ALTERAES BOQUIMICAS E FISILOGICAS

Osteoporose: Deficincia Estrognica no Metabolismo

sseo


Daniela Torres Galro; Jefferson Henrique da Silva; Fabiano Castro
Pelozini; Marcos Vnicius Bertolotti; Adriana de Campos


RESUMO
Osteoporose uma condio metablica que se caracteriza pela diminuio
progressiva da densidade ssea e aumento do risco de fraturas. Este um artigo
literrio sobre a deficincia estrognica no metabolismo sseo. A osteoporose
ocorre, geralmente, como resultado do processo anormal na remodelao ssea.
Por vrios motivos, nas mulheres, destacando-se a ps- menopausa (diminuio da
funo ovariana e deficincia do estrognio) e o envelhecimento, quando aumenta
o grau de destruio e diminui o de formao, ocasionando o adelgaamento dos
ossos, tornando-os mais quebradios. A reposio hormonal na ps menopausa,
para prevenir a osteoporose, em geral indicada precocemente.
Palavras chave: Menopausa; Osteoblastos; Osteoclastos; Osteoporose;
Remodelao ssea.

ABSTRACT
There are concrete and objective signs in women's lives that mark different phases
or passages of their lives such as the menarche, the breaking of the hymen, the
last period. These are visible marks in the physical body and each culture invests
them with its seal. Historically in our culture, countless diseases (physic and
psychic) are associated with the menopause. Starting with Robert Wilson's studies,
published in the book Feminine Forever(1966), the menopause acquires the statute
of disease and its prevention, treatment and cure are linked to the Hormonal
Replacement Therapy (HRT). The different discourses that circulate on the
menopause in our culture not only contribute to the maintenance of such an
association, but also assume that the subjects related to menopause and aging
apply equally to all women, independent of their physical, psychic, social,
economical and cultural condition. The aim of this study is to approach some
cultural aspects of menopause as well as to show how this event is perceived as a
single and relative aspect and not as a pattern or universal aspect.
Keywords: Menopause; Aging; Cultural Diversity.

Introduo
Osteoporose uma condio metablica que se caracteriza pela diminuio
progressiva da densidade ssea e aumento do risco de fraturas. Para entender o
que acontece, preciso lembrar que os ossos so compostos de uma matriz na
qual se depositam complexos minerais com clcio. Outra caracterstica importante
que eles esto em constante processo de renovao, j que so formados por
clulas chamadas osteoclastos encarregadas de reabsorver as reas envelhecidas e
por outras, os osteoblastos, cuja funo de produzir ossos novos. Esse processo
permanente e constante possibilita a reconstituio do osso quando ocorrem
fraturas. Com o tempo, porm, a absoro das clulas velhas aumenta e a de
formao de novas clulas diminui. O resultado que os ossos se tornam mais
porosos, perdem resistncia. Perdas mais leves de massas sseas caracterizam a
osteopenia. Perdas maiores so prprias da osteoporose. Na maioria dos casos, a
osteoporose uma condio relacionada com o envelhecimento. Ela pode
manifestar-se em ambos os sexos, mas atingem especialmente as mulheres depois
da menopausa por causa da queda na produo de estrgeno. Este artigo uma
reviso literria a respeito desta patologia, que acomete particularmente as
mulheres.
Estrutura ssea
Os ossos do esqueleto so constitudos por camada externa densa, denominada
cortical, que envolve a estrutura interna trabeculada, com maior rea, denominada
osso trabecular ou esponjoso. O osso formado predominantemente pelo colgeno
tipo I, onde se depositam clcio e fsforo na forma de cristais de hidroxiapatita. A
resistncia ssea depende da deposio mineral. As unidades de remodelao so
independentes e individuais, compondo-se cada uma de osteoblastos e
osteoclastos, para formao e reabsoro, respectivamente. Os osteoclastos so
clulas sinciais gigantes, que esto presentes principalmente nas partes mais altas
das lacunas de reabsoro dos ossos trabeculados. Os osteoblastos so as clulas
responsveis pela formao da matriz que ser posteriormente mineralizada.
Mudana contnua acontece em todo osso ao longo da vida. Estas mudanas
acontecem em ciclos e so atribuveis a atividade de grupos de osteoclastos e
osteoblastos. Osteoclastos aparecem na superfcie do osso e so responsveis pela
reabsoro, que o processo por meio de onde cristais de fosfato de clcio so
removidos do osso e so absorvidos pelo sangue. Depois que a fase de reabsoro
completada, os osteoblastos aparecem e so responsveis por formao de osso
novo. O pico de massa ssea atingido por volta dos 35 anos de idade em homens
e mulheres. Aps essa idade, as mulheres perdem aproximadamente 1% de massa
ssea por ano e podem perder at 6% por ano durante os primeiros anos aps a
menopausa. Os homens apenas comeam a perder massa ssea por volta dos 50
anos, cerca de 0,3 a 0,7 % por ano. A osteoporose ocorre quando os osteoclastos
criam uma cavidade excessivamente profunda que no consegue ser
suficientemente preenchida pelos osteoblastos ou quando estes no conseguem
preencher uma cavidade de reabsoro normal. Nas mulheres aps a menopausa,
alm dos ndices de reabsoro e remodelao estarem diminudos, h um grande
desequilbrio entre estes dois processos. Os osteoblastos, apesar de ativos, no so
capazes de reconstruir completamente as cavidades sseas reabsorvidas pelos
osteoclastos e a partir da inicia-se uma perda excessiva de massa ssea.

