Neurotransmissores so substncias qumicas produzidas pelos
neurnios, as clulas nervosas. Por meio delas, podem enviar informaes outras clulas. Podem tambm estimular a continuidade de um impulso ou efetuar a reao final no rgo ou msculo alvo. Essas substncias atuam no encfalo, na medula espinhal e nos nervos perifricos e na juno neuromuscular ou placa motora. Quimicamente, os neurotransmissores so molculas relativamente pequenas e simples. Diferentes tipos de clulas secretam diferentes neurotransmisores. Cada substncia qumica cerebral funciona em reas bastante espalhadas mas muito especficas do crebro e podem ter efeitos diferentes dependendo do local de ativao. Cerca de 60 neurotransmissores foram identificados e podem ser classificados, em geral em uma das quatro categorias. O objetivo deste trabalho mostrar a importncia dos neurotransmissores e sua larga utilizao pelo organismo, possibilitando assim a realizao de um sem nmero de reaes no organismo, bem como apresentar alguns neurotransmissores e sua rea de atuao. 2 SINAPSE Dado que os neurnios formam uma rede de atividades eltricas, eles de algum modo tm que estar interconectados. Quando um sinal nervoso, ou impulso, alcana o fim de seu axnio, ele viajou como um potencial de ao ou pulso de eletricidade. Entretanto, no h continuidade celular entre um neurnio e o seguinte; existe um espao chamado sinapse. As membranas das clulas emissoras e receptoras esto separadas entre si pelo espao sinptico, preenchido por um fluido. O sinal no pode ultrapassar eletricamente esse espao. Assim, substncias qumicas especias, chamadas neurotransmissores, desempenham esse papel. Elas so liberadas pela membrana emissora pr-sinptica e se dinfundem atravs do espao para os receptores da membrana do neurnio receptor ps-sinptico. A ligao dos neurotransmissores para esses receptores tem como efeito permitir que ons (partculas carregadas) fluam para dentro e para fora da clula receptora, conforme visto no artigo sobre conduo nervosa. A direo normal do fluxo de informao do axnio terminal para o neurnio alvo, assim o axnio terminal chamado de pr-sinptico (conduz a informao para a sinapse) e o neurnio alvo chamado de ps-sinptico (conduz a informao a partir da sinapse). 3 TIPOS DE SINAPSE A sinapse tpica, e a mais frequente, aquela na qual o axnio de um neurnio se conecta ao segundo neurnio atravs do establecimento de contatos normalmente de um de seus dendritos ou com o corpo celular. Existem duas maneiras pelas quais isso pode acontecer: as sinapses eltricas e as sinapses qumicas. 3.1 Sinapse Eltrica A maioria das sinapses dos mamferos so sinapses qumicas, mas existe uma forma simples de sinapse eltrica que permite a transferncia direta da corrente inica de uma clula para a clula seguinte. As sinapses eltricas ocorrem em locais especializados chamados junes. Elas formam canais que permitem que os ions passem diretamente do citoplasma de uma clula para o citoplasma da outra. A transmisso nas sinapses eltricas muito rpida; assim, um potencial de ao no neurnio pr-sinptico, pode produzir quase que instantaneamente um potencial de ao no neurnio ps-sinptico. Sinapses eltricas no sistema nervoso central de mamferos, so encontradas principalmente em locais especiais onde funes normais exigem que a atividade dos neurnios vizinhos seja altamente sincronizada. Embora as junes sejam relativamente raras entre os neurnios de mamferos adultos, eles so muito comuns em uma grande variedade de clulas no neurais, inclusive as clulas do msculo liso cardaco, clulas epiteliais, algumas clulas glandulares, glia, etc. Elas tambm so comuns em vrios invertebrados. Quando um impulso eltrico ao viajar para a "cauda" da clula, chamado axnio", chega a seu trmino, ele dispara vesculas que contm um neurotransmissor as quais movem-se em direo a membrana terminal. As vesculas se fundem com a membrana terminal para liberar seus contedos. Uma vez na fenda sinptica (o espao entre dois neurnios) o neurotransmissor pode ligar-se aos receptores (protenas especficas) na membrana de um neurnio vizinho. 