Revista chilena de pediatra

versin impresa ISSN 0370-4106

Rev. chil. pediatr. v.79 n.3 Santiago jun. 2009
http://dx.doi.org/10.4067/S0370-41062008000300002

Rev Chil Pediatr 2008; 19 (3): 249-258
ACTUALIDAD/CLINICAL OVERVIEW

Farmacocintica de medicamentos de uso peditrico,
visin actual
Pediatric drugs pharmacokinetics

IVN SAAVEDRA S.
1
, LUIS QUIONES S.
2
, MNICA SAAVEDRA B., JAIME
SASSO A.
1
, JORGE LEN T.
1
, ANGELA ROCO A.
2

1. Qumico-Farmacutico.
2. Bioqumico(a).
Laboratorio de Farmacocintica y Biodisponibilidad, Centro de Investigaciones
Farmacolgicas y Toxicolgicas (IFT), Programa de Farmacologa Molecular y
Clnica, ICBM, Facultad de Medicina Universidad de Chile.
Direccin para correspondencia

ABSTRACT
Pharmacokinetics corresponds to the branch of pharmacology that studies the
absorption, distribution, biotransformation and excretion of drugs in the body, in
order to proportionate a reference line for interpretation of drug concentration in
biological fluids, fundamental for clinical therapy. While adult pharmacology has
increase greatly, advances in pediatric pharmacology have been poor. Therefore,
drug prescription in children is essentially empirical on the basis of an inmature
organism. An effective, secure and rational pediatric pharmacology requires
exhaustive knowledgement of the developmental changes in relation to absorption,
distribution, metabolism and excretion affecting pharmacokinetics parameters;
therefore, the effective dose. This review describes fundamental differences
between adult and pediatric pharmacokinetics. These differences must be
considered when therapeutic strategies develop for newborns and children.
(Key words: Pharmacokinetics, bioavailability, pediatric drugs).
RESUMEN
La farmacocintica, rama de la farmacologa que estudia el paso de las drogas a
travs del organismo en funcin del tiempo y la dosis tiene por finalidad el
proporcionar un marco de referencia para interpretar la concentracin de los
frmacos en los lquidos biolgicos por el bien del paciente, lo que es fundamental
para una correcta teraputica clnica. Mientras los avances en farmacologa clnica
del adulto en las ltimas dcadas tuvieron un gran adelanto, no ha ocurrido lo
mismo en farmacologa peditrica donde la mayora de las veces la prescripcin de
medicamentos se realiza sobre una base emprica en un organismo inmaduro. Una
teraputica farmacolgica efectiva, segura y racional en neonatos, lactantes y nios
requiere el exhaustivo conocimiento de las diferencias en la absorcin, distribucin,
metabolismo y excrecin, las que aparecen durante el crecimiento y desarrollo,
debido a que virtualmente, todos los parmetros farmacocinticos se modifican con
la edad. Esta revisin describe las diferencias fundamentales en la farmacocintica
de los medicamentos en el nio cuando se compara con el adulto. Estas diferencias
y los cambios en estos procesos deben ser cuidadosamente considerados cuando se
desarrollan estrategias teraputicas en recin nacidos y nios pequeos.
(Palabras clave: Farmacocintica, biodisponibilidad, drogas peditricas).

Introduccin
Durante las ltimas dcadas la farmacologa clnica del adulto expone un gran
desarrollo y avance para la mayora de sus especialidades mdicas, suceso que no
se ha replicado en la farmacologa peditrica en donde muchas veces la prescripcin
para este grupo se realiza sobre la base emprica de un organismo inmaduro.
