QUIMIOTERAPIA DE LA TUBERCULOSIS

Existen tres capas que protegen a las bacterias del efecto farmacolgico de algunos
medicamentos:
1. Mas de 60% de la pared celular esta formada por lpidos en particular cidos
micolicos compuesto de 3-hodroxiacidos grasos de dos ramas con cadenas que
poseen incluso 76-90 tomos de carbono.

2. Abundancia de bombas de salida en la membrana bacteriana, dichas protenas de
transporte expulsan por bombeo sustancia qumicas con potencial daino del
citoplasma al espacio extracelular y de ellas depende la resistencia extrnseca de
las micobacterias a muchos antibiticos habituales.

3. Propensin que tiene algunos bacilos de esconderse en el interior de las clulas del
enfermo y quedar as rodeados de otra barrera fsica qumicas.
Los microorganismos que proliferan con lentitud tienden a ser susceptibles a los
antibiticos obtenidos de manera especfica contra micobacterias en tanto que los que
proliferan rpidamente tambin son susceptibles a antibiticos que se usan contra otros
microorganismos
Frmacos contra micobacterias:
RIFAMICINA: RIFAMPICINA, RIFAPENTINA, RIFABUTINA

Mecanismo de accin: En general se describe en base al mecanismo de accin de la
rifampicina. Esta ltima se une a la subunidad B de la polimerasa de ARN que depende de
ADN para formar un complejo estable de frmaco-enzima. La unin del frmaco suprime
la formacin de cadenas en la sntesis de ARN.

Actividad antibacteriana: La Rifampicina inhibe el crecimiento de muchas bacterias
grampositivo.
Medicamento Concentracin inhibitoria mnima
Rifampicina 0.06-0.25 mg/l
Rifapentina //
Rifabutina 0.25-1 mg/l
La rifabutina tiene es ms eficaz que la rifampicina
Resistencia bacteriana: La resistencia depende de la alteracin del sitio en que actual este
frmaco (en este caso el frmaco acta sobre la subunidad B) y la resistencia en 86% de
los casos proviene de las mutaciones de los codones 526 y 531. Los antibiticos, los
factores estresantes oxidativos endgenos y los metablicos terminan por lesionar el ADN
lo cual induce dnaE2. La induccin se asocia a reparacin de ADN predispuesta a errores
los que conduce a ndices ms altos de resistencia a la rifampicina.
Absorcin, distribucin y excrecin: Despus de la administracin oral las rifamicinas son
absorbidas en grado variable:
Los alimentos disminuyen 33% la concentracin mxima de la rifampicina
Una comida con mucha grasa aumenta el rea debajo de la curva de la rifapentina
Los alimentos no tienen ningn efecto en la absorcin de la rifabutina
Penetran muy bien en muchos tejidos pero en el SNC alcanzan solo cerca del 5% de las
plasmticas tal vez se deba a la P-glucoproteina.
Los frmacos y sus metabolitos son EXCRETADOS por la bilis y ELIMINADOS por las heces.
Tambin se puede eliminar por la orina pero en menor proporcin.
Las rifamicinas son metabolizadas por esterasas B y colinesterasas microsomicas.
Farmacocintica-Farmacodinamia: La actividad bactericida de la Rifampicina se optimiza
con una proporcin ADC-MIC grande. Sin embargo la reduccin de la resistencia y el
efecto posantibitico perdurable de la rifampicina se optimiza con una Cmax-MIC grande.
En consecuencia, el tiempo que la concentracin de Rifampicina persiste por arriba de
MIC asume menor importancia.
Estos resultados permiten anticipar que la semivida de la Rifampicina no es importante
para optimizar el tratamiento y que si los pacientes las toleran, dosis ms grandes
permitirn obtener actividades bactericidas mayores al tiempo que se suprime la
resistencia.
Usos teraputicas
DOSIS PARA EL TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS

Rifampicina Oral

Adultos: 600mg una vez al
da una hora antes o dos
horas despus de las
comidas.