3.2 Sinapse Qumica Nesse tipo de sinapse, o sinal de entrada transmitido quando um neurnio libera um neurotransmissor na fenda sinptica, o qual detectado pelo segundo neurnio atravs da ativao de receptores situados do lado oposto ao stio de liberao. Os neurotransmissores so substncias qumicas produzidas pelos neurnios e utilizadas por eles para transmitir sinais para outros neurnios ou para clulas no- neuronais (por exemplo, clulas do msculo esqueltico, miocrdio, clulas da glndula pineal) que eles inervam. A ligao qumica do neurotransmissor aos receptores causa uma srie de mudanas fisiolgicas no segundo neurnio que constituem o sinal. Normalmente a liberao do primeiro neurnio (chamado pr-sinptico) causado por uma srie de eventos intracelulares evocados por uma despolarizao de sua membrana, e quase que invariavelmente quando um potencial de ao gerado. 4 TIPOS DE SINAPSE QUMICA Existem dois tipos de sinapses qumicas, de acordo com o efeito que causam no elemento ps-sinptico: 4.1 Sinapses Excitatrias Sinapses excitatrias causam uma mudana eltrica excitatria no potencial ps-sinptico (EPSP). Isso acontece quando o efeito lquido da liberao do transmissor para despolarizar a membrana, levando-o a um valor mais prximo do limiar eltrico para disparar um potencial de ao. Esse efeito tipicamente mediado pela abertura dos canais da membrana (tipos de poros que atravessam as membranas celulares para os ons clcio e potssio. 4.2 Sinapses Inibitrias As sinapses inibitrias causam um potencial ps-sinptico inibitrio (IPSP), porque o efeito lquido da liberao do transmissor para hiperpolarizar a membrana, tornando mais difcil alcanar o potencial de limiar eltrico. Esse tipo de sinapse inibitria funciona graas abertura de diferentes canais de ions na membranas: tipicamente os canais cloreto (Cl-) ou potssio (K+). 5 NEUROTRANSMISSORES Quimicamente, os neurotransmissores so molculas relativamente pequenas e simples. Diferentes tipos de clulas secretam diferentes neurotransmisores. Cada substncia qumica cerebral funciona em reas bastante espalhadas mas muito especficas do crebro e podem ter efeitos diferentes dependendo do local de ativao. Algum mecanismo deve existir atravs do qual o potencial de ao causa a liberao do transmissor armazenado nas vesculas sinpticas para a fenda sinptica. O potencial de ao estimula a entrada de Ca 2+ , que causa a adeso das vesculas sinpticas aos locais de liberao, sua fuso com a membrana plasmtica e a descarga de seu suprimento de transmissor. O transmissor se difunde para a clula alvo, onde se liga uma protena receptora na superfcie externa da membrana celular. Aps um breve perodo o transmissor se dissocia do receptor e a resposta terminada. Para impedir que o transmissor associe-se novamente a um receptor e recomece o ciclo, o tranmissor, ou destrudo pela ao catablica de uma enzima, ou absorvido, normalmente na terminao pr-sinptica. Cada neurnio pode produzir somente um tipo de transmissor. Cerca de 60 neurotransmissores foram identificados e podem ser classificados, em geral em uma das quatro categorias. Colinas: Esse neurotransmissor produzido por uma reao enzimtica, catalisada pela enzima colina acetiltransferase. Porm essa sntese s feita quando se ingere colina, visto que este composto faz parte do complexo B de vitaminas e logo no produzido pelo organismo. A acetilcolina a mais importante; Aminas