Cuando un frmaco penetra en el organismo ocurren secuencialmente las etapas de
absorcin, distribucin, metabolismo o biotransfor-macin y excrecin (proceso
ADME), proceso que depende de una serie de variables fsico-qumicas y fisiolgicas
(tabla 1). Al respecto, desde el nacimiento hasta la edad adulta se producen una
serie de modificaciones anatmicas, fisiolgicas y bioqumicas, que afectan estos
procesos farmacocinticos, as como tambin algunos aspectos farmacodinmicos
que afectan la accin de las drogas, la biosntesis enzimtica, la produccin y
distribucin de receptores (figura 1). Estas modificaciones son mximas en la poca
perinatal con grandes cambios y necesidades adaptativas que condicionan las
respuestas farmacocinticas y de los receptores
1
. El conocimiento acabado de estos
cambios permite un mayor xito en la terapia farmacolgica.
Una teraputica farmacolgica efectiva, segura y racional en neonatos, lactantes y
nios requiere el conocimiento de las diferencias en el mecanismo de accin,
absorcin, metabolismo y excrecin que aparecen durante el crecimiento y
desarrollo, debido a que virtualmente, todos los parmetros farmacocinticos se
modifican con la edad
4
.
A continuacin desarrollaremos in extenso el conocimiento actual acerca de las
caractersticas farmacocinticas de nios y sus diferencias con la respuesta del
adulto.
Proceso farmacocintico
Absorcin: La absorcin de un frmaco y su biodisponibilidad en el organismo
depende en gran medida de la va de administracin. En pediatra la va de
administracin ms utilizada es la oral, por lo que es necesario tener en cuenta los
siguientes aspectos:
a) pH intraluminal. Despus de las primeras 24 horas de vida se produce un estado
de moderada aclorhidria (pH de 6-7) (figura 1e), probablemente debido a ingestin
de lquido amnitico y a la inmadurez del sistema de secrecin acida. El pH
intraluminal alcanza los valores del adulto cerca de los 30 meses de edad
5
.
b) Difusin pasiva. Depende de la liposolubilidad y el grado de ionizacin de los
medicamentos
6
.
c) Vaciamiento gstrico. Es prolongado y errtico, no alcanzando los valores que
se dan en el adulto hasta los 6 a 8 meses de edad. Durante los 2 a 4 primeros das
de vida hay ausencia de peristaltismo gstrico y el estmago se vaca por una
combinacin de factores como el incremento del tono de la musculatura gstrica, la
contraccin del antro y la presin hidrosttica
7,8
, el vaciado depende del tipo de
alimentacin (slida o lquida).
d) Velocidad de absorcin. Es ms rpida si el frmaco est en forma lquida,
siendo este tipo de formulaciones la preferida en la edad peditrica.
e) Madurez de la mucosa intestinal, de la funcin biliar, de la actividad de las
enzimas pancreticas y -glucorinidasa(figura 1e). La funcin biliar es inmadura en
el nio y ms an en el recin nacido, asociada a una escasa secrecin biliar y por
consiguiente a una alteracin de la absorcin de drogas liposolubles.
Hasta los 4-6 meses de vida existe una deficiencia de la a-amilasa intestinal, esto
provoca una absorcin irregular e incompleta en aquellos frmacos que se
administran como prodrogas y que necesitan de esta enzima para hidrolizarse a su
forma activa (ejemplo: cloranfenicol
8
).
En relacin con la administracin por va rectal conviene tener en cuenta que la
biodisponibilidad a que puede dar lugar es errtica y no siempre se puede estar
seguro de la cantidad de frmaco que va a alcanzar en el torrente sanguneo. Por
otra parte, la presencia de diarreas, dificultan la utilizacin de esta va de
administracin. De todas formas la absorcin por va rectal en el lactante es muy
buena, los datos disponibles muestran que utilizando una formulacin adecuada,
esta va puede ser tan eficaz como la va oral. Numerosos estudios indican que en
teraputica de urgencia, en estado epilptico o en convulsiones febriles, la va rectal
permite una administracin rpida y efectiva de frmacos anticonvulsivantes
10
.
