Desde el plano de la medicina, una interaccin farmacolgica se produce cuando se alteran

los efectos de los frmacos debido a la ingesta de alimentos o del consumo de otros
medicamentos; la accin de estos ltimos puede ser antagnica (genera que el efecto
disminuya) o sinrgica (potencia los efectos). Evidentemente, quien consume dos frmacos
sinrgicos puede padecer una sobredosis con efectos secundarios.


RECEPTORES
Para que un frmaco pueda producir un determinado efecto en un organismo vivo,
tiene que existir previamente una interaccin fisicoqumica entre la molcula del
frmaco y otra u otras molculas del organismo vivo.
Esta comunicacin altamente eficiente, que necesita todo organismo multicelular se
inicia a travs de molculas de seal o primer mensajero, que presentan gran
diversidad estructural y funcional como trasmisores de seales. La accin de estas
molculas est mediada por protenas receptoras que se encuentran en las clulas
blanco, en donde se produce la activacin de los segundos mensajeros
(2-27)
.
El receptor es una macromolcula celular con la cual se liga un frmaco para iniciar
sus efectos; un grupo importante de estos receptores est compuesto por protenas
que normalmente actan como receptores para ligandos endgenos corrientes
(hormonas, factores de crecimiento, neurotransmisores y autacoides).
Las funciones de estos receptores fisiolgicos consisten en:
Unirse al ligando apropiado
Propagar su seal reguladora en la clula "blanco". Los efectos reguladores de un
receptor pueden ejercerse en forma directa en sus objetivos celulares, es decir la
protelna o protenas efectoras, o pueden ser transmitidos a blancos celulares por
molculas intermediarias, que son los transductores, como la protena G, y
finalmente obtener el efecto biolgico a travs de segundos mensajeros.
Emplear los sistemas efectores dentro del citoplasma que activen o repriman
ciertos procesos que son la base de las respuestas celulares
(10, 12-28)
.
Los frmacos, para dar lugar a un efecto biolgico, al mar-gen de llegar al lugar de
accin y alcanzar una concentracin necesaria en la biofase (zona del rgano
efector situada en la vecindad de los receptores), deben reunir dos propiedades
fundamentales: afinidad y actividad intrnseca.
La afinidad se conoce como la capacidad que posee un frmaco para unirse con el
receptor especfico y formar el complejo frmaco-receptor.
Actividad intrnseca es la propiedad que tienen los frmacos, una vez unidos al
receptor de poder generar un estmulo y desencadenar la respuesta o efecto
farmacolgico. Otros la denominan eficacia.
Aquellos medicamentos que reunen estas dos caractersticas (afinidad, actividad
intrnseca) son conocidos como frmacos agonistas, pero si nicamente poseen
afinidad por el receptor se conocen como frmaco antagonista.
UNIN DE UN FRMACO CON SU RECEPTOR
Las fuerzas que gobiernan la interaccin entre los tomos y entre las molculas son
la base de las interacciones entre los frmacos y sus receptores.
Se describe cuatro tipos de enlace:
1 Fuerzas de Van der Walls
Son fuerzas dbiles de enlace, presentes en innumerables compuestos y que actan
entre todos los tomos que estn en cercana mutuamente. La fuerza de atraccin
de estas uniones es inversamente proporcional a la stima potencia de la distancia
de separacin entre tomos o molculas.
Cuando el frmaco y su receptor pueden estar en estado comn, esas fuerzas
adquieren enorme importancia. Cuanto ms especfica es la molcula, mayor es la
contribucin de estas fuerzas.
2 Uniones de hidrgeno
Muchos tomos de hidrgeno poseen una carga positiva parcial en la supeficie, y
forman enlaces con tomos de oxgeno y de nitrgeno cargados negativamente. Al
actuar a mayores distancias que las fuerzas de Van der Walls no es importante un
acercamiento de las molculas para lograr su efecto.
Estos enlaces junto con las fuerzas de Van der Walls, constituyen la masa de casi
todas las interacciones entre frmaco y receptor.
3 Uniones inicas
Los enlaces de este tipo se forman entre iones con carga opuesta, por ejemplo
acetilcolina positivo y cloruro negativo. Su importancia puede apreciarse claramente
en el caso de los agentes bloqueadores neuromusculares de enlaces inicos que
actan a una velocidad muy grande.
Estos tipos de enlace se disocian reversiblemente a temperatura del cuerpo.
4 Uniones covalentes
Estos enlaces se forman cuando un mismo par de electrones es comparticlo por
tomos adyacentes y de ellos depende la cohesin de las molculas orgnicas. No
son comunes en farmacologa. Debido a su fuerza y a la dificultad de reversin o de
ruptura que los caracteriza, los frmacos con este tipo de mecanismos poseen
efecto prolongado. La cloroquina, la dibencilina, los anticolinestersicos,
organofosforados, son ejemplos de sustancias que forman estos enlaces. Estos
compuestos tienden a ser txicos
(4,5,11-13)
.

