Concentracin o dosis Liposolubilidad Constante de disociacin Forma farmacutica Propios del sitio de absorcin: Superficie de absorcin Irrigacin del tejido pH en el sitio
MECANISMO DE TRANSPORTE A TRAVES DE LA MEMBRANA
Concentracin o dosis La dosis determina, inicialmente, el gradiente de Concentracin necesario para que se produzca la Absorcin, ya que la concentracin es mxima en el Sitio donde se administra el frmaco. Posteriormente la distribucin crea el gradiente Necesario para que se mantenga la absorcin del Frmaco. Forma farmacutica La velocidad de desintegracin y la velocidad de disolucin del frmaco en los fluidos corporales constituyen limitantes a su adecuada absorcin.
VIAS DE ADMINISTRACION
1.- APLICACIN TOPICA Piel y mucosas En el caso de la va de administracin tpica disminuye las reacciones sistmicas y sus efectos estn bien localizados, aunque puede producir irritacin y, en algunas ocasiones, no se puede regular la dosis. Especializadas: Intraarticular, intraarterial, intracardaca, intrapleural, epidural, etc.
2.- ADMINISTRACION SISTEMICA Tejidos interiores comunicados al exterior: Ap. Gastrointestinal: Oral - Sublingual Rectal Ap. Respiratorio: Bronquial (tpico) - Alveolar Tejidos interiores no comunicados al exterior: Subcutnea Intramuscular Directo a la circulacin: Administracin Endovenosa
ADMINISTRACIN ORAL El medicamento administrado va oral tiene numerosas ventajas: es cmodo, sencillo, econmico, seguro y permite ser auto administrado. Sin embargo, tienen sus desventajas: algunos provocan irritacin y afectan el pH estomacal; su absorcin es irregular, algunos frmacos requieren de la ingesta previa de alimentos, otros destruyen enzimas y bacterias naturales del organismo y, en algunos casos, el paciente olvida tomarlos. Va ms comn (sobre el 80%). La ms segura, conveniente y econmica. Requiere la colaboracin del paciente. La absorcin es irregular y depende de: La forma farmacutica Liposolubilidad del frmaco Presencia de alimentos Velocidad de vaciamiento gstrico. pH del medio Motilidad intestinal La velocidad de absorcin como antes se menciono depende de la forma farmacutica por lo que el orden en administracin por va oral es de Grageas, comprimidos, cpsulas, suspensin y solucin , estas en orden creciente de absorcin
ADMINISTRACION SUBLINGUAL Las medicinas que se colocan debajo de la lengua tienen la ventaja de ser absorbidas rpidamente y casi no afectan al hgado; sin embargo, tienen el inconveniente de que el rea de absorcin es pequea y no todos los medicamentos se pueden administrar por esta va.
Frmacos muy liposolubles son rpidamente absorbidos por la mucosa sublingual.
Frmaco no es afectado por el efecto de primer paso.
Inconveniente: principio activo puede tener sabor desagradable y/o ser irritante de las mucosas.
ADMINISTRACION RECTAL Los frmacos aplicados por va rectal, aunque pueden provocar irritacin e incomodidad, tienen la ventaja de que son tiles en pacientes que no pueden deglutir, que presentan vmitos intensos y son adecuados en el caso de enfermos inconscientes. Administracin de enemas y supositorios Va til en nios pequeos y pacientes inconscientes o incapacitados de usar la va oral. Inconveniente: muchos frmacos son irritantes de la mucosa.
ADMINISTRACION AL APARATO RESPIRATORIO Esta va permite la administracin de: Frmacos gaseosos y lquidos voltiles. Rpida absorcin por la gran superficie, alto flujo sanguneo y delgada membrana que separa el alvolo de la circulacin sistmica. Frmacos slidos en suspensin (aerosoles) La absorcin depende del tamao de la partcula: Tamao < 3 micras: alta velocidad de absorcin y rpido equilibrio entre la concentracin en el aire inspirado y en el capilar alveolar: EFECTO SISTEMICO. Tamao entre 4 y 10 micras: quedan atrapadas en el rbol bronquial: EFECTO LOCAL.
ADMINISTRACION SUBCUTANEA
La administracin de frmacos por inhalacin es bienvenida porque la superficie de absorcin es amplia y permite una gran irrigacin sangunea, sus efectos son locales y sistmicos y evita el llamado efecto de primer paso heptico. Lo malo es que pueden provocar irritacin, hay un difcil manejo de ciertas formas farmacuticas y no se puede regular la cantidad de medicamento que recibe la persona.
