Informe

Mdico
2012; 14(4): 153-162
Utilidad de los Marcadores Tumorales
Sricos en el Diagnstico de Patologas
Neoplsicas
Navas Rodrguez, Carlena
Departamento de Ciencias Morfolgicas y Forenses de ia Escuela de Ciencias Biomdicas y Tecnoigicas de la Facultad de Ciencias de la Saiud
de la Universidad de Carabobo, Venezuela.
Correspondencia: Carienanavas@hotmail.com
Resumen
La determinacin srica de los marcadores tumorales puede ser muy til en el diagnstico temprano y pronstico de las enfermedades neopl-
sicas. Aunque no existe un marcador ciento por ciento sensible y especfico, estos son de mucha ayuda en el seguimiento de dichas patologas.
Su principal funcin es el control de la evolucin de la enfermedad y la evaluacin de su tratamiento. En algunas ocasiones, gracias a la determi-
nacin srica de los mismos, puede dirigirse la conducta teraputica sin necesidad de mtodos ms invasivos.
PALABRAS CLAVE: Marcador tumoral. Pronstico, Diagnstico temprano.
Abstract
USEFULNESS OF SERUM TUMOR MARKERS IN THE DIAGNOSIS OF NEOPLASTIC PATHOLOGIES
The determination of serum tumor markers may be useful in early diagnosis and prognosis of neoplastic diseases. Although there is no marker
one hundred percent sensitive and specific, theys are very helpful in the monitoring of these diseases. Its main function is to monitor the disease
progression and to evaluate treatments. On some occasions serum workers guide the therapeutics without the need of more invasive methods.
KEY WORDS: Tumor marker. Prognosis, Early diagnosis.
Introduccin
L
a finalidad de estudios e investigaciones en
lo que a patologas neoplsicas se refiere, es
predecir lo antes posible la enfermedad y mo-
nitorearla de la mejor forma para un diagnstico
temprano. Un marcador tumoral (MT) se refiere
a una sustancia o proceso que es indicativo de la
presencia de cncer en el organismo. Puede ser
una molcula secretada por el tumor o una res-
puesta especifica del organismo a la presencia del
cncer. La ayuda fundamental de los MT, ha sido
su empleo como herramientas de control del curso
de la enfermedad neoplsica. En general, hay una
relacin entre los valores del marcador y la exten-
sin de la enfermedad, lo que confiere a algunos
de ellos utilidad para establecer el estadio y validez
pronstico.
La importancia de los MT puede llegar a ser tan
determinante que en ocasiones la elevacin de sus
valores puede dirigir la conducta teraputica, aun
en ausencia de otros indicadores clnicos o radio-
lgicos.
Sin embargo, la medicin de los niveles de los
marcadores tumorales por s sola no es suficiente
para realizar el diagnstico de cncer por las si-
guientes razones; el nivel de un marcador tumoral
puede elevarse en personas con condiciones be-
nignas.
El nivel de un marcador tumoral no se eleva en
todas las personas con cncer, especialmente en
las etapas tempranas de la enfermedad.
Muchos marcadores tumorales no son especficos
a un tipo particular de cncer. El nivel de un marca-
dor tumoral puede aumentar como consecuencia de
ms de un tipo de cncer.
De este modo, el marcador tumoral ideal sera
aquel que:
1. Se determine fcilmente.
2. Sea econmico.
3. Sensible y especfico ciento por ciento.
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UTIUDAD DE LOS MARCADORES TUMORALES SRICOS EN EL DIAGNSTICO DE PATOLOGAS... Navas Rodrguez C
Los MT habitualmente se agrupan para su clasi-
ficacin en antigenos oncofetales, glucoproteinas,
enzimas, hormonas, protenas sricas y marcadores
genticos (Tabla 1). Estos ltimos, por ser tan exten-
sos, son material para otro trabajo. Los marcadores
a los que se harn referencia en esta revisin son los
ms utilizados para el diagnstico y pronstico de
enfermedades neoplsicas.
