CITOQUINAS

Adalucy Alvarez Aldana. Bacteriloga, MSc, PhD(c)

CITOQUINAS
Son molculas pequeas, de 30
kDa, proteicas o glicoprotenas,
que actan como mensajeras y
llevan informacin de una clula
a otra.

Participan en los procesos de
inmunidad innata y de
adquirida.

Las citoquinas producidas por
clulas del SI con efecto sobre
clulas del SI se denominan
interleuquinas.



Muchas citoquinas cumplen
varias funciones
pleiotrpicas.

Varias citoquinas tienen un
mismo efecto redundantes.











CITOQUINAS
IL-1
IL-6
TNFa
Algunas se potencia entre s sinrgicas.

Otras por el contrario son antagnicas; IL-4 inhibe la
sntesis de IFN-g y viceversa.










CITOQUINAS
Su efecto se ejerce por accin autocrina (sobre la misma
clula que la produce), paracrina (sobre una clula
vecina) o endocrina (de efecto sistmico) mediante
receptores especficos presentes en las clulas sobre las
que actan.
CITOQUINAS
Los receptores para las citoquinas se agrupan en familias, cada una
de las cuales tiene vas diferentes de sealizacin.

Hay familias de receptores para las hematopoyticas, interferones,
factores de necrosis tumoral y quimioquinas.
CITOQUINAS
La citoquina se acopla a la
subunidad a y quien envia la
seal es la subunidad b cuando se
une a la unin previa.

Por eso es que cuando se expresa
alguna primero, prima sobre la
otra por escases de subunidad b.
CITOQUINAS
CITOQUINAS
CITOQUINAS
CITOQUINAS
CITOQUINAS
CITOQUINAS
CITOQUINAS
FUNCIONES DE LAS CITOQUINAS
En general refuerzan tanto los procesos de hematopoyesis como los
de inmunidad innata y adaptativa.


EFECTOS BIOLGICOS DIFERENCIALES
DE LAS CITOQUINAS:
-Regulacin de la expresin del MHC
(Major Histocompatibility Complex)
de clase I y de clase II.
-Respuestas inmunosupresoras.
-Cambio de isotipo Igs.
-Citotoxicidad.
CITOQUINAS
MECANISMOS DE GENERACIN DE CITOQUINAS
CULES DE INMUNIDAD INNATA Y CULES DE INMUNIDAD
ADQURIDAD?
CITOQUINAS E INMUNOTERAPIA
La produccin de anticuerpos
monoclonales (AcMc) que
bloquean receptores de citoquinas
o que se unen a esta para evitar
que se una al receptor, ha abierto
la puerta a nuevos tratamientos
biolgicos en aquellas afecciones
en las cuales hay exceso de
produccin de una de ellas.

El ejemplo ms conocido hasta el momento es el de AcMc contra
TNF- en pacientes con artritis reumatoide, con lo cual se est
logrando detener el curso de la enfermedad.
INTERLEUQUINAS (IL)
Son citoquinas producidas por clulas del SI que
tienen efecto sobre otras clulas del mismo sistema.



IL-1
IL-2
Factor de crecimiento
de los Ls.


INTERLEUQUINAS (IL)
Es producida por los LT
activados por la IL-2.

Establece un puente
entre el sistema
inmune y la
hematopoyesis.


INTERLEUQUINAS (IL)
IL-3
IL-4: llamada tambin
de proliferacin de los
LB. Participa adems
en la regulacin del
desarrollo de una de
las subpoblaciones de
LT (LTh2).


INTERLEUQUINAS (IL)
IL-4

IL-5: Es el principal factor
responsable del crecimiento
y diferenciacin de los Eos.
INTERLEUQUINAS (IL)
IL-5
IL-6
Estimula la secrecin de Ig por
parte de los LB transformados
en clulas plasmticas.

Es la principal inductora de la
produccin de las protenas de
la fase agua de la inflamacin.

INTERLEUQUINAS (IL)
IL-7: es conocida
tambin como
linfopoyetina-1 porque
acta en la produccin y
maduracin de
linfocitos.

IL-9: producidas por los
LT-h2. Estimula la
produccin de IL-6 por
los mastocitos.
INTERLEUQUINAS (IL)
IL-9
IL-7
Es la quimioquina CXCL8,
que atrae PMN.

INTERLEUQUINAS (IL)
IL-8
IL-10
Inhibidor de la sntesis de
citoquinas proi-nflamatorias.
Controla la expresin de 300
genes, lo cual indica su
importancia en la regulacin
de la RI.

La Leishmania tiene como
factor de virulencia la
capacidad de incrementar la
produccin de IL-10, lo cual
impide la produccin de IFN-g.


INTERLEUQUINAS (IL)
Factor estimulador de
la produccin de IFN-
y responsable del
desarrollo de los LTh1.

