Transcripcin de Frmaco 11/05/09

Diurticos de moderada eficacia.

Las tiazidas son frmacos de moderada eficacia, tienen reducida potencia en relacin
con los mercuriales; pues vern que los de alta potencia tienen 95%, y stos 8%.
!on frmacos por lo tanto diurticos "o natriurticos# de accin renotrpica, eliminan
sales y a$ua.
Origen: todos son sintticos, no e%iste en la naturaleza la fuente de o&tencin de
tiazidas y afines.
!e llaman afines a las 'talmidinas y las (uinazolinas, que son de estructura qu)mica
diferente, pero misma accin farmacol$ica que las tiazidas.
Estructura qumica: presentan en su estructura molecular el radical sulfamilo, que es
lo que le confiere la accin diurtica.
* ms de esto, a las tiazidas y sus compuestos afines se los denomina +,iurticos
corticales- porque act.an so&re el asa $ruesa ascendente de /enle solamente en su
porcin cortical.
!ecanismo de accin: son in0i&idores del cotransportador 1a23l "recuerden que los
diurticos de alta eficacia son in0i&idores del cotransportador 1a24253l#; tam&in son
in0i&idores de la *n0idrasa car&nica en t.mulos pro%imales, y eso les confiere una
accin diurtica del 5%.
Farmacodinamia: en primer lu$ar interesa la accin diurtica; la administracin de una
tiazida o afines, ya sea por v)a parenteral u oral produce una copiosa diuresis en
pacientes con &uena funcin renal y edema $eneralizado, que eliminan de 6 a 7 litros de
a$ua en 58 0oras, y acompa9an a esa salida de l)quido 1a, 4, 3l, /3:;. < de&en
recordar que las tiazidas retienen 3a.
La diuresis copiosa permite que desaparezca el edema ya que al aumentar la presin
coloidosmtica del plasma 0ace que el l)quido presente en espacio intersticial pase al
compartimiento vascular.
=enera alcalosis 0ipoclormica, teniendo en cuenta que el 3l sale con el 1a, 4 y >$, y
el 0ec0o final es que aumenta el p/ san$u)neo.
3omo anti0ipertensivo; su accin anti0ipertensiva ocurre porque aumenta la
capacitancia venosa. ?so trae como consecuencia una disminucin del retorno venoso al
corazn, con disminucin de la precar$a; y el resultado final es la disminucin de la @*
por disminucin de la so&recar$a y tam&in por disminucin de la volemia. *l final,
resulta la disminucin de la presin sistlica, disminucin de la presin diastlica y
disminucin de la presin arterial media.
@ero :A:BB Las tiazidas y afines empeoran la circulacin renal, no li&eran
prosta$landinas, as) que un paciente con insuficiencia renal va a empeorar, no a meCorar.
?n cuanto a su accin meta&lica; con el uso crnico producen aumento de la $lucemia
por disminucin de la secrecin de insulina por el pncreas. Dam&in tienden a producir
0iperuricemia ya que se dificulta la secrecin de cido .rico por los t.mulos, y los
pacientes con $ota empeoran. @ueden elevar las cifras de L,L y EL,L, y disminuir las
de /,L. 1o modifican la capacidad de concentracin de la orina por el ri9n, porque
no meCoran la circulacin renal.
?n caso que e%ista refractariedad a los diurticos, se de&e en primer lu$ar a una
patolo$)a renal " si 0ay $lomerulonefritis, pielonefritis, no funcionar &ien ese ri9n y
por lo tanto tampoco los diurticos#, en se$undo lu$ar a una disminucin e%cesiva del
1a en san$re, y en tercer lu$ar a un 0iperaldosteronismo secundario.
Dam&in tienen una accin antidiurtica; ya que sensi&ilizan los t.mulos a la accin de
la *,/.
"#asificacin: 0oy d)a la clasificacin de las tiazidas se 0ace en cuanto a la duracin de
su accinF
*ccin cortaF Genzotiazidas, 3lorotiazidas, /idroclorotiazidas. ,uracin de accin
entre 6 y H5 0oras; requieren administrar entre H a 5 veces por d)a como m)nimo
*ccin intermediaF $ran $ama de frmacos como 3iclotiazida, 3iclopentiazida,
3lopamida, Indapamida "que se usa muc0o en nuestro pa)s#, Jipamida.
,uracin de accin entre 8 a 5 0oras.
*ccin lar$aF >etolazona, 3lortalidona. Dienen duracin de accin de 0asta 75
0oras. ?n el caso de la clortalidona dura entre 88 a 75 0oras, y la metolazona
0asta 88 0oras.
"ompuestos afines: las 'talmidinas o derivados de Isoidolina sonF clortalidona e
indapamida, y las quinazolinas sonF metolazona y quinetazona.
