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El documento describe seis tipos de anomalías estructurales de los cromosomas: deleción, duplicación, cromosoma dicéntrico, isocromosoma, inversión y translocación. Las primeras cuatro son anomalías desequilibradas que involucran la pérdida o ganancia de material genético y generalmente causan patologías. Las últimas dos son anomalías equilibradas que no involucran cambios en el material genético y generalmente no causan patologías, aunque pueden hacerlo en generaciones futuras. El documento explica los mecan
El documento describe seis tipos de anomalías estructurales de los cromosomas: deleción, duplicación, cromosoma dicéntrico, isocromosoma, inversión y translocación. Las primeras cuatro son anomalías desequilibradas que involucran la pérdida o ganancia de material genético y generalmente causan patologías. Las últimas dos son anomalías equilibradas que no involucran cambios en el material genético y generalmente no causan patologías, aunque pueden hacerlo en generaciones futuras. El documento explica los mecan
El documento describe seis tipos de anomalías estructurales de los cromosomas: deleción, duplicación, cromosoma dicéntrico, isocromosoma, inversión y translocación. Las primeras cuatro son anomalías desequilibradas que involucran la pérdida o ganancia de material genético y generalmente causan patologías. Las últimas dos son anomalías equilibradas que no involucran cambios en el material genético y generalmente no causan patologías, aunque pueden hacerlo en generaciones futuras. El documento explica los mecan
39.1.- Introduccin al estudio de las anomalas estructurales.
Muchas veces, el nmero de cromosomas del cariotipo es normal, pero vara la forma de los cromosomas. Cuando se produce un cambio de forma en los cromosomas pueden ocurrir dos cosas: - Que la reestructuracin tenga ganancia o prdida de genes, lo que siempre supone una patologa para el portador. - Que el cambio de forma no tenga ganancia o prdida de genes, en cuyo caso, generalmente, los portadores son normales.
Cuando hay ganancia de genes o prdida de los mismos se habla de anomala desequilibrada. Si no se produce prdida ni ganancia se habla de anomala equilibrada. De los 6 tipos de anomalas que vamos a estudiar en este tema, las 4 primeros sern desequilibradas delecin, duplicacin, cromosoma dicntrico e Isocromosoma. Generalmente se detectan al nacimiento o a los pocos meses. El pediatra suele pedir el cariotipo cuando algn aspecto del desarrollo del neonato no va correctamente (crecimiento). Las otras 2 anomalas, que son equilibradas inversin y translocacin, no suelen verse o detectarse ni en el nacimiento, ni a lo mejor a lo largo de la vida, pero pueden identificarse cuando se tiene descendencia ya que pueden dar problemas en la siguiente generacin, como ya veremos.
39.2.- Tipos de anomalas estructurales cromosmicas.
Delecin: Supone la prdida de un fragmento del cromosoma. Esta prdida puede resultar a consecuencia de una rotura del cromosoma y la posterior prdida del fragmento final. A este tipo de delecin se le conoce con el nombre de delecin final.
El resultado es un cromosoma ms corto de lo normal con falta de genes, y que adems no presenta el telmero, por lo que ser difcil verlo en la clnica, ya que un cromosoma sin telmero hace muy difcil a la clula su supervivencia. Este fragmento no tiene centrmero, por lo que en la divisin celular no ser dirigido correctamente y se perder. A este fragmento de cromosoma se le conoce como fragmento acntrico. TEMA 39: Anomalas Estructurales de los Cromosomas
Carlos Navarro Lpez
- 2 - Tambin puede producirse la delecin a consecuencia de dos roturas y la posterior fusin de los extremos rotos. A este tipo de delecin se le denomina delecin intersticial o delecin intercalar. Es la ms frecuente en la clnica.