LOCALIZACIN DEL LUGAR DE ACCIN DE LOS FRMACOS
La localizacin del lugar de accin de los frmacos, lo que significa en muchos casos
la ubicacin del receptor sobre el que ejercen su accin, viene determinada por las
propiedades fsico qumicas de la sustancia biolgicamente activa. Es fcil
comprender que sustancias polares e hidrosolubles, que no pueden atravesar las
barreras lipdicas celulares, ejercern su efecto con mayor probabilidad sobre
receptores situados sobre la membrana celular (sustancias endgenas como
catecolaminas, acetilcolina y las hormonas peptdicas). Por el contrario, frmacos
liposolubles que atraviesan las membranas celulares, tienen su accin en un lugar
intracelular (vesculas de secrecin, mitocondrias, enzimas solubles) o tambin en
el ncleo o sus cidos nucleicos.
Es importante destacar que los receptores que comparten el mecanismo de
transduccin intracelular de la seal originada por su activacin, poseen tambin
importantes similitudes en su estructura molecular tal como han puesto de
manifiesto, recientemente, mltiples estudios bioqumicos y de biologa
molecular
(5-7,14-16)
.

CLASIFICACIN MOLECULAR DE RECEPTORES
Los receptores de los frmacos han sido identificados y clasificados
tradicionalmente sobre la base del efecto y la potencia relativa de agonistas y
antagonistas selectivos, en la relacin estructura-actividad. Los receptores estn
agrupados en distintas familias como son:
Receptores directamente acoplados a canales inicos
La accin del frmaco con el receptor va a producir una accin directa de abrir o
cerrar dicho canal con su concomitante efecto en el potencial de membrana celular.
En este grupo tenemos:
Receptor nicotnico
Receptor de GABA tipo A
Receptor para cido glutmico (NMDA)
Receptor de glicina
Receptor de glutamato
Receptor de aspartato

Receptores acoplados a protena G reguladora
Receptores adrenrgicos beta 1,2 y 3
Receptores de substancia K
Receptores visuales de opsina
Receptores de dopamina D-2 (Tabla 1)

Tabla 1. Algunos de los ligandos para los receptores acoplados a proteinas
G(17,18,22)
Clase Ligando
Neurotransmisores
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
5-hidroxitriptamina
Histamina
Acetilcolina
Adenosina
Opioides
Taquicininas
Sustancia P
Neurocinina A
Neuropptido K
Otros pptidos
Angiotensina II
Arginina vasopresina
Oxitocina
PVI, GRP, TRH, PTH
Hormonas glicoprotenicas TSH, FSH, LH, hCG
Derivados del cido araquidnico Tromboxano A2
Otros
Sustancias odorferas
Saborizantes
Endotelinas
Factor activador de
plaquetas
Canabinoides
IL-8

Receptores catalticos que funcionan como proteinquinasas
Van a actuar como enzimas de accin directa que catalizan reacciones de
fosforilacin o generacin de segun-dos mensajeros. En este grupo tenemos:
Receptores de insulina
Receptores del factor de crecimiento epidermal
Receptores de ciertas linfoquinas

Receptores que regulan la transcripcin del ADN
La realizan por la interaccin con receptores nucleares. Dentro de este grupo
tenemos:
Receptor de hormonas esteroides
Receptor de hormona tiroidea
Receptor de vitamina D
Receptor de retinoides
Por cada sustancia activa sobre la clula existe al menos un receptor especfico al
que se une por sus elementos de reconocimiento para producir la respuesta y para
muchas sustancias, existe ms de un receptor definindose farmacolgica y
biolgicamente en las caractersticas de su unin, las unidades de que se componen
los mensajeros utilizados que diferencian los tipos y subtipos de receptores.
Los sistemas neurotransmisores precisan de receptores especficos para ejercer su
accin. Los receptores son eslabones fundamentales y delimitados de tipo y
subtipos dentro de cada sistema. Ante el empleo de una determinada sustancia
qumica existen efectos variables en base a los diferentes receptores sobre los que
acta
(4,7,8)
.

