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1. Mestre, Professor Assistente de Cirurgia Cardiovascular da UFMS.


2. Mdica Residente emCardiologia do Hospital do Corao - HCOR
- So Paulo, SP.
3. Acadmico de Medicina; Diretor Acadmico da Liga de Cardiologia
e Cirurgia Cardiovascular da UFMS.
4. Especialista; Professor Auxiliar de Cirurgia Cardiovascular da
UFMS.
5. Enfermeiro; Perfusionista Chefe da UFMS.
6. Doutor; Professor Associado de Cirurgia Cardiovascular da
UFMS.
Ricardo Adala BENFATTI
1
,

Amanda Ferreira CARLI
2
, Guilherme Viotto Rodrigues da SILVA
3
,

Amaury Edgardo
Montserrat vila Souza DIAS
4
,

J os Anderson GOLDIANO
5
,

J os Carlos Dorsa Vieira PONTES
6
Rev Bras Cir Cardiovasc 2010; 25(4): 510-515
ARTIGO ORIGINAL
RBCCV 44205-1222
Epsilon-aminocaproic acid influence in bleeding and hemotransfusion postoperative in mitral valve
surgery
Influncia do cido psilon aminocaprico no
sangramento e na hemotransfuso ps-operatria
em cirurgia valvar mitral
Trabalho realizado na Universidade Federal de Mato Grosso do Sul,
Campo Grande, MS, Brasil.
Endereo para correspondncia:
Ricardo Adala Benfatti. Rua 15 de Novembro, 1883/1301 - Centro -
Campo Grande, MS, Brasil - CEP 79002-141.
E-mail: ricardobenfatti@gmail.com
Artigo recebido em 11 de junho de 2010
Artigo aprovado em 24 de setembro de 2010
Resumo
Introduo: O cido psilon aminocaprico um
antifibrinoltico usado em cirurgia cardiovascular a fim de
inibir a fibrinlise e reduzir o sangramento aps circulao
extracorprea (CEC).
Objetivo: Analisar a influncia do uso do cido
aminocaprico no sangramento e na necessidade de
hemotransfuso nas primeiras 24 horas em ps-operatrio
de cirurgias valvares mitrais.
Mtodos: Estudo prospectivo, 42 pacientes, randomizados
e divididos em dois grupos, de igual nmero: grupo I - controle
e grupo II - cido psilon aminocaprico. No grupo II, foram
infundidos 5 gramas de AEAC na induo anestsica, aps
heparinizao plena, no perfusato da CEC, aps reverso da
heparina e uma hora aps o final da cirurgia, totalizando 25
gramas. No grupo I, foi infundido apenas soro fisiolgico nestes
mesmos momentos.
Resultados: O grupo I apresentou volume de sangramento
mdio de 633,57 305,7 ml e o grupo II mdia de 308,81
210,1 ml, com diferena estatisticamente significativa
(P=0,0003). O volume mdio de hemotransfuso nos grupos
I e II foi, respectivamente, de 942,86 345,79 ml e de 214,29
330,58 ml, havendo diferena significativa (P<0,0001).
Concluso: O cido psilon aminocaprico foi capaz de
reduzir o volume de sangramento e a necessidade de
hemoderivados no ps-operatrio imediato de pacientes
submetidos a cirurgias valvares mitrais.
Descritores: Antifibrinolticos. Hemostasia. Transfuso
de sangue.
Abstract
Introduction: The epsilon aminocaproic acid is an
antifibrinolytic used in cardiovascular surgery to inhibit
the fibrinolysis and to reduce the bleeding after CBP.
Objective: To analyze the influence of the using of epsilon
aminocaproic acid in the bleeding and in red-cell transfusion
requirement in the first twenty-four hours postoperative of
mitral valve surgery.
Methods: Prospective studying, forty-two patients,
randomized and divided in two equal groups: group #1 -
control and group #2 - epsilon aminocaproic acid. In Group
II were infused five grams of EACA in the induction of
anesthesia, after full heparinization, CPB perfusate after
reversal of heparin and one hour after the surgery, totaling
25 grams. In group I, saline solution was infused only in
those moments.
Results: Group #1 showed average bleeding volume
of 633.57 305,7 ml, and Group #2, an average of 308.81
210. 1 ml , wi t h si gni f i cant st at i st i c di f f erence
(P=0. 0003). Average volume of red-cell transfusion
requirement in Groups 1 and 2 was, respectively, 942.86
345.79 ml and 214.29 330.58 ml, with significant
difference (P<0.0001).
Conclusion: The epsilon aminocaproic acid was able to
reduce the bleeding volume and the red-cell transfusion
requirement in the immediate postoperative of patients
submitted to mitral valve surgery.
Descriptors: Antifibrinolytic agents. Hemostasis. Blood
transfusion.
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BENFATTTI, RA ET AL - Influncia do cido psilon aminocaprico
no sangramento e na hemotransfuso ps-operatria em cirurgia
valvar mitral
Rev Bras Cir Cardiovasc 2010; 25(4): 510-515
INTRODUO
A circulao extracorprea (CEC), por se tratar de um
evento que expe o sangue a uma superfcie no
endotelizada, proporciona alteraes crase sangunea,
determinando uma particular tendncia ao sangramento
interferindo em toda a fisiologia do organismo [1].
Alguns autores demonstraram que o sangramento ps-
perfuso pode ser devido deficiente hemostasia cirrgica
