Universidade da Beira Interior 2009/2010

NDIC
E


Objectivo...2
Introduo..2
Identificao do cido acetilsaliclico4
Doseamento do cido acetilsaliclico7
Resultados e!erimentais obtidos e clculos."
#oncluso$$
%iblio&rafia..$2
Qumica Orgnica Farmacutica 1
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OBJECTIV
O
Os objectivos da reali'ao deste trabal(o !rtico so a identificao e o
doseamento do cido acetilsaliclico )mat*ria+!rima, obtido em aulas anteriores !or
vrios &ru!os de trabal(o.
- identificao do cido acetilsaliclico * feita com recurso . anlise do es!ectro
do Infravermel(o deste com!osto e a um dos !rocedimentos !ara a sua identificao/ o
0ual est referido na 1armaco!eia 2ortu&uesa 3III )a c4!ia das !&inas $57"/$565 e
$56$ foi fornecida aos discentes,. 7o 0ue di' res!eito . dosa&em do cido
acetilsaliclico/ esta ser reali'ada com recurso . t*cnica de volumetria de retorno.
INTRODU
O
- !ure'a 0umica das subst8ncias farmac9uticas/ dos frmacos e das suas formas
de dosa&em )formas farmac9uticas, 0ue esto normalmente dis!onveis !ara serem
utili'adas directamente !elos !acientes deve ser mima e * fundamental !ara &arantir
eficcia tera!9utica com a se&urana ade0uada/ ou seja/ 0ue no ori&ine efeitos t4icos
)a&udos ou cr4nicos,. 2or outro lado/ a !resena de im!ure'as !ode/ ainda/ condicionar
interfer9ncias 0umicas e mesmo instabilidade &eral. : certo 0ue o estado de !ure'a
absoluta no !ode ser atin&ido/ mas/ ao nvel da ;a<de 2<blica/ a !roblemtica da
se&urana ei&e o mimo esforo nesse sentido. -l*m disso/ os custos o!eracionais
elevados !ara se atin&ir a !ure'a mais elevada !odem mesmo inviabili'ar a sua
comerciali'ao. 7os dias de (oje ainda so comerciali'ados muitos frmacos !or
eem!lo como misturas rac*micas/ em 0ue/ muitas ve'es/ a!enas um dos is4meros *
activo. =ma das estrat*&ias !ara fomentar a se!arao de estereois4meros * conceder
uma nova !atente ao is4mero activo isolado.
- estandardi'ao dos !rodutos >0umicos farmac9uticos? e das formas
farmac9uticas contendo os mesmos * de im!ort8ncia crucial e * um dos &randes
objectivos da @umica 1armac9utica/ na sua com!onente analtica. - fiao de
intervalos de !ure'a aceitveis * fundamental !ara 0ue/ !or eem!lo/ uma determinada
mat*ria+!rima !ossa ser utili'ada na !re!arao de uma dada forma farmac9utica/ ou
um determinado medicamentoA !roduto acabado !ossa ser utili'ado !or um !aciente
numa tera!ia com eficciaA se&urana. Bstes intervalos de !ure'a ei&idos !or 7ormas
Oficiais )1armaco!eias/ !or eem!lo, so tamb*m necessrios/ !ois ( diferentes
m*todos de manufactura de um mesmo !roduto/ nomeadamente diferentes m*todos
sint*ticos/ sendo necessria a (armoni'aoA re!rodutibilidade entre diferentes
laborat4rios e lotes do !roduto.
- 1armaco!eia 2ortu&uesa */ assim/ um c4de de normas e m*todos !ara
&arantir a 0ualidade dos medicamentos !ara uso (umano e veterinrio/ 0ue estabelece
atrav*s das duas mono&rafias os re0uisitos a 0ue devem obedecer os frmacos/
mat*rias+!rimas e outras substancias de uso farmac9utico os m*todos analticos a usar
na sua caracteri'ao e doseamento. - misso da 1armaco!eia Buro!eia * !artici!ar na
Qumica Orgnica Farmacutica 2
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!roteco . ;a<de 2<blica !or meio da elaborao das es!ecificaCes comuns
recon(ecidas/ destinadas a ser utili'adas !or !rofissionais da sa<de e/ de um modo &eral/
!or todos a0ueles a 0uem di' res!eito a 0ualidade do medicamento. Bstas es!ecificaCes
devem ser de 0ualidade a!ro!riada !ois constituem/ !ara o doente e o consumidor/ uma
das &arantias fundamentais em mat*ria de se&urana do em!re&o dos medicamentos.
