y as eliminan los sntomas sicticos. Antisicticos: el llamado tpico
era el alopidol, cuya droga es el alperidol, que provoca trastornos secundarios parkisonianos
(como si tuviera parkinson) el cual se anula dando un antiparkisoniano. Los nuevos se llaman
atpicos y no provocan parkinsonismo.
Antidepresivos: IMAO e IRMA
Inhibicin de la MAO = IMAO: en la neurona presinptica hay NT encapsulado en la vescula y
otro que est libre, el cual es consumido por la encina MAO (mono-amino-oxidasa) => un modo
de disminuir el NT en la sinapsis es romper la vescula, de modo que el NT quede libre y sea
consumido por la MAO y ya no se libere en la sinapsis; y un modo de aumentar el NT es inhibir la
MAO, de modo que lo que quede libre no sea consumido y se vaya alojando en la vescula.
La sustancia que inhibe la MAO se llama IMAO. El IMAO es un antidepresivo muy potente que
acta de manera dual (inhibiendo la MAO de la noradrenalina y la MAO de la serotonina) pero
que produce bastantes efectos secundarios, es hepato-txico y cardio-txico, adems si se
combina con la tiramina (que entra por la ingesta de alimentos en proceso de fermentacin,
como por ejemplo quesos, y tambin por alimentos ahumados, adems de la banan, el caf, la
uva) produce hipertensin. Quien toma IMAO debe seguir un rgimen de comidas especfico.
Los ms primitivos eran los IMAO no selectivos que destruan la MAO de todos los sitemas,
aunque fundamentalmente del sistema noradrenrgico y del serotoninrgico. La molcula de la
droga se llama tranilcipromina y los nombres comerciales del medicamento eran Parnate (no se
hace ms) y Estelapar.
Los nuevos son los inhibidores selectivos de la MAO llamados IRMA, que atacan slo una MAO,
pero que tienen la cuarta parte de efectividad que los IMAO viejos. Como aspecto positivo, no
producen la misma cantidad de efectos secundarios (menor riesgo de interaccin con alimentos
ricos en tiramina y agentes simpaticomimticos). La molcula de la droga se llama moclobemida.
Antidepresivos: bloqueante del receptor alfa 2 y NaSSA
Cambios en los auto-receptores: La neurona presinptica tiene 2 auto-receptores, el alfa 2 y
el beta 2. El alfa 2 avisa cuando hay demasiado neurotransmisor (NT) inhibiendo la descarga de
la vescula sinptica, y el beta 2 avisa cuando hay poco NT aumentando la descarga de la
vescula sinptica. Emparejan la cantidad de NT en el espacio sinptico. As, tanto si inhibimos el
auto-receptor alfa 2 como si estimulamos el beta 2, habr ms NT en el espacio intersinptico.
El alfa 2 es bloqueado (= no se inhibe la descarga del NT en la sinpasis = efecto
antidepresivo) por la miancerina y la mirtazapina. Hay dos antidepresivos que tienen esta accin:
son el bloqueante del receptor alfa 2 (cuya droga es la mianserina), y el NaSSA (cuya droga es la
mirtazapina). Mientras que la miancerina acta slo sobre el sistema noradrenrgico, la
mirtazapina es un antidepresivo dual = sobre ambos sistemas, el noradrenrgico y el
serotoninrgico (= su accin es ms potente).
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El alfa 2 es estimulado (= produce depresin) con la ciondina, que es un frmaco
experimental que no se usa.
Antidepresivos: Inihidores de la recaptacin
Cambios en las bombas de recaptacin: En la neurona presinptica hay adems unos sistemas
que se llaman bombas de recaptacin = recaptan lo que est suelto en el espacio intersinptico y
lo vuelven a meter en la neurona presinptica, aumentando as los NT que estn dentro de la
neurona y disminuyendo los que estn fuera (en el espacio intersinptico). Si anulamos la accin
de estas bombas habr ms NT en el espacio intersinptico.