Tabla 1
CLASIFICACIN DE LOS MARCADORES TUMORALES
CIRCULANTES MS UTILIZADOS
Antgenos oncofetales
Glicoproteinas
Enzimas
Hormonas
Protenas sricas
Otros
Antgeno carcinoembrionario (CEA)
Alfafetoproteina (AFP)
Gonadotropina corinica humana (HCG)
Antigeno especifico de la prstata (PSA)
CA-125
CA 5-3
CA 9.9
CA72.4
Enolasa neuronoespecifica (NSE)
Fosfatasas acidas
Fosfatasa alcalina
Calcitonina
Serotonina
Catecolaminas
ACTH
ADH
Tiroglobulina
Ferritina
Inmunoglobulinas
Beta-2-microglobulina
Cobre, zinc, hidroxiprolina
ANTGENO CARCINOEMBRIONARIO (CEA)
Es un antgeno oncofetal (Tabla 1) de naturaleza
proteica que se ubica en la superficie celular y es
altamente glicosilado; fue descubierto por Gold y
Freedman en 1965 y se encuentra elevado en el 15-
65% de los pacientes con cncer gstrico (Tabla 2). La
elevacin de CEA se ha correlacionado con afecta-
cin ganglionar, metstasis peritoneales y como pre-
dictor de respuesta al tratamiento y supervivencia
en cncer gstrico.^ Sin embargo, el CEA no solo se
eleva en esta patologa neoplsica, tambin se eleva
en el cncer de mama, relacionndose con el esta-
dio tumoral, encontrndose por lo general normal
en los estadios tempranos, y elevado en los estadios
avanzados, por lo que es considerado un MT impor-
tante en esta patologa.^
El CEA puede estar tambin aumentado en otros
tumores, como melanoma, linfoma (en este tumor
la deteccin de CEA est indicada para controlar
los pacientes con enfermedad metastsica durante
el tratamiento, junto con pruebas confirmatorias),^
pulmn, pncreas, estmago, cuello del tero, veji-
ga, rion, tiroides, hgado y ovario. Por tanto, en el
cribado, el CEA es til nicamente cuando los snto-
mas sugieren un adenocarcinoma colorectal, acom-
paado de otras pruebas confirmatorias."
Existen diferentes mtodos de laboratorio para la
determinacin del CEA, sin embargo el ms utililiza-
do es el inmunoenzimatico, debido a su reproduci-
bilidad y bajo costo.^
ALFAFETOPROTENA (AFT)
La AFP es un antgeno oncofetal (Tabla 1 ) de 70 kilo
Daltons (KDa) conformado por 591 aminocidos y
4% de residuos de hidratos de carbono, codificada
por un gen en el cromosoma 4q11-q13.^ Durante
la gestacin, normalmente el hgado y el saco viteli-
no del feto producen la AFP, por tanto se encuentra
muy elevada en la circulacin de los recin nacidos.
Sin embargo, sus concentraciones disminuyen du-
rante los siguientes 12 meses a 10-20|Ug/L.^ Estagli-
coprotena se enclientra elevada generalmente en el
carcinoma hepatocelular (CHC), as como en otras
patologas neoplsicas (Tabla 2).
Para la determinacin cuantitativa en suero de la
AFT, generalmente se emplea el mtodo de inmu-
noensayo enzimtico, basado en la tcnica de Elisa
tipo sandwich, haciendo uso del sistema de alta afi-
nidad biotina estreptavidina.^
Las concentraciones de AFP sricas elevadas no
son especficas del carcinoma hepatocelular porque
tambin ocurren en el embarazo normal, en ciertas
enfermedades hepticas benignas y en algunos ti-
pos de cncer. Los procesos malignos sin CHC que
puedan ocasionar altas concentraciones de AFP in-
cluyen los tumores de clulas germinales no semi-
nomatosos, para los cuales la AFP es un importante
marcador tumoral con uso clnico bien establecido.'
