Cariotipo alta resolucin (ar)

En el diagnstico citogentico se realiza un estudio cromosmico que analiza los

posibles cambios en el nmero y estructura de los cromosomas, determinando su
correlacin con enfermedades, causadas por las anormalidades cromosmicas.

El estudio cromosmico tambin se le conoce con el nombre de cariotipo, y que
permite el ordenamiento de los cromosomas de acuerdo con su tamao y con la
localizacin del centrmero.

Mediante sta tcnica junto a la tincin de bandas G (Giemsa) se pueden detectar
anormalidades tanto numricas como estructurales, en una poblacin celular (o
mosaicismos cromosmico), o incluso en una nica clula.

La mayor desventaja del bandeo cromosmico es que est limitado a clulas en
divisin (cromosomas en metafase), lo que requiere utilizar tcnicas de cultivo celular
retrasando el diagnstico. Asimismo, la resolucin est limitada a reordenamientos
cromosomales muy grandes de entre 5-8 Mb de tamao.

A pesar de estas limitaciones, el bandeo cromosmico es la tcnica citogentica ms
ampliamente usada en las prctica clnica de rutina para la identificacin de
anormalidades cromosmicas en pacientes.

El anlisis cromosmico se puede realizar desde clulas de:

fluido amnitico
vellosidades coriales
sangre perifrica
piel
mdula sea2
productos de la concepcin (clulas procedentes de legrados)
Recoleccin de la muestra y preparacin inicial:
Sangre Perifrica: Se requieren 5ml de sangre perifrica recogida en un tubo estril con
heparina. Si no se procesa en el momento se puede conservar a 4C sin congelar.
Lquido amnitico: La muestra (12 ml aprox.) la obtiene el gineclogo especializado,
entre la semana 13 -18 de gestacin, mediante una puncin con ayuda de un ultra-
sonido.
Tejidos sin fijar: Pueden ser tejidos de abortos despus de un legrado, conservados en un
frasco estril con solucin fisiolgica o en medios especiales con antibiticos. Tambin
pueden procesarse biopsias de vellosidades coriales, endometrio o piel, recogidos en
medio especial, o en su defecto en solucin fisiolgica. Siempre en condi-ciones de
esterilidad.

















Las pruebas BIOQUIMICAS EN SANGRE MATERNA


Las pruebas bioqumicas en sangre materna, tambin conocidas como cribado srico materno,
consisten en hacer una extraccin de sangre a la madre durante la gestacin, para cuantificar una
serie de substancias segregadas por el feto o la placenta que dan informacin sobre el feto.
El cribado srico materno sirve para identificar a las mujeres gestantes que estn en riesgo de
tener un beb afectado de alguna cromosomopata, entre ellas la trisoma 13, 18, 21 (sta ltima
tambin conocida como sndrome de Down o mongolismo), 45, X (sndrome de Turner), etc.; o de
ciertas malformaciones, entre ellas los defectos del tubo neural, como por ejemplo la espina bfida
(tambien conocida como espina dorsal abierta) y la anencefalia.

Esta prueba hay que hacerla durante unas semanas concretas de la gestacin porque sus
valores varan a lo largo de las mismas, y si se hace fuera de tiempo, sus valores ya no son
informativos.
Hay diversos tipos de cribado, pero los ms frecuentes, segn la poca en que son ejecutados y el
nmero de marcadores analizados, son:
Durante el primer trimestre (8-13 semanas de gestacin, ideal a la 10).
La B-hCG (fraccin libre de la subunidad beta de la gonadotropina corinica humana) y el PAPP-
A (del ingls pregnancy-associated plasma protein A), o protena plasmtica A asociada al
embarazo.
Durante el segundo trimestre (14-20 semanas de gestacin, ideal a la 16), este test puede ser
de tres tipos en base a si se miden dos, tres o cuatro substancias. En el primer caso hablaremos
de doble cribado, en el segundo de triple cribado y en el tercero de test cudruplo:
doble cribado: Este test mide las concentraciones de dos substancias, que son la alfa-
fetoprotena AFP y la -hCG (total o beta-hCG libre).
triple cribado: Este test mide actualmente las concentraciones de tres substancias, que son
la AFP, hCG (total o beta-hCG libre), estriol no conjugado uE3.
test cudruplo: Este test se efecta mediante la determinacin en sangre materna de los
siguientes marcadores AFP, hCG (total o beta-hCG libre), uE3 e inhibina-A.
Cuantas ms substancias mayor fiabilidad!
Antes de emitir el resultado, el laboratorio debe valorar los resultados obtenidos tomando en
consideracin la edad materna y una serie de factores que pueden modificar los niveles de dichas
substancias, como son el peso materno, la raza, el tabaco, diabetes insulinodependiente, el
nmero de fetos presentes en la gestacin (mellizos, trillizos, etc.).
Actualmente, para aumentar su tasa de deteccin, estas pruebas bioqumicas se complementan
con estudios ecogrficos fetales.
Posteriormente, tomando en consideracin estos dos resultados (pruebas bioqumicas + estudios
ecogrficos), junto con el historial clnico y la edad materna, se calcula el riesgo individual para
cada paciente. Debe quedar muy claro que si este ndice sale patolgico, esto NO significa
que se haya diagnosticado una alteracin cromosmica, dado que estas pruebas NO son
diagnsticas.
Estas pruebas slo nos INFORMAN SOBRE LA POSIBILIDAD de que pueda existir algn tipo
de riesgo. Por lo cual una vez obtenido el resultado, este debe ser valorado por el mdico
para determinar si es necesario realizar otras pruebas complementarias (biopsia corial,
amniocentesis, etc.).
Ahora, vamos a centrarnos en los MARCADORES ECOGRFICOS que se valoran al efectuar
los estudios ecogrficos fetales durante el primer y segundo trimestre de la gestacin:
PRIMER TRIMESTRE
Hay varios marcadores ecogrficos para la deteccin de cromosomopatas durante
el PRIMER TRIMESTRE, pues cada anomala tiene su propio patrn sindrmico de
anomalas detectables (megavejiga, arteria umbilical nica, longitud crneo-rabadilla, etc.);
sin embargo, por su gran importancia en la deteccin de las cromosomopatias ms
frecuentes (trisoma: 13,18,21, y el sndrome de Turner 45, X) destacaremos los siguientes:
La translucencia nucal (TN) es un marcador ecogrfico que consiste en la medicin del
acumulo fisiolgico de lquido en la nuca del feto entre las 8 y 14 semanas de
gestacin. (Ms informacin...)

