Aunque actualmente, el ADN se considera el principal protagonista en la biologa molecular, hace tan slo poco ms de medio siglo, muchos cientficos le concedan un papel bastante secundario (pues la opinin general era que el material gentico resida en las protenas, no en el cido desoxirribonucleico [ADN!" #$%&' D( )A #$'%&*$A D() ADN+ , 1869+ (l mdico alemn -riedrich .iescher asla por primera /e0 una molcula de ADN (a partir de los glbulos blancos que se encuentran en el pus!" )e otorga el nombre de cido nucleico, 1a que esta substancia reside en el n2cleo de la clula" , 1928+ -rederic3 4riffith, bacterilogo ingls, obser/a en unos experimentos con pneumococos (los organismos que pro/ocan la pneumona! que algunas bacterias muertas transmiten 5algo5 a otras /i/as 1 que este 5algo5 (que 4riffith denomin factor transformante! altera sus rasgos hereditarios" , (n 1944, &s6ald A/er1, 7unto a 8olin .acleod 1 .acl1n .c8art1" )os resultados de sus in/estigaciones ponan en e/idencia que era el ADN (1 no las protenas! la substancia que almacenaba las caractersticas genticas" , 1952+ Alfred D" #ershe1 1 .arta 8hase, mediante una serie de experimentos con fagos (conocido como 5los experimentos de la batidora 9arin5!, confirman las tesis de A/er1 1 su grupo, concretando ms detalladamente la funcin del ADN" :;<=+ 9atson 1 8ric3 descubren la doble hlice" >n a?o despus de los experimentos de #ershe1,8hase apareci en la re/ista Nature, un artculo con7unto de 9atson 1 8ric3 que narraba de forma cautelosa el descubrimiento que haban reali0ado@ comen0aba con estas palabras+"Deseamos sugerir una estructura para la sal del cido desoxirribonucleico (ADN).Esta estructura posee nuevas caractersticas que son de considerable inters biol!gico" (9A%'&N,:;AB!" Acti/idad : :" *eali0a en tu cuaderno una linea de tiempo con los principales aportes al descubrimiento de la molcula de ADN" C" $n/estiga de di/ersas fuentes 1 contesta las siguientes preguntas+ a" DEor que es importante el descubrimiento del ADN como molcula de la informacin genticaF, Dque relacin tiene con las protenasF b" D(n que consiste el experimento de 4ourdonF c" DA que se debe el nombre de cido nucleico F d" busque informacin sobre el experimento de 4riffith 1 resumalo" )as bases de la doble hlice" (l descubrimiento de una frmula tan comple7a como la estructura del ADN no surgi de forma a0arosa, es decir, 9atson 1 8ric3 no 5in/entaron5 la doble hlice (puesto que siempre haba existido!, simplemente fueron los primeros en definirla 1 mostrarla al mundo" As, para crear su modelo, la pare7a de cientficos anali0aron 1 reflexionaron sobre una serie de traba7os que les proporcionaron la informacin base de la molcula del ADN, sin la cual hubiera sido imposible resol/er la estructura de doble hlice+ , Alex!"e# T$"" establece la composicin qumica de la molcula del ADN+ dos cadenas de desoxirribosa unidas por grupos fosfato 1 por bases de cuatro tipos (adenina, guanina, citosina, tinina!" %E#&'! C(#)** demuestra que dichas bases guardan una relacin de proporcionalidad, es decir, que "la cantidad total de purinas (adenina " guanina) siempre es igual a la de pirimidinas (citosina " tinina),es ms #a" tanta adennina como tinina " tanta guanina como citosina " (4*$GG$N,:;AH!" (stos datos sern particularmente importantes para 9atson, pues a ra0 de ellos descubre la complementariedad de las bases+ la adenina slo puede empare7arse con la timina, 1 la guanina slo con la citosina, formando, as, una estructura perfecta para el modelo de la doble hlice" - L'!