Nios: 10-20 mg/kg de peso

Rifabutina oral


5 mg/kg de peso al da


Rifapentina

10 mg/kg de peso una vez a
la semana


Otros usos Rifampicina:
- Enfermedad por meningococos y meningitis por H. Influenzae
- Este medicamento ms B-lactamico o vancomicina puede ser til para tratar casos
escogidos de endocarditis u osteomielitis por estafilococos especialmente los
resistentes a la penicilina.
- Erradicar el estado de portador de estafilococo en vas nasales en individuos con
furunculosis crnica.
Efectos Secundarios
- En trminos generales la RIFAMPICINA se tolera bien.
- Las ms frecuentes son: erupciones, fiebre, nausea y vomito.
- Muy raramente se observa: Hepatitis y fallecimiento por insuficiencia heptica en
individuos que recibieron otros frmacos hepatotoxicos y que tenan antecedentes
de insuficiencia heptica.
- Tambin se pueden observar reacciones de hipersensibilidad, hemolisis,
hemoglobinuria, hematuria, disfuncin e insuficiencia renal aguda.




- Se desconocen efectos teratogenos pero si atraviesa la placenta por lo cual no
debe administrarse durante el embarazo.

- La RIFABUTINA se tolera bien. Se puede descontinuar su uso si se presenta:
Erupciones, intolerancia de vas gastrointestinales, neutropenia, uvetis y artralgias
han aparecidos en individuos que recibieron este frmaco en dosis mayores de 450
mg/da en combinacin con Claritromicina o Fluconazol.
Es importante no administrar dosis altas de rifampicina en esquemas de menos de
dos veces por semana porque surge un SNDROME PSEUDOGRIPAL que incluye:
fiebre, escalofros y mialgias en 20% de pacientes. Tambin puede haber eosinofilia,
nefritis intersticial, necrosis tubular aguda, trombocitopenia, anemia hemoltica y
choque.


- Los efectos minoritarios o peculiares son: polimialgia, seudoictericia, uvetis
anterior.
Sobredosis de Rifampicina
- Sndrome de hombre rojo
- Puede ser letal pero no hay antdoto solo medidas de sostn.
Interacciones farmacolgicas


Rifampicina

Induce la actividad de CYP1A2, 34, 2C9,
2C19 por lo que su administracin hace que
se acorte la semivida de diversos
compuestos como: Inhibidores de la
proteasa de VIH y de la transcriptasa
inversa no nucleosidicos y otros.



Rifabutina

Inductor de CYP menos potente que la
rifampicina. Si induce la actividad de
enzimas microsomicas del hgado y acorta
la semivida de Zidovudina, Prednisona,
Digitoxina y Warfarina.

Rifapentina

Inductor de CYP intermedio.


PIRAZINAMIDA (amida del cido pirazinoico, carboxilamida de pirazina)
Anlogo pirazinico sinttico de la nicotinamida.
Mecanismo de accin: la pirazinamida se activa en un medio acido. El medio acido en el
que se activa se encuentra en los bordes de las cavidades necrticas tuberculosas en los
que las clulas de inflamacin producen acido lctico.
No se conoce bien el mecanismo real de la destruccin de microbios pero se han
propuesto tres mecanismos.
La RIFABUTINA da un color naranja oscuro a la piel, la orina, heces, saliva, lagrimas
y las lentes de contacto a semejanza de la rifampicina.

- Inhibicin de la sintasa tipo I de cidos grasos que conduce a la interferencia en la
sntesis de acido micolico.
- Disminucin del pH intracelular.
- Inhibicin del transporte por la membrana causada por HPOA.
Actividad antimicrobiana solo en pH acido.
Mecanismo de resistencia: M. Tuberculosis resistente a la pirazinamida posee
pirazinamidasas con menor afinidad por pirazinamida situacin que hace que se reduzca la
conversin de pirazinamida en POA.
Absorcin, distribucin y eliminacin
- Biodisponibilidad: >90%
- Farmacocintica: Modelo unicompartimental
- Absorcin gastrointestinal: se divide en dos grupos:
Lenta: 1.25 /hora
Rpida: 3.56 /hora

- Es concentrado en el lquido del epitelio pulmonar.
- La pirazinamida es metabolizada por la desamidasa microsomica hasta la forma de
POA e hidroxilada hasta generar 5-hidroxi-POA que luego es excretada por los
riones.
- La semivida variara mucho con el gnero y el peso.
- La hemodilisis elimina la pirazinamida.
Usos teraputicos
La administracin simultnea de pirazinamida, isoniazida y rifampicina ha permitido
disminuir 33% la duracin del tratamiento antifimico y 66% la recidiva tuberculosa. Se
administra en dosis orales de 15-30 mg/kg/da.
Efectos secundarios

EFECTO ADVERSO MS GRAVE: HEPATOPATIA
Con dosis orales de 40-50 mg/kg de peso aparecern signos y sntomas de hepatopata,
ictericia y muerte por necrosis heptica


Las primeras anomalas detectadas fueron: aumento en las concentraciones plasmticas
de alanina/aspartato aminotransferasas. La pirazinamida inhibe la excrecin de uratos
causando hiperuracemia.
Otros efectos menos frecuentes son: artralgia, anorexia, nausea, vomito, disuria, malestar
general y fiebre.

