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Skript zur Vorlesung OC 2- Gattermann von Prof. Dr. T.

Carell

1 Radikalische Substitution .................................................................................... 1
1.1 Radikale ....................................................................................................... 1
1.1.1 Radikalentstehung ................................................................................ 1
1.1.2 Allgemeine Eigenschaften von Radikalen ............................................. 2
1.1.3 Sterische Faktoren ................................................................................ 3
1.1.4 Elektronische Faktoren ......................................................................... 4
1.1.4.1 Stabilitt der CH-Bindung per se .................................................... 4
1.1.4.2 Mesomeriestabilisierung ................................................................ 5
1.1.4.3 Induktive Stabilisierung (Hyperkonjugation) ................................... 6
1.2 Reaktivitt von Radikalen ............................................................................. 7
1.2.1 Bell-Evans-Polanyi-Prinzip .................................................................... 7
1.2.2 Hammond-Postulat ............................................................................... 8
1.3 Allgemeine Reaktionen von Radikalen ....................................................... 10
1.3.1 Verlust der Radikaleigenschaft ............................................................ 10
1.3.2 bertragung des Radikals ................................................................... 10
1.3.3 Die Begriffe stabil/instabil vs. labil/inert ....................................... 11
1.3.3.1 stabil - instabil ......................................................................... 11
1.3.3.2 inert labil ............................................................................... 12
1.4 Beispiele fr Radikalreaktionen .................................................................. 12
1.4.1 Radikalkettenreaktionen ...................................................................... 12
1.4.1.1 Mechanismus ............................................................................... 12
1.4.1.2 Entstehung des Zndradikals: ...................................................... 13
1.4.1.3 Reaktivittsreihe .......................................................................... 13
1.4.1.4 Reaktivitt vs. Selektivitt ............................................................ 14
1.4.2 Radikalische Substitution an Aromaten ............................................... 17
1.4.3 Sulfochlorierung / Sulfoxidation ........................................................... 18
1.4.4 Radikalische Addition an Doppelbindungen ........................................ 18
1.4.5 Wohl-Ziegler-Bromierung (Bromierung in Allylstellung) ....................... 19
1.4.6 Peroxygenierung (Reaktionen von Radikalen mit Sauertsoff) ............. 20
1.4.7 Defunktionalisierungsreaktionen ......................................................... 21
1.4.7.1 Barton-McCombie-Reaktion ......................................................... 22
1.4.7.2 Leicht abgenderte Barton McCombie mit Thiocarbonyldiimidazol

..
..................................................................................................... 23
1.4.8 Ozonabbau .......................................................................................... 23
1.4.9 Radikale in der Natur .......................................................................... 24
2 Nukleophile Substitution am sp
3
-C-Atom ........................................................... 25
2.1 Allgemeine Grundlagen zur nukleophilen Substitution ............................... 25
2.2 Prinzipielle Reaktionswege ........................................................................ 26
2.2.1 S
N
1 ...................................................................................................... 26
2.2.2 S
N
2 ...................................................................................................... 26
2.2.3 S
Si
, S
p
.................................................................................................. 27
2.3 Die S
N
1-Reaktion ....................................................................................... 28
2.3.1 Energieprofil und Kinetik der S
N
1-Reaktion ......................................... 28
2.3.2 Stereochemischer Verlauf der S
N
1-Reaktion ...................................... 29
2.3.3 Einfluss des Lsungsmittels auf S
N
1-Reaktionen ................................ 31
2.3.4 Substituenteneffekte auf S
N
1 .............................................................. 31
2.3.4.1 Hyperkonjugation ......................................................................... 31
2.3.4.2 Mesomerie ................................................................................... 32
2.3.4.3 Sterische Faktoren ....................................................................... 32

2.3.5 Einfluss der Abgangsgruppe ............................................................... 34
2.4 Die S
N
2-Reaktion ....................................................................................... 36
2.4.1 Reaktionsprofil und Kinetik der S
N
2-Reaktion ..................................... 36
2.4.2 Stereochemischer Verlauf der S
N
2-Reaktion ...................................... 38
2.4.3 Substituenteneffekte auf die S
N
2-Reaktion ......................................... 39
2.4.4 Lsungsmitteleffekte ........................................................................... 40
2.4.5 Einfluss des Nukleophils ..................................................................... 41
2.4.6 Stereoelektronische Effekte auf S
N
2-Reaktionen ................................ 41
2.4.7 Beispiele fr wichtige S
N
2-Reaktionen ................................................ 42
2.4.7.1 Alkohole und Ether ....................................................................... 42
2.4.7.2 Alkylhalogenide / Sulfate / Sulfonate ............................................ 43
2.4.7.3 Reaktionen am Stickstoff ............................................................. 45
2.4.7.4 Reaktionen von Phosphorverbindungen ...................................... 46
2.4.7.5 Reaktionen von Schwefelverbindungen ....................................... 47
2.4.7.6 Reaktionen mit Halogenen als Nukleophilen ................................ 48
2.4.7.7 S
N
2-Angriff durch ein Hydrid ........................................................ 49
2.4.7.8 Reaktionen von Kohlenstoff-Nukleophilen ................................... 49
2.4.7.9 C-C-Verknpfung mit metallorganischen Verbindungen .............. 51
2.5 Moderne Methoden .................................................................................... 53
2.5.1 Abspaltung einer NH
2
-Gruppe ............................................................. 53
2.5.2 Veresterung mit Diazomethan ............................................................. 53
2.5.3 Mitsunobu-Reaktion. ........................................................................... 54
2.5.4 Redox-Kondesation nach Mukaiyama ................................................. 54
3 Additionen an nicht-aktivierte Mehrfachbindungen ............................................ 56
3.1 Grundlagen zu C-C-Doppelbindung ........................................................... 56
3.1.1 Stabilitten der cis- und trans-Isomere ................................................ 57
3.1.2 Substituenteneffekte ........................................................................... 58
3.2 Reaktivitt von C-C-Doppelbindungen ....................................................... 58
3.2.1 Thermodynamische Betrachtung der Addition an Doppelbindungen .. 58
3.2.2 Donor / Akzeptor Substituenten .......................................................... 59
3.2.3 Reaktionsmechanismus und Energetik ............................................... 59
3.2.4 Chemoselektivitt der Alkene vs. Alkine ............................................. 62
3.2.5 Regioselektivitt (Markovnikov-Regel) ................................................ 62
3.2.6 Stereochemie der Addition .................................................................. 63
3.2.7 Stereochemische Betrachtung der mglichen Additionsprodukte ....... 65
3.2.8 Beispiele fr wichtige Additionsreaktionen .......................................... 66
3.2.8.1 Synthese von -halogenierten Alkoholen ..................................... 66
3.2.8.2 Brom-Veretherung ....................................................................... 67
3.2.8.3 Iod-Lactonisierung ....................................................................... 67
3.2.8.4 Solvomercurierung ....................................................................... 68
3.2.8.5 Epoxidierung ................................................................................ 69
3.2.8.6 Synthese von cis-Diolen ............................................................... 70
3.2.8.7 Sharpless-Epoxidierung ............................................................... 70
3.2.8.8 Ozonolyse .................................................................................... 71
3.2.8.9 Hydroborierung ............................................................................ 71
3.2.8.10 Cycloadditionen ........................................................................... 75
3.2.8.11 Orbitalwechselwirkungen bei Cycloadditionen ............................. 78
3.2.8.12 Heterogen katalysierte Hydrierung ............................................... 79
3.2.8.13 Radikalische Addition/ Polymerisation ......................................... 80
3.2.8.14 Nukleophile Addition/ Anionische Polymerisation ........................ 80
3.2.8.15 Betrachtung der Dreifachbindung ................................................ 81

4 Eliminierungen ................................................................................................... 82
4.1 Allgemeine Grundlagen zur Eliminierung ................................................... 82
4.2 Prinzipielle Reaktionsmechanismen der -Eliminierung ............................. 82
4.2.1 E
1
-Mechanismus ................................................................................. 82
4.2.2 E
2
-Mechanismus ................................................................................. 83
4.2.3 E
1cb
-Mechanismus ............................................................................... 83
4.3 Die E
1
-Reaktion .......................................................................................... 84
4.4 Die E
2
-Reaktion .......................................................................................... 85
4.5 Betrachtung der Regiochemie von Eliminierungen ..................................... 87
4.6 Betrachtung der Stereochemie von E
2
-Eliminierungen (Anti-Eliminierung) 89
4.7 Konkurrenz zwischen S
N
2 und E
2
.............................................................. 91
4.8 Die E
1cb
-Reaktion ....................................................................................... 92
4.9 Beispiele fr E
1
- und E
1cb
-Eliminierungen ................................................... 92
4.10 Wichtige Eliminierungsreaktionen .............................................................. 94
4.10.1 H
2
O-Eliminierung aus Alkoholen ......................................................... 94
4.10.2 Alkohol-Eliminierung aus Ethern ......................................................... 94
4.10.3 Dehydrohalogenierung und Detosylierung .......................................... 95
4.10.4 Hofmann-Eliminierung ......................................................................... 95
4.10.5 Besonders milde Dehydratisierungsreaktionen ................................... 95
4.10.6 Syn-Eliminierungen ............................................................................. 97
4.10.7 J ulia-Lythgoe-Olefinierung ................................................................ 100
4.10.8 Corey-Winter-Reaktion ...................................................................... 101
4.10.9 Peterson-Olefinierung ....................................................................... 102
5 Aromaten ......................................................................................................... 103
5.1 Grundlagen zur Aromatizitt ..................................................................... 103
5.1.1 MO-Betrachtung des Benzens .......................................................... 104
5.1.2 Aromatische Heterocyclen ................................................................ 105
5.1.3 Der Ringstromeffekt .......................................................................... 106
5.2 Reaktionen von Aromaten ........................................................................ 107
5.2.1 Elektrophile aromatische Substitution ............................................... 107
5.2.1.1 Mechanismus ............................................................................. 108
5.2.1.2 Reaktivitt und Energie .............................................................. 109
5.2.1.3 Regiochemie der elektrophilen aromatischen Substitution an
6-Ringen ................................................................................................... 111
5.2.1.4 Reaktivitt mehrkerniger Aromaten am Beispiel Naphthalin ...... 113
5.3 Beispiele fr wichtige Reaktionen an Aromaten ....................................... 114
5.3.1 Nitirierung .......................................................................................... 114
5.3.2 Azokupplung ..................................................................................... 116
5.3.3 Sulfonierung ...................................................................................... 119
5.3.4 Halogenierung ................................................................................... 120
5.3.5 Friedel-Crafts-Alkylierung .................................................................. 121
5.3.6 Friedel-Crafts-Acylierung ................................................................... 123
5.3.7 Vilsmeier-Haack-Reaktion ................................................................. 127
5.4 Elektrophile aromatische Substitution mit Aryl-Metall-verbindungen ........ 129
5.5 Nukleophile aromatische Substitution ...................................................... 130
6 Oxidation ......................................................................................................... 132
6.1 Allgemeine Grundlagen zur Oxidation ...................................................... 132
6.1.1 Oxidation von Methyl- und Methylengruppen mit KMnO
4
.................. 134
6.1.2 Oxidation von prim. und sek. Alkoholen mit CrO
3
............................. 135
6.1.3 Selektive Reagenzien zur Oxidation bis zum Aldehyd ...................... 136
6.1.3.1 Pyridiniumchlorochromat (PCC) ................................................. 136

6.1.3.2 Pyridiniumdichromat (PDC) ........................................................ 137
6.1.3.3 Oxidation durch Perruthenate .................................................... 137
6.1.3.4 Swern-Oxidation ........................................................................ 138
6.1.3.5 Dess-Martin-Oxidation ............................................................... 139
6.1.3.6 TEMPO/Hypochlorit ................................................................... 139
6.1.3.7 Oppenauer-Oxidation / Meerwein-Ponndorf-Verley-Reduktion .. 140
6.1.4 Oxidation mit Selenoxid .................................................................... 141
6.1.5 Willgerodt-Reaktion ........................................................................... 141
6.2 Oxidation von Heteroatomen .................................................................... 142
6.3 Oxidation unter C-C Spaltung ................................................................... 143
6.3.1 Glycolspaltung ................................................................................... 143
6.3.2 Lemieux-J ohnson-Oxidation .............................................................. 144
6.3.3 Corey-Winter-Reaktion (Einschub) .................................................... 145
6.3.4 Haloform-Reaktion ............................................................................ 145
6.4 Dehydrierungen ........................................................................................ 146
7 Reduktion ........................................................................................................ 149
7.1 Katalysierte Hydrierung mit H
2
................................................................. 149
7.1.1 Heterogen katalysierte Hydrierung .................................................... 149
7.1.2 Heterogene Hydrierung von Doppelbindungen ................................. 149
7.1.3 Homogene Hydrierungen von Doppelbindungen .............................. 150
7.1.4 Hydrierung von Dreifachbindungen ................................................... 151
7.1.5 Birch-Reduktion ................................................................................. 152
8 Carbonyle und Carbanionen ............................................................................ 153
8.1 Allgemeine Grundlagen zur Carbonylgruppe ........................................... 153
8.1.1 Geometrie des Angriffs von Nukleophilen auf Carbonylverbindungen

....
.......................................................................................................... 154
8.1.2 Einflsse auf die Reaktivitt von Carbonylen .................................... 155
8.1.2.1 Sterische Effekte ........................................................................ 155
8.1.2.2 Winkel- und Pitzer-Spannungseffekte ........................................ 155
8.1.2.3 Induktive Effekte ........................................................................ 156
8.1.2.4 Mesomere Effekte ...................................................................... 158
8.1.3 Reaktivitt von Carbonylen: Addition vs. Substitution ....................... 159
8.1.3.1 Addition an Carbonylverbindungen ............................................ 159
8.1.3.2 Substitution an Carbonylverbindungen ...................................... 160
8.1.4 Surekatalysierte Veresterung von Carbonsuren ............................ 161
8.1.4.1 Aktivierung von Carbonsuren ................................................... 163
8.1.4.2 Mechanismus der Veresterung sterisch anspruchsvoller
Carbonsuren .............................................................................................. 165
8.1.4.3 Mechanismus der Spaltung sterisch anspruchsvoller Ester ....... 166
8.2 Reaktionen zur Carbonsureaktivierung .................................................. 167
8.2.1 berfhrung in Carbonsurechloride ................................................ 167
8.2.2 berfhrung in Pyridinderivate .......................................................... 168
8.2.3 berfhrung in Carbonsure-Imidazolide .......................................... 168
8.2.4 Veresterung nach Mukaiyama ........................................................... 169
8.2.5 O-Alkylierung nach S
N
2 ..................................................................... 169
8.3 Weitere wichtige Transformationen der Carboxylatgruppe ....................... 169
8.3.1 Oxidation mit H
2
O
2
............................................................................ 169
8.3.2 Gabrielsynthese ................................................................................ 170
8.3.3 Bildung cyclischer Ester (Lactone) oder cyclischer Amide (Lactame) 171
8.4 Acetale ..................................................................................................... 171
8.4.1 Halbacetale ....................................................................................... 171

8.4.2 Halbacetal analoge Addukte ............................................................. 172
8.4.3 Kilani-Fischer-Synthese .................................................................... 173
8.4.4 Oligomerisierungen von Carbonylverbindungen ............................... 173
8.4.5 Vollacetale ......................................................................................... 174
8.4.5.1 O,O-Acetale ............................................................................... 175
8.4.5.2 S,S-Acetale ................................................................................ 176
8.4.5.3 N,N-Acetale ................................................................................ 177
8.4.6 Wichtige Reaktionen von Carbonylverbindungen mit prim. oder sek.
Aminen .......................................................................................................... 179
8.4.6.1 Reduktive Aminierung ................................................................ 180
8.4.6.2 Reaktion mit Morpholin .............................................................. 181
8.4.6.3 Umsetzung von Dicarbonylverbindungen ................................... 181
8.5 Umsetzung von Carbonylen mit metallorganischen Reagenzien ............. 182
8.5.1 Grignard-Reagenzien ........................................................................ 182
8.5.1.1 Reaktion von Grignard-Reagenzien mit Carbonylen .................. 183
8.5.1.2 Mechanismus der Reaktion von Grignard-Reagenzien mit
Carbonylverbindungen ................................................................................. 184
8.5.1.3 Beispiele fr Reaktionen zwischen Grignard-Reagenzien und
Carbonylverbindungen ................................................................................. 184
8.5.2 Nebenreaktionen mit Grignard-Reagenzien ...................................... 185
8.5.2.1 Grignard-Enolisierung ................................................................ 185
8.5.2.2 Grignard-Reduktion .................................................................... 185
8.5.3 Alkyllithiumverbindungen ................................................................... 186
8.5.4 Wichtige (Neben)-Reaktionen von metallorganischen Verbindungen 187
8.5.5 1,2- vs. 1,4-Addition .......................................................................... 189
8.5.6 Kompatibilitt von Metallorganylen mit anderen funktionellen Gruppen

..
.......................................................................................................... 191
8.6 Reduktionen von Carbonylgruppen und deren Derivaten ......................... 192
8.6.1 Reduktion mit H
-
................................................................................ 192
8.6.1.1 Selektive Reduktion von Carbonsurederivaten zu Aldehyden .. 193
8.6.1.2 Regioselektivitt der Reduktion: 1,2 vs. 1,4 ............................... 194
8.6.1.3 Regioselektivitt der Reduktion: Keton vs. Aldehyd ................... 195
8.6.2 Reduktion mit Metallen ...................................................................... 195
8.6.3 Weitere Reduktionsmglichkeiten ..................................................... 199
8.6.3.1 Meerwein-Ponndorf-Verley-Reduktion ....................................... 199
8.6.3.2 Cannizzaro-Reaktion .................................................................. 199
8.6.3.3 Grignard-Reduktion .................................................................... 200
8.6.3.4 Reduktion mit Alpine-Boran ....................................................... 200
8.7 Lactolbildung bei Zuckern ........................................................................ 200
9 Enolate ............................................................................................................ 203
9.1 Allgemeine Grundlagen zu Enolaten ........................................................ 203
9.1.1 Entstehung von Enolaten .................................................................. 203
9.1.2 MO-Struktur ....................................................................................... 203
9.1.3 Struktur von Enolaten ........................................................................ 204
9.1.4 Ambidente Eigenschaften von Enolaten ........................................... 205
9.1.5 Geometrie von intramolekularen Enolreaktionen .............................. 207
9.2 Darstellung von Enolaten ......................................................................... 209
9.3 Regioselektivitt der Deprotonierung ....................................................... 211
9.4 Wichtige Reaktionen von Dicarbonylverbindungen .................................. 213
9.4.1 Malonestersynthese .......................................................................... 213
9.4.2 Acetessigestersynthese .................................................................... 215

9.4.3 Bisenolate ......................................................................................... 216
9.4.4 Beispielreaktionen ............................................................................. 216
9.5 Reaktionen mit mehreren beteiligten Carbonylverbindungen oder deren
Analoga ............................................................................................................... 217
9.5.1 Aldolkondensation ............................................................................. 217
9.5.1.1 Beispiele .................................................................................... 218
9.5.2 Gekreuzte Aldolkondensation ........................................................... 218
9.5.2.1 Claisen-Schmidt-Reaktion .......................................................... 218
9.5.2.2 Quantitative Erzeugung eines Enolats ....................................... 219
9.5.2.3 Einsatz stabiler Enolate .............................................................. 219
9.5.2.4 Stereochemie der gekreuzten Aldolkondensation ...................... 220
9.5.3 Mannich-Reaktion ............................................................................. 221
9.5.4 Strecker-Synthese ............................................................................. 222
9.5.5 Synthese von 1,3-Dicarbonylverbindungen ....................................... 222
9.5.6 Perkin-Synthese ................................................................................ 223
9.5.7 Knoevenagel-Kondensation .............................................................. 224
9.5.8 Darzens-Glycidestersynthese ........................................................... 225
9.5.9 Reformatsky-Reaktion ....................................................................... 225
9.5.10 Claisen-Kondensation ....................................................................... 226
9.5.11 Dieckmann-Kondensation ................................................................. 227
9.5.12 Thorpe-Ziegler-Kondensation ............................................................ 227
9.5.13 Michael-Addition ................................................................................ 228
9.5.14 Robinson-Anellierung ........................................................................ 229
9.5.15 Wittig-Reaktion .................................................................................. 229
9.5.15.1 Ylide und ihre Darstellung .......................................................... 229
9.5.15.2 Reaktionsmechanismus ............................................................. 231
9.5.15.3 Stereochemie der Wittig-Reaktion und deren Beeinflussung ..... 231
9.5.15.4 Schlosser-Variante ..................................................................... 232
9.5.15.5 Wittig-Horner-Reaktion ............................................................... 233
9.5.15.6 Horner-Wadsworth-Emmons-Reaktion ...................................... 234
9.5.16 Reaktionen von Schwefel-Yliden ....................................................... 235
9.5.16.1 Epoxidierung .............................................................................. 235
9.5.16.2 Cyclopropanierung ..................................................................... 235
10 Umlagerungen ............................................................................................. 237
10.1 [1,2]-Umlagerungen .................................................................................. 237
10.1.1 Pinakol-Umlagerung .......................................................................... 239
10.1.2 Wagner-Meerwein-Umlagerung ........................................................ 239
10.1.3 Wolff-Umlagerung ............................................................................. 241
10.2 Umlagerungen am Stickstoff .................................................................... 242
10.2.1 Hofmann-Abbau ................................................................................ 242
10.2.2 Curtius-Reaktion ............................................................................... 242
10.2.3 Schmidt-Reaktion .............................................................................. 243
10.2.4 Beckmann-Umlagerung .................................................................... 243
10.3 Umlagerungen am Sauerstoff .................................................................. 244
10.3.1 Baeyer-Villiger-Reaktion ................................................................... 245
10.3.2 Umlagerung bei der Hydroborierung ................................................. 245
10.4 Synchron verlaufende Umlagerungen ...................................................... 245
10.4.1 Cope-Umlagerung ............................................................................. 246
10.4.2 Oxa-Cope-Umlagerung ..................................................................... 246
10.4.3 Claisen-Umlagerung ......................................................................... 246
10.4.4 Aza-Claisen-Umlagerung .................................................................. 247


1
1 Radikalische Substitution
1.1 Radikale
1.1.1 Radikalentstehung
Radikale entstehen durch Bindungshomolyse. Die dazu bentigte
Energie wird als Bindungsdissoziationsenergie (
D
H

Thermolyse: 70C-150C 170 kJ mol


) bezeichnet. Sie
wird blicherweise thermisch oder photochemisch zugefhrt, kann aber
auch durch eine chemische Reaktion aufgebracht werden.
-1
photochemisch: UV, E =h

=300 nm 400 kJ mol
-1
chemisch: RedOx-Reaktion ROOH +Fe

2+
RO

+OH
-
+Fe

3+

Bindung
D
H

/ kJ mol
-1
(bei 25C)
432
155
239
190
149
435
H
3
CCH
3
214
HOOH


374


210

Grnde fr die groen Unterschiede in
D
H

Stabilitt der zu spaltenden Bindung


sind
Stabilitt der entstehenden Radikale
H H
F F
Cl Cl
Br Br
I I
CH
3
H
H
CH
3
N N CH
3
2
1.1.2 Al lgemeine Eigenschaften von Radikalen
Aufgrund der ungepaarten Elektronen sind Radikale grundstzlich sehr
reaktive Spezies. Die Reaktivitt verschiedener Radikale unterscheidet
sich jedoch stark und ist abhngig von der chemischen Struktur des
jeweiligen Radikals.
Aber: es gibt auch stabile (persistente) Radikale, zum Beispiel:

Dieses Triphenylmethylradikal ist durch die -Elektronensysteme der
Aromaten uerst gut resonanzstabilisiert sowie elektronisch und
sterisch gut abgeschirmt. Auch wenn es berwiegend als Dimer
vorliegt, steht die dimerisierte Form im Gleichgewicht mit dem
stabilisierten Radikal.*

D
H

(25 C) =46 kJ mol


-1
hnliches gilt auch fr TEMPO (2,2,6,6-Tetramethyl-piperidin-1-oxyl-
Radikal), ein weiteres stabiles Radikal:
; 0.1M Lsung in Benzol



Eine Stabilisierung von Radikalen ist mglich durch:
- sterische Faktoren
- elektronische Faktoren

*Eine modernere Annahme zur Dimerisierung des Triphenylmethyl-
radikals (vgl. Clayden, S. 1028):
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph
Ph Ph
Ph
Ph
Ph
Ph

Ph C
Ph
Ph
Ph C
Ph
Ph
C
Ph
Ph
Ph
2% 98 %
Ph C
Ph
Ph
Ph
Ph
N
O
3
1.1.3 Sterische Faktoren
Die hufigsten Radikale sind C-zentrierte Radikale


Carbanionen
(doppelt
besetztes sp-
Hybridorbital)
C-zentriertes Radikal
Carbokation
(leeres p
z
-Orbital)
Tetraeder, sp
Geometrie ist substituentenabhngig und
es liegen sowohl sp
3

3
als auch sp
2
Trigonal planar, sp
vor
Konfigurationsumkehr per
Durchschwingen ist mglich
2

Elektronenoktett Elektronenseptett (e
-
Elektronensextett -Mangel!)

Bsp.:
H
H

Carbokationen an gespannten Brckenkopfatomen sind schwierig, weil
keine planare Koordination mglich ist. Radikale knnen aber
tetraedrisch umgeben sein. Sie sind also nicht konfigurationsstabil: es
sind keine chiralen Radikale mglich, da die Atome durchschwingen
knne.
Konfigurationsumkehr per Durchschwingen am Beispiel eines freien
Elektronenpaars am Stickstoff.

C
109,28
C
C
120
C
120
R
1
N
R
2
R
3
R
1
N
R
2
R
3
sp
2
R
1
N
R
2
R
3
4
Analog jedoch mit nur einem Elektron im nichtbindenden Orbital
erfolgt auch der Verlust der stereochemischen Information beim
Vorliegen eines Radikals.
Neben C-zentrierten Radikalen existieren auch N- oder O-zentrierte
Radikale. Sie sind jedoch wesentlich seltener, da es sich um uerst
reaktive Radikale handelt. Der e
-

Die MO-Beschreibung der Radikale entspricht denen der Carbenium-
bzw. Carbanionen. Welche Beschreibung jeweils zutrifft ist, abhngig
von den - durch die Substituenten bestimmten - Energieniveaus der
entsprechenden Orbitale.
Weiteres Beispiel:
-Mangel der Radikale steht in starkem
Kontrast zu der hohen Elektronegativitt der Radikalzentren.


planar, gute Resonanzstabilisierung
durch Konjugation
propellerartig verdreht, schwache
Resonanzstabilisierung
dimerisiert dimerisiert NICHT

1.1.4 Elektronische Faktoren
1.1.4.1 Stabilitt der CH-Bindung per se
Die Stabilitt einer R
n
C-H-Bindung hngt entscheidend von der Struktur
der Reste R ab.
D
H

einer C
sp
m-H-Bindung sinkt in der Reihenfolge sp
>sp
2
>sp
3
R
1
N
R
2
R O
. Dies ist auch an der mit steigendem s-Charakter sinkenden
Bindungslnge zu beobachten. Dies gilt nicht nur fr C-H-Bindungen,
sondern allgemein auch fr C-Hal u.a.
O
45
O
O O
O
O
O
O O
0
5

Alkinylradikal Phenylradikal Vinylradikal Alkylradikal
sp sp sp
2
sp
2 3





H
D

550 kJ mol H
D
-1

480 kJ mol H
D
-1

460 kJ mol H
D
-1

411 kJ mol
-1

unbekannt extrem schwer

Radikale sind e
-
positive Ladungen sollte weit entfernt sein
-Mangel-Verbindungen.
je grer der s-Charakter, desto schwieriger ist die Radikalbildung
bzw. Kationbildung (e
-
pK
a
von Carbanionen:
-Mangel nher am Kern wg. Ausdehnung der
Orbitale)
pK
a
~20 pK
a
~40
HC C



H
3
C CH
2


1.1.4.2 Mesomeriestabilisierung


Mesomerie im VB-Modell



J e mehr Resonanzformeln man schreiben kann, desto stabiler ist das
Molekl.
H C C H
H
CH
2
C
H
H
CH
3
CH
2
H
370 kJ /mol
411 kJ /mol
H
H
H
356 kJ /mol
allylisches H
benzylisches H
6
Aber: Aromatizitt muss aufgebrochen werden, daher handelt es sich
um eine schlechte Schreibweise. Besser ist es das MO-Modell zu
verwenden:

Mesomerie im MO-Modell




sp2-Zentrum
Radikal kann mit in Elektronenwolke
des Aromaten aufgenommen werden:
Ausdehnung der Mesomerie


1.1.4.3 Induktive Stabilisierung (Hyperkonjugation)
H
3
C H

435 kJ mol Methyl-
Radikal
-1

H
3
C
H
2
C H

411 kJ mol Primres
Radikal
-1

H
3
C C H
CH
3
H

396 kJ mol Sekundres
Radikal
-1

H
3
C C H
CH
3
CH
3

385 kJ mol tertires
Radikal
-1


Das C-Atom hat keine besondere Resonanzstabilisierung, auch die
Hybridisierung ist gleich, dennoch findet man eine Stabilisierung.
Bei dem als Hyperkonjugation bezeichneten Effekt handelt es sich um
eine Wechselwirkung einer
C-H
-Bindung mit dem benachbarten
2p
z
-Orbital ber den Raum.
C
H

Benzyl Allyl
7
Durch die bertragung von Elektronendichte der mit 2 Elektronen voll
besetzten
C-H
-Bindung wird ein stabilisierender Effekt auf das
benachbarte (nur 1-fach-besetzte) 2p
z
-Orbital induziert. Der e
-
-Mangel
am Kohlenstoff wird durch den e
-
O
-schiebenden Effekt der Substituenten
(+I-Effekt) ausgeglichen.
J e mehr CH-Bindungen in -Position zum radikaltragendem C-Atom
stehen, desto besser.
Es wird zwischen antibindend und bindend
unterschieden, wobei der Beitrag durch das bindende MO deutlich
wichtiger ist.

1.2 Reaktivitt von Radikalen
1.2.1 Bell-Evans-Polanyi -Prinzip
Reaktivitt und Selektivitt haben einen groen Zusammenhang. Eine
geringe Reaktivitt bedeutet eine hohe Selektivitt.
Das Bell-Evans-Polanyi-Prinzip beschreibt den Zusammenhang
zwischen Bildungsgeschwindigkeit und Stabilitt des entstehenden
Radikals (gilt jedoch auch fr andere Reaktionen). Die Rate einer
Reaktion ist nicht thermodynamisch bestimmt, sondern hngt von der
Energie im bergangszustand ab.
8


Bei Reaktionen, die dem Bell-Evans-Polanyi-Prinzip folgen, besteht ein
Zusammenhang zwischen H
#
1.2.2 Hammond-Postulat
und H
r
.
J e hher das Produkt liegt, desto hher liegt auch der
bergangszustand. Sehr exotherme Reaktionen sind in der Regel sehr
schnell, wenig exotherme Reaktionen langsamer.

Das Hammond-Postulat beschreibt die Molekl-Geometrien der
bergangszustnde. Es besagt, dass sich die energetisch nher
stehenden Zustnde in einer chemischen Reaktion auch geometrisch,
d.h. strukturell hnlicher sind. Daraus folgt, dass bei exergonischen
Reaktionen (G negativ) die Geometrie des bergangszustands der
des Edukts hnlich ist, da der Energieunterschied zwischen Edukt und
bergangszustand geringer ist (frher bergangszustand). In ender-
gonischen Reaktionen (G positiv) ist dagegen der bergangszustand
energetisch und damit auch geometrisch dem Produkt hnlicher (spter
bergangszustand).
9


Dies hat zur Folge, dass mit steigendem G die Energie des
bergangszustandes stark ansteigt, was die Reaktivitt reduziert, die
Selektivitt der Reaktion aber stark erhht. Eine hohe Reaktivitt
dagegen geht folglich mit einer geringen Selektivitt einher, da die
Geometrie und Energie des bergangszustands Edukt hnlich sind und
im Reaktionsverlauf keine groe Energiebarriere berwunden werden
muss. J e weniger exergonisch eine Reaktion ist, umso mehr wird die
Selektivitt durch die Struktur des Produktes bestimmt.
Bell-Evans-Polanyi-Prinzip und Hammond-Postulat gelten nur fr
kinetisch kontrollierte Reaktionen.





10
1.3 Allgemeine Reaktionen von Radikalen
1.3.1 Verlust der Radikaleigenschaft
Kombination



Disproportionierung
+
H
3
C
C
H
2
C
C
H
3
C
CH
H
2
C
C
+
H



1.3.2 bertragung des Radikals
Zerfall
Phenylradikale unter sp
2
Addition
-Hybridisierung extrem ungnstig; Reaktion
hier entropiegesteuert

Br
Br
+


Radikaltransfer

Die Lebensdauer von Radikalen ist in der Regel sehr kurz und liegt
unterhalb von 10
-3
CH
2
2
CH
2
H
2
C
s. Es gibt jedoch auch einige Beispiele fr langlebige
Radikale:
O O
+ CO
2
R H Cl + Cl H R +
11

Fr die Langlebigkeit von Radikalen kann es verschiedene Erklrungen
geben. Sie knnen sowohl stabil als auch inert sein.

1.3.3 Die Begriffe stabil / instabil vs. labil / inert
1.3.3.1 stabil - instabil
Die Begriffe stabil und instabil beschreiben einen
thermodynamischen Sachverhalt. Sie sind nur dann anwendbar, wenn
die Reaktion von Edukt und Produkt unter Gleichgewichtsbedingungen
abluft. Die Energiebarriere, die beim bergang von A zu B (aber
natrlich auch bei der Rckreaktion von B zu A) berwunden werden
muss, ist vernachlssigbar gering, im Vergleich zu der unter den
Reaktionsbedingungen zur Verfgung stehenden Energie.

Ph C
Ph
Ph
Ph C
Ph
Ph
C
Ph
Ph
Ph
2% 98 %
N
O
TEMPO
2,2,6,6-Tetramethylpiperidin-1-oxyl-Radikal
Triphenylmethyl-Radikal
O
O
O O
O
O
O
2
N NO
2
NO
2
N
N
DPPH
Diphenylpicrylhydrazyl-Radikal
Tris-(2,5-dimethoxyphenyl)methyl-Radikal
12
1.3.3.2 inert labil
Die Begriffe inert und labil beschreiben einen kinetischen
Sachverhalt. Sie beziehen sich auf die Hhe des bergangszustandes,
der bei der Reaktion von A zu B berwunden werden muss. J e
niedriger die Energie G
#
des bergangszustandes desto labiler ist
eine Verbindung. Bei 25C ist eine Substanz oberhalb von etwa G
#
=
25 kcalmol
-1
inert. Liegt der bergangszustand jedoch unterhalb von
25 kcalmol
-1
ist eine Substanz bei 25C labil.


1.4 Beispiele fr Radikalreaktionen
1.4.1 Radikalkettenreaktionen
1.4.1.1 Mechanismus
Kettenstart:
X X 2 X
hv

Kettenfortpflanzung:
X +R
3
C-H H-X +R
3
C
R
3
C +X-X R
3
C-X +X

Kettenabbruch:
X +X
R +X
R +R
X-X
R-X
R-R

durch Kombination oder auch durch Disproportionierung und
Fragmentierung

13
1.4.1.2 Entstehung des Zndradikals:
Licht
Cl
2
hv
Cl +Cl


thermisch (Radikalstarter)
NC N N CN
AIBN
(Azobisisobutyronitril)
N
2
+ CN 2



O O
O O
Dibenzoylperoxid
O
O
2
- CO
2
2



1.4.1.3 Reaktivittsreihe
Trgt sich die Kette, also ist der Prozess exotherm? Die Reaktion
insgesamt muss exotherm verlaufen.
Ein Vergleich der Energiebilanzen der Teilschritte von radikalischer
Chlorierung mit denen der radikalischen Iodierung zeigt, warum
Iodierungen auf diesem Weg kaum mglich sind.

Chlorierung:
Cl +H-CH
2
-CH
3
H-Cl +CH
3
-CH
2
CH
3
-CH
2
-Cl +Cl
+411
-428
+239 -327
CH
3
-CH
2
+Cl
2


H

=(411-428) kJ mol
-1
=-17 kJ mol
-1

H

=(239-327) kJ mol
-1
=-88 kJ mol
-1

Gesamt: -105 kJ mol
-1
EXOTHERM






14
Iodierung:
I +H-CH
2
-CH
3
H-I +CH
3
-CH
2
CH
3
-CH
2
-I +I
+411
-285
+149 -213
CH
3
-CH
2
+I
2


H

=(411-295) kJ mol
-1
=116 kJ mol
-1

H

=(149-213) kJ mol
-1
=-64 kJ mol
-1

Gesamt: 52 kJ mol
-1
ENDOTHERM
Die Kette trgt sich hier nicht selbst.

Analog ergibt sich bei der Betrachtung der entsprechenden Teilschritte
anderer Radikalreaktionen folgende Reaktivittsreihe:
F>OH>Cl>CH
3
>Br>ROO
Die niedrige Bindungsenergie
D
H

von z.B. F-F von nur 155 kJ mol


-1
1.4.1.4 Reaktivitt vs. Selektivitt

hat starken Einfluss auf die Gesamtbilanz.


Fr die Synthese zu beachten ist, dass auch hier das Hammond-
Postulat gilt: Hohe Reaktivitt hat geringe Selektivitt zur Folge. Dies
wird beim Vergleich der relativen Reaktivitt der C-H-Bindungen in
Butan bzw. Isobutan gegenber Halogenradikalen deutlich
(angegebene Werte beziehen sich auf die Gasphase bei 27C (F, Cl)
bzw. 127C (Br)).


Radikal primre C-H-Bdg. sekundre C-H-Bdg. tertire C-H-Bdg.
F 1 1,2 1,4
Cl 1 3,9 5,1
Br 1 32 1600

Diese relativen Werte lassen sich ber den Vergleich der Energiebilanz
der Reaktion R
1
R
2
R
3
CH +Hal R
1
R
2
R
3
C+HalH von verschiedenen
Halogenradikalen erklren.
15

Reaktionszentrum H
Chlorierung
H
Bromierung

CH
4
+1 kcalmol +17 kcalmol
-1

-1

prim
CH -5 kcalmol +13 kcalmol
-1

-1

sek
CH -8 kcalmol +8 kcalmol
-1

-1

tert
CH -11 kcalmol +5 kcalmol
-1

-1


Bei den stark exothermen Chlorierungsreaktionen sind die
bergangszustnde sehr frh (Edukt-hnlich) und damit unabhngig
vom Substitutionsmuster des Kohlenstoffs energetisch sehr hnlich, so
dass durch sie keine befriedigende Selektivitt induziert wird.
Neben der unbefriedigenden Regioselektivitt besteht bei radikalischen
Chlorierungen wegen der hohen Reaktivitt aber auch das Problem der
Chemoselektivitt. Die Reaktion CH
4
+Cl CH
3
Cl lsst sich in der
Regel nicht auf dieser Stufe abbrechen, da wegen der hohen
Reaktivitt des Cl auch die mehrfachchlorierten Produkte CH
2
Cl
2
,
CHCl
3
und CCl
4
, entstehen. Die Produkte CH
3
Cl, CH
2
Cl
2
, CHCl
3
und
CCl
4
, liegen im Verhltnis 1:1:0,5:0,1 vor. Nur in Ausnahmefllen
nmlich dann, wenn das entstehende Radikal gut resonanzstabilisiert
ist sind saubere Monochlorierungen mglich.

Die Energieprofile der radikalischen Bromierungen unterscheiden sich
deutlich von denen der analogen Chlorierungen.

16

Durch die spten (produkthnlichen) und damit auch energetisch stark
verschiedenen bergangszustnde ist eine deutlich verbesserte
Regioselektivitt zu erreichen.
Dies ist auch experimentell an der radikalischen Halogenierung von
Isopentan zu beobachten.

Br
2
Hal
Hal Hal
Hal

Isopentan tert-Produkt sek-Produkt prim-Produkt(1)prim-Produkt(2)




Das Verhltnis der verschiedenen Produkte (tert-:sek-:prim-(1):prim-(2))
liegt fr diese Reaktion im Falle einer Chlorierung bei 22%:17%:5%:5%
fr die einfach chlorierten Produkte. Bei der analogen Bromierung
knnen dagegen die Monobromierungsprodukte im Verhltnis von
90%:4%:0,05%:0,05% erhalten werden.




17
1.4.2 Radikalische Substitution an Aromaten

CH
3
Cl
2
Cl
2
KKK SSS
H
2
C Cl CH
3
Cl


KKK =Klte, Katalysator, Kern elektrophile aromatische Substitution
SSS =Sonne, Siedehitze, Seitenkette radikalische Substitution

CH
3
CH
3
CH
2
CH
2
CH
3
Br
Br
Br
2
Br
2
Br
2
Br
2
hv
hv


Bei Chlorierung: oft mehrfache Chlorierung:






KKK SSS
Br
2
, AlCl
3
Br
2
, hv
Br
Br
(Elektrophile Aromatische Substitution)
es entstehen keine Radikale
Br
Br






Cl Cl
Cl Cl
Cl
18
1.4.3 Sulfochlorierung / Sulfoxidation
Sulfochlorierung:

SO
2
+Cl
2
(SO
2
Cl
2
) SO
2
Cl
R-H + SO
2
Cl R +SO
2
+HCl
R +SO
2
Cl
2
R-Cl + SO
2
Cl
R-H +SO
2
+Cl
2
RCl +HSO
2
Cl
HCl +SO
2


Sulfoxidation:
R +SO
2
R S
O
O
R S
O
O
O O
R S
O
O
O O R S
O
O
O OH
R S
O
O
OH
+R
+H
2
O, -H
2
O
2
R-H +SO
2
+O
2
R S
O
O
OH
eine Alkansulfonsure


1.4.4 Radikalische Addition an Doppelbindungen
Doppelbindungen sind e
-
Br
2
AIBN
C N +Br
2
C Br N +Br
Br
H
H
Br
2
Br
H
Br
H
+Br
-reich:







19
Weitere Reaktion an Alkenen: Solvomercurierung:

R
R
HgOAc
OH
R
OH
H
Hg(OAc)
2
H
2
O
NaBH
4
formale Addition von Wasser
1. Schritt: Funktionalisierung (siehe spter, Kapitel Alkene)
2. Schritt: Radikalchemie
NaBH
4
: bertrgt H
-
(Hydrid)
R
HgOAc
OH
R
HgH
OH
H
-
-
-
OAc
R
OH
HgH
homolytischer Zerfall
R
HgH
OH
R
OH
H
R
Hg
OH
+
-Hg(0)


1.4.5 Wohl-Ziegler-Bromierung (Bromierung in Al l ylstellung)

N
O
O
Br
NBS
(N-Brom-Succinimid)


NBS ist ein Bromradikalspender, der die Konzentration an vorhandenen
Bromradikalen aber niedrig hlt.
Br
Br
Br
H H
Br
H H
+Br
+Br
Br Br
2 Br
Br
2
NBS - Kontrolle,
[Br ] gering
hv,
[Br ] hoch
ein
Allylbromid





20
Mechanismus der Radikalbildung:
N
O
O
Br CN +
N
O
O
Br
CN
N
O
O
CN
+Br


ein analog reagierendes Chlorreagenz:
N
O
O
Cl
N-Chlor-phthalimid


1.4.6 Peroxygenierung (Reaktionen von Radikalen mit Sauertsoff)
R +O
2
R-O-O Peroxylradikal
R-O-O +R-H R +R-O-O-H Hydroperoxid

Reaktion mit Ethern :

O O O
O
O O
OO OO H H
O
2
+
Rad


hnlich Hyperkonjugation, freie Elektronen am Sauerstoff (n-2pz-
Wechselwirkung). J e hnlicher die Energieniveaus, desto grer ist die
Aufspaltung -Stellung zu Sauerstoff besonders geeignet (stabiles
Radikal).
Achtung: Hydroperoxide sind explosionsgefhrlich, daher
Peroxidteststbchen verwenden und im Notfall Lsung fachgerecht
entsorgen.







21
Hock-Cumol-Verfahren (Phenol- und Aceton-Herstellung):

O O
O O
T
O
O
2
-CO
2
2
H
+
O
2
OOH
Cumol
Cumol-
hydroperoxid
H
3
O
+
OH
O
+
Phenol
Aceton
OO
O
2
+Cumol, -
Radikalstart


1.4.7 Defunktionalisierungsreaktionen
C Br
Bu
3
Sn-H
C H
C OH
Bu
3
Sn-H
C H
Barton
McCombie

Beispiele:

O
O
I
O
O
Ziel


O
OH OR
RO
Base
O
H OR
RO
Base


Fr diese Reaktionen eignen sich zwei Reagenzien:
- Tributylzinnhydrid
Bu
3
SnH
Sn-H-Bindung schwach, leichte homolytische Spaltung mglich
(Nachteil: Sn-Verbindung ist stark toxisch.)

22
- Tris(trimethylsilyl)silan
(Me
3
Si)
3
Si-H (Ist zinnfrei und nicht toxisch, aber meist etwas zu
schwach.)

Mechanismus:

R-Hal +AIBN +Bu
3
Sn-H
Bu
3
Sn +R-Hal Bu
3
Sn-Hal +R
R +Bu
3
Sn-H R-H +Bu
3
Sn



1.4.7.1 Barton-McCombie-Reaktion
OH
H
O
O H
H
O
O
Base Base
1.) NaH, CS
2
2.) MeI, Bu
3
Sn-H, AIBN
OH
NaH
O
-
Na
+
+H
2
O
-
Na
+
+ S=C=S
O C
S
-
S
O C
S
-
S
+ MeI O C
S
S
Me
Xanthogenate
Thiokohlensureester
isolierbar
1.

