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1. O estudo avaliou o efeito do ácido épsilon aminocapróico no sangramento e necessidade de transfusão de hemácias em pacientes submetidos à cirurgia de valva mitral.
2. Os pacientes foram divididos em dois grupos, um recebeu ácido épsilon aminocapróico e o outro recebeu solução salina; o grupo que recebeu o ácido apresentou menor sangramento e necessidade de transfusão.
3. O ácido épsilon aminocapróico reduziu com eficácia o sangramento e a necessidade de hemoter
1. O estudo avaliou o efeito do ácido épsilon aminocapróico no sangramento e necessidade de transfusão de hemácias em pacientes submetidos à cirurgia de valva mitral.
2. Os pacientes foram divididos em dois grupos, um recebeu ácido épsilon aminocapróico e o outro recebeu solução salina; o grupo que recebeu o ácido apresentou menor sangramento e necessidade de transfusão.
3. O ácido épsilon aminocapróico reduziu com eficácia o sangramento e a necessidade de hemoter
1. O estudo avaliou o efeito do ácido épsilon aminocapróico no sangramento e necessidade de transfusão de hemácias em pacientes submetidos à cirurgia de valva mitral.
2. Os pacientes foram divididos em dois grupos, um recebeu ácido épsilon aminocapróico e o outro recebeu solução salina; o grupo que recebeu o ácido apresentou menor sangramento e necessidade de transfusão.
3. O ácido épsilon aminocapróico reduziu com eficácia o sangramento e a necessidade de hemoter
1. Mestre, Professor Assistente de Cirurgia Cardiovascular da UFMS.
2. Mdica Residente emCardiologia do Hospital do Corao - HCOR - So Paulo, SP. 3. Acadmico de Medicina; Diretor Acadmico da Liga de Cardiologia e Cirurgia Cardiovascular da UFMS. 4. Especialista; Professor Auxiliar de Cirurgia Cardiovascular da UFMS. 5. Enfermeiro; Perfusionista Chefe da UFMS. 6. Doutor; Professor Associado de Cirurgia Cardiovascular da UFMS. Ricardo Adala BENFATTI 1 ,
J os Carlos Dorsa Vieira PONTES 6 Rev Bras Cir Cardiovasc 2010; 25(4): 510-515 ARTIGO ORIGINAL RBCCV 44205-1222 Epsilon-aminocaproic acid influence in bleeding and hemotransfusion postoperative in mitral valve surgery Influncia do cido psilon aminocaprico no sangramento e na hemotransfuso ps-operatria em cirurgia valvar mitral Trabalho realizado na Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, Campo Grande, MS, Brasil. Endereo para correspondncia: Ricardo Adala Benfatti. Rua 15 de Novembro, 1883/1301 - Centro - Campo Grande, MS, Brasil - CEP 79002-141. E-mail: ricardobenfatti@gmail.com Artigo recebido em 11 de junho de 2010 Artigo aprovado em 24 de setembro de 2010 Resumo Introduo: O cido psilon aminocaprico um antifibrinoltico usado em cirurgia cardiovascular a fim de inibir a fibrinlise e reduzir o sangramento aps circulao extracorprea (CEC). Objetivo: Analisar a influncia do uso do cido aminocaprico no sangramento e na necessidade de hemotransfuso nas primeiras 24 horas em ps-operatrio de cirurgias valvares mitrais. Mtodos: Estudo prospectivo, 42 pacientes, randomizados e divididos em dois grupos, de igual nmero: grupo I - controle e grupo II - cido psilon aminocaprico. No grupo II, foram infundidos 5 gramas de AEAC na induo anestsica, aps heparinizao plena, no perfusato da CEC, aps reverso da heparina e uma hora aps o final da cirurgia, totalizando 