Ver animacin


Esta es una traslucencia normal. Esta es una traslucencia patolgica. El riesgo de
anomala cromosmica empieza a partir de determinado
grosor.


Valoracion fetal de la presencia/ausencia de hueso nasal: Lo habitual es que al efectuar la
ecografia visualizemos el hueso nasal, sin embargo dado que el tamao de la nariz es una
caracterstica tnica, tambin puede darse el caso de que en fetos normales no sea posible
visualizarlo, si este es el caso, esto puede ocurrir con una frecuencia del 1% en la poblacin
caucasuana, 10% de los afrocaribeos y en el 7% de los asiticos.

Ausencia de hueso nasal (slo se
observa una estructura blanquecina,
que es la punta de la nariz)


Presencia de hueso nasal (observar
las dos estructuras blanquecinas
que dibujan el signo = y la punta
de la nariz en el extremo ms
prominente)

Por otra parte el hueso nasal est ausente en el 60-70% de los fetos con trisoma 21, en alrededor
del 50% de los fetos con trisoma 18, y en el 30% de los fetos con trisoma 13.
El estudio doppler de los vasos sanguneos y la frecuencia cardiaca fetal, siendo
especialmente sensible el estudio del ductus venoso (vaso sanguneo que trasporta la mayora de
la sangre venosa desde la placenta hasta el corazn), pues cuando es patlogico nos permite
sospechar la presencia de algunas alteraciones cromosmicas, as como de malformaciones
cardiacas.

Ductus venoso normal Ductus venoso patolgico. Fijaos que las imgenes que
emite la onda de flujo sanguineo son diferentes a las del
patrn normal.