23
AIBN +Bu
3
Sn-H Bu
3
Sn
Bu
3
Sn +
O C
S
S
Me
O C
S
S
Me
Sn
O C
S
S
Sn
Me
Bu
3
Sn-H
H
2.
3.

1.4.7.2 Leicht abgenderte Barton McCombie mit Thiocarbonyldiimidazol
C OH +
N N N N
S
C O N N
S
Thiocarbonyl-
diimidazol
(schonendere Methode)


Beispiel:










1.4.8 Ozonabbau
C
m
H
n
Cl
p
F
x
C
m
H
n
Cl
p-1
F
x
+Cl
UV
Cl +
O
O
+
O
-
Cl-O +O
2
Cl-O +Cl-O Cl-O-O-Cl O
2
+2 Cl

O N
S
N
H
H
H
H
H
-Bu
3
Sn
Bu
3
SnH
5-exo-Cyclisierung
Bu
3
Sn
24
1.4.9 Radikale in der Natur
Bsp. 1: Radikal-SAM-Enzyme


Bsp. 2: DNA-Schden durch Radikale



B
O
O
P O
O
O
O
P
O
O
O
R
B
O
O
P O
O
O
O
P
O
O
O
B
O
O
P O
O
O
O
P
O
O
O
O
2 O
O
-Base
O
O
P O
O
O
O
P
O
O
O
O
S
+
O
HO OH
A
CH
3
+e
-
Modifikation durch
Radikal-SAM-Enzym
S
O
HO OH
A
CH
3
O
HO OH
A
S CH
3
+
H
2
N
HOOC
H
2
N
HOOC H
2
N
HOOC
25
2 Nukleophile Substitution am sp
3
-C-Atom
2.1 Allgemeine Grundlagen zur nukleophilen Substitution
Als nukleophile Substitution bezeichnet man eine Reaktion, bei der ein
sogenanntes Nukleophil (hier Y) mit einem freien Elektronenpaar ein
Molekl (R-X) angreift, das eine elektronenziehende Gruppe (hier X)
enthlt.
Y R X Y R
X + +


Bei dieser Reaktion wird die elektronenziehende Gruppe X aus dem
Molekl verdrngt und es entsteht eine neue Substanz durch die
Bindung zwischen dem Moleklrest R und Nukleophil Y. Es handelt sich
hierbei um eine ionische Reaktion, das heit, es bewegen sich immer
Elektronenpaare.
Voraussetzung fr eine solche Reaktion ist die Polarisierung der
Bindung R-X. Durch die hohe Elektronegativitt der Abgangsgruppe X
bildet sich ein Dipolmoment aus. Die Bindung zwischen R und X wird
polarisiert. Dabei geht Elektronendichte von R auf X ber, wodurch R
eine positive Partialladung erhlt und ein Elektrophil wird. R kann nun
nukleophil vom elektronenreichen Y angegriffen werden.
Die Strke des durch X induzierten Dipolmoments hngt entscheidend
von 2 Faktoren ab: Der Bindungslnge R-X und der Elektronegativitt
von X.

Dipolmoment Bindungslngen Elektronegativitt
CH
3
-F 1,82 D 1,39 4,0
CH
3
-Cl 1,94 D 1,78 3,2
CH
3
-Br 1,79 D 1,93 3,0

Nukleophile mssen ein freies Elektronenpaar besitzen, mit dem der
Angriff auf das Elektrophil erfolgen kann. Gute Nukleophile sind:

Cl
-
, Br
-
, I
-
, OH
-
, RO
-
, RS
-
, CN
-
, NH
3
, NR
3

26
Abgangsgruppen sind elektronenziehende Gruppen (negativer
induktiver Effekt). Gute Abgangsgruppen sind z.B.:

Cl
-
, Br
-
, I
-
, -OH
2
+
, -HOR
+
, ,


2.2 Prinzipielle Reaktionswege
2.2.1 S
N
1
Bei einer nukleophilen Substitution nach S
N
1-Mechanismus erfolgt die
Abspaltung der Abgangsgruppe vor Anlagerung des Nukleophils. Als
Intermediat (Zwischenstufe) liegt ein planares Carbokation vor.
Der Elektronenzug von X ist so stark, dass es ohne Hilfe von Y
austreten kann.
R
1
X
R
3
R
2
R
1
R
3
R
2
Y
planar
R
1
Y
R
3
R
2
R
1
Y
R
3
R
2
+
-X
-
enantiomeren-
rein
1 ent-1

Chirale Molekle verlieren ihre stereochemische Information, es
entstehen beide Enantiomere (1 und ent-1). Man spricht dabei von
Racemisierung.
S
N
1-Reaktionen an sich sind aus zwei Grnden erst mal unerwnscht:
Durch die Racemisierung verliert man Information. Zudem sind
Carbokationen sehr reaktiv und beteiligen sich an anderen Reaktionen
(Eliminierungen, Meerwein-Umlagerung). Man bekommt also
Nebenprodukte. Die S
N
1-Reaktion ist also keine saubere Reaktion.

2.2.2 S
N
2
Bei einer nukleophilen Substitution nach S
N
2-Mechanismus verlaufen
Abpaltung und Anlagerung konzertiert. Im bergangszustand befinden
27
sich sowohl Nukleophil als auch Abgangsgruppe in direkter
Wechselwirkung mit dem Elektrophil:
C Y X


R
1
X
R
3
R
2
R
1
R
3
R
2
X Y
#
bergangszustand,
nicht isolierbar
R
1
Y
R
3
R
2
Walden-Umkehr

Bei der S
N
2-Reaktion findet eine Inversion der Konfiguration statt, die
stereochemische Information wird also umgedreht. Man spricht auch
von Walden-Umkehr.

2.2.3 S
Si
, S
p

Bei einer nukleophilen Substitution nach S
Si
-Mechanismus erfolgt vor
der Abspaltung der Abgangsgruppe die Ausbildung der Bindung
zwischen Nukleophil und Elektrophil. Das Elektrophil ist dadurch
pentavalent, was nur unter Einbeziehung von d-Orbitalen mglich ist.
Oft erfolgen nukleophile Angriffe auf Si ber diesen Mechanismus ber
eine solche 5-bindige Zwischenstufe
Si Y X


Beispiel: Silylschutzgruppen

H
3
C-OH +Cl-SiMe
3
H
3
C-O-SiMe
3
+HCl
Silylether
Si Cl MeO


Die Abspaltung der Silylgruppe wird mit HF x Pyridin zur Rck-
gewinnung des Alkohols durchgefhrt.
28
2.3 Die S
N
1-Reaktion
2.3.1 Energieprofil und Kinetik der S
N
1-Reaktion
Eine S
N
1-Reaktion lsst sich in 2 Reaktionsschritte teilen: Zunchst die
Ausbildung des planaren Carbokations, danach die Reaktion des
Carbokations mit dem angreifenden Nukleophil.


Das Energieprofil einer S
N
1-Reaktion zeigt, dass die Bildung des
Carbokations der geschwindigkeitsbestimmende Schritt ist. Dieser
Schritt ist unimolekular, die Reaktion folglich 1. Ordnung. Die
Konzentration des Nukleophils hat keinen Einfluss auf die
Reaktionsgeschwindigkeit. Der produktbestimmende Schritt ist der 2.
Teilschritt der Reaktionsfolge. Neben der Addition des Nukleophils
knnen aber auch Konkurrenzreaktionen, wie Eliminierungen oder
Umlagerungen, ablaufen.
29
Da der Schritt der Bildung des Carbeniumions der geschwindigkeits-
bestimmende ist, steht die Reaktionsgeschwindigkeit in engem
Zusammenhang mit der Stabilitt des Carbokations. Nach dem
Hammond-Postulat sollte der geschwindigkeitsbestimmende
bergangszustand edukthnlicher und damit energiermer sein, wenn
das Carbokations stabiler ist. J e stabiler das Carbokation ist, umso
mehr S
N
1 bekomme ich.
Als Beleg hierfr kann die Solvolyse (mit EtOH bei 25C) verschiedener
Chlorverbindungen herangezogen werden, deren Carbeniumionen
jeweils unterschiedlich gut resonanzstabilisiert sind. Die relativen
Geschwindigkeitskonstanten (k
rel
) sind folgender Tabelle dargestellt.

Cl

Cl

Cl Ph

Cl
Ph
Ph

Cl
Ph
Ph
Ph

k
rel
1 510
4
210
8
10
10
410
11


Die Halbwertzeiten und Aktivierungsenergien der basischen Hydrolyse
verschiedener Bromverbindungen (bei 25C) zeigen denselben Trend:

1/2
10
16
j 10
5
j 220 j 0,7 s 0,007 s
E
A
/ kcalmol
-1
47 30 27 14 11


2.3.2 Stereochemischer Verlauf der S
N
1-Reaktion
Dass es sich (wie bereits oben erwhnt) im Reaktionsverlauf einer
S
N
1-Reaktion zeitweilig um eine planare Zwischenstufe handeln muss,
lsst sich durch den Einsatz von chiralen Edukten in eine S
N
1-Reaktion
zeigen.



H
3
C Br
H
3
C
H
2
C Br
H
3
C
CH Br
H
3
C
Br
Ph
H
2
C Br
30

Der Angriff des Wassers als Nukleophil kann von beiden Seiten auf das
leere p
z
-Orbital des Carbokations erfolgen. Es knnen daher zwei
stereochemisch unterschiedliche Produkte entstehen. Es erfolgt
Racemisierung. Dass die Zwischenstufe einer solchen Reaktion planar
sein muss, kann durch Vergleich der Reaktionsgeschwindigkeiten
verschiedener Chloralkane gezeigt werden, deren Moleklgeometrie
Planarisierung unterschiedlich gut zulsst. Bei Moleklen, bei denen
Chlor an einem Brckenkopf sitzt, der aufgrund der Ringspannung nicht
planarisiert werden kann, beobachtet man eine starke Verringerung der
Reaktionsgeschwindigkeit.


Cl

Cl
Cl
k
rel
1 10
-7
10
-13


In einigen Fllen ist trotz des Vorliegens des planaren Carbeniumions
keine vollstndige Racemisierung zu beobachten.

Alk
H
3
C H
Br
optisch reines Edukt
Alk
H
3
C H
Br
planare Zwischenstufe
als Kontaktionenpaar
H
2
O
Alk
H
3
C H
OH
Alk
H
3
C H
HO
R
17%
+
H
2
O
S
83%
34% Racemisierung,
66% Inversion



HO CH
3
O S
O
O
optisch reines Edukt
H CH
3
O S
O
O
planare
Zwischenstufe
Abgangsgruppe
H
2
O/AcOH
100C
H
2
O
+
-TsOH
HO CH
3
OH
HO CH
3
HO
racemisches Produkt
+
31
Dies tritt dann auf, wenn das Carbeniumion besonders reaktiv ist.
Dessen Reaktion mit dem Nukleophil erfolgt so rasch, dass sich die
meist relativ groe Abgangsgruppe noch in unmittelbarer Umgebung
des Carbeniumions befindet. Da keine -Bindung mehr zwischen
beiden besteht, spricht man hier von einem Kontaktionenpaar.
Vollstndige Racemisierung ist bei solvens-getrennten Ionenpaaren zu
beobachten, die bei stabilen, langsam reagierenden Carbeniumionen
vorliegen.

2.3.3 Einfluss des Lsungsmittels auf S
N
1-Reaktionen
Da polare Lsungsmittel die whrend einer S
N
1-Reaktion auftretenden
Ionen solvatisieren knnen und damit die Energie des
Carbeniumintermediats absenken, kann die Wahl des Lsungsmittels
starken Einfluss auf den Reaktionsverlauf nehmen. Sowohl polar
aprotische Lsungsmittel als auch polar protische Lsungsmittel
beschleunigen S
N
1-Reaktionen, wobei letztere zustzlich eine
Protonierung der Abgangsgruppe (aber evtl. auch des angreifenden
Nukloephils) verursachen knnen, was die Rckreaktion verhindert.
Besonders gute Lsungsmittel fr S
N
1-Reaktionen sind: Wasser,
Alkohole und Carbonsuren. Aber auch Lewissuren wie Ag
+
, SnCl
4

oder AlCl
3
haben stabilisierende Effekte auf die auftretenden Ionen.
Ohne eine derartige Stabilisierung (z.B. in der Gasphase) sind
Bindungsheterolysen fast unmglich. Zu Bedenken ist jedoch, dass
durch polare Lsungsmittel auch das angreifende Nukleophil solvatisiert
und stabilisiert wird und damit dessen Nukleophilie geschwcht wird.

2.3.4 Substituenteneffekte auf S
N
1
2.3.4.1 Hyperkonjugation
Durch Hyperkonjugation wirken u.a. Alkylsubstituenten stabilisierend
auf Carbeniumionen. Durch bertragung von Elektronendichte einer

C-H
-Bindung auf das unbesetzte p
z
-Orbital des Carbeniumions kann
das dort existierende Elektronendefizit reduziert werden. Fr die
32
Stabilitt des Carbeniumions in Abhngigkeit der Alkylsubstituenten gilt
folgende Reihe:
CH
3
+
<MeCH
2
+
<Me
2
CH
+
<Me
3
C
+
<PhCH
2
+
.

2.3.4.2 Mesomerie
Wichtiger noch als die Hyperkonjugation ist die Stabilisierung durch
Mesomerie. -Systeme, insbesondere natrlich konjugierte -Systeme,
knnen mit dem unbesetzten p
z
-Orbital des Carbeniumions
wechselwirken, die positive Ladung ber das gesamte System
delokalisieren und es so stabilisieren.

2.3.4.3 Sterische Faktoren
Durch die Vergrerung des Winkels zwischen den Substituenten am
zentralen C-Atom beim bergang vom 109 im Tetraeder zu 120 im
trigonal planaren Carbeniumion werden sterische Spannungen
zwischen groen Substituenten abgebaut. Die dabei gewonnene
Energie wirkt sich stabilisierend auf das Carbeniumion aus.

C
H
C R
1
X
R
3
R
2
-X
-
109
109
R
1
R
3
R
2
120
120
33
Ein eindrucksvolles Beispiel fr alle diese stabilisierenden Effekte sind
die in der DNA-Synthese eingesetzten Schutzgruppen Trityl,
Monomethoxytrityl und Dimethoxytrityl.

Die Zeiten dieser mit Sure unter S
N
1-Bedingungen abspaltbaren
Schutzgruppe mssen bei gleicher Surestrke je nach Substituenten
deutlich angepasst werden. Sie betragen in 2%iger Dichloressigsure
fr:

Trityl (T) R
1
=H R
2
=H R
3
=H 48 h
Monomethoxytrityl (MMT) R
1
=OMe R
2
=H R
3
=H 15 min
Dimethoxytrityl (DMT) R
1
=OMe R
2
=OMe R
3
=H 1 min

Ursache fr die zustzliche Stabilisierung des Carbeniumions ist ein
Zusammenspiel aller drei erwhnten stabilisierenden Effekte. J ede
zustzliche Methoxygruppe erhht den sterischen Anspruch des
Substituenten und bringt so zustzliche Spannung die bei
Planarisierung des Systems reduziert wird. Ebenso vergrert jeder an
den Aromaten gebundene Sauerstoff durch die zur Konjugation fhigen
besetzten p-Orbitale das konjugierte -System, so dass die positive
Ladung ber einen greren Raum delokalisiert werden kann. Aber
auch der die Elektronendichte im Aromaten erhhende +M-Effekt der
Methoxysubstituenten hat einen Einfluss auf die Stabilitt des Ions. Das
parallel zu den -Elektronen der Aromaten stehende leere p
z
-Orbital
O
P
O
O RO
O
Base
O
R
3
R
2
R
1
H
+
H
2
O
O
P
O
O RO
O
Base
HO
C
R
3
R
2
R
1
+
34
des positiv geladenen Kohlenstoffs kann bei gesteigerter
Elektronendichte des Aromaten leichter Elektronendichte abziehen und
so die eigene positive Ladung teilweise kompensieren.

2.3.5 Einfluss der Abgangsgruppe
Da es sich bei der S
N
1-Reaktion im geschwindigkeitsbestimmenden
Schritt um einen Zerfall des Eduktes (R
3
C-X) in die zwei Fragmente
Carbeniumion (R
3
C
+
) und Abgangsgruppe (X
-
) handelt, haben beide
Fragmente einen Einfluss auf die Lage des Energieniveaus des
intermedir entstehenden Ionenpaars. Die energetische Lage des
Intermediates hat wiederum Einfluss auf die Lage des
berganszustandes, so dass auch die Stabilitt der Abgangsgruppe die
Reaktionskinetik entscheidend verndern kann.

Eine gute Abgangsgruppe sollte schon als Anion sehr stabil sein. Sie
sollte also auch eine schwache Base sein, der pK
a
-Wert also niedrig
liegen. Folgende Tabelle zeigt einige Abgangsgruppen mit
dazugehrigen pK
a
-Werten:
35
Reaktion pK
a
-Wert
HI I
-
+H
+
-9,5
HBr Br
-
+H
+
-9
HCl Cl
-
+H
+
-7
HF F
-
+H
+
-3,2
HOH OH
-
+H
+
15,7
HNH
2
NH
2
-
+H
+
35
HOH
2
+
H
2
O +H
+
-1,7
HNH
3
+
NH
3
+H
+
9,2

Anhand dieser Werte kann man vorhersagen, dass I
-
und Br
-
relativ
gute Abgangsgruppen sind. Dies kann u.a. darin begrndet werden,
dass die negative Ladung ber das groe Elektronensystem der
schweren Halogene verteilt werden kann. OH
-
oder NH
2
-
knnen
dagegen nicht als Abgangsgruppen fungieren.
Es gibt mehrere Mglichkeiten diese in gute Abgangsgruppen zu
berfhren.
a) durch Protonierung:
R
3
C
OH
R
3
C
OH
2
R
3
C
H
2
O +
H
+

Bzw:
R
3
C
NH
2
R
3
C
NH
3
R
3
C
NH
3
+
H
+


b) durch Derivatisierung:
Einige Molekle stellen noch deutlich bessere Abgangsgruppen als Br
-

und I
-
dar. In der Synthese etabliert sind vor allem die Sulfonsurereste
Mesylat, Triflat und Tosylat, sowie Sulfate.

Die Einfhrung erfolgt ber die entsprechenden Chloride.

R
3
C O S
O
O
CH
3
R
3
C O S
O
O
CF
3
R
3
C O S
O
O
R
3
C O S
O
O
O CH
3
Mesylat Triflat Tosylat Methylsulfat
36
c) ber Epoxidbildung:
Ohne vorherige Protonierung am Sauerstoff sind nur Epoxide als
Abgangsgruppen geeignet. Dies ist durch den Gewinn der
Ringspannungsenergie von 26 kcalmol
-1
zu erklren.


2.4 Die S
N
2-Reaktion
2.4.1 Reaktionsprofil und Kinetik der S
N
2-Reaktion
Im Gegensatz zu S
N
1-Reaktion handelt es sich bei der S
N
2-Reaktion
um einen einstufigen Prozess. Whrend des Angriffs des Nukleophils Y
-

ist die Abgangsgruppe X noch an das angegriffene Elektrophil
gebunden. Es entsteht ein bergangszustand, bei dem die von Y
-

eingebrachte Ladung ber alle drei an der Reaktion beteiligten Zentren
(Y, C und X) verteilt ist. Der Angriff des Nukleophils erfolgt auf den nicht
an der Bindung beteiligten Orbitallappen der R-X-Bindung. Es ist also
immer ein Rckseitenangriff, bei dem Y, C und X auf einer Linie liegen.


Nur bei linearer Anordnung sind die Orbitalwechselwirkungen optimal,
was auch an den Bindungsenergien verschiedener Bindungs-
geometrien deutlich wird. Eine lineare Einfachbindung ist mit Abstand
die stabilste Geometrie.



O
Nu
- Nu
O
37

Bindung







Energie / kcalmol
-1
82,6 72,9 69,3

Da es sich im geschwindigkeitsbestimmenden Schritt um einen
bimolekularen Mechanismus (daher auch der Name S
N
2) handelt, ist
die Reaktionsgeschwindigkeit sowohl von der Konzentration des
Nukleophils Y
-
, als auch von der des Elektrophils R
3
C-X abhngig.

Einen Beweis fr die Linearitt des berganszustandes liefert
folgendes Experiment:

Der Angriff des Nukleophils CR
1
R
2
H
-
auf die CH
3
-Gruppe unter
Verdrngung der guten Abgangsgruppe O-SO
2
-R, sollte durch die
unmittelbare Nhe von Nukleophil und Elektrophil ausschlielich
intramolekular verlaufen, wenn der Angriff ber einen sechsgliedrigen
H
3
C CH
3
R
2
C CR
2
R
2
C CR
2
H
2
C
CH
3
S O O
CH
3
O
S
O O
CH
3
S O O
O
S
O O
CH
3
38
bergangszustand (Winkel 120) abluft. Setzt man neben dem oben
gezeigten Molekl in einer 1 : 1-Mischung auch das analoge Molekl
ein, bei dem beide Methylgruppen vollstndig deuteriert sind, erwartet
man im Fall der intramolekularen Reaktion ausschlielich die Produkte
A und B. Tatschlich erhlt man aber die Produkte A, B, C und D mit
einem Anteil von jeweils 25%. Daraus lsst sich schlussfolgern, dass
der sechsgliedrige bergangszustand ungnstig ist und keine
intramolekulare Reaktion stattfindet. Es handelt sich um eine
intermolekulare Reaktion, bei der die sechsfach deuterierte Verbindung
ber den linearen bergangszustand mit gleicher Wahrscheinlichkeit
ein anderes deuteriertes oder undeuteriertes Molekl angreift.


2.4.2 Stereochemischer Verlauf der S
N
2-Reaktion
Wie im vorigen Abschnitt bereits erwhnt, handelt es sich bei einer
S
N
2-Reaktion immer um einen linearen Rckseitenangriff. Dies hat zur
Folge, dass es sich bei diesem Reaktionstyp immer um eine Inversion
der Moleklgeometrie handelt. Der Winkel zwischen den Resten im
Molekl CR
3
-X mit sp
3
-hybridisiertem Kohlenstoff und Winkeln um 109
wird beim Angriff des Nukleophils Y
-
bis auf 120 vergrert, bis eine
trigonalbipyramidale Geometrie vorliegt. Dann entfernt sich die
Abgangsgruppe X
-
und gibt auf der dem Nukleophil entgegengesetzten
Seite des Molekls Platz frei, der von den Resten wieder aufgefllt wird.
Dieser als Walden-Umkehr bezeichnete Vorgang kann bildlich mit
einem Regenschirm beschrieben werden, in den von unten Wind hinein
blst, und ihn umklappt.
CH
3
S O O
O
S
O O
CH
3
CD
3
S O O
O
S
O O
CD
3
CH
3
S O O
O
S
O O
CD
3
CD
3
S O O
O
S
O O
CH
3
A C D B
39
R
1
X
R
3
R
2
Y X
R
1
R
2
R
3
Y
-
+ +X
-
R
3
Y
R
1
R
2


Diese hohe Stereoselektivitt macht die S
N
2-Reaktion prparativ sehr
wertvoll. Sie gilt auch in zyklischen Systemen.

t-Bu
H
OTs
R
O
O
t-Bu
O
H
O
R
cis-Ester


Ein weiteres Beispiel ist die vollstndige Umwandlung eines optisch
reinen (S)-Alkohols in den spiegelbildlichen (R)-Alkohol:


2.4.3 Substituenteneffekte auf die S
N
2-Reaktion
Da sich im bergangszustand einer S
N
2-Reaktion fnf statt der
blichen vier Reste in unmittelbarer Umgebung des Elektrophils
befinden ist sofort verstndlich, dass groe, sterisch anspruchvolle
Reste den bergangszustand destabilisieren. Hinzu kommt, dass groe
Reste bereits den Zugang des Nukleophils zum Elektrophil abschirmen,
da der Angriff jedoch strikt von der Rckseite erfolgen muss, hat die
Gre der Reste einen wichtigen Einfluss auf die Reaktions-
geschwindigkeit. Dies gilt sowohl fr zunehmende sterische Hinderung
am -C als auch am -C wie folgende Tabellen zeigen.


OH
Ph
H
CH
3
OTs
Ph
H
CH
3
AcO
Ph
H
CH
3
HO
Ph
H
CH
3
AcO OTs
Ph
H
CH
3
TsCl NaOAc
Pyridin Aceton
NaOH
optisch rein optisch rein
(s) (r)
[]
D
=33 []
D
=-33
40

Zunehmende Hinderung am -C:



k
rel
1 310
-2
110
-3
110
-5



Zunehmende Hinderung am -C:




k
rel
1 310
-1
310
-2
310
-6



2.4.4 Lsungsmitteleffekte
Generell sind die Lsungsmitteleinflsse auf die S
N
2-Reaktion nicht so
gro wie auf S
N
1-Reaktionen. Einige Lsungsmittel sind jedoch
besonders gut fr S
N
2-Reaktionen geeignet, vor allem polar-aprotische.
Sie besitzen eine stark elektronenziehende Gruppe auf der die negative
Partialladung lokalisiert ist. Die positive Partialladung dagegen ist ber
einen groen Bereich verteilt. Dies fhrt dazu, dass Kationen gut
solvatisiert werden knnen, Anionen dagegen schlecht. Die Anionen
sind folglich ohne direkten Kontakt zu den durch die Solvenshlle
abgeschirmten Kationen und damit deutlich nukleophiler. Geeignete
Lsungsmittel sind:

H
3
C Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl
Cl Cl
X
H
H
H
Nu:
X
C
H
H
Nu:
H
H
H
X
C
C
H
Nu:
H
H
H
H
H
H
Methyl Isopropyl Ethyl
X
C
H
H
Nu:
C
H
H
Propyl
H
H
H
X
C
H
H
Nu:
C
H
H
Pentyl
Me
Me
Me
X
C
H
H
Nu:
H
C
H
Propyl
H H
H
41

2.4.5 Einfluss des Nukleophils
Die Fhigkeit verschiedener Nukleophile eine S
N
2-Reaktion einzugehen
korreliert nicht mit dem pK
a
-Wert der korrespondierenden Sure.

X
-
: SCN
-
>CN
-
>I
-
> Br
-
OH
-
> Cl
-
> F
-
OAc
-

pK
a
von HX: 0,7 9,1 -7 >-4,3 15,7 > -1 > 3,2 OAc
-


Gute Nukleophile verfgen ber gut polarisierbare (weiche)
Elektronenpaare. Der Begriff Nukleophilie muss grundstzlich von der
Bezeichnung Basizitt unterschieden werden. Im Fall einer
S
N
2-Reaktion besteht kein Zusammenhang zwischen beiden Gren.
Die Basizitt ist einen thermodynamische Gre, die die
Gleichgewichtsreaktion mit H
+
beschreibt,
Die Nukleophilie ist eine kinetische Gre, die die
Reaktionsgeschwindigkeit mit Elektrophilen (z.B. C
+
) beschreibt.
Besonders gute Nukleophile sind aufgrund des -Effekts HO-O
-
und
H
2
N-NH
-
.
2.4.6 Stereoelektronische Effekte auf S
N
2-Reaktionen
-Systeme in Nachbarschaft der Abgangsgruppe stabilisieren nicht nur
die bei S
N
1-Reaktionen auftretenden Carbeniumionen. Auch bei
S
N
2-Reaktionen senken die Wechselwirkungen zwischen dem
-System und dem an der Reaktion beteiligten p
z
-Orbital die Energie
des bergangszustandes ab.
X
H
X
H
Y

H N
O
CH
3
CH
3
N,N-Dimethyl-
formamid
DMF
N
O
NMP
N-Methyl-
pyrrolidin-2-on
H
3
C
S
CH
3
O
DMSO
Dimethyl-
sulfoxid
N N
O
DMPU
N,N'-Dimethyl-
N,N'-propylen-
harnstoff
P
O
N
N N
HMPT
Hexamethyl-
phosphor-
suretriamid
42
Diese Stabilisierung ist besonders bei -Halogenketonen und
-Halogenessigsurederivaten wichtig. Hier wre eine S
N
1-Reaktion
wegen der positiven Ladung in unmittelbarer Nhe zum
elektronenziehenden Sauerstoff extrem ungnstig.
O
R Hal R
O

Aber eine S
N
2-Reaktion ist auf Grund des Einflusses der -Bindung
mglich.
Bsp.:
HN
N
H
O
O
HN
N
O
O
KOH HN
N
O
O
OEt
O
Cl OEt
O
-Cl
-


Ein Vergleich der relativen Geschwindigkeitskonstanten belegt den
stabilisierenden Effekt des -Systems auf das p
z
-Orbital.












k
rel
(S
N
2) 1 90 250 1600 2800


2.4.7 Beispiele fr wichtige S
N
2-Reaktionen
2.4.7.1 Alkohole und Ether
Alkohole und Ether sind schlechte Abgangsgruppe und mssen
protoniert oder derivatisiert werden, um sie in gute Abgangsgruppe zu
berfhren.
R-OH +H
+
R-OH
2
+ X
-
R-X +H
2
O HX =HI >HBr >HCl


Oft ist es wegen der Surelabilitt einiger Gruppen nicht mglich diesen
sehr harschen Reaktionsweg zu gehen. Dann muss eine
Cl NC Cl EtOOC Cl Ph Cl Cl
43
Derivatisierung des Alkohols erfolgen. Dazu bestehen diverse
Mglichkeiten. Die prparativ wichtigsten sind:

- Ausbildung der uerst stabilen P-O-Doppelbindung:
R-OH
PX
3
, -H
+
Pyridin
P RO
X
X
R-X + P O
X
X
X
-
S
N
2
H
2
O
P O
OH
OH


Bei Iodierungen oder Bromierungen nach dieser Methode werden die
Phosphortrihalogenide in situ aus rotem Phosphor und dem Halogen
hergestellt. Dies vermeidet einen berschuss z.B. von Iodwasserstoff,
der Iodalkane reduzieren kann.

- Umsetzung mit Thionychlorid:

R-OH
Cl
S
Cl
O
Thionylchlorid
+
R
O
O
Cl
Cl
-
S
N
i
intra-
molekular
R-Cl +SO
2
+Cl
-

Hierbei handelt es sich vermutlich um die einzige S
N
2-Reaktion, die
unter Retention abluft.


2.4.7.2 Alkylhalogenide / Sulfate / Sulfonate
Die Hydrolyse von Alkylchloriden oder sulfaten ist eine wichtige
technische Synthesemethode fr eine groe Anzahl von Alkoholen (z.B.
Pentanol, Allylalkohol, Ethylenglycol u.v.a.) Die Vorlufer erhlt man
durch Addition von Chlor bzw. Schwefelsure an die entsprechenden
Olefine. Sehr reaktive Alkylhalogenide knnen direkt mit Wasser in den
korrespondierenden Alkohol berfhrt werden.

Cl
+H
2
O OH
+HCl


Da Wasser jedoch ein schlechtes Nukleophil ist, muss oft entweder das
Halogenid durch Aktivierung mittels Lewis-Sure (z. B. FeCl
3
) in eine
44
bessere Abgangsgruppe berfhrt werden oder H
2
O durch Basen in
das wesentlich bessere Nukleophil OH
-
berfhrt werden.
Cl
H
2
O, HX
FeCl
3
Cl
Fe Cl
Cl
Cl
OH
+Fe(Cl)
4
H
2
O

Dabei sind auch Mehrfachreaktionen mglich:
Cl Cl OH HO O H
FeCl
3
,
H
2
O
-H
2
O

Das Diol ist die Hydratform des Aldehyds. Nach Apspaltung von einem
Wasser erhlt man also den Aldehyden.

Cl
Cl
Cl
OH HO
OH
O
HO
FeCl
3
,
H
2
O
-H
2
O
Hydratform
der Carbonsure




Diese Reaktionen finden vor allem Anwendung bei der
Williamsonschen Ethersynthese
R'-O + R-X R'-O-R
,
wobei primre und sekundre Alkohole und Phenole als Nukleophile
geeignet sind. Phenol mit einem pK
A
von etwa 10 ist besonders leicht
zu deprotonieren (z. B. mit K
2
CO
3
oder KHCO
3
) und eignet sich damit
besonders gut fr einen nukleophilen Angriff.

Methylierung und Ethylierung mit Dimethyl- bzw. Diethylsulfat
R O + H
3
C O S O
O
O
CH
3
R OCH
3 +
O S O
O
O
CH
3


Schtzung eines Alkohols als Silylether
R-OH +(CH
3
)
3
-Si-Cl
NEt
3
R-O-Si-(CH
3
)
3
-HCl

45
Trimethylsilyl-chlorid (TMS-Cl) oder andere sterisch besser
abgeschirmte Silyl-chloride wie Triisopropylsilyl-chlorid (TIPS-Cl), tert-
Butyldimethylsilyl-chlorid (TBDMS-Cl oder auch TBS-Cl), Triphenyl-
silyl-chlorid (TPS-Cl) u.a. haben sich als wichtige Schutzgruppen fr
Alkohole etabliert. Ihre Abspaltung erfolgt entweder sauer (analog der
Etherspaltung) oder mit F
-
(oft in Form von TBAF (Tetrabutyl-
ammoniumfluorid) oder als HF-Pyridin-Komplex), wobei die Bildung der
uerst stabilen Si-F-Bindung die Triebkraft liefert.
R-O-Si-(CH
3
)
3
+F
-
(CH
3
)
3
-Si-F +R-O


Williamson-analoge Estersynthese
R C
OH
O
+R'-X
NEt
3
R C
O-R'
O


2.4.7.3 Reaktionen am Stickstoff
Die Darstellung von primren Aminen ber S
N
2 ber den direkten Weg
R-X +NH
3
-X
-
R-NH
3
-H
+
R-NH
2
R
2
-NH R
3
N R
4
N X
ist prparativ wenig interessant, da die Produkte reaktiver als die
Edukte sind und daher die Weiterreaktion erfolgt. Er ist folglich zur
Darstellung primrer Amine nicht geeignet.
Deren Darstellung erfolg entweder ber die:
46

Gabriel-Synthese:
N
O
O
K
R-N
O
O
-KX
R-N
O
O
HCl
R-NH
3
Cl +
COOH
COOH
R-N
O
O
+H
2
N-NH
2 R-N
O
O
NH
H
+
N
O
NH
O
HN
HN
O
O
+R-NH
2
H
2
N H
2
N
N
O
O
H
K
oder KH
R-X
Pthalimidsalz
Abspaltung des gewnschten Amins:
sauer:
mittels Hydrazinolyse (Ing-Manske-Variante):
-H+
H
R


Reduktion von Aziden:
R-X +NaN
3
R-N
3
R-NH
2
Red.
Mgliche Reduktionsbedingungen:
PPh
3
+H
2
O ->Staudinger-Reduktion
LiAlH
4
Bu
3
SnH
H2, Pd/C
Mechanismus der
Staudinger-Reduktion:
H
3
C-N
3
H
3
C N
PPh
3
H
3
C NH
PPh
3
HO
H
3
C-NH
2
+O PPh
3

Sekundre Amine knnen aus Sulfonamiden dargestellt werden:

2.4.7.4 Reaktionen von Phosphorverbindungen
Wie auch Amine, lassen sich Phosphine durch Alkylhalogenide
quarternisieren.
S
O
O
N
Base (TEA)
RX, -X
-
S
O
O
N
Hydrolyse
S
OH
O O
+
HN
CH
3
R
CH
3
H
CH
3
R
R
3
-P +R'-X R
3
P-R' +X
-
47
Die entstehenden Phosphoniumsalze sind wichtige Verbindungen z.B.
fr die Wittig-Reaktion (siehe spter).
Synthetisch wichtigste Reaktion von Phosphorverbindungen mit
Alkylhalogeniden ist die Michaelis-Arbuzov-Reaktion. Hier wird ein
O-Alkyl-Rest aus Phosphorigsureestern, Phosphonigsurediestern
oder Phosphinigsureestern durch einen Alkylrest ersetzt und Phosphor
von Oxidationsstufe III zu V oxidiert, wodurch die korrespondierenden
Alkylphosphonsurediester, Dialkylphosphinsureester oder
Trialkylphosphinoxide entstehen.

Alkylphosphonsurediester
Synthetisch wichtig ist diese Reaktion fr die Herstellung einige
Insektizide wie Parathion und Chlorthion. Auerdem knnen so die
Cholinesterasehemmer Soman, Sarin, DFP u.a. hergestellt werden, die
als chemische Kampfstoffe aufgrund einer internationalen Konvention
gechtet und verboten sind.
2.4.7.5 Reaktionen von Schwefelverbindungen
Analog der Herstellung von Alkoholen aus Alkylhalogeniden knnen
auch Thiole und Thioether hergestellt werden.

R-X +NaSH
S
N
2
R SH
R' X
R S R'
ein Thiol ein Thioether
-NaX
-HX
R'' X
R S
R'
R''
+X
-
ein Sulfonium-
salz

Thiole sind sehr gute Nukleophile und reagieren leicht weiter zu
Thioethern.
Methoden, um auf der Stufe der Thiole stehen zu bleiben:
- Thioharnstoff ist ein sehr gutes Nukleophil und kann daher leicht
alkyliert werden. Nach Hydrolyse erhlt man ebenfalls Thiole.
R-X +
P
OEt
OEt
OEt
P
O-CH
2
-CH
3
OEt
OEt R
+X
-
P
OEt
OEt
O
R
+
Et X
48
S C
NH
2
NH
2
S C
NH
2
NH
2
R-X
S C
NH
2
NH
2
R
H
2
O
S C R
NH
2
NH
2
OH +
H
2
N NH
2
O
- X
-
R SH
S C
NH
2
NH
2
R
Thioharnstoff
Harnstoff
-H+

- Ebenfalls geeignet fr den nukleophilen Angriff auf Alkylhalogenide
sind Schwefelanaloga verschiedener Suren. So knnen aus
Alkylhalogeniden und Thiocarbonsuren Thioester gebildet werden, die
zu Thiol und Carbonsure hydrolysiert werden knnen. Analog verluft
der nukleophile Angriff auf das Alkylhalogenid mit Thiosulfat. Saure
Aufarbeitung liefert ebenfalls das entsprechende Thiol (2-Phasen-
Reaktion).
+
S R
2
O
S R
2
O
R
1
H
2
O
S C R
1
O
R
2
OH
2
HO R
2
O
R
1
X +R
1
SH
-X
-
ein Thioester
+OH
-

2.4.7.6 Reaktionen mit Halogenen als Nukleophilen
Halogene eignen sich nur bedingt fr einen nukleophilen Angriff auf
Alkylhalogenide. Da die austretende Abgangsgruppe ebenfalls ein
nukleophiles Halogenid ist, kann auch dieses wieder das Elektrophil
angreifen. Es handelt sich also um eine Gleichgewichtsreaktion.
Anwendung findet dieser als Finkelstein-Reaktion bekannte Halogen-
Halogenaustausch jedoch zur Synthese von Alkylfluoriden, da Fluor
eine sehr schlechte Abgangsgruppe ist, dass das Gleichgewicht weit
auf die Seite des Produkts verschoben ist.
R-Cl
KF
DMF
R-F +KCl

Durch die Durchfhrung dieser Reaktion in Aceton, knnen auch
Alkyliodide aus anderen Alkylhalogeniden gewonnen werden, da
Natriumiodid in diesem Lsungsmittel lslich ist, wohingegen alle
anderen Salze unlslich sind und ausfallen. Dadurch wird das
Gleichgewicht zugunsten des Alkyliodids verschoben.

49
R-Cl
Aceton
R-I
+NaI
- NaCl


2.4.7.7 S
N
2-Angriff durch ein Hydrid
Neben der radikalischen Defunktionalisierung von Halogenalkanen mit
Bu
3
SnH oder nach Barton-McCombie kann auch durch nukleophilen
Angriff eines H
-
defunktionalisiert werden. bliche Hydridspender sind
LiAlH
4
(sehr stark, nicht in H
2
O), LiBEt
3
H (uerst stark) und NaBH
4

(mild, aber sogar in H
2
O einsetzbar).

R Hal
LiAlH
4
R H

Das Hydrid-Ion ist ein relativ schlechtes Nukleophil.

2.4.7.8 Reaktionen von Kohlenstoff-Nukleophilen
Die Vergrerung des Kohlenstoffgersts ist eines der hufigsten
Syntheseziele. Auf den ersten Blick problematisch erscheint dabei die
Erzeugung von Kohlenstoff-Nukleophilen, da Kohlenstoff mit seiner
relativ geringen Elektronegativitt von 2,5 in allen bisher erwhnten
Alkyl-X-Verbindungen eine positive Partialladung trgt und damit
elektrophil und nicht nukleophil ist.
Eine wichtige Reaktion mit der es dennoch mglich ist eine
C-C-Bindung zu erzeugen, ist die Kolbe-Nitrilsynthese. Hier wird ein
Halogenid durch das Pseudohalogenid CN
-
ersetzt. Die entstehenden
Nitrile sind wertvolle Vorlufer fr Carbonsureamide, Carbonsuren
und Amide.
R X
KCN
R CN
ein Nitril
R-COOH
RCONH
2
RCH
2
OH
RCH
2
NH
2
Verlngerung der C-Kette


50
Bei dieser Reaktion zu beachten ist, dass es sich bei Cyanidionen um
ein ambidentes Nukleophil handelt, bei dem aufgrund der hheren
Elektronegativitt sogar der Stickstoff der Ort der hchsten
Ladungsdichte ist. Es knnen neben den Nitrilen auch Isocyanide
(durch Knpfung der C-N-Bindung statt der C-C-Bindung) entstehen.
So liefert tertire Alkylhalogenide oder der Einsatz von AgCN groe
Mengen an Isocyanid (=Isonitril).
R X
AgCN
R NC
ein Isonitril

Synthetisch interessant ist diese Reaktion fr primre und sekundre
Alkylhalogenide bei Einsatz von KCN in aprotischen Lsungsmitteln, da
unter diesen Bedingungen fast ausschlielich Nitrile entstehen.

Eine weitere Mglichkeit, Kohlenstoff in ein Nukleophil zu berfhren,
ist die Abstraktion eines H
+
aus einer R
3
C-H-Verbindung. Dies ist
aufgrund der geringen Aciditt der C-H-Bindung (z.B.: pK
a
Werte von
Methan (48), Ethan (50), Propan (51)) nur unter Einsatz extrem starker
Basen mglich. Es gibt jedoch einige Funktionalitten, die die pK
a

Werte einer C-H-Bindung stark absenken. Eine dieser Gruppen ist die
C-C-Dreifachbindung. So liegen die pK
a
Werte von Acetylen (25),
Propin (26), Phenylacetylen (29) in einem Bereich, der von einige
starken Basen erreicht wird und synthetisch Anwendung findet.
R C C H
NaH
tBuOH
R C
R'
prim
X
R C C R'


Sehr niedrige pK
a
Werte haben auch C-H-Bindungen in -Position zu
einer Carbonylgruppe. Ketone (pK
a
Werte etwa zwischen 16 und 20)
und Ester (pK
a
Werte etwa zwischen 22 (Phenylessigsureethylester),
24 (Essigsuremethylester) und 30 (Essigsureethylester)) eignen sich
daher schon gut fr C-C-Bindungsknpfungen.




51
Ketone: pK
a
=16-20
R
2
R
1
O
H H
Base
z.B. LDA
R
2
R
1
O
R
2
R
1
O
RI
R
2
R
1
O
R
-LiI
Enolat
Als wenig nukleophile Base eignet sich
beispielsweise LDA (Lithiumdiisopropylamin):
N Li
Li
+
Li
+


Ester: pK
a
=22-30
O
O
H
H
O
O
O
O
R
Base

Zustzlich abgesenkt werden kann der pK
a
Wert durch geeignete
Substituenten in -Position. Vergrern sie das -System, ber das die
negative Ladung delokalisiert werden kann, wird das entstehende Anion
stabilisiert. So senkt eine Nitrogruppe in -Position den pK
a
Wert von
Essigsureethylester von etwa 30 auf etwa 9.
Synthetisch wertvoll sind vor allem -Dicarbonylverbindungen.
Malonsurediethylester hat einen pK
a
Wert von etwa 13,
Acetessigsureethylester von etwa 11.

R
1
O O
R
H H
R
1
O O
R
R
1
O O
R
R
2
R
O O
R
1
Base
R
1
O O
R


2.4.7.9 C-C-Verknpfung mit metallorganischen Verbindungen
Eine weitere in vielen Varianten synthetisch angewandte Methode
zur Knpfung von C-C-Bindungen bieten metallorganische
Verbindungen. Hierzu wird zunchst ein Alkyl- oder Arylhalogenid (bei
dem das an das Halogen gebunden Kohlenstoffatom eine positive
Partialladung trgt also elektrophil ist) durch Reaktion mit einem
Metall (das eine geringere Elektronegativitt hat als Kohlenstoff) in ein
Nukleophil berfhrt.
52
Dies kann durch Insertion eines Magnesiumatoms in eine
C-Hal-Bindung geschehen, wobei die sogenannten Grignard-
Verbindungen entstehen.
Br
Mg
Mg
+

"Phenyl-Grignard"
Br

+
H
3
C-I
+MgBrI
verkapptes Carbanion


Eine weitere stark verbreitete Mglichkeit ist die Umsetzung einer Alkyl-
oder Arylhalogenverbindung mit zwei quivalenten Lithium. Es sind
zwei quivalente Lithium ntig, da eins als Lithiumhalogenid ausfllt
und eins die C-Li-Bindung eingeht (Wittig-Gilman-Reaktion).
Hal
+2 Li
- Li-Hal
Li
+



Die so erhaltenen Lithium- oder Grignard-Reagenzien knnen direkt als
Nukleophile in einer S
N
2-Reaktion eingesetzt werden. Oft werden sie
jedoch zuvor in einer Metallaustauschreaktion in
Organokupferverbindungen berfhrt. Diese haben den Vorteil grerer
Reaktivitt, aber vor allem grerer Selektivitt. Besonders
hervorzuheben ist hier die Klasse der Lithiumcuprate des Typs R
2
CuLi,
die durch Umsatz von zwei quivalenten Organolithiumverbindung mit
einem quivalent Kupfer entstehen. Sie reagieren mit ,-ungesttigten
Carbonylverbindungen unter 1,4-Addition, wogegen Lithium- oder
Grignard-Reagenzien mit diesen unter 1,2-Addition reagieren.

O
R
O
R
CH
3
Li
O
R
Li
CH
3
+H
2
O
- LiOH
+H
2
O
- LiOH
OH
R
CH
3
OH
R
CH
3
H
3
C-Li
(H
3
C)
2
CuLi

53
2.5 Moderne Methoden

2.5.1 Abspaltung einer NH
2
-Gruppe

Da die Amino-Gruppe eine schlechte Abgangsgruppe ist, kann sie nicht
direkt ber eine S
N
2-Reaktion ersetzt werden. Neben der Mglichkeit
zur Protonierung und anschlieenden Abspaltung, ist vor allem die
berfhrung in ein Diazoniumsalz ntzlich.
R NH
2
+NaNO
2
+HX
"HNO
2
"
O
N
OH
R N
H
H
N
O
OH
R N
H
H
N
OH
OH
-2H
2
O
R N N
sehr gute
Abgangsgruppe
-N
2
Nu
R Nu


Alkyldiazoniumsalze sind extrem reaktiv, also explosionsgefhrlich.
Aryldiazoniumsalze sind handhabbar und bei vorsichtigem Umgang
auch isolierbar.

2.5.2 Veresterung mit Diazomethan
Grundstzlich eine sehr milde Methode zur Darstellung von
Methylestern.

R
OH
O
OH
+CH
2
N
2
H
2
C N N
R
O
O
OH
R
O
O
OH
CH
3
+N
2



54
2.5.3 Mitsunobu-Reaktion.

Besonders hervorzuheben sind in diesem Zusammenhang die
Mitsunobu-Reaktion und die Redox-Kondensation nach
Mukai yama. Sie laufen unter strikten S
N
2-Bedingungen ab, was zu
einer vlligen Inversion der Konfiguration fhrt.

Bei der Mitsunobu-Reaktion wird neben dem Phosphorreagenz
Triphenylphosphin DEAD (Diethylazodicarboxylat) eingesetzt. Sie
bilden mit der Sure HX (die auch sehr schwach sein kann, z.B.
Stickstoffwasserstoffsure, Carbonsuren, Imide, Thiole, Thioamiede
u.a.) ein Hydrazophosphoniumsalz. Dies reagiert mit dem Alkohol unter
Abspaltung von Hydrazodicarbonsurediethylester zum Alkoxy-
phosphoniumsalz, welches durch X
-
angegriffen werden kann und unter
Abspaltung von Triphenylphosphinoxid zum Endprodukt RX mit inverser
Konfiguration reagiert.


