FARMACOLOGIA

FERNANDO SALA MARIN

5. FARMACOTERAPIA DA ASMA
Asma: processo inflamatrio + broncoespasmo
Objetivo da terapia: Reduzir a inflamao, a hiperresponsividade brnquica e inibir a remodelao brnquica.
SINTOMAS
ASMA
INTERMITENTE
ASMA PERSISTENTE
LEVE MODERADA GRAVE
Despertar noturno Raro Mensal Semanal Quase dirio
Necessidade de agonista 2 para
alvio
Rara Eventual Diria Diria
Limitao das atividades Nenhuma Em exacerbaes Em exacerbaes Contnua
Exacerbaes Raras Afetam atividades e sono Afetam atividades e
sono
Frequentes
VEF1 ou PFE 80% predito 80% predito 60-80% predito 60% predito
Variao VEF1 ou PFE <20% <20-30% >30% >30%

Base do tratamento Sintomas agudos: Agonista
2
de rpida ao (FENOTEROL)
Manuteno: Corticosteroide inalatrio (CI) + Agonista
2
de longa ao (FORMOTEROL)
SINTOMAS AGUDOS: broncodilatadores + anti-inflamatrios.
- BRONCODILATADORES:
- Agonistas
2
de ao rpida: estimula a broncodilatao, diminui a produo de muco e aumenta o
clearance mucociliar.
- Antagonistas colinrgicos: BROMETO DE IPRATRPIO. Bloqueia a broncoconstrio e produo de
muco. (este mecanismo broncodilatador utilizado apenas na crise).
- Xantinas de ao rpida: AMINOFILINA. Broncodilatador (menos potente que o agonista
2
).
- ANTI-INFLAMATRIOS: corticosteroides (diminui a produo de leucotrienos e outros mediadores inflamatrios).
MANUTENO:
- Corticosteroides (preferir via inalatria).
- Agonistas
2
de longa durao (FORMOTEROL).
- Antagonista de receptores de leucotrienos
- Cromonas (impedem a degranulao dos mastcitos).
- Anti-histamnico
- Xantina de liberao lenta (p. ex. TEOFILINA). Broncodilatador e possui pequena ao anti-inflamatria.
- Anti-IgE
- Imunoterapia (reduzir exacerbaes)

1) CORTICOSTEROIDES
- FLUTICASONA, BUDESONIDA, BECLOMETASONA, FLUNISOLIDA (em ordem de potncia, do maior para menor)
- Ao anti-inflamatria (reduz leucotrienos) e imunossupressora.
- Reduo da hiperresponsividade brnquica (diminui interleucinas e quimiocinas).
- Inibio da remodelao brnquica pelo processo inflamatrio.
* Segurana x Via de administrao: prefere-se a VIA INALATRIA por ter ao tpica e menos efeitos colaterais
como na via sistmica. Os inalatrios so corticosteroides potentes, apenas 10-40% da dose chega aos pulmes e
FARMACOLOGIA
FERNANDO SALA MARIN
ainda assim produz os efeitos, o restante (90-60%) deglutido e inativado pelo efeito de primeira passagem (o
que no ocorreria com os sistmicos).
- Reaes adversas: comumente apresentam tosse, disfonia e candidase oral(pela ao imunossupressora). Em
altas doses podem apresentar efeitos sistmicos.
Para evitar a ocorrncia da candidase oral, deve-se utilizar o prolongador acoplado ao aplicador, enxaguar a
boca aps o uso e/ou utilizar o medicamento antes das refeies.
- A via oral pode ser utilizada no controle da asma moderada e grave ou a curto prazo na crise; exemplo:
PREDNISONA. A via endovenosa tambm pode ser utilizada nas exacerbaes; exemplo: SUCCINATO DE
METILPREDNISOLONA, SUCCINATO DE HIDROCORTISONA. Ambas produzem reaes sistmicas (supresso do
eixo HHA, osteoporose, equimoses, reduo no crescimento, miopatia, hiperglicemia, imunossupresso,...).
2) AGONISTA
2
SELETIVOS
- Ao curta (3-4 horas): FENOTEROL (Berotec), SALBUTAMOL, TERBUTALINA
- Ao longa (at 12 horas): FORMOTEROL, SALMETEREOL
- Mecanismo de ao: receptor
2
ligado protena G que, ao ser estimulado, faz esta ltima ativar a enzima
Adenilato Ciclase, a qual converte ATP em AMPcclico. O aumento do AMPc promove o relaxamento do msculo
brnquico, causando broncodilatao. Tambm possuem a vantagem de diminuir a liberao de mediadores
qumicos e aumentar o clearance mucociliar.

- Os agonistas
2
de ao curta possuem incio rpido, pois se ligam a domnios extracelulares do receptor e o uso
contnuo causa mais dessensibilizao, por isso so recomendados apenas em crise, para o alvio dos sintomas. Os
de ao longa se ligam a domnios da protena que encontram-se dentro da membrana, por isso devem ser lipoflicos
e demoram mais para iniciar a ao (mdia de 20 minutos), porm tem a vantagem de durar por maior tempo e
causar menos dessensibilizao dos receptores, por isso so indicados na manuteno.
*O uso contnuo dos agonistas
2
de curta ao, portanto, aumentam a down-regulation dos receptores ,
aumentando a reatividade brnquica o que pode levar ao risco de morte.