Valoracin de la insuficiencia tricuspdea con Doppler: La insuficiencia tricuspdea es un
hallazgo en el 65% de los fetos con trsomia 21 y en el 6% de los fetos cromosmicamente
normales.
Valoracin del ngulo frontomaxilofacial: El ngulo facial superior a 85 se encuentra
aproximadamente en el 65% de los casos de fetos con trsomia 21 y en un 5% de los fetos con
cromosomas sanos.
El marcador ecogrfico ms utilizado en el primer trimestre es la translucencia nucal, mientras que
los dems marcadores suelen emplearse cuando la translucencia nucal est en valores lmite o en
gestaciones de muy alto riesgo de cromosomopata.
Para que os hagis una idea, actualmente el cribado de la trisoma 21 durante el primer trimestre,
mediante una combinacin de la ecografa para la traslucencia nucal y el hueso nasal + la
determinacin de B-hCG libre y la PAPP-A en la sangre materna, permite identificar potencialmente
a ms del 90% de los embarazos con trisoma 21, con una tasa de falsos positivos del 2,5%.
Los marcadores ecogrficos para la deteccin de cromosomopatas durante el SEGUNDO
TRIMESTRE son muy variados y su influencia sobre el riesgo de alteracin cromosmica es
diferente para cada uno de ellos. Se realizan entre la semana 18 y 22, y de entre ellos los que ms
se utilizan son: la valoracin del pliegue nucal (medicin del grosor de la nuca del feto, que en
trminos generales debe ser inferior a 6mm.) y la de quistes en los plexos coroideos. Aparte de los
diferentes tipos de malformaciones fetales que podamos observar y que valoradas en conjunto, en
algunos casos, nos pueden hacer sospechar de cromopatias especficas. El descubrimiento de una
malformacin durante el estudio ecogrfico obliga al ecografista a realizar un estudio minucioso de
la anatomia fetal, en bsqueda de otras malformaciones que la acompaen.
Si deseis ms informacin sobre el tema, este enlace os puede ser til: March of Dimes
(http://www.nacersano.org/centro/9388_9931.asp). Si tenis algn problema o estis buscando
informacin especfica sobre el mismo, este excelente enlace The Fetal Medicine Foundation os
puede ser de gran utilidad y os podris hacer una buena idea de cmo est el tema en este
momento encontrando respuesta a muchas de vuestras preguntas. El documento est escrito
utilizando un lenguaje claro y sencillo, y la informacin est muy bien estructurada, se puede leer
en diferentes idiomas y ya os hemos preseleccionado el espaol.
Debe quedar claro que este tipo de estudios ecogrficos slo deben ser realizados por
profesionales cualificados y entrenados para ello y que la determinacin de los marcadores
sricos slo deben ser efectuados por los laboratorios debidamente homologados.
Y por favor, independientemente de toda la informacin que consigis, no olvidis que se trata tan
slo de una serie de conocimientos que deben ser interpretados de forma correcta, por lo cual os
recomiendoante todo no alarmarse y que, antes de tomar cualquier decisin, consultis con
vuestro gineclogo y, si ste lo considera OPORTUNO, con un servicio de gentica, para
valorar vuestra situacin, aclarar todas las dudas que podis albergar sobre el tema y marcar las
pautas ms apropiadas a seguir en vuestro caso.










































6.2 Examen bioqumico. Determinacin de "anormales"
Habitualmente en un examen bioqumico de orina, se investigan:
- protenas
- glucosa
- cuerpos cetnicos
- hemoglobina
- pigmentos biliares
- urobilingeno
- nitritos
En condiciones normales, los mtodos de anlisis no detectan en la orina estas sustancias
(de ah el concepto de "anormales"), debido a que su concentracin es menor que la "sensibilidad"
de dichos mtodos.
Se denomina sensibilidad de un mtodo analtico, para una sustancia determinada, a la
mnima concentracin de esa sustancia que el mtodo elegido es capaz de detectar. Es tambin, la
concentracin mnima de una determinada sustancia que es necesaria en la muestra analizada para
que de positivo.

Ejemplo: mtodo A........sensibilidad= 08 mg/mll
mtodo B.........sensibilidad= 03 mg/ml

De los dos, el mtodo B, es el de mayor sensibilidad ya que es capaz de detectar 03 mg/ml
de esa sustancia. El mtodo A, no dar positivo hasta que la concentracin de la muestra no sea al
menos 08mg/ml.
En la actualidad, el estudio de anormales en una muestra de orina, se lleva a cabo mediante
la utilizacin de la qumica seca (tiras reactivas de diferentes tipos). Los resultados obtenidos con
ellas son muy aproximados pero no fiables al 100%.
Cuando debido a las caractersticas de la enfermedad que se pretende diagnosticar, se precisan
valores ms exactos, y no aproximaciones orientativas de los parmetros investigados, se proceder
a la realizacin de determinaciones especiales.




























































































































































El Screening bioqumico es una prueba diagnstica prenatal que se realiza en las primeras
semanas del embarazo para detectar si existen malformaciones en el feto. Se entiende por
screening bioqumico la deteccin, en suero materno, de determinadas sustancias, capaces
de ponernos sobre la pista de un defecto congnito.
Qu detecta?
Son varias las determinaciones que pueden realizarse ; pero de todas ellas, las que se
emplean con mayor frecuencia son dos: Alfafetoproteina y Beta-Gonadotrofina corial.
La alfafetoproteina, aumenta en suero materno, a lo largo de la gestacin. Su elevacin por
encima de lo que se consideran valores normales, puede ser indicativa de la existencia de una
malformacin. Dentro de las posibles malformaciones de las que puede avisarnos, estan los
defectos del tubo neural y especialmente la espna bfida, los que se asocian con mayor
frecuencia a elevaciones de esta glicoproteina.
En los casos en los que la alfafetoproteina est elevada debe realizarse un estudio ecogrfico
que confirme descarte la posible malformacin.
La disminucin, por debajo de un determinado nivel, puede evidenciarnos la posibilidad de que
exista una cromosomopata, mxime si se acompaa de valores altos de beta-gonadotrofina
corial. Asociando las determinaciones de alfafetoproteina y beta-gonadotrofina corial, con la
edad materna y la semana de embarazo en la que se realizan las determinacines, se puede
saber el riesgo real de Sndrome de Down, en cada caso concreto. Este resultado ser el que
establezca la necesidad o no de realizar una prueba invasiva para conocer el cariotipo fetal.