Verwendet man alternativ zur Benzoesure HN
3
, so greift stattdessen
N
3
-
an und man erhlt nach Reduktion das Amin.

2.5.4 Redox-Kondesation nach Mukaiyama

Sehr hnlich verluft die Redox-Kondensation nach Mukai yama. Hier
wird jedoch zunchst aus Triphenylphosphin und X-Y das
55
Phosphoniumsalz Ph
3
PX
+
-Y
-
erzeugt. X-Y kann eine Vielzahl von
Heteroatom-Heteroatom- oder Heteroatom-Kohlenstoff-Verbindungen
sein (z.B.: Hal-Hal, Hal-CHal
3
, PhS-SPh, RSe-CN u.a.). Das positiv
geladene Phosphoniumion Ph
3
PX
+
reagiert mit dem Alkohol unter
Ausbildung des Alkoxyphosphoniumions Ph
3
P
+
-OR mit der stabilen
P-O-Bindung. Anschlieend erfolgt der nukleophile Angriff des Anions
Y
-
unter Abspaltung von Triphenylphosphinoxid.

Ph3P-X +Y
-
R
2
R
1
OH
R
2
R
1
O
PPh
3
R
2
R
1
O
PPh
3
Y
-
R
2
R
1
Y
O
PPh
3
Ph
3
P
X-Y
+
-HX
-Y
-
X
H




56
3 Additionen an nicht-akti vierte Mehrfachbindungen
Unter einer Addition an eine C-C-Mehrfachbindung versteht man im
Allgemeinen eine der in der folgenden Grafik gezeigten Reaktionen.

X-Y kann an Alkene oder Alkine addieren. X-Y kann aus vielen
verschiedenen Substanzklassen stammen. Mglich sind z. B. (nur eine
kleine Auswahl): X-Y =H-Hal, H-H, Hal-Hal, H-OH, H-OR, :CR
2
, 1/2O
2
,
O
3
, C=C-C=C (Diels-Alder-Reaktion), C=C (Polymerisation).
3.1 Grundlagen zu C-C-Doppelbindung
Eine C-C-Doppelbindung kann als Summe aus einem
C-C--Bindungsanteil und einem -Bindungsanteil betrachtet werden.
Die C-C--Bindung der sp
2
-hybridisierten Kohlenstoffe liegt naturgem
auf der direkten Verbindungslinie zwischen beiden Atomen, wogegen
die aus den nichthybridisierten p
z
-Orbitalen gebildete -Bindung
senkrecht zu der Ebene steht, auf der die Kohlenstoffatome und die
jeweils zwei Reste liegen.

Die C-C-Doppelbindung ist mit 1,33 deutlich krzer als eine
C-C-Einfachbindung mit 1,54 . Dies resultiert aus der zustzlich zur
-Bindungsenergie von 83 kcalmol
-1
vorhandenen -Bindungsenergie
von 64 kcalmol
-1
. Dass die -Bindung um 20 kcalmol
-1
energiereicher
als die -Bindung ist, kann mit der deutlich besseren frontalen
berlappung der Orbitale erklrt werden. Durch diese energetischen
Y
X
+
+
Y
X
Y
X
Y
X
R
R
R R
57
Unterschiede kann begrndet werden, warum eine Addition nur an die
-Bindung erfolgt.

3.1.1 Stabilitten der cis- und trans-Isomere
Durch die im Vergleich zu Alkanen zustzliche -Bindung wird die
Rotation um die Doppelbindung verhindert. Die Anordnung der Reste
muss folglich unterschieden werden, da die Isomere nicht durch
Rotation ineinander berfhrt werden knnen. Liegen die an jedem der
beiden Kohlenstoffe befindlichen (nach CIP-Nomenklatur) hher-
wertigen Reste auf der selben Seite der Doppelbindung, spricht man
von einer cis-Anordnung, stehen sie sich gegenber von trans. Die
Bindungsenergie der -Bindung von 64 kcalmol
-1
(=272 kJ mol
-1
)
wrde komplett verloren gehen, wenn die p
z
-Orbitale bei einer Rotation
um 90 senkrecht zueinander stehen wrden. Dementsprechend hoch
ist die Aktivierungsenergie beim bergang von cis- in trans-Isomere.


Besteht jedoch die Mglichkeit, dass bei der Erzeugung einer
Doppelbindung beide Isomere entstehen knnen, entsteht bevorzugt
das trans-Isomer, da es (im Fall von 2-Buten um 4,6 kJ mol
-1
) stabiler
ist als das entsprechende cis-Isomer.

H
H
3
C CH
3
H H
H
3
C H
CH
3
cis trans
H =-4,6 kJ /mol




H
D D
H H
D H
D
E
A
=272 kJ /mol
cis trans
58
3.1.2 Substituenteneffekte
Alle Arten von Substituenten stabilisieren eine Doppelbindung. So sind
z.B. disubstituierte Ethylene um etwa 8-13 kJ mol
-1
stabiler als
monosubstituierte.


Dass dies so ist, kann mit elektronischen Wechselwirkungen zwischen
der -Bindung und dem Substituenten erklrt werden. Elektronen-
ziehende Substituenten knnen dem -System Elektronendichte
entziehen und werden so stabilisiert. Andererseits knnen aber auch
elektronenreiche Substituenten Anteile ihrer hohen Elektronendichte auf
die Doppelbindung bertragen, was ebenfalls stabilisierend wirkt. Der
mindeste stabilisierende Effekt, der durch Substituenten erzielt wird, ist
der der Hyperkonjugation:
H
H H
H



3.2 Reaktivitt von C-C-Doppelbindungen
3.2.1 Thermodynamische Betrachtung der Addition an Doppelbindungen
Bei der Addition von X-Y an eine C-C-Doppelbindung ndern sich
natrlich die Bindungsverhltnisse in beiden Moleklen: Die
C-C--Bindung und die X-Y--Bindung werden gebrochen, dafr aber
eine C-X-- und eine C-Y--Bindung geknpft. Folgende Tabelle zeigt
die Energiebilanz der Addition von HCl, Br
2
, I
2
und H
2
O an eine
Doppelbindung. Die Bilanz ist in allen Fllen negativ, so dass
Additionen dieser Molekle stattfinden. Der Energiegewinn bei der
Knpfung zweier -Bindungen berwiegt den Energieverlust des
Bruches einer - und einer -Bindung.
H
H
H
H
H
H
CH
3
H
H
H
CH
3
CH
3
H
3
C
H
CH
3
CH
3
H
3
C
CH
3
CH
3
CH
3
< <
<
<
59
Addition von HCl Br
2
I
2
H
2
O
Verlust der -Bindung / kcalmol
-1
64 64 64 64
Verlust der X-Y-Bindung / kcalmol
-1
103 46 30 111
Gewinn der C-X-Bindung / kcalmol
-1
-99 -68 -52 -99
Gewinn der C-Y-Bindung / kcalmol
-1
-81 -68 -52 -85
Gesamtbilanz / kcalmol
-1
-13 -26 -10 -10

3.2.2 Donor / Akzeptor Substituenten
Die HOMOs der Alkene sind sehr energiereich, weshalb Olefine
Nukleophile sind. Die HOMOs der Alkine sind dagegen deutlich
energiermer, so dass diese als Elektrophile fungieren. In beiden Fllen
knnen jedoch Substituenten das Reaktionsverhalten mageblich
beeinflussen. Die -Bindungen sind sehr leicht polarisierbar, so dass
Elektronenschiebende Substituenten bewirken, dass die Nukleophilie
der Doppelbindung erhht wird, wohingegen elektronenziehende Sub-
stituenten die Nukleophilie der Doppelbindungen so weit absenken,
dass sie sogar als Elektrophile reagieren.



3.2.3 Reaktionsmechanismus und Energetik
Im ersten Schritt der Addition erfolgt der nukleophile Angriff der
Doppelbindung auf ein Elektrophil. In Moleklen, die keine polarisierten
Bindungen besitzen (z.B. Hal-Hal), wird bei Annherung an das Olefin
durch die hohe Elektronendichte der Doppelbindung ein Dipol induziert.
Daraufhin erfolgt der Angriff unter Abspaltung einer Abgangsgruppe
und Ausbildung eines Carbeniumions. Das Carbeniumion wird durch
60
die Reaktion mit einem Nukleophil (in der Regel die Abgangsgruppe)
abgefangen.


Grotechnisch angewendet wird die Addition an Doppelbindungen bei
der Herstellung von Ethanol aus Etylen, Isopropanol aus Propen und
tert-Butylalkohol aus Isobuten. Dabei reicht jedoch die Elektrophilie von
Wasser nicht aus, sondern der nukleophile Angriff der Doppelbindung
erfolgt nach Protonierung (z.B. durch H
2
SO
4
) auf ein Hydroxoniumion
H
3
O
+
. Die Reaktion verluft hnlich wie am Beispiel von Cl
2
gezeigt:


Das Energieprofil hnelt dem einer S
N
1-Reaktion. Auch hier tritt
intermedir ein Carbeniumion auf, dessen Entstehung geschwindig-
keitsbestimmend ist, da diese endotherme Reaktion ber einen
energetisch ungnstigen bergangszustand erfolgt.

+
AlCl
3
ZnCl
2
BF
3
Cl
+AlCl
4
-
- AlCl
3
Cl
Cl
Carbenium-Ion
+
Cl Cl Cl Cl

+

-Komplex
H
- H
+
H
HO
Carbenium-Ion
+
H OH
2
+
HO H
H
H
2
O
61

Die Reaktion des Carbeniumions mit dem Nukleophil erfolgt sehr rasch
und hat keinen Einfluss auf die Reaktionsgeschwindigkeit. Wie auch bei
S
N
1-Reaktionen bestimmt aufgrund des Hammond-Postulats das
Energieniveau des Carbeniumions entscheidend die
Reaktionsgeschwindigkeit. Substituenten, die die positive Ladung
stabilisieren, beschleunigen daher die Reaktion enorm.










k
rel
1 1,610
7
1,610
9
2,510
12


Eine sehr gute Stabilisierung des Carbeniumions kann aber auch
Probleme mit sich bringen. So ist das bei der Reaktion von Isobuten mit
Cl
2
entstehende Carbeniumion bereits so stabil, dass es vom Cl
-
nicht
angegriffen wird. Es erfolgt Abstraktion eines H
+
und damit eine
Eliminierung (siehe folgendes Kapitel).

H
3
C
H
3
C
+Cl
2
H
3
C
H
2
C
Cl
+Cl
-
H
3
C
H
2
C
Cl
- HCl
H

Ph
CH
3
CH
3
62
Aber auch bei Addition an konjugierte Doppelbindungen knnen Neben-
reaktionen auftreten. Hier kann neben dem 1,2-Adukt auch das
1,4-Adukt entstehen.

H
2
C
+Cl
2
H
2
C H
2
C
Cl Cl
H
2
C
CH
2
Cl
H
2
C CH
Cl Cl
Cl
Allyl-
Umlagerung
1,2-Adukt 1,4-Adukt


3.2.4 Chemoselektivitt der Alkene vs. Alkine
Befinden sich dagegen eine Doppelbindung und eine Dreifachbindung
im Molekl (nicht konjugiert), ist nicht mit einer Reaktion an der
Dreifachbindung zu rechnen. Die Addition erfolgt chemoselektiv an der
Doppelbindung. Fr die Addition an eine Dreifachbindung sind spezielle
Katalysatoren ntig.

Br
Br
+H
2
O +H
2
SO
4
Katalysator
OH O
Br
2


3.2.5 Regioselektivitt (Markovnikov-Regel)
Addiert man z.B. Wasser an Isobuten, knnten prinzipiell zwei
Regioisomere entstehen: tert-Butanol und Isobutanol. Es entsteht
jedoch nur tert-Butylalkohol. Dies liegt daran, dass das Elektrophil so
angreift, dass das stabilere Carbeniumion gebildet wird. Die positive
Ladung befindet sich also am hher alkylierten Kohlenstoff (H
+
wird
immer an den Kohlenstoff gebunden, der schon mehr Wasserstoffe
gebunden hat).
63
H
3
C
CH
3
H
H
H
3
C CH
3
H H
H
H
3
C CH
3
H H
H
H
2
O H
H
2
O H
HO H
HO H
+
+
- H
+
- H
+
OH
OH


Der Vergleich der Energieverlufe fr diese beiden Reaktionen liefert
die Erklrung, warum ausschlielich tert-Butanol entsteht. Unabhngig
davon, wo sich das Energieniveau der Produkte befindet, wird nur das
gebildet, dessen bergangszustand gnstiger ist. Dies ist dasjenige mit
der positiven Ladung am hher substituierten Kohlenstoff, das in der
Folgereaktion zu tert-Butylalkohol reagiert.


3.2.6 Stereochemie der Addition
Wie bereits erwhnt erfolgt der Angriff des Nukleophils auf das
Carbeniumion meist von der Rckseite, da die Vorderseite durch das
Elektrophil bereits etwas abgeschirmt ist. In einigen Fllen ist ein
Fronseitenangriff des Nukleophils auch vollkommen ausgeschlossen,
da sich bei der Reaktion mit dem Elektrophil eine Onium-
Zwischenstufe bildet. Ein Onium-Ion ist ein dreigliedriges Intermediat,
bei dem z.B. ein Bromonium-Ion (daher der Name) an beide
Kohlenstoffe der ehemaligen Doppelbindung gebunden ist. Dadurch
steht auf der durch das Brom blockierten Seite kein Orbital mehr fr den
64
Angriff des Nukleophils zur Verfgung. Der Angriff erfolgt daher in die
rckseitigen Orbitallappen der C-Br-Bindung, so dass immer das
trans-Produkt entsteht.
H
CH
3
H
3
C
H Br
-
(Brom-)
Oniumion
trans
Br
+
Br
H
CH
3
H
3
C
H H
CH
3
H
3
C
H
Br Br
Br Br
+
(S)
(R) (S)
(R)


Zur Bildung von Oniumionen sind vor allem die Halogenionen Cl
+
, Br
+

und I
+
, aber auch z. B. Hg
+
OAc
-
geeignet. Dabei sind die entstehenden
Dreiringe mit greren Heteroatomen und/oder lngeren Bindungen
(Hg
+
) deutlich stabiler, da so die Bindungswinkel an den Kohlenstoff-
atomen (60 z. B. bei Epoxiden) grer werden knnen. Chloronium-
ionen sind durch den kleinen Atomradius des Chlors schon sehr
gespannt, so dass sich oft auch die nichtzyklischen Carbeniumionen
(wie in Kapitel 3.2.3 beschrieben) bilden.
Beispiele fr Reaktionen, die unter Bildung von Oniumionen ablaufen,
sind die Addition von Br
2
an Cyclohexen, Fumarsure und Maleinsure.

Br
2
Br
Br
=
Br
Br
Br
+Br
-

COOCH
3
COOCH
3
Br
2
COOCH
3
COOCH
3
Br
Br
+
COOCH
3
COOCH
3
Br
Br
Fumarsure-
dimethylester
(R)
(S) (R)
(S)
meso-Form
durch Drehung ineinander berfhrbar
COOCH
3
Br
2
Br
COOCH
3
Br
COOCH
3
Br
COOCH
3
Br
COOCH
3
Maleinsure-
dimethylester
Enantiomere
durch Spiegelung ineinander berfhrbar
COOCH
3
(R)
(S) (R)
(S)
+

65
3.2.7 Stereochemische Betrachtung der mglichen Additionsprodukte
Im vorherigen Abschnitt (3.2.6) gezeigten Beispiel der Addition von Br
2

an Cyclohexen ist lediglich ein Produkt entstanden. Dies liegt daran,
dass es unerheblich ist, ob im ersten Reaktionsschritt die Reaktion
zwischen Doppelbindung und Brom unter Bildung des Bromoniumions
ober- oder unterhalb des 6-Ringes stattfindet, da beide mglichen
Produkte durch Drehung ineinander berfhrbar sind.

Br
Br


Fhrt man jedoch einen zustzlichen Substituenten in den 6-Ring ein,
ist dies nicht mehr mglich. Es entsteht ein Produktgemisch beider
mglicher trans-Enantiomere.


Wre auch (z.B. in Moleklen, die kein Oniumion bilden) die
cis-Addition mglich, wrden zustzlich auch die beiden mglichen
Diastereomere gebildet.

66
Fr Diastereomere werden in zwei Fllen Sondernamen vergeben.
Diastereomere, die mehr als zwei Stereozentren enthalten, sich aber
nur in einem unterscheiden, nennt man Epimere. Handelt es sich bei
Epimeren um Glycoside, die sich im anomeren Zentrum unterscheiden,
nennt man sie Anomere.
Wird das Carbeniumion nicht durch ein Bromid, sondern z. B. durch
OH
-
abgefangen, werden die mglichen Produkte (trotz gleicher
Summenformel) noch vielfltiger. Es knnen Konstitutionsisomere (und
natrlich deren Enantiomere und Diastereomere) insgesamt 8
verschiedene Verbindungen entstehen.
Oft ist es ntig, genau eines dieser Produkte herzustellen. Durch
Variation der Bedingungen der Additionsreaktion ist es meist mglich,
nur genau dieses Produkt zu synthetisieren. Im folgenden Kapitel
werden einige Anwendungen von Additionsreaktionen und deren
besonderen Selektivitten vorgestellt.

3.2.8 Beispiele fr wichtige Additionsreaktionen
3.2.8.1 Synthese von -halogenierten Alkoholen
Zur Synthese von (trans) -halogenierten Alkoholen wird zunchst mit
Reagenzien, die konstant geringe Mengen an Halogenen zur Verfgung
stellen (N-Bromsuccinimid oder Chloramin-T) das Oniumion gebildet.
67
N
O
O
Br
S
O
O
N Cl
Na
N-Bromsuccinimid Chloramin-T


Anschlieend erfolgt wssrige Aufarbeitung unter Rckseitenangriff von
OH
-
. Diese Reaktion ist sowohl trans- als auch regioselektiv, da OH
-

immer von der Rckseite den sterisch weniger stark abgeschirmten
Kohlenstoff angreift.
N
O
O
Br N
O
O
Br
HN
O
O
Br
+OH
-
+
Br
OH
- Succinimid
DMSO H
2
O


3.2.8.2 Brom-Veretherung
Anwendung findet dies z.B. in der Bromveretherung. Im gezeigten
Beispiel bildet sich bevorzugt das gezeigte Bromoniumion, weil der
Angriff des NBS von der Oberseite durch den Substituenten sterisch
abgeschirmt ist. Die abschlieende Etherbildung erfolgt ausschlielich
von oberhalb der Ringebene und ist auerdem regioselektiv. Der
intramolekulare Angriff ist deutlich schneller als die Konkurrenzreaktion,
der Angriff eines Br
-
.
OH
NBS, Br
2
Base
OH
Br
Br
O
- H
+


3.2.8.3 Iod-Lactonisierung
Eine hnliche Reaktion findet Anwendung bei der Totalsynthese von
Prostaglandin PGF
2
. Hier erfolgt die Oniumbildung mit Iod. Da sowohl
die Oberseite als auch die Unterseite des Ringes durch Substituenten
68
abgeschirmt sind, ist hier nur geringe Selektivitt bei der Entstehung
des Iodoniumions zu erwarten. Die abschlieende Lactonisierung muss
aber ein Rckseitenangriff sein und erfolgt daher sehr schnell von unten
und nur uerst langsam von oben.

HO
OMe
HO
O
I
2
KHCO
3
HO
OMe
O
O
HO
OMe
I
Lacton
Bu
3
SnH
HO
OMe
O O
O O
I
HO
OMe
O
O
I
+
schnell
langsam
H
HO
HO
H
HO H
COOH

3.2.8.4 Solvomercurierung
Ziel der Solvomercurierung ist die Umwandlung eines Olefins in einen
Alkohol. Diese Reaktion ist begnstigt durch die hohe Elektrophilie des
Hg
II
-Ionen und liefert ausschlielich das Markovnikow-Produkt. Grund
fr die hohe Selektivitt ist die Ausbildung des unsymetrischen
Dreirings, da der Hg-Rest wegen des hohen Raumbedarfs weiter von
anderen Resten entfernt ist. Nachteil ist die hohe Toxizitt des Queck-
silbers.

69
CH
3
H
H
H
HgOAc
+
HgOAc
unsymmetrisch
H
2
O
-H
+
HO
HgOAc H
H
H
NaBH
4
/H
-
rad. Subst.
HO
HgH H
H
H
HO
HgH
H
H
H
HO
H H
H
H
+Hg
H CH
3
H H
sehr instabil

3.2.8.5 Epoxidierung
Die Epoxidierung von Doppelbindungen erfolgt entweder durch
molekularen oder chemisch gebundenen Sauerstoff. Hufig wird
meta-Chlor-perbenzoesure (mCPBA) verwendet. Eine Epoxidierung ist
nicht mit allen Doppelbindungen mglich. Diese muss sehr nukleophil
sein, was z.B. ,-ungesttigte Ketone ausschliet.

Cl
O
+
Cl
OH
O
m-Chlorperbenzoesure
O
H
O
O
O
+


Epoxide lassen sich aufgrund der groen Ringspannung durch
nukleophilen Angriff ffnen (Kapitel 2.3.5). So knnen durch
Rckseitenangriff von OH
-
trans-Diole gebildet werden. Als Nukleophile
knnen aber auch Alkohole, Thiole und Amine fungieren, was den
Zugang zu einer groen Anzahl von Produkten zulsst.

O
H
2
O
OH
+
H
2
O
OH HO
+
HO OH
trans-Diole
H
+
O
OH
-
S
N
2
OH HO


70
3.2.8.6 Synthese von cis-Diolen
Einige spezielle Reagenzien wie OsO
4
oder KMnO
4
sind in der Lage
selektiv cis-Diole zu generieren. Sie bilden einen Ring, bei dem beide
Sauerstoffe auf der selben Seite der ehemaligen Doppelbindung
stehen. Hydrolyse liefert dann die cis-Diole. KMnO
4
geht mehr
Nebenreaktionen ein als OsO
4
und kann deshalb nicht immer
verwendet werden. Um aber groe Mengen des hochgiftigen OsO
4
zu
vermeiden wird es nur in katalytischen Mengen verwendet und durch
ein anderes Oxidationsmittel stndig reoxidiert.
Os
O
O
O
O
H
2
O
OH
OH
O
Os
O
O
O
+
+MO
3
x-
Mn
O
O
O
O
O
Mn
O
O
O
+
- -


3.2.8.7 Sharpless-Epoxidierung
Bei der Sharpless-Epoxidierung handelt es sich um eine Epoxidierung
von primren oder sekundren Allylalkoholen mit tert-Butylhydroperoxid
in Anwesenheit von Titantetraisopropyloxid. Die Besonderheit dieser
Reaktion ist jedoch, dass zustzlich ein chirales Additiv zugesetzt wird,
dass die Stereochemie des entstehenden Epoxids bestimmt. In der
Regel werden L(+)- oder D(-)-Weinsurediethylester (Diethyltartrat DET)
als bertrger der chiralen Information verwendet. Tartrat, Allylalkohol
und tert-Butylhydroperoxid koordinieren an das Titan und bilden einen
chiralen Komplex, dessen genaue Struktur nicht bekannt ist. Sicher ist
jedoch, dass in diesem Komplex die CO
2
Et-Gruppen des Tartrats eine
Seite der Doppelbindung des Allylalkohols so abschirmen, dass der
Angriff des Peroxids nur von der anderen Seite erfolgen kann.

COOEt HO
HO COOEt
COOEt HO
HO COOEt
D-(-)-DET L-(+)-DET
HO
R
R R
Ti(OiPr)
4
(CH
3
)
3
COOH
Ti(OiPr)
4
(CH
3
)
3
COOH
HO
R
O
R
R
HO
R
O
R
R

71

Racemische chirale sekundre Allylalkohole knnen durch die
Sharpless-Epoxidierung einer kinetischen Racematspaltung unter-
zogen werden. Die Geometrie eines der beiden enantiomeren Allyl-
alkohole passt bei Koordination mit dem Titankomplex besser in dessen
chirale Umgebung und kann daher deutlich schneller als der andere
epoxidiert werden. Bricht man die Reaktion bei 50% Umsatz ab, hat im
Idealfall nur der schnellere Allylalkohol zum Epoxid reagiert, wogegen
der andere noch unverndert in der Reaktionslsung verbleibt.
3.2.8.8 Ozonolyse
Bei der Ozonol yse handelt es sich eigentlich um eine perizyklische
Reaktion. Im ersten Reaktionsschritt bildet sich ein 5-Ring. Dieses so
genannte Primrozonid ffnet sich kurzzeitig unter Ausbildung einer
Carbonylgruppe, um sofort zum Sekundrozonid einem konstitutions-
isomeren 5-Ring weiter zu reagieren. Dieses Sekundrozonid kann
durch Behandlung mit Zn/HOAc oder H
2
reduktiv geffnet werden.
Formal ist diese Reaktion die Spaltung einer Doppelbindung in zwei
Carbonylgruppen.

O
O
O
O
O
O
Primrozonid
instabil
O
O
O
O
O
Sekundr-
ozonid
red.
Spaltung
Zn/HOAc
H
2
O
O
O
O


3.2.8.9 Hydroborierung
Die Hydroborierung ist fr die synthetische Chemie ausgesprochen
wichtig, da sie gegenber den bisher beschriebenen Additions-
reaktionen zwei entscheidende Unterschiede hat: Sie liefert
Anti-Markovnikow-Produkte, deren neu eingefhrte Substituenten
cis-stndig sind. Als einfachstes Reagenz fr Hydroborierungen wird
BH
3
(das als Dimer B
2
H
6
vorliegt) verwendet.

72
CH
3
H
3
C
1/
2
B
2
H
6
Antimarkovnikov-Produkt
CH
3
H
3
C
OH H H
"BH
3
"
B
H
CH
3
H
3
C
H
H H
H

H
2
O
2


Dass es sich beim entstehenden Produkt um das Anti-Markovnikow-
Produkt handelt, hat in diesem Fall elektronische Grnde. In BH
3
ist
aufgrund der Elektronegativitten von B (1,8) und H (2,1) die Verteilung
der Partialladungen entgegengesetzt zu z.B. einer O-H-Bindung (O:
3,5, H: 2,1). Im Fall einer Addition von BH
3
an eine Doppelbindung
fungiert nicht H sondern B als Elektrophil. Analog zur Erklrung des
Markovnikow-Produkts ist der bergangszustand stabiler, bei dem das
Elektrophil am weniger stark substituierten Kohlenstoff gebunden ist
und die positive (Partial)-Ladung am hher substituieren Kohlenstoff
lokalisiert ist. Dies bildet dann die Bindung zum Wasserstoff (formal H
-
)
aus.
Dass bei der anschlieenden Aufarbeitung die cis-Alkohole entstehen
liegt daran, dass die C-B-Bindung nicht durch Rckseitenangriff und
Substitution gebrochen wird, sondern es sich um eine Oxidation mit
H
2
O
2
handelt.

B
CH
3
H
3
C
R R
B
CH
3
H
3
C
R
R
O
OH
B R
R
O
H
3
C
H
3
C
+H
2
O
2
- H
+
- OH
-


Ein quivalent BH
3
kann insgesamt an drei Doppelbindungen addieren.
Die oben gezeigten Reste R knnen also jeweils ein weiteres
Additionsprodukt des Isobutens sein.
Dies wird ausgenutzt, um den sterischen Anspruch von Borreagenzien
noch zu erhhen. So wird z.B. Cyclooktadien mit B
2
H
6
umgesetzt um
9-BBN (9-Borabicyclo[3.3.1]nonan) zu erhalten.
1/
2
B
2
H
6
"BH
3
"
B
H
B
H
73
Dieses Reagenz ist sterisch so stark abgeschirmt, dass es nicht ein
weiteres Mal mit Oktadien reagiert. Es kann aber langsam mit weniger
stark abgeschirmten Doppelbindungen reagieren und besitzt dabei eine
enorme Regioselektivitt.
1/
2
B
2
H
6
"BH
3
"
B
B
R
R
R
R
+
1 : 1,1
9-BBN
B
B
+
0,2 : 99,8


Ist das Substrat chiral, kann es beim Umsatz mit 9-BBN zu einer
substratkontrollierten Diastereoselektivitt kommen.

a) 9-BBN
CH
3
CH
3
CH
3
OH
b) H
2
O
2
H
CH
3
CH
3
H
OH
CH
3
a) 1/
2
B
2
H
6
b) H
2
O
2
CH
3
CH
3
CH
3
a) 1/
2
B
2
H
6
b) H
2
O
2
a) 9-BBN
b) H
2
O
2

Whrend B
2
H
6
(obere Reaktionspfeile) sowohl von oberhalb der
Ringebene als auch von unterhalb angreifen kann, ist fr ein sterisch
anspruchsvolles Reagenz wie 9-BBN die Oberseite durch die
Methylsubstituenten des Substrats fr eine Addition von dort zu sehr
abgeschirmt. Die Addition kann ausschlielich von unten erfolgen und
liefert das links gezeigte Produkt.
Benutzt man statt (oder zustzlich zu) 9-BBN einen sterisch
anspruchsvollen chiralen Liganden, so kann auch dessen stereo-
chemische Information auf eine achirale Doppelbindung bertragen
werden. Ein wichtiges Reagenz, das fr derartige Hydroborierungen
eingesetzt wird, ist Bis(isopinocampheyl)-Boran. Es entsteht aus zwei
Moleklen -Pinen mit einem Molekl BH
3
.

74
CH
3
-Pinen
B
2
H
6
B
H
H H
Bis-(isopinocampheyl)-Boran
B
H
H
H

Aufgrund der sterischen Wechselwirkung zwischen Methylgruppe und
6-Ring liegt Bis(isopinocampheyl)-Boran vorwiegend in der links
gezeigten Form vor. In dieser ist zu erkennen, dass der linke Isopino-
campheyl-Ligand mit seinen Substituenten die Oberseite sterisch
abschirmt, der linke Isopinocampheyl-Ligand die Unterseite. Die
Annherung einer Doppelbindung mit cis-stndigen Resten wird
deshalb entweder von links-unten oder rechts-oben erfolgen. Die Reste
stehen dabei jeweils auf der der B-H-Bindung abgewandten Seite der
Doppelbindung.

B
H
H H
R
R
R
R
von oben
von unten


Die Produkte dieser Addition sind identisch. Sie entstehen nach
Behandlung mit H
2
O
2
in hohem berschuss
R
R R
R H
OH
H
HO

Dasselbe gilt auch fr die beiden enantiomeren trans-Dimethylborolane.
Sie werden vor allem fr innenstndige Alkene verwendet, mssen aber
aufwendig synthetisiert werden.

B
CH
3
CH
3
H B
CH
3
CH
3
H
75
3.2.8.10 Cycloadditionen
Cycloadditionen sind synthetisch interessant, weil sie sowohl mit elek-
tronenreichen als auch mit elektronenarmen Doppelbindungen ver-
laufen knnen. Die Cycloadditionen verlufen in der Regel konzertiert
als pericyclische Reaktionen. Es werden dabei zwischenzeitlich keine
Carbeniumionen gebildet. Cycloadditionen sind immer syn-Additionen.

[1+2]-Cycloadditionen
Carbene und Nitrene knnen [1+2]-Cycloadditionen eingehen. Auch die
Epoxidierung von Alkenen mit Persuren (Kapitel 3.2.8.5) ist eine
[1+2]-Cycloaddition. Die relative Konfiguration zwischen den an die
Doppelbindung gebundenen Resten R
1
-R
4
bleibt bei der Addition eines
Carbens erhalten. Das Carben muss fr diese Reaktion im
Singulettzustand vorliegen.
R
1
R
3
R
4
R
2
X
Cheletrope
Reaktion
X =C: Cyclopropan X
R
1
R
2
R
3
R
4


[2+2]-Cycloadditionen
Die [2+2]-Cycloaddition ist vor allem als photochemische Variante
wichtig. Thermisch aktiviert findet sie nur in Spezialfllen statt.
Y
X X
Y
h


Ein Beispiel fr eine solche photochemisch aktivierte Reaktion ist die
Bildung von Tymin-Thymin-Dimeren in der DNA, wenn sie starkem
UV-Licht ausgesetzt wird.
76
O
O
O
N
NH
O
O
NH
O
O N
O
O
O
P
-O
O
DNA
DNA
UV-Licht
O
O
O N
HN
O
O
NH
O
O
N
O
O
O
P
-O
O
DNA
DNA

[3+2]-Cycloadditionen
Bei der [3+2]-Cycloaddition handelt es sich um eine 1,3 dipolare
Cycloaddition, die meist zur Synthese von Heterozyklen eingesetzt
wird. 1,3-Dipole reagieren wie das Allylanion.
Y
X
Z Z
Y
X


Ein Beispiel einer solchen Reaktion ist die Ozonolyse (Kapitel 3.2.8.8)
oder die Addition von Diazomethan an eine Doppelbindung.

N
H
2
C
N
N
N
NC
+
NC
O
O
O O
O
O


[4+2]-Cycloadditionen (Diels-Alder-Reaktion)
Eine wichtige Namensreaktion innerhalb der Cycloadditionen ist die
Diels-Alder-Reaktion. Sie ist eine [4+2]-Cycloaddition von einem
konjugierten Dien an eine Doppelbindung.
Z
Y
X
W
Z
Y
X
W



77


Als Diene werden Butadien, Cyclopentadien, Cyclohexadien u. . sowie
deren substituierte Derivate verwendet. Die Addition beider
Doppelbindungen des Diens an die Doppelbindung des Ens erfolg
immer von der gleichen Seite. Es handelt sich also immer um eine
syn-Addition. In der klassischen Diels-Alder-Reaktion benutzt man
elektronenreiche Diene und elektronenarme Ene. Es sind aber auch
Cycloadditionen mit inversem Elektronenbedarf mglich. Wichtig fr
einen schnellen Reaktionsverlauf ist, dass die Energiedifferenz
zwischen HOMO des einen Reaktionspartners und LUMO des anderen
Reaktionspartners mglichst nah beieinander liegen.
Ist auch das Dien ein Ring, so bildet sich bei der [4+2]-Cycloadditionen
bevorzugt das endo-Produkt, obwohl das exo-Produkt thermo-
dynamisch gnstiger ist.
+
+
H
H
H
Endo Exo


Besitzen Dien und En Substituenten, so lagern sie sich im bergangs-
zustand so an, dass diese mglichst weit voneinander entfernt sind.

C
6
H
5
+
C
6
H
5
C
6
H
5
C
6
H
5
C
6
H
5
C
6
H
5
nicht


Anders ist dies jedoch, wenn in beiden Moleklen Sauerstoffe enthalten
sind. Das sogenannte Prinzip der grten Sauerstoffdichte besagt,
O
O
+
O
O
O
O
+
H
H
H
H
78
dass immer das Cycloadditionsprodukt entsteht, bei dem sich die
Sauerstoffe am nchsten stehen.

O
+
O
O
nicht
H
O
O
O


3.2.8.11 Orbitalwechselwirkungen bei Cycloadditionen
Alle Cycloadditionen sind stereospezifisch, da sie als perizyklische
Reaktionen verlaufen. Um dies zu erklren muss man die Grenzorbitale
betrachten. Auch wenn dieses Bild falsch ist, da es sich bei
Cycloadditionen um konzertierte Reaktionen handelt, kann man sich als
den entscheidenden ersten Schritt die bertragung eines Elektrons aus
dem HOMO des einen Reaktionspartners in das LUMO des anderen
vorstellen. Dies ist nur dann mglich, wenn beide Orbitale das gleiche
Vorzeichen haben.
Eine bessere Beschreibung ist, dass aus HOMO des einen
Reaktionspartners und LUMO des anderen neu MOs gebildet werden,
deren Aufspaltung nur dann energetisch gnstig ist, wenn HOMO und
LUMO gleiche Vorzeichen haben. Dies ist bei [1+2]-, [3+2]- und [4+2]-
Cycloadditionen immer gegeben.

HOMO
LUMO
Carben
Carben
Olefin
Olefin
[1+2]
Allyl
Olefin
[3+2]
Dien
Dien
Olefin
Olefin
[4+2]
Allyl
Olefin


Anders ist die Situation bei [2+2]-Cycloadditionen. Hier ist im
Grundzustand keine positive Wechselwirkung zwischen HOMO und
LUMO vorhanden. Erst bei photochemischer Anregung eines Molekls
79
besetzt ein Elektron aus dem HOMO das nchst hhere MO, und bildet
das SOMO (single occupied molecule orbital). Aus diesem heraus ist
dann eine energetisch gnstige Wechselwirkung mit dem LUMO
mglich und die Cycloaddition findet statt.

HOMO
LUMO
Olefin 1
Olefin 2
Olefin 1
Olefin2
[2+2]
SOMO
LUMO
h
keine Reaktion Reaktion mglich


Zusammenfassend und vereinfacht laufen also Reaktionen mit (4n+2)
-Elektronen thermisch und Reaktionen mit (4n) -Elektronen photo-
chemisch ab (Woodward-Hoffmann-Regel).

3.2.8.12 Heterogen katalysierte Hydrierung
An Edelmetallkatalysatoren knnen Doppelbindungen unter erhhtem
H
2
-Druck cis-selektiv hydriert werden. Um die Menge an teueren
Edelmetallen gering zu halten, sind diese an festen Trgern mit groer
Oberflche adsorbiert. Oft werden dafr Aktivkohle oder Aluminiumoxid
verwendet. Da sich das Olefin dem Edelmetall sehr stark nhern muss,
verlangsamen groe Substituenten die Reaktion. Die hohe
cis-Selektivitt ist dadurch zu erklren, dass Wasserstoff in den
Katalysator eindringen kann und dann nach Anlagerung der
Doppelbindung nur aus dieser Richtung mit ihr reagieren kann.

R
1
R
2
R
3
R
4
R
1
R
4
R
2
R
3
H H
H
2,
Pd/Pt


80
3.2.8.13 Radikalische Addition/ Polymerisation
Reagiert ein Radikal mit einem Olefin addiert es anti-markovnikow-
spezifisch an die Doppelbindung. Das verbleibende Radikal ist am
hher substituierten Kohlenstoff besser stabilisiert. Es kann entweder
mit Bu
3
SnH abgefangen werden, mit einem anderen identischen
Molekl kombinieren oder mit einem (oder mehreren) Olefinen eine
Polymerisation eingehen.

+R
R R
Bu
3
SnH
R R
H
C
6
H
5


3.2.8.14 Nukleophile Addition/ Anionische Polymerisation
Einige Olefine knnen mit sehr starken Basen deprotoniert werden.
Dies ist dann mglich, wenn das entstehende Anion resonanzstabilisiert
ist. Diese knnen als Nukleophile reagieren und S
N
2-Reaktionen
eingehen. Sie knnen aber auch eine weitere Doppelbindung angreifen.
Das dabei erhaltene Anion kann entweder abgefangen werden oder
aber auch eine Polymerisation eingehen. Vorteil dieser Methode
gegenber der radikalischen Polymerisation ist, dass durch die negative
Ladung und die damit verbundene Abstoung eine Kombination
unmglich ist.

81
+BuLi
R
+R
+
C
6
H
5
C
6
H
5


3.2.8.15 Betrachtung der Dreifachbindung

Dreifachbindungen werden bevorzugt von Nukleophilen angegriffen,
z.B. in der Birch-hnlichen Reduktion, bei der trans-Olefine gebildet
werden.


e
-
aus Na/NH
3
(l)
H
+
H
e
-
H
H
+

82
4 Eliminierungen
4.1 Allgemeine Grundlagen zur Eliminierung
Grundstzlich handelt es sich bei Eliminierungen um Reaktionen bei
denen zwei Abgangsgruppen das Molekl verlassen. Dabei mssen
-Eliminierungen und -Eliminierungen unterschieden werden.
-Eliminierungen liefern Carbene. Da diese in der Regel sehr reaktiv
sind, ist ihre Darstellung nur mit sehr guten Abgangsgruppen wie z.B.
N
2
mglich.
Bei -Eliminierungen ist die Wahl der Abgangsgruppen wesentlich
weniger eingeschrnkt. Sie werden in der organischen Synthese oft
verwendet. Als Abgangsgruppen fungieren meist ein H
+
sowie die fr
S
N
1 und S
N
2 verwendeten Abgangsgruppen. Deshalb stehen
-Eliminierungen immer in Konkurrenz zur Substitution. Produkt von
-Eliminierungen ist ein Olefin. Prinzipiell mssen drei verschiedene
Mechanismen der -Eliminierung unterschieden werden.

4.2 Prinzipielle Reaktionsmechanismen der -Eliminierung
4.2.1 E
1
-Mechanismus
Die Eliminierung nach E
1
erfolgt in Moleklen, die sehr gute
Abgangsgruppen besitzen. Deren Abspaltung ist ratenbestimmend. Es
bildet sich (analog zu S
N
1, Kapitel 2.4) ein Carbeniumion. In einem
zweiten Schritt, der deutlich schneller ist, abstrahiert eine Base ein
Proton vom -Kohlenstoff. Die Base darf jedoch kein gutes Nukleophil
sein, da sonst die Konkurrenzreaktion S
N
1 stattfinden knnte. Die
Abspaltung des Protons verluft so viel schneller als die Bildung des
Carbeniumions, dass es unerheblich ist, ob ein Wasserstoff oder
Deuterium abgespalten wird. Es besteht nahezu kein Isotopeneffekt.
X
Y
-XY
Y
X
-XY
C
-Eliminierung -Eliminierung
83
H C C X
R R
R R
-X
-
H C C
R R
R R
+Base
-HBase
R
R R
R


4.2.2 E
2
-Mechanismus
Beim E
2
-Mechanismus handelt es sich um einen konzertierten
Reaktionsverlauf. Whrend eine Base ein Proton abstrahiert, wird
gleichzeitig die Bindung zwischen dem benachbarten Kohlenstoff und
der Abgangsgruppe geschwcht. C-H- und C-X-Bindung werden
gleichzeitig gebrochen. Es gibt anders als bei E
1
kein Zwischenprodukt,
sondern nur einen bergangszustand. Da in diesem bergangszustand
die Strke der C-H-Bindung einen entscheidenden Einfluss auf die
Energie hat, ist bei der Eliminierungsreaktion einer analogen
Verbindung, die jedoch eine stabilere C-D- anstatt einer C-H-Bindung
hat, eine deutliche Reaktionsverlangsamung zu beobachten. Es ist ein
Isotopeneffekt von k
H
/k
D
=3-7 zu beobachten.

H C C X
R R
R R
+Y
-
H C C X
R R
R R
Y

-HY, -X
-
R
R R
R


4.2.3 E
1cb
-Mechanismus
Eliminierung nach dem E
1cb
-Mechanismus findet dann statt, wenn das
Molekl, an dem die Eliminierung stattfinden soll, acide Wasserstoffe
und eine schlechte Abgangsgruppe besitzt. Initiiert wird die
E
1cb
-Reaktion durch die Deprotonierung des Molekls durch einen
Protonenakzeptor. Das dabei verbleibende Anion wird als konjugierte
Base (conjugated base) bezeichnet, daher der Namenszusatz cb. Aus
dieser anionischen Zwischenstufe wir dann die Abgangsgruppe
abgespalten und es entsteht die Doppelbindung. In der Regel ist bei
E
1cb
-Reaktionen kein Isotopeneffekt zu beobachten, da das der
Eliminierung vorgelagerte Sure-Base-Gleichgewicht nicht
ratenbestimmend ist, sondern sehr schnell abluft. In einigen Fllen,
84
wenn das Anion nicht gut stabilisiert ist (also das Proton nicht
sonderlich acide) und die Abgangsgruppe nicht zu schlecht ist, ist deren
Abspaltung schneller als die Deprotonierung, so dass auch die
Deprotonierung ratenbestimmend sein kann. In diesem Fall ist ein
Isotopeneffekt zu beobachten.
Hier wird deutlich, dass oft nicht genau zwischen den einzelnen
Reaktionsmechanismen unterschieden werden kann und der wirkliche
Reaktionsverlauf oft zwischen den hier vorgestellten Extremen verluft.
4.3 Die E
1
-Reaktion
Bei der E
1
-Reaktion entstehen intermedir Carbeniumionen, die sehr
reaktiv sind. Sie knnen daher viele verschiedene Nebenreaktionen
eingehen, unter anderem S
N
1. Daher wird die E
1
-Reaktion in der
organischen Synthese soweit mglich vermieden.
Fr die Reaktionskinetik gelten prinzipiell die gleichen Grundlagen wie
fr die S
N
1-Reaktion. Es handelt sich um eine zweistufige Reaktion mit
einem Carbeniumion als Zwischenstufe. Dessen Entstehung ist der
geschwindigkeitsbestimmende Schritt und verluft unimolekular. Der
anschlieende Schritt der Deprotonierung verluft schneller und hat
keinen Einfluss auf die Reaktionsgeschwindigkeit.
H C C X
- HY
IC C X
- X
-
+Y
-
85
Die Geschwindigkeit von E
1
-Reaktionen wird entscheidend durch die
Stabilitt des Carbeniumions und der Abgangsgruppe beeinflusst.
Gnstig fr die Stabilitt des Carbeniumions sind elektronenschiebende
Substituenten (+I- und/oder +M-Effekte), die die positive Ladung
teilweise kompensieren knnen. So eliminieren tertire Alkohole, Ether
und Ester schon nach Protonierung durch schwache Suren. Vorteilhaft
ist natrlich auch, wenn die Ladung durch Konjugation und die damit
mglichen mesomeren Grenzstrukturen ber mehrere Zentren verteilt
werden kann. Sehr gute Abgangsgruppen wie N
2
oder Triflate sind
besonders geeignet fr E
1
-Reaktionen. Fr die Halogene gilt folgende
Reihenfolge, die anhand der besseren Delokalisation der negativen
Ladung ber das Anion erklrt werden kann: I
-
>Br
-
>Cl
-
>>F
-
.
Polare Lsungsmittel sind besonders geeignet, da sie sowohl
Carbeniumion als auch Abgangsgruppe stabilisieren. Polar-protische
Lsungsmittel knnen die Abgangsgruppe sogar protonieren, was die
Reaktion zustzlich begnstigt, wobei allerdings auch oft die Base Y
-

protoniert wird, die zur Deprotonierung des Carbeniumions bentigt
wird.
Um die Konkurrenz zwischen E
1
und S
N
1-Reaktion zugunsten der
Eliminierung zu verschieben, besteht die Mglichkeit die Temperatur zu
erhhen. Die Eliminierung ist entropisch begnstig, da aus zwei
Moleklen drei Molekle werden (bei S
N
1 aus zwei Moleklen zwei
andere). So ist bei Eliminierung S positiv. Nach
G =H - TS begnstigt einen Erhhung der Temperatur die
entropisch vorteilhafte Eliminierung strker als die konkurrierende
S
N
1-Reaktion

4.4 Die E
2
-Reaktion
Eliminierungen nach dem E
2
-Mechanismus sind fr die organische
Synthese die wichtigsten Eliminierungsreaktionen. Im Gegensatz zur
E
1
-Reaktion lsst sich die E
2
-Reaktion von ihrer Konkurrenzreaktion,
der S
N
2-Reaktion, synthetisch in vielen Bedingungen unterscheiden.
Um E
1
-Reaktionen ausschlieen zu knnen, darf die Abgangsgruppe
86
nicht zu gut sein und Ladungen nicht zu gut stabilisiert werden. Nur
dann kann gewhrleistet sein, dass die Eliminierung konzertiert verluft.
Geeignete Abgangsgruppen sind z. B. -
+
NR
3
(Hofmann-Eliminierung),
-
+
PR
3
oder -
+
SR
3
. hnlich wie bei der S
N
2-Reaktion beginnt auch die
Eliminierung mit einem Angriff eines Anions unter Bildung eines
bergangszustandes, bei dem sowohl angreifendes Anion als auch
Abgangsgruppe gebunden sind. Anschlieend erfolgt die gleichzeitige
Abspaltung von protonierter Base und Abgangsgruppe unter
Ausbildung der Doppelbindung.