Se pueden encontrar niveles elevados en otros tipos
de cncer, como el tumor de las clulas germinales
del ovario o testculo (Tabla 2) o en el carcinoma
gstrico productor de
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Aunque desde el punto de vista prctico la AFP tiene
valor tanto en el cribado como en el seguimiento y
valoracin de la eficacia teraputica en el CHC y en
los pacientes con tumores germinales, en realidad
se utiliza mayoritariamente cuando estos ya han sido
diagnosticados. La falta de accesibilidad, en muchos
casos, a otras tcnicas diagnsticas complementa-
rias hace que este marcador apenas sea utilizado en
el seguimiento de dichas patologas.^^
Tabla 2
RELACIN ENTRE LOS MARCADORES TUMORALES
MAS UTILIZADOS Y LAS NEOPLASIAS MAS COMUNES
MARCADOR TUMORAL
CEA
GCH
AFTO
PSA
Ca 19.9
Ca 15.3
Ca 72.4
Ca125
Cyfra21.1
["Calcitonina
[ Tirbglobulina
Beta 2 microglobulina
NSE
NEOPLASIA
Cncer gstrico, cncer de pncreas,
cncer de mama, cncer colorrectal
Tumores de clulas germinales
Tumores de clulas germinales, hepa
tocarcinoma
Cncer de prstata
Cncer gstrico, cncer de pncreas,
cncer colorrectal
Cncer de mama
Tumores de clulas germinales.
Cncer de ovario
Cncer de pulmn no microctico.
Cncer de mama, carcinoma de
cabeza y cuello
Cncer medular de tiroides
Cncer diferenciado de tiroides
Mieloma, linfomas
Cncer de pulmn de clulas pequeas,
Neuroblastoma
ANTGENO PROSTTICO ESPECFICO (PSA)
El antgeno prosttico especfico (PSA), es una glico-
protena (Tabla 1) que produce la glndula prost-
tica, con actividad enzimtica de tipo protolitico. La
funcin del PSA es provocar la disolucin del co-
gulo semihal para permitir que los espermatozoides
se liberen. En condiciones patolgicas los niveles de
PSA aumentan en sangre, por lo que se considera un
marcador tumoral de gran utilidad para el diagnsti-
co de cncer de prstata.^^
El PSA se encuentra en sangre en distintas for-
mas: PSA- Libre, PSA-Conjugado y PSA Complejado.
El PSA medido en la sangre, es el resultado de la
srha del PSA-Libre y el PSA-Conjugado. Un valor
de PSA-Libre elevado es indicativo de hiperplasia
benigna, mientras que un resultado bajo, cuando el
PSA complejado est elevado, indica la posibilidad
de cncer de la prstata (Tabla 2). Se ha encontrado
que cuando el PSA est entre 2 a 3 ng/ml, el riesgo
de desarrollar cncer de prstata en los siguientes
diez aos es cinco veces mayor que cuando el PSA
es de 1 ng/ml o menos."'^^
En la enfermedad avanzada, el valor srico del PSA
se emplea para la valoracin de la efectividad del
tratamiento. No obstante, los nuevos agentes que
se han introducido recientemente en el campo de la
oncologa pueden dar lugar a reacciones paradjicas
de elevacin de PSA srico, a pesar de una mejora
en la sintomatologa.
Desde el punto de vista prctico, el PSA, sigue
siendo el marcador tumoral ms aceptado para el
diagnstico precoz del cncer de prstata combina-
do con la realizacin del tacto rectal en pacientes
sintomticos. Asimismo, es vlido para el segui-
miento y evaluacin del tratamiento en el cncer de
prstata.
CA 25
Es un determinante antignico definido por un an-
ticuerpo IgG monoclonal. Est asociado con una
glicoprotena de alto peso molecular, de 220 kDa,
que se expresa en el epitelio celmico durante el
desarrollo embrionario fetal; este epitelio se alinea
en las cavidades corporales y envuelve los ovarios.
Es el marcador tumoral ms utilizado en ginecolo-
ga oncolgica para el diagnstico y seguimiento del
cncer epitelial de ovario y se detecta hasta en el
80%, especialmente en el tipo no mucinos.^^
El CA-125 es una glucoprotena (Tabla 1) que se
sintetiza en el epitelio celmico y puede ser produ-
cida por las serosas (pleura, peritoneo y pericardio)
y por las estructuras derivadas de los conductos de
Mller (trompa de Ealopio, endocrvix y fondo vagi-
nal). No es un antgeno especfico tumoral y puede
estar elevado tanto en procesos benignos (endo-
metriosis, cirrosis y ascitis, derrame pleural, ciruga
abdominal reciente, etc.) como en malignos (tero,
mama, pulmn, etc.), lo que limita su sensibilidad y
especificidad.^^
Desde el punto de vista oncolgico, la principal
utilidad clnica del CA-125 reside en el seguimien-
to clnico de las pacientes con carcinoma de ovario
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UTILIDAD DE LOS MARCADORES TUMORALES SRICOS EN EL DIAGNSTICO DE PATOLOGAS...