+, -+l'!), en :;<I, identifica como una hlice (la llamada hlice alfa! la molcula de una proteina+ la hemoglobina, sugiriendo, adems que la forma del ADN puede ser parecida"( C a?os despus propondr un modelo para la estructura del ADN, pero se equi/oca en el planteamiento qumico!" - M+#'.e /'l0'!, 1 R$,l'!" 1#!0l'! obtienen imgenes de la difraccin por ra1os J del ADN, en las que se /islumbra su forma helicoidal" ((stas fotografas confirmaron totalmente las hiptesis de 9atson 1 8ric3" LA ESTRUCTURA 2U3MICA DEL ADN Eara construir el modelo de ADN, 9atson 1 8ric3 imaginaron una escalera de cuerda que gira en forma de hlice, manteniendo los pelda?os perpendiculares+ )os dos lados de la escalera estaran formados por molculas de gl2cido 1 fsforo dispuestas alternati/amente" )os pelda?os de la escalera se compondran de las bases nitrogenadas+ Adenina, %imina, 4uanina, 8itosina, un par de bases por cada tra/esa?o" Eor 2ltimo, las bases se uniran mediante enlaces de hidrgeno" (sta forma imaginaria result ser, finalmente, la estructura correcta" Asimismo, la estructura helicoidal del ADN, resol/a perfectamente la cuestin de la replicacin de los genes (las dos cadenas se separan formando otras dos nue/as que portan la misma informacin gentica!" (n :;<=, los cientficos que participaron, de alguna manera u otra, en este descubrimiento, no podan suponer que conocer la estructura del ADN, sera una de las cla/es para acceder a su manipulacin" 'era mucho despus (cuando empe0aron los primeros experimentos de ingeniera gentica! cuando el p2blico en general se diera cuenta de la importancia que tena este halla0go, 1a que supona la cla/e de la inter/encin artificial en la creacin de la /ida humana" Antes de 9atson 1 8ric3, los experimentos de #ershe1 1 8hase demostraron que el material gnico es el ADN, la estructura molecular de esta molcula toda/a era un misterio" (l anlisis bioqumico, sin embargo, haba re/elado que+ )a molcula de ADN est compuesta por tres sustancias qumicas diferentes+ >na pentosa (a02car con < carbonos!+ la desoxirribosa" >n grupo fosfato" 8uatro bases nitrogenadas+ adenina (A!, guanina (4!, citosina (8! 1 timina (%!" (stos componentes bsicos de la molcula de ADN se unen formando unidades llamadas 5nucletidos5" 8ada nucletido se forma, entonces, por una pentosa (desoxirribosa!, un grupo fosfato 1 una base nitrogenada" 8omo ha1 cuatro bases nitrogenadas se pueden formar cuatro tipos de nucletidos" (stos nucletidos pueden unirse entre s para formar largas cadenas de polinucletidos" )as proporciones de las cuatro bases nitrogenadas son constantes en todos los tipos celulares en un organismo indi/idual" )as proporciones de las bases nitrogenadas tambin son constantes en una determinada especie" )as proporciones de adenina son iguales a las de timina, 1 las proporciones de guanina son iguales a las de citosina" (AK% 1 4K8! El 4$"el$ "e ADN /5,$! 6 C#'.0 719589 De acuerdo con el modelo 9atson , 8ric3, se pueden resumir en los siguientes puntos+ )a molcula se compone de dos barras torcidas entre s, configurando una doble hlice" 8ada barra se compone de una cadena de nucletidos, las que se disponen de manera antiparalela, es decir, una cadena /a en direccin <L =L 1 la otra =L <L" )os nucletidos de cada barra se unen entre s por los grupos fosfatos" )as cuatro bases nitrogenadas se encuentran apareadas con slo dos posibles combinaciones+ A K% 1 4 K 8" )as bases nitrogenadas estn unidas entre s por dbiles enlaces de hidrgeno, los que son fciles de romper" 8omo la secuencia de nucletidos es el 2nico elemento /ariable en la molcula, es e/idente que debe ser tambin la propiedad que se utili0a para codificar las instrucciones genticas" -igura =+ .odelo de la molcula de ADN de 9atson 1 8ric3@ A+ detalle en que se muestra la disposicin de los nucletidos formando enlaces de hidrgeno entre los pares de bases (flecha!