Es gibt diverse Mglichkeiten, die Konkurrenz zwischen E
2
-Reaktion
und S
N
2-Reaktion zugunsten der Eliminierung zu beeinflussen.
Wichtigster Faktor ist die Wahl der Base. Da der Angriff am Wasserstoff
und nicht am Kohlenstoff erfolgt, sollte die Base nicht nukleophil, aber
sehr basisch sein. Gut geeignet sind z.B. t-BuO
-
>i-PrO
-
>EtO
-
>MeO
-

> OH
-
. Neben diesen gngigen Basen sind auch einige andere
entwickelt worden, deren Nukleophilie noch geringer und Basizitt
dabei teilweise noch grer ist.
87

Diese Basen sind sterisch anspruchsvoller als die vorher erwhnten
Alkoholate, so dass sie durch die sterische Abschirmung nicht oder nur
schlecht am Kohlenstoff angreifen knnen. Aus dem gleichen Grund
erschweren auch sterisch anspruchsvolle Substituenten am Kohlenstoff
die S
N
2-Reaktion und begnstigen E
2
.
Fr Eliminierungen nach E
2
sollten die Lsungsmittel polar-aprotisch
sein. Polar-aprotische Lsungsmittel wie DMF oder DMSO stabilisieren
Carbokationen nur wenig und wirken sich daher positiv auf
E
2
-Eliminierungen aus.

4.5 Betrachtung der Regiochemie von Eliminierungen
Bei Eliminierungen knnen meist zwei verschiedene Regioisomere
entstehen. Die neu entstehende Doppelbindung kann von dem
Kohlenstoff, an dem zuvor die Abgangsgruppe gebunden war, entweder
in die eine oder die andere Richtung entstehen. So knnen bei der
Eliminierung (nach berfhrung der OH-Gruppe in eine gute
Abgangsgruppe z.B. Tosylat) aus Menthol sowohl trans-2-Menthen als
auch 3-Menthen entstehen.

OTos
H
H
H
OH
Tos-Cl trans-2-Menthen
3-Menthen

DBN
Diazabicyclononen
DBU
Diazabicycloundecen
schwache, nicht nucleophile Basen
N N
N N
Li
LiHMDS
Lithiumhexamethyl-
disilazid
starke, nicht nucleophile Basen
N
Li
LDA
Lithium-Diiso-
propylamid
LTMP
Lithium-Tetra-
methylpiperidit
N
Si
Si
Li N
88
In der Praxis findet man fr diese Reaktion ein Produktverhltnis von
1:99 zugunsten des 3-Menthens. Dies liegt daran, dass die
Doppelbindung zum hhersubstituierten Kohlenstoff thermodynamisch
gnstiger ist. Dieses als Sayzew-Produkt bezeichnete Olefin entsteht
unter thermodynamischer Kontrolle in groem berschuss.



Das als Hofmann-Produkt bezeichnete, niedriger substituierte Olefin
kann nur unter kinetischer Kontrolle in guter Ausbeute hergestellt
werden. Dies ist unter E
2
-Bedingungen z.B. durch sterisch
anspruchsvolle Basen zu erreichen, die das Proton des hher
substituierten Kohlenstoffs aus Platzgrnden nur schlecht erreichen
knnen.

H
H
N
+
Me
3
trans-2-Menthen
3-Menthen
DBU
80%
20%


Positiv geladene Abgangsgruppen wie in diesem Beispiel N
+
Me
3

acidifizieren CH
2
-Gruppen strker als die hher substituierte
CH-Gruppe, wo durch die +M-Effekte der Alkylgruppen der
acidifizierende Effekt der Abgangsgruppe fast aufgehoben wird. Daher
ist das Hofmann-Produkt hier besonders begnstigt.
89
4.6 Betrachtung der Stereochemie von E
2
-Eliminierungen (Anti-
Eliminierung)
E
2
-Eliminierungen verlaufen dann besonders gut, wenn die Orbitale der
Kohlenstoff-Wasserstoff- und der Kohlenstoff-Abgangsgruppen-
Bindungen parallel zueinander stehen und schon Elektronendichte
teilen knnen. Die sich im bergangszustand umhybridisierenden
Orbitale knnen so im bergangszustand schon gut berlappen und
senken dessen Energie. Prinzipiell gibt es zwei Moleklgeometrien, bei
der die beteiligten Orbitale parallel stehen: die syn-periplanare und die
anti-periplanare.

R
3
X
R
4
H
X
H
X
syn ( =0) anti ( =180)


X
R
4
R
3
H
R
1
R
2
H
R
2
R
1


J e nachdem ob die Eliminierung aus der syn- oder anti-periplanaren
Anordnung erfolgt, entstehen (bei unterschiedlichen Resten R
1-4
)
unterschiedliche Produkte: (E)- oder (Z)-Olefine.
Bei sterisch hnlich anspruchsvollen Alkylresten R erfolgt die
Eliminierung aus der anti-periplanaren Geometrie, da sie sowohl im
Grundzustand als auch im bergangszustand gnstiger ist.
So kann bei der Eliminierung von 2-Brom-butan mit NaOEt das
(Z)-Produkt mit einem Anteil von ber 95%, das (E)-Produkt mit unter
5% isoliert werden.
H
D
H
3
C
Br
H
CH
3
H
D
H
3
C
Br
CH
3
H
H
3
C
Br
H
Br
H CH
3
H
CH
3
D
H
D
CH
3
NaOEt
EtOH
H
3
C
D H
CH
3
H
3
C
D CH
3
H
NaOEt
EtOH
>95%
<5%


Bei der Eliminierung aus Cyclohexanderivaten ist eine syn-periplanare
Anordnung von Wasserstoff und Abgangsgruppe nicht mglich. Auch
90
die anti-periplanare Geometrie kann, wenn der Cyclohexanring sterisch
anspruchsvolle Substituenten trgt und damit eine der mglichen
Sesselkonformation deutlich ungnstiger ist, nur in einem so geringen
Anteil vorliegen, dass die Eliminierung nach E
2
gar nicht oder nur sehr
langsam ablaufen kann.

H
Cl
H
Cl
H
H
langsam
=60
=180
4-5 kcal/mol instabilere all-axiale Konformation
stabilere Konformation kann nicht
reagieren, wegen syn-Pentan-
Wechselwirkung


Um Menthen schnell und in guten Ausbeuten zu erhalten ist es deutlich
gnstiger statt von Menthylchlorid von Neomenthylchlorid auszugehen.
Hier stehen die Alkylsubstituenten quatorial, wenn Wasserstoff und
Abgangsgruppe anti-periplanar zueinander stehen.

H
H
H
=180 Cl
rasch
+
Hofmann
25%
Sayzew
75%


Handelt es sich bei den Alkylsubstituenten nicht wie im Menthen um
eine iso-Propylgruppe, sondern um eine tert-Butylgruppe, ist die
all-axiale Konformation um ber 10 kcal/mol ungnstiger, so dass sie
nicht vorliegt. Eine Eliminierung nach E
2
ist nicht mglich. Auch mit der
wenig nukleophilen Base tert-Butanolat und der fr E
2
hervorragend
geeigneten Abgangsgruppe Me
3
N
+
findet hier ausschlielich die
Konkurrenzreaktion S
N
2 statt.

91
N
=60
tert-BuO
-
100% S
N
2
N
=180
O
tert-BuOH
0% E
2
+


Unter den analogen Bedingungen, jedoch mit dem diastereomeren
Edukt bei dem die Substituenten nicht trans sondern cis zueinander
stehen, berwiegt die Eliminierung bei Weitem. Das Verhltnis
zwischen E
2
und S
N
2 betrgt 92% : 8%, wobei das racemische
Gemisch des Olefins entsteht.

4.7 Konkurrenz zwischen S
N
2 und E
2

Nicht nur in Cyclohexanderivaten stehen E
2
und S
N
2 in Konkurrenz
zueinander. Wie auch in nichtcyclischen Verbindungen das Verhltnis
zwischen E
2
und S
N
2 bei Behandlung mit NaOEt in Ethanol bei 55C
durch unterschiedliche Alkylsubstituenten bestimmt wird, ist in folgender
Tabelle zusammengefasst.
Substrat k
SN2
k
E2
% Olefin

118 1 1

2 8 80

0 79 100

55 5 8

6 9 60


Br
Br
Br
Br
Br
92
4.8 Die E
1cb
-Reaktion
Wie schon unter Punkt 4.2.3 erwhnt, finden Eliminierung nach dem
E
1cb
-Mechanismus dann statt, wenn das Molekl, an dem die
Eliminierung stattfinden soll, acide Wasserstoffe und eine relativ
schlechte Abgangsgruppe besitzt. Erster Schritt der E
1cb
-Reaktion ist
der Angriff einer Base, die ein acides Wasserstoff abstrahiert, wodurch
die konjugierte Base (conjugated base) entsteht. Diese Gleichgewichts-
reaktion ist meist sehr schnell und nicht der geschwindigkeits-
bestimmende Schritt. Aus der entstehenden anionischen Zwischenstufe
heraus erfolgt dann im geschwindigkeitsbestimmenden Schritt die Ab-
spaltung der Abgangsgruppe und Bildung der Doppelbindung.




4.9 Beispiele fr E
1
- und E
1cb
-Eliminierungen
Eine wichtige Reaktion die nach dem E
1
-Mechanismus verluft ist die
Abspaltung von tert-Butylethern, tert-Butylestern und tert-Butyl-
carbamaten, die als Schutzgruppen in der Peptidsynthese Verwendung
finden.

93
H
2
N
H
N
N
H
O
O
O
O
H
N O
O
O
Ether fr ROH
Ester fr RCOOH
Carbamat fr RNH
2
+3H
+
H
2
N
H
N
N
H
O
O
O
OH
H
N HO
O
O
H
H
2
N
H
N
N
H
OH
O
O
OH
H
N O
OH
O +
CH
3
H
3
C CH
2
H
3
- CO
2
- 3H
+
3
H
2
N
H
N
N
H
OH
O
O
OH
H
2
N
O
Carbaminsure, zerfllt sehr leicht

Auch die Fluorenylmethoxycarbonyl- (Fmoc-) Schutzgruppe, die man in
der Peptidsynthese einsetzt, wird nach E
1cb
abgespalten. Sie wird
verwendet, wenn die Seitenketten surelabil sind und daher die
surekatalysierte Abspaltung von tert-Butylgruppen nach E
1
(s. o.) nicht
mglich ist. Fmoc- und tert-Butylschutzgruppen sind orthogonal
zueinander und knnen getrennt voneinander abgespalten werden.
Erster Schritt bei der Abspaltung der Fmoc-Schutzgruppe ist die
Abstraktion eines aciden Wasserstoffes. Die Aciditt des Wasserstoffes
der Fmoc-Gruppe ist mit der betrchtlichen Stabilisierung des Systems
zu erklren, das aromatisch wird (4n+2 Elektronen) und damit die
Delokalisierung der negativen Ladung ber alle drei Ringe ermglicht.

N
H
H
N
N
H
O
O
O
O
H
N O
O
O
O
O
H
O
N
H
N
H
O
O
R

Bei der Oligonukleotidsynthese wird die Cyanoethylschutzgruppe nach
dem E
1cb
-Mechanismus abgespalten.

94

O
Base
O
O
P
O
O
O
CN
H
H
O
Base
O
N
O
Base
O
O
P
O
O
O
O
Base
O
+ NC


4.10 Wichtige Eliminierungsreaktionen
4.10.1 H
2
O-Eliminierung aus Alkoholen
H
2
O-Eliminierung aus Alkoholen laufen nach E
1
-Mechanismus ab und
werden mit starken Mineralsuren durchgefhrt. J e hher alkyliert der
-Kohlenstoff ist, desto gnstiger die Eliminierung.

OH
+H
2
O
[H
+
]


Besonders geeignet sind -Hydroxycarbonylverbindungen, da reso-
nanzstabilisierte ,-ungesttigte Systeme entstehen.

OH
O
+H
2
O
[H
+
]
O


4.10.2 Al kohol-Eliminierung aus Ethern
Analog der H
2
O-Eliminierung aus Alkoholen erfolgt die
Alkohol-Eliminierung aus Ethern. Auch hier liegt ein E
1
-Mechanismus
vor und es gelten die selben stabilisierenden Effekte wie bereits unter
4.10.1 und 4.3 beschrieben.

R'
OR''
R'
+R''OH
[H
+
]
95
4.10.3 Dehydrohalogenierung und Detosylierung
Begnstigt werden Eliminierungen auch, wenn elektronenziehende
Gruppen die Aciditt des abzuspaltenden Protons erhhen. Vor allem
elektrophile Halogene wie Cl
-
sind geeignet. Oft ist Cl
-
als
Abgangsgruppe jedoch zu schlecht, so dass stattdessen z. B. die sehr
gute Abgangsgruppe Tosylat verwendet wird.

S Cl
O
O
Tosylat
HO
O
H H
H
Cl
H
HO
O
B
-
OH
OTs
+
-Chlorpropionsure Acrylsure


4.10.4 Hofmann-Eliminierung
Wie unter 4.5 beschrieben, liefern bestimmte (meist positiv geladene)
Abgangsgruppen wie N
+
Me
3
und sterisch anspruchsvolle Basen
bevorzugt das Hofmann-Produkt. Hierbei erfolgt die Eliminierung zum
geringer substituierten Kohlenstoff.

R
H
NMe
3
tert-BuO
-
H
H
H R
R
H
R
H
H

4.10.5 Besonders milde Dehydratisierungsreaktionen
Zur Dehydratisierung kann statt des Tosylats auch das Mesylat
eingesetzt werden. Derartige Eliminierungen werden in der
Naturstoffsynthese oft angewendet.

96
H
3
C S
O
O
Cl
OH
O
NEt
3
S CH
3
O
O
H


Ein weiteres neues, sehr mildes Eliminierungsreagenz ist das Burgess-
Reagenz. Base und Abgangsgruppe sind hier in einem Molekl.Mit
diesem sind z. B. Eliminierungen an Aminosuren mglich. Der
Eliminierungsschritt verluft hier ber einen cyclischen bergangs-
zustand und ist syn-selektiv. Das Hofmann-Produkt wird hierbei
bevorzugt.

N MeO
O
S
NEt
3
O
O
Burgess-Reagenz
N
OH
O
OMe
H
R
Serin-Derivat
N
O
O
OMe
H
R
N
H
MeO
O
S
N
+
Et
3
O
O
N
H
R
O
OMe
O
S HN O
O
O
MeO
NEt
3
-HNEt
3
+
N
H
R
O
OMe
O
S N O
O
O
MeO
H
N
CH
2
O
OMe
H
R
H
N MeO
O
S
O
O
O
+
Dehydroalanin-Derivat


Als spezielles mildes Reagenz zur Eliminierung von Alkoholen kann
statt des Burgess-Reagenz auch Martins Persulfuran verwendet
werden.
Dieses Reagenz dissoziiert zunchst durch ein vorgelagertes
Gleichgewicht und bildet das tertire Alkoholat R
F
O
-
, das den Alkohol
deprotoniert. Das so entstehende Alkoholat greift nukleophil das
Sulfoniumion an und reagiert mit ihm zum Sulfuran. Dies dissoziiert
erneut unter Abspaltung von R
F
O
-
, das als Base fungiert und ein Proton
97
abstrahiert. Unter Abspaltung von Diphenylsulfoxid bildet sich die
Doppelbindung aus. Die Dehydratisierung ist im Fall sekundrer
Alkohole anti-selektiv und verluft ber einen E
2
-Mechanismus. Im
Gegensatz zum Burgess-Reagenz wird hier das Sayzew-Produkt
bevorzugt gebildet.

CF
3
F
3
C
O
S
O
F
3
C CF
3
R
F
Ph S
Ph
OR
F
O
Ph S Ph
OR
F
O
Ph S Ph
Sayzew-Produkt
+R
F
O
OH
- R
F
OH
H H
O
Ph S Ph
H H
+R
F
O
- R
F
OH
+



4.10.6 Syn-Eliminierungen
Wie schon bei der Beschreibung des Burgess-Reagenzes gesehen,
gibt es Eliminierungsreaktionen, die ber cyclische bergangszustnde
verlaufen und daher syn-selektiv sind. Eine dieser Reaktionen ist die
Esterpyrolyse. Sie luft ber einen sechsgliedrigen cyclischen ber-
gangszustand.

R
1
R
2
R
4
R
3
HO R
O
400-700
O
O
H
R
R
2
R
1
R
4
R
3
+
R
2
R
3
R
1
R
4
H
O
O
R
E
a
=
38-50 kcal/mol
#


98
Die Esterpyrolyse liefert trotz der hohen Temperaturen bevorzugt das
thermodynamisch gnstigere Sayzew-Produkt.

Da viele Verbindungen solche hohen Temperaturen jedoch nicht
aushalten, sind diverse weitere Reaktionen entwickelt worden, die auch
ber cyclische bergangszustnde verlaufen, jedoch wesentlich
mildere Bedingungen bentigen. Die wichtigste, die ebenfalls ber
einen 6-Ring-bergangszustand verluft ist die Tschugaeff-
Eliminierung. Hierfr muss der zu eliminierende Alkohol zunchst in
ein Xanthogenat berfhrt werden.

R
3
R
4
R
2
R
1
NaH, CS
2
, MeI
R
3
R
4
R
2
R
1
100-200
R
1
R
2
R
4
R
3
SH SCH
3
O
+
OH H
O H
S
SMe

Der enorme Temperaturunterschied bei der Eliminierung eines
Xahnthogenats gegenber einem Ester kann mit dem deutlich
geringerem -Anteil der C-S- (49 kcal/mol) gegenber der C-O-
Doppelbindung (86 kcal/mol) erklrt werden.

Ebenfalls ber einen 6-gliedrigen bergangszustand verluft die
Decarboxylierung von -Ketosuren/-estern. Diese Reaktion verluft bei
noch deutlich milderen Bedingungen, da hier CO
2
statt OH als
Abgangsgruppe die Eliminierung deutlich begnstigt. Das hierbei
entstehende Enol steht jedoch im Tautomerengleichgewicht mit der
Ketoform.

50-100
CO
2
+
HO
R
1
R
2
O
R
1
R
2
Keto-Enol-Tautomerie
Enol Keto
H
O
H
O O
R
2
R
1


Unter hnlichen Bedingungen kann statt der Carbonylgruppe auch ein
Imin an der Reaktion beteiligt sein.
99
N
150
N
H
N
-Picolin
H
O
O

Einige wichtige syn-Eliminierungen laufen nicht ber 6-Ring- sondern
ber 5-Ring-bergangszustnde ab. So z. B. die Cope-Eliminierung,
die auch als Aminoxid-Pyrol yse bezeichnet werden kann.

R
3
R
4
R
2
R
1
R
1
R
2
R
4
R
3
N
OH
100-150
R
3
R
4
R
2
R
1
N
O
H
N
O
H
+
R
3
R
4
R
2
R
1
N H
H
2
O
2
Aminoxid

hnlich verluft die Wittig-Variante des Hofmann-Abbaus.

H N
H
3
C
Base
-20 bis +50C
H N
H
2
C
+N(CH
3
)
3


Analog verlaufen auch die Sulfoxid-Pyrol yse und die Selenoxid-
Pyrol yse. Diese verdient besondere Aufmerksamkeit, da hier der
Doppelbindungscharakter soweit verringert ist, dass die Selenoxid-
Pyrolyse bereits bei Raumtemperatur ablaufen kann.

R
3
R
4
R
2
R
1
R
1
R
2
R
4
R
3
S
OH
100-200
R
3
R
4
R
2
R
1
S
O
H
R
S
O
H
R
+
R
3
R
4
R
2
R
1
R
1
R
2
R
4
R
3
Se
OH
0-100
R
3
R
4
R
2
R
1
Se
O
H
R
Se
O
H
R
+


Hier zwei Beispiele fr Anwendungen der Selenoxid-Pyrolyse:

100
R
OH
Se NO
2
CN
+
P(Ph)
3
Se NO
2
H
2
O
2,
NEt
3
Se NO
2
OH
+
R
Se NO
2
O
H
R
R
O
H
sauer da in -Postion zu Carbonyl
K
2
CO
3
O
-
O
O
O
NEt
3,
H
2
O
2,
-78 RT
O O
Se
O
Ph
O
Se
O
Ph
O
Se Se
Ph Ph


Allgemein gilt: Die Bildung konjugierter Doppelbindungen oder von
Doppelbindungen in Konjugation mit Carbonylgruppen ist besonders
gnstig.


4.10.7 Julia-Lythgoe-Olefini erung
Aus der Metallorganik sind auch einige Het
1
/Het
2
-Eliminierungen
bekannt. -Heterosubstituierte Organometallverbindungen sind nicht
stabil und eliminieren meist spontan. Im Gegensatz zu
H/Het-Eliminierungen finden sie jedoch kaum Verwendung, da die
Reaktion nur schwer zu kontrollieren ist und Produktgemische
entstehen.
Br
Br
Br
MgBr
-Elim.
Br
H
H
MgBr
2
+


Die Julia-Lythgoe-Olefinierung ist jedoch ein wichtiges Synthese-
verfahren geworden, da sie in groem berschuss trans-Olefine
generiert. Die -heterosubstituierte Organometallverbindung wird in situ
hergestellt und eliminiert in einem E
1cb
-artigen Schritt Na
+
und OAc
-
.
101
SO
2
Hex
O
+
Hex
PhSO
2
O
-
Li
+
Ac
2
O
Hex
PhSO
2
OAc
Hex OAc
+Na/Hg
- Na
+-
O
2
SPh
Li
(2 Diastereomere)
+Na/Hg
Hex OAc
H
Na
Hex OAc
H
Na
OAc
H
Hex H
OAc
H
H
Hex
#
#
Hex
Hex
9 : 1
SO
2
Hex
BuLi


4.10.8 Corey-Winter-Reaktion
Eine weitere Het
1
/Het
2
-Eliminierung, die Anwendung findet, ist die
Corey-Winter-Reaktion, wobei vicinale syn- oder anti-Diole zu
Olefinen eliminiert werden. Da auch diese Reaktion ber einen
cyclischen bergangszustand verluft, bestimmt die relative Lage der
beiden Alkoholgruppen zueinander die Konfiguration des Produkts.

R
2
R
1 trans
R
2
OH
OH
R
1
N N
S
N N
R
2
R
1
O O
C
S
IP(OCH
3
)
3
S=P(OCH
3
)
3
- CO
2
R
2
+
R
1 trans






102
4.10.9 Peterson-Olefinierung
Besonders bemerkenswert ist auch die Peterson-Olefinierung, da
hier ber den pH-Wert gesteuert werden kann, ob die Reaktion als syn-
oder anti-Eliminierung ablaufen soll. So kann ber die Einstellung des
pH-Wertes entschieden werden, ob das Produkt cis oder trans
konfiguriert sein soll.

R
1
R
2
HO
SiR
3
R
1
R
2
H
2
O
SiR
3
R
1
R
2
R
1
R
2
O
SiR
3
O SiR
3
H R
2
H R
1
R
1
R
2
+H
+
+OH
-
anti-periplanar
syn-periplanar
cis
trans

Nicht immer bekommt man bei Zugabe von Sure das cis-Produkt. Die
genaue Konformation hngt vom eingesetzten Edukt ab.

103
5 Aromaten
5.1 Grundlagen zur Aromatizitt
Auch nachdem Kekule (1865/67) die dreifach ungesttigte Sechsring-
formel fr Benzol (Benzen) der Summenformel C
6
H
6

postuliert hat,
blieben viele Fragen zum besonderen chemischen Verhalten dieser
Verbindung bestehen. So sollte Benzen in der vorgeschlagenen
Sechsringformel, in der die sechs CH-Gruppen abwechselnd durch C
C-Einfach- und CC-Doppelbindungen miteinander verknpft sind
(Cyclohexatrien), z.B. Additionsreaktionen mit Bromwasser eingehen
oder sich von KMnO
4
oxidieren lassen. Beides ist unter den fr analoge
Reaktionen mit isolierten Doppelbindungen blichen Bedingungen nicht
mglich. Benzen reagiert mit Brom unter Substitution eines
Wasserstoffs und nicht durch Addition. Andere Cycloalkene mit
konjugierten Doppelbindungen wie Cyclobutadien und Cyclooctatetraen
sind im Gegensatz zu Benzen sehr reaktiv und zeigen die fr Olefine
typischen Reaktionen.
Auch Strukturuntersuchungen zeigten, dass Benzen eine
Sonderstellung einnimmt. Die C-Atome des Benzens weisen D
6h
-
Symmetrie auf, sind also in einem ebenen, gleichseitigen Sechseck
angeordnet, dessen Kantenlnge 139.7 pm betrgt. Die
Bindungslngen sollte im Cyclohexatrien jedoch fr Einfachbindungen
(147.6 pm) und Doppelbindungen (133.8 pm) unterschiedlich sein.
Dass die drei konjugierten Doppelbindungen des Benzens dem System
eine ganz besondere Stabilitt geben und damit auch dessen
besondere Chemie erklren, kann durch Vergleich der
Hydrierungswrmen gezeigt werden. Hydrierung von Benzen mit 3
quivalenten H
2
liefert 207 kJ /mol. Dies ist deutlich weniger als die
Summe der Hydrierungswrmen von Cyclohexen mit einem quivalent
H
2
(119 kJ /mol), Cyclohexadien mit einem quivalent H
2
(111 kJ /mol)
und Cyclohexatrien mit einem quivalent H
2
(103 kJ /mol (berechnet)).
Die Summe der drei Hydrierungen von Cyclohexatrien mit jeweils einem
quivalent H
2
ist mit 333 kJ /mol um 126 kJ /mol grer als der fr
104
Benzen gemessene Wert. Andere Ableitungen schlagen sogar
Differenzen von bis zu 151 kJ /mol vor. Diese stabilisierende Resonanz-
energie ist auch bei anderen Verbindungen als Benzen zu beobachten.
Alle diese Verbindungen haben gemeinsam:
cyclische Moleklgerste (mit Ausgleich der C-C-Bindungslngen),
Planaritt der Molekle,
sp
2
-Hybridisierung aller beteiligten Zentren,
(4n+2) -Elektronen,
und den im NMR messbaren Ringstromeffekt.
Da die ersten Molekle mit diesen Eigenschaften einen aromatischen
Geruch hatten, wurde der Begriff der Aromaten fr die ganze Sub-
stanzklasse bernommen. Aromatisch knnen auch Verbindungen
sein, die Ladungen und/oder Heteroatome im Ringsystem enthalten.

Benzen Naphthalin Anthracen Cyclopentadienylanion
Tropyliumkation
Cyclopropenylkation
N
HN
N
H
O
O
Pyridin Pyrrol Thiophen Thymin
S
N
H
N
Pyridin Pyrrol
N
H


5.1.1 MO-Betrachtung des Benzens
Nur wenn die Hckelregel (die besagt, dass Aromaten 4n+2
-Elektronen besitzen mssen) erfllt ist, befinden sich alle
-Elektronen in sp
2
-Orbitalen, die einen Energiegewinn bringen. Dies
kann in den sogenannten Frost-Musulin-Diagrammen dargestellt
werden (vergleiche auch Physikalische Chemie).
105

Im Gegensatz zu dem im Beispiel gezeigten Benzen befinden sich in
antiaromatischen Systemen wie Cyclooktatetraen immer -Elektronen
in MOs, die keinen Energiegewinn bringen. Sie liegen als ungepaarte
Elektronen vor, so dass sogar die Spinpaarungsenergie verloren geht.

5.1.2 Aromatische Heterocyclen
Heteroatome wie N oder S im aromatischen Ringsystem knnen
verschiedene Hybridisierungen eingehen und so je nach Bedarf
unterschiedlich viele Elektronen fr das -System beisteuern.
Besonders deutlich wird dies beim Vergleich der beiden aromatischen
Substanzen Pyridin und Pyrrol. Im 5-Ring des Pyrrols werden zwei
Elektronen des Stickstoffs (lone pair) fr das -System verwendet, es
bleibt ein Elektron fr eine Bindung zum Wasserstoff erhalten. Im
6-Ring des Pyridins wird lediglich ein Elektron zur Erfllung der
Hckelregel bentigt. Hier bleiben zwei freie Elektronen brig, die sich
106
in einem orthogonal zum -System stehenden sp
2
-Hybridorbital
befinden und nicht mit diesem wechselwirken.

N
Pyridin Pyrrol
N
H


Besonders deutlich wird dies bei Betrachtung der beiden freien
Elektronenpaare des Thiophens. Whrend ein Elektronenpaar im
p
z
-Orbital sitzt und mit in das -System integriert ist, befindet sich das
andere Elektronenpaar im sp
2
-Hybridorbital und steht orthogonal zum
p
z
-Orbital.

5.1.3 Der Ringstromeffekt
Bei Untersuchungen von aromatischen Verbindungen per NMR wurde
beobachtet, dass die Signale der Wasserstoffe, die direkt an Aromaten
gebunden sind, im Vergleich zu aliphatischen Protonen deutlich
tieffeldverschoben sind. Dies kann mit folgender Grafik veranschaulicht
werden.


Das im NMR-Experiment von auen angelegte elektromagnetische
Feld wirkt auf die Elektronen des -Systems und induziert dort eine
Bewegung der Elektronen (Ringstrom). Dieser Stromfluss induziert
107
wiederum ein elektromagnetisches Feld, das im Inneren des Ringes
dem ueren Magnetfeld entgegengerichtet ist. Auerhalb des durch
die Kohlenstoffe gebildeten Ringes also dort wo sich die Wasserstoffe
befinden laufen die Feldlinien des von auen angelegten und dem
induzierten Magnetfeld jedoch parallel und verstrken sich gegenseitig.
Das auf die Wasserstoffe wirkende Feld ist folglich strker als das
angelegte Magnetfeld, was zu einer Verschiebung der Signale fhrt.



Diese Tieffeldverschiebung von Wasserstoffsignalen ist auch bei
extrem groen aromatischen Systemen noch zu beobachten. Mit Hilfe
von NMR-Experimenten konnte gezeigt werden, dass die Hckelregel
auch bei Ringen mit 30 Atomen (4n +2; n =7) noch gilt.


5.2 Reaktionen von Aromaten
5.2.1 Elektrophile aromatische Substitution
Die elektrophile aromatische Substitution ist die mit Abstand wichtigste
Reaktion in der Chemie der Aromaten. Im Gegensatz zu aliphatischen
Doppelbindungen, die bevorzugt Additionsreaktionen eingehen, knnen
Aromaten fast ausschlielich in Substitutionsreaktionen umgesetzt
werden. Dies ist leicht nachvollziehbar, da bei der Addition an eine der
aromatischen Doppelbindungen z. B. durch Br
2
, zwar wie bei Aliphaten
auch ein Enthalpiegewinn von 27 kcal/mol erzielt wird, dabei jedoch
36 kcal/mol an Resonanzenergie verloren gehen. Die Gesamtenthalpie
ist bei der Addition an eine aromatische Doppelbindung folglich mit
9 kcal/mol endotherm.
108
5.2.1.1 Mechanismus
Die elektrophile aromatische Substitution erfolgt zunchst hnlich einer
Additionsreaktion an Doppelbindungen. Sie beginnt mit einer Wechsel-
wirkung zwischen dem Elektrophil und dem -System. Anschlieend
bildet sich eine -Bindung zum Elektrophil aus. Das dabei entstehende
Kation ist sehr gut mesomeriestabilisiert, da sich die positive Ladung
ber das ganze konjugierte -System verteilen kann. Dieses meso-
meriestabilisierte Kation ist eine stabile Zwischenstufe und wird als
-Komplex bezeichnet.



Der -Komplex ist energetisch ungnstig, da die Aromatizitt verloren
geht. Daher erfolgt im nchsten Schritt keine Addition eines Nukleophils
am Kohlenstoff mit der positiven (Partial-)Ladung, sondern die
Abspaltung eines Protons unter Rckgewinnung der Aromatizitt.

+Br
2
FeBr
3
H
Br
Br
-
Br
Br


109
5.2.1.2 Reaktivitt und Energie
Wie im oben gezeigten Energiediagramm erkennbar, ist der 1. Schritt
der Bildung des -Komplexes derjenige mit der hchsten
Energiebarriere und daher ratenbestimmend. Dies hat (aufgrund des
Hammond-Postulates) zur Folge, dass die Stabilitt des -Komplex
entscheidenden Einfluss auf die Energie des geschwindigkeits-
bestimmenden bergangszustandes und damit auf die Gesamt-
geschwindigkeit der Reaktion hat. Je besser der -Komplex die positive
Ladung ausgleichen kann, desto stabiler ist er. Dazu sollte ein Aromat
mglichst elektronenreich sein. -Komplexe von 5-Ringen sind
prinzipiell stabiler als von 6-Ringen, da hier 6 -Elektronen auf fnf
Zentren verteilt sind. Pyrrol ist folglich deutlich reaktiver als Pyridin.
Aber auch innerhalb der 6-Ring-Aromaten gibt es deutliche Unter-
schiede in der Reaktivitt. Dies wird durch bereits im System
befindliche Substituenten hervorgerufen. Elektronenschiebende Reste
wie O
-
, CH
3
, CO
2
-
, NH
2
, NR
2
, OMe, OH u.a. beschleunigen die
Reaktion. Elektronenziehende Reste wie F, NO
2
, NR
3
+
, NH
3
+
, CN,
C(=O)R u.a. deaktivieren den Aromaten. Grundstzlich knnen diese
Wirkungen auf zwei Effekte zurckgefhrt werden: induktive (I) und
mesomere (M) Effekte. Dabei wird unterschieden zwischen denjenigen,
die die Elektronendichte erhhen und damit die Reaktivitt erhhen (+)
und denen, die Elektronendichte abziehen (-). Unter den induktiven
Effekten versteht man Effekte, die durch das direkt am Aromaten
gebundene Atom verursacht werden. -I-Effekte knnen meist auf die
Elektronegativittsdifferenz zurckgefhrt werden. Dies ist z. B. bei F
und Cl der Fall. +I-Effekte wie sie z. B. von Alkylsubstituenten induziert
werden, knnen durch die Bereitstellung von Elektronendichte per
Hyperkonjugation erklrt werden. Der Einfluss der mesomeren Effekte
ist jedoch strker als der der induktiven Effekte und berwiegt meist.
Hervorgerufen werden mesomere Effekte durch zustzliche freie
Elektronenpaare, die Elektronendichte in den -Komplex abgeben
knnen. Oft erweitert sich dadurch der -Komplex um eine weitere
Grenzstruktur.
110
So reicht sogar die relativ ungnstige 4. mesomere Grenzstruktur mit
der positiven Ladung lokalisiert auf einem Sauerstoffsubstituenten aus,
um den I-Effekt des Sauerstoffs zu berkompensieren und mit dem
+M-Effekt die Methoxygruppe zu einem stark aktivierenden
Substituenten zu machen.

H
E
H
E
H
E
OMe OMe OMe
H
E
OMe


Folgende Tabelle gibt fr einige wichtige Substituenten eine bersicht
ber ihren Einfluss auf Aromaten:

Elektronendonatoren Donor -O
-
+M, +I
-NR
2
, -NH
2

-I, +M
-OR, -OH, -NHC(=O)R
-OC(=O)R, -SR
-Ph
-Alkyl, -CO
2
-
+I
Standard -H
-Cl, -Br -I, +M
-NR
3
+
, -NH
3
+
-I
-C(=O)R, -C(=O)Het
-I, -M -CN, -SO
3
H
Elektronenakzeptoren EWG -NO
2


Bei einigen Substituenten wie z.B. -NH
2
kann durch die Einstellung des
pH-Wertes Einfluss auf die Strke und Richtung der elektronischen
Wechselwirkungen genommen werden.



111
5.2.1.3 Regiochemie der elektrophilen aromatischen Substitution an 6-Ringen
Befindet sich ein Substituent am 6-Ring-Aromaten, knnen drei
Positionen unterschieden werden, an denen weitere Substitutionen
stattfinden knnen. Diese Positionen werden in relativer Abhngigkeit
vom Substituenten als ortho-, meta-, und para-Positionen bezeichnet.
Versucht man, weitere Substituenten in ein aromatisches System
einzufhren, wird deren Position durch bereits vorhandene
Substituenten bestimmt. Elektronenziehende Substituenten dirigierten
in meta-Position, elektronenschiebende Substituenten in ortho- und
para-Position.

CH
3
Br
2
FeBr
3
CH
3
Br
N
+
O

O
Br
2
FeBr
3
NO
2
Br
CH
3
Br
+
meta
ortho para


Ob ein elektronenschiebender Substituent bevorzugt in ortho- oder
para-Position dirigiert, wird berwiegend durch die Sterik bestimmt.
Groe Substituenten versuchen mglichst weit voneinander entfernt zu
sein und stehen bevorzugt para zueinander.

Warum die elektronischen Eigenschaften der Substituenten das weitere
Substitutionsmuster bestimmen, kann anhand der Ladungsverteilung im
-Komplex erklrt werden.
Elektronenschiebende Substituenten aktivieren durch eine zustzliche
mgliche mesomere Grenzstruktur die Substitution in ortho- oder para-
Position. Die meta-Position dagegen wird nicht zustzlich aktiviert.

112
OMe
E
OMe
E
OMe
E
OMe
E
OMe
E

Deaktivierende elektronenziehende Substituenten deaktivieren vor
allem die ortho- und para-Position. Die zustzliche Deaktivierung der
meta-Position ist dagegen gering. Nur wenn sich der neue Substituent
im -Komplex in meta-Position befindet, ist in den mglichen meso-
meren Grenzstrukturen die positive Ladung nie auf dem Kohlenstoff
lokalisiert, der der elektronenziehenden Gruppe benachbart und daher
energetisch besonders ungnstig ist.

N
+
O

O
E
N
+
O

O
E
N
+
O

O
E

Elektronenschiebende Substituenten dirigieren in ortho- oder para-
Position, da sie diese Positionen aktivieren. Elektronenziehende
Substituenten dirigieren in meta-Position, da sie ortho- und para-
Position besonders deaktivieren. Eine Aktivierung der meta-Position
erfolgt nicht.
Befinden sich mehr als ein Substituent am Aromaten, addieren sich die
Substituenteneffekte. So dirigiert 4-Methylnitrobenzen einen weiteren
Substituenten in die 3-Position, da diese ortho-stndig zu Methyl
aktiviert wird und meta-stndig zur Nitrogruppe am wenigsten
deaktiviert wird.
113
In 4-Methylanisol werden sowohl die 2- als auch die 3-Position aktiviert.
Hier berwiegt jedoch der starke +M-Effekt der Methoxygruppe, so dass
die 2-Position bevorzugt wird.

OMe
N
O

O
+E
+
, -H
+
N
O

O
OMe
E
E
+E
+
, -H
+


Es entsteht jeweils das kinetisch kontrollierte Produkt.

5.2.1.4 Reaktivitt mehrkerniger Aromaten am Beispiel Naphthalin
Naphthalin ist reaktiver als Benzol. Dies liegt an der geringeren
Stabilisierungsenergie, die zur Bildung des -Komplexes aufgehoben
werden mu. Die aromatische Resonanzenergie betrgt fr Naphthalin
66 kcal/mol, fr Benzol 36 kcal/mol. Wird ein Ring des Naphthalins
angegriffen und verliert damit seine Resonanzenergie, bleibt die
Aromatizitt des anderen Ringes von 36 kcal/mol erhalten, so dass nur
30 kcal/mol aufgebracht werden mssen. Unter vergleichbaren
Bedingungen verlaufen elektrophile aromatische Substitutionen an
Naphthalin etwa 12000 mal schneller als an Benzen.
Welches der beiden mglichen Substitutionsprodukte entsteht, hngt
entscheidend von der Stabilitt des -Komplexes ab. Es entsteht
bevorzugt das kinetisch- und nicht das thermodynamisch bevorzugte
Produkt.
E
E
E
+
E
+
Substitution an Pos. 1 Substitution an Pos.2
k
2
k
1
thermodynamische Kontrolle kinetische Kontrolle

114
Dies liegt daran, dass bei der Substitution an Position 1 im -Komplexe
zwei Grenzformeln existieren, bei denen der unsubstituierte Ring seine
Aromatizitt behlt.


Von diesen besonders gnstigen Grenzstrukturen ist bei Substitution in
Position 2 dagegen nur eine formulierbar.



Die Substitution in Position 1 ist daher unter kinetischer Reaktions-
kontrolle deutlich bevorzugt. Nur unter Gleichgewichtsbedingungen
entsteht das thermodynamisch stabilere, in 2-Position substituierte
Produkt.


5.3 Beispiele fr wichtige Reaktionen an Aromaten
5.3.1 Nitirierung
Zur Nitrierung von Aromaten wird als Nitrierungsreagenz NO
2
+
bentigt.
Dieses Nitronium-Kation ist nur in stark sauren Lsungen stabil und
muss daher in situ aus HNO
3
hergestellt werden. Bei aktivierten
Aromaten reicht schon der geringe Anteil von NO
2
+
, der durch
Autoprotolyse von HNO
3
in Salpetersure vorliegt.

HNO
3
+HNO
3
H
2
NO
3
+NO
3
-
Auto-
protolyse
H
2
O +NO
2
- NO
3
-

115
Bei schwcher aktivierten Aromaten muss die Konzentration an NO
2
+

erhht werden, was durch die Zugabe von H
2
SO
4
erreicht wird. Sogar
desaktivierte Aromaten knnen nitriert werden, wobei aber das als
Nitriersure bezeichnete Gemisch aus rauchender Salpetersure und
konzentrierter Schwefelsure bentigt wird.

HNO
3
+H
2
SO
4
H
2
NO
3
+HSO
4
-
H
2
O +NO
2
Nitriersure
-HSO
4


Zur Nitrierung von Phenol reicht bereits HNO
3
aus.
OH
OH
HNO
3
NO
2
OH
NO
2
+


Fr weniger stark aktivierte Aromaten mssen kleine Mengen
Schwefelsure zugesetzt werden.

NO
2
HNO
3
wenig H
2
SO
4
+M
+I
+M >>+I


Zur Nitrierung deaktivierter Aromaten ist strkere Nitriersure ntig.


Da jede zustzliche Nitrogruppe den Aromaten weiter deaktiviert sind
zur Herstellung der dreifachnitrierten Sprengstoffe wie TNT
(Trinitrotoluol) sehr harsche Bedingungen ntig. Dies funktioniert nur
mit rauchender Salpetersure und konzentrierter Schwefelsure. Bei
H O
HNO
3
/H
2
SO
4
H O
NO
2
m-Nitrobenzaldehyd
116
Mehrfachnitrierungen erfolgt wegen der Deaktivierung des Aromaten
durch die Nitrogruppe die Substitution durch weitere Nitrogruppen in
meta-Position.

NO
2
NO
2
NO
2
O
2
N
R R
HNO
3
/H
2
SO
4


Amine sind nicht elektrophil genug, um in der elektrophilen
aromatischen Substitution eingesetzt werden zu knnen. Aromatische
Amine (wie z. B. Anilinderivate) werden daher durch auf eine Nitrierung
folgende Reduktion erhalten.

NO
2
Reduktion
H
2
, Pd/C
od. PPh
3
od. Zn/HCl
NH
2
R
R


5.3.2 Azokupplung
Die Azokupplung hat besonders bei der Synthese von Farbstoffen eine
enorme Bedeutung. Durch sie werden zwei Aromaten durch die
Azogruppe verbunden. Besonders an dieser Gruppe ist, dass zwei
Stickstoffe ber eine Doppelbindung miteinander verbunden sind und
so die -Systeme beider Aromaten ber diese Gruppe miteinander in
Konjugation stehen. Diese Vergrerung des konjugierten -Systems
fhrt zu einer Verringerung der Energiedifferenz zwischen HOMO und
LUMO. Ist das konjugierte -System gro genug sinkt der HOMO-
LUMO-Energieabstand bis in einen Bereich, in dem auch Licht aus dem
sichtbaren Wellenlngenbereich zur Anregung eines Elektrons aus dem
HOMO in das LUMO in der Lage ist. Die damit einhergehende
Absorption des Lichts fhrt dazu, dass der absorbierende Stoff in der
entsprechenden Komplementrfarbe erscheint.
117
Einige der Azofarbstoffe sind in folgender Abbildung als Beispiele
dieser Substanzklasse dargestellt.

N
N N
S
O
O
O
Methylorange
N N
N
O
O
OH
Pararot
N
NH
2
OH N
O
3
S
SO
3
N NO
2
N
Naphthol-Blauschwarz

Zur Synthese der Azofarbstoffe wird zunchst ein Amin (das wie unter
5.3.1 beschrieben durch Reduktion eines Nitroaromaten zugnglich ist)
mit Natriumnitrit in Salzsure in das korrespondierende Aryldiazonium-
salz berfhrt. Dies sind schwache Elektrophile, die nur mit aktivierten
Aromaten zu Azoverbindungen reagieren.

N
N
+
O
N N O
-H
+
rot
N
H
H
N O
N
H
H
N O N
N
-H
2
O
Aryldiazoniumkation


Wichtig ist, dass die Aktivierung des vom Aryldiazoniumkation
angegriffenen Aromaten nicht durch eine Aminogruppe erfolgt, da sich
sonst Triazine bilden und nicht die gewnschte Azoverbindung entsteht.

118
N
N
+
NH
2
N N
H
N
Triazine


Auch in der Anwendung als Farbstoffe, stellen Azoverbindungen eine
wichtige Zwischenstufe in der schonenden Synthese von aromatischen
Aminen dar. Durch Pd-katalysierte Hydrierung knnen Azover-
bindungen homolytisch in die beiden korrespondierenden Amine
gespalten werden.

N N O NH
2
H
2
N O
+
H
2,
Pd/C


Nicht nur die Azoverbindungen sind synthetisch wertvoll, sondern
bereits die Diazoniumsalze lassen sich auf vielfltige Weise nutzen.
Reduktion liefert Arylhydrazide, die fr die Indolsynthese nach Fischer
genutzt werden knnen. Umsetzung mit Kupferhalogeniden liefert in der
Sandmeyer-Reaktion die jeweiligen Arylhalogenide und die
Verkochung mit Wasser oder Ethanol liefert entweder die korrespon-
dierenden Phenole (H
2
O) oder fhrt zu Defunktionalisierung (EtOH).

