ANTGENOS Y SU PRESENTACIN A LOS LINFOCITOS DEFINICIONES Antgeno (Ag): Es toda molcula que puede ser reconocida por receptores especficos que tienen los linfocitos B y T.
Inmungeno: Es todo Ag que adems de ser reconocido por los LT o LB, es capaz de inducir una respuesta inmune especfica.
Determinante antignico o eptope: es la porcin de una macromolcula entre 8 y 15 aa que es responsable de inducir una respuesta inmune. Dentro de una macromolcula pueden haber varios eptopes. DEFINICIONES
ANTIGENICIDAD: Es la cualidad de una sustancia de unirse y reaccionar con el BCR o TCR.
INMUNOGENICIDAD: Propiedad de una sustancia que la hace capaz de inducir una RI detectable sea humoral o celular o ambas.
Factores de antigenicidad Poder de una molcula de comportarse como un antgeno: Los mejores Ags son grandes, complejos y extraos al hospedero. Tambin influyen la dosis, la ruta de administracin y las caractersticas genticas del individuo. CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS Entre ms extrao es el Ag para el organismo, mayor ser la respuesta inmune.
Una protena incapaz de producir una respuesta inmune en un animal de la misma especie, puede convertirse en un potente inmungeno cuando se inyecta en otra especie.
Algunos aloantgenos (Ag comunes a individuos de una misma especie), pueden llegar a producir una respuesta inmune en individuos de la misma especie.
Algunos Ag propios (autoantgenos), como Ag de la crnea, estn aislados del sistema inmune, pero si se inyectan dentro del mismo animal del cual se originaron pueden inducir una respuesta inmune. CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS Complejidad de la molcula: Mientras ms compleja sea la molcula antignica mayor ser la capacidad de inducir una respuesta inmune.
Los polipptidos con ramificaciones son mejores Ag que los lineales.
Ej. Glu-Tyr-Ala unida a una cadena de polilisina por la Ala es antignica, pero si esta unida por Glu-Tyr, no es antignica. CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS Glu-Tir-Ala Ala-Tir-Glu Tamao: Molculas con 5000 Da o menos rara vez son inmunognicas y con ms de 100000 Da son potentes inmonogenos (aa 110 Da).
Caracterstica qumicas: ciertos grupos confieren capacidad antignica.
Por ejemplo, la tirosina (cido), fenilalanina (bsico) y el benceno (grupo aromtico) aumentan la respuesta inmune. CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS Configuracin espacial: los pptidos con aa dextrgiros no son inmunognicos (resistentes a las proteasas). En cambio, los levgiros son buenos inmungenos.
Carga elctrica: las molculas cargadas elctricamente suelen ser ms inmungenos que las neutras. Excepcin Dextran, en algunos individuos induce respuesta inmune.
CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS
Vas de entrada: la mayora de los Ag entran por la va area, digestiva. Accidentalmente por heridas o picaduras de insectos (parsitos y virus).
Cuando se emplea con fines teraputicos, como en el caso de las vacunas, que se pueden aplicar oral, intradrmica, subcutnea o intramuscular. La va de ingreso modifica la intensidad de la respuesta inmune.
CARACTERSTICAS DE LOS ANTGENOS COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag Los mejores Ag son protenas. Los lpidos, carbohidratos o cidos nucleicos asociados a una protena actan tambin como Ag.
Protenas: Las protenas pueden tener diferentes estructuras (primaria/secuencia lineal, secundaria y terciaria/plegamiento en diferentes formas, cuaternaria/ms de una cadena polipeptdica). Un segmento en especial puede actuar como eptope o determinante antigenico, ya sea por una secuencia especfica o un plegamiento especifico. Los determinantes antignicos pueden ser formados por aas de una protena, ubicados de forma distante unos de otros, pero que se aproximan por la configuracin tridimensional (determinantes conformacionales) o una secuencia lineal (determinante lineal) o la porcin antignica de una cadena esta oculta y solo acta como inmungeno cuando la protena es desnaturalizada (determinante neoantigenico) COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag PROTENAS
Las combinaciones y ramificaciones de los carbohidratos genera una mayor diversidad antigenica que la proteca.
Un monosacarido de mucha importancia en la respuesta inmune innata es la manosa (presente en la membrana de bacterias y con receptor en los fagocitos).
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag CARBOHIDRATOS La capacidad antignica de las glucoprotenas y glucopptidos est dada ms por los carbohidratos que por la parte proteica.