LOCALIZACIN DE LOS RECEPTORES
Los receptores pueden estar localizados en:
a. El espacio extracelular (colinesterasa como receptor de frmacos
anticolinestersicos).
b. En el espacio celular en la membrana (adrenrgico).
c. Dentro de la clula (corticoides).
Estos receptores pueden relacionarse:
a. En algunas ocasiones, a nivel de subunidades de pro-tena G.
b. A nivel de unidades catalticas (adenilato o guanilatociclasa).
c. A nivel de segundos mensajeros.
d. A nivel de protenas fosforiladas por segundos mensajeros.
e. A nivel de poros inicos.


La especificidad de la afinidad de un frmaco (agonista o antagonista) por su
receptor permite marcar el receptor y de este modo se consigue:
a. Detectar su localizacin en un tejido.
b. Cuantificar su densidad en dicho tejido.
c. Precisar la afinidad y actividad de diversos agonistas y antagonistas.
d. Intentar su aislamiento, purificacin y cristalizacin.
e. Analizar su estructura
(4,7,10,12-19)
.

INTERACCIN ENTRE EL PRIMER MENSAJERO Y SU RECEPTOR
La comunicacin eficaz que todo organismo requiere, a fin de coordinar
crecimiento, diferenciacin y el metabolismo de sus tejidos y rganos, tiene, como
una de sus formas, comunicaciones intercelulares.




A travs de sus molculas de seal o primer mensajero, que presentan una gran
diversidad estructural y funcional y que nos sirven como trasmisores de seales,
mediadas por losreceptores que se encuentran en las clulas blanco, en donde se
produce la activacin de segundos mensajeros.
Una vez realizada esta funcin las clulas blanco modifican o degradan al ligando
dando trmino a la respuesta.
El receptor es una protena bifuncional que reconoce y une al ligando con alta
especificidad y responde a esta unin induciendo la respuesta celular. Este
reconocimiento y unin, como se ha visto, puede producirse por ms de un tipo de
receptores, induciendo as, respuestas diferentes.
Estas respuestas pueden ser directas a travs de canales inicos
(neurotransmisores), de activacin enzimtica (citoquinas), de estimulacin de la
transcripcin del ADN (esteroides, retinoides), o indirecta, luego de acoplamiento a
protenas transductoras de seales (hormonas peptdicas).
De acuerdo a los mecanismos de transduccin de seal, los receptores de
membrana o de superficie celular se clasifican en receptores acoplados a canales
inicos, protena G, asociados con actividades enzimticas intrnsecas y receptores
sin actividad enzimtica intrnseca
(2,8,9,18,22)
(Figuras 1 y 2).

SEGUNDOS MENSAJEROS
Las seales fisiolgicas tambin se integran dentro de la clula, como resultado de
interacciones entre vas de segundos mensajeros, que influyen directamente entre
s, por alteracin de sus metabolismos y, de manera indirecta, al compartir blancos
intracelulares; este patrn, algo confuso , de las vas reguladoras, permite a las
clulas reaccionar a agonistas, solos o en combinacin con un conjunto integrado
de segundos mensajeros y respuestas citoplsmicas (Figura 3).


Figura 3. Acciones moduladoras de las proteinas
G sobre diversas protenas de la membrana
celular y su influencia sobre diferentes segundos
mensajeros. Se ha descrito varios tipos de
protenas G que pueden ejercer acciones
reguladoras contrarias (activacin o inhibicin)
sobre sus molculas diana.
AA: cido araquidnico. AMPc: monofosfato
cclico de adenosia Ca
2+
: concentracin
intracelular de iones de calcio. IP3:trifosfato de
inositol. DAG:diacilglicerol.