N
2
R
Red.
NH
R
NH
2
H
R
OH
R
X
R
H
2
O,
100C
CuX
EtOH,
80C



119
5.3.3 Sulfonierung
Die Sulfonierung ist eine Reaktion bei der die Sulfon-Gruppe (HSO
3
)
unter Bildung einer Kohlenstoff-Schwefel-Bindung in einen Aromaten
eingefhrt wird. Dabei entstehen die korrespondierenden Sulfonsuren
R-SO
3
H. Gngige Sulfonierungsmittel sind Schwefelsure und Oleum
(SO
3
/H
2
SO
4
). Sulfonsurereste desaktivieren den Aromaten, so dass
Mehrfachsulfonierungen kaum eine Rolle spielen. Anwendung finden
Sulfonsuren oder Sulfonate z. B. als anionische Tenside in der Wasch-
mittelindustrie. Der erste Schritt ist die Autoprotolyse.

+HSO
3
+
S
OH
O
O
S
O
O
O
H
2
O
Sulfonsure Sulfonat
H
2
SO
4
H
2
O +SO
3
HSO
3
+
H
+
-H
2
O


Durch die Desaktivierung des Aromaten stren Mehrfachsulfonierungen
zwar kaum, jedoch knnen Sulfonsuren einen weiteren Aromaten
elektrophil angreifen, wobei Sulfone entstehen.

R
SO
3
H
R'
R
S
R'
O O
+


Die Sulfonierung der Aromaten ist im Gegensatz zu den meisten
anderen elektrophilen Substitutionen eine reversible Reaktion.
Sulfongruppen knnen daher als Schutzgruppen verwendet werden.
Bei hohen Temperaturen ist bei der Reaktion der Sulfon-Gruppe mit
mehrkernigen Aromaten auch die Entstehung des thermodynamisch
gnstigeren Produkts mglich.
120
SO
3
SO
3 >180C
HSO
3
+
HSO
3
+
<80C
kinetisches
Produkt
thermodynamisches
Produkt


5.3.4 Halogenierung
Als Halogenierungsreagenzien dienen die Halogenkationen. Diese
werden in der Regel aus den elementaren Halogenen (Cl
2
, Br
2
) und
dem Zusatz von Lewissuren generiert.

Cl Cl
+
Fe
Cl
Cl
Cl
Fe
Cl
Cl
Cl
Cl
+ Cl


Besonders wenn mildere Bedingungen ntig sind, eignet sich bei
Bromierungen die Verwendung von NBS oder Dibromisocyanursure
sowie bei Chlorierungen von Chloramin-T als halogenierendes
Reagenz.

N
O
O
Br
N
N
N
O
O
O
Br Br
H
NBS Dibromisocyanursure
S N
O
O
Cl
Na
Chloramin-T


Die Erzeugung von I
+
ist auf diesem Weg nicht mglich. Es gibt dafr
aber verschiedene Alternativen. I
2
kann durch Zusatz von Oxidations-
mitteln zu I
+
oxidiert werden. Besonders gut funktioniert dies mit konz.
HNO
3
. Sind mildere Bedingungen ntig, kann I
+
durch Disproportio-
nierung von I
2
in Anwesenheit von lslichen Silber(I)-Salzen generiert
werden, wobei die Rckreaktion durch das Ausfallen des unlslichen
AgI verhindert wird.
121
I I
I
Ag
+
+AgI
I I
HNO
3
/ Oxidationsmittel
I



Die Strke der blichen Lewis-Suren sinkt von AlCl
3
>FeCl
3
>SnCl
4
>TiCl
4
>ZnCl
2
.

Wie bereits im Kapitel ber Radikale (Kap. 1.4.2) beschrieben, gilt auch
hier die KKK- bzw. SSS-Regel. Unter UV-Licht und/oder hohen
Temperaturen findet die Halogenierung bevorzugt an bereits
vorhandenen Alkylsubstituenten statt und nicht am Aromaten.

Br
Br
Br
2
Br
2
FeBr
3
h


5.3.5 Friedel-Crafts-Alkylierung
Die Einfhrung von Alkylresten an Aromaten wird nach den Entdeckern
Charles Friedel und J ames M. Crafts als Friedel-Crafts-Alkylierung
bezeichnet. Der einzufhrende Alkylrest wird dabei als Alkylhalogenid,
Alkylalkohol oder Alken eingesetzt, der ein elektrophiles Kohlenstoff-
atom enthlt. Da die positive Partialladung (oder bei Alkenen die
Elektrophilie) fr einen Angriff auf den Aromaten noch nicht ausreicht,
ist die Anwesenheit eines Katalysators erforderlich, der die Kohlenstoff-
Halogen-Bindung weiter polarisiert. Wie bei Halogenierungen werden
dafr katalytische Mengen der Lewis-Suren AlBr
3
oder - mit
abnehmender Aktivitt - AlCl
3
, FeCl
3
, BF
3
, SnCl
4
, TiCl
4
, ZnCl
2
und SnCl
2

eingesetzt.
122
Et
H
3
C
AlCl
4
-
CH
3
CH
3
Et H
3
C
Et H
3
C
Cl
AlCl
3

+


J e besser das Alkylkation stabilisiert ist, desto gnstiger ist dies fr die
Friedel-Crafts-Alkylierung (z. B. tert-Butyl, Butyl). Bei weniger gut
stabilisierten Carbokationen besteht zustzlich zu der verminderten
Reaktivitt auch die Problematik, dass sie isomerisieren und zu
stabileren Kationen umlagern knnen.

Br
FeBr
3
ein iso-Alkyl-Aromat

Daneben knnen auch Eliminierungen oder S
N
1-Reaktionen auftreten.
Oft verluft die Reaktion jedoch nicht strikt ber einen Mechanismus mit
intermedir gebildeten Carbokationen, sondern mit bergangszustand
in dem Carbokationen und [Kat-Hal
4
]
-
nicht vollstndig getrennt
voneinander vorliegen, sondern ein Ionenpaar bilden. Die so
gewonnene Stabilisierung der Ladungen verhindert die Isomerisierung
teilweise.
Ein prinzipielles Problem ist bei Friedel-Crafts-Alkylierungen jedoch
immer die Gefahr der Mehrfachalkylierungen. Durch den aktivierenden
Effekt des neu eingefhrten Alkylrests ist das Produkt immer reaktiver
als das Edukt. Es ist daher nur bei groem sterischen Anspruch der
Substituenten mglich, die Reaktion bei monosubstituierten Produkten
zu beenden.

CH
3
Et H
3
C
Et H
3
C
Cl
AlCl
3

CH
3
Et H
3
C
Et
CH
3
Et
CH
3

123
Mehrfach halogenierte Kohlenstoffe wie Dichlormethan oder Tetrachlor-
kohlenstoff knnen mehrere Aromaten angreifen.
Br
2 +1eq. CH
2
Cl
2
AlCl
3
Br
Br

3
+CCl
4
AlCl
3
Cl
Tritylchlorid


Die Friedel-Crafts-Alkylierung ist auch als intramolekulare Reaktion
mglich.

O
OH
O
O
H
+



5.3.6 Friedel-Crafts-Acylierung
Die Friedel-Crafts-Acylierung ist eine Weiterentwicklung der Friedel-
Crafts-Alkylierung und ermglicht ebenso wie diese die Einfhrung von
Alkyl-Ketten in Aromaten. Reagenz ist das Acyliumion R-CO
+
, das aus
Surechloriden oder Anhydriden, durch Umsetzung mit den von der
Friedel-Crafts-Alkylierung bekannten Lewissuren, erhalten werden
kann.

124
R Cl
O
+AlCl
3
R Cl
O
AlCl
3
C O R
+AlCl
4
-
Acyliumkation
C O R


Das resonanzstabilisierte Acyliumkation reagiert als Elektrophil mit dem
Aromaten unter Ausbildung eines Arylketons. Da jedoch auch das
Produkt durch die verbleibende Carbonylgruppe mit dem Katalysator
einen Komplex eingeht, muss die Menge an Lewissure mindestens ein
(bei Anhydriden sogar zwei) quivalent betragen. Daher ist die
Bezeichnung Katalysator in diesem Fall eigentlich nicht gerechtfertigt.
Es handelt sich vielmehr um einen Reaktionspartner, der bei der
abschlieenden wssrigen Aufarbeitung abhydrolysiert wird.

HN CH
3
O
Cl
Cl
O
+
AlCl
3
HN CH
3
O
O
Cl
Friedel-
Crafts-
Acylierung


Cl
O
O
X
O
O
O O
H
O
R
O
OR
O
N
O
CO
2
> >
> > > >


Wichtige Vorteile gegenber der Friedel-Crafts-Alkylierung sind, dass
es sich zum einen nicht um eine reversible Reaktion handelt und zum
anderen durch den Acylrest der Aromat deaktiviert wird, so dass
Mehrfachacylierung kein Problem darstellt. Nachteil ist, dass die
Katalysatormenge mindestens stchiometrisch sein muss.

125
Friedel-Crafts-Acylierungen finden vielfache Verwendung. Einige
Beispiele sind im Folgenden aufgefhrt:

Benzaldehyd-Herstellung
+
H F
O
+ZnCl
2
-HF
H O

Auf diesem Weg eher schlecht!

Gattermann-Koch-Synthese
HCl +CO +AlCl
3
H O
O H
[Cu
I
]


Gattermann-Synthese
HCN +HCl +AlCl
3
HC NH
(ZnCl
2
)
HC
NH
ein Imin
O
H
+
H
2
O
Formylgruppe
Gattermann-Hoesch-Variante:
RCN +HCl +AlCl
3
RC NH
(ZnCl
2
)
RC
NH
ein Imin
O
H
+
H
2
O
R
ein Keton

Chlormethylierung
H H
O
+HCl +ZnCl
2
H H
O
Cl
2
Zn
+
H
O
H
H
Cl
2
Zn
-H
+
H
HO
H
HCl
H
H
2
O
H
S
N
1
H
2
C
Cl
-
Cl
Friedel-Crafts-Alkyl.

126
Die analoge Reaktion ist auch mit Aceton mglich, aber deutlich
langsamer.
+
O
OH
AlCl
3


Kolbe-Schmitt-Reaktion
OH
NaOH
O
Na
C
O
O
O
H
O
O
Na
-H
+
O O
O
OH O
O
H
+
Salicylsure
O O
O
Acetylsalicylsure
O
"Aspirin"
O
O
O


Reimer-Tiemann-Reaktion
CHCl
3
NaOH
C
Cl
Cl
Cl
CCl2
6 Elektronen
Elektronenmangelverbindung!
ein Carben
Unterscheide: Singulett und Triplett-Carbene
-Eliminierung

Das durch die -Eliminierung erhaltene Carben kann nun in der Reimer-
Tiemann-Reaktion eingesetzt werden.
127
OH
CCl
2
reagiert als Elektrophil
O O
H
Cl
Cl
O Cl
Cl
H
O H
Cl
-Cl
-
H
2
O
-H
+
S
N
1
O H
Cl
OH
O H
OH
OH
"Erlenmeyer-
Regel"
geminales Diol
O
-H
2
O
O

Weitere Reaktion mit Carbenen: Simmons-Smith-Reaktion (siehe
Lehrbuch).

Friessche Verschiebung
Die Fries-Verschiebung ermglicht die Darstellung von Acylphenolen.
Aus Phenolestern entstehen mit Lewis-Sure-Katalysatoren durch
Umlagerung ortho- oder para-Acylphenole.
O R
O
AlCl
3
R
O O
Cl
3
Al AlCl
3
H
H
2
O
OH
R
O
R
O O
Cl
3
Al AlCl
3
O
R
O
Cl
3
Al


5.3.7 Vilsmeier-Haack-Reaktion
Als Vilsmeier-Haack-Reaktion wird die Formylierungsreaktion
aktivierter Aromaten mit N-substituierten Formamiden und
Phosphoroxychlorid (POCl
3
) bezeichnet. Wichtigste Formylierungs-
reagenzien sind N,N-Dimethylformamid und das reaktionsfhigere N-
Methylformanilid. Aktiviert werden die Formylierungsreagenzien durch
Ausbildung der uerst stabilen P-O-Bindung. Es entsteht das
Vilsmeier-Haack-Reagenz, das das Stickstoffanalogon des Ameisen-
surechlorids ist. Ameisensurechlorid ist nicht stabil, weshalb der
128
Umweg ber das Stickstoffanalogon und anschlieende Hydrolyse
gewhlt werden muss.
Die positive Ladung ermglicht ohne weitere Aktivierung einen
elektrophilen Angriff auf den Aromaten.

PCl
3
O
+
H
O
N
Cl
3
P O
H
N
O
PCl
2
O
O
+
N
Cl
H
Vilsmeier-
Haack-Reagenz
P O
Cl
Cl
O
N
H
Cl
-
Analogon eines Surechlorids
H
Cl
O

N
+
N
Cl
H
N
H
Cl
H
N
N
H
2
O
Hydrolyse
N
O H
-HCl
H N

Analog knnen auch vinyloge Verbindungen nach Vilsmeier-Haack
reagieren.
H
O
N
+
P
O
Cl Cl
Cl
H
O
N
P
Cl
Cl
O
Cl
- H
O
N
P
Cl
Cl
O
Cl
H
Cl
N
vinyloges Vilsmeier-
Haack-Reagenz

H
Cl
N
+
N
-HCl
N
H N
H
2
O
N
H
O




129
5.4 Elektrophile aromatische Substitution mit Aryl-Metall-
verbindungen
Viele der in Abschnitt 5.3 vorgestellten Reaktionen verlaufen nur mit
aktivierten (elektronenreichen) Aromaten. Besonders elektronenreiche
Aromaten lassen sich durch Substitution mit Metallen erzeugen.
Besonders Aryl-Grignards und Aryl-Lithiumverbindungen werden oft
verwendet.

Br
Mg
Li
MgBr
Li
+LiBr
Einschub von Mg
BuLi
Br
Bu
Li Li
+BuBr


So generierte elektronenreiche Arylverbindungen reagieren auch mit
dem uerst schwachen Elektrophil CO
2
zu Arylsuren.

Metall


+
O O


Neben den Aryl-Grignards und Aryl-Lithiumverbindungen haben sich in
der organischen Synthesechemie die Arylboronsuren durchgesetzt.
Sie knnen aus Aryl-Grignards hergestellt werden und ermglichen
sehr milde edelmetallkatalysierte Kupplungen (z. B. Suzuki).

MgBr
FB(OMe
2
)
B
O O
OH
H
2
O

130
5.5 Nukleophile aromatische Substitution
Aromatische Systeme knnen auch negative Ladungen durch
Delokalisation stabilisieren. Es stellt sich daher die Frage, ob auch
nukleophile Angriffe auf Aromaten mglich sind.
Experimentelle Untersuchungen haben gezeigt, dass auch eine solche
Reaktion prinzipiell mglich ist. J edoch nur mit sehr guten Abgangs-
gruppen an besonders elektronenarmen Aromaten. Zu beachten ist
hier, dass hier die Reaktivitt mit verschiedenen Abgangsgruppen
genau entgegengesetzt der von z. B. S
N
2-Reaktionen ist:
F >>Cl >Br >I. Dies liegt daran, dass es sich um einen Additions-
Eliminierungs-Mechanismus handelt, bei dem der elektronenziehende
Charakter der Abgangsgruppe entscheidend fr die Entstehung des
intermedir gebildeten Meisenheimer-Komplex ist. Bei einer
S
N
2-Reaktion dagegen ist die Stabilitt des austretenden Anions (bei I
-

kann die negative Ladung ber eine viel grere Elektronenwolke
delokalisiert werden als bei F
-
) wichtiger als die Polarisierung des
angegriffenen Kohlenstoffs. Bei nukleophilen aromatischen Substitu-
tionen ist die Ausbildung der evtl. sogar stabilen anionischen Zwischen-
verbindung der geschwindigkeitsbestimmende Schritt. Im darauf
folgenden Schritt der Abspaltung der Abgangsgruppe erfolgt die
Rearomatisierung, die einen so groen Energiegewinn bringt, dass die
Stabilitt des austretenden Anions kaum Einfluss hat.

F
NO
2
+Nu
-
NO
2
Nu F
Meisenheimer-
Komplex
Nu
NO
2
-F
-
NO
2
Nu F

Auch wenn Reaktionen nach diesem Mechanismus nur unter
bestimmten Bedingungen verlaufen, haben sie doch vielfltige
Verwendung gefunden. So werden z. B. elektronenarme Aromaten in
der Textilindustrie verwendet, um Textilfarbstoffe auf den natrlichen
Fasern zu fixieren.
131
Faser~NH
2
N
N
N
Cl
Cl Cl
NH
2
~Farbstoff~NH
2
N
N
N
Cl
N
H
N
H
Farbstoff Faser
O
O
NH
2
NH
2
SO
3
-
z. B.

Auch der Sanger-Abbau zur Endgruppen-Bestimmung von Peptiden
erfolgt ber eine nukleophile aromatische Substitution.
NO
2
F
NO
2
+
H
2
N
R
1
NH
O
HN R
2
O
R
3
O
HN
R
1
NH
O
HN R
2
O
R
3
O
O
2
N
O
2
N
H
+
/HCl

HN
R
1
O
O
2
N
O
2
N
OH
Sanger-
Reagenz


Eine weitere wichtige Reaktion ist die Chichibabin-Reaktion. Hier
werden elektronenarme Aromaten mit Natriumamid direkt zu
aromatischen Aminen umgesetzt.

N
+
NH
2
Na
N NH
2

Unter sehr drastischen Bedingungen ist auch ein Eliminierungs-
Additions-Mechanismus mglich. Hierbei wird intermedir eine
Dreifachbindung im Ring (Arin) ausgebildet. Diese wird anschlieend
nukleophil angegriffen.
Cl
H
Base
15% NaOH
350C
Cl
OH
-
OH
H
+
H
OH

132
6 Oxidation
6.1 Allgemeine Grundlagen zur Oxidation
Die genaue Bestimmung von Oxidationszahlen wie sie in der
anorganischen Chemie vorgenommen wird, ist in der organischen
Chemie oft nur eingeschrnkt aussagekrftig. Vor allem bei greren
Kohlenstoffgersten ist nur eine Bestimmung von mittleren Oxidations-
zahlen mglich.

Zur Bestimmung von Oxidationszahlen werden
Bindungselektronen dem elektronenziehenden Bindungspartner
zugeschrieben und
Bindungselektronen bei gleichen Bindungspartnern beiden gleich-
mig zugeordnet.

Als Oxidationen werden im Allgemeinen
der Entzug von Elektronen

die Abspaltung von H
2


und die Zufuhr von O
2


betrachtet.

Fr elektrochemische Reaktionen kann die Gleichung G =-RTlnK
umformuliert werden in G =nFU

. U

ist dabei das Standard-


elektrodenpotential, das wiederum als U

=U

e
-
Donor
- U

e
-
Akzeptor

definiert ist. U

e
-
Akzeptor
ist das Standardelektrodenpotential des
Elektronenakzeptors, also des Oxidationsmittels. Um eine negative G
zu erhalten, muss U

negativ sein, was durch kleine U

e
-
Donor
und groe
U

e
-
Akzeptor
erreicht werden kann. Um eine bestimmte Substanz mit dem
zugehrigen U

e
-
Donor
oxidieren zu knnen, bentigt man ein
Oxidationsmittel dessen U

grer ist.
R
3
NI R
3
N
+
H
H
H
H

Pd/C
H H
R H
O
R OH
O
133
Einige der wichtigsten in der organischen Chemie verwendeten
anorganischen Oxidationsmittel sind mit ihrem Oxidationspotential in
folgender Tabelle angegeben:

Redoxpaar Standardoxidationspotential
S
2
O
8
2-
/ SO
4
2-
+2,0 V
MnO
4
-
/ Mn
2+
+1,5 V
PbO
2
/ Pb
2+
+1,5 V
MnO
2
/ Mn
2+
+1,2 V
Fe
3+
/ Fe
2+
+0,8 V
I
2
/ I
-
+0,5 V

Um diese Salze in organischen Lsungsmittel verwenden zu knnen,
mssen sie mittels eines Phasentransferkatal ysators von der
wssrigen in die organische Phase berfhrt werden. Um X
n-
in
organischen Systemen zu verwenden, kann man beispielsweise
(Bu
4
N)
n
X oder Cs
n
X oder auch Kronenether einsetzen.

Viele wichtige organische Oxidationsmittel basieren auf dem
Chinonsystem. Einige sind im Folgenden mit ihren Oxidations-
potentialen aufgefhrt.

Oxidationsmittel Standardoxidationspotential R
1
R
2

DDQ +1,0 V CN Cl
p-Chloranil +0,8 V Cl Cl
Chinon +0,7 V H H
Anthrachinon +0,1 V

O
O
R
1
R
1
R
2
R
2
+2 e-
+2 H+
OH
OH
R
1
R
1
R
2
R
2
134
Anhand der in den Tabellen angegebenen Werte kann abgelesen
werden, dass Hydrochinon durch Fe
3+
zum Chinon oxidiert werden
kann, wobei Fe
3+
zu Fe
2+
reduziert wird:
U

=+0,7 V 0,8 V =- 0,1 V



6.1.1 Oxidation von Methyl - und Methylengruppen mit KMnO
4

Aktivierte Methyl- oder Methylengruppen knnen mit KMnO
4
in H
2
O
unter Rckfluss (RF) oxidiert werden. Da KMnO
4
ein sehr starkes
Oxidationsmittel ist, wird immer bis zur hchsten Oxidationsstufe
(Carboxyl oder Carbonyl) oxidiert. Diese Reaktion ist aufgrund der
drastischen Bedingungen nicht fr Substanzen mit empfindlichen
Substituenten geeignet.

N
R
CH
3
MnO
4
-
, H
2
O, RF
N
O
R
COOH
CH
3
OH O
MnO
4
-
, H
2
O, RF
MnO
4
-
, H
2
O, RF


In einigen Fllen erfolgt sogar ein Abbau von lngeren, an Aromaten
substituierten Alkylketten bis zur arylstndigen Carbonsure.

CH
3
(CH
2
)
5
(CH
2
)
5
COOH
O O
Dien
Dienophil
2
O
O
R
R
R
R
H
H
H
H
H
H
H
H
p-Chloranil, DDQ
, - 8 H (-8 e
-
, -8 H
+
)
O
O
R
R
R
R
KMnO
4
H
2
O
Rckfluss
O
O
HOOC
HOOC
COOH
COOH
, H
+
, -H
2
O
Ricinolsure
CH
3
(CH
2
)
5
(CH
2
)
5
COOH
HO
2

135
6.1.2 Oxidation von prim. und sek. Alkoholen mit CrO
3

Ein weiteres sehr starkes Oxidationsmittel ist das Jones-Reagenz CrO
3

in verdnnter H
2
SO
4
(oder auch K
2
Cr
2
O
7
). Mit diesem System ist es
mglich primre und sekundre Alkohole bis zur jeweils hchst
mglichen Oxidationsstufe (Carbonsure oder Keton) zu oxidieren.
Problematisch ist aber, dass die Chromreagenzien stark cancerogen
sind. Bei der Oxidation von primren Alkoholen ist ein Abbrechen der
Reaktion auf der Stufe des Aldehyds nicht mglich, da Aldehyde
leichter als Alkohole zu oxidieren sind.

OH
O
J ones
R
C
H
2
OH
R
C H
O
R
C HO
O
J ones J ones
R
CH
R
R
C R
O
J ones
OH
- 2H
- 2H
OH O
J ones


Mechanistisch verluft die Reaktion zunchst ber einen nukleophilen
Angriff des Alkohols auf das Chrom. Anschlieende Protonen-
wanderung und Elektronenverschiebung liefert die Carbonylverbindung.

R C
H
R
OH
O
Cr
O
O
R C
R
H
O Cr
OH
O
O
R R
O
Cr
HO
HO
O
IV
+
+


Die weitere Oxidation eines Aldehyds zur Carbonsure verluft analog,
jedoch nur nach vorgelagerter Anlagerung von H
2
O unter Ausbildung
des Dialkohols.

C
H
O
R R
C
OH
H
HO
OH R
O
O
Cr
O O
R C
OH
H
O Cr
OH
O
O
~H
H
2
O
+

136
Aldehyde, die leicht Hydrate bilden, sind daher sehr viel leichter
oxidierbar. Die Hydratisierbarkeit wird vor allem von e
-
-ziehenden
Resten begnstigt.
Soll die Oxidation von primren Alkoholen auf der Stufe des Aldehyds
gestoppt werden und nicht weiter zur Carbonsure reagieren, gibt es
folgende Mglichkeiten:
Wasserfreies Arbeiten, um die Bildung des Hydrats zu verhindern.
Dies kann durch die Verwendung von trockenen Lsungsmitteln und
Zugabe von Molsieb erreicht werden.
Oxidation in Anwesenheit von Ac
2
O, wodurch das Hydrat als Bisacetat
abgefangen wird.
CH
3
C H
OAc
OAc
Ac
2
O


Benutzung spezieller Reagenzien. Auf diese Reagenzien und
Reaktionssequenzen wird im folgenden Abschnitt genauer
eingegangen.

6.1.3 Selektive Reagenzien zur Oxidation bis zum Aldehyd
Es sind eine ganze Reihe von Reagenzien und Methoden entwickelt
worden, die Alkohole selektiv zu Aldehyden oxidieren. Einige davon
sind Pyridiniumsalze des modifizierten J ones-Reagenz. Aber auch
neue, von den bisher erwhnten Reagenzien abweichende, Methoden
sind dafr geeignet.

6.1.3.1 Pyridiniumchlorochromat (PCC)
Cl Cr
O
O
O
-
N
+
H

Das Oxidationspotential von Pyridiniumchlorochromat (PCC) ist
durch den Chlorsubstituenten im Gegensatz zum J ones-Reagenz so
gesenkt, dass die Oxidation zur Sure nicht erfolgen kann.
137
Als Lsungsmittel wird meist wasserfreies Dichlormethan verwendet.

OH O
PCC
CH
2
Cl
2

6.1.3.2 Pyridiniumdichromat (PDC)
O
Cr
O
O
O
N
+
H
2
Cr
O
O
O

Analog verluft die Reaktion mit Pyridiniumdichromat (PDC). Auch
hier ist wasserfreies Dichlormethan als Lsungsmittel geeignet.

MeOOC
CH
2
OH
O O
MeOOC
CHO
O O
PDC
CH
2
Cl
2


6.1.3.3 Oxidation durch Perruthenate
Perruthenate (Ru
VII
O
4
-
) sind ebenfalls in der Lage Alkohole selektiv bis
zum Aldehyd zu oxidieren. Etabliert haben sich die Tetraalkylsalze
TBAP (tetra-Butyl-ammonium-perruthenat; Bu
4
N
+
RuO
4
-
) und TPAP
(tetra-Propyl-ammonium-perruthenat; Pr
4
N
+
RuO
4
-
). Da diese Ruthe-
niumsalze sehr teuer sind, verwendet man sie meist nur in katalytischen
Mengen und reoxidiert sie mit NMO (N-Methylmorpholin-N-Oxid).

N
+
O
O
-
NMO
(N-Methylmorpholin-N-Oxid)


Auch hier ist absoluter Wasserausschluss ntig.
138
OH
O Si
Ph
Ph
t-Bu
O
O
O PG
O
TPAP (kat.)
CH
2
Cl
2
Molekularsieb 4
NMO
Alkohol durch TBDPS-
Schutzgruppe (tert-Butyl-
diphenylsilyl) geschtzt
H


6.1.3.4 Swern-Oxidation
Die nach ihrem Erfinder als Swern-Oxidation bezeichnete Reaktion
kommt ohne Metalloxide als Oxidationsmittel aus. Sie wird im
Basischen bei tiefen Temperaturen (-78C) durchgefhrt und stellt eine
sehr milde Oxidationsmethode dar. Als Oxidationsmittel fungiert Di-
methylsulfoxid (DMSO), das zu Dimethylsulfid reduziert wird. Nachteil
ist der ble Gestank des Dimethylsulfids.

DMSO Oxalylchlorid
O
S
CH
3
H
3
C
O
Cl Cl
O
S
+
O
CH
3
CH
3
C
O
+
R
HO H
H Cl
O
O
C H
H
R
S
+
CH
3
H
3
C
Sulfoniumsalz
- H+
O
C
H
H
R
S
CH
2
H
3
C
- 78C ->RT
O
H R
S
H
3
C CH
3
+
Dimethylsulfid
+
-Cl
-
- CO
2,
- CO,
-Cl
-
NEt
3
Aldehyd


Swern
OTHP
O
OH
OTHP


Problem (oder Vorteil) der Swern-Oxidation ist, dass sterisch
anspruchsvolle primre Alkohole nur langsam oder gar nicht zum
Aldehyd oxidiert werden knnen. Zudem luft die Reaktion im
Basischen ab. Wird dabei also ein Enolat erzeugt, geht eventuell eine
vorhandene Stereoinformation verloren.

139
6.1.3.5 Dess-Martin-Oxidation
Wie auch die Swern-Oxidation stellt die Dess-Martin-Oxidation eine
sehr milde Oxidationsmethode dar, die ohne Metalloxide auskommt.
Beide Methoden ergnzen sich sehr gut, da die Dess-Martin-Oxidation
im leicht Sauren durchgefhrt wird, die Swern-Oxidation im Basischen.
So wrde z. B. die Swern-Oxidation im folgenden Beispiel das
Eliminierungsprodukt liefern. Das gewnschte Produkt der primren
Oxidation knnte nicht isoliert werden.

S
OH
Ph
S
O
Ph
O
Oxidation Base


Zur Oxidation zum Aldehyd unter Dess-Martin-Bedingungen wird das
Dess-Martin-Reagenz (hypervalente Iodverbindung, Dess-Martin-
Periodinan) verwendet, das ein Derivat der Period(III)sure darstellt.
Nach Substitution eines Acetylrests durch den Alkohol erfolgt die
Oxidation zum Aldehyd unter Reduktion des Iods.

I
O
OAc
OAc
AcO
O
+ R-CH
2
-OH
CH
2
Cl
2
I
O
OAc
O
AcO
O
C
H
R
H
I
O
OAc
O
R C
H
O
+
-
OAc

6.1.3.6 TEMPO/Hypochlorit
Eine weitere Oxidationsmglichkeit ist die Verwendung von TEMPO
und Hypochlorit. Das Nitroxylradikal TEMPO wurde bereits in Kapitel
1.1.2 erwhnt. In Anwesenheit von Hypochlorit wird es zum
Nitrosoniumion oxidiert, das wiederum als Oxidationsmittel dienen
kann. Auch hier endet die Oxidation auf der Stufe des Aldehyds, da fr
die Oxidation ein nukleophiler Angriff auf den positiv geladenen
Stickstoff erfolgen muss. Da Alkohole im Vergleich zu Aldehyden die
wesentlich besseren Nukleophile sind, erfolgt bevorzugt die Oxidation
140
des Alkohols. Bei stchiometrischer Zugabe des Oxidationsreagenzes
kann eine Weiteroxidation vermieden werden.
N
O
NaOCl
N
O O
H
N
+
O
Nitrosoniumion
HO
N
OH
H
O
TEMPO
-

6.1.3.7 Oppenauer-Oxidation / Meerwein-Ponndorf-Verley-Reduktion
Die Oppenauer-Oxidation ist die Rckreaktion der Meerwein-
Ponndorf-Verley-Reduktion. Es handelt sich hierbei folglich um eine
Gleichgewichtsreaktion. Um gezielt das Keton zu erhalten, muss das
Gleichgewicht auf dessen Seite verschoben werden. Dies wird
bevorzugt durch gezieltes Abdestillieren des gewnschten Produkts
erreicht.
R H
O
H
Me
Me
O
Al(OiPr)
2
R
H
H
O
Al(OR)
2
O
+
Oppenauer
M-P-V-Red.
3
6-gliedriger
bergangszustand


Als Oxidationsmittel sind Ketone, die hochsiedende Alkohole liefern
besonders gut geeignet, da so die gewnschte Carbonylverbindung
leicht aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert werden kann. Ein oft
verwendetes Keton (als Oxidationsmittel) ist Cyclohexanon, da das
nach dessen Reduktion entstehende Cyclohexanol einen hohen
Siedepunkt von 161C besitzt.
R
1
R
2
H HO
O
Al-tert-butylat
HO
O
R
1
R
2
+ +

Die Reaktionen sind auch stereoselektiv mglich.

141
Will man eine Reduktion durchfhren, wird oftmals Isopropanol als
Reduktionsmittel eingesetzt. Das bei der Reaktion enstehende Aceton
kann wieder gezielt abdestilliert werden.

6.1.4 Oxidation mit Selenoxid
Mit Selenoxid lassen sich Ketone unter sehr milden Bedingungen zur
1,2-Dicarbonylverbindung oxidieren. Triebkraft der Reaktion ist die
Bildung von Se(0).

O
H
H
O=Se=O
CHCl
3
O
H
O O
H
O O Se
OH
O
Se
OH
- Se
- H
2
O
1,2-Dicarbonylverbindung


6.1.5 Willgerodt-Reaktion
Die Willgerodt-Reaktion erlaubt die Oxidation einer Methylgruppe zur
Carbonsure unter gleichzeitiger Entfernung einer Carbonylgruppe aus
der Alkylkette. Das Edukt muss ein aliphatisch-aromatisches Keton
sein, also die in der folgenden Abbildung gezeigte Struktur haben,
wobei die Alkylkette auch verzweigt sein kann, jedoch keine quartren
Kohlenstoffe enthalten darf.
O
C
CH
n
Alk
2-n
Ar
CH
3
x
n1


Der genaue Mechanismus der Reaktion ist nicht bekannt, jedoch kann
ausgeschlossen werden, dass der Aromat entlang der Kette wandert
und die Carbonylgruppe oxidiert wird. Vermutet wird, dass sich
zunchst ein Enamin bildet, das dann den Schwefel unter Bildung eines
Thiocarbonyls angreift. Dies wandert dann entlang der Alkylkette zu
deren Ende und wird zur Carboxylgruppe hydrolisiert.

142
O Alkyl
S, NHR
2
H
2
C
Alkyl
CH
3
O OH

6.2 Oxidation von Heteroatomen
Heteroatom-enthaltende Verbindungen wie Sulfide, Selenide oder
Amine werden meist mit H
2
O
2
oder Persuren (wie z. B. mCPBA)
oxidiert. Durch freie Elektronenpaare knnen diese Heteroatome die
Peroxide nach einem S
N
2-artigen Mechanismus angreifen. Sie sind
daher fr Oxidationen prdestiniert.

S
Me
Me
O
O
H O
R
(mCPBA)
O R
O
S O
H
3
C
H
3
C
S O
H
3
C
H
3
C
DMSO
+
+
H
-RCOOH


Im Folgenden ist jeweils ein Beispiel fr eine Oxidation von Schwefel,
Selen und Stickstoff gezeigt.

Schwefel

S S S
Ph
O
O
Ph
O
Ph
S
O
Ph
S
Ph
O
O
Sulfid Sulfoxid Sulfon


Selen (mit anschlieender Selenoxidpyrolyse, siehe Kapitel 4.10.6)

mCPBA S
Ph
O
Se Ph H
O
2-Allylether

syn-Eliminierung
S
Ph
O
Se Ph S
Ph
O


Stickstoff
143
N
O
N
O
O
NMO
N
H
O
N
O
OH
6.3 Oxidation unter C-C Spaltung
6.3.1 Gl ycolspaltung

cis-Diole knnen mit Periodsure (HIO
4
) oder Bleitetraacetat (Pb(OAc)
4
)
unter Spaltung der dazwischen liegenden Kohlenstoff-Kohlenstoff-
Bindung zu dem korrespondierenden Dialdehyd oxidiert werden.

OH
OH
IO
4
-
/ H
2
O
Periodatspaltung
O
I
O
O
O
O
O
O
+ IO
3
cis-Diol


Da die Oxidation mit Periodat ber einen cyclischen bergangszustand
verluft, ist die Reaktion mit trans-Diolen deutlich langsamer. In vielen
Systemen ist sie mit Periodsure gar nicht mehr mglich. Hier muss die
Oxidation mit Bleiacetat durchgefhrt werden.



144
Obwohl auch die Oxidation mit Bleiacetat bevorzugt ber einen
cyclischen bergangszustand verluft, ist sie auch ber einen nicht-
cyclischen Mechanismus mglich.
O
O
O
O
H
Pb
OAc
OAc
OAc
O
O
Pb
AcO
AcO
schnell
langsam


Die Periodatspaltung ist vor allem in der Chemie der Zucker wichtig, da
sie Polyole sind. So kann z. B. ein Glukosederivat durch eine Periodat-
spaltung unter Abspaltung von Formaldehyd um einen Kohlenstoff
verkrzt werden.

OH
O HO
HO
O
O
IO
4
-
OH
O
O
O
O
- HCHO
OH
O
O
O
HO
Red.


6.3.2 Lemieux-Johnson-Oxidation
Die Oxidation von 1,2-Diolen ist besonders wichtig in Kombination mit
der cis-Hydroxylierung (vgl. Kapitel 3.2.8.6). Die Kombination von
cis-Hydroxylierung und Periodatspaltung wird als Lemieux-Johnson-
Oxidation bezeichnet.
OsO
4
NaIO
4
O
O
Limieux-J ohnson-Oxidation
cis-Hydroxylierung Periodatspaltung
OH
OH


145
Die analoge Reaktion ist auch ohne Osmiumtetroxid mglich und wird
als Lemieux-von Rudloff-Reaktion bezeichnet. Hier wird RuO
2
oder
MnO
4
-
zur Hydroxylierung der Doppelbindung verwendet.
Man beachte, dass man bei diesen Reaktionsfolgen dasselbe Produkt
erhlt wie bei der Ozonolyse (siehe Kapitel 3.2.8.8) und Aufarbeitung
mit Me
2
S.
O
3
O
O
O
HO
OH O
O
H
2
O
2
Me
2
S
Ph
3
P NaBH
4
HO OH
O O HO OH
IO
4
-
Ozonolyse
RuO
2
Lemieux -
von Rudloff


6.3.3 Corey-Winter-Reaktion (Einschub)
OH
OH
N N
N N
S
Thiocarbonyldiimidazol
O
O
S
P(OMe)
3
+
O
O
S
P(OMe)
3
Trimethylphosphit


Aus den syn-Diolen erhlt man die cis-Olefine, aus den anti-Diolen
erhlt man die trans-Olefine.

6.3.4 Haloform-Reaktion
Auch die Haloformreaktion, die z. B. als J odoformprobe fr den
Nachweis von -Methyl-Alkoholen und -Carbonylgruppen genutzt wird,
ist eine uerst milde Oxidationsmethode, da der Alkohol oder die
Carbonylgruppe zur Carbonsure oxidiert werden.
146

O
R C
H
2
O
R CI
3
R
O
CI
3
O
R
O
O
+ CHI
3
OH
-
CH
3
C
OH H
R
I
2,
OH
-
- 2 I
-
, -H
2
O
H
OH
-
-H
2
O
O
R CH
2
I-I
- I
-
O
R C
H
2
I
I
2,
OH
-
- 2 I
-
, -H
2
O
H

Diese Methode funktioniert wegen der besonders milden Reaktions-
bedingungen auch mit dem Methyl-vinyl-Keton, das so zu Acrylsure
oxidiert werden kann.

O
O
OH
Haloformreaktion
Methylvinylketon Acrylsure


6.4 Dehydrierungen
Oxidationen durch Dehydrierung haben vor allem technische
Bedeutung. So knnen z. B. Alkohole an Kupfer- oder Silber-
katalysatoren zu Aldehyden dehydriert werden. Problem dieser
Methode ist, dass dazu hohe Temperaturen von 300-400C ntig sind.
Das macht diese Art der Dehydrierung ungeeignet fr viele
empfindliche organische Molekle.
H
2
C
OH
H
C
O R
R
+ H
2


Da Dehydrierungen aber auch in der Synthese von empfindlicheren
Moleklen wie z. B. den Porphyrinen wichtig sind, wurden auch hierfr
geeignete Methoden entwickelt.

147
N
NH N
HN NH
NH HN
HN
H H
H
H
H
H
H H
Porphyrinogen Porphyrin
- 11 H
2


Oft verwendet man fr derartige Fragestellungen die schon in Kapitel
6.1 erwhnten Chinone, die durch Aufnahme von H
2
aromatisch werden
und daher besonders gut fr die Dehydrierung geeignet sind. Die
Aufnahme von H
2
erfolgt in einem zweistufigen Mechanismus ber die
radikalische Zwischenstufe des Semichinons.

OH
OH
O
O
O
O
Cl
Cl Cl
Cl
O
OH
O
OH
+e
-
+H
+
+e
-
+H
+
Chinon Semichinon Hydrochinon
O
O
CN
CN Cl
Cl
p-Chloranil DDQ

Auch hier werden oft die in Kapitel 6.1 erwhnten modifizierten Chinone
p-Chloranil und DDQ verwendet.
In einigen Fllen kann auch mit Schwefel oder Selen dehydriert werden.

HO
Cholesterol
S / Se,
H H
17-Methyl-1,2-cyclopentenophenanthren


- 2 H


148
HO
Cholesterol
Phenanthren
- n H
-n (e
-
& H
+
)


N
S
R
H
R
H
R
- 2 H
NiO
2
N
S
R
R R
Thiazol

Dehydrierung mglich durch:
Pd/C, Cu/Ag cat. S SH
2
NiO
2


149
7 Reduktion
7.1 Katal ysierte Hydrierung mit H
2

Diverse Katalysatoren aktivieren H
2
derart, dass eine Hydrierung von
Doppel- oder Dreifachbindungen mglich wird. Dabei knnen zwei
grundstzliche Methoden unterschieden werden:
Die Hydrierung in Anwesenheit eines festen Katalysators (meist
Edelmetall), an dessen Oberflche die Reaktion stattfindet (heterogen
katalysiert).
Die Hydrierung mit einem gelsten Katalysator (meist Edelmetall-
komplex; homogen katalysiert).

7.1.1 Heterogen katal ysierte Hydrierung
Die heterogen katalysierte Hydrierung findet an der Oberflche von
Metallen statt, die in der Lage sind H
2
im Inneren zu adsorbieren. Dies
sind vor allem die Edelmetalle Platin und Paladium, aber auch
Raney-Nickel ist fr einige Anwendungen geeignet. Meist verwendet
man nicht die teuren reinen Metalle, sondern Katalysatoren bei denen
geringe Mengen des Metalls auf einem festen Trger mit sehr groer
spezifischer Oberflche aufgezogen sind. Etabliert haben sich hierfr
Aktivkohle, Calciumcarbonat und Bariumsulfat. Heterogene
Hydrierungskatalysatoren haben den Vorteil, dass sie relativ leicht (z. B.
durch Filtration) aus dem Reaktionsgemisch entfernt werden knnen.

7.1.2 Heterogene Hydrierung von Doppelbindungen
Die heterogene Hydrierung ist immer eine cis-Hydrierung. Beide
Wasserstoffatome greifen die Doppelbindung also von der selben Seite
an. Dies ist einleuchtend, da sich der Wasserstoff auf der Oberflche
(oder im Inneren) des Metallkatalysators befindet und nur von dieser
Seite aus die Doppelbindung angreifen kann.

150
H
2,
Pd/C
H
H
H
H
+
84% 16% :


Das Molekl, das die zu hydrierende Doppelbindung enthlt wird sich
immer mit der weniger sterisch anspruchsvollen Seite der
Metalloberflche nhern. Die cis-Hydrierung wird also immer von der
weniger stark abgeschirmten Seite erfolgen.

D
2,
Pd/C
AcoH, MeOH
R R
D
D
R
D
D
75% exo 25% endo :
+


Handelt es sich bei dem Rest um polare Gruppen wie z. B. OH, so
wird die Koordination des Olefins an die Metalloberflche noch
begnstigt und es entsteht nahezu ausschlielich (>99%) das
exo-Produkt.
Bei sehr hohen Drcken lassen sich sogar Aromaten heterogen
vollstndig hydrieren.
3 H
2
, Pt-Kat
X bar


7.1.3 Homogene Hydrierungen von Doppelbindungen
Der bekannteste homogene Hydrierungskatalysator ist der als
Wilkinson-Katalysator bekannte RhCl(PPh
3
)
3
Komplex (Chlor-tris-
triphenyl-phosphan-Rhodium-Komplex), der selektiv endstndige
Doppelbindungen hydrieren kann. Viele der homogenen
Hydrierungskatalysatoren erlauben die Hydrierung bei Normaldruck.
Auerdem besitzen einige, auch wenn dies beim Wilkinson-Katalysator
nicht der Fall ist, chirale Liganden (z. B. BiNAP), so dass bei der
Hydrierung die stereochemische Information vom Katalysator auf das
Substrat bertragen werden kann.
151
Mechanistisch wird der Reaktionsverlauf der homogenen Katalyse ber
eine Insertion des Olefins in die Metall-Wasserstoff-Bindung be-
schrieben. Zunchst erfolgt aber die Ausbildung des -Komplexes, d. h.
einer Wechselwirkung der -Elektronen mit dem elektropositiven
Metallzentrum.

R'
H
C
CH
2
Rh
R
H
R
H
-Komplex
R'
C
C
H
2
Rh
H
R
R H
H
Insertion
R'
C
C
H
2
H
H
H
R
Rh
R


Wie auch bei der heterogenen Katalyse entstehen bevorzugt die
cis-Hydrierungsprodukte.
P
Ru
P
Ph
Ph
Ph
Ph
O
O
O
O
R
OH
- OPiv
P
Ru
P
Ph
Ph
Ph
Ph
O
O
O
R
2+
2+
P
Ru
P
Ph
Ph
Ph
Ph
OMe
O
R
2+
H
2
P
Ru
P
Ph
Ph
Ph
Ph
OMe
O
R
4+
H
H
MeOH
P
Ru
P
Ph
Ph
Ph
Ph
OMe
O
R
4+
H
H
P
Ru
P
Ph
Ph
Ph
Ph
OMe
O
R
2+
H
H

7.1.4 Hydrierung von Dreifachbindungen
Auch Dreifachbindungen knnen hydriert werden. Deren Hydrierung ist
sogar noch leichter, da sie nukleophiler als eine Doppelbindung sind.
Diese Unterschiede in der Aktivitt lassen sich auch ausnutzen, um
selektiv Dreifachbindungen zu Doppelbindungen zu hydrieren.
Dazu verwendet man Katalysatoren mit verringerter Reaktivitt. Die fr
die Hydrierung von Doppelbindungen verwendeten Katalysatoren
werden z. B. durch Chinolin oder Ba
2
SO
4
deaktiviert. Der so vergiftete
Pd/CaCO
3
-Katalysator wird als Lindlar-Katal ysator bezeichnet. Man
erhlt selektiv die cis-Olefine.
152

7.1.5 Birch-Reduktion
Bei der Birch-Reduktion sind solvatisierte Elektronen das Reduktions-
mittel. Sie werden durch Auflsen von Lithium oder Natrium in
flssigem Amoniak oder Ethylamin generiert. Als Protonendonor
fungieren Alkohole, die der Reaktionsmischung in geringen Mengen
zugegeben werden.