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(Tabla 2) operado o tratado con quimioterapia para
detectar precozmente una recada. Generalmente,
los anlisis se realizan cada tres meses durante al
menos dos aos, dependiendo de la evolucin.
El aumento del nivel srico de un marcador tu-
moral, sobre todo si se repite en exmenes seriados
mostrando una curva ascendente, tiene mucho valor
diagnstico y pronstico. En estas circunstancias, no
es raro que el radilogo se enfrente a una paciente
con aumento de marcadores tumorales con imge-
nes convencionales (TC, ecografa, etc.) negativas y
sin sntomas o signos clnicos que permitan confir-
mar o localizar la enfermedad.^^
Otros marcadores tumorales potenciales que han
demostrado tener sensibilidad (aunque insuficiente)
o especificidad para el cncer ovrico son el antge-
no carcinoembrionario y la calicrena.^
Hasta ahora, han sido varias las estrategias pro-
puestas para el cribado de cncer de ovario, que in-
cluyen la exploracin plvica bimanual, la determi-
nacin del marcador tumoral CA-125 y la ecografa
transvaginal, pero ninguna ha demostrado reducir la
mortalidad.^^
GONADOTROPINA CORINICA HUMANA (Geh)
La gonadotropina corinica humana es producida
por los trofoblastos placentarios a una elevada con-
centracin. Durante el embarazo, las concentracio-
nes sricas se incrementan rpidamente, con un pico
a las 7-10 semanas. Fuera del mbito gestacional no
debe detectarse elevacin de Geh. Por tanto, si se
descarta el embarazo, una elevacin en los niveles
de esta hormona es indicativa de cncer."
La Geh est constituida por dos subunidades, una
alfa y una beta, y sta junto con la AFT es indicativa
de la existencia de tumores de clulas germinales
(Tabla 2), los cuales pueden derivar de uno o varios
tipos celulares.^"
El 20-60% de los varones con tumores de clulas
germinales, presentan aumento de Geh en suero.
Ocurre invariablemente en el coriocarcinoma, en
menor proporcin en el carcinoma embrionario y
en tumores mixtos con sincitiotrofoblasto.
En 10-15% de pacientes diagnosticados de semi-
noma, tambin existe elevacin de Geh al momento
del diagnstico, sin que ello implique un peor pro-
nstico respecto de los que padecen un seminoma
no secretor de Geh, euando se compara estadio por
estadio. El incremento de Geh se debe igualmente
a la preseneia oeasional de elulas de sincitiotro-
foblasto en el tumor e indica "carga tumoral" y no
agresividad biolgica.^^
Los niveles elevados de Geh tambin pueden
verse, pero con menor fiabilidad en otros tumores
como los uroteliales, digestivos, neuroendocrinos,
ginecolgicos, hematolgicos y en los de mama.
En la actualidad, la Geh se emplea en oneologa
prineipalmente para el diagnstieo, seguimiento y
evaluaein de la efieaeia de la quimioterapia en pa-
eientes eon metstasis de tumores de estirpe ger-
CA19.9
El antgeno earbohidratado 19.9 (CA19.9) eorrespon-
de a un eptope que forma parte del earbohidrato, el
sialo-laetato-N-fueopentosa II, deseubierto en 1979
por Hilary Koprowski,^^ eomo antgeno asoeiado a
earcinoma colorrectal (Tabla 2). La expresin srica
del marcador depende de la expresin gnica del an-
tgeno Lewis. En condiciones normales, el CA 19.9
es producido en cantidades muy bajas en pacientes
con fenotipo Lewis positivo. Aquellos pacientes con
fenotipo Lewis negativo no tienen la informacin g-
nica necesaria para expresar el marcador, indepen-
dientemente del escenario clnico."
