Son numerosas las evidencias tanto clnicas, como experimentales indicativas de que las funciones del sistema

nervioso central guardan relacin con la homeostasis de las hormonas adrenales catecolaminas y glucocorticoides
que participan como elementos clave en la respuesta de estrs del organismo, desempeando un importante papel en
la facilitacin de la memoria, el estado de animo y nivel cognitivo. A diferencia de las catecolaminas, que desde la
circulacin sangunea presentan un acceso restringido al cerebro, debido a su naturaleza lipoflica, los
glucocorticoides atraviesan con facilidad la barrera hematoenceflica (BHE), y son capaces de llegar a amplias
zonas del cerebro en breves instantes desde su secrecin por las glndulas adrenales. En el cerebro, los
glucocorticoides ejercen diversas acciones, fundamentalmente mediante la activacin de receptores especficos, el
receptor mineralocorticoide (MR) y el receptor glucocorticoide (GR).

A su vez los glucocorticoides tienen la capacidad de profucir hiperglucemia y de esta manera empeorando
una diabetes conocida o precipitando una diabetes no conocida. La frecuencia de aparicin es muy variable
y depende de factores del tratamiento dosis y tipo de GC y del paciente edad y situacin previa de
tolerancia a la glucos, manifestndose desde una hiperglucemia basal leve hasta una marcada
hiperglucemia posprandial con leve.


Los glucocorticoides sintticos son esenciales para el tratamiento de diversas
enfermedades, La prevalencia de su uso se estima en aproximadamente el 1% En la
poblacin general adulta, y 2,5 % y 3% en pacientes con edad avanzada (Mcdonough)

La prevalencia de la diabetes esteroidea tambin vara ampliamente en diferentes

estudios observacionales, oscilando entre el 5% y ms del 25% pero probablemente

est infraestimada por los criterios diagnsticos ya que en otros se registra hasta en

el 46% de los pacientes tratados(1,2), La persistencia de la diabetes en los pacientes

previamente sanos tras la retirada de los GC tambin es variable, sobre todo porque

los estudios rara vez han podido establecer si exista una diabetes previa desconocida.

Los principales factores de riesgo para la hiperglucemia inducida por glucocorticoides

son la dosis y la duracin del tratamiento con glucocorticoides(1), edad avanzad,

historia familiar de diabetes, glucemias previas en el limite alto de la normalidad,

antecedente de DM e indice de masa corporal elevado(2)

Existen numerosas evidencia que demuestran que la hiperglucemia en el hospital

se asocia con resultados desfavorables a corto y mediano plazo, el control de la

hiperglucemia transitoria durante la hospitalizacin, se relaciona con una
disminucin

de la mortalidad y de la tasa de complicaciones (1)

Desde la disponibilidad de estos medicamentes Las pruebas han demostrado, adems del
importante beneficio, efectos pleiotrpicos negativos relacionados que incluyen
alteraciones SNC las cuales son muchas veces subestimadas y mal diagnosticadas.



Desde su disponibilidad los GC de origen sinttico han sido prescritos para una variedad
de enfermedades con buenos resultados, sin embargo la Evidencia a demostrado que
existen efectos adversos pleiotrpicos incluyendo alteraciones en el sistema nervioso
central los cuales a menduio son subestimados y mal diagnosticados, los cuales llegan a ser
comunes, generalmente altaraciones leves a moderadas pero potencialmente severas que
incluso llegan a requerirr tratamiento psiquitrico



Los glucocorticoides son hormonas esteroides secretadas por la corteza suprarrenal, y, por
lo tanto, se definen como corticosteroides, Junto con mineralcorticoids y los andrgenos

En los seres humanos, el cortiso es el glucocroticode natural biolgicamente activo , su
produccin est estrechamente regulada por la Hormona corticotropina la cual es
secretada en la glndula pituitaria anterior en respuesta a la Hormona liberadora de
corticotropina , a su vez producida por el hipotlamo .