C
C
OMe
R R
OMe
R
O
H
H
O
H
H
R
e
-
H
+
e
-
H
+
O
H
H
R
H
H


Zu beachten ist, dass nicht das konjugierte System von
Doppelbindungen entsteht, sondern die Doppelbindungen im Sechsring
sich in 1,4-Position gegenber liegen.
Auch die Reduktion von Dreifachbindungen zu Doppelbindungen ist
mglich. Im Gegensatz zur Reduktion mit Lindlar (vergleiche Kapitel
7.1.4) erhlt man hier aber das trans-Produkt.

OH
H
2
-Lindlar-Pd OH
153

8 Carbonyle und Carbanionen
8.1 Allgemeine Grundlagen zur Carbonylgruppe
Wie auch bei Olefinen und Iminen, handelt es sich bei Carbonylen um
Doppelbindungen. Eine C-O-Doppelbindung ist jedoch im Allgemeinen
mit etwa 1,2 deutlich krzer als eine C-C-Doppelbindung. Die
unsymmetrische Elektronenverteilung durch die Elektronega-
tivittsdifferenz sowie die beiden freien Elektronenpaare des
Sauerstoffs induzieren ein deutliches Dipolmoment von 2,69 D
(=2,69 10
-18
esu cm 8,98 10
-30
Coulomb m).

C
O
H
C
CH
3
C
H H
C
N
H
C
O

sp
2
Olefin Carbonyl Imin
0,37 D 2,69 D 1,90 D

Carbonylverbindungen knnen sowohl als Lewis- als auch als
Brnsted-Sure reagieren.
C
O
Nu
C
O
Nu
C
O
H
B
-
C
O
E
+
C
O
E
+
C
O
E
C
O
E
Lewis-Sure Brnsted-Sure
Beide Reaktionsmglichkeiten eigenen sich zur Knpfung von
C-C-Bindungen. Mit Carbonylen als Lewis-Sure reagieren
C-Nukleophile (z. B. Organometallverbindungen) unter Ausbildung einer
C-C-Bindung, mit Carbonylen als Brnsted-Sure reagieren
C-Elektrophile mit Abgangsgruppe oder einer -Akzeptorfunktion.
154


Reaktion als Lewis-Sure mit einem C-Nukleophil:
Br MgBr
Mg
Et
2
O
+
O
HO


Reaktion als Brnsted -Sure mit einem C-Elektrophil:

O
S
O
SPh
O
SPh
CH
3
NaH
THF
-H
2
S
N
2
I


8.1.1 Geometrie des Angriffs von Nukleophilen auf Carbonyl verbindungen
Beim Angriff von Nukleophilen auf Carbonylverbindungen treten
zunchst das HOMO des Nukleophils und das LUMO (*-Orbital) der
Carbonylverbindung in Wechselwirkung. Das Nukleophil nhert sich
entlang der so genannten Brgi-Dunitz-Trajektorie orthogonal zu den
an der Carbonylgruppe befindlichen Resten in einem Winkel von 105
zur C-O-Bindung.
R
C
R
O
Nu
105


Die Energie der beteiligten Orbitale ist in folgendem Schema gezeigt.
Der -Anteil der C-O-Doppelbindung bleibt unverndert und ist nicht
gezeigt. Der -Anteil der C-O-Doppelbindung dagegen transformiert
sich in ein drittes lonepair am Sauerstoff. Der dabei auftretende
Energieverlust wird durch die Ausbildung der -Nu-C-Bindung
berkompensiert.
155


8.1.2 Einflsse auf die Reaktivitt von Carbonyl en
8.1.2.1 Sterische Effekte
Groe Substituenten an der Carbonylgruppe schirmen das Kohlenstoff-
atom ab, so dass ein nukleophiler Angriff auf dieses erschwert wird.
Dies macht sich natrlich besonders bemerkbar, wenn auch das
Nukleophil sterisch anspruchsvoll ist.

O O O
Ph MgBr
1 0,67 0,03
1 0,006 0,0002
k
rel
=
k
rel
=
C N
Nu


8.1.2.2 Winkel- und Pitzer-Spannungseffekte
In cyclischen Systemen kann in einigen Fllen durch den bergang des
Carbonyl-Kohlenstoffs von sp
2
-Hybridisierung zu sp
3
-Hybridisierung
Spannung abgebaut werden. Dieser Energiegewinn fhrt dazu, dass
156
Angriffe auf cyclische Carbonylverbindungen meist schneller verlaufen
als an acyclischen Referenzverbindungen. In der folgenden Tabelle
sind einige Beispiele aufgefhrt. Den grten Effekt hat der Abbau von
Winkelspannung, wie sie in sehr kleinen Cyclen auftritt. Aber auch der
Abbau von Pitzer-Spannung (Wechselwirkung benachbarter (gauche-
stehender) H-Atomen) oder Prelog-Spannung (Wechselwirkung von
transannularen H-Atomen), wie sie in greren Cyclen auftreten, lsst
die Reduktion mit NaBH
4
zum korrespondierenden Alkohol schneller
ablaufen als im Vergleichssystem Aceton.

Carbonylverbindung k
rel.
bergang sp
2
sp
3
Grund
sehr gro extrem leicht Winkelspannung
nimmt ab
von 60 statt 120
auf 60 statt 109
581 sehr leicht Winkelspannung
nimmt ab
von 90 statt 120
auf 90 statt 109
15 erschwert Pitzer-Spannung
nimmt zu

355 sehr leicht Pitzer-Spannung
nimmt ab

2 erschwert Pitzer-Spannung
nimmt zu



8.1.2.3 Induktive Effekte
Auch die an der Carbonylgruppe befindlichen Substituenten knnen
einen Einfluss auf die Reaktivitt haben. Reste mit I-Effekt vergrern
das Elektronendefizit (
+
) am Carbonylkohlenstoff, was zu einer
Absenkung des *-MOs fhrt. Die Reaktionsgeschwindigkeit steigt
folglich an. Der Vergleich der relativen Reaktionsgeschwindigkeiten von
-Halogencarbonsureestern verdeutlicht dies.

O
O
O
O
O
157
H
3
C OCH
3
O
C
H
2
OCH
3
O
CH OCH
3
O
k
rel
+ + +

+
nimmt zu
Cl Cl
Cl
1 760 16000


Besonders deutlich ist dieses Phnomen bei Aldehyden ausgeprgt.
Hier kann das Hydratisierungsgleichgewicht zum Reaktivittsvergleich
herangezogen werden.

R H
O
R
H
HO
OH
H
2
O
Carbonylhydrat
K =
[Hydratform]
[Aldehydform]
Carbony


In einigen Verbindungen ist die Reaktivitt der Carbonylgruppe so weit
erhht, dass sie fast ausschlielich in der Hydratform vorliegen und so
isoliert werden knnen. Beispiele hierfr sind Chloral, Hexafluoraceton
und Alloxan.

CH
3
-CHO ClCH
2
-CHO
Cl
3
C-CHO
Chloral
K(H
2
O, 25C) 1,06 37 28000


Elektronenschiebende Substituenten wie Alkylgruppen verringern die
Reaktivitt von Carbonylen. Daher sind Ketone weniger reaktiv als
Aldehyde.

HN
N
H
O
OH
O O
HN
N
H
O
O
O O
H
2
O
OH
Alloxan
F
3
C
O
CF
3
H
2
O
F
3
C
HO
CF
3
OH
Hexafluoraceton
158




K(H
2
O, 25C) 2000 1,06 0,002 0,24

8.1.2.4 Mesomere Effekte
Auer ber induktive Effekte knnen Substituenten auch ber
mesomere Effekte Einfluss auf die Reaktivitt von Carbonyl-
verbindungen nehmen. Substituenten, die Elektronendichte von
ungepaarten oder -Elektronen auf die Carbonylgruppe bertragen
knnen, gleichen damit die positive Partialladung des Kohlenstoffs
teilweise aus und verringern so dessen Elektrophilie und damit auch die
Reaktivitt.

R O
O
R
R O
O
R
R O
O
R


Dies gilt nicht nur fr die im Beispiel gezeigten Carbonsuren oder
deren Salze und Ester, sondern fr alle +M-Substituenten wie
Thiocarbonsuren und Thioester (R =SR), Amide und Lactame (R =
-NR
2
), Amine (R =-NH), und Hydrazide (R =-NH
2
NH
2
).
Die Kombination von I- und +M-Effekten ergibt folgende
Reaktivittsreihe:

R
O
O
R
O
NR
2
R
O
OH
R
O
OCH
3
R
O
SH R
O
R R
O
H R
O
Cl R
O
O
O
R
<< < < < ~ < < <

Natrlich ben auch Phenyl- und Vinylsubstituenten einen +M-Effekt
aus, der durch die zustzliche Resonanzstabilisierung die Reaktivitt
der Carbonyle verringert.

Die Vernderung der Reaktivitt kann auch UV-spektroskopisch
beobachtet werden. +M-Substituenten vergrern die Energiedifferenz
zwischen HOMO und LUMO und verschieben so das Signal des
H
O
H H
3
C
O
H H
3
C
O
CH
3
H
O
C
159
n *-bergangs zu krzerer Wellenlnge. Dies beruht, z. B. bei der
mesomeren Stabilisierung durch ein Amin, auf der Wechselwirkung von
nichtbindenden Orbitalen des Sauerstoffs mit der C-N-Bindung und
nichtbindenden Orbitalen des Amins mit den antibindenden MO der
C-O-Doppelbindung. Die aus diesen Wechselwirkungen resultierende
Aufspaltung der MOs liefert eine Stabilisierung der besetzten Orbitale,
also eine Absenkung des n
O
-Orbitals (HOMO), sowie eine gleichzeitige
Anhebung des *
C-O
-Orbitals (LUMO).




8.1.3 Reaktivitt von Carbonylen: Addition vs. Substitution
Carbonylverbindungen knnen prinzipiell sowohl Additions- als auch
Substitutionsreaktionen eingehen. Welche der Reaktionen bevorzugt
wird hngt entscheidend von den an der Carbonylgruppe befindlichen
Substituenten ab.
8.1.3.1 Addition an Carbonylverbindungen
Eine Mglichkeit der Addition und auch der Einfluss von Substituenten
auf diese Reaktion ist schon in Kapitel 8.1.2.3 erwhnt und diskutiert
160
worden. Letztendlich ist die dort beschriebene Bildung von Carbonyl-
hydraten formal eine Addition von Wasser an die Carbonylgruppe.

O
+ Nu
Nu
O
+H
+
Nu
HO


Wichtig ist die Addition auch bei Ketenen, bei denen zunchst das Enol
entsteht, das im Gleichgewicht mit der Ketoform steht.

C
+
Nu
O
C
HO Nu
C
O Nu
H
+H
+


8.1.3.2 Substitution an Carbonylverbindungen
Substitutionen sind nur dann mglich, wenn einer der Substituenten der
Carbonylgruppe eine gute Abgangsgruppe ist. Bei normalen Ketonen
und Aldehyden mit R =Alkyl bzw. R =H funktionieren Substitutionen
nicht, da diese Gruppen schlechte Abgangsgruppen sind und sie als
Anionen abgespalten werden mssten.

Het
O
+
Nu
- Het
-
Nu
O


Mglich ist diese Reaktion z. B. bei R =OR, Hal, NR
2
und CHal
3
(vgl.
Haloformprobe, Kapitel 7.1.6).
Diese Reaktion luft sowohl im Neutralen und Sauren als auch im
Basischen ab, wobei sich der Mechanismus leicht unterscheidet.

neutral oder sauer:
Het
O
+Nu
- Het
-
Nu
O
H
Het
H
Nu
O
H
Nu
O



161
basisch:
Het
O
+
Nu
- Het
-
Nu
O
Het
Nu
O


Da oft auch die angreifenden Nukleophile als Abgangsgruppen
fungieren knnen, sind beide Reaktionsmechanismen in der Regel
reversibel. Nur wenn sich die Abgangsgruppe und das Nukleophil in
ihrer Qualitt als Abgangsgruppe stark unterscheiden, kann das
Gleichgewicht fast vollstndig auf eine Seite verschoben werden.

++
Cl
O
NHR
2
- Cl
-
NR
2
O
NHR
O
+
OH
-
- H
2
NR O
O
irreversibel
reversibel


In einigen Fllen ist auch die tetraedrische Zwischenstufe der Reaktion
isolierbar. Dies ist besonders oft dann mglich, wenn Metall-
verbindungen an der Reaktion beteiligt sind (z. B. wenn Metallorganyle
als Nukleophile eingesetzt werden). Erst bei der abschlieenden sauren
Aufarbeitung erfolgt die Abspaltung der Abgangsgruppe.

X
O
+
Nu
X
O
Nu
+H
3
O
+
Nu
O
Me
Me


8.1.4 Surekatal ysierte Veresterung von Carbonsuren
Der Mechanismus der surekatalysierte Veresterung von Carbonsuren
ist im folgenden Reaktionsschema dargestellt. Alle Schritte dieser
Reaktion sind reversibel. Um das Gleichgewicht zugunsten des Esters
zu verschieben, muss das bei der Reaktion entstehende Wasser aus
dem Reaktionsgemisch entfernt werden. Auerdem verwendet man in
der Regel den Alkohol ROH als Lsungsmittel, um auch so das
Gleichgewicht zugunsten des Esters zu verschieben.
162
R
O
OH R
OH
OH
H
+
R'OH
R
OH
OH
OHR'
R
O
OH
2
OR'
-H
2
O
-H
+
R
O
OR'
H

Der geschwindigkeitsbestimmende Schritt ist die Bildung des tetra-
edrischen Zwischenprodukts aus protonierter Carbonsure und Alkohol.
Damit ist die Reaktion bimolekular (v =k [ROOH][ROH]). Der
Mechanismus wird als A
Ac
2 bezeichnet, um die Bimolekularitt
auszudrcken.
Die tetraedrischen Zwischenstufen sind in einigen Fllen stabil. Sie
lassen sich dann per NMR nachweisen.
Der Zerfall des tetraedrischen Zwischenproduktes ist genau wie die
E
2
-Reaktion stereoelektronisch kontrolliert. Das lonepair des neu
eingefhrten O-R-Substituenten steht im Schritt der Eliminierung der
Abgangsgruppe (H
2
O) antiperiplanar zu dieser.
O
R
X
O R'
H


Beispiel der Darstellung eines Methylesters
N
COOH
SO
2
Ph
N
COOCH
3
SO
2
Ph
CH
3
OH
H
2
SO
4
cat
12h, 25C


Beispiel einer Umesterung
Eine berfhrung dieses Esters in Ester lngerkettiger Alkohole erfolgt
durch Umesterung. Dazu wird der Methylester im gewnschten Alkohol
gelst und H
+
-katalysiert umgesetzt. Zur Verschiebung des Reaktions-
gleichgewichts wird Methanol kontinuierlich abdestilliert.

R
1
OR
2
O
R
1
OR
3
O
R
3
OH, H
+




163
Beispiel einer basenkatalysierten Verseifung
Im Basischen liegt die Carbonsure deprotoniert vor, so dass sie
aufgrund der negativen Ladung nicht mehr nukleophil angegriffen
werden kann. Veresterungen sind daher im Basischen nicht mglich.

R
O
OH
R
O
O
Base
Nu


Die als Verseifung bezeichnete Rckreaktion der Veresterung findet im
Basischen statt. Ester knnen nukleophil (z. B. von OH
-
) angegriffen
werden. In dieser irreversiblen Reaktion entstehen wiederum ber eine
tetraedrische Zwischenstufe Carbonsure und Alkohol aus einem Ester.

R
O
OR'
R
HO
OR'
O
R
O
OH
O
O
+OH
-
+R' O
+ R'OH

Die Irreversibilitt des letzten Schritts wegen der deutlichen
pK
a
-Unterschiede von Carbonsure (4-5) und Alkohol ( 15) verschiebt
das Reaktionsgleichgewicht vollstndig zugunsten von Sure und
Alkohol.

8.1.4.1 Aktivierung von Carbonsuren
Carboxylate und Amide, aber auch Carbonsuren und Ester sind nicht
sonderlich reaktiv. Carboxylate knnen gar nicht von Nukleophilen
angegriffen werden. Um diese Reagenzien fr einen nukleophilen
Angriff zu aktivieren, mssen sie in bessere Elektrophile berfhrt
werden. Dies knnen z. B. Surechloride sein.

O
O
O
OH
O
OR
O
SR
O
O
O
R
O
N
N
O
Cl
O
N
N
< < < < < < < <
O
NHR

164
Diese Reaktivittsunterschiede basieren vor allem auf den
unterschiedlich starken +M-Effekten der Substituenten. Whrend
Carboxylate und Amide durch ihren starken +M-Effekt (vgl. Kapitel
8.1.4.2) die durch den I-Effekt erzeugte positive Partialladung am
Kohlenstoff soweit kompensieren knnen, dass sie nicht oder nur
uerst langsam von Nukleophilen angegriffen werden knnen, sind
Thioester wegen des kleinen +M-Effekts schon sehr reaktiv.
Die letzten in dieser Reaktivittsreihe gezeigten aktivierten
Carbonsurederivate sind so sehr aktiviert, dass sie fr die organische
Synthese wichtige Bausteine geworden sind.

O
N
N
O
Cl
O
N
N
< <
-I, kein +M, da das
Elektronenpaar zum
Erhalt der Aromatizitt
bentigt wird.
groer -I-,
kleiner +M-Effekt
sehr groer -I-,
kein +M-Effekt


Die geringe Reaktivitt von Estern und Nitrilen wird auch in den beiden
folgenden Beispielen deutlich, wo die Hydrolyse trotz der recht
drastischen Bedingungen (z. B. 2N NaOH) nur sehr langsam abluft.
N
SO
2
Ar
O
O
KOH
EtOH
20h, r.t
N
SO
2
Ar
HO


R C N
R NH
OH
H
2
O
R NH
2
O
+OH
-
, - NH
3
sehr, sehr langsam
R
O
O

Die Geschwindigkeit der Reaktion wird aber nicht nur durch die
Mesomeriestabilisierung bestimmt, sondern auch ber die Stabilitt des
tetraedrischen Zwischenproduktes.
165


Whrend die Mesomerie mageblich das Energieniveau des Edukts
bestimmt, wird die Stabilitt des tetraedrischen Zwischenprodukts
entscheidend vom -I-Effekt des Substituenten an der Carbonylgruppe
beeinflusst. Stark elektronenziehende Substituenten knnen die durch
das Nukleophil zustzlich ins System gebrachte Ladung besser
kompensieren.
R
Nu
O
Het
-I-Effekt sehr wichtig


8.1.4.2 Mechanismus der Veresterung sterisch anspruchsvoller Carbonsuren
Bei sterisch anspruchsvollen Carbonsuren erfolgt die Veresterung
ber einen unimolekularen Mechanismus (A
Ac
1). Es entsteht nach
Protonierung der Carbonsure und anschlieender Wasserabspaltung
im geschwindigkeitsbestimmenden Schritt ein Acylkation. Dieses
reagiert mit einem Alkohol in einem sehr schnellen Reaktionsschritt
zum Ester.
O OH
+H
+
HO OH O OH
2
[H
+
] - H
2
O
langsam
O
+ROH
- H
+
O OR

166
Der Alkohol ist im geschwindigkeitsbestimmenden Schritt nicht beteiligt,
die Reaktion folglich unimolekular.

Die C-O-Doppelbindung ist aus sterischen Grnden aus der Ringebene
herausgedreht. Ein nukleophiler Angriff auf den Carbonylkohlenstoff ist
so nicht mglich, da die Seiten durch die CH
3
-Gruppen sterisch
abgeschirmt werden und ein nukleophiler Angriff von der Ober- oder
Unterseite durch die elektronenreichen Sauerstoffe verhindert wird. Die
Bildung des Acylkations ist folglich die einzige Mglichkeit zum Ester
weiter zu reagieren.

C
C
H
H
H
H
H
H
OH
O


8.1.4.3 Mechanismus der Spaltung sterisch anspruchsvoller Ester
Auch sterisch anspruchsvolle Carbonsureester (z. B. tert-Butylester)
werden nicht nach dem bei der Verseifung vorgestellten bimolekularen
Mechanismus gespalten, sondern reagieren nach einem
unimolekularen Mechanismus (A
Al
1).

R
O
O R
OH
O
kat. HBF
4
R
OH
O
- H
+





167
8.2 Reaktionen zur Carbonsureaktivierung
8.2.1 berfhrung in Carbonsurechloride
Wie schon erwhnt sind Carbonsurechloride wichtige aktivierte
Reagenzien zur Herstellung von Estern. Sie reagieren mit Alkohole sehr
rasch, auch in Gegenwart von Basen zu Estern.

R
O
OH
R'OH
Base
R
O
OR' R
O
Cl

Ihre Darstellung erfolgt meist durch Umsetzung der Carbonsure mit
Thionylchlorid oder Oxalylchlorid.


R
O
OH
+ SOCl
2
-HCl
R
O
O
S
O
Cl R
O
Cl
+SO
2
+Cl
-


Die Reaktion kann durch DMF katalysiert werden. Es entsteht das
Vilsmeier-Haack-Reagenz.

O
H
N
+
O H
N
S
O
Cl
Cl
-
Cl H
N
Cl
S
Cl
O
Vilsmeier-Haack
Cl H
N
+
R
O
O
R
O
Cl
O
H
N
H Cl H
O N O
R
Cl
+


Bei sureempfindlichen Carbonsurederivaten wird eine der Redox-
kondensation nach Mukayama hnliche Reaktion zur Herstellung des
Surechlorids genutzt.

R
O
OH
-HCl
R
O
O
O
R
O
Cl
+ +
Cl
O O
Cl
O
Cl
O
O O
Cl
168
O
O
OH
O
PPh
3
CCl
4
-H
+
R O
O
PPh
3
Cl
Cl
O
Ph
3
P O +
O
O
+ CHCl
3

Eine weitere schonende Methode ist die Chlorenamin-Methode.

R
O
OH
+
Cl N
R
O
O
+
Cl N
H
R
O
O N
Cl
H
R
O
O N
H
Cl
O N
-
R
O
Cl


8.2.2 berfhrung in Pyridinderivate
Wie schon erwhnt (Kapitel 8.1.4.1) sind neben Surechloriden auch
die korrespondierenden Pyridinderivate besonders reaktive Carbon-
sureanaloga. Der Zusatz von Pyridin (oder noch besser
4-Dimethylaminopyridin; DMAP) zu Reaktionen bei denen Sure-
chloride z. B. zu Estern umgesetzt werden, dient folglich nicht nur zum
Abfangen der entstehenden HCl, sondern einer zustzlichen
Aktivierung der Carbonsure.
R
O
Cl
N
+
R
O
N
+
Cl


8.2.3 berfhrung in Carbonsure-Imidazolide
Die berfhrung in Carbonsure-Imidazolide stellt eine besonders
milde Form der Carbonsureaktivierung dar.
R
O
OH
N
O
N
N N
R
O
N
N
+

Carbonyldiimidazol
169
8.2.4 Veresterung nach Mukai yama
Auch bei der Veresterung nach Mukai yama wird zunchst durch
Umsetzung mit 2-Chloro-1-methylpyridiniumiodid ein Pyridiniumderivat
erzeugt, das anschlieend mit dem Alkohol zum Ester abreagiert.

N Cl
Ph
HO
NO
2
COO
Ar
O
O
N
Cl
Ar
O
O
N
NO
2
O
O
Ph
+


8.2.5 O-Alkylierung nach S
N
2
Auch wenn Carboxylate relativ schlechte Nukleophile sind, knnen sie
doch mit einigen Elektrophilen nach S
N
2 reagieren. So sind z. B. die
Substitution von N
2
aus Diazomethan oder I
-
aus Methyliodid durch die
Carboxylatgruppe geeignete Methoden, um Methylester darzustellen.

R OH
O
+CH
2
N
2
R O
O
+
H
3
C N N
R
O
O
CH
3
+N
2
R O
O
+
H
3
C I
R
O
O
CH
3
+I


8.3 Weitere wichtige Transformationen der Carboxylatgruppe
8.3.1 Oxidation mit H
2
O
2

Die Oxidation von Carbonsuren ist fr die Herstellung des weit
verbreiteten Oxidationsmittel meta-Chlorperbenzoesure (mCPBA)
wichtig.
170
Cl O
Cl
+ H
2
O
2
OOH O
Cl
mCPBA


Auerdem wird der Radikalstarter Dibenzoylperoxid durch Oxidation
von Benzoesurechlorid mit H
2
O
2
erhalten.

8.3.2 Gabrielsynthese
Bei der Gabriel-Synthese wird das Carbonsurederivat Kaliumphtalimid
als
-
NH
2
-Analogon genutzt. NH
3
liegt hier in geschtzter Form vor, die
gengend nukleophil ist, um mit Alkylhalogeniden nach S
N
2 zu
reagieren. Dies wird oft zur Synthese von Aminosuren eingesetzt.

Anschlieende Hydrolyse (sehr drastische Bedingungen) oder
Umsetzung mit Hydrazin (deutlich milder, Ing-Manske-Variante) liefert
das Amin.

Cl O
+ H
2
O
2
O O O O
Dibenzoylperoxid
OH
O
OH
O
+NH
3
- H
2
O
NH
O
O
+OH
-
- H
2
O
N
O
O
R Cl
N
O
O
- Cl
-
R
N
O
O
R
H
2
N NH
2
H
2
N
R
O
O
O
O
2 OH
-
N
NH
O
O
R
NH
2
O
O
NH
NH
+
H
2
N
R
+
H
171
8.3.3 Bildung cyclischer Ester (Lactone) oder cyclischer Amide (Lactame)
Die intramolekulare Reaktion von Hydroxy-carbonsuren oder
Amino-carbonsuren unter Ausbildung eines Rings ist besonders bei 5-
und 6-Ringen entropisch gnstig. Die dabei entstehenden cyclischen
Systeme werden als Lactone oder Lactame bezeichnet.

OH
OH
OH
OH
O
O
- H
2
O
O
O
- H
2
O
O
O
-Lacton -Lacton

Die Bildung von kleineren Ringen ist wegen der erhhten Winkel- und
Pitzerspannung ungnstig. Grere Ringe knnen gebildet werden,
jedoch ist die rumliche intramolekulare Vororientierung durch
Annherung von Alkohol und Sure nicht mehr gegeben. Es besteht
daher die erhhte Gefahr der intermolekularen Konkurrenzreaktion.
Sollen grere Lactone oder Lactame hergestellt werden, empfiehlt
sich der Einsatz einer Spritzenpumpe, die die Hydroxy-carbonsure
kontinuierlich in sehr kleinen Mengen in das Reaktionsgef pumpt und
so die Konzentration immer gering hlt. So sinkt die Wahrscheinlichkeit
der Annherung zweier Molekle und damit auch die der
intermolekularen Konkurrenzreaktion.

8.4 Acetale
8.4.1 Halbacetale
Lactone sind die intramolekulare Spezialform der Halbacetale. Als
Halbacetale bezeichnet man das Produkt der Addition eines R-OH an
eine Carbonylverbindung. Im Produkt ist der Carbonylkohlenstoff
tetraedrisch an vier Reste gebunden, wobei einer OH ist und einer R-O
des angreifenden nukleophilen Alkohols R-OH. Letztendlich sind auch
die Hydrate der Carbonyle Halbacetale.

172
O
R
2
R
1
O
R
2
OR
R
1
RO
-
Halbacetal
HO
R
2
OR
R
1
H
+


Bei allen Reaktionsschritten zur Bildung von Halbacetalen handelt es
sich um Gleichgewichtsreaktionen. Auch wenn immer ein kleiner Rest
der Carbonylverbindung verbleibt, lsst sich das Gleichgewicht relativ
einfach zugunsten des Halbacetals verschieben. Schon die intra-
molekulare Bildung der Lactone, ist entropisch so viel gnstiger als die
intermolekulare Reaktion zwischen einem Alkohol und einer
Carbonylverbindung, dass hier das Gleichgewicht schon fast vollstndig
auf Seite der Lactone liegt. Auerdem wird das Gleichgewicht durch
elektronenziehende Substituenten am Carbonylkohlenstoff zugunsten
des Halbacetals verschoben. Auf diesen Einfluss ist im Zusammenhang
mit der Bildung von Hydraten von Carbonylverbindungen im Kapitel
8.1.2.3 eingegangen. Begnstigt wird die Acetalbildung durch kleine
Substituenten am Carbonylkohlenstoff, da (z. B. bei Wasserstoffen in
Formaldehyd) der erhhte Platzbedarf durch einen vierten
Substituenten am Carbonylkohlenstoff weit weniger negative Aus-
wirkungen hat.

8.4.2 Halbacetal analoge Addukte
Auch andere Reagenzien knnen Carbonyle nukleophil angreifen und
den Halbacetalen analoge Addukte bilden. Dies knnen z. B. die
Cyanhydrine oder Bisulfit-Addukte sein. Bisulfit-Addukte sind besonders
leicht zu reinigen, da sie durch den ionischen Rest wasserlslich
werden.

O
H R
1
NaHSO
3
HO
H
SO
3
Na
R
1
O
H R
1
HCN
HO
H
CN
R
1

173
8.4.3 Kilani-Fischer-Synthese
Die oben (Abschnitt 8.4.2) erwhnte Synthese der Cyanhydrine ist von
Kilani und Fischer zur Verlngerung der Kohlenstoffkette (Homo-
logisierung) in Zuckern verwendet worden und noch heute eine der
wichtigsten Methoden zum Aufbau von Zuckern durch
Kettenverlngerung. Bei der Umsetzung von Blausure oder
Alkalicyaniden mit der azyklischen Carbonylform der Monosaccharide
entstehen diastereomere Glykonsurenitrile. Diese lassen sich leicht zu
den entsprechenden Glykonsuren verseifen, die wiederum durch
selektive Reduktion zu dem um einen Kohlenstoff verlngerten Epi-
merenpaar umgesetzt werden knnen.

CHO
CH
2
OH
H OH
HCN
CH
2
OH
H OH
CN
H OH
CH
2
OH
H OH
CN
HO H
Reduktion
CH
2
OH
H OH
CHO
H OH
CH
2
OH
H OH
CHO
HO H
D-Erythrose
C
4
D-Threose
C
4
+
+
D-Glycinaldehyd
C
3


8.4.4 Oligomerisierungen von Carbonyl verbindungen
Sterisch wenig gehinderte Aldehyde wie Formaldehyd und Acetaldehyd
knnen oligomerisieren. Dabei knnen cyclische oder lineare Oligomere
entstehen. So kann z. B. aus Formaldehyd sowohl das lineare Oligomer
Paraformaldehyd als auch der trimere Cyclus 1,3,5-Trioxan entstehen.

174
H H
O
H
+
H H
OH
H H
O
H H
OH
O
H H
H H
O
OH
H H
O
H H
O
H H
n
O
O
O
Paraformaldehyd
1,3,5-Trioxan


Analog bildet Acetaldehyd ein cyclisches Trimer oder Tetramer.

H
O
O
O
O 3


8.4.5 Vollacetale
Nach Protonierung der OH-Gruppe kann auch diese durch einen
weiteren R-OH-Rest substituiert werden. Dabei entstehen ber die
Zwischenstufe eines Oxoniumions die Vollacetale. Es handelt sich
mechanistisch um eine Kombination aus einer Addition an eine
Carbonylgruppe und einer S
N
1-Reaktion.

Halbacetal
HO
R
2
OR
R
1
R
3
HO
R
2
OR
R
1
H
+
H
2
O
R
2
OR
R
1
R
2
OR
R
1
R
2
OR
R
1
R
3
OH -H
+ R
3
O
R
2
OR
R
1
Vollacetal

Auch die Rckreaktion erfolgt ausschlielich surekatalysiert.
Vollacetale sind daher als Schutzgruppen fr Carbonylgruppen wichtig.
So knnen Carbonyle fr Reaktionen im Neutralen und Basischen
unzugnglich gemacht werden.

Neben den im oben gezeigten Beispiel beschriebenden O,O-Acetalen
gibt es auch N,N- und S,S-Acetale sowie gemischte Acetale. Die
175
Bildung von S,S- und N,N-Acetalen ist leichter als die von
O,O-Acetalen, da sie die positive Ladung des Oniumions besser
stabilisieren knnen. Diese Stabilisierung ist bei Stickstoffnukleophilen
so gro, dass keine weitere Protonierung zur Bildung des N,N-Acetals
(Aminal) ntig ist.

O
R
2
R
1
HN
R
1
R
2
OH
N
ohne weitere
Protonierung
R
2
R
1
N
R
2
R
1
N
HN
R
2
R
1
N N

Diese sehr gute Stabilisierung des Oniumions macht Aminale instabil,
so dass sie als Schutzgruppen im Gegensatz zu S,S- und O,O-Acetalen
nicht geeignet sind.

8.4.5.1 O,O-Acetale
Zur Synthese von O,O-Acetalen wird als Sure oft HCl, H
2
SO
4
oder
pTSA verwendet und zur Reaktionsmischung aus Carbonylverbindung
und Alkohol gegeben.
R
O
R
1
pTSA,
OH OH
O O
R R
1
H
+
, H
2
O


CHO
CH
2
OH
OH
OH
OH
H
H
H
OH
HCl
HO OH
O
O
HO
OH
OH
OBn
HO
OBn
+
kinetisches Produkt thermodynamisches Produkt

Im zweiten gezeigten Beispiel ist zu beachten, dass mehrere
Alkoholgruppen zur Bildung des Halbacetals zur Verfgung stehen.
Hierbei ist jedoch immer die intramolekulare Reaktion bevorzugt, so
dass zunchst die 5- oder 6-Ring-Halbacetale der Zucker entstehen.
Erst danach erfolgt die intermolekulare Bildung des Vollacetals mit
Benzylalkohol als Nukleophil.
176
8.4.5.2 S,S-Acetale
Anders ist die Situation, wenn man statt Alkoholen Thiole mit Zuckern
umsetzt. Da Thiole wie oben beschrieben reaktiver als Alkohole sind
und leichter Vollacetale bilden, ist hier die intermolekulare Reaktion
bevorzugt und damit die Entstehung von S,S-Acetalen mglich.

CHO
CH
2
OH
OH
OH
OH
H
H
H
CH
2
OH
OH
OH
OH
H
H
H
H
SEt EtS
2 EtSH 2 EtOH
CH
2
OH
OH
OH
OH
H
H
H
H
OEt EtO


R
O
R
1
+RSH
BF
3
*Et
2
O
S S
R R
1
Dithioacetal


Die Dithioacetale werden in der Corey-Seebach-Umpolung ver-
wendet. Wie bereits besprochen, reagieren Carbonylgruppen mit
Nukleophilen. Bildet man allerdings ein S,S-Vollacetal, so ist eine
Deprotonierung mglich. Die nun vorliegende negative Ladung am
Kohlenstoff wird durch die groen Orbitale der Schwefelatome gut
stabilisiert. Der Angriff eines Elektrophils ist nun mglich. Anschlieend
kann man die Carbonylgruppe zurckbilden.

R
O
H
Nu
-
O
R Nu
H
HS SH
BF
3
*Et
2
O
S S
R H
nBuLi
Base
S S
R
E
+
z. B. CH
3
I
S S
R E
HgCl
2
,
H
2
O,
CaCO
3
R
O
E
+
HS SH

177
Durch die Umpolung der Carbonylgruppe ist also die Reaktion mit
einem Elektrophil mglich. Ein Akzeptor-Zentrum wird durch Ausbildung
des S,S-Vollacetals zu einem Donor-Zentrum umgepolt.
So ist z. B. die Darstellung von 1,2-Dicarbonylverbindungen mglich.

R
O
H
S S
R
Umpolung
R
2
O
R
1
S
S
R
R
2
R
1
O
R
1
oder R
2
=H
Oxidation,
z.B. Swern
R
R
2
R
1
O
O
R R
O O
Nukleophil
Elektrophil

Zudem ist ber die Dithioacetale eine vollstndige Reduktion der
Carbonylgruppe zum Alkan mglich. Als Reagenzien setzt man hierbei
H
2
und Raney-Nickel ein.

R
O
Me
S S
R Me
HS SH
BF
3
*Et
2
O
R Me
H
2
Raney-Ni


8.4.5.3 N,N-Acetale
Die Bildung von N,N-Acetalen (Vollaminalen) ist nur bei Formaldehyd,
der sterisch am wenigsten anspruchsvollen Carbonylverbindung,
mglich.

H H
O
+NH
3
H H
NH
3
O
+H
+
, -H
+
H H
NH
2
HO
ein Halbaminal
H H
NH
2
ein Iminiumion
NH
3
H H
NH
2
H
2
N

Alle anderen Carbonylverbindungen reagieren mit Aminen in einer Kon-
densationsreaktion (d. h. Eliminierung von Wasser) entweder zu Iminen
oder Enaminen. Welches der mglichen Produkte entsteht, hngt von
der Substitution des Amins ab: primre Amine liefern Imine, sekundre
Amine Enamine. Hierzu muss jedoch mindestens ein Substituent an der
Carbonylgruppe ein -H besitzen.

178
O
R
1
R
1
OH
N
R'' R'
R
1
N
R'' R'
R
1
N
R'' R'
R
1
N
R'' R'
HNR
2
-OH
-
R
2
R
2
R
2
R
2
H
R
2
R'' =H:
- R''
+
R
1
N
R'
R
2
H
R' ,R'' =H,
- H
+
Enamin,
mit sekundren Aminen
Imin, mit primren Aminen oder NH
3

Auch Imine (Schiffsche Basen) oder Aminale knnen nukleophil
angegriffen werden, da sie am Stickstoff leicht protoniert werden
knnen. So oligomerisiert z. B. das aus Formaldehyd und Ammoniak
gebildete Imin oder Vollaminal zu Urotropin.

- OH
-
-H
+
O
H H
H H
N
H H
NH
3
H H
N
H
N
N
N
N
+NH
3
H H
N
H H
NH
3
N
N
N
N


Die Reaktivitt der verschiedenen aus Carbonylverbindungen
entstehenden Substanzgruppen nimmt von Oxoniumsalz ber
Iminiumsalz >Keton >Imin >Enolat >Enamin zu Enol ab.

Neben diesen allgemeingltigen Reaktionen zwischen Carbonylen und
Aminen gibt es noch einige spezielle nukleophile Stickstoff-
verbindungen, deren Reaktionsprodukte mit Carbonylen besondere
Bedeutung haben. Die wichtigsten sind in folgendem Schema
dargestellt.

179
O
N
OH
Oxime
N
O
Nitrone
R
N
H
N
Hydrazone
R
N
H
N
Semicarbazone
O
NH
2
H
2
N-OH
RNH-OH, -H
+
H
2
N-NHR
HN NH
2
O
NH
2


Oxime, Phenylhydrazone und Semicarbazone haben meist sehr scharfe
Schmelzpunkte. Daher wurden Substanzen frher zur Charakteri-
sierung oft in diese Verbindungen berfhrt und anschlieend der
Schmelzpunkt bestimmt.

8.4.6 Wichtige Reaktionen von Carbonyl verbindungen mit prim. oder sek.
Aminen
Grundstzlich gilt fr alle Reaktionen von Carbonylverbindungen und
auch der analogen Stickstoffverbindungen den Iminen dass sie
sowohl elektrophil als auch nukleophil reagieren knnen. Wie sie sich
genau verhalten hngt (sofern sie nicht durch Substituenten zustzlich
stabilisiert und so in einer bestimmten Form gehalten werden)
mageblich vom pH-Wert ab, da ber ihn gesteuert werden kann,
welche reaktive Spezies jeweils vorliegt.
R
O
H
R
R
O
R
R
OH
R
R
R
N
H R
R
R
N
R
R
HN
R
R
R
O
R
pK
a
: -7 pK
a
: 20 pK
a
: 11
pK
a
: 6
Tautomerengleichgewicht
vgl: Keto - Enol
Elektrophile Spezies Nukleophile Spezies
Reaktivitt gegenber Nukleophilen nimmt ab
Oxoniumsalz
Iminiumsalz
Carbonyl
Imin
Enol
Enamin
Enolat

180
Trotz der geringeren Reaktivitt der Iminiumsalze werden sie in der
Synthese jedoch deutlich hufiger verwendet als die analogen
Oxoniumsalze. Dies liegt daran, dass sie mit ihrem pK
a
von etwa 6 7
weitaus weniger drastische Bedingungen erfordern als die Oxonium-
salze mit ihrem pK
a
von etwa -5 -7. Sie liegen also schon bei relativ
milden Bedingungen in groen Mengen im Gleichgewicht vor.

8.4.6.1 Reduktive Aminierung
Die wichtigsten Reaktionen der reduktiven Aminierung sind die
Eschweiler-Clarke-Reaktion sowie die Umsetzung mit dem Borch-
Reagenz Natriumcyanoborhydrid. In beiden Fllen wird im letzten
Schritt ein Hydridion auf das intermedir gebildete Iminiumion ber-
tragen.

Eschweiler-Clarke-Reaktion

NH
O
O
CH
2
=O, HCOOH
-H
2
O, 80C, 95%
N C
H
H
O
H
O
N CH
3
+CO
2

Setzt man anstelle von Formaldehyd eine andere Carbonylverbindung
(Aldehyd oder Keton) ein, so spricht man von der Leuckart-Wallach-
Reaktion.

Umsetzung mit dem Borch-Reagenz

CHO H
2
N CH
3
NaBH
3
CN
50h, 20C
N
H
CH
3
+


181
8.4.6.2 Reaktion mit Morpholin
Bei der Reaktion von Carbonylverbindungen mit Morpholin entsteht
selektiv das Enamin (verkapptes Enolat) als isolierbares Endprodukt.

O
N
H
O
pTsOH kat.
Toluol, 12h, RF
Wasserabscheider
N
O
H
H
H
H
N
O
H
H
H
Enamin


8.4.6.3 Umsetzung von Dicarbonylverbindungen
Die analoge Unsetzung von Dicarbonylverbindungen ist sehr wichtig zur
Herstellung von N-Heterocyclen. So sind z. B. viele substituierte
Pyrazole, Pyrrole und Oxazole sehr leicht zugnglich.

-Diketone
O
O
H
2
N
H
2
N
N
N
2,3-Dimethyl-Chinoxalin
+


-Diketone
O
O
H
2
N
NH
2
OH
H
2
N
N
N
N
NH
N
O O
NH
O
RF 30min
RF 1h
3,5-Dimethyl-Pyrazol
3,5-Dimethyl-Isoxazol


-Diketone und analoge Verbindungen
O O
NH
3
NH O
N
H
2,5-Dimethyl-Pyrrol

182

O O
O
Ph Ph
NH
3
NH O
O
Ph Ph
O
N
Ph Ph
Ph
Ph
2,4,5-Triphenyloxazol
Ph



8.5 Umsetzung von Carbonylen mit metallorganischen Reagenzien
8.5.1 Grignard-Reagenzien
Grignard-Reagenzien entstehen, wie in Kapitel 2.4.7.9 bereits erwhnt,
durch Umsetzung von Alkylbromiden mit Magnesium. Mg(0) insertiert in
die C-Br-Bindung, wobei es selbst zu Mg
2+
oxidiert wird, was
gleichzeitig eine nderung der Partialladung am benachbarten
Kohlenstoff von
+
zu
-
zur Folge hat.
R Br +Mg
0
R Br +Mg
+
R Mg Br


Schlenk-Gleichgewicht:

2 RMgBr RMgR + MgBr
2


Das Lsungsmittel ist bei der Entstehung der Grignard-Reagenzien
ausgesprochen wichtig. Es muss auf jeden Fall absolut wasserfrei
gearbeitet werden. Besonders gut sind Ether geeignet, da diese keine
aciden Wasserstoffe enthalten und unpolar sind, aber trotzdem mit den
freien Elektronenpaaren des Sauerstoffs koordinativ die positive
Partialladung des Magnesiums ausgleichen knnen. Auch wenn in
speziellen Fllen besondere Ether (Anisol, THF, Dibutylether o.a.)
Verwendung finden, wird in der Regel Diethylether verwendet. Der
Bindungstyp der Mg-O-Bindungen im Dietherat-Komplex liegt zwischen
einer kovalenten und einer polaren Bindung. Man spricht hier von einer
koordinativ-kovalenten oder semipolaren Bindung.
In diesen Lsungen liegen Grignard-Reagenzien als Gemisch von
Monomer und Dimer vor, die sich in einer Gleichgewichtsreaktion
ineinander umwandeln.
183

R
Mg
Br
O O
Et
Et
Et
Et
2
R
Mg Br
Br
O
Et
Et
Mg O
R
Et
Et
+2 Et
2
O


Als Reste R knnen neben Alkyl- auch Alkenyl- und Arylgruppen
fungieren. Neben den hier gezeigten Bromverbindungen knnen in den
meisten Fllen auch die analogen Iod-, Chlor- und in einigen Fllen
auch Fluorverbindungen eingesetzt werden. Teilweise muss das
eingesetzte Magnesium besonders aktiviert werden. Whrend es in den
meisten Fllen schon ausreicht wegen der greren Oberflche
Magnesiumspne zu verwenden und die darauf befindliche Oxidschicht
stellenweise zu entfernen, muss gelegentlich auch frisch reduziertes
Magnesium (Rieke-Mg) eingesetzt werden.

8.5.1.1 Reaktion von Grignard-Reagenzien mit Carbonylen
Grignard-Reagenzien sind hervorragend fr die Umsetzung von
Carbonylverbindungen, aber auch den analogen Stickstoffverbindungen
den Iminen geeignet. Dabei entstehen je nach eingesetzter
Carbonylverbindung sekundre oder tertire Alkohole bzw. die analoge
Aminverbindung.

R H
O
R
R'
H
OH
R' Mg X
R R'
O
R
R'
R''
OH
R'' Mg X
sek. Alkohol
tert. Alkohol


R R'
N
R
R'
R''
NH
R'' Mg X
sek. Amin
R'''
R'''


Wie aus diesen Beispiele zu entnehmen ist und man aufgrund der
negativen Partialladung am R des Grignard-Reagenzes vermuten
kann, reagieren Grignardverbindungen wie Carbanionen (R
3
C
-
).
184
8.5.1.2 Mechanismus der Reaktion von Grignard-Reagenzien mit Carbonyl-
verbindungen
Zum Mechanismus der Reaktion von Grignard-Reagenzien mit
Carbonylverbindungen gibt es oft nur Modellvorstellungen, aber es wird
davon ausgegangen, dass es sich um einen cyclischen Mechanismus
handelt, bei dem zwei Molekle des Grignard-Reagenzes und ein
Molekl der Carbonylverbindung involviert sind. Drei Elektronenpaare
klappen um und ndern ihre Bindungsverhltnisse.