Muchos ligandos extracelulares actan al incrementarse las concentraciones
intracelulares de los mensajeros secundarios como el 3',5' monofosfato de
adenosina cclico (AMPc), el ion calcio o los fosfoinositidos (Tabla 2).
En la mayor parte de los casos utilizan un sistema de sealizacin transmembrana
con tres componentes distintos: Primero, el ligando extracelular es detectado de
manera especfica por un receptor en la superficie celular. A su vez, el receptor
puede inducir la activacin de una protena G que se localiza en la cara
citoplasmtica de la membrana plasmtica. Esta protena G activada, modifica
posteriormente la actividad de un elemento efector que suele ser una enzima o
conducto inico
(30,31)
.

Tabla 2. Lista parcial de ligandos extracelulares endgenos y sus mensajeros
secundarios relacionados
(19-23)

Ligando Mensajero secundario
Adrenocorticotrpica, hormona
Acetilcolina (receptores muscarnicos)
Angiotensina
Catecolaminas (a1-adrenorreceptores)
Catecolaminas (b1-adrenorreceptores)
Factor de crecimiento derivado de las plaquetas
Gonadotropina corinica
Glucagn
Histamina (receptores-H2)
Hormona estimulante de los folculos
Hormona estimulante de los melanocitos
Hormona liberadora de tirotropina
Hormona Luteinizante
Hormona paratiroidea
Prostaciclina, prostaglandina E1
Serotonina (receptores-5-HT1)
Serotonina (receptores-5-HT2)
Tirotropina
Vasopresina (receptores-V1)
Vasopresina (receptores-V2)
Ca2+/fosfoinostidos
Ca2+/fosfoinostidos
Ca2+/fosfoinostidos
AMPc
AMPc
Ca2+/fosfoinostidos
AMPc
AMPc

AMPc

Ca2+/fosfoinostidos
AMPc
AMPc
AMPc
AMPc
Ca2+/fosfoinostidos
AMPc
Ca2+/fosfoinostidos
AMPc

AMP CCLICO
(AMPc, 3'5'monofosfato de adenosina cclico)
(31-34)

Un nmero elevado de sustancias, tanto endgenas (neurotransmisores y
neuromoduladores, hormonas autacoides) como exgenas (frmacos), activan su
clula diana, estimulando la produccin de AMPc. Para que los mensajeros
extracelulares (primeros mensajeros), por ejemplo los frmacos, incrementen la
concentracin intracelular de AMPc (segundo mensajero) se requieren tres
protenas de la membrana plasmtica: el receptor especfico una protena
reguladora y la adenilatociclasa propiamente dicha.





Figura 4. Sistema del AMP cclico. La
activacin de la adeniciclasa catliza la
conversin del ATP en AMP cclico. Este
ltimo activa a la proteinquinasa A, la
cual fosforila las protenas y produce
efectos fisiolgicos. Los ligandos
estimulantes se fijan a receptores
estimulantes y activan la adenilciclasa a
travs de la Gs. Los ligandos inhibidores
inhiben a la adenilciclasa a travs de los
receptores inhibidores. Ll:lquido
intersticial.


Figura 5. Metabolismo del Ca
2+
en las
clulas de mamfero. El Ca
2+
citoplsmico se
encuentra en equilibrio con el que est unido
a las mitocondrias y al retculo endoplsmico.
Las protenas fijadoras de calcio (PFCa) fijan
al Ca
2+
citoplsmico y cuando se activan de
esta manera producen diversos efectos
fisiolgicos. El Ca
2+
entra en la clula por
medio de conductos del Ca
2+
con compuerta
de voltaje (V) y compuerta de ligando(L).
Una ATPasa de Ca
2+
-H
+
y un antiportador de
Na+-Ca
2+
lo transportan hacia el exterior de
la clula.

Estos tres componentes son independientes, siendo posible combinarlos con los de
otras especies o tejidos para formar una unidad totalmente funcional. Ello parece
ser debido a que se encuentran libres en la membrana celular donde pueden
desplazarse por separado, interaccionado de vez en cuando entre s. Estos
componentes estn, pues, en un estado dinmico que, no obstante, permite lo que
se denomina su acoplamiento, trmino que hace referencia a la eficacia con que
una molcula mensajera extracelular al fijarse a un receptor ubicado en la
superficie de la clula, convierte su informacin en AMPc u otro mensajero
intracelular.
Cmo se efecta este acoplamiento? Esquemticamente, la unin del frmaco al
receptor produce un doble fenmeno. Por un lado, el receptor que en estado de
reposo presenta una alta afinidad por el frmaco, pasa, tras su unin a ste, a un
estado de baja afinidad, lo que favorece la disociacin del frmaco de su receptor y
permite la terminacin del efecto. La unin del frmaco a su receptor conduce, en
segundo lugar, a la activacin de la protena reguladora que, a su vez, activa al
tercer componente, aumentando la afinidad de la adenilatociclasa por su sustrato,
el ATP Mg al que transforma en AMPc. La protena reguladora, llamada as por
regular la prueba de la afinidad del receptor por el agonista (cuando se activa, logra
un descenso de la unidad del receptor), como la actividad de la adenilatociclasa
tiene la particularidad de fjjar nucletidos de guanina. De esta manera su activacin
por el complejo frmaco-receptor supone la fijacin de GTP. Esta protena se
autorregula debido a su capacidad GTPasica.