- anlise 0umica com!reende anlise 0ualitativa e 0uantitativa.
O doseamento de com!onentes de uma amostra !ode ser reali'ado recorrendo a
m*todos 0umicos ou instrumentais da 0umica analtica 0uantitativa. - anlise
volum*trica consiste na anlise 0umica 0uantitativa efectuada !ela medio do volume
de uma soluo de concentrao con(ecida )soluo+!adro ou titulante,/ 0ue rea&e com
um volume con(ecido da soluo 0ue cont*m a es!*cie 0umica a ser determinada
)titulado,. - isto se c(ama titulao. Bsta c(e&a ao fim 0uando * atin&ido o !onto final
da reaco ou o !onto de e0uival9ncia da reaco. Dal !ode ser detectado !ela variao
de uma !ro!riedade fsica ou 0umica da soluo a ser titulada. @uando se usam
indicadores esta variao * detectada !or uma alterao de cor. : de referir 0ue/ numa
titulao ideal/ o !onto final visvel deveria coincidir com o !onto final este0uiom*trico.
7o entanto/ na maioria das ve'es/ tal no se verifica na !rtica. - isto se c(ama erro de
titulao. : de salientar/ ainda/ 0ue uma reaco 0umica a utili'ar num m*todo
volum*trico deve ser este0uiometricamente definida )e!ressa !or uma e0uao
0umica,/ r!ida )o 0ue vai !ermitir atin&ir o !onto de e0uival9ncia com eficcia, e
com!leta. 7o devem ocorrer reacCes secundrias/ !or0ue seno ser im!ossvel
calcular o resultado da anlise.
;endo assim !odem classificar+se os ti!os de volumetria com base na reaco
0umica e na t*cnica de doseamento. @uanto . volumetria com base na reaco 0umica
tem+se a volumetria de !reci!itao/ a volumetria de oidao reduo )0ue ir ser
usada no doseamento do !aracetamol )mat*ria+!rima, numa das !r4imas aulas
!rticas,/ a volumetria de com!leao e a volumetria cido+base. 7o 0ue di' res!eito .
volumetria com base na t*cnica de doseamento tem+se a volumetria indirecta/ a
volumetria directa e a volumetria de retorno.
7o !resente trabal(o laboratorial utili'ou+se a t*cnica da volumetria de retorno
no doseamento do cido acetilsaliclico. Interessa/ !ois/ falar um !ouco mais
detal(adamente sobre esta t*cnica. : sabido 0ue a volumetria de retorno * utili'ada
0uando a es!*cie a dosear no rea&e ou rea&e lentamente com a soluo titulante.
-diciona+se . es!*cie a dosear um volume de titulante em ecesso )no caso do !resente
trabal(o !rtico adicionou+se ecesso de base,/ ri&orosamente medido/ de uma terceira
es!*cie 0umica. Bsta terceira es!*cie 0umica rea&e com a es!*cie a dosear se&undo
uma e0uao 0umica definida. - 0uantidade em ecesso * !osteriormente titulada
directamente utili'ando uma soluo !adro ade0uada.
@uanto . anlise 0ualitativa/ a es!ectrosco!ia de infra+vermel(o * usada na
identificao do cido acetilsaliclico neste trabal(o. Bsta !ermite a identificao de
&ru!os funcionais nas mol*culas. - ener&ia de I3 * absorvida !elas li&aCes da
mol*cula a fre0u9ncias caractersticas. 2rodu'em+se/ assim/ nas li&aCes efeitos de
estiramento e de desdobramento.
-s fre0u9ncias de absoro so muito caractersticas do ti!o de li&aCes
eistentes na mol*cula da amostra. =m &rfico de fre0u9ncias de absoro )cm
+$
, versus
a intensidade de absoro * um es!ectro de I3.
