Unidad 2. - Desarrollo de Nuevos Farmacos

CURSO DE FARMACOLOGIA I
Unidad 2.- Generacin de nuevos

frmacos
Facultad de Ciencias Qumico Biolgicas
Universidad Autnoma de Sinaloa
Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martnez
Contenido temtico
2.1 Bsqueda y evaluacin de nuevos frmacos.
2.2 Estudios preclnicos.
2.3 Modelos experimentales para evaluar los efectos
farmacolgicos:
2.3.1 Estudios in vitro.
2.3.2 Estudios in vivo.
2.4 Estudios clnicos:
2.4.1 Fase I.
2.4.2 Fase II.
2.4.3 Fase III.
2.4.4 Fase IV o postmarketing.
Farmacologa I - Dr. Ulises Osuna Martnez
Generacin de un nuevo frmaco
La generacin de un nuevo
frmaco es.
Caro y de alto
riesgo
Sometido a un proceso de investigacin y
desarrollo intenso
Manejado por el
sector privado
Frmaco nuevo
1
3
2
1
Hasta el paciente Desde el laboratorio Farmacutico y el
medico
Largo y sinuoso proceso
(hasta 15 o mas aos)
Bsqueda y evaluacin de nuevos frmacos
El desarrollo de un producto farmacutico incluye un
largo y sinuoso proceso, que involucra desde el
diseo-sntesis de la molcula, hasta los ensayos
preliminares en clulas/animales y posteriormente
en humanos.
Diseo computacional de principios activos Evaluacin experimental y produccin a
micro escala del frmaco.
Cansado del alto costo de los medicamentos prescritos?
Tranquilo, tengo un nuevo medicamento experimental
para tratar su enfermedad.
Estudios clnicos
Algunas formas de generar un principio activo:
a) Obtencin de frmacos a partir de productos
naturales.
b) Sntesis qumica.
c) Biosntesis.
d) Diseo de frmacos por computadora a partir de
grupos qumicos conocidos.
Quines participan en este proceso?
Realizada por: doctores en ciencias qumicas, bioqumica,
biotecnologa, farmacuticas, medicina entre otros.
Duracin aproximada: 2 aos.
Aproximadamente por cada 10,000 molculas o
principio activo estudiado, entre 1 a 3 terminan todos los
estudios para su aprobacin.
Definicin:
Evaluaciones enfocadas a determinar el mecanismo de
accin, dosis, toxicidad y plantear el perfil de
bioseguridad del frmaco experimental.
La informacin obtenida permite determinar si un frmaco
experimental puede ser considerado para iniciar con los
estudios clnicos.
El efecto teraputico del frmaco experimental es lo
suficientemente eficaz?
La potencia del frmaco experimental es adecuada?
El efecto teraputico sobrepasa a las reacciones adversas?
Estudios preclnicos
Modelos experimentales para evaluar los
efectos farmacolgicos
Definicin en farmacologa:
Conjunto, manejo y control de caractersticas, condiciones y
parmetros que nos permiten tener una aproximacin de un
evento que relaciona a un ser humano y un frmaco.
Modelos in vitro
Modelos in vivo
Modelos in ovo
Modelos in silico
Modelos in vitro Modelos in vivo Modelos in ovo Modelos in silico
Estudios preclnicos in vitro
Utilizan clulas (lneas inmortalizadas y/o
microorganismos) y tejidos (cultivos primarios). Tienen
como finalidad definir en el frmaco el mecanismo de
accin a nivel celular, concentracin para observar un
efecto teraputico y grado de citotoxicidad.
Ejemplos de estudios in vitro:
Ensayos de proliferacin celular
Ensayos de citotoxicidad
Ensayos de ciclo celular
Curvas dosis-respuesta
Clulas de hgado HEPG2 teidas por
inmunofluorescencia
Ensayo de proliferacin celular de
polifenoles en clulas cancergenas
humanas de prstata.
Ensayo de citotoxicidad celular de
frmaco experimental EHN-19 en
clulas hepticas.
Ensayo de ciclo celular del frmaco
experimental THF sobre clulas de
medula sea
0
10
20
30
40
50
60
70
Control THF
P
o
r
c
e
n
t
a
j
e