Normalmente, el CA 19.9 es producido en bajas
concentraciones en los epitelios biliar, gstrico, pan-
cretico, colnico, salival, endometrial y bronquial,
tambin se ha detectado en el meconio; en estados
patolgicos, se eleva principalmente en neoplasias
pancreatobiliares y periampulares, pero tambin
puede elevarse en otros tumores gastrointestinales
(Tabla 2) tales como el cncer colorrectal, gstrico
y el hepatocelular, en tumores de ovario, y en tras-
tornos benignos de la va biliar como son colangitis
y coledocolitiasis, principalmente en aquellas que
cursan con colestasis, incluyendo el sndrome de
Mirizzi. Tambin se ha descrito su elevacin en he-
patopatas, pancreatitis aguda y crnica, pancreatitis
autoinmune, e insuficiencia renal.^"
En la actualidad, el CA 19.9 se considera el marca-
dor ms til en el manejo de enfermedades malignas
pancreatobi liares, particularmente, en el caso del
cncer de pncreas, donde se eleva en 69% a 92%
de estos pacientes, lo que ha permitido su uso con
fines diagnsticos, pronsticos y de seguimiento. En
pacientes con cncer de pncreas y fenotipo Lewis
positivo se ha descrito sensibilidad de
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En sujetos sin cncer, se considera que, al'pro-
ducirse el antgeno en el epitelio ductal biliar de
forma normal, una obstruccin de la va biliar y la
consecuente colestasis pueden inducir proliferacin
celular local y por lo tanto, aumento en la secrecin,
acumulacin y liberacin al torrente sanguneo de
CA19.9 con elevacin de los niveles sricos. En este
caso, es de esperarse que al resolverse la obstruc-
cin biliar y la colestasis, los niveles del marcador
se normalicen. Por otra parte, se considera que, en
procesos oncolgicos, la sntesis de CA 19.9 por las
clulas tumorales malignas en proliferacin man-
tendrn niveles sricos elevados del marcador, aun
cuando no exista colestasis concomitante o cuando
sta ya se haya resuelto.^^
En la prctica clnica, el CA 19.9 es el marcador
ms utilizado para el estudio de las neoplasias de
pncreas y de la encrucijada biliopancreaticodigesti-
va. Se describe un valor srico normal de 37 U/mL
Ha demostrado su utilidad como marcador prons-
tico y de seguimiento en pacientes con malignidad
pancreatobiliar; sin embargo, la utilidad del CA 19.9
en el diagnstico de malignidad es an muy debati-
do, ya que se ha demostrado que puede existir una
elevacin significativa en pacientes con colestasis
de origen no neoplsico.^* ;
CA 5.3
Se ha estudiado un gran nmero de marcadores
tumorales para el cribado, valoracin del prons-
tico, prediccin de la recurrencia y control de la
respuesta al tratamiento del cncer de mama. Uno
de los ms utilizados es el CA 15-3 (Tabla 2), em-
pleado en la deteccin y seguimiento del cncer de
mama metastsico.^''
Es una glucoprotena de alto peso molecular (Ta-
bla 1) generalmente existe correlacin entre eleva-
cin del CA 15.3 y la extensin de la enfermedad
metastsica, pero raramente se alteran sus valores
en pacientes con estadio I o II. Puede tambin in-
crementarse en patologas no malignas de mama,
pulmn o hgado. Por lo tanto, no tiene valor como
test de despistaje. A pesar de su extensa utiliza-
cin, su aplicacin prctica se ha reducido al con-
trol de la evolucin de pacientes con carcinoma de
mama metastsico; en las que se eleva en 75-80%
y en la deteccin precoz de la recada. The Ameri-
can Society of Clinical Oncology no recomienda el
uso del CA 15.3 en el seguimiento del carcinoma
de
Desde el punto de vista prctico, el CA 15.3 tiene
utilidad limitada en el seguimiento y en la valora-
cin de la eficacia teraputica del cancer de mama
avanzado."
CA 72,4
El antgeno carbohidratado CA 72.4 es una glicopro-
tena (Tabla 1) de peso de entre 200.000 y 400.000
Daltons.^^ Los estudios han demostrado que el CA
72.4 tiene igual o menor sensibilidad que el CEA en
el carcinoma colorrectal, pero mayor o igual a CEA
en el carcinoma gstrico.^Se expresa por la mayora
de los carcinomas humanos y ciertos tejidos feta-
les, pero no por el tejido adulto normal, excepto por
el endometrio en la fase secretora, y el endocrvix.
El CA 72.4 contiene dos anticuerpos monoclonales
(CC49 y B 72.3), que detectan el antgeno TAG-72.