Los antidepresivos viejos que inhiban las bombas de recaptacin bloqueaban a su vez algunos
receptores por lo que producan muchos efectos secundarios. Eran muy usados antes de la
aparicin de los nuevos. Los viejos antidepresivos de este tipo eran tricclicos (se llaman as por
la forma qumica), y eran cardio-txicos y hepato-txicos pero hoy casi no se usan.
Ejemplos de psicofrmacos viejos que inhiban la recaptacin o bloqueaban los receptores son:
Inhibidores de la recaptacin de 5HT: cuya droga es la Trazodona, la Nefazodona y la
Colirimipranina.
Inhibidores de la recaptacin de NT: cuya droga es la Desipramina y la Nortriptilina.
Inhibidores mixtos de la recaptacin de NA y 5HT: cuya droga es la Imipranina, la Amitriptilina
y la Trimipramina.
Inhibidores de la recaptacin de DA: cuya droga es la Amineptimo.
Los nuevos no son txicos, si bien todos causan efectos secundarios ya que estimulan tambin
a otros sistemas, pero esto no sucede siempre (los efectos secundarios tienen un porcentaje de
aparicin). Los efectos secundarios se llaman anticolinrgicos (la acetilcolina regula efectos
fisiolgicos sobre la secrecin bucal, la sexualidad). Se llaman efectos fantasmas porque no
producen una patologa sobre el rgano sino que modifican una funcin. As, por ejemplo, todos
producen cierta sequedad en la boca, nuseas, constipacin o diarrea (ms comn lo primero
que lo segundo), a veces producen retardo en la eyaculacin (el ISRS se usa en pequeas
cantidades para quienes tienen problemas de eyaculacin precoz), o retardo o anulacin de la
libido y/o anorgasmo en la mujer. No todos producen sudoracin o hipertranspiracin. Estos
efectos duran slo mientas se toma el medicamento. Los nuevos le han sacado los efectos
txicos y van disminuyendo los efectos secundarios especficos (por ejemplo hay un
antidepresivo que no trae problemas en la sexualidad).
Ejemplos de psicofrmacos nuevos que inhiben la recaptacin son:
ISRS (= inhibidor selectivo de recaptacin de serotonina): antidepresivos que actan sobre las
bombas de recaptacin del sistema serotoninrgico. Son muy fuertes (= aumentan mucho la
zerotonina en el espacio intersinptico) en la accin anti depresiva y anti angustia: accin
rpida sobre la angustia y despus sobre los otros sntomas depresivos. Su droga puede ser:
la Cilatopram (nuevo ms efectivo: la Escilatopram),
la Fluoxetina (el primer antidepresivo, est en el prozac: la droga de la felicidad),
la Fluvoxamina,
la Paroxetina (est en el haropax: la droga del equilibrio)
la Sertralina
ISRNA (= inhibidor selectivo de recaptacin de noradrenalina): antidepresivos que actan
sobre las bombas de recaptacin del sistema noradrenrgico. Su droga era la Reboxetina (no
se hace ms y lo reemplaza la Bucaprion).
ISRSNA (= inhibidor selectivo de recaptacin de serotonina y noradrenalina = antidepresivo
dual); cuya droga es la Venlafaxina (y una nueva que es igual pero mejor es la Duloxetina) y
la Milnacipran.
ISRSNA (=inhibidor selectivo de recaptacin de dopamina y noradrenalina) que no es dual
porque el sistema dopaminrgico no tiene que ver con la depresin; cuya droga es Bupropion.
Ansiolticos
La benzodiazepina (que est en la mayora de ansiolticos) es una molcula que no la fabrica
el organismo; la ingerimos en ciertos alimentos que la contienen (leche, chocolate por lo cual
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es sedativo tomar un vaso de leche antes de acostarse) o la podemos suministrar como droga.