ISONIAZIDA: frmaco primario para la terapia de la tuberculosis. Base para el
tratamiento breve de la tuberculosis (isoniazida, pirazinamida, rifampicina)
Mecanismo de accin: Penetra los bacilos por difusin pasiva. No es directamente toxica,
pero debe ser activada hasta la forma toxica dentro del microorganismo por KatG, una
catalasa peroxidasa multifuncional. Esta enzima cataliza la produccin de un radical
isonicotinoilo a partir de la isonizadia, este radical despus interacta con NAD y NAPD
micobacteriano para producir una docena de aductos. Uno de los aductos, el Isomero
nicotinoilo NAD inhibe las actividades de la reductasa de la protena portadora enoil acilo
y la sintasa de protena portadora B-cetoacil acilo. La inhibicin de dichas enzimas impide
la sntesis de acido micolico, componente esencial de la pared de la micobacteria y con
esto el microorganismo muere.
Mecanismo de resistencia: el mecanismo mas frecuente de resistencia a la isoniazida en
cepas que afecta a seres humanos proviene de mutaciones puntuales nicas del dominio
cataltico de unin del KatG a hem, en particular el cambo de serina a asparagina en la
posicin 315. Las cepas con dicha mutacin pierden por completo la capacidad de formar
aductos de nicotinoilo NAD-NAPD pero conservan actividad satisfactoria de catalasa y de
tipo biofuncional.
Absorcin, distribucin y eliminacin:
- Biodisponibilidad: 100% (con dosis de 300mg)
- Farmacocintica: Unicompartimental
- 10% del frmaco unido a protena
- Excrecin: en orina al termino de 24 hrs se excreta 75-95% de una dosis.
- Metabolizada en el hgado por la arilamina-N-acetiltransferasa tipo 2.
Usos teraputicos
- Dosis total: 5mg/kg como mximo se puede administrar 300 mg.
En nios: 10-15 mg/kg/da (max. 300mg)
Efectos secundarios
-Neuropata perifrica: ms frecuente en acetiladores lentos y en personas con diabetes,
desnutricin o anemia. Para reducir el riesgo de padecerla se debe administrar Piridoxina
Sobredosis de isoniazida
1.5 mg pueden ser txicos.
La sobredosis se ha asociado a la triada clnica:
- Convulsiones resistentes al tratamiento con fenitoina y barbitricos.
- Acidosis metablica con desequilibrio anionico que es resistente a la
administracin de bicarbonato.
- Coma
Los primeros sntomas aparecen en 0.5-3horas de ingerir el frmaco:
- Ataxia
- Neuropata Perifrica
- Mareos
- Balbuceo
- Coma y convulsiones de gran mal
La PIRIDOXINA intravenosa en los primeros 5-15 minutos en una base gramo a gramo con
la isoniazida ingerida. Si se desconoce la dosis ingerida de isonizida debe administrarse
una dosis de 70mg de piridoxina/kg de peso. En sujetos con sobrepeso se usan
benzodiacepinas. El antdoto consiste en reponer el 5-fosfato de piridoxal.
Interacciones farmacolgicas: la isoniazida es un inhibidor potente de CYP2C19 y CYP3A y
un inhibidor dbil de CYP2D6. Los frmacos metabolizados por esas enzimas pueden verse
afectados:
- Acetaminofen
- Carbamazepina
- Diazepam
- Etosuximida
- Fenitoina
- Teofilina
- Warfarina

ETAMBUTOL (estable en calor)
Mecanismo de accin: inhibe a la arabinosil transferasa III con los que se interrumpe la
transferencia de arabinosa en la biosntesis de arabinogalactano que a su vez interrumpe
el ensamblado de la pared celular de la micobacteria.
Absorcin, distribucin y excrecin:
- biodisponibilidad: 80%
- disminucin del nivel de etambuto es biexponencial con una semivida de 3horas en las
primeras 12 horas y otra de 9 horas entre las 12 horas a la 24 horas por redistribucin del
frmaco.
- La deshidrogenasa alcohlica oxida al etambutol hasta la forma de un aldehdo.
- Excrecin por los riones.
Usos teraputicos
- Tuberculosis
- MAC diseminada
- Infeccin por M. Kansaii
- DOSIS: 15-25 mg/kg de peso al da para adultos y nios.
Efectos secundarios: Produce pocas reacciones adversas graves. Es mas importante es la
NEURITIS OPTICA que ocasiona disminucin de la agudeza visual y prdida de la capacidad
para diferencial entre rojo y verde.