El TAG-72 fue identificado por primera vez en 1981,
en una metstasis heptica de una paciente con
carcinoma de mama, tras una purificacin de este
antgeno, obtuvieron una serie de anticuerpos mo-
noclonales de segunda generacin, que podran ser
de mayor utilidad clnica, al facilitar la realizacin de
una mejor caracterizacin antignica del
Los valores seleccionados como punto de corte en
suero oscilan entre 5 y 6 U/ml.
El marcador no reacciona con el tejido adulto nor-
mal heptico, de bazo, corazn, mdula sea, tero,
colon, estmago, ganglios linfticos o rion, ni tam-
poco en leucemias, linfomas, sarcomas, mesotelio-
mas, melanomas o tumores benignos.^^
El CA 72.4 presenta mayor especificidad respecto
a enfermedades neoplsicas que otros marcadores
como el CEA. Sin embargo, se han detectado ele-
vaciones del marcador en algunas enfermedades
no tumorales y en sujetos normales. Se ha utiliza-
do principalmente en el seguimiento del carcinoma
gstrico (Tabla 2), en el que se relaciona con el es-
tadio, o con la afectacin ganglionar. Tambin se ha
sugerido su determinacin en el contenido de quis-
tes pancreticos.^^
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Navas Rodrguez C UTILIDAD DE LOS MARCADORES TUMORALES SRICOS EN EL DIAGNOSTICO DE PATOLOGAS..
CYFRA 2 .1
La citoqueratina 19 es uno de los diversos tipos
de citoqueratina que componen los filamentos in-
termedios del citiesqueleto, esta se expresa en los
epitelios simples o escamosos y en su contraparte
maligna. Fragmentos solubles de citoqueratina-19
se pueden detectar con el uso de de anticuerpos
La mayora de los.eptopes dtectables por los
marcadores tumorales de utilidad clnica, como el
CEA, CA 15.3, CA 19.9, y CA 72.4 son glicoprte-
nas que se desprenden de la superficie celular. Cyfra
21.1 es el nico cuyo eptope es un polipptido, el
cual es ms probable que se libere tras la muerte
celular." Es medible en suero mediante el uso de
anticuerpos monoclonales, y ha sido utilizada para
el diagnstico y seguimiento de diferentes tipos de
cncer, principalmente para el diagnstico de cn-
cer de pulmn (Tabla 2), para lo cual es un marca-
dor tumoral especfico y sensible, sobre todo para
el cncer de pulmn no microctico del subtipo de
clulas escamosas. Tambin refleja la extensin de
la enfermedad y tiene un papel pronstico indepen-
diente, junto con el estado funcional y estadio de la
enfermedad. Altas concentraciones de Cyfra 21.1 en
etapa temprana del cncer deben ser una indicacin
para un estudio ms extenso. El papel pronstico in-
dependiente de Cyfra 21.1 puede ser til en la estra-
tificacin de las poblaciones con cncer pulmonar
no microcitico avanzado, o en la fase inicial, donde
una elevacin de los niveles de Cyfra 21.1 puede
identificar a los pacientes que tengan un alto riesgo
de fracaso del tratamiento.^"
Tambin ha sido evaluado para el diagnstico y
seguimiento de pacientes con carcinoma de cabe-
za y cuello; y se ha observado sobreexpresin de la
citoqueratina 19 en pacientes con cncer de mama,
con una alta tasa de falsos positivos que no permite
que sea utilizado como biomarcador de esta enfer-
medad.^^ Sin embargo, diferentes estudios han de-
mostrado que existen tasas positivas de Cyfra 21.1
sricas, que reaccionan especficamente con frag-
mentos de citoqueratina-19 en pacientes con esta-
dio IV de cncer de mama recurrente, y estos fueron
tan altos como los de CA 15.3 y superiores a los de
CALCITONINA
La caicitonina madura es una hormona (Tabla 1)
que consiste de un polipptido de 32 aminocidos
(Aa) con un puente disulfuro y una amida prolnica
carboxiterminal que juega un rol funcional impor-
tante.^^ El carcinoma tiroideo medular (CTM) se pro-
duce a partir de las clulas C tiroideas que producen
caicitonina. La misma es un marcador sensible y es-
pecfico de la enfermedad^'' (Tabla 2). La sensibilidad