Un ejemplo de esta capacidad son los Ag de los grupos sanguneos.
CARBOHIDRATOS COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag Son Ags idependientes de los Ls T.
Zwitterionic polysaccharides (polisacaridos capsulares), activan el sistema inmune porque son reconocidos por los BCR, mecanismo no aclarado aun. CARBOHIDRATOS COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag CARBOHIDRATOS COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag La importancia de los CHOs, se puso en evidencia con el logro de la vacuna contra Haemophilus influenzae tipo b, la cual solo fue posible cuando se identificaron los determinantes antigenicos de CHOs expresados por la bacteria y fueron acoplados a protenas. Son por lo general molculas no inmunognicas, a excepcin de algunas pocas como la cardiolipina que inducen la formacin de Ac.
La asociacin de lpidos con protenas y polisacridos generan buenos Ag.
LPIDOS COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag SAPONINAS: Protenas que se encargan del transporte de los lpidos fagocitados en el interior de las clulas, facilitando la digestin de los lpidos en los endosomas y su ubicacin en el bolsillo de las molculas CD1 para su presentacin a
LPIDOS COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag Ls Tgd CD1a: lipopeptidos; CD1b: glucopeptidos, CD1d: lpidos LPIDOS: Los lipopolisacridos de las endotoxinas de BG- (Shigella y Salmonella), inducen la produccin de IgM.
CIDOS NUCLEICOS: ADN hipometilado y las secuencias CpG son antignicas. Adquieren especial importancia en algunos procesos autoinmunes en donde se producen Ac antinucleares (ADN). COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag VARIEDAD DE AG EN LOS MICROORGANISMOS: Los microorganismos por poseer protenas, polisacridos y lipopolisacridos obran como inmungenos polivalentes. Los distintos componentes actan como antgenos:
Los Ag O corresponden al soma, Ag K capsulares, Ag H de los cilios, Ag F del flagelo. Pared celular el pentapeptido Ala-Gly-Lis-Ala-Ala gran capacidad antigenica.
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag HAPTENOS Y MOLCULAS PORTADORAS: Sustancia qumica de bajo peso molecular que por s misma no induce una RI pero que al fijarse primero a una macromolcula (Portadora o Carrier) es capaz de inducir una RI. Ejemplo: Dinitrofenol, sulfonato, arsonato, carboxilato
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag Dinitrofenol HAPTENOS Y MOLCULAS PORTADORAS: Suelen ser protenas de bajo peso molecular carrier.
La respuesta inmune puede producirse contra: El hapteno La protena portadora La unin hapteno-portador. COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag HAPTENOS Y MOLCULAS PORTADORAS: Algunas de las reacciones alrgicas contra frmacos se deben a que metabolitos (sin capacidad inmunognica de por s), se asocian con molculas proteicas portadoras y se vuelven inmungenos. Ej: el cido peniclico, metabolito de la penicilina, el cual es responsable de las reacciones alrgicas. COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag ADYUVANTES: Son sustancias que inyectadas junto con un Ag dbil potencian la actividad inmunognica de este.
El ms conocido es el de Freund (mezcla aceite mineral, cera y micobacterias inactivas) que genera una fuerte reaccin local e induce la formacin de Acs. COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag ADYUVANTES: En la practica clnica se usan adyuvantes que no causan reaccin local, como compuestos de aluminio, que al parecer impiden la liberacin rpida del Ag lo que prolonga por varios das el estimulo antignico. Adyuvantes inorgnicos: Sales de aluminio, Fosfato de aluminio, Hidrxido de aluminio. Adyuvantes orgnicos: Escualeno (aceite de hgado de tiburn).
COMPOSICIN QUMICA DE LOS Ag XenoAg: Los que se originan en una especie diferente a la inmunizada.
AloAg: Provienen de un individuo de la misma especie, pero genticamente diferente. Ejemplo: Ags de trasplante.
AutoAg: Ag propios contra los cuales se han desarrollado Ac o clones de clulas T. Ejemplo: Vitiligo.
CLASES DE ANTIGENOS Ag rgano-especficos: tiroides (tiroglobulina), ojo (protenas del cristalino).
Ag especficos de especie: Son los que se encuentran en todos los individuos de una misma especie y que difieren de los Ag anlogos de otras especies.
