Unidad 1. - Farmacologia Del SNP PARA ENVIAR PDF

CURSO DE FARMACOLOGIA CURSO DE FARMACOLOGIA II II
Unidad 1. Unidad 1.-- Farmacologa del sistema Farmacologa del sistema

nervioso perifrico nervioso perifrico nervioso perifrico nervioso perifrico
Facultad de Ciencias Qumico Biolgicas Facultad de Ciencias Qumico Biolgicas
Universidad Autnoma de Sinaloa Universidad Autnoma de Sinaloa
Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martnez Profesor de la asignatura: Dr. Ulises Osuna Martnez
Introduccin
Sistema nervioso: sistema de rganos, presente
en animales, contiene una red de comunicacin
de clulas especializadas llamadas neuronas,
que coordinan acciones y transmiten seales
entre diferentes partes del cuerpo. entre diferentes partes del cuerpo.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez
Principales tipos de neuronas
Mapa conceptual-estructural del S.N.
Consiste en nervios y neuronas localizadas
fuera del cerebro y medula espinal, hacia
miembros y rganos. No esta protegido por
huesos (medula espinal) o BHE. Su funcin es
integrar al SNC con rganos y tejidos.
Sistema nervioso perifrico (SNP)
integrar al SNC con rganos y tejidos.
Sistema
nervioso
central
Sistema
nervioso
perifrico
Generalidades
Generalidades
Tipos de sinapsis
Neurotransmisin
Por que la accin de gran diversidad de
frmacos esta relacionada con la(s) etapa(s)
individual(es).
Las 2 etapas generales de la neurotransmisin
Neurotransmisin
Las 2 etapas generales de la neurotransmisin
son:
1) Conduccin axoniana
2) Transmisin por las uniones sinpticas o
neuroefectoras
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6.
Neurotransmisin
Sinapsis: rea de contacto funcional entre dos
clulas especializadas para la transmisin del
impulso nervioso.
Neurotransmisin
Qumica
Elctrica
Qumica
Elctrica
Tipos de
sinapsis
Sinapsis elctrica: permite la transferencia de
impulsos elctricos a travs de iones.
Neurotransmisin
Caractersticas
Los iones se mueven
bidireccionalmente
Clulas estn acopladas
elctricamente
Velocidad de conduccin rpida
Sinapsis qumica: transmite informacin
mediante el uso de neurotransmisores.
Neurotransmisin
Caractersticas
La comunicacin es
unidireccional
Presencia del espacio sinptico
Velocidad de conduccin
menor a la sinapsis elctrica
Neurotransmisin
Sinapsis qumica
Hendidura sinptica
30-400 nm
Sinapsis elctrica
Hendidura sinptica
menor a 100 nm
Continuidad fsica
Sin continuidad
Neurotransmisores
Unidireccional
Continuidad fsica
entre citoplasma
Iones
Bidireccional
Etapas de la neurotransmisin
1. Sntesis de
neurotransmisor
2. Almacenamiento de
neurotransmisor
3. Liberacin de
neurotransmisor
4. Efecto
5. Inactivacin
4. Efecto
postsinptico
Sinapsis qumica
1. Conduccin axoniana
2. Transmisin por uniones sinpticas o
neuroefectoras
1)
Almacenamiento
y descarga del
neurotransmisor.
1)
Almacenamiento
y descarga del
neurotransmisor.
2) Combinacin del
neurotransmisor
con receptores
posinapticos y
produccin del
potencial
posinaptico.
2) Combinacin del
neurotransmisor
con receptores
posinapticos y
produccin del
potencial
posinaptico.
3) Inicio de la
actividad
posinaptica.
3) Inicio de la
actividad
posinaptica.
4) Destruccin o
disipacin del
transmisor.
4) Destruccin o
disipacin del
transmisor.
5) Funciones no
electrogenas
5) Funciones no
electrogenas
Godman & Gilman. Bases Farmacolgicas de la Teraputica 9na. ed, cap. 6.
Comprender lo que es potencial en reposo y
potencial de accin.
Potencial en reposo (-70 mV): capacidad de difusin
Potencial en reposo (-70 mV): capacidad de difusin
basada en la [K
+
] en el axoplasma (hasta 40 veces
mas que en liquido extracelular), asi como la
permeabilidad de la membrana axoniana a este
ion.