PRINCIPIOS PARA EL TRATAMIENTO ANTITUBERCULOSO

Frmacos de primera lnea


Frmacos de segunda lnea

Isoniazida
Pirazinamida
Rifampicina
Etambutol
estreptomicina



Etionamida
PAS
Cicloserina
Amikacina
Kanamicina
capreomicina
Tipos de tratamiento
Profilaxia: el mximo riesgo de reactivacin de la tuberculosis se observa en individuos
con cutirreacciones a la tuberculina de Mantoux de 5mm o mayores, que tambin
pertenecen a alguna de las categoras siguientes:
- Exposicin reciente a TB
- Tener infeccin coexistente por VIH
- Mostrar cambios fibroticos en las radiografas de trax
- Inmunodepresin por infeccin por VIH
- Despus de trasplante
- Ingestin de inmunodepresores








Terapia definitiva:
Isoniazida: 5mg/kg con un mximo de 300 mg/da
Rifampicina: 10mg/kg con un mximo 600 mg/da
Pirazinamida: 15-30 mg/kg con un mximo de 2gms/da


Seguido de dosis intermitente de:
10 mg/kg de Rifampicina + 15mg/kg de isoniazida dos o tres veces por semana durante
cuatro meses.
Tratamiento:
300 mg: Isoniazida diariamente o dos veces a la semana durante seis meses en adultos.
10 mg/kg: Rifampicina en aquellas personas que no puedan recibir isoniazida durante cuatro
meses

EN NIOS: 10-15 MG/KG/DIA: Isoniazida
20-30 MG/KG/DIA: Isoniazida dos veces a la semana durante nueve meses.
10-20mg/kg/da: Rifampicina durante seis meses.
Durante dos
meses
Los nios deben recibir 10-20 mg de isoniazida por kilogramo al da.

Cabe utilizar la rifabutina en dosis de 5mg/kg/da durante los seis meses completos
de tratamiento en adultos infectados por VIH por que la rifampicina puede
interactuar con los antirretrovirales y disminuye su eficacia.

De haber resistencia a la isoniazida debe usarse como tratamiento inicial
etambutol o estreptomicina hasta que se corrobore la susceptibilidad a la
isoniazida.

Los primeros dos meses del rgimen con cuatro frmacos han sido llamados de
fase inicial y los ltimos cuatro meses fase de continuacin.

En la fase de continuacin cabe utilizar rifapentina en vez de la rifampicina en
personas que no tienen manifestacin por infeccin de VIH o tuberculosis tabicada

Con la isoniazida se deber usar Vitamina B6 (piridoxina) para evitar los efectos en
el SNC.








RESUMEN DE ANTIMICTICOS

Existen 2000 especies conocidas de hongos, por fortuna slo aproximadamente 400 hongos producen enfermedad en los animales, incluso menos son
causa de enfermedades humanas importantes.

Infecciones micticas son cada vez ms frecuentes en pacientes con SIDA y los que tienen alteraciones del sistema inmunitario a causa de farmacoterapia
son muy susceptibles.

Los hongos son eucariotas con paredes celulares que contienen glucanos y quitina y para su erradicacin se necesitan diversos mtodos a los que se
aplican en el tratamiento de infecciones bacterianas. Los antimicticos disponibles tienen efectos sobre:
La sntesis de membrana y los componentes de la pared celular
La permeabilidad de la membrana
La sntesis de cidos nucleicos
La funcin del microtbulos y el huso mittico