R' H
O
X
Mg
R
Et
2
O OEt
2
+
-Et
2
O
X
Mg
R
O OEt
2
R'
H
+R-MgX
R
Mg
X
Mg
O
R
OEt
2
X
Et
2
O
R'
H
R
OEt
2
Mg
O
R
OEt
2
R'
H
H
3
O
+
R
OH
R'
H



8.5.1.3 Beispiele fr Reaktionen zwischen Grignard-Reagenzien und Carbonyl-
verbindungen
Cl
Mg
Et
2
O
MgCl
CH
2
O
OH

Mg
Et
2
O
CH
3
CHO
Br MgBr
Cl Cl Cl
OH

Mg
Et
2
O
Cl MgCl
N
HN


185
8.5.2 Nebenreaktionen mit Grignard-Reagenzien
Bei der Verwendung von Grignard-Reagenzien besteht das Problem,
dass sie sehr stark basisch sind, aber nicht sonderlich nukleophil. J e
nach verwendeter Carbonylverbindung und verwendetem Grignard-
Reagenz knnen daraus zwei verschiedene Konkurrenzreaktionen
resultieren.

8.5.2.1 Grignard-Enolisierung
Die Enolisierung der fr die Grignardreaktion eingesetzten Carbonylver-
bindung tritt bevorzugt bei sterisch gehinderten Ketonen auf. Wenn so
der Zugang des Grignard-Reagenzes erschwert wird, berwiegt die
Basizitt und es erfolgt die Abstraktion eines der Carbonylgruppe
benachbarten Wasserstoffs. Das daraus entstehende Enol ist inert
gegenber einem weiteren Angriff des Grignard-Reagenzes, so dass
nicht die gewnschte C-C-Verknpfung erfolgt.

O
R
R
R R
H
R'-MgBr
O
R
R
R
R
O
R
R'
Mg
Br
H
MgBr
+R'H


8.5.2.2 Grignard-Reduktion
Ist dagegen das Grignard-Reagenz sterisch anspruchsvoll (verzweigt)
und die Carbonylgruppe gut zugnglich, kann eine -H-Eliminierung am
Grignard-Reagenz mit der gewnschten C-C-Verknpfung kon-
kurrieren. Produkt ist (nach Aufarbeitung) das zum analogen Alkohol
reduzierte Carbonylreagenz sowie das aus dem Grignard-Reagenz
entstehende Olefin. Im cyclischen bergangszustand sind sechs
Elektronen beteiligt. Entscheidend ist letztendlich eine Hydridber-
tragung.

186
R R
O
R'-MgBr
O
H
Mg
R
R
Br
R''
O R
H
R
R''
R'' R''
MgBr
+


8.5.3 Al kyllithiumverbindungen
Wie auch schon in Kapitel 2.4.7.9 erwhnt, finden auch Lithiumorganyle
in der organischen Synthese hufige Verwendung. Sie haben gegen-
ber den Grignard-Reagenzien den Vorteil, dass sie wesentlich nukleo-
philer sind und die oben beschriebenen Nebenreaktionen keine Rolle
spielen. Ansonsten reagieren aber auch sie wie Carbanionen und
greifen die Carbonylgruppe nukleophil an, wobei wie bei der Grignard-
Reaktion der Alkohol unter C-C-Verknpfung entsteht. Vorteil ist die
wesentlich grere Reaktivitt. Auch bei Lithiumorganylen handelt es
sich bei der C-Metall-Bindung trotz der starken Polarisierung um eine
kovalente Bindung. Es liegt kein Ionenpaar vor.
Zur Herstellung der Alkyllithiumverbindungen gibt es verschiedene
Mglichkeiten.

Die einfachste ist die Umsetzung von Alkylhalogeniden mit 2
quivalenten Lithium, wobei neben den Lithiumorganylen ein
Lithiumhalogenid entsteht. Dieses kann meist (abhngig vom Halogen
und verwendetem Lsungsmittel) leicht abgetrennt werden.

R-Hal + 2 Li Li-R + LiHal


Daneben gibt es die Mglichkeit der Ummetallierung, wobei das Metall
von einem Lithiumorganyl auf eine andere Alkylspezies bertragen
wird. Dies knnen entweder
Alkylhalogenide

R-Hal + R'-Li Li-R + R'-Hal




187
oder Alkylgruppen mit acidem Wasserstoff sein.

R-H + R'-Li Li-R + R'-H


Die entstehenden Lithiumorganyle liegen als Assoziate vor. Nur in
hochkoordinierenden Lsungsmitteln wie TMEDA kann eine Monomeri-
sierung erzwungen werden. Im Kristall liegen Lithiumorganyle als
tetraedrische Li-Cluster vor.

8.5.4 Wichtige (Neben)-Reaktionen von metallorganischen Verbindungen
Die hohe Reaktivitt nicht nur von Lithiumorganylen, sondern auch von
Grignard- und anderen metallorganischen Reagenzien, stellt besondere
Anforderungen an die Reaktionsbedingungen.

Alle Metallorganyle reagieren mit H
2
O, O
2
und CO
2
, so dass
grundstzlich wasserfrei und unter Inertgasatmosphre (meist N
2
oder
Ar) gearbeitet werden muss.

Cl
Mg
ClMg
CO
2
HOOC
65%


Zustzlich muss wegen der hohen Reaktivitt meist bei tiefen
Temperaturen (oft -78C) unter Verwendung der Spritzentechnik
gearbeitet werden.
Als Lsungsmittel scheiden diverse Substanzklassen aus, da auch sie
mit Metallorganylen reagieren wrden. Dies sind neben allen
halogenierten Kohlenwasserstoffen (z. B. Chloroform, Dichlormethan),

C
Li
Li
Li
C
C
C
Li
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
R
188
R-Hal + R'-Li Li-R + R'-Hal


auch alle Substanzen mit C-H-aciden Gruppen,

R X H R' R X MgBr R' H MgBr
+ + +


Nitrile (z. B. Acetonitril),

C N
CH
3
MgBr
N
MgBr


sowie Carbonsuren und ihre Derivate (z. B. Surehalogenide, Ester).

O
X
2 R-Met
HO
R
R
X =OR, Cl evtl. NR
2
tert. Alkohol


Bei Carbonsureestern und Surechloriden kann man blicherweise
nicht auf der Stufe der Ketone stehen bleiben, es wird bis zum Alkohol
reduziert. Ausnahmen von diesem typischen Reaktionsverhalten von
Metallorganylen mit Carbonsurederivaten sind Lithium- und Cadmium-
organyle. Beide liefern nicht wie oben beschrieben den tertiren
Alkohol, sondern ein Keton. Die Ursache dieses Verhaltens ist jedoch
grundstzlich verschieden:
Im Fall der Lithiumorganyle ist das Primrprodukt, nmlich das Diol-
Analogon, durch die Koordination an Lithium so sehr stabilisiert, so
dass keine geeignete Abgangsgruppe mehr zur Verfgung steht.

O
OH
R
2
Li
O
OLi
OLi
OLi R

Erst bei der wssrigen Aufarbeitung, bei der aber auch das ver-
bleibende Lithiumreagenz zerstrt wird, hydrolisiert das
189
Zwischenprodukt zum Diol und bildet dann unter Wasserabspaltung das
Keton.

Bei der Reaktion von Cadmiumorganylen mit Carbonsurederivaten ist
das metallorganische Reagenz zu unreaktiv um die Carbonylgruppe
eines Ketons anzugreifen. Dies wird synthetisch gezielt ausgenutzt, um
die Reaktion auf der Stufe der Ketone zu stoppen. Dazu werden andere
Metallorganyle (z. B. Grignard-Reagenzien) zunchst mit CdCl
2
um-
gesetzt, wobei eine Ummetallierung zum Cadmiumreagenz stattfindet.

R MgX + CdCl
2
2 R
2
Cd + MgX
2
2
R
2
Cd
R'
O
Cl
+
R'
O
R
2
+ CdCl
2
R
2
'Cd

8.5.5 1,2- vs. 1,4-Addition
,-ungesttigte Carbonylverbindungen knnen auf verschiedene
Weise von Nukleophilen angegriffen werden, entweder in 1,2- oder
1,4-Position (Vinylogie-Prinzip).
O
1,2
1,4
O
O
bzw.
O


Wo ein Metallorganyl angreift, hngt mageblich vom Metall ab.
Whrend Grignard-Reagenzien unspezifisch sind und beide Positionen
angreifen knnen, sind mit Lithium-, Kupfer- und Zinkorganylen hohe
Selektivitten zu erzielen. Lithiumreagenzien liefern ausschlielich das
1,2-Addukt. Alkyl-Kupfer- und Alkyl-Zinkreagenzien machen dagegen
die 1,4-Addukte selektiv zugnglich.
Die Reaktivitt und auch die Selektivitt verschiedener Alkyl-Kupfer-
reagenzien macht sie zu besonders wertvollen Synthesebausteinen.
Verschiedene etablierte Cuprate werden nach ihren Entdeckern
benannt.
190

R-Li +CuBr
MgBr
CuMgBr
2
+ CuBr
ZnI Cu(CN)ZnI
+CuCN +LiCl
Normant-Cuprate
Gilman-Cuprate R
2
CuLi
Knochel-Cuprate


Ein Beispiel fr die Reaktion eines Gilman-Cuprates mit einer
,-ungesttigten Carbonylverbindung ist im Folgenden exemplarisch
gezeigt. Es entsteht ausschlielich das 1,4-Produkt.

O
Me
2
CuLi
O
Cu
O


Zu beachten ist die Reaktion von Cupraten mit vinylogen Estern. Setzt
man sie mit 2 quivalenten eines Gilman-Cuprates um, wird zunchst
die Estergruppe substituiert und in einem 2. Schritt erfolgt ein erneuter
Angriff des Cuprats auf 4-Position.

O
OAc
2eq Me
2
CuLi
O
OAc
Cu
O
wie oben
O


Der Mechanismus der 1,4-Addition von Cupraten an Michaelsysteme ist
nicht vollstndig geklrt. Es wird jedoch vermutet, dass ein wichtiger
Schritt die bertragung eines einzelnen Elektrons (SET, single electron
transfer) ist. Das dabei entstehende Ketylradikal ist durch die benach-
barte Doppelbindung deutlich stabiler als das analoge Radikal der
isolierten Carbonylgruppe.

O O
deutlich stabiler als


191
Neben den Reaktionen mit ,-ungesttigten Carbonylverbindungen
reagieren Cuprate natrlich wie z. B. in Kapitel 2.4.7.9 erwhnt mit
anderen Elektrophilen unter C-C-Verknpfung.

R' X +R
2
CuLi R' R + R Cu +LiX
R'
+R
2
CuLi
R' R
O
Cl
O
CR' CH
RCuMgBr
2
+
R
R' H
CuMgBr
R
R' H
CuMgR
R'
R I
H
R'
R R''
H
R'
R HC
H
CR''
R''X
I
2
H
2
O
HC CR''
R'
R OH
H
R'
R O
H


8.5.6 Kompatibilitt von Metallorganylen mit anderen funktionellen Gruppen
Sind andere funktionelle Gruppen im Molekl vorhanden, bietet sich die
berfhrung in Zinkorganyle an. Diese sind kompatibel mit vielen
verschiedenen funktionellen Gruppen wie z. B. CO
2
R, Cl, R
2
C=O,
R-NH
2
, CN und CC.
Die Zinkorganyle werden erst in situ in Knochel-Cuprate berfhrt.
Diese reagieren dann nach Lewissureaktivierung der Carbonylgruppe
mit dieser wie zuvor beschrieben.

FG
I
Zn
FG
ZnI
CuCN, LiCl
FG
Cu(CN)ZnI
R H
O
+BF
3
OEt
2
R
OH
FG



192
8.6 Reduktionen von Carbonylgruppen und deren Derivaten
8.6.1 Reduktion mit H
-

Hydrid kann als Elektrophil eine Carbonylgruppe hnlich angreifen wie
auch Carbanionen. Produkte dieser Reaktion sind die korrespon-
dierenden Alkohole. Oft eingesetzte Reagenzien, die als Hydriddonoren
fungieren, sind LiAlH
4
oder NaBH
4
. LiAlH
4
ist ein sehr starkes Reagenz,
das in trockenem Et
2
O oder THF eingesetzt werden muss. NaBH
4

dagegen ist deutlich milder und reagiert nur mit Aldehyden und Ketonen
schnell. Mit Estern ist die Reaktion schon deutlich langsamer. Im
Gegensatz zu LiAlH
4
kann NaBH
4
auch in H
2
O oder ROH als
Lsungsmittel verwendet werden. Beide Reagenzien haben
gemeinsam, dass sie isolierte C-C-Doppelbindungen nicht hydrieren.
Auch NaBH
3
CN und LiBH
4
sind bekannt.

O
H
Al
H


Reaktion mit Estern
Auch Ester werden bis zum analogen Alkohol reduziert. Zunchst wird
der Ester gespalten, wobei der korrespondierende Aldehyd entsteht,
der daraufhin zum Alkohol reduziert wird.
OR
O
OR
O
Al
H
H
O
H
H
OH
- ROAlH
3


Reaktion mit Amiden
Im Gegensatz zu Reduktion von Estern entstehen bei der Umsetzung
von Amiden nicht die Alkohole, sondern die analogen Amine.

NH
2
O
NH
2
O
Al
H
H
NH
2
H
H
NH
2



193
Bsp.:
N
H
3
C
O
COOEt
COOEt
LiBH
4
THF
N
H
3
C
O
CH
2
CH
2
OH
OH

Daneben gibt es diverse sterisch anspruchsvollere Hydrierungsreagen-
zien, die nur die sterisch weniger stark gehinderten Ketone im Substrat
reduzieren.
LiHB H
3
O
O NaAlH
2
2
iBu
2
AlH
L-Selectrid Red-Al DIBAL


Beispiele fr Reduktionen:

O O
L-Selectrid
OH
O
H


R' NR
2
O
B
H
R' H
O
NR
2
B
R'CH
2
NR
2
N
O
Ph
COOMe
N
Ph
COOMe
BH
3


8.6.1.1 Selektive Reduktion von Carbonsurederivaten zu Aldehyden
Normalerweise ist die selektive Reduktion von Carbonsuren oder
Carbonsurederivaten zu Aldehyden sehr schwierig, da meist die
Reduktion bis zum Alkohol erfolgt. Mglich ist dies aber mit DIBAL
(Diisobutylaluminiumhydrid), weil dabei ein stabiles tetraedrisches
Zwischenprodukt entsteht, das erst bei einem nachfolgenden Hydro-
lyseschritt zum entsprechenden Aldehyd umgesetzt wird.

194
R' OR
O
R' OR
O
Al(iBu)
2
H
R' H
O
Hydrolyse


Auch ber die Weinreb-Amide ist eine Reduktion bis zum Aldehyd
mglich.

OH
O
H
N
H
3
C
OCH
3
+
N
O
CH
3
OCH
3
Weinreb-Amid
LiAlH
4
N
H
O
O
Al
H
O
H
N
H
3
C
OCH
3
+

8.6.1.2 Regioselektivitt der Reduktion: 1,2 vs. 1,4
Sowohl fr regioselektive Reduktionen an 1,2- und 1,4-Position sowie
die gezielte Reduktion von Ketonen in Anwesenheit von Aldehyden
(und natrlich andersherum), sind Systeme entwickelt worden.
Ausgehend von ,-ungesttigten Carbonylverbindungen knnen bei
Reduktion entweder gesttigte Ketone oder Allylalkohole entstehen.

O
OH O
H
H
O
H
Allylalkohol gesttigtes Keton


Die Allylalkohole sind selektiv zugnglich bei der Verwendung von
LiAlH
4
, DIBAL oder NaBH
4
/CeCl
3
als Reduktionsmittel. Diese Reagen-
zien gehen ausschlielich 1,2-Reduktion ein.
Fr die selektive 1,4-Reduktion knnen die in Abschnitt 7.1.2 beschrie-
benen heterogenen Hydrierungskatalysatoren H
2
/Pd(C) verwendet
werden. Die homogene 1,4-Reduktion ist mglich, wenn man dem
Reaktionsgemisch neben dem Hydrierungsreagenz Kupferverbin-
dungen zusetzt. So entstehen wie im folgenden Beispiel gezeigt, fast
ausschlielich gesttigte Ketone. Der Mechanismus ist nicht vollstndig
geklrt, verluft jedoch vermutlich ber Kupferhydride.

195
O
LiAl(OMe)
3
H
CuBr
O OH
84% 3%
+


8.6.1.3 Regioselektivitt der Reduktion: Keton vs. Aldehyd
Die selektive Reduktion eines Keton in Anwesenheit einer Aldehyd-
gruppe ist synthetisch weitaus schwieriger, da Ketone aufgrund ihres
greren sterischen Anspruchs und des zustzlichen +M-Effekts der
Alkylgruppe weniger reaktiv sind. Um Ketone jedoch in Anwesenheit
von Aldehyden zustzlich zu aktivieren, kann man ihre hhere Basizitt
ausnutzen. Aufgrund dieser reagieren ausschlielich Ketone mit CeCl
3

unter Ausbildung eines Komplexes, wohingegen Aldehyde unberhrt
bleiben. Der metallorganische Komplex aktiviert das Keton so sehr,
dass es reaktiver als Aldehyde wird. Eine Reduktion mit NaBH
4

reduziert selektiv das aktivierte Keton. Diese Reaktion wird als
Luche-Reduktion bezeichnet.

O
CH
3
O
O
CH
3
O
CeCl
3
CeCl
3
NaBH
4
O
CH
3
HO
H


8.6.2 Reduktion mit Metallen
Auch Metalle knnen zur Reduktion von Carbonylgruppen eingesetzt
werden. Dabei erfolgt in zwei Stufen jeweils die bertragung eines
einzelnen Elektrons. In Anwesenheit einer Protonenquelle (die jedoch
selbst nicht zu leicht mit dem Metall reagieren darf) entsteht durch
bertragung von 2 H
+
der Alkohol. Verwendet man Natrium als Metall
und Alkohole als Protonenquelle wird diese Reaktion als Bouveault-
Blanc-Reaktion bezeichnet. Analog entstehen aus Amiden Amine. Aus
Cyaniden werden primre Amine.

196
O O O
H
OH
e
-
e
-
2 H
+


Ist keine Protonenquelle vorhanden kann es zu einer C-C-Verknpfung
zweier Radikale kommen. Dies wird als Pinakolkupplung (reduktive
Dimerisierung von Aceton) bezeichnet.

O O [e
-
] O O
Aufarbeitung
OH HO
O
Mg,
Alkohol,
z.B.
OH
Mg
2+
H
2
O
Pinakol


Dies funktioniert nicht nur wie im Beispiel gezeigt mit Aceton, sondern
grundstzlich auch mit Aldehyden und Ketonen. Nach der Pinakol-
kupplung kann sich noch die sogenannte Pinakolumlagerung
anschlieen.
OH HO
Pinakol
O HO
H
H
-H
2
O
HO O
H
-H
+ O
Pinakolon
H
2
SO
4

Setzt man allerdings Ester in Abwesenheit einer Protonenquelle (etwa
mit Xylol als Lsemittel) ein, so findet eine Acyloinkondensation statt.
Nach der Kupplung erhlt man eine 1,2-Dicarbonylverbindung. Zwei
aufeinanderfolgende Elektronentransfers berfhren dieses Diketon in
ein Endiolat, das protisch zum Endiol aufgearbeitet wird. Dieses tauto-
merisiert zum -Hydroxyketon (Acyloin).
197
R OR
O
R OR
O
e
-
R
O
R
O
R OR
O
OR RO
R
O
R
O
2e
-
R
O
R
O
R
OH
R
HO
R
O
R
O
R
O
R
HO
2H
+


Bei der Clemmensen-Reduktion wird amalgamiertes Zink verwendet.
In dieser leider oft relativ unsauberen Reaktion erfolgt die Reduktion der
Carbonylgruppe noch eine Stufe weiter bis zu CH
2
.

O
+ Zn + H
+
H
2
C
+ Zn
2+
+ H
2
O


Bei der Bamford-Stevens-Reaktion werden Carbonylverbindungen
zuerst zu Tosylhydrazonen umgesetzt.

R R
O
H
2
N-NHTos
R
R
N
HN S
O
O

J e nach eingesetztem Lsemittel knnen anschlieend verschiedene
Produkte entstehen. Protische Lsemittel (z. B. Ethylenglykol) knnen
als Protonendonor fungieren. Aus dem Hydrazon wird Stickstoff und
Tos
-
abgespalten, so dass ein Carbeniumion, das verschiedenste
Folgereaktionen eingehen kann, resultiert.

R
R
N
HN S
O
O
N
N Tos
H
R
R
HO OH
Base
-N
2
, -Tos R
R
H
prot. LM

Wird die Reaktion hingegen in aprotischen Lsemittel (z. B. Triglyme)
durchgefhrt, so wird ein Carben gebildet.

198
R
R
N
HN S
O
O
Base
aprot. LM
R
R
N
N S
O
O
R
R
N
N S
O
O
R
C
R
ein Carben



Bei der Wolff-Kishner-Reduktion geht man ebenfalls von einem
Hydrazon aus. Dieses wir in Gegenwart von Natrium oder Natrium-
alkoholat im Autoklaven (also unter Druck) erhitzt. Stickstoff spaltet ab
und man erhlt das entsprechende Alkan.

N
NH
2
Na,
200C,
Autoklav
HO OH
H N
NH
N N
H
H
H
O
R
O
R
-N
2
H H


Die Huang-Minlon-Variante dieser Reaktion findet in einem hoch-
siedenden Lsemittel (z. B. Triglykol) statt, wobei drucklos gearbeitet
werden kann. Da man das Reaktionswasser gleichzeitig aus dem
Reaktionsgemisch abdestilliert, ist es mglich anstelle des teuren
Hydrazinhydrats die billige 85%ige wssrige Lsung und anstelle von
Natrium tzkali (KOH) einzusetzen.

O
H
2
N-NH
2
*H
2
O
KOH, Triglykol
H H


In entsprechender Weise liefert auch die Zersetzung der Semicarba-
zone das Alkan.

N
H
N
Na,
200C,
Autoklav
HO OH
H H
NH
2
O

199

8.6.3 Weitere Reduktionsmglichkeiten
8.6.3.1 Meerwein-Ponndorf-Verley-Reduktion
Auch die Meerwein-Ponndorf-Verley-Reduktion ist eine Reduktions-
mglichkeit fr Carbonylgruppen. Auf sie wird hier jedoch nicht mehr
eingegangen, da sie die Rckreaktion der Oppenauer Oxidation ist und
mit dieser gemeinsam bereits im Kapitel 6.1.3.7 eingehend behandelt
worden ist.

8.6.3.2 Cannizzaro-Reaktion
Auch bei der Cannizzaro-Reaktion entsteht aus einem Aldehyd ein
Alkohol. Es handelt sich hierbei aber nicht im eigentlichen Sinne um
eine Reduktion, sondern um eine Disproportionierung, da neben dem
Alkohol auch die entsprechende Carbonsure aus dem Aldehyd
entsteht. Da so immer die Hlfte der eingesetzten Substanzmenge
verloren geht (es sei denn sowohl Alkohol als auch Carbonsure sind
wertvoll), ist diese Reaktion synthetisch nicht von groer Bedeutung.
Man sollte diese Reaktion jedoch trotzdem zum allgemeinen
Verstndnis der Reaktionsmglichkeiten von Aldehyden kennen, um
eine eventuelle Disproportionierung wertvoller, aufwndig synthetisch
hergestellter Aldehyde zu vermeiden.
R H
O
OH
-
R
OH
O
H
R H
O
H
-
-bertragung!
R
H
O
H
+
R
OH
OH
H
- H
2
O +H
+
R
OH
O
R
H
OH
H
Carbonsure Alkohol

200
8.6.3.3 Grignard-Reduktion
Wie bei der Meerwein-Ponndorf-Verley-Reduktion wird auch auf eine
weitere Reduktion innerhalb dieses Kapitels nicht nher eingegangen,
da sie bereits an anderer Stelle vorgestellt und diskutiert wurde, aber
dennoch im Zusammenhange mit Reduktionen der Carbonylgruppen
erwhnt werden muss: die Grignard-Reduktion. Diese ist bereits im
Kapitel 8.5.2.2 im Zusammenhang mit Nebenreaktionen von Grignard-
reaktionen behandelt worden.

8.6.3.4 Reduktion mit Alpine-Boran
Auch mit Alpine-Boran lassen sich Carbonyle zu Alkoholen reduzieren.
Diese Mglichkeit spielt synthetisch aber ebenfalls keine bedeutende
Rolle, da Alpine-Boran recht teuer ist und nur fr Spezialflle verwendet
wird. In der Regel sind andere Varianten zur Reduktion von Carbonyl-
gruppen mglich und bedeutend gnstiger.

H
B
H
Me
+
O
H
B
H
Me
O
H
Me
+
O
B
H


8.7 Lactolbildung bei Zuckern
Auf eine besonders wichtige Reaktion von Aldehyden, nmlich die
Lactolbildung (cyclisches Halbacetal) bei Zuckern, soll an dieser Stelle
in einem eigenen Kapitel besonders eingegangen werden.
Glucose liegt in wssriger Lsung nur zu 0,0026% in der offenkettigen
Form vor. Nahezu vollstndig befindet sich der Zucker in einer der
mglichen cyclischen Formen.

201
CHO
OH H
H HO
OH H
OH H
CH
2
OH
O
H
HO
H
HO
H
OH
OH
H
H
OH
O
H
HO
H
HO
H
H
OH
H
OH
OH
Aldehydform -D-Glucopyranose -D-Glucopyranose


Welche der beiden mglichen cyclischen Formen vorliegt, hngt von
zwei Faktoren ab:
dem anomeren Effekt und
den gauche-Wechselwirkungen.

Der anomere Effekt begnstigt die -Form der D-Glucopyranose. Dieser
Effekt kann 1-2,5 kcal/mol betragen. Die -Form ist jedoch sterisch
ungnstiger als die -Form der D-Glucopyranose, da hier die
OH-Gruppe quatorial steht und keine gauche-Wechselwirkungen mit
den axialstehenden Wasserstoffen der 3- und 5-Position eingehen
muss. Dieser Effekt berwiegt im Fall der D-Glucopyranose, so dass sie
in wssriger Lsung im Verhltnis von : =37:63 vorliegt.



Natrlich sind Zucker als der wichtigste Energielieferant des
Organismus ungeheuer wichtig. Besonders die hier erwhnte Glucose
(=Traubenzucker) ist von Bedeutung, da die roten Blutkrperchen und
das Nierenmark zur Energiegewinnung ausschlielich Traubenzucker
verwenden knnen. Auch zur Energieversorgung des Gehirns wird
grtenteils Glucose verwendet.

Aus einem anderen Grund ist die Ribose fr die Biochemie ungeheuer
wichtig: Das aus ihr gebildete Halbacetal ist einer der Bausteine jeder
202
RNA-Base und in der 2-Desoxyvariante jeder DNA-Base. Whrend in
wssriger Lsung hauptschlich die Pyranoseform vorliegt, ist die
Furanoseform diejenige, in der Ribose in der RNA (und zwar aus-
schlielich in der -Form) vorliegt.

CHO
OH H
OH H
OH H
CH
2
OH
H
HO
OH
H H
O
HO
O
H
HO
OH
H
H
OH
H
H
OH
OH
Ribose Ribofuranose Ribopyranose




203

9 Enolate
9.1 Allgemeine Grundlagen zu Enolaten
9.1.1 Entstehung von Enolaten
Carbonylgruppen ermglichen es durch die elektronenziehenden Eigen-
schaften des Sauerstoffs und dessen -Akzeptoreffekt, dass -stndige
Protonen relativ leicht abgespalten werden knnen. Im Vergleich zu
Alkanen mit einem pK
a
von etwa 50, bei denen es nur unter sehr
besonderen Bedingungen mglich ist, ein Proton abzuspalten, ist es
schon mit einer Vielzahl von Basen mglich, die -Position von Carbo-
nylverbindungen zu deprotonieren. Der pK
a
liegt fr diese Protonen bei
etwa 20. Als Basen zur Deprotonierung knnen je nach pK
a
des
Protons verschiedene Reagenzien verwendet werden. Oft knnen
LiNR
2
(pK
a
=35-40), KOtertBu (19), NaOEt (15,7), NaOH (15,5) und in
einigen Fllen sogar NEt
3
(10,2) verwendet werden.

H
O
+B
-
- HB
O O


9.1.2 MO-Struktur
Die Struktur der Moleklorbitale von Enolaten ist denen von
Allylanionen sehr hnlich. Die Orbitalenergien werden durch den
elektronenziehenden Effekt des Sauerstoffs jedoch leicht abgesenkt.
Das im Allyl-MO nichtbindende
2
ist im Enolat-MO schwach bindend.
Dies kommt daher, dass sich nicht nur die Energien der einzelnen MOs
leicht verschieben, sondern sich auch die Koeffizienten leicht
verndern. So ist im Fall des Enolat-MOs der mittlere Koeffizient in
2

ungleich 0 und ermglicht so einen kleinen Energiegewinn.

204


9.1.3 Struktur von Enolaten
Enolate liegen in Lsung, besonders in relativ unpolaren
Lsungsmitteln wie THF, Et
2
O, Benzen oder Dimethoxyethan meist als
Assoziate vor. Es bilden sich Dimere, aber auch Oligomere (dann meist
Tetramere oder Hexamere) aus.

R
O
O
Li
O
Li
R
R
Li
2


Einige Lsungsmittel sind in der Lage diese Assoziate aufzubrechen
und das Lithiumion so zu koordinieren, dass es sich nicht mehr in
direktem Kontakt zum negativ geladenen Sauerstoff befindet und so
dessen Ladung kompensieren kann. Dadurch wird das Enolat noch
nukleophiler. Besonders geeignet sind hierfr HMPT (Hexamethyl-
phosphorsuretriamid) oder TMEDA (Tetrametylethylendiamin).

P N N
N
O
N
N
HMPT TMEDA

205
n-BU
OEt
O
OEt
O
n-BuBr
n-BU
OEt
O
OEt
O
n-Bu
Der positive Einfluss von polaren Lsungsmitteln auf die Reaktions-
geschwindigkeit von Reaktionen an denen Enolate beteiligt sind, kann
an den relativen Reaktionsgeschwindigkeiten veranschaulicht werden.

k
rel

Benzol 1
THF 14
DMF 970
DMSO 1420

Aber auch das Gegenion beeinflusst die Reaktivitt und nimmt in der
Reihenfolge K
+
>Na
+
>Li
+
>Mg
2+
ab.

9.1.4 Ambidente Eigenschaften von Enolaten
Die negative Ladung der Enolate kann durch zwei mesomere Grenz-
formeln beschrieben werden: eine mit der Lokalisierung der negativen
Ladung auf dem Sauerstoff und eine bei der sie sich auf dem
Kohlensoff befindet. Grundstzlich sind an beiden Positionen
nukleophile Angriffe mglich. Es kann entweder O-Alkylierung oder
C-Alkylierung stattfinden.

O O
E
+
O
O
E
E
O-Alkylierung
C-Alkylierung


Ob O- oder C-Alkylierung stattfindet, hngt mageblich von zwei
Faktoren ab:
der Komplexierung des Gegenions und damit der Zugnglichkeit des
Sauerstoffs, sowie
dem angreifenden Elektrophil.

206
Findet die Reaktion in Lsungsmitteln statt, die wie im vorherigen
Kapitel (9.1.3) beschrieben, die durch die Enolate gebildeten Assoziate
aufbrechen und die Gegenionen komplexieren knnen, ist die
O-Alkylierung stark bevorzugt. Auch die Zugabe von Komplexbildnern,
die gezielt die Kationen binden, verschiebt das Produktverhltnis
zugunsten des O-Alkylierungsprodukts.

O
O
OEt
K
(Et
2
O)SO
2
THF
(Et
2
O)SO
2
HMPT
O
O
OEt
Et
O
O
OEt
Et
O
O
OEt
Et
+
83% 15% 94%


Ph O
Li
(MeO)
2
SO
2
DME
Ph O
Ph OH
+
45% 55%
75% 25% +12-Krone 4
ohne 12-Krone 4


Der Einfluss des Elektrophils auf das Produktverhltnis kann mit Hilfe
des HSAB-Konzepts (Hard-Soft-Acid-Base) beschrieben werden. Nach
diesem von Ralph Pearson entwickeltem Modell, ist das Verhltnis von
Ladung zum Radius ber den sie verteilt sein kann, die Ladungsdichte.
Als hart werden Teilchen bezeichnet, die eine hohe Ladungsdichte
(also hohe Ladung auf kleinem Raum) aufweisen. Als weich gelten
Molekle mit geringer Ladungsdichte (also geringe Ladung auf groem
Raum).
Die Koeffizienten aller besetzten Moleklorbitale (
1
+
2
) sind am
Sauerstoff am grten. Hier ist also die grte Ladungsdichte, so dass
harte Elektrophile bevorzugt an dieser Position angreifen. Weiche
Elektrophile greifen dagegen bevorzugt am Kohlenstoff an. Dieser hat
im
2
den grten Koeffizienten. Bei diesem Angriff handelt es sich um
eine orbitalkontrollierte Reaktion.

207
O
O
OEt
K
n-BuY
DMF
O
O
OEt
n-Bu
O
O
OEt
n-Bu
+


Produktverteilung:
weicher Gegenion Produktverteilung / %
Y =Cl 54 : 46
Y =Br 67 : 33
Y =I 99 : 1



weicher Gegenion Produktverteilung / %
Y =OTs 88 11 1
Y =Cl 60 32 8
Y =Br 39 38 23
Y =I 13 71 16

9.1.5 Geometrie von intramolekularen Enolreaktionen
Die Lage der freien Orbitale am Kohlenstoff und Sauerstoff, die bei der
Reaktion von Elektrophilen mit Enolaten eine neue Bindung eingehen,
ist im HOMO verschieden: Whrend die freien Orbitale am Sauerstoff in
der durch Sauerstoff und die beiden Kohlenstoffe C
1
und C
2
gebildeten
Ebene liegen, steht das -Orbital des Kohlenstoffs C
2
senkrecht zu
dieser Ebene. Ein Angriff auf die lone pairs des Sauerstoffs (was zur
O-Alkylierung fhrt) muss also aus der Ebene heraus erfolgen, ein
Angriff auf C
2
senkrecht zu ihr.

O
O
OEt
K
Et-Y
HMPT
O
O
OEt
O
O
OEt
+
Et
Et
O
O
OEt
Et
Et
+
208


Reaktionen, die durch diese Orbitalgeometrie gesteuert werden, sind in
den folgenden beiden Beispielen gezeigt. Mit den verwendeten
Elektrophilen in Et
2
O wre prinzipiell die C-Alkylierung bevorzugt. Bei
der Bildung des 5-Rings ist dies jedoch nicht mglich, da bei einem
Angriff auf C
2
von oben oder unten im bergangszustand die
Winkelspannung zu gro wrde. Hier findet daher ausschlielich die
O-Alkylierung statt.
Br O
LDA
Et
2
O
O O
kein
O Br
LDA
Et
2
O
O
O
kein
C-Alkylierung O-Alkylierung
C-Alkylierung O-Alkylierung


Die stereoelektronische Konstellation im bergangszustand ist bei
Ringschlussreaktionen von mittleren und kleinen Ringen entscheidend.
Welche Ringschlussreaktionen mglich sind ist in den Baldwin-Regeln
zusammengefasst (J . E. Baldwin, Chem. Comm. 1977, 233).
C
2
Br
O
C
2
O
Br
gnstiger Z energetisch sehr
ungnstiger Z
O
Br C
2
gnstiger Z
5-Ring 6-Ring

209
9.2 Darstellung von Enolaten
Wie gut sich Carbonylgruppen in -Position deprotonieren lassen, hngt
entscheidend von den Substituenten und deren acidifizierendem Effekt
ab. In der folgenden Tabelle sind einige mgliche Substituenten in der
Reihenfolge ihres acidifizierenden Effekts, sowie einige Beispiel-
verbindungen mit ihrem pK
a
aufgelistet.

Gruppe Beispielverbindung pK
a
acidifizierender Effekt
-NO
2
CH
3
NO 10,2
-COOR

13,0
-COR

26,5
-CN CH
3
CN 31,3
-SO
2
R CH
3
SO
2
CH
3
32,0
-Ph Ph
2
CH
2
32,2
-SO Me
2
SO 35,1
-SR
-H
-R

Zur Deprotonierung knnen verschiedene Basen eingesetzt werden.
Ihre Wahl kann das entstehende Produkt entscheidend bestimmen. Bei
Deprotonierung mit Basen, bei denen das Proton in unmittelbarer Nhe
des Enolats bleibt, ist es auch mglich, dass das Proton wieder zurck
auf das Enolat springt und die Carbonylverbindung entsteht. Es handelt
sich folglich um eine Gleichgewichtsreaktion. Dies ist der Fall, wenn
z. B. OH
-
/H
2
O, Alkoholat/Alkohol oder NEt
3
/HNEt
3
+
eingesetzt werden.
In diesem Fall entsteht, wie fr Gleichgewichtsreaktionen, blich das
thermodynamische Produkt.

O O
EtO
O
H
O
OEt
H
210
OEt
O
H
O
OEt
H
NaOEt/EtOH
Br Cl
OEt
O
O
OEt
H
Br Cl
OEt
O
O
OEt
H
S
N
2
Cl
NaOEt/EtOH
OEt
O
O
OEt
Cl
OEt
O
O
OEt
S
N
i
55% Ausbeute


Einige Basen reagieren mit der Carbonylverbindung jedoch irreversibel
und entfernen das Proton aus dem Gleichgewicht. In der Regel erfolgt
dies dadurch, dass das Proton in ein gasfrmiges Molekl integriert und
so aus dem Reaktionsgemisch entfernt wird. Beispiele hierfr sind:

R-H +NaH R
-
-Na
+
+H
2

R-H +LiNH
2
R
-
-Li
+
+NH
3

R-H +LiCH
3
R
-
-Li
+
+CH
4


Die Carbonylverbindung wird so vollstndig in das Enolat berfhrt.

Ist die Verwendung dieser Reagenzien nicht mglich, kann ber einen
Umweg ebenfalls erreicht werden, dass das Gleichgewicht komplett auf
der Seite des Enolats liegt. Zunchst wird dabei ein Proton eines
Molekls abstrahiert, das daraufhin eine so starke Base darstellt, dass
bei dessen Reaktion mit der Carbonylverbindung das Gleichgewicht
vollstndig auf der Seite des Enolats liegt.

H
3
C
S
O
CH
3
NaH
H
3
C
S
O
CH
2
-H
2
Dimsyl-Anion
pK
a
=35

H
3
C
S
O
CH
2
+
Ph
O
K
(H
3
C)
2
S O +
Ph
O
pK
a
=24,7
Ph
O

logK =35 24,7 =10,3 K =10
10
!
211
Auerdem werden als starke Basen oft einige Lithiumorganyle
verwendet. Sie werden aus den entsprechenden Aminen und n-BuLi
hergestellt.

N
Li
LDA
N
Li Li
N
Si
N
Si
Na
LiCA NaHMDS LiTMP


9.3 Regioselektivitt der Deprotonierung
Stehen mehrere Protonen zur Verfgung, stellt sich die Frage, wo eine
Base ein Proton abstrahieren wird.

O
O
O
MeI
MeI
O
O
B
1
-
B
2
-


Das Produktverhltnis hngt von diversen Faktoren ab.
Entscheidend ist, ob es sich bei der Reaktion um eine
thermodynamisch oder kinetisch kontrollierte Reaktion handelt.
Beeinflusst werden kann dies durch
die Base,
das Lsungsmittel,
die Temperatur
sowie die Struktur des Edukts.

LDA zum Beispiel liefert in THF immer das kinetisch Produkt. Dies liegt
daran, dass die Lithiumverbindung an den Sauerstoff koordiniert und so
als Base das direkt benachbarte Proton abstrahiert.
212
O
LDA/THF
LDA
THF
O
O O
kinetisch
bevorzugt
thermodynamisch
gnstiger


Sogar im hier gezeigten Beispiel entsteht ausschlielich das kinetische
Produkt, obwohl das thermodynamische durch seine Konjugation
deutlich besser resonanzstabilisiert ist.
O
O
O
A
B
K =[A]/[B]
O
O
A
B
k
A
k
B
[A]/[B] =k
A
/k
B
thermodynamische Kontrolle
(reversible Deprotonierung)
kinetische Kontrolle
(irreversible Deprotonierung)

Hier entsteht das thermo-
dynamisch stabilere Enolat. Nach
der Sayzew-Regel ist dies das
hher substituierte.
Beide Enolate A und B liegen im
Gleichgewicht vor.
Hier entsteht das kinetisch bevor-
zugte Produkt. Dies wird erreicht
durch langsames Zutropfen des
Ketons zu LDA in THF bei tiefer
Temperatur.
In dem hier gezeigten Beispiel
liegen A und B im Verhltnis von
78:22 vor.
Der Angriff erfolgt von der
sterisch weniger gehinderten
Seite und verluft ber den ener-
getisch gnstigsten bergangs-
zustand.
213
In einigen Fllen kann auch mit Basen, die normalerweise fr
irreversible Deprotonierung verwendet werden, eine thermodynamisch
kontrollierte Reaktion ablaufen. Dies ist dann mglich, wenn die Base in
kleinen Mengen zugegeben wird und so Enolat und Keton gleichzeitig
vorliegen. Evtl. entstehendes kinetisch bevorzugtes Enolat ist (da es
thermodynamisch ungnstiger ist) zwangslufig eine strkere Base als
dieses und eher in der Lage noch vorhandenes Keton zu deprotonieren.
Es kommt also zu einer Rckreaktion, bei der ausschlielich das
kinetische Produkt (und instabilere Enolat) zum Keton umgewandelt
wird.
O
LDA, THF, -78C
KH, THF, 20C
O
O
Freies Keton als
Protonenlieferant
fr Rckreaktion
thermodynami-
sches Produkt
kinetisches
Produkt


9.4 Wichtige Reaktionen von Dicarbonyl verbindungen
9.4.1 Malonestersynthese
Die Protonen der CH
2
-Gruppe des Malonesters sind dadurch, dass zwei
acidifizierende Gruppen benachbart sind, sehr sauer (pK
a
13). So ist
an dieser Position sogar auch dann, wenn durch andere
Carbonylgruppen im Molekl andere mgliche Enolate gebildet werden
knnten, die Regioselektivitt gewhrleistet. Es lassen sich an dieser
Position sehr einfach ein oder zwei Alkylreste einfhren. Auf diesen
Schritt folgt in der Regel eine Verseifung und Decarboxylierung, die
letztendlich zu Alkyl- (oder Dialkyl-) Suren fhrt.
214
OEt
O
OEt
O
R X
Base
OEt
O
OEt
O
R
a) Verseifen
b) -CO
2
OH
O
R
R' X
Base
OEt
O
OEt
O
R
R'
a) Verseifen
b) -CO
2
R'
OH
O
R


Der letzte Schritt der Decarboxylierung erfolgt ber einen cyclischen
bergangszustand:
O
O
O
HO
R H


Genutzt werden kann diese Reaktion zur Kettenverlngerung von
Carbonsuren.
H
3
C COOH R-CH
2
COOH
R-CH
2
COOH R-CH-R' COOH


Analog lsst sich die Reaktion auch durchfhren, wenn eine der
Estergruppen durch eine Cyanogruppe ersetzt ist. Nach Verseifung und
Decarboxylierung erhlt man in diesem Fall die Alkyl- (oder Dialkyl-)
Cyanide.
CN
OEt
O
R X
Base
CN
OEt
O
R
a) Verseifen
b) -CO
2
CN
R


Auch zur Kettenverlngerung einfacher Cyanide kann diese Reaktion
genutzt werden.
H
3
C CN R-CH
2
CN



215
9.4.2 Acetessigestersynthese
Ganz hnlich der Malonestersynthese erfolgt die Acetessigester-
synthese. Auch hier erfolgt ganz analog der Malonestersynthese
zunchst Deprotonierung in der durch beide Carbonylgruppen
aktivierten -Position. Anschlieend wird der Alkylrest eingefhrt. Die
Aufarbeitung ermglicht jetzt jedoch die gezielte Umsetzung dieses
Primrprodukts zu dem jeweils gewnschten Endprodukt. Es ist im
Sauren die Spaltung zum Keton und im Basischen (je nach eingesetzter
Base) die Spaltung zu Ester oder Sure mglich.

R X
Base
O
EtO
O
O
EtO
O
R
OH
-
"Surespaltung"
EtO
-
"Esterspaltung"
H
+
"Ketospaltung"
O
OH
R
O
EtO
R
O
R


Der Mechanismus der Ketonspaltung erfolgt wie im Fall der
Decarboxylierung der Malonsurederivate ber einen cyclischen
bergangszustand. Dabei nimmt die Carbonylgruppe kurzzeitig ein
Proton auf, was nur im stark sauren Medium mglich ist.
O
O
O
R H


Der Mechanismus der Surespaltung und der Esterspaltung ist
prinzipiell identisch, nur dass sich die angreifenden Nukleophile, also
die eingesetzten Basen unterscheiden. Ist das gewnschte Produkt ein
Ester, benutzt man das entsprechende Alkoholat, mchte man die freie
Sure erhalten, setzt man OH
-
ein, was eine anschlieende Verseifung
des entstehenden Esters zur Folge hat.

216
O
EtO
O
R'
O
EtO
O
R'
OR
O
EtO
R'
H
+
OH
-
Verseifung
O
EtO
R'
R =H
R =Et
O
HO
R'
OR


9.4.3 Bisenolate
Verwendet man sehr starke Basen (wie z. B. LDA) kann man
-Carbonylcarbonsuren doppelt deprotonieren und dem entsprechend
zwei Alkylreste daran kuppeln. Dabei erfolgt die Kupplung des ersten
Alkylrest zunchst in -Position, da diese durch Konjugation sowohl
durch die Estergruppe als auch durch die Carbonylgruppe aktiviert wird.
Der zweite Alkylrest wird in -Position eingefhrt.

LDA
O
tBuO
O
R X R' X
O
tBuO
O
O
tBuO
O
R
O
tBuO
O
R
R'


9.4.4 Beispielreaktionen
O
COOEt
H
2
O, NaOH
Ph CH
2
I
O
COOEt
Ph
43% HBr
1h, 120C
O
Ph


O
O
Ph
MeI
KOMe
O
O
Ph
MeO
O
O
Ph
OMe
O
O
Ph
OMe
O
O
Ph
KOMe
HO
O O
Ph

217
O O
60% KOH
15 min, 100%
O
O OH



9.5 Reaktionen mit mehreren beteiligten Carbonyl verbindungen
oder deren Analoga
9.5.1 Al dolkondensation
Als Aldolkondensation bezeichnet man die Reaktion zweier Ketone
oder Aldehyde miteinander, wobei Wasser abgespalten wird. Findet
diese Reaktion zwischen zwei unterschiedlichen Carbonylverbindungen
statt, nennt man sie gekreuzte Aldolkondensation. Die Reaktion kann
sowohl basen- als auch surekatalysiert ablaufen. Produkt dieser
Reaktion ist jeweils eine ,-ungesttigte Carbonylverbindung.