Fuera del axn (liquido extracelular) se tienen [Cl
-
] y [Na
+
].
Na
Bomba
dependiente
de ATP*
Na
Cl K
* De Na
+
/Ka
+
y de Ca
2+
Potencial de accin: consiste en la despolarizacin
de la membrana axonal que produce una onda de
descarga elctrica que modifica distribucin de
descarga elctrica que modifica distribucin de
cargas elctricas.
1) Despolarizacin
a) Se alcanza el umbral de los -70 mV.
b) Entrada de Na
+
por los canales inicos sensibles a
b) Entrada de Na por los canales inicos sensibles a
voltaje.
c) Inactivacin de canales de Na
+
.
d) Apertura de canales de K
+
con salida de este.
2) Estado refractario
3) Conduccin inica por los ndulos de Ranvier
Ncleo
Cuerpo de la clula
Cubierta de
Dendrita
Nodos de Ravier
Axn
Termin
al
Cubierta de
mielina
Axn
Dentritas
Neurona
Axn
Receptor Sinapsis
Neurotransmisor
1. El neurotransmisor es
sintetizado y almacenado en
vesculas.
2. El potencial de accin invade
la terminacin presinptica.
3. La despolarizacin de la
terminacin presinaptica produce
la apertura de los canales de Ca
2+
regulados por voltaje.
4. Influjo de Ca
2+
a travs de los
canales.
5. El Ca
2+
hace que las
vesculas se fusionen
Mielina
Transmisin por
uniones sinpticas
Vesculas con
neurotransmisor
Ca
2+ 10. Recuperacin de la
membrana vesicular desde
la membrana plasmtica.
8. Apertura o cierre de los
canales postsinpticos.
7. El neurotransmisor se une
a las molculas receptoras
en la membrana
postsinptica.
9. La corriente postsinptica produce un
potencial posinptico excitatorio o
inhibitorio que modifica la excitabilidad
de la clula postsinptica
vesculas se fusionen
con la membrana.
6. El neurotransmisor
es liberado por
exocitosis.
Neurotransmisor
Requerimientos para que exista una
neurotransmisin sinptica:
Mecanismos para sintetizar y almacenar
neurotransmisores
Mecanismos de vaciamiento de las vesculas
sinpticas en respuesta a potencial de accin
Mecanismos para producir una respuesta elctrica
o bioqumica en la neurona postsinptica
Mecanismos para eliminar el neurotransmisor del
espacio sinptico.
Requerimientos para que exista una
neurotransmisin sinptica:
a) Aminocidos (glicina y
glutamato).
b) Acetilcolina (Ach) y aminas
b) Acetilcolina (Ach) y aminas
biogenas (histamina, tiramina y
quinolonas).
c) Pptidos
d) Otros neurotransmisores (NO,
CO y ATP).
Neurotransmisores, neuromoduladores y neurohormonas
Neurotransmisor: Se libera en la
hendidura sinptica. Acta a nivel pre
o post sinptico. Se elimina del
espacio por recaptacin o
metabolismo. De manera clsica, un
NT puede ser excitador o inhibidor.
Neurotransmisin en SNP
NT puede ser excitador o inhibidor.
Neuromodulador: No posee actividad
intrnseca per se pero modifica la
actividad sinptica una vez iniciada.
Neurohormona: Posee actividad,
pero ha de transportarse en la
circulacin hasta su lugar de accin.
Puede ser liberada por una clula
neuronal o no neuronal.
Transmisin colinrgica
Qu hace?
Acetilcolina?
Cmo se
sintetiza?
En donde
se
encuentra?
Acetilcolina: neurotransmisor endgeno que acta
en el SNP y el SNC, conformado por un ester de
acido actico y colina.
Participa en la vasodilatacin, disminucin de
frecuencia cardiaca y contraccin cardiaca. A
nivel gastrointestinal provoca contraccin.