Losglucocorticoides de origen natural juegan un papel crucial en el metabolismo
intermedio y en la regulacin inmunolgica, adems de favorecer las respuestas del cuerpo
para la adaptacin al estrs

La actividad GC que involucra la gran mayora de los rganos y tejidos, como la del
cerebro, es mediada por dos tipos de receptores citoplasmticos llamados receptor MC de
mineralocorticoides y receptor GR de glucvocoorticoides, estos cuentas con una
extensin especial en el SNC, los ltimos se distribuyen ampliamente en el sistema
nervioso central, pero ambos son abundanates a nivel del hipocampo. (FIETTA)


Los esteroides realizan su efecto a travez del complejo hormona-receptor estimulasndo o
suprimiendo la transcripcin de genes, sin embargo nueva evidncia a mostrado que su
efecto no geniomico sea atravez de la estimulacin a nivel de membrana o citoplasma,
siendo esta la via probalbe en las lesiones neurolgicas a nivel del sistema nervioso central


Los glucocorticoides sintticos son esenciales para el tratamiento de diversas
enfermedades, La prevalencia de su uso se estima en aproximadamente el 1% En la
poblacin general adulta, y 2,5 % y 3% en pacientes con edad avanzada (Mcdonough)

Desde la disponibilidad de estos medicamentes Las pruebas han demostrado, adems del
importante beneficio, efectos pleiotrpicos negativos relacionados que incluyen
alteraciones SNC las cuales son muchas veces subestimadas y mal diagnosticadas.

Efectos de los glucocorticoides sobre central
Sistema nervioso
En el ser humano son necesarioros niveles optimos de glucocorticoides para favorecer
el crecimiento la diferenciacin y la supervivencia neuronal adems de actuar
positivadmente en la palsticidad sinaptica

el efecto primario de los corticoides sobre el sistema nerviosos central depende de la
cantidad y distribucin de los receptores la cual varia en funcin del sexo, la edad, las
concentraciones hormonales, es por esto que el cortisol influye en el estado de nimo , a
nivel conductual y cognitivo ya que su accin es anivel de las estructuras que controlan
estas funciones.


A nivel consuctual se a demostrado que el cortisol comienza con sus acciones desde la
exposicin prenatal, permitiendo cambios a nivel neuroendocrino y cardiometabolico que
determinan el comportanmiento de los individuos siendo constantes el control del apetito,
la bsqueda de comida, el ciclo de sueo, el despertar, excitacin e insomnio.

A nivel del estado de animo


Los efectos del cortisol sobre el estado de nimo duelen ser dependientes de la dosis

La elevacin aguda del Cortisol debido a estrs agudo tiene un efecto protector en el
sistema nervioso central, mientras que del lado contrario los pacientes que sufren de
hipercortisolismo como el Sndrome de Cushing (CS) y la enfermedad de Cushing cursan
con trastornos psiquitricos como depresin en un (57- 83%). Mientras que los trastornos
de ansiedad mana o psicosis son menos comunes, a su vez la normalizacin en los niveles
de cortisol se asocia a mejora de la sintomatologa depresiva.

Efectos cognitivos

La evidencia cientfica indica que los niveles fisiolgicos de glucocorticoisdes naturales
juegan un papel esencial en las funciones cognitivas. Esto es debido a las influencias en las
regiones del cerebro cruciales para el aprendizaje y la memoria, como corteza prefrontal,
hipocampo y amgdala basolateral.

Los niveles basales de glucocrticoides naturales aumentan la consolidacin de la memoria
y la recuperacin de la misma aumentando la excitabilidad y la plasticidad sinptica,
probablemente por acortamiento y estrechamiento del periodo refractario hiperpolarizando
la neurona despus de un potencial de accin, del lado contrario la administracin aguda
de corticosterona a altas dosis en ratas afecta este proiceso de manera negativa en una via
dosis dependiente.

De manera similar, en los seres humanos, los niveles muy elevadados de cortisol afectan
irreversiblemente la memoria a largo plazo, lo cual sugiere una posible asociacin entre el
alza en los niveles de hosrmonas de estress y alteraciones de la memoria en desordenes
psiquitricos.

Evidencia importante demuestra como el aumento en los niveles de cortisol basal que
caracteriza al envejecimiento por lo general se correlaciona con una disminucin en la
memoria .