Ag ocultos: el cristalino, por falta de irrigacin sangunea y/o linftica, el cerebro por la barrera hematoenceflica y el testculo por la barrera conformada por las clulas de Sertoli, tienen Ag que estn excluidos del contacto con el sistema inmune especfico. Aunque un trauma puede poner en contacto protenas de estos rganos con el SI y desencadenar una reaccin contra el tejido.
CLASES DE ANTIGENOS Ag tumorales: muchos tumores presentan en la membrana de sus clulas molculas especficas que pueden ser reconocidas por SI y que permite en muchos casos, su utilizacin como procedimiento de diagnstico o de inmunoterapia.
CLASES DE ANTIGENOS Ag heterfilos: Existen Ag presentes en varias especies de animales y que an pueden ser compartidos por bacterias, hongos y vegetales.
En la clnica se acude a este fenmeno para facilitar el diagnstico de algunas entidades. Ej: En la mononucleosis infecciosa se producen Acs heterfilos que reaccionan con Ags presentes en G.R de carnero y se produce una aglutinacin cuando se ponen en contacto con el suero del paciente. CLASES DE ANTIGENOS Ag de reaccin cruzada: la reaccin Ag- Ac suele ser de gran especificidad. Ocasionalmente algunos Ac reaccionan con molculas que no han obrado como Ag pero que se asemejan en su estructura a stos y confunden al Ac (autoinmunidad).
Ac producidos contra determinadas cepas estreptococo beta hemoltico grupo A reaccionan cruzadamente con Ag presentes en la sinovial de las articulaciones y en distintos tejidos del corazn o riones, se inicia una RI equivocada y nociva. Fiebre reumtica.
CLASES DE ANTIGENOS Alergenos: son molculas inocuas en la mayora de los individuos, que solo inducen una respuesta inmune en individuos predispuestos genticamente. El individuo genticamente predispuesto produce IgE contra estos alergenos. Esta Ig es la responsable de producir la respuesta inflamatoria aguda caracterstica de reacciones alrgicas.
CLASES DE ANTIGENOS Estas molculas son protenas, glicoprotenas y ocasionalmente carbohidratos.
CLASES DE ANTIGENOS Ag modificados: por manipulaciones especiales se puede alterar una molcula antignica, cambiando as algunas propiedades, en tanto se conservan otras.
La toxina tetnica, tratada con formol, pierde su efecto txico, pero conserva su inmunogenicidad. As, se emplea para producir una RI que protege contra la toxina producida durante la enfermedad.
CLASES DE ANTIGENOS Ag modificados: Estas toxinas modificadas qumicamente se denominan toxoides y son ideales para la inmunizacin, porque sin producir una enfermedad ensean al SI a iniciar una defensa adecuada contra el Ag original.
Foto-antigenicidad: Algunas sustancias, como DNA, son pobre antignicamente, pero cuando se exponen a radiacin UV, pueden convertirse en potentes Ag. CLASES DE ANTIGENOS Ag de los eritrocitos: la membrana de los eritrocitos presenta varias molculas antignicas, que permiten la clasificacin de eritrocitos en distintos grupos y subgrupos. La produccin de Ac contra estos Ag de membrana de eritrocitos ocasiona reacciones transfusionales cuando la sangre es incompatible.
Los eritrocitos pueden clasificarse segn Ag en: A, B, O, Rh, Lewis, MN, P, Kell, Duffy, Kidd.
CLASES DE ANTIGENOS Ag de leucocitos: Los leucocitos poseen en su membrana Ag no presentes en los eritrocitos, pero que se encuentran en las dems clulas nucleadas del organismo.
Tienen importancia en la inmunogentica y en el control de la respuesta inmune (HLA o MHC).
CLASES DE ANTIGENOS Mitgenos: son activadores policlonales de linfocitos capaces de inducir la proliferacin y expansin clonal de LT y LB.
Superantgenos: los Ag normalmente activan el 0,0001% de los LT, mientras que los superantgenos pueden activan hasta el 20%.
Los superantgenos actan como mitgenos especficos de LT y los activan al unirse lateralmente a las molculas de HLA clase II y al TCR. CLASES DE ANTIGENOS PROCESAMIENTO DE LOS ANTGENOS Muchas molculas deben ser procesadas para inducir RI adecuada. Esta funcin la cumplen los macrfagos y las DC que, fagocitan los microorganismos, los digieren en el fagosoma en donde seleccionan eptopes, los unen a molculas de MHC (HLA-II) y los exportan a la membrana celular para presentarlos a los LT CD4+. Los LsB capturan Ags solubles e internalizan los complejos BCR-Ag. La inmunidad adquirida tambin detecta patgenos intracelulares y los ataca, a ellos o a las clulas que los albergan, por medio de los LsT citotxicos LCD8+.