Farmacologa II - Dr. Ulises Osuna Martnez J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
Sntesis de
acetilcolina
AcCoA = Acetil coenzima A CAT = Colinoacetiltransferasa
AC = Acetilcolina HSCoA = Coenzima A
NVP = 4,(1-naftivinil)piridina
Liberacin de
acetilcolina
Receptores colinrgicos
- Acoplado a
protena G
- Canal inico
protena G
- Ganglios
- Musculo liso
- tero
Receptor muscarnicos
Metionina M
Aspargina N
Treonina - T
Serina S
Alanina A
Prolina P
Valina - V
Participan en:
1. Transmisin interneuronal
2. Contraccin de musculo liso
3. Secrecin exocrina y endocrina
DAC = Diacilglicerol IP
3
= Inositoltrifosfato
AC = Adenilciclasa PLA
2
= Fosfolipasa Atipo 2
PLC = Fosfolipasa C
RGANO ACCIN
OJO
M3: Contraccin del musculo esfnter del iris
miosis. Contraccin del musculo ciliar convexidad
del cristalino acomodacin para la visin cercana.
GLNDULA LACRIMAL M3: Estimula el lagrimeo
GLNDULA SALIVAL M3: Secrecin copiosa de la saliva
GENITALES M3: estimula la ereccin GENITALES M3: estimula la ereccin
BRONQUIOS
M3: Broncoconstriccin, aumento de las secreciones
glandulares
TRACTO GI
M3: aumenta la motilidad GI, tono muscular.
M1: aumenta la secrecin de HCl
URETRA YVEJIGA
M3: Constriccin del detrusor (vejiga)
M2: Favorece la miccin
CORAZN M2: disminuye la contractilidad y FC
Receptor nicotnico
- Membrana de la placa motriz (N
N
)
- Membrana de clulas ganglionares
simpticas y parasimpticas (N
M
)
La activacin de receptores nicotnicos produce:

Flujo de cationes
mono y divalentes
Respuesta Respuesta
permeabilidad
inica

permeabilidad
inica
Apertura del canal
Na
+
y K
+
Ca
2+
y Mg
2+
Na
+
y K
+
Ca
2+
y Mg
2+
Respuesta
rpida en placa
motriz o
neuronal
Respuesta
rpida en placa
motriz o
neuronal
Potencial
postsinptica
excitador
Frmacos que actan sobre transmisin
colinrgica
Agonistas muscarnicos
Anticolinestersicos
I. Estimulantes de la
neurotransmisin
colinrgica
Clasificacin:
colinrgica
Bloqueadores desporalizantes
Bloqueadores antidesporalizantes
II. Bloqueadores
neuromusculares
Antagonistas muscarinicos
III. Inhibidores de la
neurotransmisin
colinrgica
I. Estimulantes de la neurotransmisin colinrgica
Frmacos que buscan promover o imitar el efecto de la
acetilcolina.
1) Agonistas
muscarnicos
Interaccin directa y
activacin de
receptores nicotnicos
o muscarnicos.
2) Anticolinestersicos
Inhibicin de enzimas
encargadas de reducir
los niveles de
acetilcolina
colinrgica
I. Estimulantes de la neurotransmisin
colinrgica
1) Agonistas muscarnicos: activan directamente los
receptores muscarnicos. receptores muscarnicos.
1) Agonistas muscarnicos
a) steres de
colina
b) Alcaloides
naturales y sus
derivados
c) Frmacos
de sntesis
colinrgica
1) Agonistas muscarnicos:
a) Esteres de colina b) Alcaloides naturales
c) Frmacos de sntesis
colinrgica
- Metacolina - Aceclidina
- Carbacol - Oxotremorina
- Carbamil--metilcolina - Xanomelina
- Muscarina
- Pilocarpina
- Arecolina
colinrgica
- Metacolina
- Carbacol
- Muscarina
- Aceclidina
- Carbacol
- Arecolina
- Pilocarpina
-Carbamil--metilcolina
- Aceclidina
- Oxotremorina
- Xanomelina
J. Florez. Farmacologa Humana 5ta. ed, S-II, cap. 14.
colinrgica
Farmacocintica general de agonistas muscarnicos:
steres de
colina
ndice de absorcin en tracto G.I.
Interaccin con protenas en circulacin sangunea
colina
Alcaloides
Buena absorcin en tracto gastrointestinal
Presentan resistencia a la degradacin por AChE
Frmacos
de sntesis
Presentan mejores caractersticas farmacocinticas
que los anteriores (modificaciones de farmacoforos)
colinrgica
Efecto farmacolgicos generales de agonistas
muscarnicos:
colinrgica
Efecto farmacolgicos de agonistas muscarnicos
En sistema cardiovascular
- Vasodilatacin
en arterias
- Vasoconstriccin
en venas
- Dilatacin
arteriolar
colinrgica
Sistema gastrointestinal
actividad motora
secrecin salival y
gstrica
Peristaltismo y
relajacin del
esfnter
colinrgica
Tracto urinario
Frmacos como el carbacol y betanecol estimulan el musculo Frmacos como el carbacol y betanecol estimulan el musculo
detrusor y esfnter de la vejiga, favoreciendo la miccin.
colinrgica
Tracto respiratorio
Producen broncoconstriccin, de secrecin mucosa (glndulas Producen broncoconstriccin, de secrecin mucosa (glndulas
submucosas) en trquea y bronquios.