Remodelao ssea
A osteoporose ocorre, geralmente, como resultado do processo anormal na
remodelao ssea. Por vrios motivos, nas mulheres, destacando-se a ps-
menopausa (diminuio da funo ovariana e deficincia do estrognio) e o
envelhecimento, quando aumenta o grau de destruio e diminui o de formao,
ocasionando o adelgaamento dos ossos, tornando-os mais quebradios. O
processo de remodelao ssea ocorre atravs da reabsoro e da formao ssea,
dois processos intermediados respectivamente pelos osteoclastos e osteoblastos.
Duarante a reabsoro, a estrutura ssea dissolvida e digerida pelos cidos e
enzimas produzidos pelos osteoclastos. Os produtos resultantes da deteriorao de
protenas da matriz so liberados em ambiente extracelular e excretados pela
urina. A taxa de reabsoro ssea pode ser medida atravs de elementos
resultantes desse processo. A formao ssea, atividade processada pelos
osteoblastos, realizada pela sntese de colgeno e outras protenas, depositados
na matriz e depois mineralizados.

Deficincia Estrognica no Metabolismo sseo
Com a parada das funes ovarianas, ocorrem alteraes hormonais devido ao no
funcionamento dos ovrios, so caractersticas do climatrio, que o perodo da
vida da mulher aps a menopausa caracterizado pela diminuio na produo de
hormnios dentre eles o estrgeno. Os estrgenos so hormnios que produzem
inmeras aes fisiolgicas, mais tem importante papel no crescimento sseo e na
manuteno do pico de massa ssea, entretanto, a falta ou diminuio de
estrgeno no pode ser a nica explicao para o aparecimento da osteoporose,
visto que todas as mulheres aps a menopausa so deficientes deste hormnio, ao
mesmo tempo que existem claras evidencias que a diminuio do estrgeno leva a
reduo da massa ssea, levando a instalao mais rpida da osteoporose. Os
mecanismos que este hormnio age no esto completamente claros, mas sabe-se
que seu mecanismo de ao envolve a interao entre uma molcula ligante e um
receptor, os osteoblastos possuem receptores estrognicos, mas a principal falta de
estrgeno ativa a reabsoro ssea de forma mais aguda. Assim, na ooforectomia
em jovens, ou na menopausa precoce, pode-se observar acelerada perda de massa
ssea com instalao mais rpida da osteoporose. A remodelao ssea
contrabalano entre a formao e a reabsoro ssea. Essas duas atividades so
controladas pelo paratormnio (PTH), a calcitonina e o calcitriol, que agem atravs
dos fatores de estimulao para os osteoclastos e osteoblastos. A interleucina (IL)-
1, IL-6 e fator de necrose tumoral (TNF)-b, so estimuladores da atividade de
osteoclastos. As molculas RANK (ativador do receptor de fator Kappa B nuclear) e
seu ligante na superfcie do osteoclasto, o RANK-L, quando unidos induzem a
maturao e ativao do osteoclasto. Pelo contrrio, a osteoprotegerina inibe essa
ligao e por isso inibe a reabsoro ssea. Existe tambm o ligante RANK-L na
superfcie do osteoblasto, que da mesma forma ir ativar processos, s que de
formao ssea, mas preciso citar a atual no compreenso desse evento. A
remodelao sempre comea pela ao dos osteoclastos, que vo escavando o osso
e formando tneis. Logo depois segue a deposio de osteoblasto, os quais
promovem a formao ssea onde o clcio foi retirado. A formao e a reabsoro
esto ligados de tal maneira, que se algum evento incutir perturbao em um dos
dois o outro tambm responde. A absoro de clcio um exemplo de fator de
modificao, pois necessrio que esteja bem disponvel no sangue para que o
osso seja reconstrudo, isso acorre a nvel de intestino delgado, todo clcio
absorvido espontaneamente e o restante atravs de metablitos ativos de vitamina
D. Geralmente a frao de clcio absorvida na dieta normal baixa, mas nas
privaes alimentares de clcio essa absoro chega a ser extremamente alta para
que a atividade dos osteoclastos no seja estimulada para assim manter os nveis
sricos do mineral em homeostase. A explicao para isso que aps a menopausa
ocorre uma queda dos nveis de estrognio determinando a liberao de IL-1, IL-6
e TNF por moncitos, que por sua vez funcionam como um gatilho para o
recrutamento e proliferao de osteoclastos. Os osteoblastos tambm se
proliferam, mas como seu aumento aqum do primeiro, o osso vai
gradativamente perdendo densidade. (TRATADO DE MEDICINA INTERNA, 2005). A
deficincia de estrgeno tem sido apontada como uma causa primria de perda
ssea aps a menopausa e consequentemente, um dos principais fatores de risco
para o desenvolvimento de osteoporose em mulheres. O estrgeno tem um efeito
protetor no osso por suprimir sua reabsoro, prevenindo a perda ssea e
reduzindo o risco de fraturas. Este efeito ocorre por vrias razoes. Primeiro, o
estrgeno melhora a absoro de clcio no trato intestinal e diminui a perda de
clcio pela urina. Segundo, com nveis aumentados de estrgeno, a forma ativa de
vitamina D na circulao elevada. Terceiro, o estrgeno estimula a produo de
calcitonina, que preveni a remoo de clcio do osso. O osso trabecular tende a ser
mais sensvel do que o osso cortical a variaes nos nveis de estrgeno. A reduo
dos nveis de estrognio tem sido relacionada a alta incidncia de fraturas
vertebrais. Vale lembrar que as vertebras so constitudas primariamente de osso
trabecular. Quanto aos aspectos reprodutivos, vrios estudos demonstram uma
associao entre a ocorrncia de menarca (primeira menstruao) e da menopausa
(ltima menstruao) com a formao e densidade de massa ssea. Foram
identificados como fatores de risco para a osteoporose a menarca tardia e a
menopausa precoce, que traduzem menor tempo de exposio do organismo
feminino aos estrgenos endgenos, protetores importantes do osso.