ANTIMICTICOS SISTMICOS: FRMACOS SISTMICOS PARA EL TRATAMIENTO DE LAS INFECCIONES MICTICAS INVASIVAS PROFUNDAS

FRMACO MECANISMO DE
ACCIN
ABSORCIN,
DISTRIBUCIN Y
EXCRESIN
ACTIVIDAD
ANTIMICTICA
RESISTENCIA
MICTICA
USOS TERAPETICOS EFECTOS ADVERSOS
Anfotericina
B
Su actividad
antimictica
depende
principalmente de
su unin a una
fraccin de
esterol, en
especial
ergosterol en la
membrana de
hongos sensibles,
forma poros o
canales que
incrementan la
permeabilidad de
la membrana
permitiendo la
fuga de diversas
Absorcin a travs
del tubo digestivo es
insignificante,
propiedades
farmacocinticas
depende de la
formulacin del
frmaco (L-AMB
alcanza
concentraciones
plasmticas ms
altas, C-AMB es
liberada al torrente
sanguneo). Se une a
protenas en un 90%.
Hiperazoemia,
insuficiencia heptica
o hemodilisis no
Candida,
Cryptococcus
neoformans,
Blastomyces
dermatitidis,
Histoplasma
capsulatum,
Sporothrix schenkii,
especies de
Coccidioides,
Paracoccidioides,
Baziliensis,
Aspergillus,
Penicillum marneffei
y hongos que
producen la
mucormicosis.
NO TIENE ACTIVIDAD
Algunas cepas
de Candida
lusitanie han
sido
relativamente
resistentes a la
Anfotericina B.
Aspergillus
terreus y
Aspergillus
nidulans
pueden ser ms
resistentes. Las
mutantes
seleccionadas
in vitro
reemplazan el
ergosterol por
-Esofagitis
candidsica
-Meningitis causada
por Coccidioides
-Mucormicosis
-Meningitis
criptococcica
-Histoplasmosis de
evolucin grave o
rpida
-Blastomicosis
-Coccioidomicosis
-Micosis por
Penicillium marneffei
-Aspegilosis invasiva
-Esporotricosis
extracutnea
-Fusariosis
-Reacciones agudas por
formunlaciones
intravenosas (fiebre,
escalofros)
-Taquipnea y estridor
respiratorio o
hipotensin moderada
-Broncoespasmo o
anafilaxia
-Hipoxia e hipotensin
-Hiperazoemia
-Toxicidad incrementa
al combinarse con
frmacos nefrotxicos
-Anemia hipocrmica
debido a la menor
produccin de
eritropoyetina
molculas
pequeas.
tienen repercusin en
las concentraciones
plasmticas. La
concentracin en
lquidos de pleura,
peritoneo y sinovia
inflamados y humor
acuoso representa
2/3 de la del plasma.
Escasa cantidad
penetra en LCR,
humor vtreo y
lquido amnitico.
ANTIBACTERIANA. determinados
esteroles
precursores.
Tricosporonosis
-Neutropenia
profunda que tiene
fiebre que no
responde a los
antibacterianos de
amplio espectro en el
curso de 5-7 das.
-Cefalea, nusea,
vmito, ataque al
estado general, prdida
de peso, flebitis en las
zonas de las venoclisis,
trombocitopenia o
leucopenia leves.
-Aracnoiditis
Flucitosina Todos los hongos
susceptibles son
capaces de
desaminar la
flucitosina en 5-
fluorouracilo por
UPRTasa un
potente
antimetabolito
que se utiliza en la
quimioterapia
antineoplsica, es
metabolizado a 5-
fluorouracilo-
ribosa
monofosfato e
incorporado en el
ARN y por
consiguiente la
sntesis de ADN se
altera.
Se absorbe rpida y
satisfactoriamente en
el tubo digestivo,
tiene una amplia
distribucin en el
organismo con un
volumen de
destibbucion que se
aproxima al del agua
corporal total y se
une en grado mnimo
a las protenas
plasmticas, se
excreta sin cambios
por la orina. Vida
media de 3-6 horas
en personas normales
y en pacientes con
insuficiencia renal
puede llegar a 200
horas. Penetracin en
LCR es de 65-90%.
Contra Cryptococcus
neoformans, Candida
y los hongos que
causan la
cromoblastomicosis.
Se origina
durante el
tratamiento a
causa de
ineficacia
teraputica. El
mecanismo de
resistencia
puede ser la
prdida de la
permeasa
necesaria para
el transporte de
citosina o la
disminucin de
actividad de
UPRTasa o
citosina
desaminasa.
En candida
albicans la
sustitucin de
timidina por
citosina en el
gen que
codifica la
-Por va oral para el
tratamiento de la
meningitis
criptococcica en
pacientes con SIDA.
-Meningoencefalitis
criptococcica
-Supresin importante
de mdula sea o de
colitis si el tratamiento
dura seis semanas o
ms y no se adeca
rpidamente.
-Leucopenia
-Trombocitopenia
-Trastornos
hematolgicos
-Exantema, diarrea,
nusea, vmito y
enterocolitis grave
-toxividad es ms
frencuente en pacientes
con SIDA o
Hiperazoemia y cuando
las concentraciones
plamaticas sobrepasan
100g/ml, o puede
deberse a la conversin
de flucitosina en 5-
fluorocuracilo por la
microflora del intestino
del hospedero.
UPRTasa hace
Que la cistena
se convierta en
una arginina
incrementando
la resistencia.
Imidazoles y
triazoles
(clotrimazol,
miconazol,
ketoconazol,
econazol,
butoconzal,
oxiconazol,
sertaconazol,
sulconazol,
terconazol,
itraconazol,
fluconazol,
voriconazol,
posaconazol
e
isavuconazol)
Inhibicin de la
sntesis de 14-a-
esterol
desmetilasa, un
CYP microsmico.
Altera la
biosntesis de
ergosterol para la
membrana
citoplsmica y
desencadena la
acumulacin de
14-a-
metilesteroles.
Alteran las
funciones de
algunos sitemas
de enzimas
ligados a la
membrana e
inhibir de esta
manera el
desarrollo de los
hongos, aumenta
directamente la
permeabilidad de
la membrana
citoplsmica
fngica.