@ G+ esquema ms general, en que se muestra la organi0acin general de las dos fibras antiparalelas@ 8+ morfologa general de la molcula de ADN, la doble hlice" Actividad 2 1) Realiza una descripcin de la estructura del ADN 2) Qu caractersticas permiten diferenciar las bases nitroenadas! "mo se pueden arupar! #) "mo es la complementariedad entre las bases nitroenadas! A B C $) Revisa la siuiente cadena de ADN % determina las bases de la cadena complementaria& A C T G A T G C C T
') Realiza un dibu(o )ue muestre la complementariedad de bases entre las bases nitroenadas Adenina % *imina& MODELOS DE RE-LICACIN: Eara poder comprender de qu manera se produce la replicacin del ADN, proceso imprescindible en la reproduccin celular, debemos conocer los diferentes modelos propuestos" M$"el$ Se4'.$!,e#;5';$< 8uando 9atson 1 8ric3 (:;<=! propusieron el modelo de la Doble #lice indicaron que dicho modelo sugera una forma sencilla de replicacin" (l modelo de replicacin propuesto por 9atson 1 8ric3 supona que el ADN doble hlice separa sus dos hebras 1 cada una sir/e de molde para sinteti0ar una nue/a hebra siguiendo las reglas de complementariedad de las bases nitrogenadas" Dicho modelo recibi el nombre de 'emiconser/ati/o, 1a que las dos dobles hlices recin sinteti0adas poseen una hebra /ie7a (una mitad /ie7a! 1 otra hebra nue/a (mitad nue/a!" -rente al modelo 'emiconser/ati/o propuesto por 9atson 1 8ric3 (:;<=! se postularon otros posibles modelos de replicacin del ADN, uno de ellos se denomin .odelo 8onser/ati/o 1 otro .odelo Dispersi/o" M$"el$ C$!,e#;5';$< cuando el ADN doble hlice se replica se producen dos dobles hlices, una de ellas tienen las dos hebras /ie7as (esta intacta, se conser/a! 1 la otra doble hlice posee ambas hebras de nue/a sntesis" M$"el$ D',=e#,';$< 8uando el ADN doble hlice se replica se originan dos dobles hlices, cada una de ellas con hebras que poseen tramos /ie7os 1 tramos de nue/a sntesis en diferentes proporciones" )os siguientes esquemas representan los tres .odelos de *eplicacin+ Dibuja ac Se4'.$!,e#;5';$ C$!,e#;5';$ D',=e#,';$:
.eselson 1 'tahl (:;<B! dise?aron un experimento para tratar de a/eriguar la forma en la que se reali0a la replicacin del ADN en (" coli, es decir, la pregunta que se plantearon fue+ DMu modelo de replicacin del ADN sigue E. coli, semiconser/ati/o, conser/ati/o o dispersi/oF 8onclu1eron que la replicacin de la molcula de ADN implica construir molculas hi7as a partir de una sola madre@ separando cada hebra de esta molcula madre 1 adicionando nue/os nucletidos para as formar una hebra hi7a 1 complementaria" Acti/idad =" :" (xplica el modelo semiconser/ati/o 1 establece por que es el mas adecuado para explicar la replicacin del ADN" C" Gusca informacin acerca del experimento de .eselson 1 'tahl 1 explcala detalladamente" =" DMu errores presentan los otros modelos de replicacinF N"DMu sucedera si la replicacin fuera dispersi/aF DU-LICACIN DEL ADN: (l proceso de replicacin del ADN es la base de la herencia" (ste se basa en la separacin de las hebras complementarias de ADN que estn formando la molcula madre 1 la formacin de dos nue/as cadenas (molculas #i$as!" (ste proceso es fundamental 1a que (n toda clula que /a a di/idirse la cromatina debe duplicarse para repartirse por igual en cada una de las clulas hi7as" )a replicacin del ADN tres fases bien diferenciadas+ $niciacin, (longacin 1 %erminacin" E*$.