En el recin nacido la absorcin de los frmacos que se administran por va
intramuscular es variable y, en general pobre, debido a un flujo sanguneo
relativamente bajo y a la poca masa muscular
7
. El dolor asociado con las
inyecciones im, el riesgo de las complicaciones y la farmacocintica impredecible
deja obsoleta esta va y slo es utilizable en casos de emergencia
5
(penicilina
benzatina casi no se usa en nios).
Los vapores de lquidos voltiles y gases anestsicos pueden administrarse por va
inhalatoria. El acceso a la circulacin es rpido debido a la gran superficie de
absorcin que ofrecen los alvolos y la gran vascularizacin del sistema. En general,
las drogas que se administran por va inhalatoria cumplen un efecto local, para el
tratamiento de patologas respiratorias como asma bronquial, rinitis alrgica (ej.
broncodilatadores, corticoides tpicos)
9
, pero debe conocerse claramente el grado
de absorcin de cada una de ellas para reconocer posibles efectos adversos o
complicaciones generadas por su efecto sistmico.
La interaccin de los alimentos sobre la biodisponibilidad del frmaco es un aspecto
difcil de evaluar, sobre todo en recin nacidos y lactantes, que necesitan
alimentarse frecuentemente. La biodisponibilidad de fenitona muestra un
decrecimiento debido a la interaccin con alimentos
11
. As tambin la cantidad de
hierro.
Transporte, distribucin y almacenamiento: Luego de que el frmaco se
absorbe e ingresa a la sangre, una parte se une a protenas y el resto circula de
forma libre, esta ltima fraccin llega al sitio de accin donde producir el efecto
farmacolgico. Las drogas que son cidos dbiles en general se unen a la albmina,
cidos grasos y a la bilirrubina. Mientras que las drogas bsicas se unen a la -1-
glucoprotena acida y en menor proporcin a las lipoprotenas.
La unin a protenas se encuentra reducida en neonatos por dos razones: i) la
concentracin total de protenas es menor, por ej. La concentracin de -1-
glucoprotena esta en un orden de 2-3 veces menor. Las protenas plasmticas
recin alcanzan los valores adultos entre los 10 12 meses de edad
7
y ii) las
protenas tienen una capacidad menor de unin en neonatos.
La interaccin a nivel de transporte es otra situacin que se suma a una
farmacocintica, ya que si se administran dos o ms drogas que compiten por el
sitio de unin de cierta enzima, se puede presentar un incremento de la fraccin
libre de aquella droga que posea una constante de afinidad menor y en
consecuencia llegar a niveles txicos.
El volumen de distribucin aparente de un frmaco (vd) aunque no es un volumen
fisiolgico verdadero es un parmetro farmacocintico importante que permite
saber la cantidad total de frmaco que hay en el organismo en relacin con su
concentracin sangunea.
La cantidad de agua corporal total y agua extracelular es mayor en el recin nacido,
sobre todo en el pretrmino. Luego comienza a disminuir progresivamente y as
vemos que el contenido de agua extracelular es del 65% en el recin nacido
pretrmino, 45% en el recin nacido a trmino, 33% a los 3 meses, 28% al ao de
vida y 20% en el adulto (figura 1 b). Esto determina un mayor vd para antibiticos
del tipo aminoglicsido en nios (comparados con adultos)
4
.
A medida que disminuye el agua corporal aumenta el porcentaje de grasa corporal
que en el recin nacido es del 12-15% del peso. El contenido de grasa aumenta
entre los 5 y los 10 aos, para luego disminuir al llegar a los 17 aos. En nias
aumenta al llegar a la pubertad (13 aos) y posee aproximadamente el doble de
grasa corporal en comparacin con los nios. Drogas que son lipoflicas como el
diazepam tienen un mayor vd en nios con alta grasa corporal
12
.
El conocer la estimacin aproximada del volumen de distribucin, permite valorar
cuales van a ser los compartimentos a los que va a llegar el frmaco y orienta
acerca de la eficacia que se puede conseguir con la dosis utilizada.