25 gramas. No grupo I, foi infundido apenas soro fisiolgico nestes mesmos momentos. Resultados: O grupo I apresentou volume de sangramento mdio de 633,57 305,7 ml e o grupo II mdia de 308,81 210,1 ml, com diferena estatisticamente significativa (P=0,0003). O volume mdio de hemotransfuso nos grupos I e II foi, respectivamente, de 942,86 345,79 ml e de 214,29 330,58 ml, havendo diferena significativa (P<0,0001). Concluso: O cido psilon aminocaprico foi capaz de reduzir o volume de sangramento e a necessidade de hemoderivados no ps-operatrio imediato de pacientes submetidos a cirurgias valvares mitrais. Descritores: Antifibrinolticos. Hemostasia. Transfuso de sangue. Abstract Introduction: The epsilon aminocaproic acid is an antifibrinolytic used in cardiovascular surgery to inhibit the fibrinolysis and to reduce the bleeding after CBP. Objective: To analyze the influence of the using of epsilon aminocaproic acid in the bleeding and in red-cell transfusion requirement in the first twenty-four hours postoperative of mitral valve surgery. Methods: Prospective studying, forty-two patients, randomized and divided in two equal groups: group #1 - control and group #2 - epsilon aminocaproic acid. In Group II were infused five grams of EACA in the induction of anesthesia, after full heparinization, CPB perfusate after reversal of heparin and one hour after the surgery, totaling 25 grams. In group I, saline solution was infused only in those moments. Results: Group #1 showed average bleeding volume of 633.57 305,7 ml, and Group #2, an average of 308.81 210. 1 ml , wi t h si gni f i cant st at i st i c di f f erence (P=0. 0003). Average volume of red-cell transfusion requirement in Groups 1 and 2 was, respectively, 942.86 345.79 ml and 214.29 330.58 ml, with significant difference (P<0.0001). Conclusion: The epsilon aminocaproic acid was able to reduce the bleeding volume and the red-cell transfusion requirement in the immediate postoperative of patients submitted to mitral valve surgery. Descriptors: Antifibrinolytic agents. Hemostasis. Blood transfusion. 511 BENFATTTI, RA ET AL - Influncia do cido psilon aminocaprico no sangramento e na hemotransfuso ps-operatria em cirurgia valvar mitral Rev Bras Cir Cardiovasc 2010; 25(4): 510-515 INTRODUO A circulao extracorprea (CEC), por se tratar de um evento que expe o sangue a uma superfcie no endotelizada, proporciona alteraes crase sangunea, determinando uma particular tendncia ao sangramento interferindo em toda a fisiologia do organismo [1]. Alguns autores demonstraram que o sangramento ps- perfuso pode ser devido deficiente hemostasia cirrgica e/ou aos distrbios da coagulao e da fibrinlise, justificando a necessidade de se prosseguir com vrios estudos relacionados aos seus efeitos e complicaes, com a finalidade de que as adversidades do mtodo possam ser contornadas ou minimizadas [2,3]. Durante a CEC, devido hemodiluio, hipotermia, ao trauma dos elementos figurados do sangue e liberao de substncias vasoativas, observam-se alteraes nas plaquetas, nas protenas relacionadas coagulao e no sistema fibrinoltico [3-5]. Aproximadamente 10 a 20% dos pacientes submetidos CEC (adultos e crianas) apresentam sangramento excessivo no ps-operatrio imediato [3,4]. Os riscos associados transfuso sangunea e seus