La administracin intravenosa de hidrocortisona 0.5 Mg/kg altera transitoriamente la
memoria declarativa dependiente del hipocampo tanto en sujetos jvenes como en
ancianos, pero disminuy la memoria mediada por el lbulo frontal slo en los pacientes
jvenes. (FIETTA)

El dficit reversible de la memoria declarativa a sido demostrado en voluntarios adultos
sanos que reciben una dosis nica de hidrocortisona (160 mg/da), pero no una dosis baja
(40 mg/da) de hidrocortisona, siendo esto importante para tomarse en cuenta ya que los
pacientes con hipercortisolismo crnico como sindrome y enfermedad de Cushing
muestran deterioro de reas especficas de la cognicin, como aprendizaje verbal,
memoria y otras funciones verbales, que se ven ms afectados que las no verbales, esta
sintomatologa siempre asociada a trastornos dosis dependiente de cortisol.

.
En modelos animales, la prolongada hypercortisolemia se asoci con menor volumen a
nivel del hipocampo sinedo medido en imgenes por resonancia magntica, revirtiendo
parcialmente tras la normalizacin de dichos niveles.


Efectos de los glucocorticoides sintticos en el central
Sistema nervioso
Varios estudios neurofisiolgicos han demostradlo que la administracinde
glucocorticoides sintticos puede inducir en la actividad elctrica y neuroqumica cerebral
en adultos, ejemplo de esto son cambios en los habitos alimenticions, que generan un
iaumento del apetito, reportndose hasta en el 70 % de los pacientes con uso crnico,
trastornos del sueo elacionados cpon el incremento de la dosis, en nios los efectos
adveross mas comunes la hiperrreactividiad la irritabilidad y la tendencia a la agresin
observndose hasta en un 73%, anivel psicolgico generan cambios en el estado de animo
como euforia, grandiosisdad labilidada emocional, sndrome sicotico, delirium e incluso
aumento en las ideaciones suicidad, teniendo los mismos una incidencia que va del 1.3 al
62%, asociadondose esta con una dosis umbral o equipotente de prednisona de 20 mg dia

Hablando especificacmente del deterioro cognitivo vemos que los efectos secundarios son
bastante comunes presentndose en una relacin dosis dependeiente, siendo mas comun
con la administracin de dosis medianas o altas de manera aguda, cuando se administran 2
ciclos sin un periodo de descanso mayor de 3 dias o cuando se administran por periodos
prolongados por mas de 4 dias.
Fisiopatolgicamente los pacientes presentaban alteraciones a nivel del hipocampo,
clnicamente afectndose la memoria declarativa en un 71%, y la memoria dependiente del
lbulo frontal medida por medio de la capacidad de atencin en un 79%,

Incluso se ha reportando que la exposiscion prolongada a glucocorticocoides sintticos
genra cambios estraucturales a nivel del hipocampo y amgdala con la significativa
reduccin de volumen

En los pacientes pediatrcos, adultos y pacientes de edad avanzada que fueron tratados con
glucocorticoides sintticos a dosis altas se ha observado grave deterioro cognitivo,
con dficit de atencin, alteraciones en la concentracin, retencin de la memoria ,
velocidad mental

En la edad adulta, estas alteraciones eran reversibles despus de 3-11 meses de la
interrupcin, mientras que en los nios se evidencio una recuperacin parcial, as como un
marcado menor volumen del hipocampo en la RM y disminucin de la actividad en la TEP
a nivel del lbulo parietal y forntal izquierdo

FISIOPATOLOGIA

Las alteraciones a nivel de la memoria no se atribuyen de primera instancia a muerte
neuronal, mas bien se relacionean con lateraciones en la funcin, debido a cambios en los
niveles de GABA, cambios en la concentracin de glutamato a nivel sinptico, elevacin de
calcio a nivel citosolico, junto con una disminucin en la captacin de glucosa a nivel del
hipocampo, el ultimo demostrado utilizando tomomografia de emisin de positrones con
fluorodesoxyglucosa, adems de la modulacin directa de la actividad neural a nivel de las
vas dopaminergicas y colinegicas.

Los cambios a nivel estructural observados en la hipercortisolemia por tratamiento con
glucocorticoides de manera crnica se realcionanban con la atrofia dentritica y la suprecion
de la neurogogenesis de manera reversible, con los cambiosa nivel del flujo sanguneo de
predomino en cerebelo cortesa vidual, lbulo temporal posterior y en la cisura
parahipocampal