Metabolismo (biotransformacin): Los frmacos para ser eliminados del
organismo deben ser transformados en compuestos ms polares e hidrosolubles
(metabolitos), lo que facilita su eliminacin por los rones, bilis o pulmones. La
mayora de los frmacos se meta-bolizan en el hgado, aunque pueden hacerlo en
otros rganos tales como pulmones, rones, suprarrenales y piel. Por ello es
importante conocer el grado de maduracin de la funcin heptica y entender el
metabolismo heptico de un frmaco.
La actividad metablica est en general reducida en el recin nacido.
Concretamente las reacciones de biotransformacin fase I estn reducidas en el
recin nacido de trmino y todava ms en el prematuro, no alcanzando los valores
del adulto hasta los 2 a 3 aos de edad.
Las reacciones de hidroxilacin estn muy reducidas durante los primeros meses de
edad mientras que las de desalquilacin muestran un menor grado de reduccin en
relacin a lo que sucede en el adulto. Las reacciones en fase II (conjugaciones)
tambin estn reducidas en el nio. En general, la conjugacin con cido
glucurnico no alcanza los valores del adulto hasta aproximadamente los 24 a 30
meses de edad (figura 1a), por ello las drogas que necesitan este proceso tienden a
acumularse en el organismo. El cloranfenicol administrado a las dosis habituales
puede producir el sndrome gris, potencialmente mortal, como consecuencia de su
deficiente metabolizacin. De las reacciones de conjugacin la sulfatacin es la
nica actividad enzimtica totalmente madura al nacimiento. La concentracin de
ligandina o pptido y puede influir en la metabolizacin de frmacos en el hgado
fetal. Esta protena bsica es la responsable de la captacin de sustratos por las
clulas metabolizadoras, la ligandina se une a la bilirrubina y otros compuestos
(incluidos los frmacos)
13
.
En general, la actividad enzimtica de estos sistemas se va incrementando
gradualmente hacia el primer ao de vida, en forma conjunta con las protenas
plasmticas.
Excrecin: Las drogas son eliminadas del organismo en forma inalterada
(molculas de la fraccin libre) o en la mayora de los casos, como metabolitos
activos o inactivos. El rion, principal rgano excretor de frmacos inicia su
maduracin durante el embarazo y termina durante la primera infancia (figura 1d).
Las drogas se excretan por filtracin glomerular y por secrecin tubular activa,
siguiendo los mismos pasos y mecanismos de los productos del metabolismo
intermediario. As, las drogas que filtran por el glomrulo sufren tambin los
procesos de reabsorcin tubular pasiva. Dado que los mecanismos excretores
renales no estn desarrollados por completo al nacer, ello condiciona la
farmacocintica de numerosas drogas
9
. Por otro lado, la filtracin glomerular de un
frmaco depende de la unin a protenas plasmticas (slo la fraccin libre puede
filtrar), del flujo sanguneo renal y de la superficie de filtracin y dado que estos
factores se modifican con la maduracin, existen importantes diferencias
interindividuales. Al respecto, el recin nacido de menos de 34 semanas posee
menos nefrones que el recin nacido a trmino, la velocidad de filtracin y el flujo
sanguneo renal recin alcanzan los valores del adulto a los 2 aos de vida.
Las drogas que se eliminan fundamentalmente por va renal (furosemida,
aminoglucsidos, vancomicina), presentan vida media muy prolongada en el recin
nacido. Se ha observado un clearence menor en la primera semana de vida, que va
corrigindose a medida que se desarrolla la funcin renal, de all la importancia de
la monitorizacin de las concentraciones plasmticas de aminoglucsidos sobre todo
en recin nacido de pretrmino y de bajo peso, y en los gravemente enfermos, lo
mismo que en nios que presentan insuficiencia renal
9
.
Algunos ejemplos de medicamentos de uso peditrico
A continuacin describiremos el estado del arte, en relacin a estudios de
farmacocintica, de algunos medicamentos de uso en pediatra.