SE DESCRIBEN MS
ADELANTE EN LA
DESCRIPCIN DE
CADA FRMACO
PARA CADA
FRMACO
Candida albinacans,
Candidaa tropicalis,
Candida parapsilosis,
Candida glabrata,
Cryptococcus
neoformans,
Blastomyces
dermatidis,
Histoplasma
capsulatum,
Coccidiodes,
Paracoccidioides
braziliensis y hongos
de tia
(dermatofitos),
Candida Krusei,
Aspergillus,
Sporothix schenkii
Surge
gradualmente
durante el
tratamiento
prolongado con
esta clase de
frmacos
produciendo
insuficiencia
clnica en los
pacientes con
infeccin por
VIH muy
avanzada y
candidosis
bucofarngeo o
esofgica.
El incremento
de la
produccin de
C14a-esterol
desmetilasa es
otra causa
potencial de
resistencia.
SE DESCRIBEN MS
ADELANTE EN LA
DESCRIPCIN DE
CADA FRMACO
PARA CADA
FRMACO
SE DESCRIBEN MS
ADELANTE EN LA
DESCRIPCIN DE CADA
FRMACO PARA CADA
FRMACO
Ketoconazol Administrado por va
oral se ha
reemplazado con
itraconazol,
disponible para uso
tpico tambin.
-Tratamiento de
todas las micosis
excepto cuando su
costo menor supera
la ventaja del
itraconazol.
-Para inhibir la
produccin exvesiva
de glucocorticoides
en los pacientes con
sndrome de Cushing.

Itraconazol Estructura similar al
ketoconazol. Se
formula como una
cpsula y una
solucin en
hidroxipropil-
B.ciclodextrina para
uso oral, se absorbe
mejor en el estado
alimentado pero la
solucin oral se
absorbe mejor en el
ayuno. Se metaboliza
en el hgado en
CYP3A4, se une a
protenas en un 99%,
aparece en la orina o
en el LCR
-Tratamiento de
ingecciones no
menngeas indoloras
-Aspergilosis invasiva
indolara fuera del
sistema nervioso
central
-Onicomicosis
subungueal
-Esporotricosis
cutnea y
extracutna
-Tia corporal
Histoplasmosis en
pacientes infectados
con VIH, sin embargo
se suspende si
contina despus de
un ao de
tratamiento
-Candidosis
bucofarngea y
esofgica
-Hepatopata grave
-No es carcingeno
pero es teratgeno en
ratas
-Categora C en el
embarazo
-Contraindicado en el
embarazo y mujeres
que estn considerando
embarazarse
-IV puede desencadenar
insuficiencia cardiaca
congestiva en
alteraciones de la
funcin ventricular
-Efectos digestivos
(diarrea, clicos
abdominales, anorexia y
nusea)
-Insuficiencia
suprarrenal, edema de
extemidad inferior,
hipertensin y
rabdomilisis.
-Sndrome de Stebens-
Johnson