(
%
)
Grupos
G1
S
G2+M
Ensayo dosis-respuesta de oxitocina
sobre clulas musculares
Estudios preclnicos in vivo
Utilizan sistemas biolgicos que pueden o no ser completos,
como por ejemplo animales de laboratorio o huevos
(modelos in ovo).
Su finalidad es definir en el frmaco el mecanismo a nivel
sistmico, dosis para observar un efecto teraputico y
efectos txicos (bioseguridad).
Rata Zucker
Ratn BALB/c
Artemia salina
Huevo Gallus gallus
Estudios preclnicos in vivo
Pueden ser de dos tipos:
1. Corto plazo: conocer mecanismo de accin sistmico
inmediato, farmacocintica, farmacodinamia y toxicidad
aguda.
2. Largo plazo: mecanismo de accin sistmico tardo,
toxicidad crnica, teratogenicidad, embriotoxicidad y
carcinogenicidad.
Depender del:
- Tipo de enfermedad
(aguda o crnica).
- Condiciones necesarias
para que se desarrolle.
- Aspectos a evaluar.
- Numero de repeticiones.
Estudios preclnicos in vitro e in vivo
Estos estudios son realizados por: doctores en ciencias
qumicas, bioqumica, biotecnologa, farmacologa,
biologa molecular, toxicologa, entre otros.
Duracin: 1 a 5 aos
(promedio 2.5).
Por cada 1,000
molculas o
principios activos
estudiados en esta
etapa en promedio solo 10 son aprobados para su futura
evaluacin en estudios clnicos.
Estudios clnicos
Definicin:
Son estudios de investigacin cuidadosamente controlados
en los que voluntariamente participan personas; se
examina la seguridad, beneficio y riesgos de los
frmacos experimentales.
Tiene como caractersticas:
1. Ser prospectivo
2. Utiliza una muestra
3. Utiliza un grupo control
4. Ser aleatorio
5. Ser doble ciego
Estudios clnicos de fase I
Corresponden a estudios de farmacocintica y
farmacodinamia en humanos, para conocer la tolerancia,
acciones farmacolgicas, regmenes seguros de
dosificacin, absorcin, distribucin, metabolismo y
excrecin.
Curva de concentracin plasmtica
Farmacocintica
Tiempo (minutos)
Curva de efecto farmacolgico de insulina va inhalacin vs va I.M.
Concentracin
de glucosa
(mg/Kg)
Insulina inhalada
Insulina I.M.
Farmacodinamia
Quines participan?
Individuos sanos y poblaciones especiales (ejemplo:
deficiencias hepticas y renales), se incluyen entre 20 y
100 individuos por ensayo.
Quines los realizan?
Mdicos, farmaclogos y farmacuticos clnicos.
Duracin: 4.1 aos aproximadamente.
En donde se realizan?
Estudios clnicos de fase II
Comprende la investigacin clnica inicial del efecto del
frmaco sobre la enfermedad, abarcando eficacia
teraputica, lmites de dosis, cintica, metabolismo.
Quines participan? Pacientes escogidos que presenten la
enfermedad de inters, requiere cientos de pacientes
(promedio de 200).
Hipertensin arterial
Diabetes mellitus tipo 1
Disfuncin erctil
Insomnio
Estudios clnicos de fase II
Quines los realizan?
Mdicos, farmaclogos y farmacuticos clnicos.
Duracin: 3.6 aos aproximadamente.
Temprana
Pilotos
Eficacia
Tarda
Bioseguridad
Utilidad
teraputica
Estudios
clnicos de
fase II
Estudios clnicos de fase III
Los constituyen estudios para valorar la eficacia y seguridad
de un frmaco experimental bajo condiciones similares a
aquellas que se puedan esperar cuando este en el mercado.
En esta etapa se compara el frmaco experimental con los
tratamientos estndar establecidos (medicamentos y
otros).
Multidisciplinario
Controlado
Aleatorizado
Doble ciego
Caractersticas
Estudios clnicos de fase III
Quines participan? Pacientes escogidos que presenten una
enfermedad comn, requiere de cientos a miles de
pacientes (promedio de 1000).
Quines los realizan? Investigadores clnicos.
Duracin: aproximadamente 3.3 aos.
Incidencia de los efectos adversos
Tipo de pacientes que tienen mayor riesgo de
presentar los efectos adversos
Eficacia comparada con otros tratamientos
Estudios clnicos
Terminadas y aprobadas las 3 fases de estudios clnicos,
inicia una fase de revisin (SSA o FDA por ejemplo), que
evala la posibilidad de su aprobacin como nuevo
medicamento.
Este periodo de revisin tiene una duracin de 2 meses
hasta 7 aos (promedio 2.6).
Usualmente a la par las compaas farmacuticas tramitan el
registro de patente, con el fin de tener mas tiempo para la
venta del medicamento nuevo.
Por equipos, desarrollar los estudios
preclnicos y clnicos de un frmaco
experimental, indicando el potencial uso
teraputico, ensayos/estudios necesarios y
tiempos en cada una de las etapas.
Tarea #3
Estudios clnicos de fase IV
Corresponden a los realizados postmarketing
(medicamentos comerciales), con el objetivo de reportar la
farmacovigilancia, efectos adversos a largo plazo y patrones
de uso del medicamento.
Quines participan? Miles de pacientes que reciben el
frmaco con fines teraputicos, para tratar enfermedades
especficas.
Quines los realizan? Medico y farmacutico.
Duracin: Indefinida ya que todos los medicamentos que se
utilizan en la clnica estn en continua vigilancia.
IV
Miles
4 AOS Reacciones
adversas
25%
Estudios
preclnicos
Estudios
clnicos
2 aos
3 aos
4
3
3
Indefinido
Obtencin
Estudios en
clulas/animales
Fase I
Fase II
Fase III
Fase IV
1
2
7
10
10,000 molculas
Fases de desarrollo Duracin en aos
(aproximado)
Nmero de molculas
1,000
VENTAS TOTALES EN EL MUNDO
US $ 317 billones
Norteamrica 48.2%
Europa 23.7%
Japn 16.2%
Amrica Latina 6.0%
Asia (sin Japn)
Africa y Australia 5.9%
MXICO
US $ 5 billones
1.6% mercado mundial
Bibliografa recomendada
H.P. Rang, M.M. Dale, J.M. Ritter, R.J. Flores y G.
Henderson. Pharmacology. Elsevier. Capitulo VI.
C. Martnez. Ensayos Clnicos en Espaa: tica, normativa,
metodologa y aspectos prcticos. Astellas. Capitulo II.
M.C. Gamundi. Farmacia Hospitalaria. SEFH. Tomo I capitulo
2 unidad 4.

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