Cisaprida: Este frmaco lleg a ser ampliamente utilizado como agente
proquintico para el reflujo gastroesofgico en nios antes que se conociera de sus
efectos en la arritmia cardaca, es por ello que despus de 80 casos fatales
reportados, la FDA se encuentra estudiando su prohibicin, por lo que se considera
un medicamento en retirada, de hecho la industria farmacutica Janssen ha
suspendido la promocin de cisaprida (Prepulsid) en los EEUU a partir de julio del
2000 y continuar produciendo la droga para los pacientes que renan los criterios
de ser elegibles para un limitado protocolo de investigacin sobre sus efectos.
Estudios farmacocinticos posteriores han sealado que los niveles plasmticos de
cisaprida son dependientes del estado de desarrollo debido a la variacin en la
actividad de la enzima CYP3A4, responsable del metabolismo del frmaco. Para
confirmar estos hallazgos Kearns et al (2003)
14
, reportaron un estudio con cisaprida
en 35 nios de 28 a 54 semanas. Los resultados mostraron una velocidad de
eliminacin menor en los pacientes ms jvenes. Los autores concluyeron que la
farmacocintica de cisaprida debera ajustarse tomando en cuenta esta respuesta
desarrollo-dependiente de modo de reducir la toxicidad durante la infancia.
En Chile, producto de las publicaciones de la WHO, FDA y otras agencias
reguladoras, se modificaron resoluciones previas que recomendaban contraindicar el
uso en los pacientes de mayor riesgo y actualmente el ISP ha normado que no debe
administrarse a pacientes cuya situacin basal predisponga a arritmias cardacas o
en conjunto a medicamentos que prolonguen el intervalo QT o que sean inhibidores
del CYP3A4 (antibiticos macrlidos, antihistam-nicos, antidepresivos,
antiarrtmicos, antimic-ticos, inhibidores de proteasa del VIH, antipsi-cticos,
antinauseosos) y en resolucin expresa agrega: los rtulos de los productos que
contengan cisaprida cualquiera sea su forma farmacutica y potencia debern
sealar en forma destacada la leyenda: este producto es slo para adultos no usar
en nios
15
.
Ketoprofeno: Un anti-inflamatorio no esferoidal til contra el dolor. Un estudio
realizado en Finlandia evalu la farmacocintica intravenosa y rectal de ketoprofeno
en 28 nios entre 7 y 93 meses de edad. La dosis intravenosa produjo picos de
concentracin plasmtica de 10,5 a 22,2 mg/1, mientras la dosis rectal produjo
concentraciones ms bajas (3,8 a 7,4 mg/1). La biodisponibilidad de la formulacin
rectal fue de 73%, el volumen de distribucin fue de 0,04 a 0,1 1/kg y de 0,08 a
0,16 1/kg, para la dosis intravenosa y rectal, respectivamente. La vida media del
frmaco fue similar en ambos tratamientos (0,7 a 3 hr y 1,2 a 2,9 hr para iv y
rectal, respectivamente)
16
.
Omeprazol: Kearns et al, 2003
17
estudiaron perfiles farmacocinticos para
omeprazol en 37 nios entre 2 y 16 aos de edad despus de la administracin de
10 20 mg. Se evalu adems la presencia funcional de CYP2C19 y sus alelos, de
modo de establecer el efecto del genotipo en su metabolismo. La concentracin
mxima observada fue 331,1 333,6 ng/ml y la vida media fue de 2,1 1,2 hrs.
No se encontraron diferencias en el clearence con respecto a los alelos. Los autores
concluyeron que no exista diferencias farmacocinticas entre nios y adultos, y que
el genotipo no influenciaba las concentraciones plasmticas.
Loratadina: Este frmaco es un antihistamnico tricclico potente, de accin
prolongada, con actividad selectiva, antagnica de los receptores Hj perifricos. Un
estudio realizado por Salmun et al (2000)
18
, investig los parmetros
farmacocinticos, adems de los efectos electrocardiogrficos y la tolerabilidad de
este medicamento y su metabolito (deslora-tadina) en 18 nios entre 2 y 5 aos.