Tambin puede producirse por una rotura en el cromosoma durante el fenmeno del crossing over de la meiosis, en el que se produce la recombinacin. En este caso, un cromosoma dar su fragmento, pero no recibir el fragmento que debera recibir de su cromosoma homlogo. Por ello, se forma un cromosoma con delecin, y otro cromosoma con duplicacin. En este caso, como se ha producido prdida de genes, se producir una patologa en el portador. La gravedad de la misma depender de lo grande que sea el fragmento perdido. Adems, en el portador se produce una situacin para el fragmento perdido de hemizigosis solo 1 copia. El nio al nacer presentara este cariotipo para un cromosoma determinado (): Otro tipo de delecin es la llamada cromosoma en anillo. Se produce a consecuencia de 2 roturas en los extremos del cromosoma y la posterior fusin de los extremos rotos. El resultado es la prdida de regiones con genes muy importantes, porque son terminales, lo que da lugar a patologas importantes. La causa de la formacin de esta delecin es la rotura del cromosoma y el error de reparacin de los 2 extremos pegajosos.
Estos fragmentos de cromosoma se perdern TEMA 39: Anomalas Estructurales de los Cromosomas
Carlos Navarro Lpez
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Duplicacin: Es la anomala contraria a la delecin. Se soporta mejor que la delecin porque es ms grave la prdida de genes que la ganancia de stos. Esta anomala se caracteriza porque un segmento del cromosoma se encuentra repetido. La causa es que al realizarse la recombinacin durante la meiosis, el cromosoma egosta, no da su fragmento y se queda con el suyo y con el de su homlogo. Esta anomala ha sido de gran importancia evolutiva, ya que estas repeticiones han dado lugar a nuevos genes o a genes con otras caractersticas, si se trataba de genes pequeos. En el caso de tratarse de genes grandes, podemos hablar de patologa en muchos casos.
Cromosoma dicntrico: Se trata de un cromosoma que tiene dos centrmeros y que surge de la rotura de dos cromosomas y posterior fusin de los fragmentos que tenan el centrmero.
El cromosoma dicntrico se puede considerar como anomala grave y se conocen solo nios nacidos con cromosomas dicntricos en los cromosomas sexuales. Esto es as porque los cromosomas al no tener todos los genes, son inviables. El cromosoma Y dicntrico es muy comn.
EJEMPLOS DE DELECIONES
- Delecin 4p 4p, que consiste en la prdida del extremo terminal del brazo corto del cromosoma 4. Una de las enfermedades que aparece es el Sndrome de Wolf, que es bastante grave porque conlleva un gran retraso mental. - Delecin 5p 5p, que consiste en la prdida del extremo terminal del brazo corto del cromosoma 5. Una de las enfermedades que aparecen asociadas a esta anomala estructural es la que se conoce con el nombre de Sndrome de cri du chat, que traducido del francs significa Sndrome del maullido de gato. En esta patologa, el nio, aparentemente normal, emite llantos que recuerdan a los maullidos de un gato. Es un trastorno grave ya que los nios apenas van a poder caminar y adems padecern un retraso mental severo, entre otros sntomas (cabeza pequea, hipertelorismo). - Cromosoma en anillo: - r (18): cromosoma en anillo 18. - r (22): cromosoma en anillo 22, que dependiendo del trozo perdido, pude dar lugar a caractersticas fenotpicas diferentes: o Ojos grandes y bonitos. o Retraso mental grave. o No llegan a caminar. Cromosoma duplicado TEMA 39: Anomalas Estructurales de los Cromosomas
Carlos Navarro Lpez
- 4 - El cromosoma dicntrico es un cromosoma inestable. Los microtbulos a la hora de realizar la divisin celular tirarn de los dos centrmeros, y si la fuerza no es igual el cromosoma se romper.
Isocromosoma: En esta anomala los brazos largos son iguales a los brazos cortos por una repeticin que ahora veremos. El mecanismo de formacin es distinto al de las dems anomalas estructurales desequilibradas. Surge por una mala separacin del centrmero en la anafase. El cromosoma no se divide longitudinalmente sino transversalmente, por lo que no se separan las cromtidas sino los brazos.
Se trata de una anomala grave porque simultneamente faltan y sobran genes. Es una anomala estructural que no se ve en la clnica por la gravedad que tiene el hecho de que falten genes, pero si se ve en cromosomas sexuales, donde es muy frecuente.