e/ou aos distrbios da coagulao e da fibrinlise,
justificando a necessidade de se prosseguir com vrios
estudos relacionados aos seus efeitos e complicaes, com
a finalidade de que as adversidades do mtodo possam ser
contornadas ou minimizadas [2,3].
Durante a CEC, devido hemodiluio, hipotermia, ao
trauma dos elementos figurados do sangue e liberao de
substncias vasoativas, observam-se alteraes nas
plaquetas, nas protenas relacionadas coagulao e no
sistema fibrinoltico [3-5]. Aproximadamente 10 a 20% dos
pacientes submetidos CEC (adultos e crianas)
apresentam sangramento excessivo no ps-operatrio
imediato [3,4].
Os riscos associados transfuso sangunea e seus
componentes incentivaram a pesquisa de agentes
farmacolgicos capazes de reduzir as perdas sanguneas
em consequncia do uso da CEC [6,7].
As intervenes de natureza farmacolgica na
preveno do sangramento ps-perfuso baseiam-se na
administrao de diversos agentes, dos quais os mais
eficazes parecem ser o inibidor das proteases, como exemplo
a aprotinina (APT) e os anlogos da lisina, como o cido
psilon aminocaprico (AEAC) e o cido tranexmico (AT).
A eficcia do regime preventivo com a aprotinina est
fartamente demonstrada na literatura. O elevado custo do
produto e os diversos efeitos adversos tm estimulado a
busca de alternativas de igual eficcia e custos mais baixos
[6-11].
O cido psilon aminocaprico um antifibrinoltico
comumente usado em cirurgia cardiovascular, a fim de
inibir a fibrinlise e reduzir o sangramento aps a CEC.
Esse frmaco bloqueia a produo do plasminognio e do
ativador do plasminognio tecidual. O AEAC combina-se
ao plasminognio e plasmina livre e impede que as
enzimas fibrinolticas liguem-se aos resduos de lisina
existentes na molcula do fibrinognio, impedindo, assim,
a fibrinlise [12].
As doses do cido psilon aminocaprico no esto
bem padronizadas como as doses da aprotinina, contudo,
frequente a administrao da dose de ataque de 150 mg/
kg de peso. A administrao deve ser continuada pela
infuso contnua de 10 mg/kg/hora, durante quatro ou cinco
horas, sendo a dose mxima em 24g, ou seja, um grama por
hora [13].
Considerando a necessidade de padronizao da dose
utilizada do cido psilon aminocaprico e comprovao
de sua eficcia, a presente investigao tem por finalidade
analisar a influncia do uso do cido aminocaprico, em
uma dose preconizada pelos autores, no sangramento e na
necessidade de hemoderivados nas primeiras 24 horas em
ps-operatrio de cirurgias valvares mitrais.
MTODOS
Estudo prospectivo, realizado no Servio de Cirurgia
Cardiovascular do Hospital Universitrio da Universidade
Federal de Mato Grosso do Sul, aprovado pela comisso
de tica hospitalar, tendo como critrio de incluso os
pacientes submetidos cirurgia valvar mitral e como
critrios de excluso pacientes portadores de insuficincia
renal, doena hematolgica, heptica ou digestiva,
portadores de cardiopatia isqumica, leses de duas ou
mais valvas, pacientes em vigncia de choque cardiognico
e cirurgias de emergncia, sendo que 42 pacientes foram
inclusos no estudo por obedecerem a tais critrios.
As cirurgias valvares mitrais foram realizadas por
esternotomia mediana longitudinal, hipotermia moderada a
27C e CEC com bomba de roletes.
Os pacientes foram randomizados e divididos em dois
grupos: grupo I controle, e grupo II cido psilon
aminocaprico, ambos com 21 pacientes. No grupo I, foram
infundidos 40 ml de soluo fisiolgica (SF) 0,9% em acesso
venoso central, na induo anestsica, 80 ml no perfusato
do circuito da CEC aps heparinizao plena, 40 ml aps a
reverso da heparina com sulfato de protamina na relao
de 1:1 e 40 ml uma hora aps o final da cirurgia na
recuperao cardaca ps-operatrio; no grupo II foram
infundidos 5 g de cido psilon aminocaprico nos mesmos
tempos em que foram infundidos soluo fisiolgica no
grupo I , num total de 25 gramas de cido psilon
aminocaprico. Deve-se ressaltar que os pacientes e os
mdicos no sabiam quem estava usando o AEAC.
O critrio de hemotransfuso foi avaliao do dbito
cardaco estimado de acordo com as necessidades
metablicas e do transporte de oxignio individualizado,
ou seja, hemoglobina abaixo de 7 mg/dL, saturao venosa
central de oxignio menor que 50% e presso arterial de
oxignio inferior a 25 mmHg, e volume de sangramento maior
de 200 ml/h nas primeiras 4 horas.
Os grupos foram semelhantes em relao a fatores que
pudessem influenciar no sangramento ps-operatrio e na
necessidade de hemotransfuso: idade, sexo, peso, altura,
tempo de CEC, troca ou reconstruo valvar, provas de
coagulao sangunea e contagem de plaquetas. Foram
avaliados os volumes de sangramento e de infuso de
concentrados de hemcias nas primeiras 24h de ps-
operatrio. As infuses de hemocomponentes (plaquetas,
512