(*A -A'(+ $N$8$A8$ON" )a $N$8$A8$ON de la replicacin del ADN comien0a siempre en una secuencia especfica de nucletidos conocida como origen de replicacin, en el que ha1 un gran contenido de adenina 1 timina" (sta fase requiere de una serie de protenas iniciadoras especiales (protenas desestabili0adoras de la hlice! 1 en0imas conocidas como helicasas, que rompen los puentes de hidrgeno abriendo la hlice, formndose las horquillas de replicacin" '(4>NDA -A'(+ ()&N4A8$ON" (n esta fase ocurre la elongacin de las nue/as cadenas de ADN, esta se reali0a desde el extremo <P hacia el extremo =P de cada hebra madre, por lo tanto es un proceso bidireccional 1 opuesto en cada hebra (doble hlice antiparalela!" Durante la elongacin act2a la en0ima ADN =$l'4e#, III, la que est encargada de catali0ar la sntesis de las nue/as cadenas a?adiendo nucletidos sobre el molde" Dependiendo de la manera en que se produce la elongacin de la nue/a cadena tenemos+ >na cadena retrasada o retardada 1 una cadena lder o adelantada" 8adena )der+ la duplicacin de esta cadena es continua, 1a que la en0ima ADN =$l'4e#, III que se encarga de adicionar nucletidos en la nue/a hebra, act2a en direccin <P Q =P, esto significa que esta en0ima tiene afinidad por el &# libre del extremo =P" 8adena *etardada+ 'i nos fi7amos en la direccin de duplicacin, nos daremos cuenta que en la cadena retardada es el extremo <P el que queda a merced de la accin de la ADN =$l'4e#, III" (n este caso )a ADN =$l'4e#, III no encuentra afinidad con este extremo" g t c a 5> 5> 8> 8> 5> 8> 5> 8> 5> 8> 5> 8> Erimer de A*N #ebra nue/a ADN Origen de replicacin Direccin de duplicacin Cadena lder Cadena retardada A cada lado de la burbu7a a que da lugar la separacin de las ramas del ADN" >na /e0 abierta la cadena de ADN se unen otras protenas adicionales (conocidas como protenas de unin a cadena simple o topoisomerasas! a las cadenas indi/iduales del ADN mantenindolas separadas 1 e/itando que se retuer0an 1 formen superenrrollamientos" (ntonces en este caso act2a una en0ima llamada ARN =#'4, sinteti0a un fragmento de A*N al que llamaremos ARN .e?"$# 1 que posee un extremo =P, que ser entonces el punto en donde la ADN =$l'4e#, III comience a a?adir nucletidos, continuando por la cadena de ADN de molde (n direccin <P Q =P" )os fragmentos de ADN sinteti0ados en esta cadena se denominan -ragmentos de &3a0a3i" %(*8(*A -A'(+ %(*.$NA8$ON" 8uando >na ADN =$l'4e#, III hace contacto con el extremo <P del ARN .e?"$#, se desencadena la acti/idad de la en0ima ADN =$l'4e#, I@ que remue/e al A*N cebador de la cadena retardada 1 lo rempla0a por ADN" R para terminar el proceso Act2a la en0ima ADN l'), conecta los dos fragmentos de &3a0a3i de ADN recin sinteti0ados a tra/s de enlaces fosfodiester" >na /e0 unidos todos los fragmentos de &3a0a3i se completa la doble hlice de ADN" Acti/idad N" :" explica las etapas de la replicacin C" D8ual es la funcin de la replicacinF =" *eali0a un cuadro con las principales protenas in/olucradas en la replicacin 1 determina sus caracteristias N" in/estiga las diferencias entre la replicacin en eucariontes 1 procariontes