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Identificao e doseamento do cido acetilsaliclico
!mat"#ia$%#ima& 'a#maco%eia (o#t)*)esa VIII+
1. Identificao
ENSAIO A )!rimeira s*rie, + es!ectro de infra+vermel(o )!astil(a de E%r,
Anlise do espectro:
2or observao do es!ectro acima !ode observar+se a eist9ncia de um !ico a/
a!roimadamente/ 7F5 cm
+$
0ue corres!onde .s li&aCes #+G do anel aromtico
)ben'eno orto H dissubstitudo,.
- li&ao sim!les do carbono com o oi&*nio )#HO, do &ru!o *ster conse&ue
identificar+se a/ a!roimadamente/ $255 cm
+$
. - li&ao du!la do carbono com o
oi&*nio )#IO, do &ru!o *ster observa+se a/ a!roimadamente/ $755 cm
+$
. O outro
substituinte trata+se de um cido carbolico. - cerca de $7$5 cm
+$
encontra+se o !ico
corres!ondente . li&ao #IO deste.
Bntre os 2F55 e os 2755 cm
+$
encontra+se a etenso OG corres!ondente ao
cido carbolico. Bsta banda !ode ter sofrido um desvio !ara a direita devido ao facto
do OG estar sob a influ9ncia de um anel aromtico e de um &ru!o carbonilo. 2or fim/ a
etenso das li&aCes #HG s!
J
no aromticas !ode ser observada entre os 2"55 e os
J$55 cm
+$
.
Qumica Orgnica Farmacutica 4
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ENSAIO D )se&unda s*rie, Hreaco )a, dos salicilatos
7o trabal(o !rtico comeou+se !ela identificao do cido acetilsaliclico de
acordo com um ensaio descrito na 1armaco!eia 2ortu&uesa 3III.
-ssim/ no !onto $ do !rotocolo e!erimental/ dissolveu+se uma !e0uena !oro
de as!irina em &ua e a0ueceu+se durante al&uns minutos. 1oi usada uma 0uantidade
!e0uena de as!irina/ !ois esta tem uma solubilidade a0uosa baia. - introduo de uma
!oro maior de as!irina im!licaria a utili'ao de uma 0uantidade muito maior de
&ua. @uanto ao a0uecimento desta soluo/ este * necessrio !ara 0ue a reaco se d9
!arcialmente/ visto 0ue a &ua * um nucle4filo fraco. Bsta no a!resenta as
caractersticas de um bom nucle4filo )ser uma base forte,. -ssim/ como resultado desta
reaco/ formou+se cido saliclico/ 0ue tem um &ru!o fenol/ e cido ac*tico/
res!onsvel !elo c(eiro caracterstico a vina&re. : de referir 0ue/ no trabal(o
e!erimental no foi notado o c(eiro caracterstico a cido ac*tico. 2or um lado/ tal
!ode ter sido devido ao facto de ter sido usada muita &ua na dissoluo da as!irina. 2or
outro/ como o docente estava a !re!arar as!irina !ara ser usada noutros turnos das aulas
laboratoriais (avia um c(eiro intenso a cido ac*tico no ar. Isto !ode ter levado a 0ue os
rece!tores olfactivos ten(am !erdido sensibilidade.
7o !onto 2/ a!4s o arrefecimento da soluo/ juntaram+se al&umas &otas )no
!rotocolo est recomendado deitar duas/ mas o docente recomendou 0ue se deitassem
mais al&umas, de soluo de cloreto f*rrico. 3erificou+se o a!arecimento de uma
colorao violeta. Bsta colorao * devida . reaco do cloreto f*rrico com o &ru!o
fen4lico do cido saliclico. Isto ori&ina um com!leo violeta. - !roduo da cor
violeta indica a !resena de cido acetilsaliclico na soluo inicial.
Imagem 1- Complexo corado obtido da reaco dos salicilatos
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Mecanismo geral da reaco dos salicilatos
O cido acetilsaliclico em soluo a0uosa/ 0uando sujeito a tem!eraturas
elevadas/ sofre (idr4lise/ obtendo+se como !rodutos da reaco o cido saliclico e o
cido ac*tico.
Bm se&uida/ o cido saliclico rea&e com o cloreto f*rrico formando um
com!leo violeta.