Permite administracin de frmacos en forma de depsito: suspensin o cristales. La absorcin, limitada por el flujo sanguneo, es variable (variabilidad entre diferentes sitios en un mismo individuo, y entre diferentes individuos para un mismo sitio). No permite la administracin de grandes volmenes ni de sustancias irritantes
ADMINISTRACION INTRAMUSCULAR
La velocidad de absorcin est influenciada por el vehculo utilizado para inyectar el frmaco: AGUA o ACEITE. Solucin acuosa: Rpida absorcin del frmaco ya que difunde en el intersticial alcanzando un mayor nmero de vasos sanguneos. Solucin oleosa:Frmaco permanece en el sitio de la inyeccin y se absorbe lentamente. En ambos casos el masaje y/o la aplicacin de calor pueden aumentar la velocidad de absorcin
ADMINISTRACION ENDOVENOSA
Se evitan los problemas relacionados con la absorcin del frmaco. Se obtienen niveles plasmticos muy rpidamente: Va de gran utilidad en caso de emergencia. Aumentan los riesgos de efectos adversos. Se pueden administrar grandes volmenes: FLEBOCLISIS. No se puede administrar soluciones oleosas, sustancias insolubles o que produzcan dao a los elementos figurados de la sangre: Riesgo de embolias grasas o areas y hemolisis.
PENTOBARBITAL SODICO El pentobarbital es un frmaco de la familia de los barbitricos Mecanismo de accin Barbitrico de accin corta. Efecto depresor no selectivo del SNC por disminucin de la excitabilidad pre y postsinptica e inhibicin de la conduccin ascendente a nivel de la formacin reticular. Como resultado: sedacin, induccin del sueo, depresin respiratoria, actividad anticonvulsivante y reduccin de la fase REM del sueo. Potente inductor enzimtico. Farmacocintica Puede se administrado por VO, rectal y parenteral. La absorcin por VO es inferior a la obtenida por va rectal y parenteral. Inicio de accin del efecto hipntico a los 15-60 min tras la toma oral y al minuto tras administracin EV. Duracin del efecto hipntico 1-4 h. Amplia distribucin. Unin a protenas plasmticas 35-45%. Metabolismo heptico (oxidacin). Eliminacin bifsica. Excrecin urinaria. Indicaciones Status epilptico. Edema cerebral con hipertensin endocraneal (coma barbitrico). Sedacin preoperatoria Efectos secundarios Su administracin EV puede producir: sedacin, depresin respiratoria, hipoventilacin, broncoespasmo, hipotensin, bradicardia y vasodilatacin que pueden llevar al colapso circulatorio. A nivel digestivo, nauseas, vmitos, dao heptico. Efectos dermatolgicos: pueden aparecer erupcin cutnea con urticaria, aunque puede causar dermatitis exfoliativa y sndrome de Stevens-Johnson. Alteraciones hematolgicas: anemia megaloblstica, trombocitopenia. En tratamientos a largo plazo osteopenia. La extravasacin produce necrosis de los tejidos.(las soluciones endovenosas son muy alcalinas). Contraindicaciones. Precauciones A las dosis utilizadas en el status epilptico y para la induccin del coma barbitrico es necesario instaurar y mantener una va area artificial y conexin a ventilacin mecnica por la depresin respiratoria que producen. Contraindicado en pacientes con antecedentes de porfiria y en hipersensibilidad al pentobarbital. Dadas las alteraciones hemodinmicas es preciso monitorizar la tensin arterial y se utilizar con precaucin en enfermos con historia de patologa pulmonar o cardiovascular importantes. Utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad heptica. La retirada brusca del tratamiento puede inducir sndrome de abstinencia. Puede crear dependencia fsica y psquica. Reducir la dosis en insuficiencia renal y heptica. Monitorizar niveles plasmticos (30-60 g/ml). Interacciones Anticoagulantes orales: requiere ajuste de las dosis ya que disminuye la actividad de los mismos por incremento de su metabolismo. Por el mismo efecto inductor enzimtico, disminuye la efectividad de: corticoides, ciclosporina, digoxina, L-tiroxina, anticonceptivos orales, doxiciclina, vitamina D y quinidina. Disminuye la absorcin oral de griseofulvina por lo que debe de evitarse su uso conjunto. Anticomiciales: efecto variable sobre los niveles de fenitona cuando se utilizan conjuntamente, requiere monitorizacin de niveles plasmticos para una correcta dosificacin. El valproato sdico incrementa los niveles de pentobarbital. Aumenta el metabolismo