TEMA 19.

Ciclo del cido ctrico (ciclo de los cidos tricarboxlicos o

de Krebs)
Importancia del ciclo de Krebs como encrucijada metablica.
Formacin del acetil-coenzima-A: el complejo piruvato deshidrogenasa.
Reacciones oxidativas del ciclo. Balance energtico. Naturaleza anfiblica
del ciclo: conexiones con rutas biosintticas. Reacciones anaplerticas.
Regulacin del ciclo de Krebs
BIOQUMICA-1 de Medicina
Departamento Biologa Molecular
M. Dolores Delgado
TEMA 19
2
ESQUEMA GENERAL DEL METABOLISMO
Protenas
Acidos
Nucleicos
Aminocidos
Nucletidos
Urea
Lpidos
Glicerol Acidos
Grasos
e
-
ATP
O
2
H
2
O
AcetilCoA
CO
2
Polisacridos
Glucosa
Piruvato
Monosacridos
A
N
A
B
O
L
I
S
M
O
C
A
T
A
B
O
L
I
S
M
O
TEMA 19
3
PROCEDENCIA Y DESTINOS DEL ACETIL-CoA
ACETIL-CoA
PIRUVATO
GLUCOSA TAG
AC. GRASOS GLICEROL AA
CETOGNICOS
PROTENAS
CICLO KREBS
CO2 + H2O
ATP
Sintesis de
AC.
GRASOS
Sintesis de
ESTEROIDES
Sintesis de
CUERPOS
CETNICOS
TEMA 19
4
COMPLEJO PIRUVATO DESHIDROGENASA
Piruvato Acetil-CoA
complejo piruvato-DH
(E1+E2+E3)
Descarboxilacin oxidativa del piruvato. Irreversible. En la
mitocondria.
Complejo multienzimtico: tres enzimas; cinco coenzimas.
Regulacin alostrica y por modificacin covalente.
Prototipo de otros dos complejos: -cetoglutaratoDH (ciclo Krebs)
y -cetocidoDH (deg. aminocidos)
Coenzimas:
TPP (vit. B1, tiamina)
FAD (vit B2, riboflavina)
NAD
+
(vit B3, niacina)
CoA (vit B5, pantotenato)
Lipoato
Enzimas:
E1 = piruvato DH (TPP)
E2 = dihidrolipoil transacetilasa (lipoato, CoA)
E3 = dihidrolipoil deshidrogenasa (FAD, NAD
+
)
TEMA 19
5
COMPLEJO PIRUVATO-DH
Lehninger Principios de
Bioqumica" , 4 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
TEMA 19
6
Coenzima A
grupo tiol
reactivo
Tioester, alta energa
(Vit B5)
(G
0
=- 32,2 kJ/mol)
TEMA 19
7
VITAMINA COENZIMA ENZIMA Grupo transportado
B1, Tiamina TPP Piruvato deshidrogenasa Aldehido
-ceto-glutarato DH
-cetocido DH
B2, Riboflavina FAD,FMN Deshidrogenasas electrones
(flavoprotenas)
B3, Niacina NAD, NADPH Deshidrogenasas electrones
B5, Pantotenato CoA Pir -DH, -KG-DH, acilos
acil-CoA sintetasas...
B6, Piridoxina Piridoxal fosfato Aminotransferasas amino
(Glucgeno fosforilasa)
B8, Biotina Biotina Carboxilasas CO2
B9, Folato Tetrahidrofolato
Metab. aminocidos
y pirimidinas
grupos
monocarbonados
B12, cobalamina CoenzimaB12 Catab. aminocidos hidrgenos
TEMA 19
8
The Nobel Prize in Physiology or
Medicine 1953
"for his discovery of co-
enzymeA and its importance
for intermediary metabolism"
"for his discovery of thecitric
acid cycle"
Fritz Albert Lipmann Hans Adolf Krebs
http://nobelprize.org/
CICLO DE KREBS
CICLO DEL CIDO CTRICO
CICLO DE LOS CIDOS TRICARBOXLICOS
LOCALIZACIN:
MITOCONDRIA. Todas las clulas que contienen mitocondrias (excepciones: eritrocitos, retina)
FUNCIN:
- CATABLICA. Oxidacin de glcidos, acidos grasos y protenas para GENERAR ENERGA
- ANABLICA. Algunos intermediarios son precursores biosintticos
VISIN GENERAL:
- Serie cclica de 8 reacciones que oxidan el acetil-CoA a CO
2
. Se forma ATP, NADH y FADH2.
- AERBICO. Ausencia de O
2
inhibe el ciclo
TEMA 19
9
VISIN GLOBAL DEL CICLO DE KREBS Y
BALANCE ENERGTICO
Acetil-CoA + 3 NAD
+
+ FAD + GDP + Pi + 2H
2
O
2 CO
2
+ CoA + 3NADH + FADH
2
+ GTP
Acetil-CoA
Citrato
Isocitrato
-cetoglutarato
Succinil-CoA
Succinato
Fumarato
Malato
Oxalacetato
2C
6C
6C
5C
4C
4C
4C
4C
4C
TEMA 19
10
CICLO DE KREBS
Lehninger Principios de
Bioqumica" , 4 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
TEMA 19
11
PAPEL DEL CICLO DE KREBS EN EL ANABOLISMO
Y REACCIONES ANAPLERTICAS (DE RELLENO)
Porfirinas
Aminocidos
Aminocidos
Aminocidos
cidos grasos
Esteroides
Glucosa
Lehninger Principios de
Bioqumica" , 4 ed. Nelson, D.L.
y Cox, M.M. Omega. 2006.
TEMA 19
12
REGULACIN DEL CICLO DE KREBS
Complejo
Piruvato-DH
Isocitrato-DH
E1
E1
P
activa
inactiva
ATP +
ATP,
acetilCoA,
NADH
ATP
Citrato
sintasa
ATP
ADP
succinilCoA, NADH
Complejo
cetoglutarato-DH
TEMA 19
13
VISI VISI N GLOBAL DEL METABOLISMO GLUC N GLOBAL DEL METABOLISMO GLUC DICO DICO
TEMA 19
14
METABOLISMO GLUCDICO.
PUNTOS DE CONEXIN Y
METABOLITOS CLAVE.
GLUCOSA-6-P
Glucosa
Glucosa-1-P
Glucgeno
Fructosa-6-P
6-Fosfogluconato
PIRUVATO
Ribosa-5-P +
NADPH
Lactato
Alanina
Glucosa-6-P
oxalacetato
ACETIL-CoA
Acidos
grasos
Colesterol
C. Cetnicos
CO
2
+ ATP
2
3
4
7
5
6
8
8
9
11
12
10
1
TEMA 19
15
cerebro
RUTAS DEL METABOLISMO DE LA
GLUCOSA EN DISTINTOS TEJIDOS
eritrocitos
msculo
adipocitos
a) Transporte mediante GLUT
b) Fosforilacin de glucosa
c) Ruta pentosas P
d) Glucolisis
e) Transporte de lactato
f) Complejo PirDH
g) Ciclo Krebs
h) Glucogenognesis
i) Glucogenolisis
j) Lipognesis
k) Gluconeognesis
l) Glucosa-6-fosfatasa
m) Formacin de glucurnicos
(desintoxicacin)
hgado
Devlin, T.M. " Bioqumica. Libro de
texto con aplicaciones clnicas" .
Ed. Revert. 1999. Pag 270
GLUT3 GLUT1
GLUT4 GLUT4
GLUT2