,ecanismo da #eaco dos salicilatos e s)a -#e.e e/%licao0
- &ua/ como j foi referido anteriormente/ * um mau nucle4filo mas !or aco
do calor/ 0ue favorece o aumento da solubilidade/ vai ser !ossvel o ata0ue !or !arte
dela ao &ru!o carbonilo do *ster da mol*cula do cido acetilsaliclico.
-ssim/ inicialmente/ um !ar de electrCes do oi&*nio da &ua forma uma li&ao
com o carbono do &ru!o acilo do cido acetilsaliclico. Isto vai levar . formao de um
intermedirio !or deslocamento dos electrCes da li&ao du!la entre o carbono e o
oi&*nio do &ru!o acilo. Dado 0ue o carbono !ode fa'er s4 0uatro li&aCes/ o
intermedirio vai ori&inar dois com!ostos/ devido . sada do &ru!o abandonante. O
com!osto 0ue vai dar ori&em ao cido saliclico/ atrav*s do oi&*nio com car&a formal
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ne&ativa/ vai formar uma li&ao com um (idro&*nio !resente no outro com!osto 0ue
ori&inar o cido ac*tico. -ssim/ forma+se o cido saliclico e o cido ac*tico.
2. Doseamento (volmetria de retorno!
;e&uidamente reali'ou+se o doseamento do cido acetilsaliclico utili'ando a
t*cnica de volumetria de retorno. 1oram efectuadas duas titulaCes. 7uma/ o titulado
no contin(a cido acetilsaliclico e/ !or isso/ serviu de ensaio em branco. : im!ortante
fa'er o ensaio em branco !ara efeitos de com!arao. 2odem ter ocorrido erros na
!re!arao de 7aOG 0ue assim so detectados. 7a outra titulao o titulado contin(a a
amostra com cido acetilsaliclico.
7o !onto $ do !rotocolo e!erimental/ dissolveram+se 5/"55 & da amostra em "
mK de etanol "LM/ num balo com rol(a/ isto !ara evitar 0ue o etanol no eva!orasse.
7o !onto 2 adicionaram+se 4F mK de (idr4ido de s4dio 5/F N/ e deiou+se em
re!ouso durante uma (ora. 2ara !otenciar esta reaco foi adicionado um ecesso de
base/ j 0ue se trata de uma reaco lenta. Ocorre/ neste !asso/ a reaco de (idr4lise do
cido acetilsaliclico !resente na amostra com o (idr4ido de s4dio/ formando cido
saliclico e acetato de s4dio.
7o !onto J juntaram+se 5/2 mK fenolftalena e titulou+se com cido clordrico
5/F N. O cido clordrico titulado a!enas rea&e com o (idr4ido de s4dio 0ue no
rea&iu com o cido acetilsaliclico de uma forma r!ida/ com!leta e com este0uiometria
definida. Ko&o/ de!ois da reali'ao do ensaio em branco/ torna+se !ossvel dosear o
cido acetilsaliclico !resente na amostra.
Reaco do cido acetilsaliclico e hidrxido de sdio.
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Reaco do cido clordrico e hidrxido de sdio.