O
R' H
R
B
-
[H
+
]
OH
R'
R
O
R'
R
R
2
R
3
O
R
2
R
3
O
R O
R'
R
3
R
2
O
R O
R'
R
3
R
2
OH
R O
R'
R
3
R
2
+H
+
- H
2
O
- H
2
O
Basenkatalyse
Surekatalyse
Michael-Akzeptor


J e nachdem, ob Aldehyde oder Ketone eingesetzt werden, unter-
scheidet sich der geschwindigkeitsbestimmende Schritt. Bei Aldehyden
ist der Enolisierungsschritt geschwindigkeitsbestimmend, bei den
weniger reaktiven Ketonen ist es die nukleophile Addition.
Die entstandenen ,-ungesttigten Carbonylverbindungen knnen in
Michael-Additionen oder Hetero-Diels-Alder-Reaktionen weiterrea-
gieren.
218
9.5.1.1 Beispiele
H
O
B
-
H
O
+
H
O
H O
OH
H O
- H
2
O

O O O
O
OH
O
- H
2
O
B
-
+


9.5.2 Gekreuzte Aldolkondensation
Setzt man zu Aldolkondensation zwei unterschiedliche Carbonyl-
verbindungen ein, besteht die Gefahr, dass unbersichtliche Produkt-
gemische entstehen, da prinzipiell beide Carbonylverbindungen
enolisieren knnen. J edes dieser Enole kann dann eine andere nicht
enolisierte Carbonylverbindung angreifen, wobei es sich nicht
zwangslufig um das jeweils andere Substrat handeln muss (gekreuzte
Aldolkondensation), sondern auch die nichtenolisierte Form des selben
Molekls sein kann (normale Aldolkondensation).
Um die Entstehung dieses Produktgemisches zu vermeiden sind
bestimmte Rahmenbedingungen zu erfllen.

9.5.2.1 Claisen-Schmidt-Reaktion
Sehr einfach ist die Situation, wenn man eine Carbonylverbindung
verwenden kann, die nicht enolisierbar ist. Bei der Claisen-Schmidt-
Reaktion werden ein enolisierbares Keton und ein aromatischer (nicht
enolisierbarer) Aldehyd verwendet.

O
B
-
O
Ph H
O
NaOH,
EtOH/H
2
O
Ph
O


O
CHO
CHO
+
O

219
Prinzipiell besteht auch hier immer noch die Gefahr der Entstehung von
Produktgemischen, da sich E- oder Z-Enolate bilden und diese jeweils
zu unterschiedlichen Produkten fhren knnen. Im Allgemeinen sind die
E-Enolate jedoch gnstiger, da der bergangszustand der Deproto-
nierung fr diesen Fall gnstiger ist. ber Einzelheiten zur Stereo-
chemie wird aber genauer in einem eigenen Abschnitt eingegangen.

9.5.2.2 Quantitative Erzeugung eines Enolats
Eine weitere Mglichkeit zur Vermeidung der mglichen Produkt-
gemische bei gekreuzten Aldolkondensationen ist die quantitative
Erzeugung eines Enolats und anschlieende langsame Zugabe der
anderen Carbonylverbindung bei tiefen Temperaturen. Ein bliches
Vorgehen ist die Deprotonierung (und damit Erzeugung des Enolats)
einer Carbonylkomponente mit LDA in THF bei -78C und anschlieen-
des Zutropfen der anderen Carbonylverbindung.

O
THF, -78C
LDA
O
Li
CHO
O OH


9.5.2.3 Einsatz stabiler Enolate
Auch der Einsatz stabilisierter Enolate ist mglich. Dazu wird zunchst
eine Carbonylverbindung durch Behandlung mit LDA und TMSCl
(hartes Elektrophil O-Alkylierung) in einen Silylenolether berfhrt.
Dieser kann dann mit einer weiteren Carbonylverbindung umgesetzt
werden. Hier ist jedoch wegen der geringeren Reaktivitt der
Silylenolether zustzliche Aktivierung ntig. Auer Silylenolethern
werden oft auch Enolborinate verwendet.

O
LDA
TMSCl
O
Si
O
TiCl
4
O
HO
O
THF, -78C,
Ar
O
H
+
-H
2
O

220

9.5.2.4 Stereochemie der gekreuzten Aldolkondensation
Da es sich bei der Aldolkondensation um eine sehr wichtige Reaktion
handelt, ist ihr Reaktionsmechanismus und die damit verbundene
Stereochemie sehr gut untersucht worden. Im bergangszustand
nhern sich Enolat und Carbonylverbindung so an, dass die sterisch
anspruchsvollsten Substituenten mglichst weit voneinander entfernt
sind. Im bergangszustand werden drei Elektronenpaare bewegt. Die
Geometrie dieses bergangszustandes kann am besten als 6-Ring
beschrieben werden (Zimmerman-Traxler-Z). Die Substituenten
ordnen sich so an, dass die 1,3-diaxialen Wechselwirkungen minimiert
sind.

O
Li
O
O
O
H
R
R
2
H
R
1
H
R
R
1
H
R
2
minimale
1,3-diaxiale WW E-Enolat
R
1
O
R
OH
R
2
trans-Produkt


E-Enolate bilden so immer das trans-Produkt, Z-Enolate cis-Produkte.
Da sich in dieser Perspektive die Carbonylverbindung sowohl von vorne
als auch von hinten an das Enolat annhern kann, knnen zwei trans-
Produkte (anti) entstehen. Auch zwei syn-Produkte (entspricht cis) sind
mglich. Die Enolat-Geometrie legt nur die einfache Konfiguration fest,
man spricht auch von einfacher Diastereoselektivitt oder einfacher
Stereodifferenzierung.

Die Reaktion ist auch als intramolekulare, gekreuzte Aldolkondensation
mglich:

O
O
O
O
NaOH
O
Enolisierung in diese Positionen fhrt nicht
zum Ringschluss, sondern zur Rckreaktion

221

Sie wird auch oft als Folgereaktion der Robinson-Anellierung (siehe
Kap.9.5.14) genutzt.

O
H
O
O
O
1) NaOH,EtOH
2) H
2
SO
4,
THF/H
2
O
CHO
O
Enolisierung thermodynamisch ungnstig
keine Enolisierungmglich


9.5.3 Mannich-Reaktion
Bei der Mannich-Reaktion wird als Nukleophil ein Enolat und als
Elektrophil ein Iminiumsalz verwendet. Diese Carbonylanaloga haben
den Vorteil, dass sie wesentlich elektrophiler als Carbonylverbindungen
sind. Es sind keine Produktgemische wie bei der gekreuzten Aldol-
kondensation zu erwarten. Das Iminiumsalz wird aus einem Aldehyd
(oft verwendet: Formaldehyd) und Dimethylamin hergestellt. Nach dem
elektrophilen Angriff des Enolates entsteht zunchst die sogenannte
Mannich-Base, die bei hohen Temperaturen zur ,-ungesttigten
Carbonylverbindung zerfllt.

R'' H
O R'
OH
-
R''
O R'
R''' CHO
+ HNR
2
N
R
R
R'''
Cl
R''
O R'
R'''
N
R
R
HCl


Als Ausgangsmaterialien knnen auch Enamine und (wie fr gekreuzte
Aldolkondensationen) im Voraus hergestellte Enolate wie z. B. Silyl-
enolether dienen.
Als Elektrophil werden auch oft Eschenmoser-Salze (CR
2
=NR
2
+
I
-
)
eingesetzt.
222
O O
H
2
C N
I
O
N


Die Mannich-Synthese wird auch zur Darstellung von Gramin
eingesetzt.
N
H
N
H
N
N
CH
2
O
HN(CH
3
)
2
H
N
H
H
+
Indol Gramin


9.5.4 Strecker-Synthese
Analog der Mannich-Reaktion verluft die Strecker-Synthese, nur dass
hier das angreifende Elektrophil kein Enolat, sondern ein Cyanid ist.
Produkt dieser Reaktion ist jeweils ein racemisches -Aminonitril, das
wiederum im Sauren zu (racemischen) Aminosuren hydrolisiert
werden kann.
R CHO + NH
4
Cl R N
H
H
CNNa
N
NC
R H
H
-Aminonitril
H
+
H
2
O
NH
2
HOOC
R
H
+
R'
C
N
R'
C
NH
R'
OH
NH
H
2
O
- H
+
R'
O
NH
2
HCl (konz.)


9.5.5 Synthese von 1,3-Dicarbonyl verbindungen
1,3-Dicarbonylverbindungen lassen sich aus einem Keton und einem
Ester herstellen. Dazu muss zunchst das Keton selektiv in ein Enol
berfhrt werden. Dies kann dann den Ester nukleophil angreifen. Das
entstehende Anion verliert durch Abspaltung eines Alkoholats aus der
ursprnglichen Esterfunktion die negative Ladung. Durch die
Abspaltung des uerst aciden Protons in der 2-Position wird die
entstandene 1,3-Dicarbonylverbindung zunchst wieder in ein Anion
223
berfhrt. Dies verhindert den Angriff eines Alkoholats, das die
Rckreaktion oder Esterspaltung einleiten knnte. Auch die
Surespaltung ist nur mglich, wenn die 1,3-Dicarbonylverbindung im
neutralen Zustand vorliegt und ein Nukleophil angreifen kann.

R
1
O
H R
2
H
R
1
O
R
2
H
R
3
OR
4
O
O
O
R
1
H
R
2
OR
4
R
3
- OR
4
-
R
1
O
R
3
O
H
R
2
B
-
B
-
R
1
O
R
3
O
R
2


9.5.6 Perkin-Synthese
Die Perkin-Synthese ist mechanistisch gesehen eine Aldolkonden-
sation zwischen einer aromatischen (nicht enolisierbaren) Carbonyl-
verbindung und einem Carbonsurederivat (meist Sureanhydrid) mit
anschlieender Wasserabspaltung zur Bildung ,-ungesttigter
Carbonsuren.
Erster Schritt der Reaktion ist die Enolisierung der Carbonsure-
komponente. Das Enol greift die nicht enolisierbare Carbonylgruppe der
aromatischen Verbindung nukleophil an. Dabei entsteht zunchst das
Anion einer -Hydroxycarbonsure, das jedoch bei wssriger Aufarbei-
tung unter Wasserabspaltung zur ,-ungesttigten Carbonsure
weiterreagiert, sofern ein Wasserstoff in -Position zur Verfgung steht.
Aufgrund der freien Rotationsmglichkeit auf der Stufe der -Hydroxy-
carbonsure entsteht bei der abschlieenden Dehydroxylierung fast
ausschlielich das E-konfigurierte Produkt. Eine Isomerisierung der
Doppelbindung ist durch Bestrahlung mit Licht mglich.
H
O
H
3
C
O
O
O
H
3
C
B
-
H
2
C
O
O
O
H
3
C
H
O
H
O
O
O
CH
3
+OH
-
- H
2
O
H OH
O
Zimtsure

224
O
H
COOH
1) Ac
2
O
2) Et
3
N
COOH
+


9.5.7 Knoevenagel-Kondensation
Die Knoevenagel-Kondensation ist der Perkin-Synthese sehr hnlich.
Auch hier wird eine neue Doppelbindung geknpft. Als Edukt werden
jedoch die noch wesentlich leichter enolisierbaren 1,3-Dicarbonsure-
derivate eingesetzt.

O
O
EtO
O
O
EtO
HN
O
O
O
EtO
O
+OH
-
- H
2
O
O
O
EtO

Oft folgt der Reaktion zur C-C-Verknpfung eine Esterhydrolyse und
anschlieende Decarboxylierung.

O
O
EtO
OH
-
H
+
,
-CO
2
O
H


Auer den Dicarbonsurederivaten knnen andere Edukte verwendet
werden, bei denen eine der Carboxylgruppen durch eine andere stark
elektronenziehende Gruppe ersetzt ist. Geeignet sind Cyanessigsure-
ester oder Nitroessigsureester.

CN
RO
O
NO
2
RO
O
Cyanessigsureester Nitroessigsureester


225
9.5.8 Darzens-Gl ycidestersynthese
Wie schon im Kapitel ber die Knoevenagel-Kondensation erwhnt,
knnen auch andere elektronenziehende Gruppen auer der
ursprnglich von Knoevenagel verwendeten 1,3-Dicarbonsuren
eingesetzt werden. Verwendet man Chlor, hat man neben dem I-Effekt
auch eine gute Abgangsgruppe im Molekl. Nach der C-C-Verknpfung
wird Chlorid durch einen S
N
i-Angriff des Sauerstoffs substituiert. Es
entsteht ein Glycidester. Dieser kann verseift werden und decarboxyliert
zum Enol bzw. Aldehyd.

Cl
COOEt
B
-
Cl
O OEt
Cl
O OEt
R R'
O
R'
R
O
COOEt
Cl
S
N
i
- Cl
O
R
R'
COOEt
H
O
R
R'
O
O
H
T
-CO
2
R'
R OH
R'
R
O
H
H
1) OH
-
2) H
+
Glycidester

Beispiele:
Cl
COOEt
O
tBu-O
-
O
COOEt
+


Cl
COOMe
+
O
O
H
O
O
O
O
COOMe


9.5.9 Reformatsky-Reaktion
Wie auch bei der Darzen-Glycidestersynthese werden bei der
Reformatsky-Reaktion -Halogencarbonsurederivate verwendet, hier
die analoge Bromverbindung. Der Mechanismus dieser Reaktionen ist
jedoch grundstzlich verschieden. Whrend bei allen bisher beschrie-
benen Aldolreaktionen eine Base ntig ist, wird hier durch die Zugabe
226
von Zink der dem Brom benachbarte Kohlenstoff (hnlich den Grignard-
Reagenzien) in ein gutes Nukleophil umgewandelt. Dieses greift die
Carbonylgruppe unter C-C-Verknpfung an. Es bilden sich -Hydroxy-
ester, die unter Wasserabspaltung zum ,-ungesttigten Ester weiter-
reagieren knnen.

Br
COOEt
Zn
Zn
O
RO
Zn
O
OR
Br
Br
2
R
1
O
R
2
O
Zn
O RO
R
2
R
1
H
+
OH
O RO
R
2
R
1


Br
COOtBu
+
O
Zn
COOtBu
OH
OtBu
O
- H
2
O

9.5.10 Claisen-Kondensation
Als Claisen-Kondensation wird die Reaktion zwischen zwei Estern
bezeichnet, die zu -Ketoestern fhrt. Auch hier wird die Reaktion durch
Deprotonierung in -Stellung zur Carbonsure und Ausbildung des
korrespondierenden Enolats gestartet. Das Enolat greift ein anderes
Estermolekl nukleophil an, wobei die C-C-Verknpfung stattfindet.
Nach anschlieender Abspaltung eines Alkoholatrestes aus der Ester-
funktion bildet sich der -Ketoester. Bei Anwesenheit von ber-
schssiger Base (Alkoholat) verluft die Reaktion weiter zum Enolat.
Dies ist der einzige irreversible Schritt der Reaktion und verhindert die
Rckreaktion.

R
1
O O
H
R
2
H
2 B
-
R
1
O O
H R
2
R
3
O
OR
4
O
O
R
1
O
H
R
4
O
R
3
R
2
O
O
R
1
O
H
R
3
R
2
+NaOR
- ROH
O
O
R
1
O
R
3
R
2

Bei der Wahl der Base muss die Gefahr der Umesterung beachtet
werden. Es bietet sich an, als Base das Alkoholat einzusetzen, dass
auch im Ester vorhanden ist (z. B. bei Ethylestern Ethanolat als Base):

227
O
OEt
NaOEt
O
OEt
O

Auch gekreuzte Claisen-Kondensationen sind mglich. Um zu ver-
hindern, dass beide eingesetzten Ester durch Basenbehandlung in das
entsprechende Enolat berfhrt werden und damit als Nukleophil
agieren knnen, darf einer der beiden Ester nicht enolisierbar sein.

O
OEt
NaOEt
O
OEt
EtO
O
COOEt
COOEt
+
-EtOH,
O

9.5.11 Dieckmann-Kondensation
Wird die Claisen-Kondensation als intramolekulare Reaktion ange-
wandt, wird sie als Dieckmann-Kondensation bezeichnet. Es bilden
sich dabei Ringe. Besonders begnstigt sind natrlich 5- und 6-Ringe,
aber auch grere Systeme sind so sehr gut zugnglich.

MeO
COOMe
COOMe
H
H
KOtBu
MeO
H
H
H
H
O
COOMe


9.5.12 Thorpe-Ziegler-Kondensation
Eine hnliche Reaktion ist auch mit anderen elektronenziehenden
Gruppen mglich. In der Variante mit Cyaniden wird die Reaktion als
Thorpe-Ziegler-Kondensation bezeichnet. Auch hier bilden sich Ringe
aus. Es entsteht das Imin, das im Tautomerengleichgewicht mit dem
entsprechenden Enamin vorliegt.

CN
CN KH
THF
C
C
N
N
CN
N
CN
NH
CN
NH
2

228
Auch hier sind sehr groe Ringsysteme zugnglich

H
2
C
CN
CN
15
NaNH
2
CN
NH
2


9.5.13 Michael-Addition
Enolate stellen nach dem HSAB-Modell normalerweise weiche Nukleo-
phile dar, die andere, ,-ungesttigte Carbonylverbindungen bevorzugt
in der 4-Position angreifen. Es gilt auch hier das Vinylogieprinzip.
Kinetisch gnstiger ist zwar die 1,2-Addidion, aber sie wird nur bei sehr
tiefen Temperaturen beobachtet. Die 1,2-C-C-Verknpfung ist jedoch
reversibel, so dass bei hheren Temperaturen ausschlielich das
thermodynamisch gnstigere 1,4-Produkt entsteht.

O OMe
MeS
O OMe
H MeS
B
-
+
O
HO
COOMe
SMe
MeOOC
SMe
O
63% 0%
7% 85%
-78C +25C

Die Reaktion ist immer reversibel, unabhngig davon, ob das kinetisch
oder das thermodynamisch bevorzugte Produkt entsteht. J edoch ist die
Rckreaktion im Fall des thermodynamischen Produkts deutlich
benachteiligt. Die treibende Kraft der Reaktion ist die Bildung eine
zustzlichen C-C-Einfachbindung auf Kosten einer C-C-Doppelbindung.

H
2
C
COOEt
COOEt
O
NaOH
EtOH
O
CH
COOEt
COOEt
+

229
O
O
O
OEt
+
O
O
O
OEt


Die Michael-Addition ist eine wichtige Methode zu Herstellung von
1,5-Dicarbonylverbindungen.

9.5.14 Robinson-Anellierung
Als Robinson-Anellierung wird die Kombination aus Michael-Addition
und AldolReaktion bezeichnet. Durch die auf die Michael-Addition
folgende intramolekulare AldolReaktion kommt es zu einer Ringbildung.
Diese Reaktion ist besonders zur Synthese von Sesqui-. Di- und
Triterpenen wichtig.

O
O
O
+
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
O
[H
+
]
+H
+
- H
2
O
uerst ungnstig
da 4-Ring entstnde



O
O
+
KOH
EtOH
O
O
OH
O
O
+H
+
- H
2
O
KOH


9.5.15 Wittig-Reaktion
9.5.15.1 Ylide und ihre Darstellung
Bei der Wittig-Reaktion werden Aldehyde oder Ketone mit Phosphor-
Yliden zu Olefinen umgesetzt. Das Word Ylid ist ein Kunstwort aus den
Substanzendungen -yl und -id, was verdeutlichen soll, das es sich
230
um kovalent gebundene Gruppen handelt (-yl), die jedoch auch
Salzcharakter (-id) haben. Als Ylide werden Verbindungen bezeichnet,
bei denen zwei benachbarte kovalent gebundene Atome unterschied-
liche Ladungen tragen. Die negative Ladung ist dabei immer auf einem
Kohlenstoff lokalisiert, der somit als Nukleophil reagieren kann. Die
positive Ladung wird von einem Heteroatom (meist Phosphor)
getragen. Neben der Ylid-Form kann dieselbe Verbindung auch durch
eine zweite Grenzstruktur beschrieben werden, bei der Kohlenstoff und
Heteroatom durch eine Doppelbindung verbunden sind. Diese Form
wird als Ylen bezeichnet.

P CH
R
R
R
R'
P CH
R
R
R
R'
Ylid Ylen


Die Ylide werden in situ durch Deprotonierung eines Phosphonium-
salzes mit einer Base (z.B. BuLi, NaH, NaOMe, NEt
3
, Dimsylanion)
erzeugt.

Ph
3
P + H
3
C CH
2
Br H
3
C CH
2
PPh
3
+
Br
H
3
C CH
2
PPh
3
+B
-
-HB
H
3
C CH PPh
3


Neben Phosphoryliden sind auch Schwefelylide wichtig. Strukturell und
elektronisch hneln Ylide den anlogen Phosphanoxiden oder
Sulfoxiden.

P CH
R
R
R
R'
P CH
R
R
R
R'
Ylid Ylen
S CH
R
R
R'
S CH
R
R
R'
S O
R
R
S O
R
R
P O
R
R
R
P O
R
R
R
Sulfoxid
Phosphanoxid


231
Stabilisiert werden Ylide durch -Akzeptoren am anionischen Kohlen-
stoff. Sie ermglichen durch ihren M-Effekt eine Resonanzstabili-
sierung der negativen Ladung.

Ph
3
P
CH
2
OEt
O
schwache Base reicht
Ph
3
P
OEt
O
Ph
3
P
OEt
O

Ph
3
P
H
C Alkyl

labil
Ph
3
P
H
C Aryl

semi-labil
Ph
3
P
H
C CO
2
R

stabil


9.5.15.2 Reaktionsmechanismus
Die Wittig-Reaktion wird eingeleitet von einer Addition des Ylids an die
Carbonylgruppe, wobei ein Oxaphosphetan gebildet wird. Formal
entspricht diese Reaktion einer (2+2)-Cycloaddition. Sie luft jedoch
nicht konzertiert ab, sondern in zwei Schritten: Zunchst greift das
Carbanion nukleophil den Carbonylkohlenstoff an. Erst danach erfolgt
der Ringschluss zum Oxaphosphetan. Dessen ffnung liefert ein Alken
und Phosphanoxid.

P CH
2
Ph
Ph
Ph
O
R
1
R
2
Ph P
Ph
Ph
O
R
2
R
1
P
O R
1
R
2
Ph
Ph
Ph
H
2
C
R
1
R
2
Ph
3
P O +

Ph Cl
PPH
3,
Toluol
12 h, 110C
Ph
3
P Ph
Cl
+BuLi
- LiCl, Bu-H Ph
3
P Ph
Ph
CHO
Ph
Ph

9.5.15.3 Stereochemie der Wittig-Reaktion und deren Beeinflussung
Setzt man in der Wittig-Reaktion Edukte ein, die an den zu
verknpfenden Kohlenstoffen unterschiedliche Substituenten tragen,
232
knnen zwei unterschiedliche Oxaphosphetane entstehen, die auch zu
unterschiedlich konfigurierten Olefinen fhren. Stehen die Substituenten
im Oxaphosphetan cis, ist auch die Doppelbindung des Produkts
cis-konfiguriert. Trans-Oxaphosphetane dagegen liefern auch
trans-Olefine.
H R
1
O
H R
2
PPh
3
+
O PPh
3
R
1
R
2
O PPh
3
R
1
R
2
Ph
3
P O
Ph
3
P O
R
1
R
2
R
1
R
2
Oxaphosphetane
cis
trans


Auch wenn trotz zahlreicher Untersuchungen noch nicht erklrt werden
kann, warum, entsteht das cis-Oxaphosphetan schneller als das
trans-Oxaphosphetan. k
cis
ist grer als k
trans
, jedoch ist diese Reaktion
reversibel. Begnstigt wird die Rckreaktion von Lithiumsalzen, die die
Betainstruktur, die bei der heterolytischen Spaltung der O-P-Bindung
entsteht, stabilisieren knnen. Fhrt man die Wittig-Reaktion in
Abwesenheit von Lithiumsalzen durch (salzfrei-Wittig-Reaktion)
entsteht das cis-Olefin meist mit einer Stereoselektivitt von ber 90%.

Ph
3
P CH
2
CH
3 1) NaH, THF
2)
R
O
R CH
3


R = Pent Ph
% cis-Olefin 96 90 92 84

9.5.15.4 Schlosser-Variante
Ist als Produkt das trans-Isomer gewnscht, kann dies durch die
gezielte Zugabe von Lithiumsalzen erreicht werden. In der durch
Lithium stabilisierten nichtcyclischen Form (Betain) sind die Sub-
stituenten frei drehbar und richten sich so aus, dass die sterischen
Wechselwirkungen minimiert werden. Es bildet sich also bevorzugt das
Betain, das bei erneuter Cyclisierung das trans-Oxaphosphetan bildet.
Pr Pr
233
Aus diesem entsteht dann folglich das trans-Olefin. Diese Variante der
Wittig-Reaktion wird als Schlosser-Variante bezeichnet.

H R
1
O
H R
2
PPh
3
O PPh
3
R
1
R
2
O PPh
3
R
1
R
2
+
R
1
O PPh
3
R
2
+LiHal
Li Hal
R
1
O PPh
3
R
2
Li Hal
+LiHal
- Ph
3
P O
R
1
R
2
Betain


9.5.15.5 Wittig-Horner-Reaktion
Auch wenn die Ylidstruktur stabilisiert ist, wird die trans-Form
begnstigt. Erklrt werden kann dies dadurch, dass die Rckreaktion
vom primr gebildeten cis-Oxaphosphetan zurck zu einem stabilen
Ylid deutlich schneller verluft als zu einem energetisch ungnstigen
Ylid. Die Reaktion zum trans-Oxaphosphetan bleibt jedoch irreversibel.
Stabilisierend auf Ylide wirken sich alle I,M-Substituenten aus, die
Elektronendichte vom negativ geladenen Atom der Ylidstruktur
abziehen und durch Ausbildung mesomerer Grenzstrukturen stabili-
sieren knnen. Besonders gut geeignet sind hierfr Ester. Diese
Reaktion wird als Wittig-Horner-Reaktion bezeichnet.

H R
1
O
H
PPh
3
OR
2
O
H
PPh
3
OR
2
O
O PPh
3
R
1
O PPh
3
R
1
- Ph
3
P O
R
1
OR
2
O
O
OR
2
OR
2
O
+

234
9.5.15.6 Horner-Wadsworth-Emmons-Reaktion
Eine Variante der Wittig-Horner-Reaktion ist die Horner-Wadsworth-
Emmons-Reaktion. Hier werden stabilisierte Phosphonatcarbanionen
mit Carbonylverbindungen umgesetzt und ergeben ebenfalls selektiv
trans-Olefine. Einer der groen Vorteile dieser Reaktion ist, dass als
Abfallprodukt wasserlsliche Dialkylphosphatsalze entstehen, die
einfach durch wssrige Extraktion entfernt werden knnen. Die als
Ausgangsmaterial bentigten stabilisierten Phosphonatcarbanionen
knnen ber die Michaelis-Arbusow-Reaktion hergestellt werden.

(EtO)
2
P
O
Br COOR
(EtO)
2
P
O
COOR
Br
Br
(EtO)
2
P
COOR
O
+

Die eigentliche Horner-Wadsworth-Emmons-Reaktion wird dann durch
die Deprotonierung eines solchen -(Alkoxycarbonyl)phosphonsure-
dialkylesters eingeleitet. Dabei bildet sich kein Ylid, sondern ein
Carbanion, das durch den -I-Effekt des P
+
und den M-Effekt der
Estergruppe sehr gut stabilisiert ist. Dieser M-Effekt ist essenziell und
kann auer von Estergruppen z. B. auch durch Allenyl-, Polyenyl- oder
Cyanogruppen ausgebt werden.

(EtO)
2
P
COOR
2
O
+
R
1
H
O
(EtO)
2
P
R
2
OOC
O
R
1
O
H
(EtO)
2
P O
O
R
2
OOC
H
R
1
R
2
OOC
R
1
(EtO)
2
P
R
2
OOC
O
R
1
O
H
(EtO)
2
P O
O
R
2
OOC
H
R
1
R
2
OOC R
1

Es bildet sich in dieser Gleichgewichtsreaktion bevorzugt der sterisch
gnstigere bergangszustand aus. Hier stehen die grten Substi-
tuenten (-COOR
2
und -R
1
) trans zueinander. Bei Ausbildung der
235
Doppelbindung entsteht daher auch in groem berschuss das
trans-Olefin.

Bei der Still-Gennari-Variante dieser Reaktion setzt man ein fluoriertes
Molekl ein. Es entsteht bevorzugt das cis-Produkt.

(F
3
CCH
2
O)
2
P
O
OMe
O


9.5.16 Reaktionen von Schwefel-Yliden
9.5.16.1 Epoxidierung
Epoxide lassen sich einfach durch die Reaktion von Schwefel-Yliden
mit Carbonylverbindungen darstellen. Die nach einem nukleophilen
Angriff des Ylids auf die Carbonylgruppe entstehende Betainzwischen-
stufe reagiert bei der Verwendung von Schwefel-Yliden grundstzlich
anders als mit Phosphor-Yliden. Es kommt nicht zu der Ausbildung
eines 4-Rings, sondern zu einer intramolekularen Substitution des
Schwefelsubstituenten durch den negativ geladenen Sauerstoff.

O
S CH
2
O
S
S O

9.5.16.2 Cyclopropanierung
Cyclopropane sind aus ,-ungesttigten Carbonylverbindungen durch
eine Reaktion mit Schwefel-Yliden zugnglich. Stabile Ylide wie das
Dimethylsulfoxonium-Ylid reagieren mit ,-ungesttigten Carbonyl-
verbindungen in einer Michael-Addition. Auch hier ist der letzte,
ringbildende Schritt die intramolekularen Substitution des Schwefel-
substituenten.

236
O
S CH
2
O
S
O
O
S
O
O

237
10 Umlagerungen
Bei Umlagerungen handelt es sich um Reaktionen, bei denen sich die
Konnektivitt im Moleklgerst ndert. Umlagerungen sind also intra-
molekulare Reaktionen, bei denen eine Gruppe des Molekls an ein
anderes Zentrum desselben Molekls wandert.
Zur Nomenklatur der Umlagerungen wird von der Bindung ausge-
gangen, die gebrochen wird. Beide durch sie verbundenen Atome wer-
den mit 1 (und 1) gekennzeichnet und von dort in beide Richtungen
aufsteigend bis zu den Atomen gezhlt, zwischen denen die neue
Bindung geknpft wird. Diese beiden Atome, werden in eckigen Klam-
mern angegeben. Im unten gezeigten Beispiel handelt es sich um eine
[2,3]-Umlagerung.

C C
CH
3
C
C
H
3
C
H
3
C
1'
2'
3'
1
2
C
CH
3
C C
C C
C
H
3
C
CH
3
1'
2'
3'
1
2
C
CH
3


10.1 [1,2]-Umlagerungen
[1,2]-Umlagerungen treten auf, wenn an einem Zentrum ein Valenzelek-
tronensextett vorliegt. Dieser Elektronenmangel wird durch das Wan-
dern einer Gruppe (Atom oder ganzer Moleklteil) beseitigt und das
Molekl in eine stabilere Spezies berfhrt. Das Elektronensextett kann
verschiedene Ladungen tragen. Die wichtigsten [1,2]-Umlagerungen
erfolgen aus einer Sextett-Spezies. Dies sind entweder
Carbokationen,
Carbene oder
Molekle mit einem latenten Valenzelektronensextett.

Es sind aber auch Umlagerungen bekannt, die anionisch verlaufen, also
nicht von einem Elektronensextettzentrum ausgehen. Ein Beispiel ist
die Wittig-Umlagerung.

238
R
CH
2
OR'
+PhLi
- PhH
R
CH
OR'
Li
R
CH O
R'
Li


Triebkraft aller Umlagerungen ist immer die Bildung einer stabileren
Verbindung, also der Lokalisierung der ungnstigen Elektronenvertei-
lung auf ein energetisch besser geeignetes Zentrum.

CH
2
H
R
R
~H
~R
CH
3
R
R
CH
2
H
R R

Welcher Moleklrest wandert hngt sowohl von der Position von der er
wegwandert (und damit der Stabilitt der neuen Spezies) als auch von
der wandernden Gruppe selbst ab. J e nukleophiler die Gruppe ist,
desto eher ist sie in der Lage zu wandern. Die Tendenz nimmt von
H <CH
3
<CH
2
CH
3
<CH(CH
3
)
2
<C(CH
3
)
3
<Ph zu.
Unter den Aromaten (Ph-X) gilt die selbe Tendenz fr X =:
p-NO
2
<p-Cl <-H <p-Ph <p-CH
3
<p-OCH
3
.

Ist das Zentrum, zu dem sich die wandernde Gruppe hinbewegt nicht
planar, tritt an dieser Position immer eine Retention der Konfiguration
ein. Dies ist der Fall, wenn es sich lediglich um ein latentes
Elektronensextet handelt. Erklrt werden kann dies dadurch, dass sich
die wandernde Gruppe nicht vollstndig vom Moleklrest lst und sich
daher nicht vllig frei bewegen kann. Die Seite des Angriffs zur
Ausbildung der neuen Bindung ist daher vorgegeben.

C C
X
C C


239
10.1.1 Pinakol-Umlagerung
1,2-Diole (-Glykole) spalten beim Erhitzen mit verdnnten Suren
leicht Wasser ab. Es bildet sich ein Carbeniumion, das umlagern kann.

HO OH
R
1
R
2
R
3
R
4
H
+
HO OH
2
R
1
R
2
R
3
R
4
-H
2
O
OH
R
1
R
2
R
3
R
4
O
R
1 R
2
R
3
R
4 H O
R
1 R
2
R
3
R
4
-H
+

Da der Trivialname des einfachsten Vertreters dieser Substanzklasse
(R
1
=R
2
= R
3
=R
4
=CH
3
) Pinakol ist, wird dies Umlagerung als
Pinakol- oder auch Pinakol/Pinakolon-Umlagerung bezeichnet.
Unter diesem Namen werden alle Umlagerungsreaktionen
zusammengefasst, bei denen ein Carbeniumion auftritt, das sich in
-Stellung zu einer Hydroxygruppe befindet. Welche Reste (R
1
-R
4
) im
Molekl vorhanden sind und wie die positive Ladung generiert wird,
spielt keine Rolle:

CH
2
n
C
CH
2
NH
2
OH
H
+
HNO
2
CH
2
n
C
CH
2
OH
N
2
- N
2
CH
2
n
C
CH
2
OH
CH
2
n
C
CH
2
O

O
R
1
R
2
R
4
R
3
BF
3
O
R
1
R
2
R
4
R
3
F
3
B
O
R
1
R
2
R
4
R
3
BF
3
O
R
1
R
2
R
4
R
3


O
2
2 x 1e
-
OH
2
HO OH O
H
2
SO
4


10.1.2 Wagner-Meerwein-Umlagerung
Ganz analog erfolgt die Wagner-Meerwein-Umlagerung, nur dass hier
kein Sauerstoff zur Ausbildung einer Carbonylgruppe zur Verfgung
steht. Letzter Schritt der Reaktion ist daher eine Protonenabspaltung
zur Ausbildung einer C-C-Doppelbindung. Begonnen wird jedoch wie
bei der Pinakol-Umlagerung mit der Ausbildung eines Carbeniumions
240
(z. B. durch Protonierung einer OH-Gruppe und anschlieender
Wasserabspaltung). Danach erfolgt auch hier die Wanderung eines
Restes, wodurch das Carbeniumion sich an einer energetisch
gnstigeren (in der Regel hher substituierten) Position befindet.

HO R
2
R
1
H R
4
R
3
H
+
H
2
O R
2
R
1
H R
4
R
3
-H
2
O
R
1
H
R
4
R
3
R
2
R
1
H
R
4
R
3
R
2
R
1
R
3
R
4
R
2
- H
+

Diese Umlagerung ist in der Reihe der Terpene von besonderer
Bedeutung.

Camphen
H
OH
+H
+
- H
2
O
H
H
Isoborneol
- H
+


Eine weitere wichtige Reaktion im Zusammenhang der Terpene (sie sei
hier erwhnt, auch wenn die Wagner-Meerwein-Umlagerung nur den
Abschluss dieser bemerkenswerten Reaktionsfolge bildet) tritt bei der
Entstehung von Steroiden aus dem Vorlufer Squalen auf. Das lineare
Molekl Squalen wird zunchst durch die Squalencyclase in ein Epoxid
(Squalenoxid) berfhrt. Dieses Epoxid wird durch eine Addition der
nchstegelegenen Doppelbindung geffnet. Dabei entsteht ein 6-Ring
und eine bemerkenswerte Kaskade von weiteren Ringschlussreak-
tionen wird gestartet. Die nach der ersten Ringschlussreaktion verblei-
bende positive Ladung an der Stelle der ursprnglichen Doppelbindung
wird durch eine weitere Ringschlussreaktion der nchsten Doppel-
bindung ausgeglichen. Dies geschieht insgesamt vier Mal. Die positive
Ladung verbleibt in Form eines Carbeniumions an einer relativ un-
gnstigen Stelle und lst daher eine Reihe von Umlagerungsreaktionen
aus. Am Ende wird wie bei allen Wagner-Meerwein-Umlagerungen ein
Proton unter Ausbildung einer Doppelbindung abgespalten.
241
Squalen
O
Epoxidierung
+H
+
HO
H
H
H
HO
H
- H
+
Squalenoxid Lanosterin (Lanosterol)


10.1.3 Wolff-Umlagerung
Die Ausgangsverbindung fr Wolff-Umlagerungen sind Diazoketone.
Sie knnen durch Umsetzung von aktivierten Suren mit Diazoalkanen
(meist Diazomethan) hergestellt werden. Wird aus Diazoketonen
thermisch oder durch Belichtung N
2
abgespalten, entsteht intermedir
ein Carben, das sofort zu einem so genannten Keten umlagert. Wird ein
solches Keten hydrolysiert, erhlt man eine Carbonsure.

R
O
Cl
+ R'
N
2
H
- HCl
R
O R'
N
2
- N
2
R
O R'
R
C O
R'
H
2
O
R
O R'
HO

Wird Diazomethan zu dieser Reaktion verwendet, erhlt man als
Produkt die um einen Kohlenstoff verlngerte Carbonsure. Diesen
Spezialfall nenn man Arndt-Eistert-Reaktion. Sie wird z. B. zur Um-
setzung von - in -Aminosuren oder auch zur Vergrerung von
Ringsystemen verwendet.

H
2
N
R O
Cl
+CH
2
N
2
- HCl
H
2
N
R O
N
2
R
H
2
N
C
O
H
2
O
R
H
2
N OH
O


242
O
+
H
2
C N
2
O
H
2
C
N
2
- N
2
O


10.2 Umlagerungen am Stickstoff
Sehr oft finden Umlagerungen auch dann statt, wenn sich ein
Elektronensextett an einem Stickstoffzentrum befindet.

10.2.1 Hofmann-Abbau
Beim Hofmann-Abbau wird ein Carbonsureamid mit Brom versetzt. In
Gegenwart von Wasser und einer Base erfolgt Decarboxylierung und
man erhlt das um eine Carbonylgruppe gekrzte Amin.

R
O
NH
2
Br Br
R
O
HN
- HBr
Br
- HBr
R
O
N
Nitren
N C O
R
Isocyanat
H
2
O
- CO
2
R NH
2
R'OH
R'O N
H
R
O
HO N
H
R
O

10.2.2 Curtius-Reaktion
Ganz analog verluft die Curtius-Reaktion (auch Curtius-Abbau). Hier
wird jedoch nicht wie beim Hofmann-Abbau von einem Carbonsure-
amid ausgegangen, sondern der Stickstoff wird erst durch Umsetzung
einer aktivierten Carbonsure (Carbonsure-halogenid oder Carbon-
sureanhydrid) mit Stickstoffwasserstoffsure (HN
3
) eingefhrt.
Anschlieend erfolgt die Abspaltung von N
2
unter Ausbildung eines
Nitrens. Die anschlieende Umlagerung und der weitere Reaktions-
verlauf sind identisch mit denen des Hofmann-Abbaus.

R
O
Cl
R
O
N N
- N
2
R
O
N
Nitren
N C O
R
Isocyanat
H
2
O
- CO
2
R NH
2
N
NaN
3
HCl

243
Verwendet man DPPA (Diphenylphosphorylazid) als Reagenz zur
Einfhrung von N
3
, knnen auch nichtaktivierte Carbonsuren die
Curtius-Reaktion eingehen. DPPA ist jedoch sehr toxisch.

COOH COOH
DPPA
, H
2
O
NH
2
NH
2


10.2.3 Schmidt-Reaktion
Ebenfalls sehr hnlich verluft die Schmidt-Reaktion. Hier ist jedoch
eine starke Sure (normalerweise verwendet mal Schwefelsure) ntig,
da die Carbonsure durch Protonierung und anschlieende Wasser-
abspaltung aktiviert und in ein Acyliumion berfhrt werden muss. Alle
folgenden Schritte verlaufen hnlich wie bei Curtius-Reaktion und
Hofmann-Abbau, jedoch liegen alle Zwischenprodukte jeweils in der
protonierten Form vor. Erst bei der abschlieenden Hydrolyse erfolgen
eine Deprotonierung und die abschlieende Decarboxylierung.

R
O
OH
+H
+
R
O
HN
- H
2
O
N
- N
2
R
O
N
protoniertes
Acyl-Nitren
N C O
R
protoniertes
Isocyanat
H
2
O
- CO
2
R NH
2
N
R C O
HN
3
H
H

10.2.4 Beckmann-Umlagerung
Die Beckmann-Umlagerung ermglicht die Darstellung von Amiden
aus Oximen. Es werden starke Suren (auch Lewissuren) bentigt,
um zunchst die OH-Gruppe in eine gute Abgangsgruppe zu
berfhren. Diese wird durch die Wanderung eines Alkylrests
abgespalten. Die positive Ladung ist nun temporr auf dem den
Stickstoff benachbartem Kohlenstoff lokalisiert, wird jedoch sofort
(sptestens bei der der wssrigen Aufarbeitung) durch die Anlagerung
von Wasser (bzw. OH
-
) ausgeglichen.
244
R R'
N
OH
+H
+
R R'
N
OH
2 N
R'
R
H
2
O - H
+
NH
R'
R
O
N
R'
R
HO
N
R'
R
H
2
O

Besonders wichtig ist diese Reaktion zur Darstellung von
-Caprolactam, einem wichtigen Grundstoff zur Perlon-Herstellung.

+ NOCl
radikalisch
H N
O
N
OH
Beckmann
H
2
SO
4
HN
O

Die wandernde Gruppe steht bei Beckmann-Umlagerungen immer trans
(oder anti) zu der OH-Gruppe des Oxims.

R
N
Ph
HO
R
N
+H
+
- H
2
O
Ph
R
N
Ph
OH R
HN
Ph
O


10.3 Umlagerungen am Sauerstoff
Ein Elektronensextett auf einem Sauerstoff lokalisiert, ist energetisch
deutlich ungnstiger als bei Carbenen oder Nitrenen. Oxoniumionen
treten daher sehr selten auf.
C N O
< <


Umlagerungen bei denen Sauerstoff involviert ist, finden oft in
Peroxyverbindungen statt.

+H
+
O
R
R
Ph
+ H
2
O
OH
O R
R
Ph
R R
O
OH
+
Ph
O R
R
OH

245
10.3.1 Baeyer-Villiger-Reaktion
Ein Beispiel fr eine solche Umlagerungsreaktion in Peroxiden ist die
Baeyer-Villiger-Reaktion. Hier werden durch die primre Reaktion mit
einem Peroxid Ketone in Ester berfhrt.

R R'
O
R''
O
O OH
R
R'
O
OH
O
R'' O
R'
OR
O
O R''
O
H
+
R'
OR
O
HO R''
O
+

Die Baeyer-Villiger-Reaktion ist auch als intramolekulare Variante
mglich.

O
HO O
O
C
R
O
O OH
O
R
- RCOOH
O
O


10.3.2 Umlagerung bei der Hydroborierung
Auch bei der Hydroborierung (siehe auch Kapitel 3.2.8.9) treten
Peroxide auf, die in eine Umlagerungsreaktion involviert sind.

+ BH
3
B H
R
R
H
2
O
2
B H
O
R
R
OH
- OH
-
B
R
O R
H
2
O
B
R
OH R
+
H
HO
H

10.4 Synchron verlaufende Umlagerungen
Einige Umlagerungsreaktionen verlaufen in einer konzertierten
Reaktion, bei der sechs Elektronen verschoben werden. Hier handelt es
sich um die so genannten [3,3]-sigmatropen Umlagerungen. Oft
laufen diese intramolekularen Reaktionen ohne die Zugabe weiterer
Reagenzien bei Temperaturerhhung ab. Es entsteht dann das thermo-
246
dynamisch gnstigere Produkt. Prinzipiell hneln derartige Umlage-
rungen den analogen Cycloadditionen.
10.4.1 Cope-Umlagerung
Die thermodynamische Triebkraft von Cope-Umlagerungen ist, dass
sich nach der Umlagerung die Doppelbindungen an energetisch
gnstigeren Positionen befinden. Im Vergleich zum Edukt sind im
Produkt die Doppelbindungen hher substituiert


oder (was einen besonders positiven Effekt auf diese Umlagerung hat)
stehen in Konjugation mit anderen Doppelbindungen.
COOEt
O
OEt


10.4.2 Oxa-Cope-Umlagerung
Besonders begnstigt sind auch die Verbindungen, die Oxa-Cope-Um-
lagerungen eingehen. Hier wird das Gleichgewicht, das whrend der
Umlagerung auftritt, dadurch fast vollstndig zum Produkt verschoben,
dass eine Weiterreaktion folgt. Dies ist oft eine Tautomerisierung.

OH OH O

10.4.3 Claisen-Umlagerung
Die Claisen-Umlagerung wird dadurch begnstigt, dass im Produkt
statt einer C-C-Doppelbindung eine energetisch viel gnstigere C-O-
Doppelbindung vorliegt. Ausgangsverbindung fr Claisen-Umlage-
rungen sind Allylvinylether. Produkt ist eine ,-ungesttigte Carbonyl-
verbindung. So ist ein einfacher Zugang zu 1,4-funktionalisierten Ver-
bindungen mglich.
247
O
O


Entdeckt wurde die Claisen-Umlagerung am Allylphenylether. Bei
dessen Erwrmung lagert er sich in ein allylsubstituiertes Phenol um.
Die Carbonylzwischenstufe (Cyclohexadienon) kann nicht isoliert
werden, da sie unter sofortiger Wiederherstellung der Aromatizitt zum
Enol tautomerisiert.
O
OH


10.4.4 Aza-Claisen-Umlagerung
Die stickstoffanaolge Claisen-Umlagerung (Aza-Claisen-Umlagerung)
ist der entscheidende Schritt bei der Fischer-Indolsynthese. Der letzte
Schritt dieser Reaktion ist die Umlagerung eines Hydrazons zum Indol.
Die Fischer-Indolsynthese beginnt mit einer Umsetzung von
Phenylhydrazin mit einem Keton. Es bildet sich ein Hydrazon. Dieses
liegt im Tautomerengleichgewicht mit dem korrespondierenden Enamin
vor, das bei Erwrmung umlagert. Der letzte Schritt ist die Cyclisierung
unter Abspaltung von Ammoniak.

HN
NH
2
O
R R'
HN
N R
R'
HN
H
N R
R'
H
2
N
N R
R'
H
- NH
3
HN
R
R'
Hydrazon "Enamin"
NH
N R
R'
H
H
HN
R
R'
H
2
N
H
N
H
R'
R
R =R' =H: Indol