Estos linfocitos reconocen pptidos de 8 a 11 aa que resultan de la degradacin de protenas de mayor tamao originadas en el interior de las clulas y que son fragmentadas por el proteasoma.
PROCESAMIENTO DE LOS ANTGENOS Las protenas en el citoplasma son marcadas por molculas conocidas como ubiquitinas, para que ingresen al proteasoma (complejo multiproteico enzimtico).
Los peptidos asi generados se unen al MHC (HLA-I) y son llevados a la membrana para la presentacin al LsT CD8+ (control infecciones virales). PROCESAMIENTO DE LOS ANTGENOS REMOCIN Y DESTRUCCIN DEL Ag Factores como la descamacin de la piel, el sudor, el moco y otras secreciones son factores mecnicos que contribuyen en la remocin de Ags.
Cuando los Ag traspasan alguna barrera protectora, son rpidamente fagocitados, proceso que permite extraer de ellos los Ags de mayor capacidad inmunognica para inducir una RI especfica por medio de una adecuada estimulacin de los linfocitos en los ganglios linfticos o bazo. CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) Algunas clulas del SI tienen la capacidad de funcionar como presentadoras de Ag.
Su caracterstica diferencial es la expresin de molculas HLA clase II y molculas coestimuladoras.
Presentadoras profesionales son: MS, DC y los LB.
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) Otro tipo de clulas, denominadas presentadoras no profesionales inducidas a expresar MHC-II y molculas coestimuladoras por periodos cortos de tiempo (inflamacin), son: fibroblastos, clulas de la gla (cerebro), clulas b del pncreas, clulas epiteliales del timo, clulas tiroideas y clulas endoteliales vasculares.
Los LsT a diferencia de los LsB, no reconocen Ags solubles y solo pueden reaccionar con los que sean presentados por molculas HLA o CD1.
Los Ag que pueden ser capturados directamente por los LsB se les llama timo- independientes en tanto que los reconocidos por los LsT se les llama timo-dependientes.
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) CLULAS DENDRTICAS, DC: Se derivan de la clula madre de la medula CD34+. Su principal funcin es captura y presentacin de Ag.
Existen diferentes clases: Las clulas de Langerhans (se ubican en la piel). Las DC monocitoides o intersticiales (colonizan todos los rganos menos el cerebro y mucosas). Las clulas dendrticas plasmocitoides (colonizan los ganglios linfticos). Las clulas en velo (clulas dendrticas inmaduras en circulacin).
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) CLULAS DENDRTICAS, DC: La mayora de las DC tienen una membrana en forma de estrella que expresa molculas de reconocimiento de Ag como TLRs, CD1 y receptores para quimioquinas. La fijacin de las CD en determinados rganos o tejidos, su liberacin y migracin a los rganos linfoides, estn controladas por la expresin de receptores de quimioquinas CCR 1, 3, 5, 6, 7, 10. CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) CLULAS DENDRTICAS, DC: Las clulas de langerhans y las monocitoides tienen en su membrana HLA-I y II para presentar Ags protecos en los ganglios a los LsT, receptores para la quimioquina 7 (CC7/CC7R) y molculas de adherencia LFA-1, ICAM-1 e ICAM-2. CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) CLULAS DENDRTICAS, DC: a. Las clulas de Langerhans y monocitoides reconocen PAMP, y al hacerlo inician un proceso de maduracin que les permite desprenderse de las clulas aledaas a las que estn adheridas y entrar a los canales linfticos, viajar por ellos a los ganglios linfticos y ubicarse cerca de los Ls T para presentarle los Ags que hayan capturado en la periferia.
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) CLULAS DENDRTICAS, DC: b. Actan tanto en los mecanismos de inmunidad innata como adquirida.
c. Participan en el desarrollo de algunos tipos de tolerancia a molculas propias.
d. Fagocitan cuerpos apoptticos.
e. Activan a las NK.
f. Juegan un papel importante en la regulacin de la R.I contra parsitos, y segn los Ags que estos les presenten orientaran la respuesta especfica hacia LTh1 y LTh2.