- SALBUTAMOL hidroflico, liga-se em domnio extracelular,
de incio rpido e curta durao de ao.

- FORMOTEROL intermedirio (moderadamente lipoflico, mas
preserva certa solubilidade em gua), liga-se em domnios
extracelular e intramembrana, com incio rpido e de longa
durao de ao.

- SALMETEROL lipoflico, liga-se em domnio intramembrana,
tem incio lento (20) e longa durao de ao.

- Reaes adversas: taquicardia (mesmo sendo agonistas
2
seletivos, podem estimular o corao de acordo com a
dose), tremores, arritmias (em doses mais elevadas) e hipopotassemia (devido ao devio transcelular do potssio pelo
aumento da atividade da Na-K-ATPase).
3) ANTICOLINRGICOS
- BROMETO DE IPRATRPIO (Atrovent).
- Tambm funciona como broncodilatador, utilizado apenas nas exacerbaes (asma aguda) ou quando ocorre
broncoespasmos pelo uso de bloqueadores (ex.: PROPRANOL).
4) METILXANTINAS
- Crises: AMINOFILINA; uma opo secundria para o alvio dos sintomas.
- Manuteno: TEOFILINA, BAMIFILINA; de liberao prolongada, utiliza em associao com as outras drogas.
- Ao: Causam broncodilatao, possuem atividade anti-inflamatria, diminuem a fadiga do msculo diafragma.
- Mecanismo de ao: inibem a enzima FDE (fosfodiesterase), a qual inativaria o AMPc, causando o acmulo deste
ltimo, relaxando a musculatura brnquica.
FARMACOLOGIA
FERNANDO SALA MARIN
Tambm aumentam a liberao de adrenalina, que broncodilatadora e, devido a isso, tm o efeito colateral
de estimulao cardaca (taquicardia, hipotenso, arritmia) e do SNC (irritabilidade, insnia, convulso), alm da
possibilidade de causarem cefaleia, nuseas, vmitos e diarreia. A que mais possui efeitos colaterais a aminofilina,
j a bamifilina a que menos possui, sendo a teofilina intermediria.
5) CROMONAS
- CROMOGLICATO DISSDICO
- Droga profiltica, utilizada na manuteno, em inalaes.
- Mecanismo de ao: inibe a degranulao dos mastcitos, diminuindo assim a liberao de seus
mediadores(histamina, leucotrienos,...).
6) CETOTIFENO
- Mecanismo de ao: Anti-histamnico (bloqueio H1) e estabilizao de mastcitos, impedindo a degranulao.
Tambm inibe a fosfodiesterase ( AMPc).
- Tambm profiltica, utilizada principalmente no tratamento de manuteno para asma alrgica.
- Reao adversa: aumento do apetite, ganho de peso.
7) ANTAGONISTAS DE LEUCOTRIENOS
- ZAFIRLUCASTE, MONTELUCASTE.
- Mecanismo de ao: antagonizam competitivamente os receptores dos leucotrienos, que causaria
broncoconstrio, por isso, possui efeito broncodilatador, anti-inflamatrio e tambm reduz a hiperresponsividade
brnquica.
- Tambm utilizado na manuteno e na asma induzida por exerccio ou drogas como o AAS.
- Os efeitos adversos so raros, pode ocorrer a Sndrome de CHURG-STRAUSS (vasculite auto-imune de vasos
sanguneos mdios e pequenos, que conduz necrose). O zafirlucaste possui ampla interao com alimentos, por
isso deve-se administr-lo entre os intervalos das refeies.
8) ANTI-IgE
- OMALIZUMABE (Xolair)
- Mecanismo de ao: o omalizumabe um anticorpo monoclonal humanizado recombinante anti-imunoglobulina E
(anti-IgE), que age impedindo a ligao da IgE com o receptor de alta afinidade (FcRI) nos mastcitos e basfilos.
- Uso na manuteno em asma de difcil controle, reduz as exacerbaes e permite reduzir as doses dos
corticosteroides e dos agonistas
2
.
9) IMUNOTERAPIA: Utilizada na asma alrgica, tem papel secundrio. Primeiramente deve-se identificar o
alrgeno.
GRAVIDADE DA
ASMA
TRATAMENTO
ALVIO MANUTENO ALTERNATIVAS
INTERMITENTE Agonista 2 de curta durao _____ _____
PERSISTENTE
LEVE
Agonista 2 de curta durao
Corticosteroide Inalatrio (CI) em dose baixa - Antileucotrieno
- Cromoglicato
PERSISTENTE
MODERADA
Agonista 2 de curta durao
CI em dose baixa/mdia + Agonista 2 de longa
durao
- CI em dose alta
- Antileucotrieno
- Xantina de liberao prolongada
CI em dose alta + Agonista 2 de longa durao
PERSISTENTE
GRAVE
Agonista 2 de curta durao
CI em dose alta + Agonista 2 de longa durao
+ Corticosteroide oral
- Antileucotrieno
- Xantina de liberao prolongada