- Musculo liso bronquial
- Clulas mucosas y serosas
colinrgica
Sistema ocular
Produce contraccin de musculo liso del esfnter del iris Produce contraccin de musculo liso del esfnter del iris
(miosis).
colinrgica
Glndulas
Secrecin glandular estimulada a nivel sistmico (ejemplo
Secrecin glandular estimulada a nivel sistmico (ejemplo
pilocarpina).
- Pilocarpina (diaforesis sistmico), excrecin 2-3 lt sudor.
- Muscarina y arecolina: diaforticos mas selectivos.
colinrgica
I. Estimulantes de la neurotransmisin
colinrgica
2) Anticolinestersicos: frmacos que inhiben la
accin enzimtica de enzimas tipo colinesterasas. accin enzimtica de enzimas tipo colinesterasas.
2) Anticolinestersicos
a) Derivados
carbmicos
b) Alcoholes
simples
c)
Organofosforados
d) Otros
colinrgica
Inhiben la ruptura de acetilcolina por parte de la
acetilcolinesterasa, aumentando los niveles y
tiempo de permanencia de este neurotransmisor.
El mecanismo es a travs de uniones aninicas y El mecanismo es a travs de uniones aninicas y
estericas con la ACE, (tipo reversibles o
irreversibles).
Acetilcolinesterasa
Butirilcolinesterasa
colinrgica
2) Anticolinesterasicos:
Acetilcolina
Acido
actico
Colina
(organofosforado)
(alcohol simple)
(derivado carbmico)
(antdoto vs organofosforados)
colinrgica
Farmacocintica general de anticolinestersicos:
Derivados
carbmicos
Bajo ndice de absorcin ( liposolubilidad) y biodisponibilidad
(10-30%).
No atraviesa la BHE y poseen moderada estabilidad.
carbmicos
No atraviesa la BHE y poseen moderada estabilidad.
Alcoholes
simples
Buena absorcin en tracto gastrointestinal, biodisponibilidad mayor
que derivados carbmicos.
No atraviesan BHE
Organo-
fosforados
Alta absorcin ( liposolubles) y biodisponibilidad, atraviesan
BHE.
colinrgica
Efecto farmacolgicos de anticolinestersicos
Placa motriz
Aumenta y prolonga la neurotransmisin, la fuerza de Aumenta y prolonga la neurotransmisin, la fuerza de
contraccin. La neostigmina activa directamente los
receptores nicotnicos.
Sistema ocular
Provocan hiperemia, miosis y contraccin del musculo ciliar.
colinrgica
Sistema gastrointestinal y genitourinario
Estimula el tono y peristaltismo, la secrecin gstrica. En Estimula el tono y peristaltismo, la secrecin gstrica. En
tracto urinario estimulan la contraccin del detrusor
facilitando la miccin en pacientes con atona vesical.
Sistema cardiovascular
Provocan bradicardia moderada.
colinrgica
Otros rganos
Aumenta el tono de los bronquiolos, secrecin
Aumenta el tono de los bronquiolos, secrecin
traqueobronquial; de glndulas sudorparas, lagrimales,
salivales y acinopancreaticas.
colinrgica
Anticolinestersicos
neurotransmisin
colinrgica
Clasificacin:
colinrgica
II. Bloqueadores
neuromusculares
neurotransmisin
colinrgica
II. Bloqueadores neuromusculares
Frmacos o sustancias qumicas que impiden la
transmisin nerviosa en la sinapsis neuromuscular
(receptores nicotnicos).
1) Frmacos no
desporalizantes
Antagonizan de forma
competitiva y
reversible la
acetilcolina.