de la evaluacin de caicitonina basal para predecir
CTM antes de la ciruga es de 100%, mientras que
la especificidad es de 95%.^^ Adems, a menudo se
diagnostican recurrencias clnicas en una etapa terri-
prana gracias a los niveles aumentados de caicitoni-
na; sin embargo, la supervivencia tras la recurrencia
puede ser de dcadas.^^ Como en otros tumores,
el pronstico en esta enfermedad est relacionado
con la carga tumoral y la tasa de progresin,"" con
lo que la valoracin de estas dos caractersticas pue-
de permitir la seleccin de nuevos tratamientos y la
interpretacin de la enfermedad estable durante el
tratamiento en pacientes con un CTM agresivo."^
Para la determinacin de caicitonina se utilizan
tcnicas inmunomtricas basadas en el uso de an-
ticuerpos monoclonales (uno capaz de identificar
la regin N-terminal y el otro, la regin C-terminal)
sensibles; y especficas para la CT madura mono-
mrica de 32 Aa. Los valores de CT pueden diferir
segn el mtodo utilizado, lo que dificulta la inter-
pretacin de los resultados. Es importante que los
mdicos conozcan que las diferencias entre los m-
todos y que pueden afectar la interpretacin y el uso
adecuado de la CT en el diagnstico y el manejo del
Las personas sanas con un nivel anormal en suero
Cyfra 21.1 son casos muy
TIROGLOBULINA
La tiroglobulina (Tg), protena (Tabla 1) precursora
de la sntesis de las hormonas tiroideas puede de-
tectarse en el suero de la mayora de los individuos
normales si se utiliza un mtodo sensible. El nivel
de Tg srica est influido por tres factores princi-
pales: la masa de tejido tiroideo diferenciado pre-
sente; cualquier inflamacin o lesin de la glndula
tiroides que provoque liberacin de Tg; y el grado
de estimulacin del receptor de TSH (por TSH, hCG
o TRAb). Una concentracin elevada de Tg srica es
un indicador no especfico de disfuncin tiroidea. La
mayora de los pacientes con Tg srica elevada pre-
INFORMED Vol. 14, N4, 2012 159
UTILIDAD DE LOS MARCADORES TUMORALES SRICOS EN EL DIAGNSTICO DE PATOLOGAS... Navas Rodrguez C
sentan alteraciones tiroideas benignas. La Tg srica
se utiliza como marcador tumoral en los pacientes
con diagnstico de cncer diferenciado de tiroides
(CDT)"^ (Tabla 2). Aproximadamente dos tercios de
estos pacientes presentan un nivel prequirrgico
elevado de Tg srica que confirma la capacidad del
tumor de secretar Tg y valida su uso como marcador
tumoral postquirrgico.^*
La produccin de Tg es baja en el cncer pobre-
mente diferenciado y ausente en el cncer anapl-
BETA 2 MICROGLOBUUNA
La beta-2 microglobulina (B2M) es un polipptido
(Tabla 1) de bajo peso molecular (aproximadamente
11,8 kd), de alrededor de cien aminocidos, y no
contiene hidratos de carbono asociados que forman
parte del complejo mayor de histocompatibilidad
(HLA) de clase I y puede encontrarse en la membra-
na de casi todas las clulas nucleadas.""
Debido a ello, y a la similitud de su secuencia de
aminocidos con la regin constante de las inmuno-
globulinas, se cree que esta protena desempea un
papel importante en la funcin inmune.^^ La fuente
principal de B2M en el suero y otros fluidos corpo-
rales es la renovacin de la membrana celular.'*"
La B2M se filtra exclusivamente en el glomrulo
renal y se reabsorbe casi en su totalidad en las clu-
las de los tbulos proximales en condiciones fisiol-
gicas. Por lo tanto, los niveles sricos de B2M refle-
jan la funcin renal y la renovacin celular, lo que se
asocia a masa tumoral y tasa de crecimiento."^
Se ha observado un aumento de la tasa de sn-
tesis o liberacin hacia el pool srico, as como de
la velocidad de su aclaramiento en diversas pato-
logas como la enfermedad de Wilson; anemia de
Fanconi; galactosemia congnita; nefrocalcinosis;
artritis reumatoidea; nefritis intersticial; nefrotoxici-
dad por metales pesados, ciclosporina, aminogluco-
sidos, cisplatino y tambin en los trasplantados de
46
rion.