componentes incentivaram a pesquisa de agentes farmacolgicos capazes de reduzir as perdas sanguneas em consequncia do uso da CEC [6,7]. As intervenes de natureza farmacolgica na preveno do sangramento ps-perfuso baseiam-se na administrao de diversos agentes, dos quais os mais eficazes parecem ser o inibidor das proteases, como exemplo a aprotinina (APT) e os anlogos da lisina, como o cido psilon aminocaprico (AEAC) e o cido tranexmico (AT). A eficcia do regime preventivo com a aprotinina est fartamente demonstrada na literatura. O elevado custo do produto e os diversos efeitos adversos tm estimulado a busca de alternativas de igual eficcia e custos mais baixos [6-11]. O cido psilon aminocaprico um antifibrinoltico comumente usado em cirurgia cardiovascular, a fim de inibir a fibrinlise e reduzir o sangramento aps a CEC. Esse frmaco bloqueia a produo do plasminognio e do ativador do plasminognio tecidual. O AEAC combina-se ao plasminognio e plasmina livre e impede que as enzimas fibrinolticas liguem-se aos resduos de lisina existentes na molcula do fibrinognio, impedindo, assim, a fibrinlise [12]. As doses do cido psilon aminocaprico no esto bem padronizadas como as doses da aprotinina, contudo, frequente a administrao da dose de ataque de 150 mg/ kg de peso. A administrao deve ser continuada pela infuso contnua de 10 mg/kg/hora, durante quatro ou cinco horas, sendo a dose mxima em 24g, ou seja, um grama por hora [13]. Considerando a necessidade de padronizao da dose utilizada do cido psilon aminocaprico e comprovao de sua eficcia, a presente investigao tem por finalidade analisar a influncia do uso do cido aminocaprico, em uma dose preconizada pelos autores, no sangramento e na necessidade de hemoderivados nas primeiras 24 horas em ps-operatrio de cirurgias valvares mitrais. MTODOS Estudo prospectivo, realizado no Servio de Cirurgia Cardiovascular do Hospital Universitrio da Universidade Federal de Mato Grosso do Sul, aprovado pela comisso de tica hospitalar, tendo como critrio de incluso os pacientes submetidos cirurgia valvar mitral e como critrios de excluso pacientes portadores de insuficincia renal, doena hematolgica, heptica ou digestiva, portadores de cardiopatia isqumica, leses de duas ou mais valvas, pacientes em vigncia de choque cardiognico e cirurgias de emergncia, sendo que 42 pacientes foram inclusos no estudo por obedecerem a tais critrios. As cirurgias valvares mitrais foram realizadas por esternotomia mediana longitudinal, hipotermia moderada a 27C e CEC com bomba de roletes. Os pacientes foram randomizados e divididos em dois grupos: grupo I controle, e grupo II cido psilon aminocaprico, ambos com 21 pacientes. No grupo I, foram infundidos 40 ml de soluo fisiolgica (SF) 0,9% em acesso venoso central, na induo anestsica, 80 ml no perfusato do circuito da CEC aps heparinizao plena, 40 ml aps a reverso da heparina com sulfato de protamina na relao de 1:1 e 40 ml uma hora aps o final da cirurgia na recuperao cardaca ps-operatrio; no grupo II foram infundidos 5 g de cido psilon aminocaprico nos mesmos tempos em que foram infundidos soluo fisiolgica no grupo I , num total de 25 gramas de cido psilon aminocaprico. Deve-se ressaltar que os pacientes e os mdicos no sabiam quem estava usando o AEAC. O critrio de hemotransfuso foi