plasma fresco e crioprecipitado) foram semelhantes entre
os grupos.
A anlise das variveis quantitativas foi realizada pela
comparao entre mdias (com checagem prvia da
normalidade das distribuies), utilizando-se o teste t de
Student e o teste de Mann-Whitney, e para anlise das
variveis categricas foi utilizado o teste do qui-quadrado
e qui-quadrado corrigido por Yates (tabelas 2x2). O nvel de
significncia foi deP <0,05.
RESULTADOS
As variveis de anlise antropomtricas no
apresentaram diferena estatstica significativa.
O tempo de CEC teve mdia de 45,48 minutos (min)
no grupo controle e no grupo ACEC de 50,24 min
(P=0,3447).
O grupo I apresentou volume de sangramento mdio de
633,57 mililitros (ml) nas primeiras 24 horas de ps-
operatrio, e o grupo II mdia de 308,81 ml, observando-se
diferena estatisticamente significativa (P=0,0003) - Figura
1. O volume mdio de hemotransfuso (Figura 2) nas
primeiras 24 horas nos grupos I e II foi, respectivamente,
de 942,86 ml e de 214,29 ml, havendo diferena significativa
(P<0,0001), como se observa na Tabelas 1 a 4.
Fig.1 - Volume de sangramento - Grupo I - controle; Grupo II -
cido psilon aminocaprico
Fig. 2 - Volume de hemotransfuso - Grupo I - controle; Grupo II
- cido psilon aminocaprico
Tabela 1. Variveis de estudo do grupo I (Controle).
Numero
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
Total
dp
Sexo
M
F
F
M
F
F
M
F
M
F
F
F
F
M
F
M
M
M
F
F
F
Idade
62
80
60
73
59
60
73
63
72
59
63
64
47
43
53
72
73
57
46
80
62
62,9
10,43
Peso
73
35.2
46
64
46
46.3
64
68
69
46.7
58.8
65
65
65
57
70
61.9
55
50
35.2
95
Alt
1.77
1.5
1.52
1.65
1.47
1.52
1.63
1.72
1.68
1.47
1.56
1.55
1.58
1.77
1.54
1.8
1.65
1.68
1.52
1.4
1.65
Tempo CEC
55
35
50
30
35
50
30
35
30
35
50
45
55
60
60
45
40
60
80
35
40
45,48
13,03
Vol Sangr
500
500
390
500
500
690
350
1530
625
800
750
970
450
550
375
1150
950
400
575
500
250
633,57
305,75
Vol Hemt
900
900
1200
1200
900
900
1200
1200
900
1200
1800
300
300
900
600
1200
900
600
600
900
1200
942,86
345,79
Ht Pr
35
43
40
38
39
40
38
47
38
39
35
34
41
39
39
40
40
42
37
42
44
Ht Pos
31
42
39
39.2
34
33
37
29
38
39
30
33
27
38
28
27
35
40
35
38
40
Plaq Pr
89000
155000
241000
186000
305000
241000
25000
226000
154000
305000
404000
124000
143000
133000
230000
263000
207000
176000
2980000
155000
294000
Plaq Ps
106000
73000
141000
56000
168000
124000
98000
122000
115000
133000
173000
173000
100000
110000
127000
149000
133000
85000
159000
90000
177000
Cirurgia
Plastia
Plastia
Mec
Plastia
Plastia
Mec
Plastia
Plastia
Plastia
Plastia
Mec
Bio
Mec
Mec
Mec
Plastia
Plastia
Mec
Mec
Plastia
Plastia
CEC = circulao extracorprea; sangr = sangramento; hemt = hemotransfuso; pre = pr-operatrio; pos = ps-operatrio; Mec =
prtese mecnica; Bio = prtese biolgica; Plastia: anuloplastia posterior; dp = desvio-padro
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no sangramento e na hemotransfuso ps-operatria em cirurgia
valvar mitral
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Tabela 2. Variveis de estudo do grupo II (cido psilon aminocaprico).
Numero
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
Total
dp
Sexo
F
F
F
F
M
M
M
M
M
F
F
M
F
M
F
F
M
F
M
F
F
Idade
32
43
53
41
65
42
48
61
59
50
25
54
77
68
27
72
81
42
56
58
22
Peso
73
48
57
60
65
61
55
80
95
60.9
45
72
72.1
68
61
49.5
72
63.5
94.5
62.5
65
Alt
1.6
1.45
1.54
1.5
1.65
1.8
1.68
1.8
1.77
1.63
1.5
1.72
1.6
1.8
1.62
1.58
1.7
1.68
1.67
1.68
1.66
Tempo CEC
30
20
60
55
45
90
60
35
65
35
40
50
45
35
65
40
35
30
80
60
80
50,24
18,74
Vol Sangr
200
400
400
100
500
600
400
250
100
300
200
175
1000
310
350
100
150
375
150
275
150
308,81
210,10
Vol Hemt
1200
300
600
0
600
0
600
0
0
0
300
0
0
0
0
0
0
600
0
300
0
214,29
330,58
Ht Pr
32
40
38
42
40
40
38
38
52
39
32
40
35
41
38
45
42
37
44
40
41
Ht Pos
30
28
28
34
42
39
40
15
42
34
25
32
32
35
29
36
36
27
31
32
32
Plaq Pr
187000
197000
131000
274000
180000
133000
113000
217000
129000
185000
409000
201000
154000
248000
222000
221000
146000
268000
261000
143000
170000
Plaq Ps
103000
157000
127000
188000
114000
92000
85000
218000
85000
190000
335000
142000
93000
166000
200000
148000
130000
164000
154000
73000
71000
Cirurgia
Plastia
Plastia
Mec
Mec
Plastia
Mec
Plastia
Plastia
Mec
Mec
Bio
Mec
Bio
Plastia
Mec
Plastia
Plastia
Plastia
Plastia
Plastia
Mec
CEC = circulao extracorprea; sangr = sangramento; hemt = hemotransfuso; pr = pr-operatrio; ps = ps-operatrio; Mec =
prtese mecnica; Bio = prtese biolgica; Plastia: anuloplastia posterior; dp = desvio-padro
Tabela 4. Nmero e porcentagem de pacientes, segundo variveis de estudo entre os grupos I e II.
Variveis
Tipo de Cirurgia
Plastia mitral
Troca Valvar
Necessidade Hemotransfuso
Sim
No
N
12
9
21
0
%
57,1
42,9
100
0
N
11
10
8
13
%
52,4
47,5
38,1
61,9