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,ecanismo da #eaco e s)a -#e.e e/%licao#
: de salientar 0ue ocorre/ na reaco acima/ uma (idr4lise bsica. =ma (idr4lise
cida no !oderia ocorrer/ !ois o cido no !ode atacar o carbono do &ru!o acilo do
cido acetilsaliclico. -ssim/ os electrCes desem!arel(ados do oi&*nio do (idroilo
)nucle4filo forte/ bsico/ rico em electrCes/ 0ue tende a atacar o n<cleo de carbono,
formam uma li&ao com o carbono do &ru!o acilo do cido acetilsaliclico. Isto fa'
com 0ue um !ar de electrCes da du!la li&ao do carbono com o oi&*nio do &ru!o
acilo !asse !ara o oi&*nio resultando numa car&a formal ne&ativa devido ao ecesso de
electrCes. De se&uida/ um !ar desses electrCes !assa de novo !ara a li&ao #HO do
&ru!o acilo e/ como o carbono no !ode formar mais do 0ue 0uatro li&aCes/ ocorre a
0uebra da li&ao entre o carbono do &ru!o acilo e o oi&*nio 0ue o li&ava ao anel
aromtico. 1orma+se o anio salicilato e cido ac*tico. ;e&uidamente o oi&*nio do
anio salicilato/ 0ue tem car&a formal ne&ativa devido ao ecesso de electrCes/ vai
buscar um (idro&*nio 0ue est li&ado ao oi&*nio do cido ac*tico. Dado 0ue o
(idro&*nio s4 !ode formar uma li&ao/ o !ar de electrCes 0ue o est a li&ar ao oi&*nio
!assa o oi&*nio 0ue fica com car&a formal ne&ativa. 2or fim/ !ara se formar o
salicilato de s4dio/ * necessria mais uma mol*cula de (idr4ido de s4dio. =m !ar de
electrCes desem!arel(ados do oi&*nio do (idroilo li&a+se ao (idro&*nio do &ru!o
carbolico do salicilato e vai des!roton+lo. O catio s4dio com!ensa as car&as
ne&ativas do salicilato 0ue est des!rotonado e do acetato. 1ormam+se/ ento/ o
salicilato de s4dio e o acetato de s4dio.
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Res)ltados e/%e#imentais o-tidos e clc)los !doseamento
do cido acetilsaliclico+0
: de salientar 0ue/ !or indicao do docente/ foram feitas al&umas alteraCes no
!rotocolo do doseamento do cido acetilsaliclico. -ssim/ no !onto $ dissolveram+se
5/"55 & da amostra em " mK de etanol "L M e no !onto 2 adicionara+se 4F mK de
(idr4ido de s4dio 5/F N.
Nassa da amostra !esadaO 5/6"6" &
Nassa Nolar )Pcido acetilsaliclico, I $65/$F7 &Amol
Q7aOGR I 5/F N
3olume de G#l titulado no ensaio em brancoO 27 mK
3olume de G#l titulado no ensaio com cido acetilsaliclicoO $2/F mK
1oram reali'adas duas titulaCes !ara determinar o volume de (idr4ido de
s4dio 0ue rea&iu com o cido acetilsaliclico. =ma delas serviu como ensaio em branco/
ou seja/ no foi utili'ada a amostra onde se !retendia dosear o cido acetilsaliclico. -
outra contin(a essa amostra.
O volume de (idr4ido de s4dio 0ue rea&iu com o cido acetilsaliclico * obtido
!ela diferena entre o volume de cido clordrico titulado no ensaio em branco e o
volume de cido clordrico titulado no ensaio em 0ue foi utili'ada a amostra. ;abendo
0ue o cido acetilsaliclico rea&iu totalmente com o (idr4ido de s4dio/ a 0uantidade de
cido acetilsaliclico !resente na amostra vai ser i&ual a metade da 0uantidade de
(idr4ido de s4dio utili'ado/ isto de acordo com a este0uiometria da reaco.
-ssim/ tem+se 0ueO
3
de (idr4ido de s4dio 0ue rea&iu com o cido acetilsaliclico
I 27+$2/F I $4/F mK
O n<mero de moles 0ue corres!onde a $4/F mK de (idr4ido de s4dio obt*m+se *O
5/F I n A 5/5$4F n I 5/F 5/5$4FI 7/2F $5
+J
mol
2ela este0uiometria da reaco/ o cido acetilsaliclico e o (idr4ido de s4dio
rea&em numa !ro!oro de $O2 )$ mol de cido acetilsaliclico !ara 2 mol de (idr4ido
de s4dio,. ;endo assim/ recorrendo a uma re&ra de tr9s sim!les tem+se 0ueO
2 mol 7aOG+++++++$ mol cido acetilsaliclico
7/2F $5
+J
mol 7aOG++++++++ mol cido acetilsaliclico
I 7/2F $5
+J
A 2 I J/L2F $5
+J
mol cido acetilsaliclico
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$ mol cido acetilsaliclico++++++ $65/$F7 &
J/L2F $5
+J
mol cido acetilsaliclico++++++
SI 5/LFJ$ &
-ssim verifica+se 0ue eistiam 5/LFJ$ & )72/FL M, de cido acetilsaliclico em
5/"55 & de amostra !esada.