de la carbamazepina disminuyendo su efectividad requiriendo monitorizacin en terapia conjunta. Agentes depresores del SNC: su uso concomitante incrementa el efecto sedante de estos frmacos. Los inhibidores de la monoamino oxidasa prolongan el efecto de los barbitricos probablemente por inhibicin de su metabolismo. Intoxicacin. Sobredosificacin La intoxicacin aguda cursa con depresin del SNC, coma, mnima respuesta pupilar a la luz, arreflexia e hipotona, hipotensin, shock respiracin superficial, hipotermia y broncorrea. Pueden aparecer complicaciones tales como: neumona, edema agudo de pulmn, insuficiencia cardaca congestiva, arrtmias y fallo renal. El tratamiento en bsicamente de soporte: mantenimiento de va area con correcta oxigenacin y ventilacin, administracin de fluidos e inotropos/vasopresores, forzar diuresis alcalina (til en los barbitricos de accin prolongada). Hemodilisis en intoxicaciones severas o en caso de shock con anuria. Cuidados generales de los pacientes con disminucin del nivel de consciencia.
Propuesta Se propone hacer una Anlisis de la variancia (ANOVA), por sus siglas en ingls, en este diseo, nos interesa comparar la media de dos o en este caso ms grupos independiente, es por esto que decidimos la ANOVA y no la pruebe t , ya que se trata de comparar ms de dos grupos y la prueba t solo nos permite evaluar dos, se decidi as debido a que la ANOVA es un mtodo de separacin de la variacin debido a factores impuestos al experimento , , pidiendo as determinar si un experimento es ms sensible que el otro , en este tipo de anlisis las diferencias son detectadas con ms facilidad La ANOVA supone adems que las distribuciones sean altamente sesgadas. La hiptesis que se pondr a prueba en la ANOVA es que las medias poblacionales son iguales, si las medias poblacionales son iguales, eso significa que los grupos no difieren de la variable dependiente y que en consecuencia la variable independiente o factor es independiente de la variable dependiente. La estrategia para poner a prueba la hiptesis de igualdad de medias consiste en obtener un estadstico llamado F , que refleja el grado de parecido existente entre las medias que se estn comparando , el numerados del estadstico F es una estimacin de la varianza poblacional basada en la variabilidad existente entre las medias de cada grupo. El denominador del estadstico F es tambin una estimacin de la varianza poblacional, pero basada en la variabilidad existente dentro de cada grupo. Entonces si las medias poblacional son iguales, las medias mustrales sern parecida existiendo entre ellas tan solo diferencias atribuibles al azar, en ese caso la estimacin basada en las diferencias entre las medias reflejara el mismo grado de variacin que la estimacin basada en las diferencias entre las puntuaciones individuales y el cociente F tomara un valor prximo a 1. Si las medias mustrales son distintas la estimacin basada en las diferencias entre las medias reflejara un mayor grado de variacin que la estimacin basada en las diferencias entre las puntuaciones individuales y el cociente F tomara un valor mayor que 1 , cuanto mayor sean las medias, mayor ser el valor de F. Si las poblaciones muestreadas son normales y sus varianzas son iguales, el estadstico F se distribuye segn el modelo de probabilidad F de Fisher-Snedecor en donde los grados de libertad del numerador son el nmero de grupos menos 1; los del denominador, el numerador total de observaciones menos el nmero de grupos. Si supones cierta hiptesis de igualdad de medias, podemos conocer en todo momento la probabilidad de obtener un valor como el obtenido o mayor. Si el nivel crtico asociado al estadstico F , es decir la probabilidad de obtener valores como el obtenido o mayores es menor que 0.05 rechazaremos la hiptesis de igualdad de medias y concluiremos que no todas las medias poblacionales comparadas son iguales, en caso contrario no podemos rechazar la hiptesis de igualdad y no podemos afirmar que los grupos comparados difieran en sus promedios poblacionales.
Evaluación estadística de la eficacia del medicamento Losartán de 50mg como principio activo en pacientes con hipertensión arterial (HTA) mayores de 40 años en la parroquia Ximena de la ciudad de Guayaquil.