Las concentraciones plasmticas de loratadina y desloratadina se determinaron
hasta las 72 hrs post administracin. Adems se realiz un estudio de tolerabilidad
en 60 nios alrgicos, en un tratamiento por 15 das. En el estudio farma-cocintico
se encontraron concentraciones plasmticas mximas de 7,78 y 5,09 ng/ml para
loratadina y desloratadina, respectivamente, observadas a las 1,17 y 2,33 hrs
despus de la administracin. Las monodosis y dosis mltiples fueron bien toleradas
y no presentaron eventos adversos. Los parmetros electrocardiogrficos no fueron
alterados y todas las evidencias clnicas apuntan a una similaridad entre la dosis de
5 mg para estos nios y la dosis diaria de 10 mg para adultos.
Amoxicilina-clavulanato: La combinacin de amoxicilina y cido clavulnico se
usa para tratar ciertas infecciones causadas por bacterias, incluyendo infecciones en
los odos, pulmones, senos, piel y vas urinarias. Amoxicilina es un antibitico
bactericida semisinttico de amplio espectro cuya absorcin oral es de 75% a 90%,
la que no es afectada por los alimentos, y su unin a las protenas es baja; 68% de
la droga inalterada se excreta por va renal. No se conocen enzimas humanas
asociadas a su metabolismo. La amoxicilina se distribuye bien y con rapidez por
todo el organismo, alcanzando altas concentraciones en msculo, hgado y rion.
Por otra parte, el cido clavulnico pertenece a la clase de medicamentos
inhibidores de betalactamasa, es estructuralmente parecido a las penicilinas y
funciona evitando que las bacterias degraden la amoxicilina mediante el bloqueo del
sitio activo de stas. Uno de los primeros estudios que evalu las caractersticas
farmacocinticas de esta asociacin medicamentosa en nios fue realizado por
Schaad et al, en 1983
19
en 12 nios entre 2 y 14 aos. La dosis utilizada fue de 25
mg de amoxicilina y 5 mg de cido clavulnico por kg de peso corporal. El promedio
de las concentraciones plasmticas obtenidas fueron de 89,4 ug/ml de amoxicilina y
19,5 pg/ml de cido clavulnico. Las vidas medias observadas fueron de 1,2 y 0,8
hrs, respectivamente. El estudio demuestra la compatibilidad de ambos
medicamentos en la formulacin y que la dosis investigada es apropiada para uso
en nios.
Topiramato: Ferrari et al (2003)
20
, evaluaron la influencia de la dosis, la edad y la
concomitancia entre anticonvulsivantes y topiramato. Se estudiaron 51 pacientes de
3 a 30 aos, en los que se observ una relacin lineal entre la dosis y las
concentraciones plasmticas. Las dosis normalizadas fueron correlacionadas
positivamente con la edad. Contrariamente, el clearance fue inversamente
relacionado a la edad y directamente relacionado al uso de inductores.
Zidovudina: Aunque el perfil farmacoci-ntico de este frmaco ha sido estudiado
en varias investigaciones, muy pocos nios han sido incluidos. Como parte de un
estudio peditrico multicntrico se evaluaron los parmetros farmacocinticos de
zidovudina, didanosina y la combinacin de ellos (Caparelli et al, 2003)
21
. La
variable ms significativa que afecta su farmacocintica fue la edad. Lo sujetos de
menos de dos aos de edad poseen un clearence reducido. Los autores sugieren
que esta caracterstica conduce a mayor riesgo en nios debido a altas
concentraciones plasmticas de zidovudina.