Imagem 2-Bales !sados na tit!lao
NO"A:
Demonstrao da dedo feita no ponto # no protocolo do doseamento do cido
acetilsalic$lico
%1 m& de 'idr()ido de s(dio *+, - corresponde a #,+*# m. de aspirina/
#I n A v IT 5/F N I n A 5/55$ K n I F $5
+4
mol
#omo j foi referido em cima/ !ela este0uiometria da reaco/ $ mol de cido
acetilsaliclico est !ara 2 mol de 7aOG.
2 mol 7aOG+++++++$ mol cido acetilsaliclico
F $5
+4
mol 7aOG++++++++ mol cido acetilsaliclico
SI 2/F $5
+4
mol cido acetilsaliclico
$ mol cido acetilsaliclico++++++ $65/$F7 &
2/F $5
+4
mol cido acetilsaliclico++++++
I 5/54F54 & I 4F/54 & )c.0.d.,
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CONC1U2O
Os objectivos desta actividade laboratorial foram a identificao e doseamento
de cido acetilsaliclico )mat*ria+!rima,. 2ara identificar o cido acetilsaliclico/
dissolveu+se uma !e0uena !oro de as!irina em &ua e a0ueceu+se. 1ormou+se cido
saliclico e al&um cido ac*tico )c(eiro caracterstico a vina&re, como j foi referido. O
cido saliclico/ o 0ual a!resenta um &ru!o fenol li&ado ao anel aromtico/ rea&iu com o
cloreto f*rrico/ o 0ue levou . formao de um com!leo violeta. 2ara ajudar na
identificao do cido acetilsaliclico reali'ou+se/ tamb*m/ a anlise do es!ectro de I3.
7o 0ue di' res!eito ao doseamento do cido acetilsaliclico/ este foi reali'ado
com recurso . t*cnica de volumetria de retorno. 1i'eram+se duas titulaCes/ uma 0ue
serviu de ensaio em branco e outra onde foi utili'ada a amostra. -trav*s da diferena
entre o volume de cido clordrico titulado no ensaio em branco e o volume de cido
clordrico titulado no ensaio com a amostra obteve+se o volume de (idr4ido de s4dio
0ue rea&iu com o cido acetilsaliclico. Bm se&uida reali'aram+se clculos/ tendo em
conta a este0uiometria da reaco e determinou+se a massa de cido acetilsaliclico
!resente na amostra inicialmente !esada. Reali'ou+se/ ainda/ a demonstrao de uma
afirmao contida no !rotocolo do doseamento do cido acetilsaliclico fornecido.
#om a reali'ao deste trabal(o !rtico foi/ desta maneira/ !ossvel identificar a
!resena de cido acetilsaliclico )mat*ria+!rima, numa amostra obtida em aulas
laboratoriais anteriores e efectuar o seu doseamento atrav*s da t*cnica da volumetria de
retorno. O ensaio utili'ado foi/ como j referido anteriormente/ o descrito na
1armaco!eia 2ortu&uesa 3III.
3erificou+se/ assim/ a im!ort8ncia da anlise de mat*rias+!rimas e de !rodutos
acabados )anlise farmac9utica e controlo de 0ualidade/ c4di&os oficiais e anlise
farmaco!eica, !ara a !roteco da ;a<de 2<blica.
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BIB1IO3R4'I
4
-!ontamentos das aulas laboratoriais e te4rico+!rticas da 2U !arte da unidade
curricular de @umica Or&8nica 1armac9utica fornecidos aos discentesV
1-RN-#O2BI- 2ORD=W=B;- 3III/ Bdio Oficial/ Im!rensa 7acional/
#asa da Noeda/ 255FV
W.G.XefferY/ X. %asset/ X. Nend(am/ R.#. DenneY/ 3o&elZs Detboo[ of
@uantitative #(emical -nalYsis/ F
t(
BD./ Kon&man/ $"6"V
;olomons/ D.\.W.V 1rY(le/ #. %./ >Organic Chemistry?/ Xo(n \ileY ] ;ons/ 6U
Bd./ 255J.
Qumica Orgnica Farmacutica 12