2) Frmacos
desporalizantes
Activan de forma
constante el receptor
nicotnico .
colinrgica
1) Frmacos no desporalizantes: grupo teraputico mas
utilizado, inicialmente fueron de origen natural
(tubocurarina) y actualmente se usan los de sntesis. (tubocurarina) y actualmente se usan los de sntesis.
1) Frmacos no desporalizantes
a) Benciliso-
quinolnicos
b) Amino-
esteroides
c) Aminas
cuaternarias
colinrgica
(aminoesteroides)
(bencilisoquinolnicos)
(aminoesteroides)
colinrgica
(aminoesteroides)
Galamina
(amina cuaternaria)
colinrgica
Mecanismo de accin de frmacos no
desporalizantes: en la frecuencia de apertura de
canales inicos acoplados a receptores nicotnicos,
mediante competencia reversible con acetilcolina mediante competencia reversible con acetilcolina
por estos receptores.
Na
+
Sitios de unin de ACh
Potencial
accin
a) Canal
inico
cerrado
b) Canal
inico
abierto
c) Canal inico
cerrado
(desensibilizacin)
Parte
externa
Parte
interna
colinrgica
Farmacocintica general de frmacos no desporalizantes:
Baja absorcin en sistema GI y aceptable en
tejido de musculo estriado.
Baja distribucin y difusin por membranas Baja distribucin y difusin por membranas
(no llega a SN).
Baja tasa de metabolismo heptico
Eliminacin alta por secreciones fisiolgicas
colinrgica
Farmacocintica de algunos frmacos no desporalizantes:
colinrgica
Efectos farmacolgicos de frmacos bloqueadores no
desporalizantes :
3. Parlisis de msculos
intercostales y diafragma
1. Parlisis en msculos
oculares y faciales
Parlisis muscular
motora
2. Parlisis de msculos
en extremidades, cuello
y tronco
colinrgica
2) Frmacos desporalizantes: son frmacos quee
actan estimulando de forma prolongada el
receptor nicotnico y posteriormente produce una receptor nicotnico y posteriormente produce una
desporalizacion persistente en la placa motriz.
colinrgica
2) Frmacos desporalizantes: Una de sus
caractersticas es que son resistentes a la accin
enzimtica de la acetilcolinesterasa. enzimtica de la acetilcolinesterasa.
Bloqueadores
desporalizantes
Acetilcolinesterasa
colinrgica
2) Frmacos desporalizantes
colinrgica
Mecanismo de accin de frmacos desporalizantes:
estimulacin prolongada de receptores nicotnicos
con bloqueadores desporalizantes, ocasionando
fasciculacion.
La fasciculacion es producida por la generacin de
mecanismos reguladores a un estimulo prolongado
y constante de un receptor (nicotnico).
colinrgica
Mecanismo de accin de frmacos desporalizantes:.
Na
+
Sitios de unin de ACh
Potencial
accin
Parte
externa
La estimulacin
prolongada de
receptores nicotnicos
produce:
a) Canal
inico
cerrado
b) Canal
inico
abierto
c) Canal inico
cerrado
(desensibilizacin)
Parte
interna
Proceso normal de estimulacin del receptor N
N
por acetilcolina
produce:
- Despolarizacin
prolongada.
- Salida excesiva de K
+
.
- Internalizacin de
receptores nicotnicos.
Lo anterior producir que aun con liberacin de
acetilcolina no se de la desporalizacion de forma normal.
colinrgica
Farmacocintica general de frmacos desporalizantes:
Ausencia casi total de absorcin GI (necesitan
administraciones parenterales).
Baja distribucin y difusin por membranas Baja distribucin y difusin por membranas
(no llega a SN).
Baja tasa de metabolismo heptico y alto
metabolismo sistmico (butirilcolinesterasa).
Eliminacin alta por secreciones fisiolgicas
colinrgica
Efectos farmacolgicos de frmacos bloqueadores
desporalizantes :
1. aumento de K
+
plasmtico, liberacin de
histamina y secreciones ganglionares
2. Parlisis en
trax y abdomen
Parlisis
muscular motora
3. Parlisis
sistmica
colinrgica
Anticolinestersicos
neurotransmisin
colinrgica
Clasificacin:
colinrgica
II. Bloqueadores
neuromusculares
neurotransmisin
colinrgica
III. Inhibidores de la transmisin colinrgica
Sustancias qumicas que inhiben de forma preferente y
competitiva receptores muscarnicos.