avaliao do dbito cardaco estimado de acordo com as necessidades metablicas e do transporte de oxignio individualizado, ou seja, hemoglobina abaixo de 7 mg/dL, saturao venosa central de oxignio menor que 50% e presso arterial de oxignio inferior a 25 mmHg, e volume de sangramento maior de 200 ml/h nas primeiras 4 horas. Os grupos foram semelhantes em relao a fatores que pudessem influenciar no sangramento ps-operatrio e na necessidade de hemotransfuso: idade, sexo, peso, altura, tempo de CEC, troca ou reconstruo valvar, provas de coagulao sangunea e contagem de plaquetas. Foram avaliados os volumes de sangramento e de infuso de concentrados de hemcias nas primeiras 24h de ps- operatrio. As infuses de hemocomponentes (plaquetas, 512 plasma fresco e crioprecipitado) foram semelhantes entre os grupos. A anlise das variveis quantitativas foi realizada pela comparao entre mdias (com checagem prvia da normalidade das distribuies), utilizando-se o teste t de Student e o teste de Mann-Whitney, e para anlise das variveis categricas foi utilizado o teste do qui-quadrado e qui-quadrado corrigido por Yates (tabelas 2x2). O nvel de significncia foi deP <0,05. RESULTADOS As variveis de anlise antropomtricas no apresentaram diferena estatstica significativa. O tempo de CEC teve mdia de 45,48 minutos (min) no grupo controle e no grupo ACEC de 50,24 min (P=0,3447). O grupo I apresentou volume de sangramento mdio de 633,57 mililitros (ml) nas primeiras 24 horas de ps- operatrio, e o grupo II mdia de 308,81 ml, observando-se diferena estatisticamente significativa (P=0,0003) - Figura 1. O volume mdio de hemotransfuso (Figura 2) nas primeiras 24 horas nos grupos I e II foi, respectivamente, de 942,86 ml e de 214,29 ml, havendo diferena significativa (P<0,0001), como se observa na Tabelas 1 a 4. Fig.1 - Volume de sangramento - Grupo I - controle; Grupo II - cido psilon aminocaprico Fig. 2 - Volume de hemotransfuso - Grupo I - controle; Grupo II - cido psilon aminocaprico Tabela 1. Variveis de estudo do grupo I (Controle). Numero 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Total dp Sexo M F F M F F M F M F F F F M F M M M F F F Idade 62 80 60 73 59 60 73 63 72 59 63 64 47 43 53 72 73 57 46 80 62 62,9 10,43 Peso 73 35.2 46 64 46 46.3 64 68 69 46.7 58.8 65 65 65 57 70 61.9 55 50 35.2 95 Alt 1.77 1.5 1.52 1.65 1.47 1.52 1.63 1.72 1.68 1.47 1.56 1.55 1.58 1.77 1.54 1.8 1.65 1.68 1.52 1.4 1.65 Tempo CEC 55 35 50 30 35 50 30 35 30 35 50 45 55 60 60 45 40 60 80 35 40 45,48 13,03 Vol Sangr 500 500 390 500 500 690 350 1530 625 800 750 970 450 550 375 1150 950 400 575 500 250 633,57 305,75 Vol Hemt 900 900 1200 1200 900 900 1200 1200 900 1200 1800 300 300 900 600 1200 900 600 600 900 1200 942,86 345,79 Ht Pr 35 43 40 38 39 40 38 47 38 39 35 34 41 39 39 40 40 42 37 42 44 Ht Pos 31 42 39 39.2 34 33 37 29 38 39 30 33 27 38 28 27 35 40 35 38 40 Plaq Pr 89000 155000 241000 186000 305000 241000 25000 226000 154000 305000 404000 124000 143000 133000 230000 263000 207000 176000 2980000 155000 294000 Plaq Ps 106000 73000 141000 56000 168000 124000 98000 122000 115000 133000 173000 173000 100000 110000 127000 149000 133000 85000 159000 90000 177000 Cirurgia Plastia Plastia Mec Plastia Plastia Mec Plastia Plastia Plastia Plastia Mec Bio Mec Mec Mec Plastia Plastia Mec Mec