Figura 6. Representacin esquemtica de la
liberacin de trifosfato de inositol(IP) y
diacilglicerol (DAG) como segundos mensajeros.
La fijacin de un ligando al receptor acoplado a
la protena G activa a la fosfolipasa C (PLC) 1 o
2 . De manera alternativa, la activacin de los
receptores con los dominios intracelulares de
tirosinquinasa pueden activar al PLCy1, La
hidrlisis resultante del PIP2 produce IP3, que
libera al Ca
2+
del retculo endoplsmico (RE), y
al DAG, que activa a la proteinquinasa C (PKC).
PFCa, proteinas fijadoras de Ca2+. LI:lquido
intersticial.

Por ltimo, el producto de la reaccin, el AMPc, se encuentra en equilibrio entre su
sntesis por la adenilatociclasa y su degradacin por la fosfodiesterasa.
Las hidrlisis del AMPc es catalizada por varias fosfodiesterasas (strada-
hidaka)
(31)
y la extrusin de AMPc, desde las clulas, se logra gracias a un sistema
de transporte activo regulado. En casi todos los casos el AMPc acta por activacin
de las proteinquinasas cclicas dependientes de AMP que regulan innumerables
protenas intracelulares al catalizar su fosforilacin (Edelman y col) y por lo tanto
modifican (a travs de su activacin o inactivacin) sus funciones biolgicas.
La especificidad de la respuesta al AMP cclico depender de la naturaleza de las
protenas sobre las que acten las proteinquinasas para inducir su fosforilacin, que
tambin es modulada por otros agentes, como el Ca
2+
.
El AMPc es metabolizado por una fosfodiesterasa. Esa ltima es inhibida por la
metilxantinas, como cafena y teofilina; en consecuencia, estos ltimos compuestos
aumentan los efectos hormonales y transmisores mediados por el AMPc.

CA
2+
INTRACELULAR
La concentracin citoplsmica del ion de calcio, que es otro segundo mensajero de
amplia distribucin, depende de la regulacin de los diversos canales especficos de
dicho ion en la membrana plasmtica y de su descarga desde sitios de reserva
intracelular. Los canales de calcio pueden ser abiertos por la despolarizacin
elctrica, por fosforilacin (proteinquinasa cclica dependiente de AMP, por
protenas Gs y por potasio o el propio ion de calcio. La abertura del conducto puede
ser inhibida por otras protenas G (Gi y Go).
La liberacin del calcio de otros depsitos intracelulares es medida por IP
3
.
La concentracin de Ca
2+
libre en el citoplasma se mantiene alrededor de 100
nmol/L. La concentracin de Ca
2+
en el lquido intersticial es de 2000 veces la
concentracin citoplasmtica, es decir 200 000 nmol/L, de manera que hay una
gradiente de concentracin hacia adentro, la gradiente elctrica. Cantidad
importante de Ca
2+
est en el retculo endoplasmtico y en otros organelos, por lo
cual estos ltimos proporcionan una reserva desde la cual el Ca
2+
puede movilizarse
para aumentar la concentracin libre de este ion en el citoplasma. El calcio inico
aumentado en el citoplasma se une a protenas captadoras de calcio y las activa, lo
cual a su vez activa varias proteinquinasas.
El Ca
2+
entra a las clulas a travs de dos tipos de conductos: los que tienen
compuertas de voltaje y los que las tienen de ligando. Los conductos para este ion
con compuertas de voltaje, de los cuales hay por lo menos cuatro tipos, se activan
por la despolarizacin, mientras que los conductos con compuertas de ligando lo
hacen por la accin de muchos neurotransmisores y hormonas diferentes. Adems,
parece haber conductos de Ca
2+
que se activan por estiramiento.
El calcio se bombea, asimismo, hacia afuera de las clulas, intercambiandolo por
2
+
por la accin de una Ca
2+
-H
+
-ATPasa y se transporta hacia afuera de la clula
por un antiportador conducido por la gradiente de Na, que intercambia tres de
estos ltimos iones por cada Ca
2+
.
Algunos segundos mensajeros actan aumentando la concentracin citoplsmica de
calcio. El aumento se produce por la liberacin de Ca
2+
desde almacenes
intracelulares, principalmente el retculo endoplsmico, o aumentando la entrada
del mencionado ion a las clulas, o por ambos mecanismos. El IP3 es el principal,
entre los segundos mensajeros, que produce liberacin de Ca a partir de depsitos
internos.
Aunque la adenosinadifosfatorribosa cclica (ADPRc), un metabolito del NAD, puede
participar tambin en tejidos como el pncreas. El ADPRc se forma por la accin del
GMP cclico sobre el NAD y puede actuar sobre los receptores de rianodina,
mientras que el IP acta sobre el retculo endoplsmico. En muchas
circunstancias,el aumento en la concentracin de Ca
2+
comienza en una parte de la
clula y se disemina hacia otras partes del citoplasma. Adems, hoy da est claro
que, en muchas circunstancias, las hormonas y otros ligandos inician oscilaciones
cclicas en la concentracin de Ca
2+
citoplsmico ms que un aumento sostenido.
An no se ha establecido la funcin de esas oscilaciones.