1) Alcaloides naturales
2) Derivados sintticos y
semisintticos
Antagonismo competitivo de la accin de la ACh y agonistas
muscarnicos; compiten con dichos agonistas por un sitio comn de
fijacin en el receptor muscarnico.
colinrgica
1) Alcaloides naturales: atropna y escopolamina los
mas conocidos.
- Atropina (Atropa belladona y Datura
stramonium).
- Escopolamina (Hyoscyamus niger).
- Presentan afinidad similar por todos
los receptores muscarnicos
(principalmente M
1
, M
2
y M
3
.
colinrgica
2) Derivados sintticos y semisinteticos: sustancias
qumicas compuestos con actividad mas selectiva que
los alcaloides naturales.
colinrgica
1) Derivados sintticos y semisinteticos
Biperideno (derivados terciarios Metilescopolamina (amonios cuaternarios) Diciclomina (derivado terciario)
Telenzepina (antagonista selectivo) Pirenzepina (antagonista selectivo)
colinrgica
Farmacocintica general de los inhibidores de la
transmisin colinrgica:
1) Alcaloides naturales
2) Derivados sintticos y
semisintticos
absorcin GI.
Atraviesan BHE, placenta y
tejido mamario
Tmax aprox. 60 minutos.
Biodisponibilidad del 50%.
T 2.5 horas en promedio
(circulacin).
Eliminacin renal (principal).
absorcin GI.
No atraviesan BHE, placenta
o tejido mamario.
T 3 horas en promedio
(circulacin).
Biodisponibilidad 10-30%.
T variable.
Eliminacin biliar.
colinrgica
Efecto farmacolgico de los alcaloides naturales en
sistema gastrointestinal:
- secrecin salival y
gstrica
- Inhibe peristaltismo
y tono en estomago e
intestinos
- Pequea
disminucin de tono
renal y urinario
colinrgica
aparato cardiovascular:
- Bradicardia
de frecuencia
cardiaca
- Vasodilatacin
inespecfica en
tejido cutneo
colinrgica
sistema ocular:
- Midriasis - Ciclopleja - Fotofobia
colinrgica
Efecto de alcaloides
en glndulas
secretoras
Efecto de alcaloides
en aparato
respiratorio
Hipohidrosis o
anhidrosis
Inhibicin parcial de
secrecin lagrimal
secrecin mucosa
(nasal, traqueal,
bronqueal)
Relajacin del tono
bronquial
colinrgica
Efecto farmacolgico de los derivados sintticos y
semisintticos:
Mientras que todos los alcaloides naturales presentan
los efectos descritos anteriormente, los derivados los efectos descritos anteriormente, los derivados
sintticos y semisintticos solo presentan uno o pocos
de estos efectos.
SELECTIVIDAD SELECTIVIDAD
colinrgica
Efecto farmacolgico de los derivados sintticos y
semisintticos:
Efecto antiespasmodico en
musculo estriado.
Biperidonio y
bornaprina
musculo estriado.
Sin efecto en aparato G.I.
bornaprina
(derivados 3rios)
Inhibicin secretora y del
peristaltismo estomacal.
Metilescopolamina
y
butilescopolamina
(amonio 4rios)
Sistema nervioso autnomo (S.N.A.)
Es la parte del sistema nervioso que ayuda a mantener
un estado de equilibrio dentro del ambiente del cuerpo
(homeostasis).
Se relaciona con:
Farmacologa I - Dr. Ulises Osuna Martnez
Se relaciona con:
Sistema nervioso central
Sistema nervioso autnomo
Se divide en:
Simptico
Parasimptico
Moviliza la energa (reaccin al
estrs).
Anatoma:
Cadenas ganglionares prximas a
la mdula
Axn neurona preganglionar:
Sistema nervioso simptico
corto
Axn neurona postganglionar:
largo
Nervios: de regin torcica y
lumbar
Neurotransmisor: noradrenalina
Sistema nervioso parasimptico
Ms activo en las situaciones ordinarias.
Reduce el estrs tras la accin del simptico.
Estimula el aparato digestivo para la digestin.
Anatoma:
Nervios: niveles sacros y
Nervios: niveles sacros y
cervicales
Neurotransmisor: acetil colina
Ganglios en los rganos o
cerca de ellos.
largo
Axn neurona postganglionar:
corto.
catecolaminrgica
Noradrenalina: tipo de neurotransmisor del sistema
nervioso simptico. Se une a los receptores post
sinpticos (1, 2, 1, 2).
