6) Cmo se cumple la regulacin enzimtica de los procesos de Gluclisis y
Gluconeognesis? Glucognesis: La regulacin de la gluconeognesis es crucial para muchas funciones fisiolgicas, pero sobre todo para el funcionamiento adecuado del tejido nervioso. El flujo a travs de la ruta debe aumentar o disminuir, en funcin del lactato producido por los msculos, de la glucosa procedente de la alimentacin, o de otros precursores gluconeognicos. La gluconeognesis est controlada en gran parte por la alimentacin. Los animales que ingieren abundantes hidratos de carbono presentan tasas bajas de gluconeognesis, mientras que los animales en ayunas o los que ingieren pocos hidratos de carbono presentan un flujo elevado a travs de esta ruta. Dado que la gluconeognesis sintetiza glucosa y la gluclisis la cataboliza, es evidente que la gluconeognesis y la gluclisis deben controlarse de manera recproca. En otras palabras, las condiciones intracelulares que activan una ruta tienden a inhibir la otra. Glucolisis: La gluclisis se regula enzimticamente en los tres puntos irreversibles de esta ruta, esto es, en la primera reaccin (G G-6P), por medio de la hexoquinasa; en la tercera reaccin (F-6P F-1,6-BP) por medio de la PFK1 y en el ltimo paso (PEP Piruvato) por la piruvato quinasa. La hexoquinasa es un punto de regulacin poco importante, ya que se inhibe cuando hay mucho G-6P en msculo. Es un punto poco importante ya que el G-6P se utiliza para otras vas. La fosfofructoquinasa-1 es la enzima principal de la regulacin de la gluclisis, acta como una llave de agua, si est activa cataliza muchas reacciones y se obtiene ms Fructosa 1,6 bisfosfato, lo que permitir a las enzimas siguientes transformar mucho piruvato. Si est inhibida, se obtienen bajas concentraciones de producto y por lo tanto se obtiene poco piruvato. Esta enzima es controlada por regulacin alostrica mediante: Por un lado se activa gracias a niveles energticos elevados de ADP y AMP, inhibiendose en abundancia de ATP y citrato, y por otro se activa en presencia de un regulador generado por la PFK2 que es la Fructosa-2,6- Bisfosfato (F-2,6-BP), que no es un metabolito ni de la glucolisis ni de la gluconeognesis, sino un regulador de ambas vas que refleja el nivel de glucagn en sangre. La lgica de la inhibicin y activacin son las siguientes: ATP: inhibe esta enzima pues si hay una alta concentracin de ATP entonces la clula no necesita generar ms. Citrato: Si la concentracin de citrato es alta el Ciclo de Krebs va ms despacio de lo que el sustrato (acetil-CoA) llega para degradarse, y la concentracin de glucosa ser ms alta. En el Ciclo de Krebs se produce mucho NADH y FADH2, para que funcionen se han de reoxidar en la cadena de transporte electrnico creando gradiente de protones, si el gradiente no se gasta los coenzimas no se reoxidan y el Ciclo de Krebs se para. AMP, ADP: la alta concentracin de estas molculas implica que hay una carencia de ATP, por lo que es necesario realizar gluclisis, para generar piruvato y energa. La piruvatoquinasa se regula distintamente segn el tejido en el que trabaje, pero en hgado se inhibe en presencia de ATP y Acetil Coenzima-A (Acetil-CoA), y se activa gracias de nuevo ante la F-1,6-BP y la concentracin de fosfoenolpiruvato.
7) Cul es la funcin de la Fructosa-2,6-bifosfato en la Regulacin de la Gluconeognesis? Regulacin por fructosa 2,6-bifosfato La fructosa 1,6-bisfosfatasa es inhibida por la fructosa 2,6-bisfosfato, un modulador alostrico cuya concentracin viene determinada por la concentracin circulante en sangre de glucagn; la fructuosa 1,6-bisfosfatasa est presente tanto en el hgado como en los riones 8) Explique por qu es necesario que en la condicin de hiperglicemia post-absorcin la Hormona Insulina estimule la funcin de la enzima Glucocinasa e inhiba la funcin de la enzima Glucosa-6-fosfatasa. La cinasa de piruvato del hgado se inhibe con altos niveles de ATP y, por tanto, hace ms lenta la formacin de piruvato. La cAMP (va glucagn) convierte la cinasa en su forma inactiva. De esta forma se inhibe la gluclisis y se activa la gluconeognesis heptica
9) Explique por qu es necesario que en la condicin de ayuno prolongado la Hormona Glucagn estimule la funcin de la enzima Glucosa-6-fosfatasa e inhiba la funcin de la enzima Glucocinasa. La concentracin de Fru-2,6-P2 en las clulas es controlada por medio de la regulacin de la sntesis y degradacin de la enzima bifuncional PFK-2/FBPasa-2. Esta regulacin es llevada a cabo principalmente por dos hormonas, la insulina y el glucagn, cuyas actividades pueden inducir en esta enzima reacciones de fosforilacin/defosforilacin. La liberacin de glucagn induce la produccin de AMPc, que a su vez activa una protena quinasa dependiente de AMPc. Esta quinasa fosforila a la enzima PFK-2/FBPasa-2 en el grupo NH2 de un residuo de serina, transfiriendo el fosfato desde una molcula de ATP, lo que provoca la activacin de la FBPasa-2 a la vez que la inhibicin de la PFK-2, y de esta forma, una reduccin de los niveles de Fru-2,6-P2 en la clula. Con la disminucin de los niveles de Fru-2,6-P2, la glucolisis se ve inhibida y la gluconeognesis activada. Por el contrario, la liberacin de insulina induce la respuesta opuesta, por medio de la activacin de una fosfoprotena fosfatasa, que defosforila la enzima, con lo que se activa la PFK-2 y se inhibe la FBPasa-2, y por tanto, se induce la glucolisis y se reprime la gluconeognesis 10) Qu efecto tiene el aumento de la concentracin de Fructosa-2,6-bisfosfato sobre la velocidad de accin de las enzimas Fosfofructocinasa-1 y Fructosa-1,6- bisfosfatasa en el hgado?
Como consecuencia se reduce la gluclisis y se activa la gluconeognesis. (La accin de glucagn va cAMP tambin causa la activacin de la fosforilasa de glucgeno, lo que promueve la glucogenolisis, aumentando la concentracin de glucosa)