Figura 7. En el sistema de
fosfatidilinositol sensible a
hormonas se producen dos
segundos mensajeros: el nositol
1,4,5-trifosfato(IP3) y el
diacilglicerol. Ambos
contribuyen a la activacin de la
proteinquinasa C:el IP3al
aumentar la [Ca
2+
] citoslica,
tmbien acta como segundo
mensajero. H:hormona. Rec:
receptor. PLC:fosfolipasa C.










Protenas fijadoras de calcio
Se ha descrito muchas protenas fijadoras de este ion, entre ellas troponina,
calmodulina y calbindina. La troponina es la protena que capta el Ca
2+
en la
contraccin del msculo esqueltico. La calmodulina contiene 148 residuos de
aminocidos y cuatro dominios fijadores deCa
2+
presenta como carcter nico que
el residuo 115 es trimetilado y tiene un alto grado de conservacin, ya que se le
encuentra en las plantas as como en los animales.


Figura 8. Interacciones entre los segundos mensajeros
AMP cclio y ion de calcio. La ggeneracin de segundos
mensajeros AMPc y Ca
2+
permite la distribucin de impulsos
reguladores de la superficie celular al inetrior de la clula ,
la amplificacin de la seal inicial y la oportunidad para la
regulacion sinrgica o antagonista de otras vas de
transduccin de seales.
PIP2:4,5-fosfadilinositol bifosfato. DAG:
diacilglicerol.IP3:1,4,5-inositol trifosfato. CaM: calmodulina.
R2: subunidades reguladoras de la proteinquinasa
dependiente del AMPc. cARPK:subunidades catalticas de la
proteinquinasa dependiente del AMPc.PKC:proteinquinasa C
activada por DAG e iones de calcio.

FOSFOINOSITIDOS (sistema fosfatidilinositol, polifosfoinositidos)
El sistema fosfatidilinositol donde se produce dos segundos mensajeros: inositol
1,4,5-trifosfato (IP
3
) y el diacilglicerol (DAG).
El inositol, 1,4,5-trifosfato (IP
3
) es producto de la hidrlisis del lpido de la
membrana fosfatidilinositol 4,5-bifosfato (PIP
2
); dicha reaccin es catalizada por
una fosfolipasa C (PLC). La liberacin del calcio de los depsitos intracelulares es
mediada por este segundo mensajero, que permite la salida al citosol de
Ca
2+
almacenado.
El diacilglicerol (DAG) potencia la activacin de la proteinquinasa C en la que
interviene el ion calcio. Tambin es un producto de la reaccin catalizada por
fosfolipasa C que libera IP
3
. El DAG acta como segundo mensajero de esta enzima
dependiente de Ca
2+
unido a membrana y que fosforila residuos de SER o T HR de
protenas dianas especficas, modificando sus actividades catalticas
(30,31)
.
La lista de hormonas que se sabe que actan a travs de este mecanismo de
transduccin est en rpido aumento.