Durante el estrs la glndula adrenal libera adrenalina a Durante el estrs la glndula adrenal libera adrenalina a
la sangre, la cual es un agonista adrenrgico.
EXCEPCIN: La nica excepcin son las glndulas
salivales, lacrimales y sudorparas, que a pesar de hacer
parte del Sistema Nervioso Simptico, utiliza como
neurotransmisor post sinptico a la aceticolina.
catecolaminrgica
En el siglo XX Hormona Adrenalina (Epinefrina)
Adrenalina Neurotransmisor SN Simptico
1940 se identific a la Norepinefrina en el SN 1940 se identific a la Norepinefrina en el SN
Simptico
Norepinefrina o Noradrenalina Epinefrina o adrenalina Dopamina
catecolaminrgica
Noradrenalina, R = H
O H NHR
OH
Noradrenalina , adrenalina y dopamina Catecolaminas
Noradrenalina, R = H
Adrenalina, R = CH3
O H
O H
NHR
Catecolaminas: grupo de sustancias sintetizadas a partir
de tirosina. Contienen un grupo catecol (3,4-
dihidroxifenilo) y un grupo amino (etilamino).
catecolaminrgica
Sntesis de
dopamina/noradrenalina
TH = tirosina hidroxilasa DA = dopamina
AMPT = -metil-p-tirosina NA = noradrenalina
LAAD = L-aminoacido aromatico descarboxilasa
catecolaminrgica
Paso 1: Hidroxilacin del anillo fenolico en
la tirosina por Tirosina-hidroxilasa (TH).
Paso 2: Descarboxilaxcin de L-dopa por la
Dopa-descarboxilasa (LAAD).
Dihidroxifenilalanina
Paso 3: Hidroxilacin de la dopamina en
posicin por la Dopamina--hidroxilasa
(DBH).
Paso 4: Metilacin a travs de la
feniletanolamina-N-metriltransferasa
(FNMT).
catecolaminrgica
Regulacin de catecolaminas
1. Inactivacin enzimtica:
catecol-O-metiltransferasa
(COMT) y mono-
2. Recaptacin: neuronal (
tipo I) o extraneuronal (
catecol-O-metiltransferasa
(COMT) y mono-
aminooxidasa (MAO).
tipo I) o extraneuronal (
tipo II):
Sustrato de COMT:
adrenalina, noradrenalina y
dopamina.
Sustrato de MAO: dopamina.
Tipo I: recaptacin de
noradrenalina.
Tipo II: recaptacin de
adrenalina y noradrenalina.
catecolaminrgica
Degradacin de
catecolaminas
MAO
Transportador de
catecolaminas
COMT
Catecolaminas
catecolaminrgica
Liberacin de
noradrenalina
catecolaminrgica
RECEPTORES ADRENRGICOS RECEPTORES ADRENRGICOS
Receptores
Receptores
1 2
Postsinpticos
Presinpticos
Postsinpticos
Extrasinpticos
1
2 3
Postsinpticos
Presinpticos
Postsinpticos
Extrasinpticos
Tejido Adiposo
catecolaminrgica
catecolaminrgica
Mecanismos reguladores
de liberacin de
noradrenalina
catecolaminrgica
Receptores y estn
acoplados a la PG-GTP acoplados a la PG-GTP
Cadena polipeptdica
tiene 7 dominios
transmembranales
catecolaminrgica
Esquema de reconocimiento del
adenoreceptor
catecolaminrgica
Esquema de reconocimiento del
adenoreceptor
catecolaminrgica
catecolaminrgica
Caractersticas farmacolgicas, bioqumicas y moleculares de -adrenoceptores
catecolaminrgica
Caractersticas farmacolgicas, bioqumicas y moleculares de -adrenoceptores
catecolaminrgica
Catecolaminas (A, NA y
DA)
Efectos biolgicos rpidos
de corta duracin.
T: baja.
Agonistas sinteticos
(isoprenalina)
Efectos biolgicos
prolongados.
T: mayor a catecolaminas.
Agonistas
simpaticomimeticos
Receptores 1, 2,
1 y 2.