Plastia Plastia CEC = circulao extracorprea; sangr = sangramento; hemt = hemotransfuso; pre = pr-operatrio; pos = ps-operatrio; Mec = prtese mecnica; Bio = prtese biolgica; Plastia: anuloplastia posterior; dp = desvio-padro BENFATTTI, RA ET AL - Influncia do cido psilon aminocaprico no sangramento e na hemotransfuso ps-operatria em cirurgia valvar mitral Rev Bras Cir Cardiovasc 2010; 25(4): 510-515 513 Tabela 2. Variveis de estudo do grupo II (cido psilon aminocaprico). Numero 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 Total dp Sexo F F F F M M M M M F F M F M F F M F M F F Idade 32 43 53 41 65 42 48 61 59 50 25 54 77 68 27 72 81 42 56 58 22 Peso 73 48 57 60 65 61 55 80 95 60.9 45 72 72.1 68 61 49.5 72 63.5 94.5 62.5 65 Alt 1.6 1.45 1.54 1.5 1.65 1.8 1.68 1.8 1.77 1.63 1.5 1.72 1.6 1.8 1.62 1.58 1.7 1.68 1.67 1.68 1.66 Tempo CEC 30 20 60 55 45 90 60 35 65 35 40 50 45 35 65 40 35 30 80 60 80 50,24 18,74 Vol Sangr 200 400 400 100 500 600 400 250 100 300 200 175 1000 310 350 100 150 375 150 275 150 308,81 210,10 Vol Hemt 1200 300 600 0 600 0 600 0 0 0 300 0 0 0 0 0 0 600 0 300 0 214,29 330,58 Ht Pr 32 40 38 42 40 40 38 38 52 39 32 40 35 41 38 45 42 37 44 40 41 Ht Pos 30 28 28 34 42 39 40 15 42 34 25 32 32 35 29 36 36 27 31 32 32 Plaq Pr 187000 197000 131000 274000 180000 133000 113000 217000 129000 185000 409000 201000 154000 248000 222000 221000 146000 268000 261000 143000 170000 Plaq Ps 103000 157000 127000 188000 114000 92000 85000 218000 85000 190000 335000 142000 93000 166000 200000 148000 130000 164000 154000 73000 71000 Cirurgia Plastia Plastia Mec Mec Plastia Mec Plastia Plastia Mec Mec Bio Mec Bio Plastia Mec Plastia Plastia Plastia Plastia Plastia Mec CEC = circulao extracorprea; sangr = sangramento; hemt = hemotransfuso; pr = pr-operatrio; ps = ps-operatrio; Mec = prtese mecnica; Bio = prtese biolgica; Plastia: anuloplastia posterior; dp = desvio-padro Tabela 4. Nmero e porcentagem de pacientes, segundo variveis de estudo entre os grupos I e II. Variveis Tipo de Cirurgia Plastia mitral Troca Valvar Necessidade Hemotransfuso Sim No N 12 9 21 0 % 57,1 42,9 100 0 N 11 10 8 13 % 52,4 47,5 38,1 61,9
P
0,7565 (1)
<0,0001 (2) NOTA: se P < 0,05 - diferena estatisticamente significativa; (1) Qui-quadrado; (2) Qui-quadrado corrigido por Yates Grupo I Grupo II Tabela 3. Variveis de estudo (valores descritivos e comparao entre mdias) dos grupos I e II. Variveis Circulao Extracorprea (em min.) Volume Sangramento (em ml) Volume Hemotransfuso (em ml) Mdia 45,4 633,5 942,6 DP 13,0 305,7 345,79 Mdia 50,2 308,8 214,29 DP 18,7 210,1 330,58
P 0,3447 (1) 0,0003 (1) <0,0001 (2) Nota: se P < 0,05 - diferena estatisticamente significativa; (1) Teste t; (2) Teste de Mann-Withney Grupo I Grupo II BENFATTTI, RA ET AL - Influncia do cido psilon aminocaprico no sangramento e na hemotransfuso ps-operatria em cirurgia valvar mitral Rev Bras Cir Cardiovasc 2010; 25(4): 510-515 514 J com relao necessidade de hemotransfuso, constatou-se que todos os pacientes do grupo I necessitaram de infuso de hemoderivados, e somente oito pacientes do grupo I I necessitaram da mesma (P<0,0001). Comparando-se o tipo de cirurgia realizada, se plstica ou troca valvar, no se observou diferena estatisticamente significativa entre os dois grupos estudados (Tabelas 3 e 4).