REGULACIN DE RECEPTORES
Es importante considerar que los receptores adems de iniciar la regulacin de las
funciones fisiolgicas y bioqumicas, en s mismos estn sometidos a muchos
mecanismos de control, homeosttico y de regulacin; muy interrelacionados entre
s, implicando un alto grado de complejidad y proteccin.
Adems de la variabilidad entre individuos en las reacciones a los frmacos, se
conoce ciertas enfermedades que surgen por disfuncin de los receptores o de los
sistemas receptores efectores.
La prdida de un receptor en un sistema de sealizacin altamente especializado,
puede ocasionar un trastorno fenotpico o deficiencias en sistemas de sealizacin
ms amplios conlleva un espectro de efectos ms generales como en la miastenia
gravis, algunas formas de diabetes sacarina insulinorresistente.
Entre los fenmenos ms interesantes y notables est la aparicin de receptores
aberrantes como productos de oncogenes, que transforman clulas normales en
clulas cancerosas.
La activacin constitutiva de los receptores, acoplados a protena G por mutaciones
sutiles en la estructura de receptor, origina retinitis pigmentosa, pubertad precoz e
hipertiroidismo maligno (Clapham); las propias protenas G pueden volverse
oncgenas, cuando estn "sobreexpresadas" o cuando son activadas por mutacin
(Lyons y col)
(35,36)

http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/dermatologia/v09_n1/receptores_de_farmacos.htm








http://aula.acemefide.org/cursos/photo/1161545772Farmaco%20(principios%20basicos).pdf
consultar de esta pagina
Farmacodinamia:
-El Efecto bioqumico-fisiolgico que desarrolla el Frmaco en el organismo -El efecto es
consecuencia de la interaccin con componentes de estructura macromolecular: Mecanismo
de Accin -El mecanismo de accin se evala a nivel molecular: el Frmaco interacta con
otras molculas Receptor -, originando la accin farmacolgica.

El Receptor Farmacolgico:
-Molcula, generalmente proteica, ubicada en la clula en un rea fisiolgica concreta Lugar
de Accin del Frmaco-
- Estructuralmente Especfica para un mediador interno hormona, autacoide-, al que el
Frmaco mimetiza y con el que compite
-La Unin qumica con el Receptor es, en general Reversible (fuerzas de van der Waals,
puentes de H, hidrofilia/fobia), y raramente irreversible (enlace covalente)

Interaccin Frmaco - Receptor:
- Afinidad : capacidad de unin del Frmaco al Receptor - Actividad Intrnseca : capacidad para
producir la accin, tras la unin al receptor - Accin Farmacolgica : cambio concreto que
provoca el Frmaco - Efecto Farmacolgico : manifestacin observable de la Accin
Farmacolgica - Potencia : cantidad en peso- de Frmaco requerida para un Efecto -
Tolerancia : prdida del Efecto, tras la administracin de dosis repetidas ( Taquifilaxia : si se
desarrolla rpidamente).

Tipos de Frmacos, con relacin al Receptor:
- Agonista: tiene Afinidad y Actividad Intrnseca
- Antagonista: tiene Afinidad, pero no Actividad Intrnseca
- Agonista parcial: tiene Afinidad y cierta Actividad Intrnseca
- Agonista-antagonista: efecto de un Agonista parcial ante un Agonista
- Agonista inverso: tiene Afinidad y Actividad Intrnseca, pero inversa

Tipos de Receptores:
- Asociados a canales inicos: se estimula la apertura del canal. Muy rpidos (milisegundos)
- Acoplados a Protenas G: la mayora de los receptores. Agonista, receptor, protenas G
(transductores) y efectores c elulares (enzimas y/o canales inicos)
- Con actividad enzimtica propia: la misma protena reconoce el ligando (extracelular) y activa
el enzima (intracelular)
- Receptores intracelulares: la unin es intracelular. Muy lentos (horas)

Accin Farmacolgica sin Receptor:
- Inhibicin enzimtica
- Propiedades Fsico-Qumicas: Osmticas, Quelantes, Carga elctrica, Tensioactiva,
Radioistopos y Radiopacos