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) CLULAS DENDRTICAS, DC: g. Las DC plasmocitoides son centinelas de infecciones virales, producen grandes cantidaes de INF a y b, son las ms efectivas CPA porque expresan de manera constitutiva molculas coestimuladoras y expresan altos niveles de HLA-II y pueden activar LTh vrgenes
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) MACRFAGOS: Como se vieron en fagocitosis, estos fagocitan los M.O y extraen de ellos los Ag ms inmunognicos para presentarlos a los LT por medio de molculas de HLA.
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) Si los Ag son de origen externo, una vez fagocitados son fragmentados por las enzimas lisosomales y los segmentos ms antignicos son presentados a los LsT CD4+ por HLA-II.
Si los Ag son de origen interno, una vez generados en el RE, son procesados en el proteasoma y los pptidos resultantes son presentados por HLA-I a los LT CD8+.
LINFOCITOS B: Estas clulas pueden reconocer directamente Ags polimericos, sin ayuda de los LsTh, e iniciar de inmediato la produccin de Acs contra ellos, pero nicamente de la clase M.
CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) LINFOCITOS B: CLULAS PRESENTADORA DE ANTGENOS (APC) Pueden reconocer Ags solubles, asi el complejo Ag-BCR se agrupan en un polo de la clula, se introduce en el citoplasma, y alli procesados y presentados a los LsT que los reconocen por el TCR; los LsTh producen citoquinas que estimulan a los LsB a transformarse en clulas plasmaticas productoras de Acs.
PRESENTACIN DE LOS ANTGENOS Los Ag compuestos por carbohidratos pueden activar directamente a los LB. Los proteicos y lipdicos son presentados tanto a los LT como a los LB por medio de molculas especiales ubicadas en la membrana de las clulas presentados de Ag.
Estas molculas se agrupan en dos clases: Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC) y el otro por molculas CD1. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC Es un grupo de molculas codificadas por genes ubicados en el brazo corto del cromosoma 6 en los humanos. Algunos de sus genes han sido considerados como los ms polimorfos del genoma humano.
Su funcin principal es la de presentar Ag proteicos a los LsT.
Constituyen el principal puente entre la respuesta inmune innata y la adquirida. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC La identificacin de Ac contra los glbulos blancos en individuos que previamente han recibido transfusiones, permiti establecer la existencia de una serie de Ags presentes en los leucocitos, que se denominaron Ag de los leucocitos humanos, HLA. MHC cumple funciones de reconocimiento, diferenciacin y defensa. Algunos de los dominios o segmentos de las Igs tienen gran similitud estructural con los Ag HLA y con las molculas CD1, por lo cual se conoce a este grupo de molculas como la superfamilia de las Igs.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC Dentro del MHC se diferencian tres regiones que agrupan genes llamados de clase I, II y III: COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC Clase I: Genera los Ag HLA-I que colonizan la membrana de todas las clulas del organismo exceptuando los eritrocitos.
Clase II: Producen los Ag HLA-II que en condiciones normales nicamente se expresan en LsB, MS y DC.
Clase III: Codifican para los factores del sistema del complemento, protenas de estrs y factor de necrosis tumoral.
Ubicados en el cromosoma 6, regin compuesta por 422 genes de los cuales 57% se expresan. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC Los loci que componen el MHC son altamente polimrficos, es decir, existen varias formas alternas de los genes (alelos) para cada locus entre las poblaciones.
En la nomenclatura se designa con el nombre del gen, seguida de un * (nomenclatura por tcnicas de biologa molecular) y de cuatro dgitos que indican el alelo. Ejemplo: DRB1*0101. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC Los Ags protecos solo son reconocidos por los LsT si las CPA los exponen por molculas MHC. El Ag tiene por un lado la secuencia de aa que le permiten ser reconocido por el HLA y por el otro lado por el TCR.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC
La conformacin de todas las molculas de HLA parece ser similar y bsicamente sus cadenas proteicas forman con sus regiones variables un nicho en el cual capturan el Ag.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC En el fondo del nicho hay varios bolsillos de la molcula HLA en donde encajan diferentes aa del pptido que se va a presentar a los LT.
Los TCR tienen a su vez bolsillos en donde se ubican aa diferentes a los acoplados en el nicho de la molcula de HLA.
La especificidad de los TCR es completa, es decir, solo reconocen un determinado Ag en tanto que los de la molcula HLA pueden reconocer varios pptidos similares.