Fluconazol Se absorbe casi por
completo en el tubo
digestivo. Las
concentraciones
plasmticas son
basicaente las
mismas auque el
frmaco se
administre por via
oral o intravenos ay
su disponibilidad no
se altera con
alimento o la acidez
gstrica. La excrecin
es renal y la semivida
de eliminacin es de
25-30 horas. Se
difunde con facilidad
hacia los lquidos
corporales, lo que
comprende la leche
materna, esputo y
saliva. Concentracin
en LCR es de 50-90%
-Candidosis
bucofarngea, vaginal
no complicada,
profunda en los
receptores de
alotrasplante de
mdula sea y
candidemia de los no
inmunodeficientes.
-Criptococosis
-Meningitis
criptococcica en
pacientes con SIDA
-Histoplasmosis
-Blastomicosis
-Esporomicosis
-Tia
-Pacientes que reciben
el tratamiento por ms
de siete das pueden
presentar nusea,
cefalea, exantema,
vmito, diarrea, dolor
abdominal.
-Tratamiento con dosis
altas o duracin
prolongada puede
presentar alopecia
reversible, insuficiencia
heptica, sndrome de
Stevens- Johnson
-Teratgeno en
roedores, se ha
relacionado con
deformidades seas y
cardiacas en por lo eos
tres lactantes nacidos
de dos mujeres
sometidas a ste
tratamiento
-Categora C durante el
embarazo


Grupo
farmacolgico
Nombres Mecanismo de
accin
Informacion y
farmacocintica
Efectos secundarios Usos teraputicos
Voriconazol Sntesis de
Ergosterol en
membrana celular
Triazol con estructura
similar al fluconazol.
Tiempo medio de
eliminacin del plasma
es de 6hrs.
Se prefiere para
pacientes
hiperazomicos
Teratgeno, categora D en
embarazo, hepatotoxicidad,
produce prolongacin del
intervalo QTc (importante en
pacientes con factores de
riesgo para taquicardia
ventricular en entorchado).
Alucinaciones visuales o
auditivas son frecuentes en
primera dosis, de noche y an
Tratamiento primario de la
aspergilosis invasiva.
Tratamiento inicial de la
candidemia, aspergilosis
invasiva.
Tratamiento de rescate en los
pacientes con infeccin por
Pseudollescheria boydii y
Fusarium.
Por su penetracin cerebral
ms por administracin
venosa.
Primera dosis puede causar
reacciones anafilactoides
(desmayo, nusea,
rubefaccin, febrcula y
exantema)
sirve para el tx de micosis
cerebral.
Imidazoles Posaconazol Sntesis de
Ergosterol en
membrana celular
Amplia actividad
antimictica pero
cuatro veces ms
potente contra
levaduras y hongos
filamentosos.
Tiempo medio de
eliminacin entre 25 a
31 hrs.
Los estados cidos
gstricos elevan su
absoricin.
La administracin
concomitante con
rifabutina o fenitona
incrementa la
concentracin
plasmtica de estos
frmacos.
Incrementa el AUC de la
ciclosporina, tacrolims,
sirolims y midazolam.
No se debe de
administrar al mismo
tiempo que: Metadona,
haloperidol, pimozida,
quinidina, risperidona,
sunitinib, tacrolims y
halofantrina.