Paracetamol: Este medicamento (acetaminofen) tiene como principal ventaja que
puede ser administrado va oral, endovenosa o rectal, aunque la va rectal es lenta
y de absorcin irregular. Adems puede ser usado en embarazo y lactancia. Ha sido
demostrado que posee una farmacocintica lineal, es decir, que es independiente de
la dosis y constante con administraciones repetidas. Paracetamol posee muy bajo
nivel de unin a protenas plasmticas y un metabolismo mediado principalmente
por conjugacin lo que hace que tenga bajas posibilidades de interaccin con otras
drogas. La edad influencia la farmacocintica, razn por la cual resulta
particularmente difcil definir la dosis ideal en nios, sobre todo para la va rectal.
Sin embargo, una dosis oral de 15 mg/kg cada 4 hrs y hasta un total de 60
mg/kg/da es usualmente suficiente para alcanzar el efecto analgsico y antipirtico
deseado
22
.
Un estudio realizado por Anderson et al (2000)
23
, describi la farmacocintica de
paracetamol en neonatos e infantes (n = 30) y la compararon con datos de 4
estudios similares (n = 221) para dosis entre 30 a 40 mg/kg durante 2 das y
concluyeron que el clearence de paracetamol al nacer es de 62% y el volumen de
distribucin es 174% comparado con nios mayores. Concluyeron adems que una
concentracin de aproximadamente 10 mg/1 puede ser alcanzada con una dosis de
45 mg/ kg/da al nacer y con una dosis de 90 mg/kg/da en nios de 5 aos de
edad.
Discusin
La investigacin clnica en pacientes peditricos actualmente es impulsada tanto por
la FDA como por la industria farmacutica. Aunque varios estudios han sido
publicados en los ltimos aos, la investigacin en este campo an es muy
deficiente, particularmente en nuestro pas, sin embargo, es indudable que la
identificacin de dosis ptimas de frmacos en nios resulta prioritaria.
La intensificacin de la accin de las drogas o la aparicin de toxicidad en nios,
reflejan diferencias con el adulto, tanto farmacocinticas como farmacodinmicas.
Conociendo estas diferencias, se debe tener especial precaucin cuando se
prescriben frmacos a nios enfermos, sobre todo en tratamientos prolongados ya
que pueden afectar los procesos de desarrollo y crecimiento y generar importantes
efectos adversos, que a veces no ocurren en el adulto.
Considerar al nio, en especial al recin nacido, como si fuera un adulto pequeo,
ha producido casos de severa iatrogenia medicamentosa: kernicterus (sulfas),
sndrome gris (cloranfenicol), sorderas (aminoglucsidos), etc. Por otro lado, la
mayora de los frmacos pueden atravesar la placenta y actuar sobre un ser en
desarrollo, provocando malformaciones estructurales (talidomida, antineoplsicos,
antiepilpticos, etc) retraso en el crecimiento intrauterino (cocana, anfetamina,
nicotina, etc), teratogenicidad (benzodiazepinas, tranquilizantes mayores, etc) o
dificultades en la adaptacin funcional neonatal (opiceos y otros depresores)
9
.
La administracin de frmacos en pediatra presenta problemas, no solamente por
las diferencias de biodisponibilidad en las distintas edades, sino porque la droga
puede afectar por s misma los procesos de crecimiento y desarrollo. El efecto
causado puede expresarse muchos aos despus de la administracin de la droga
(corticoides, hormonas sexuales, hormonas tiroideas, drogas antitirodeas, etc).
En resumen, existen considerables diferencias en la farmacocintica de los
medicamentos en el nio cuando se compara con el adulto. Estas diferencias y los
cambios en estos procesos deben ser cuidadosamente considerados cuando se
desarrollan estrategias teraputicas en recin nacidos y nios pequeos.
Al prescribir un medicamento, el mdico debe considerar las variables
farmacocinticas y farmacodinmicas. Para ello es deseable la confluencia y
comunicacin bilateral de conocimientos entre el profesional qumico-farmacutico y
los profesionales clnicos como partes del equipo de salud
Las complejidades del cuidado farmacolgico en nios son multifactoriales pero no
inabordables. Los profesionales de la salud debemos trabajar juntos para utilizar en
forma segura y ventajosa los frmacos en el paciente peditrico.

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