Biognicas: Entre os neurotransmissores do SNC existem algumas mono aminas importantes, conhecidas como aminas biognicas. Um grupo delas formado por uma parte aliftica, a amina, e uma parte aromtica, o catecol. Outro grupo de monoaminas contm o radical, o indol. A serotonina, a histamina, e as catecolaminas - a dopamina, a norepinefrina e a epinefrina. Aminocidos: certos aminocidos que funcionam como neurotransmissores esto presentes em todas as clulas do nosso organismo, exemplos so a glicina e o glutamato. O glutamato e o aspartato so os transmissores excitatrios bem conhecidos, enquanto que o cido gama-aminobutrico (GABA), a glicina e a taurine so neurotransmissores inibidores. Neuropeptdeos: esses so formados por cadeias mais longas de aminocidos (como uma pequena molcula de protena). Sabe-se que mais de 50 deles ocorrem no crebro e muitos deles tm sido implicados na modulao ou na transmisso de informao neural. 6 NEUROTRANSMISSORES IMPORTANTES E SUAS FUNES Dopamina: A dopamina um tipo de neurotransmissor inibitrio derivado da tirosina e classificado no grupo das aminas. Produz sensaes de satisfao e prazer. Os neurnios dopaminrgicos podem ser divididos em trs subgrupos com diferentes funes. O primeiro grupo regula os movimentos: uma deficincia de dopamina neste sistema provoca a doena de Parkinson, caracterizada por tremuras, inflexibilidade, e outras desordens motoras, e em fases avanadas pode verificar-se demncia. O segundo grupo, o mesolmbico, funciona na regulao do comportamento emocional. O terceiro grupo, o mesocortical, projeta-se apenas para o crtex pr-frontal. Esta rea do crtex est envolvida em vrias funes cognitivas, memria, planejamento de comportamento e pensamento abstrato, assim como em aspectos emocionais, especialmente relacionados com o stress. Distrbios nos dois ltimos sistemas esto associados com a esquizofrenia. A carncia da dopamina no crebro localizada na rea motora, especificamente na substncia negra, regio do tronco enceflico, que contm grande quantidade de um pigmento conhecido como neuromelanina. na substancia negra que tem origem a sintetizao da dopamina. Presume-se que o LSD e outras drogas alucingenas ajam no sistema da dopamina. Serotonina: Atualmente a Serotonina est intimamente relacionada aos transtornos do humor, ou transtornos afetivos e a maioria dos medicamentos chamados antidepressivos agem produzindo um aumento da disponibilidade dessa substncia (tornam ela mais disponvel) no espao entre um neurnio e outro. Esta amina biognica encontra-se no SNC, notadamente no tronco cerebral, amgdala, mesencfalo, ncleos talmicos e no hipotlamo. incrementado por muitos antidepressivos tais com o Prozac, e assim tornou-se conhecido como o 'neurotransmissor do 'bem-estar'. ' Ela tem um profundo efeito no humor, na ansiedade e na agresso. Acetilcolina (ACh): A acetilcolina pode atuar tanto no sistema nervoso central quanto no sistema nervoso perifrico. No sistema nervoso central, juntamente com os neurnios associados, formam um sistema neurotransmissor, o sistema colinrgico. A acetilcolina controla a atividade de reas cerebrais relaciondas ateno, aprendizagem e memria. Pessoas que sofrem da doena de Alzheimer apresentam tipicamente baixos nveis de ACTH no crtex cerebral, e as drogas que aumentam sua ao podem melhorar a memria em tais pacientes. Noradrenalina: Este neurotransmissor encontrado no SNC, no tronco cerebral e no hipotlamo, e possui ao depres sora sobre a atividade neuronal do crtex cerebral. A noradrenalina do SNC provm da metabolizao da dopamina pela ao da enzima dopamina beta- hidroxilase que metaboliza, tambm, o 5-hidroxipto fano em 5- hidroxitriptamina ou, ento, origina-se da recaptura do neurotransmissor da fenda