Los niveles de 2 microglobulina srica en pacien-
tes con funcin renal normal estn elevados en un
nmero considerable, patologas linfoproliferativas
como mieloma mltiple, linfoma no-Hodgkin, leu-
cemia linfoctica (Tabla 2), entre otros y ha demos-
trado ser un factor pronstico independiente de es-
tas enfermedades."''
Los valores sricos de B2M reflejan el grado de
activacin del sistema inmune."*
ENOLASA NEUROESPECFICA (NSE)
La enolasa neuroespecfica (NSE, por sus siglas en
ingls) es una enzima (Tabla 1) presente en las neu-
ronas, tejido neuroendocrino perifrico y tumores
de la serie celular del sistema APUD (amine precur-
sor uptake and degradation system), dentro de los
cuales se incluyen el cncer de pulmn de clulas
pequeas y el neuroblastoma. La NSE se expresa en
tumores como el melanoma, seminoma, carcinoi-
des y tumores de clulas de Merkle."^
En el cribado del cncer de pulmn de clulas pe-
queas (SCLC, por sus siglas en ingls) la determi-
nacin de los niveles de NSE tiene una sensibilidad
de 42-87% con un valor de corte de 10-15 ng/ml. La
sensibilidad y especificidad de NSE en el diagnstico
de este tumor, con un valor de referencia de 12,5
ng/ml, fueron 74 y 83%, respectivamente."^
En el neuroblastoma, la NSE es un buen marca-
dor y se correlaciona con el estadio del tumor; es
particularmente til en la distincin del estadio IV
(menos agresivo) en nios menores de un ao de
edad. La NSE no es especfica de neuroblastoma y
pueden encontrarse niveles aumentados en el tu-
mor de Wilms y en el carcinoma renal. Sin embargo,
en estos tumores los niveles suelen ser inferiores
a 100 ng/ml, mientras que muchos casos de neu-
roblastoma cursan con niveles de NSE superiores a
100 ng/ml."
La NSE se encuentra aumentada en otro tipo de
tumores como el melanoma, el seminoma, el carci-
noma de clulas renales, tumor de clulas de Mer-
kel, tumores carcinoides, disgerminomas y terato-
mas inmaduros, algunos casos de feocromocitoma
maligno y tumores pancreticos indiferenciados de
clulas pequeas."
En resumen, la NSE ha demostrado ser un buen
marcador en varios tipos de tumores, principalmen-
te el cncer de pulmn de clulas pequeas y el
neuroblastoma. Su mayor utilidad reside, quizs, en
el seguimiento clnico de los pacientes.
Conclusin
E
n el campo de la patologa neoplsica exis-
te una bsqueda permanente de marcadores
tempranos, tanto para detectar persistencia de
160 INFORMED VoL 14, N 4, 2012
Navas Rodrguez C UTILIDAD DE LOS MARCADORES TUMORALES SRICOS EN EL DIAGNSTICO DE PATOLOGAS...
enfermedad como la enfermedad metastsica. Son
muchas las sustancias que pueden ser utilizadas
como marcadores tumorales identificando princi-
palmente la transformacin maligna, la prolifera-
cin, indiferenciacin y diseminacin de las clulas
neoplsicas.
El valor clnico de los marcadores tumorales de-
pender de la sensibilidad y especificidad, pudien-
do utilizarse en la bsqueda de cncer oculto como
prueba de despistaje en poblacin de alto riesgo,
como prueba integral del diagnstico de las neopla-
sias en donde se han identificado como criterios de
clasificacin, pronstico; y predictivos para seguir
el tratamiento y curso de la enfermedad, incluida la
posibilidad de detectar las recadas oportunamente,
cuando stas se presentan. El valor con el que cuen-
tan los distintos marcadores tumorales es relativo y
orientativo.
Salvo raras excepciones, como en el caso de los
tumores de estirpe germinal con la AEP y la Geh, los
niveles elevados de los marcadores tumorales deben
hacernos sospechar una evolucin desfavorable de
la enfermedad neoplsica que deber ser confirma-
da con otras pruebas diagnsticas, as como con la
sintomatologa del paciente, basada en un completo
y detallado anlisis y exploracin fsica.
Agradecimientos
A Dora Gonzlez y Vanessa Villarreal por su colabo-
racin y apoyo desinteresado, gracias a las cuales
este proyecto pudo ser logrado.
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