Nusea, vmito, diarrea, dolor
abdominal y cefalea.
Malformacin en huesos
fetales, en ratas preadas.
Categora C del embarazo.
Hongos causantes de la
Mucormicosis.
Tx. Para Candidosis
bucofarngea.
Profilaxis de Candidosis y
Aspergilosis en pte mayores de
3 aos que tienen neutropenia
prolongada o enfermedad del
injerto contra hospedador
grave.
Profilaxis en pte con
Neutropenia prolongada o
GVHB.
Tratamiento de ltimo recurso
en Aspergilosis, Mucormicosis.
Equinocandinas Caspofungina Sntesis de la pared
celular
Falta de
biodisponibilidad en va
oral.
Incapacidad para
permanecer en LCR
Flebitis en el lugar de la
inyeccin intravenosa.
Venoclisis rpidas.
Similares al Fluconazol:
Nusea, cefalea, exantema,
vmito, dolor abdominal y
diarrea.
Alopecia, insuficiencia
heptica, o Sindroma de
Stevens-Johnson.
Categora C del embarazo.
Candida
Aspergillus
Tx. Inicial de Candidosis de
invasin profunda.
Tx. De Rescate en pte con
Aspergilosis invasiva en
pacientes donde no hubo
tolerancia de Anfotericina B o
Voriconazol.
Tx. De Candidosis esofgica
Tx. De pte Neutropnicos con
fiebre persistente y con
sospecha de infecciones
micticas.
Micafungina Sntesis de la pared
celular
Falta de
biodisponibilidad en va
oral.
Incapacidad para
permanecer en LCR
Candida
Aspergillus
Tx. De Candidosis de invasin
profunda.
Tx. De Candidosis esofgica
Profilaxis de Candidosis con
invasin profunda en los
receptores de trasplantes de
hemoxitoblastos.
Anidulafungina Sntesis de la pared
celular
Falta de
biodisponibilidad en va
oral.
Incapacidad para
permanecer en LCR
Candida
Aspergillus
Tx. De Candidosis esofgica
Griseofulvina Inhibicin de la
funcin de los
microtbulos,
destruyendo el
ensamble del huso
mittico.
Inhibiendo la
mitosis fngica
El frmaco se une a la
queratina y persiste all,
proporcionando una
resistencia prolognada a
la invasin mictica
Cefalea, neuritis perifrica,
letargia, confusin mental,
alteraciones en el desempeo
de las tareas habituales,
fatiga, sncope, vrtigo, visin
borrosa, edema macular
transitorio, aumento de los
efectos del alcohol, pirosis,
flatulencia, sequedad de la
boca, estomatitis angular,
hepatotoxicidad, leucopenia,
Dermatofitos Microsporum,
Epidermophyton y
Trichophyton.
No tiene efecto sobre las
bacterias u otros hongos a
excepcin de lesiones de la
Tia de cabeza causada por
Microsporum canis,
Microsporum audouinii,
Trichophyton schoenleinii y
Trichophyton verrucosum.
neutropenia, basofilia
punteada, monocitosis,
albuminuria, cilinduria,
urticaria por fro y calor,
fotosensibilidad, liquen plano,
eritema, exantema parecidos
al eritema multiforme,
erupciones veisculares y
morbiliformes.
Aumento del metabolismo de
la Warfarina.
Reduce la eficacia de los
anticonceptivos orales.
Tia en la piel glabrosa, crural
y tia corporal causadas por
M. canis, Trichophyton
rubrum, T. Verrucosum y
Epidermophyton floccosum.
Tia de manos (T. rubrum y T.
mentagrophytes) y de la barba
(Trichophyton).
Tia de piel por T.
Mentaprophytes y T. rubrum
hiperquratsico.
Terbinafina Inhibicin de
epoxidacin del
escualeno en los
hongos
Inhibicin de
ergosterol en
membrana celular
Tiempo medio de
eliminacin es de 12
hrs, se puede prolongar
200 a 400 hrs en un
estado de equilibrio
estable.
Malestar digestivo, cefalea o
exantema.
Pocas veces hepatotoxicidad
moral, neutropenia grave,
sindroma de Stevens-Johnson
o necrlisis epidrmica txica.
Categora B del
embarazo.

Onicomicosis, Tia de la
cabeza y otras partes del
cuerpo
ANTIMICTICOS TPICOS
Imidazoles y
Tiazoles
Clorimazol Inhibicin de la
formacin de
ergosterol para la
membrana
citoplasmatica
Presentacin en
crema, locin, polvo,
solucin de aerosol,
solucin, crema
vaginal, comprimidos
vaginales y trocitos
Picazn, eritema, edema,
formacin de vesculas,
descamacin, prurito y
urticaria.
La aplicacin en la vagina,
puede provocar sensacin
urente leve y pocas veces
clicos abdominales, aumento
de miccin y exantema
cutneo.
La pareja sexual puede
experimentar irritacin.
Va oral puede causar
irritacin del tubo dijestivo
Infecciones dermatolgicas.
Candidosis cutnea,
Candidosis vulvovaginal,
Candidosis oral y faringea
Miconazol Inhibicin de la
formacin de
ergosterol para la
membrana
citoplasmtica
Penetra el estrato
crneo de la piel y
persiste por 14 das.
Presentacin en:
crema ungento,
locin, polo, gel, polvo
en aerosol y solucin
en aerosol.
Sensacin de ardor, prurito o
irritacin vaginal.
Seguro para utilizarlo durante
el embarazo.
Tx en Tia del pie, crural y tia
vesicolor.
Candidosis vulvovaginal.
Candida glabrata
Tioconazol Inhibicin de la
formacin de
ergosterol para la
membrana
citoplasmatica
Oxiconazol,
Sulconazol,
Sertaconazol y
Ketoconazol
Vulvovaginitis por candida.
Dermatofitos patgenos.
Tia versicolor y dermatitis
seborreica
Nafrifina Inhibe la escualeno
2,3-epxidasa.
Inhibe la sisntesis del
ergosterol por los
hongos.
Derivado de Alilamina Irritacin. Tia crural, del cuerpo,
Candidosis cutnea y tia
versicolor
Terbinafina Tia crural, corporal y la del
pie.
Candidiasis cutnea y tia
vesicolor