sinptica. Principalmente uma substncia qumica que induz a excitao fsica e mental e bom humor. A produo centrada na rea do crebro chamada de locus coreuleus, que um dos muitos candidatos ao chamado centro de "prazer" do crebro. A medicina comprovou que a norepinefrina uma mediadora dos batimentos cardacos, presso sangunea, a taxa de converso de glicognio (glucose) para energia, assim como outros benefcios fsicos. Epinefrina: Como neurotransmissor do SNC, bem menos conhecida. Ela tem sido muito estudada, mas, em correlao com sua atividade nos nervos do sistema nervoso autnomo, no seu segmento simptico e na medula da glndula supra-renal. No SNC, estritamente falando, so descritos sistemas adrenrgicos em alguns ncleos hipotalmicos relacionados com uma ati vidade vasoconstritora. A adrenalina tem efeito sobre o sistema nervoso simptico: corao, pulmes, vasos sanguneos, rgos genitais, etc. Este neurotransmissor liberado em resposta ao stress fsico ou mental, e liga-se a um grupo especial de protenas - os receptores adrenrgicos. Seus principais efeitos so: aumento dos batimentos cardacos, dilatao dos brnquios e pupilas, vasoconstrico, suor entre outros. A adrenalina est presente em muitas formulaes farmacuticas intravenosas, principalmente no tratamento da asma, hemorragias internas, entre outros.Uma pequena sntese de adrenalina ocorre, tambm, no tronco cerebral. A enzima que converte a noradrenalina em adrenalina a N-metiltransferase. Glutamato: O principal neurotransmissor excitante do crebro, vital para estabelecer os vnculos entre os neuronios que so a base da aprendizagem e da memria a longo prazo. armazenado em vesculas nas sinapses. O impulso nervoso causa a libertao de glutamato no neurniopr-sinptico; na clula ps-sinptica, existem receptores (como os receptores NMDA) que ligam o glutamato e se ativam. Pensa-se que o glutamato esteja envolvido em funes cognitivas no crebro, como a aprendizagem e a memria. As membranas de neurnios e de neurglias possuem transportadores de glutamato que retiram rapidamente este aminocido do espao extracelular. Em situaes de patologia cerebral (danos ou doenas), os transportadores podem funcionar de forma reversa e causar a acumulao de glutamato no espao extracelular. Esta reverso provoca a entrada de ons clcio (Ca2+) nas clulas, atravs de receptores NMDA, levando a danos neuronais e eventualmente morte celular (apoptose). Este processo conhecido como excitotoxidade. A apoptose causada por fatores como danos em mitocndrias devido ao excesso de Ca2+ e promoo de fatores de transcrio de genes pr-apoptticos (ou represso de fatores de transcrio de genesanti-apoptticos) mediada pelo glutamato e pelo Ca2+. O glutamato precursor na sntese de GABA em neurnios produtores de GABA. Aspartato: um dos aminocidos codificados pelo cdigo gentico, sendo portanto um dos componentes das protenas dos seres vivos. um aminocido no essencial em mamferos, tendo uma possvel funo de neurotransmissor excitatrio no crebro. Como tal, existem indicaes que o cido asprtico possa conferir resistncia fadiga. GABA: quase todas as regies do crebro, embora sua concentrao varie conforme a regio. Est envolvido com os processos de ansiedade. Como neurotransmissor peculiar, o cido gama aminobutrico induz a inibio do sistema nervoso central(SNC), causando a sedao. Isso porque as clulas neuronais possuem receptores especficos para o GABA. Quando este se liga aos receptores, abre-se um canal por onde entra on cloreto na clula neuronal, fazendo com que a clula fique hiperpolarizada, dificultando a despolarizao e, como conseqncia, d- se a diminuio da conduo neuronal, provocando a inibio do SNC. A inibio da sntese do GABA ou o bloqueio de seus neurotransmissores no