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC MOLCULAS DEL MHC CLASE I Distribucin: La mayora de clulas nucleadas Estructura Qumica: Cadena a con los dominios a1, a2 y a3 (cromosoma 6) + b2- Microglobulina (cromosoma 15)
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC MOLCULAS DEL MHC CLASE II Distribucin: Clulas presentadoras de Ag (CPA) Estructura qumica: Cadena a con dominios a1 y a2 y cadena b con dominios b1 y b2 (cromosoma 6).
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD, MHC MHC-I (HLA-I) Presenta antgenos endgenos, procesados por el proteasoma.
MHC tiene genes que codifican dos protenas (LMP-2 y LMP-7), que facilitan la degradacin proteasomal, generando molculas entre 8 y 11 aa.
En el RE se acoplan al MHC-I para llevarlos a la membrana celular y presentarlos a los receptores de LsT CD8+. MHC-I (HLA-I) Existen tres genes o loci principales HLA-A, HLA-B y HLA-C. Otros menos polimrficos y de expresin menor HLA-E, F, G, H y J.
HLA-G se encuentra en tejido placentario casi de forma exclusiva. Su funcin es evitar la actividad de las NK durante el embarazo.
MHC-I (HLA-I) Origen de los Ag procesados: Ag proteicos captados e internalizados en endosomas por CPA Ag exgenos. Procesamiento de las protenas internalizadas Endocitosis degradacin enzimtica en endosomas y lisosomas (fagolisosomas) pptidos --> 13 a 18 aa
MHC-II (HLA-II) Las cadenas a y b se sintetizan y asocian asocian en el RE, son inestables y su plegamiento y ensamblaje Calnexina, despues al complejo a y b se le liga una molcula denominada cadena invariable (li), que ocupa los sitios de unin al pptido.
El complejo a-b-Ii se transportan a los endosomas en vacuolas exociticas en donde se fusionan.
MHC-II (HLA-II) El Ii es degradado por la Catepsina S pequeo pptido de 24 aa CLIP y ste es eliminado por HLA-DM (Intercambiador peptdico).
MHC-II (HLA-II) Estas molculas presentan a los TL CD4+ Ag externos que han sido generados en la fagocitosis (En los fagosomas se degradan los Ags internalizados por endoproteasas como catepsinas D, L y S, que los sacos lisosomales han liberado en el fagosoma)
MHC-II (HLA-II) Ejemplos: HLA-DP: estn compuestos por 2 loci DPA1 y DPB1. Se encuentran en las APC y estimulan a los LT. Participan en la presentacin de los Ag de influenza y herpes simplex.
HLA-DO: Este sistema frena la presentacin de Ag a los LT CD4+ inhibiendo la liberacin de CLIP por las molculas HLA-DM.
HLA-DQ: son presentadoras de radicales de gliadina a LT presentes en la mucosa del intestino, con lo que se genera un proceso inflamatorio que genera la enfermedad celaca. MHC-II (HLA-II) DIFERENCIAS ENTRE HLA-I y HLA-II PRESENTACIN DE Ag POR EL SISTEMA CD1 Son molculas similares a las HLA que presentan a Ls T antgenos lipdicos, posiblemente asociados a protenas provenientes de microorganismos como micobacterias y leishmanias.
Adems de presentar Ag, estimulan la maduracin de las DC que terminan estimulando a las NK, LT y LB.
PRESENTACIN DE Ag POR EL SISTEMA CD1 Se conocen cinco molculas (CD1a, b, c, d y e) no polimrficas codificadas fuera del MHC (cromosoma 1) pero que se asocian a la cadena de microglobulina 2.
CD1a presenta una lectina CD207 en clulas de langerhans. CD1b presenta glicolipidos. CD1d lpidos propios del organismo como fosfatidilserina. CD1e no se expresa en la membrana y facilita el procesamiento antigenico. CD1c? EL MHC Y LA CLNICA La resistencia de un individuo a determinado microorganismo est programada en gran parte por las caractersticas de las molculas HLA que posea.
El xito de un trasplante de rganos tiene relacin con la identidad de los Ag HLA entre donante y receptor. El trasplante de mdula sea, por ejemplo, requiere un grado muy alto de histocompatibilidad para que tenga xito. Las plaquetas son ricas en Ag del tipo HLA. Los politransfundidos producen Ac contra las plaquetas recibidas, la tipificacin adecuada del donante puede asegurar una supervivencia mayor que la obtenida comnmente.
La presencia de los distintos genes del complejo HLA vara con los diversos grupos tnicos. As, el HLA- Bw53 es frecuente en los japoneses, el HLA-Bw46 en los chinos y HLA-A1 en la raza caucsica.