Reposio Hormonal
A terapia de reposio hormonal o uso de hormnios para substituir o estrognio
e a progesterona que os ovrios deixam de produzir quando a mulher entra em
climatrio e na menopausa. uma alternativa para minimizar os sintomas do
climatrio e os efeitos da menopausa. A reposio hormonal pode ser feita na
forma de comprimidos ou os hormnios podem ser absorvidos pela pele com a
aplicao de um adesivo. A durao deste tipo de tratamento diferente de mulher
para mulher, mais pode variar de 2 a 5 anos. Para mulheres com tero aconselha-
se estrognio e progesterona, pois o uso isolado de estrognio pode aumentar o
risco de cncer do endomtrio. O tempo total do tratamento no pode exceder 5
anos pois tambm esta relacionado ao aumento do risco de cncer de mama e de
doenas cardiovasculares. Essa abordagem pode preservar a densidade ssea
durante o perodo de utilizao, mas existem evidencias que tal procedimento no
preserva massa ssea, nem protege contra fraturas osteoporticas que ocorrem na
idade avanada. A diferena na densidade ssea entre uma mulher aos 85 anos de
idade que nunca usou estrgeno, comparada com aquela que usou durante 15 anos
mais parou aos 65 anos pequena. Os melhores resultados so obtidos quando se
administra TRH (Terapia de Reposio Hormonal) precocemente, isto , assim que
diagnostico a diminuio de estrgeno. Uma vez suspenso o estrognio a perda de
massa ssea rpida.
Concluso
Com os avanos da medicina e o reconhecimento da osteoporose como um dos
maiores problemas de sade pblica, para fins de proporcionar melhor qualidade de
vida, cada vez mais tem se descoberto a grande complexidade dos mecanismos que
influenciam a atividade celular ssea. O processo de reparao ssea envolve uma
cascata complexa de respostas biolgicas, assim como a modelao e remodelao
ssea, tendo influncia de fatores locais e externos e sendo regulada pela interao
de diferentes mecanismos. A diminuio de estrognio um dos principais fatores
que interagem com diversas vias metablicas diretas e indiretas, os mecanismos de
ao diante da deficincia estrognica no esto completamente elucinado apesar
de algumas vias de ao j serem conhecidas. Novas pesquisar relacionadas a este
assunto para compreenso ainda so necessrias.

Referncias
COSTA, Arual Augusto. Wiermann& Miranda: Imagem em Medicina. So Paulo:
Cromosete Grfica e Editora Ltda, 1998.
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2011.
COTRAN, R.S; Kumar V; COLLINS, T. Robbins. Bases Patolgicas das Doenas:
Patologia. Ed.7. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2005.
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Janeiro: elsevier, 2005.










CENTRO UNIVERSITRIO NOSSA SENHORA DO PATROCNIO
FACULDADE DE SADE E CINCIAS DA VIDA
CURSO DE BIOMEDICINA







OSTEOPOROSE: DEFICINCIA ESTROGNICA NO
METABOLISMO SSEO






DANIELA TORRES GALRO, 13
ADRIANA DE CAMPOS, 53
JEFFERSON HENRIQUE DA SILVA, 20
FABIANO CASTRO PELOZINI, 15
MARCOS VINCIUS BERTOLOTTI, 39









ITU
2014