Farmacocintica: var)a entre los frmacosK
3lorotiazidasF tienen &aCa liposolu&ilidad a nivel intestinal, eso 0ace que la
a&sorcin est muy deteriorada. ,e a0) que vienen las ta&letas de 5m$
/idroclorotiazidasF tienen alta liposolu&ilidad y la a&sorcin es muc0o mayor, de tal
forma que para o&tener el mismo efecto se administran en ta&letas de 5m$.
La a&sorcin es varia&le, depende de la liposolu&ilidad de los frmacos, y $eneralmente
se encuentra entre el 8L9%, dependiendo del frmaco. La &iodisponi&ilidad, por lo
$eneral, 6L95%, e%isten variantes. ?l inicio de accin es por lo $eneral en 5 0oras "v)a
oral#, y la duracin de accin la vimos de acuerdo a la clasificacin.
La vida media es de 5,5 0oras, e%cepto aquellos que tienen duracin de accin
prolon$ada, en los que la vida media se e%tiende de H5LH6 0oras.
La meta&olizacin es varia&le, por lo $eneral amplia a nivel 0eptico; y la
eliminacin2e%crecin se 0ace por secrecin, filtracin $lomerular y rea&sorcin tu&ular.
Efectos ad$ersos: &astante parecidos a los de las sulfadro$asK
Drastornos di$estivosF nuseas, vmitos, dolor epi$strico, diarrea muc0o ms
frecuente que constipacin.
Meaccin de 0ipersensi&ilidadF reacciones de tipo I "urticarias, ppulas, lesiones
pruri$inosas#, y tam&in reacciones de tipo III "dermatitis e%foliativa#
,epresin de mdula seaF anemia, trom&ocitopenia, leucopenia, a$ranulocitosis.
Drastornos electrol)ticosF disminucin del 1a "calam&res, dolores musculares#,
disminucin del 4 "la%itud muscular, flaccidez, disminucin de potencia
muscular, trastornos electrocardio$rficos#, si la disminucin del 3l es intensa
"distensin a&dominal, $ran vasodilatacin arteriovenosa#.
Drastornos meta&licosF 0iper$lucemia, 0iperuricemia, 0ipertri$liceridemia,
aumento de L,L y EL,L, y disminucin de /,L.
Drastornos cardiovascularesF disminucin de la @*, arritmias "so&re todo si van
asociados con di$itlicos#
*umento de colecistolitiasis, pancreatitis a$uda con la in$esta crnica de tiazidas
,isminucin de la potencia se%ual y de la l)&ido.
'otosensi&ilidad, quieren aparecer manc0as oscuras ante la luz solar, so&re todo a
nivel de la piel.
%ndicaciones: preferi&le en la /D* crnica, no en crisis 0ipertensivas "importantes
porque son econmicos, &ien tolerados, con menos efectos adversos que los de mayor
eficacia. *dems, recuerden que podemos administrar HL5 veces por d)a, o d)a de por
medio para la clortalidona#.
?n el edema $eneralizado, de tal forma a eliminar la acumulacin de l)quido en la I33,
cirrosis, en cuadros que cursan con 0ipoproteinemias, tras administracin de
$lucocorticoides.
@ara prevenir la formacin de clculos "litiasis# a nivel renal, porque sa&emos que la
mayor)a de los clculos son de 3a.
?n la dia&etes ins)pida nefro$nica.
?n la into%icacin por salicilatos, por &romo, porque facilita la diuresis y por lo tanto la
eliminacin de esos frmacos que into%ican.
"ontraindicaciones: en pacientes con 0ipotensin arterial, ya que sa&emos que son
anti0ipertensivos.
?n aquellos con $ran deplecin de 4.
?n aquellos con pancreatitis, porque pueden empeorar.
?n casos en los que e%ista $ran 0ipersensi&ilidad a la dro$a, porque puede llevar al
s0ocN anafilctico si se usa por la v)a IE.
%nteracciones: son numerosas, a medida que vayan viendo los diversos $rupos de
frmacos, van a darse cuenta de aquellos que dan 0iper$lucemia y aquellos que dan
0ipo$lucemia. ?n el li&ro de 'lorez, en una p$ina est la $ran cantidad de sustancias
que dan 0ipo e 0iper$lucemia.
3on ,i$itlicos, los pacientes pueden into%icarse con este frmaco en situaciones de
0ipoNalemia; y las tiazidas disminuyen el 4, as) que pueden aparecer si$nos de
into%icacin di$itlica.
3on diurticos de alta eficacia; aumento de la potencia diurtica.
3on nitratos; aumento de la capacitancia venosa y disminucin del retorno venoso, por
lo que meCora la I33.
3on GetaL&loqueantes; stos disminuyen la produccin de renina; pero las tiazidas
aumentan la secrecin de renina. /ay un efecto anta$nico.
Ostedes ya pueden ir viendo las interaccionesK
?sto lo pueden leer de cualquier li&roK al$una pre$untaPP