Segundos
mensajeros
T: baja. T: mayor a catecolaminas.
catecolaminrgica
Principales receptores
adrenergicos con sus
sistemas de transduccion
GTP: guanosina trifosfato
GDP: guanosina difosfato
GDP: guanosina difosfato
PLC: fosfolipasa C
PIP
2
: fosfatidil inositol
IP
3
: inositol trifosfato
PKA: protein cinasa A
PKC: protein cinasa C
DAG: diacil glicerol
ERK: cinasas de respuesta
extracelular.
catecolaminrgica
Agonistas directos
Agonistas indirectos
Estimulantes mixtos
1. Estimulantes
de transmisin
adrenrgica y
noradrenrgica
Estimulantes mixtos
noradrenrgica
Antagonistas directos
Bloqueadores indirectos
2. Inhibidores de
transmisin
adrenrgica y
noradrenrgica
catecolaminrgica
Agonistas directos
catecolaminrgica
Agonistas indirectos
No interactan con el receptor adrenrgico, sino que
ingresan a la terminal presinptica y aumentan la
liberacin de vesculas con neurotransmisor. liberacin de vesculas con neurotransmisor.
catecolaminrgica
Agonistas mixtos:
Se unen al receptor y adicionalmente estimulan
la secrecin de adrenalina y noradrenalina de
la terminal nerviosa presinptica. la terminal nerviosa presinptica.
catecolaminrgica
Dentro de los frmacos mixtos encontramos dos grupos:
Estimulan liberacin de
catecolaminas.
1. Derivados
de efedrina
catecolaminas.
Activan y -adrenoreceptores.
de efedrina
Estimulan receptores NA y DA.
Estimulan la liberacin de NA y DA.
Inhiben la recaptacion.
2.
Anfetaminas
catecolaminrgica
Entre sus caractersticas farmacocinticas estn:
liposolubles, atraviesan BHE,
metabolismo heptico/renal,
1. Derivados
de efedrina
metabolismo heptico/renal,
eliminacin en orina, T 3-6 horas.
de efedrina
liposolubles, atraviesan BHE,
tasa metablica (MAO y COMT),
eliminacin renal en forma activa.
2.
Anfetaminas
catecolaminrgica
Inhibidores de la transmisin adrenrgica y
noradrenrgica:
Antagonistas
directos
Sustancias que presentan
directos
Antagonistas -
adrenoreceptor
Antagonistas -
adrenoreceptor
Sustancias que presentan
afinidad y especificidad por
adrenoreceptores, ejerciendo
inhibicin competitivo.
Usualmente los antagonistas
tienen mayor afinidad que los
antagonistas .
catecolaminrgica
Clasificacin de
antagonistas alfa-
adrenergicos
El bloqueo por estos
frmacos producen
contraccin bronquial,
vasodilatacin y aumenta
los niveles de insulina.
catecolaminrgica
Clasificacin de
antagonistas beta-
adrenergicos
frmacos produce de
frecuencia cardiaca,
contractibilidad cardiaca,
tono bronquial y uterino.
Inducen diabetes, de trigliceridos, la filtracin
glomerular e inhiben lipolisis.
catecolaminrgica
1. Inhibidores de la sntesis de noradrenalina
Clasificacin de bloqueadores indirectos
2. Inhibidores de la liberacin de la noradrenalina
3. Inhibidores del almacenamiento de la
adrenalina.
4. Destructores de la terminacin posinaptica
catecolaminrgica
Bloqueadores indirectos
Sus efectos farmacolgicos sern los observados en los
Sus efectos farmacolgicos sern los observados en los
antagonistas directos, ya que impiden la sntesis de las
catecolaminas o impiden la accin de estas en el espacio
posinaptico.
Bibliografa utilizada
Goodman & Gilman, 7ma. ed.:
- Capitulo 6. Neurotransmisin.
- Capitulo 7. Agonistas y antagonistas muscarnicos.
- Capitulo 8. Anticolinesterasas.
Farmacologa Humana. J. Flrez. 5ta. ed. Seccin II: Farmacologa Humana. J. Flrez. 5ta. ed. Seccin II:
- Capitulo 14. Sistema Nervioso Autnomo Perifrico.
- Capitulo 15. Frmacos antagonistas muscarnicos.
- Capitulo 16. Transmisin catecolaminrgica.
- Capitulo 17. Frmacos que modifican la actividad
simptica.
- Capitulo 18. Frmacos bloqueantes de la placa motriz
y ganglionares.

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