P

0,7565
(1)



<0,0001
(2)
NOTA: se P < 0,05 - diferena estatisticamente significativa;
(1)
Qui-quadrado;
(2)
Qui-quadrado corrigido por Yates
Grupo I Grupo II
Tabela 3. Variveis de estudo (valores descritivos e comparao entre mdias) dos grupos I e II.
Variveis
Circulao Extracorprea (em min.)
Volume Sangramento (em ml)
Volume Hemotransfuso (em ml)
Mdia
45,4
633,5
942,6
DP
13,0
305,7
345,79
Mdia
50,2
308,8
214,29
DP
18,7
210,1
330,58

P
0,3447
(1)
0,0003
(1)
<0,0001
(2)
Nota: se P < 0,05 - diferena estatisticamente significativa;
(1)
Teste t;
(2)
Teste de Mann-Withney
Grupo I Grupo II
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no sangramento e na hemotransfuso ps-operatria em cirurgia
valvar mitral
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J com relao necessidade de hemotransfuso,
constatou-se que todos os pacientes do grupo I
necessitaram de infuso de hemoderivados, e somente
oito pacientes do grupo I I necessitaram da mesma
(P<0,0001). Comparando-se o tipo de cirurgia realizada,
se plstica ou troca valvar, no se observou diferena
estatisticamente significativa entre os dois grupos
estudados (Tabelas 3 e 4).