DISCUSSO Os riscos associados transfuso sangunea e seus componentes incentivaram a pesquisa de agentes farmacolgicos capazes de reduzir as perdas sanguneas em consequncia do uso da CEC [6]. A frequncia do sangramento excessivo varivel. Foi considerado, em 13% a 16% dos pacientes observados, um sangramento anormal, traduzido pela necessidade de transfuses de 10 unidades de concentrados de hemcias, ou mais, no perodo peri- operatrio [14]. Dentre os pacientes analisados nesta investigao, no foi observado sangramento superior a 1200 ml, sendo a mdia de sangramento de 308,81 210,1 ml, demonstrando que a utilizao do cido psilon aminocaprico, nessa amostra, em cirurgias cardacas mitrais com utilizao da CEC reduziu o sangramento e a utilizao de hemoderivados. Deve-se ressaltar a dificuldade em se quantificar o sangramento transoperatrio. J ustificam-se, e em alguns casos e de acordo com os critrios de hemotransfuso citados no mtodo, volumes de transfuso sangunea maior que volumes de sangramento ps- operatrios nas primeiras 24 horas. Karski et al. [15] relataram incidncia de 18% dos pacientes submetidos a cirurgias utilizando-se CEC, com grande necessidade de sangue e seus derivados, aumentando o risco de infeces e reaes transfusionais. DelRossi et al. [16] concluram que o tratamento profiltico com cido psilon aminocaprico em cirurgias cardacas que necessitaram de CEC pode reduzir o sangramento de uma maneira segura e tolervel. Montesano et al. [17] analisaram os efeitos de doses baixas do cido psilon aminocaprico em pacientes submetidos revascularizao do miocrdio. Utilizaram 5g de cido psilon aminocaprico imediatamente antes do incio da perfuso, em dose nica. Observaram um sangramento menor e menor necessidade de hemotransfuso, estatisticamente significativo. Breda et al. [18] concluram que o uso tpico de antifibrinolticos na cavidade pericrdica do cido psilon- aminocaprico apresentou efeito favorvel na reduo do sangramento nas primeiras 24 horas de ps-operatrio e na necessidade de transfuso sangunea aps revascularizao cirrgica do miocrdio quando realizados. REFERNCIAS 1. Pontes J CDV, Matos MFC, Medeiros CGS, Silva AF, Duarte J J , Gardenal N, et al. Estudo comparativo do emprego da aprotinina em baixas doses X placebo, durante a circulao extracorprea. Rev Bras Cir Cardiovasc. 2002;17(1):47-53. 2. Kirklin J W, Barrat-Boyes BG. Postoperative care. In: Kirklin J W, Barrat-Boyes BG, eds. Cardiac surgery. New York:Churchil Livingstone;1986. No presente trabalho, os dois grupos de pacientes eram semelhantes em todos os parmetros avaliados, com exceo do volume de sangramento e transfuso de hemoderivados. Pode-se verificar que o grupo I apresentou volume mdio de sangramento de 633,5 305,7 ml e o grupo I I , 308,8 210,1 ml, com nvel de significncia estatisticamente significativo (P=0,0003). Houve, tambm, diminuio no uso de hemoderivados, pois, no grupo I (controle) foram infundidos uma mdia de 942,8 345,8 ml, sendo que no grupo II (cido psilon aminocaprico), a mdia foi de 214,3 330,6 ml, com nvel de significncia menor que 0,0001. Com a diminuio do uso de hemoderivados podem-se diminuir os riscos de infeces e reaes transfusionais, sustentando ainda mais a necessidade do uso do AEAC. A eficcia do cido psilon aminocaprico, dentre as opes atuais para utilizao dos antifibrinolticos, com relao diminuio do sangramento ps-operatrio e necessidade de hemotransfuses questionada e conflitante em muitos estudos da literatura [19-21]. Apesar da utilizao dos antifibrinolticos no constar em consensos e diretrizes determinando a sua utilizao cotidiana e obrigatria em cirurgias valvares, os resultados do presente trabalho, na dose utilizada, comprovam que o cido psilon aminocaprico possui real importncia em relao ao sangramento ps-operatrio e utilizao de hemoderivados em cirurgias valvares mitrais. Deve-se enfatizar, que na dose apresentada, em pacientes com funo renal e hepticas normais, h ausncia de fenmenos trombticos e reaes de hipersensibilidade [22]. CONCLUSO A presente investigao permite concluir que o cido psilon aminocaprico, na dose preconizada, foi capaz de reduzir o volume de sangramento e a necessidade de hemoderivados no ps-operatrio imediato de pacientes submetidos a cirurgias valvares mitrais. BENFATTTI, RA ET AL - Influncia do cido psilon aminocaprico no sangramento e na hemotransfuso ps-operatria em cirurgia valvar mitral Rev Bras Cir Cardiovasc 2010; 25(4): 510-515 515 3. Horrow J C. 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