SNC, resultam em estimulao intensa, manifestada atravs de convulses generalizadas Glicina: o principal NT inibidor do tronco cerebral e medula espinhal. Tem tambm propriedades excitatrias, uma vez que ligando-se ao receptor NMDA, aumenta a sua sensibilidade para o GLT. Um dficit de glicina provoca um aumento da rigidez muscular e morte por paralisia dos msculos respiratrios. precisamente o que acontece na intoxicao por estricnina (substncia utilizada para matar ratos e que inibe o receptor da glicina) e o ttano (situao em que h infeco por uma bactria que produz uma toxina capaz de inibir a secreo de glicina). Histamina: uma amina biognica cujos estudos acerca de sua atuao sobre os tecidos, em especial sobre o corao, tm sido efetuados desde o incio deste sculo. Seu padro de distribuio no tecido cardaco humano praticamente o mesmo em diferentes espcies, apresentando maior concentrao no trio direito e a seguir decrescendo no trio esquerdo, ventrculo direito e, finalmente, menor concentrao no ventrculo esquerdo. A histamina feita a partir do aminocido histidina, e est presente nos mastcitos e basfilos. Atuam em receptores H1 e H2 centrais e perifricos. A histamina age no receptor H2 do corao aumentando a freqncia cardaca e o dbito cardaco, com risco de arritmias. Ambos os receptores H1 e H2 agem sobre os vasos sanguneos causando vasodilatao generalizada, com diminuio da presso arterial, rubor cutneo e cefalia. Encefalinas e Endorfinas: Essas substncias so opiceos que, como as drogas herona e morfina, modulam a dor, reduzem o estresse, etc. Elas podem estar envolvidas nos mecanismos de dependncia fsica. 7 TABELA DE NEUROTRANSMISSORES Molcula transmissora Derivada de Local de sntese Acetilcolina Colina SNC, nervos parasimpticos Serotonina 5-Hidroxitriptamina (5-HT) Triptofano SNC, clulas cromafins do trato digestivo, clulas entricas GABA Glutamato SNC Glutamato SNC Aspartato SNC Glicina Espinha dorsal Histamina Histidina Hipotlamo Metabolismo da epinefrina Tirosine Medula adrenal, algumas clulas do SNC Metabolismo da norepinefrina Tirosina SNC, nervos simpticos Metablolismo da dopamina Tirosina SNC Adenosina ATP SNC, nervos perifricos ATP nervos simpticos, sensoriais e entricos xido ntrico, NO Arginina SNC, trato gastrointestinal 8 CONCLUSO Apesar dos grandes avanos tecnolgicos e cientficos, e do grande conhecimento j alcanado a respeito do corpo humano, nem todos os mistrios a respeito de sinapses e neurotransmisores foram revelados, deixando para os prximos profissionais da rea da sade o dever de desvend-los. Este conhecimento certamente trat muitos benefcios para a humanidade, como a cura de doenas degenerativas, que proporcionar uma melhor qualidade de vida para milhes de pessoas que so afetadas por tais doenas. REFERNCIAS NEUROTRANSMISSORES. Aminocidos Disponvel em <http://neuromed88.blogspot.com/2008/09/aminocidos- como-neurotransmissores-em.html> Acesso em Dezembro de 2009 NEUROTRANSMISSORES. Aminas Biognicas ou Monoaminas Disponvel em <http://neuromed88.blogspot.com/2008/09/aminas- biognicas-ou-monoaminas.html> Acesso em Dezembro de 2009 NEUROTRANSMISSORES. Colinas Disponvel em <http://neuromed88.blogspot.com/2008/09/colina-uma- amina-que-foi-sintetizada.html> Acesso em Dezembro de 2009 NEUROTRANSMISSORES. Comunicao entre as clulas Nervosas Disponvel em <http://www.cerebromente.org.br/n12/fundamentos/neurotransmissores/n eurotransmitters2_p.html> Acesso em Dezembro de 2009 NEUROTRANSMISSORES. Diversidades e Funes Disponvel em <http://www.cerebromente.org.br/n12/fundamentos/neurotransmissores/n erves_p.html> Acesso em Dezembro de 2009 WIKIPDIA. A Enciclopdia Livre Disponvel em <http://pt.wikipedia.org/wiki/Neurotransmissor> Acesso em Dezembro de 2009