INTERLEUQUINAS (IL)
IL-12

IL-15: Es producida por
placenta, msculos,
pulmones, riones, corazn
y macrfagos activados por
LPS. Refuerza la inmunidad
innata. El pleiotrpica con
actividad de factor de
crecimiento para LT, LB, NKT
y NK.
INTERLEUQUINAS (IL)
IL-15
Son producidas por
linfocitos Th17
activados.
Participan en
inflamacin.
Regulan la produccin
de peptidos
antimicrobianas.
INTERLEUQUINAS (IL)
IL-17
Conocida como factor
inductor de la produccin de
IFN-.
Incrementa la actividad
antimicrobiana de las NK.

INTERLEUQUINAS (IL)
IL-17
IL-23
Pertenece a la familia
de la IL-12.
Incrementa la
produccin de IFN-.
Es producida por las
clulas presentadoras
de Ag.
Expande y sostiene la
generacin de LTh17.

INTERLEUQUINAS (IL)
FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TNF-) o
CAQUETINA Y TNF- o LINFOTOXINA
Los inductores ms potentes
para la produccin de TNF
por parte de los macrfagos
son los LPS y otros
elementos de las
membranas bacterianas.
FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TNF-) o
CAQUETINA Y TNF- o LINFOTOXINA
Su accin es diferente segn
el receptor al cual se una.

TNF-R1 produce apoptosis,
lisis de clulas tumorales y
necrosis hemorrgica en los
tumores.

TNF-R2 induce proliferacin
de LT.
TNFa Induce liplisis que
conduce a caquexia en
pacientes con cncer e
infecciones crnicas.

Su participacin en el
choque sptico, malaria
cerebral y procesos
inflamatorios crnicos
como la artritis reumatoide
ha estimulado el desarrollo
de molculas antagnicas.

Antagonistas de TNF
FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TNF-) o
CAQUETINA Y TNF- o LINFOTOXINA
INTERFERONES (IFN)
Isaac y Leidenmann los
descubrieron en 1957, ya que
muchas clulas al ser invadidas por
un virus producan una sustancia
que "interfera" con la infeccin de
esas mismas clulas por otro virus.

Son un grupo de molculas cuya
produccin puede ser inducida por
infecciones virales, algunos Ag
bacterianos, mitgenos o por otras
citoquinas (IL-1, IL-2, CSF-1 y TNF-
).


Los clsicos o tipo I cuya produccin se induce por infeccin viral,
se subdividen en:
IFN-. Producido por DC, LB y NK.
IFN-. Producido por fibroblastos, clulas epiteliales y los
monocitos.


INTERFERONES (IFN)
El tipo II, representado por IFN- tiene la capacidad de regular la
RI. Es producido por LT, NK y macrfagos.


INTERFERONES (IFN)
El tipo III, representado por IL-28 e IL-29. Producidas por CD y
LThreg

INTERFERONES (IFN)
APLICACIONES TERAPUTICAS
Los IFN han sido las primeras
citoquinas en ser producidas por
ingeniera gentica y en ser
empleadas con fines
teraputicos en humanos.

IFN- aplicado intranasalmente
ha mostrado un efecto protector
importante contra el resfriado
comn o gripe.

FACTOR TRANSFORMADOR DEL CRECIMIENTO,
TGF-1
Es inhibidora de LB, LT, DC y
eosinfilos por lo cual es
considerada como
antiinflamatoria.
FACTORES DE CRECIMIENTO DE CLULAS
HEMATOPOYTICAS
Es un grupo que incluye el
factor estimulante de la
formacin de colonias de
granulocitos, monocitos y
ambos, G-CSF, M-CSF y
GM-CSF.

Producidos por los LB,
clulas epiteliales,
macrfagos, clulas del
estroma de la mdula sea
y LT.
ADIPOCITOQUINAS
Son citoquinas producidas por adipocitos.
Tienen funciones pleiotrpicas sobre el metabolismo, inflamacin y
masa corporal.
Las ms estudiadas son: leptina, adiponectina, resistina, apelina,
apolipoprotena E y visfatina.
RECEPTORES TRAMPA (DECOY RECEPTORS)
Estos receptores trampa, por
el contrario, se unen a
algunas citoquinas pero no
transmiten mensaje, por lo
cual actan como
antagnicos o bloqueadores
de la funcin.

Se han descrito para la IL-1
(IL-1RII), para TNF y para la
IL-22.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS
LIBROS:

Abbas, A K, et al. Celular and Molecular Immunology. 7 ElSeiver Saunders, 545 pages.

Rojas, W et al. Inmunologa, 16. edicin, Ed. Corporacin para Investigaciones Biolgicas, 2012,

Kindt TJ. et al. Inmunologa de Kuby. 6 Ed. Interamericana- McGraw Hill. Espaa.2008. 665 Pags.