Es un medicamento adictivo = * si la suministramos como droga la neurona deja de fabricar el
GABA, por lo que cuando se deje de tomar se producir un sindrome de abstinencia y * habr
que ir aumentando la dosis para mantener el mismo efecto ya que la neurona se acostumbra (a
lo largo de 3 aos se deber aumentar cerca de un 50%; como comparacin tenemos que en la
cocana debemos triplicar la dosis al ao para mantener el efecto).
Los ansiolticos actan en forma directa remplazando al neurotransmisor y por eso son
adictivos porque al hacer lo que debiera hacer el organismo, lo inhibimos y debemos seguir
hacindolo. Al darle anulo la produccin normal y en todo el tiempo en que el organismo tarda a
volver a fabricar cuando se lo sacamos la persona carece de ello y vive el sndrome de
abstinencia. Por ejemplo, el ansioltico valium remplaza el GABA que es un sedativo. Si lo toma
cuando necesita ms de lo normal no es problema pero si es por largo tiempo el organismo deja
de producirlo y la neurona tardar como una semana en volver a producirlo. Los ansiolticos son
adictivos porque actan en forma directa. Las drogas (cocana, LSD,) son adictivos aunque no
remplazan, porque les imprimen a la neurona una descarga masiva. Con el acostumbramiento, la
adiccin necesita siempre ms.
La accin que producen los ansiolticos es:
* disminuyen la ansiedad o angustia;
* son sedativos sobre los msculos del esqueleto;
* son hipnofricos (producen sueo o somnolencia);
* son anticonvulsionantes leves (contrarrestan cualquier convulsin, por ej la de la epilepsia);
* son biorelajantes centrales (de los msculos lisos: del estmago y del corazn);
* son ihibidores de los reflejos condicionados o automticos (no manejar)
* son anti-agresivos
* no tienen accin anti-sictica ni anti-depresiva (= ningn ansioltico sirve para un depresivo).
* tienen una interaccin con el alcohol, el cual tambin acta sobre el GABA produciendo los
mismos efectos: el alcohol es un potenciador del ansioltico (media botella de wisky y una caja
de ansiolticos producen un paro respiratorio). La dizartria: no poder articular palabras. El
nico efecto de riesgo del ansioltico es en la respiracin: desciende tanto que la persona
puede tener un paro respiratorio.
Como efecto secundario del ansioltico est la disminucin de la memoria antergrada
(memoria de fijacin, la rpida). No hay un deterioro ya que si se deja se recupera
El tiempo del efecto del ansioltico se mide en horas: corto, intermedio y largo.
Ejemplos de ansiolticos con la molcula Benzodiazepina son: droga Alprazolam (en el Alplax),
Bromazepan, Clobazam, Clonazepam (en el Rivotril), Clorazepato dipotsico, Clordiazepxido,
Cloxazolam, Diazepam (en el Valium, el ms viejo), Ketazolam, Lorazepam (en el Trapax) y
Prazepan. Hay uno con otra molcula, la Buspirona.
Los hipnticos son como los ansiolticos pero la accin hipnofrica es ms fuerte. Ejemplos de
hipnticos con la molcula Benzodiazepina son: droga Estazolam, Flurozepam, Flunitrazepam (en
el Roimnol), Loprazolam y Midazolam (en el Dormicum, muy fuerte efecto de 2 horas).
El Dormicum se lo usa para conciliar el sueo, luego la persona sigue con su sueo propio.
Cuanto ms corto es el efecto de una Benzodiazepina es ms adictivo.
Los anti-histamnicos son para las alergias y tienen como efecto secundario, el que provocan
sueo. Ejemplos de anti-histamnicos son: la droga Difenhidramina que no es adictivo (en el
Benadril) y la Promotazina (en el Fenaderan).
Otros son la droga Zolpidem, la Zopiclono y la Zaleplon que no producen adiccin pero no son
tan fuertes en la induccin del sueo.
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