Inversin: Supone la presencia en el cromosoma de un fragmento de cromosoma en posicin inversa. La causa es que durante el entrecruzamiento de la meiosis, cuando el cromosoma recibe un fragmento del cromosoma homlogo, dicho fragmento se suelda al cromosoma receptor pero con un giro de 180. No suele mostrarse patologa porque no hay ni prdida ni ganancia de genes. Si se produce la inversin de todo el brazo del cromosoma se denomina inversin paracntrica, mientras que si se producen dos roturas, que ocurren cada una en un brazo del cromosoma, se habla de inversin pericntrica (el fragmento invertido contiene el centrmero).
Duplicacin del ADN Divisin celular Inversin paracntrica Inversin pericntrica TEMA 39: Anomalas Estructurales de los Cromosomas
Carlos Navarro Lpez
- 5 - En este caso, como las dos roturas no son equidistantes del centrmero, el cromosoma pasa de submetacntrico a ser metacntrico. Pero puede pasar que las roturas se produzcan en puntos equidistantes. En este tipo de anomala estructural el portador no presenta patologa, pero esta aparece cuando los cromosomas homlogos tienen que localizarse y unirse en la meiosis. Cmo lo hacen si no son iguales? Lo cierto es que los cromosomas intentan unirse punto a punto. Para ello, cambian de forma formando bucles. Este hecho hace que muchas ocasiones la divisin se realice mal y los cromosomas resultantes presenten prdida o ganancia de fragmentos. A estos defectos se les denomina Aneusomas de recombinacin. En estos casos es casi imposible calcular una probabilidad de obtener este tipo de defectos, pero las posibilidades se incrementan si la regin invertida contiene el centrmero. La inversin no suele presentar patologa, pero si la rotura se produce en medio de un gen si causa patologa de algn tipo. Se suele reconocer este tipo de anomala cuando se estudia a los padres que tienen un hijo con algn tipo de problema y se les analiza el cariotipo. La inversin tambin ha presentado a lo largo de la historia mucha importancia evolutiva. Nuestro cariotipo, por ejemplo, se diferencia en parte del de otros primates o mamferos superiores por la presencia de fragmentos invertidos en algunos cromosomas.
Translocacin: La translocacin tiene mucha importancia en la clnica, y tambin en los procesos cancerosos. Supone la rotura en dos cromosomas diferentes y el posterior intercambio de los fragmentos cromosmicos. A no ser que la rotura se produzca en medio de un gen, como ocurre en los cnceres, generalmente los portadores de la translocacin no manifiestan patologa, porque no hay ni prdida ni ganancia de genes. El cromosoma derivado recibe el nombre del cromosoma que aporta el centrmero a este nuevo cromosoma.
Cuando la translocacin se realiza con fragmentos que incluyen el telmero, por tanto, con fragmentos terminales, hablamos de translocacin recproca. Cuando se da entre dos cromosomas acrocntricos tras una rotura que se produce en los brazos cortos o un sitio muy prximo al centrmero, pero en los brazos largos, se puede dar la siguiente situacin: P. ej.: CRM 8 CRM 17 CRM 8 CRM 17 TEMA 39: Anomalas Estructurales de los Cromosomas
Carlos Navarro Lpez
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En este caso, como se pierden los brazos cortos, que son los que contienen los genes organizadores nucleolares, no hay problema porque hay muchas copias de estos genes de los brazos cortos en los cromosomas 13, 14, 15, 21 y 22, que son los llamados cromosomas acrocntricos; por tanto, si que habr nucleolo en la clula y si se formarn ribosomas, es decir, no habr patologa asociada a esta anomala estructural. Cuando la translocacin se produce en cromosomas acrocntricos se habla de translocacin Robertsoniana. El portador tendr 45 cromosomas, es decir, presentar una anomala tanto estructural como numrica, y pese a ello, ser un sujeto completamente normal. Pueden generarse graves patologas si por el contrario, los genes que se pierden son de los brazos largos de los cromosomas acrocntricos (13, 14, 15, 21 y 22). Las monosomas y las trisomas en estos casos sern letales, como en la mayora de los casos.