DISCUSSO
Os riscos associados transfuso sangunea e seus
componentes incentivaram a pesquisa de agentes
farmacolgicos capazes de reduzir as perdas sanguneas
em consequncia do uso da CEC [6]. A frequncia do
sangramento excessivo varivel. Foi considerado, em 13%
a 16% dos pacientes observados, um sangramento anormal,
traduzido pela necessidade de transfuses de 10 unidades
de concentrados de hemcias, ou mais, no perodo peri-
operatrio [14].
Dentre os pacientes analisados nesta investigao, no
foi observado sangramento superior a 1200 ml, sendo a
mdia de sangramento de 308,81 210,1 ml, demonstrando
que a utilizao do cido psilon aminocaprico, nessa
amostra, em cirurgias cardacas mitrais com utilizao da
CEC reduziu o sangramento e a utilizao de
hemoderivados. Deve-se ressaltar a dificuldade em se
quantificar o sangramento transoperatrio. J ustificam-se,
e em alguns casos e de acordo com os critrios de
hemotransfuso citados no mtodo, volumes de transfuso
sangunea maior que volumes de sangramento ps-
operatrios nas primeiras 24 horas.
Karski et al. [15] relataram incidncia de 18% dos
pacientes submetidos a cirurgias utilizando-se CEC, com
grande necessidade de sangue e seus derivados,
aumentando o risco de infeces e reaes transfusionais.
DelRossi et al. [16] concluram que o tratamento
profiltico com cido psilon aminocaprico em cirurgias
cardacas que necessitaram de CEC pode reduzir o
sangramento de uma maneira segura e tolervel.
Montesano et al. [17] analisaram os efeitos de doses
baixas do cido psilon aminocaprico em pacientes
submetidos revascularizao do miocrdio. Utilizaram 5g
de cido psilon aminocaprico imediatamente antes do
incio da perfuso, em dose nica. Observaram um
sangramento menor e menor necessidade de
hemotransfuso, estatisticamente significativo.
Breda et al. [18] concluram que o uso tpico de
antifibrinolticos na cavidade pericrdica do cido psilon-
aminocaprico apresentou efeito favorvel na reduo do
sangramento nas primeiras 24 horas de ps-operatrio e na
necessidade de transfuso sangunea aps
revascularizao cirrgica do miocrdio quando realizados.
REFERNCIAS
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No presente trabalho, os dois grupos de pacientes eram
semelhantes em todos os parmetros avaliados, com
exceo do volume de sangramento e transfuso de
hemoderivados. Pode-se verificar que o grupo I apresentou
volume mdio de sangramento de 633,5 305,7 ml e o grupo
I I , 308,8 210,1 ml, com nvel de significncia
estatisticamente significativo (P=0,0003). Houve, tambm,
diminuio no uso de hemoderivados, pois, no grupo I
(controle) foram infundidos uma mdia de 942,8 345,8 ml,
sendo que no grupo II (cido psilon aminocaprico), a
mdia foi de 214,3 330,6 ml, com nvel de significncia
menor que 0,0001. Com a diminuio do uso de
hemoderivados podem-se diminuir os riscos de infeces
e reaes transfusionais, sustentando ainda mais a
necessidade do uso do AEAC.
A eficcia do cido psilon aminocaprico, dentre as
opes atuais para utilizao dos antifibrinolticos, com
relao diminuio do sangramento ps-operatrio e
necessidade de hemotransfuses questionada e
conflitante em muitos estudos da literatura [19-21]. Apesar
da utilizao dos antifibrinolticos no constar em
consensos e diretrizes determinando a sua utilizao
cotidiana e obrigatria em cirurgias valvares, os resultados
do presente trabalho, na dose utilizada, comprovam que o
cido psilon aminocaprico possui real importncia em
relao ao sangramento ps-operatrio e utilizao de
hemoderivados em cirurgias valvares mitrais. Deve-se
enfatizar, que na dose apresentada, em pacientes com funo
renal e hepticas normais, h ausncia de fenmenos
trombticos e reaes de hipersensibilidade [22].
CONCLUSO
A presente investigao permite concluir que o cido
psilon aminocaprico, na dose preconizada, foi capaz de
reduzir o volume de sangramento e a necessidade de
hemoderivados no ps-operatrio imediato de pacientes
submetidos a cirurgias valvares mitrais.
BENFATTTI, RA ET AL - Influncia do cido psilon aminocaprico
no sangramento e na hemotransfuso ps-operatria em cirurgia
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