HUANCAYO PERU 2013 URGENCIAS ONCOLGICAS: NEUTROPENIA
NEUTROPENIA
DEFINICION La neutropenia se define como un recuento absoluto de neutrfilos inferior a 1.500/l en la sangre perifrica de adultos, e inferior a 1.000/l en nios menores de 12 meses. Su consecuencia es la predisposicin a infecciones, que generalmente ocurre en funcin del descenso de neutrfilos. Funcin de los neutrfilos: Los neutrfilos representan el principal sistema de defensa celular del cuerpo contra las bacterias y los hongos. Tambin contribuyen a curar las heridas e ingieren cuerpos extraos, como astillas clavadas. Los neutrfilos maduran en la mdula sea en aproximadamente dos semanas. Despus de entrar en el flujo sanguneo, circulan por el mismo alrededor de 6 horas, buscando organismos infecciosos y otros intrusos. Cuando encuentran uno, emigran hacia los tejidos, se adhieren a ellos y producen sustancias txicas que matan y digieren estos organismos. Esta reaccin puede daar el tejido sano que est alrededor del rea de la infeccin. El proceso completo produce una respuesta inflamatoria en el rea infectada, que se manifiesta en la superficie del organismo como enrojecimiento, hinchazn y calor. Dado que los neutrfilos generalmente representan ms del 70 % de los glbulos blancos, una disminucin en la cantidad de glbulos blancos significa habitualmente que existe una disminucin en el nmero total de neutrfilos. Cuando la cantidad de neutrfilos cae por debajo de 1 000 por microlitro, se incrementa en cierta medida el riesgo de infeccin, y cuando cae por debajo de los 500 por microlitro, el riesgo de infeccin aumenta notablemente. Sin la defensa fundamental que constituyen los neutrfilos, cualquier infeccin podra ser mortal.
Clasifica segn su intensidad en: 1. Neutropenia leve: 1.000 a 1.500 neutrfilos/l. 2. Neutropenia moderada: 500 a 1.000 neutrfilos/l. 3. Neutropenia grave o severa: inferior a 500 neutrfilos/l. Esta subdivisin es til para predecir el riesgo de infecciones, que aumenta a medida que disminuye la cifra de neutrfilos. Habitualmente la neutropenia grave se acompaa de signos y sntomas como fiebre, malestar general, lceras orales, inflamacin perianal e historia de infecciones recurrentes; mientras que la neutropenia leve o moderada puede ser asintomtica y detectarse casualmente. A.- Neutropenias de diagnstico sencillo - NEUTROPENIAS ASOCIADAS A FRMACOS Frecuente en mujeres V/M: 1:4 Edad: 40 70 aos Frmacos Es un hallazgo ocasional Reaccin de Idiosincrasia al frmaco por supresin directa Destruccin inmune de los granulocitos -NEUTROPENIA INFECCIOSA Fiebre - neutropenia (Infeccin) Origen Pronostico desfavorable -NEUTROPENIA ASOCIADA A HIV Se produce en 50% de los pacientes infectados por HIV Mecanismos de produccin: Alteracin de la hematopoyesis Consecuencia del propio virus Infeccin oportunista Tumores con afectacin medular Teraputica inmunosupresora -NEUTROPENIAS DE LAS HEPATOPATAS Perfil bioqumico y serolgico El hiperesplenismo Hipertensin portal Enfermedad esplnica primitiva Trombocitopenia y Anemia NEUTROPENIAS EN PSIQUIATRIA Mujeres de edad media Sntomas: Agitacin Irritabilidad Insomnio Astenia Frigidez Alteraciones menstruales Alteracin benigna -NEUTROPENIA ASOCIADA A ESTRS Afecta a individuos sometidos a grandes tensiones, con marcada fatiga fsica o intelectual Mejor higiene mental
B.- Neutropenias Inmunolgicas -NEUTROPENIA AUTOINMUNE Se produce por auto anticuerpos especficos de granulocitos, detectndose en por lo menos 2 muestras diferentes de sangre en neutropenias prolongadas -NEUTROPENIA CRNICA DEL ADULTO IDIOPATICA Es un desorden de los neutrfilos caracterizada por la persistencia e inexplicable reduccin en el nmero del conteo absoluto Inclusin: CAN por debajo de 1500cel/mm3 Sin evidencia de ninguna enfermedad Sin exposicin a radiacin Negar uso de compuestos qumicos No referir consumo de drogas C.- Neutropenias del Nio Agranulocitosis gentica infantil Hereditaria autosomica dominante Hereditaria recesiva Cclica Crnica benigna
Segn la presencia de fiebre: Neutropenia Afebril NEUTROPENIA FEBRIL
NEUTROPENIA AFEBRIL
No existe un consenso con respecto a la administracin profilctica de antimicrobianos en pacientes neutropnicos Afebriles Administracin de ATB de amplio espectro no est exenta de riesgos Aparicin de cepas resistente Genera cambios en la etiologa de las infecciones Pautas de tratamiento antimicrobiano emprico
Etiologa no Identificada Etiologa Identificada Bajo Riesgo Alto Riesgo Continuar con El tratamiento Antibitico Continuar con antibitico De amplio espectro Por 7 das hasta obtener Cultivos estriles o la Recuperacin del paciente Ciprofloxacina Amoxicilina- Ac. Clavulanico AFEBRIL a los 3-5 das de Tratamiento NEUTROPENIA FEBRIL DEFINICIN: La neutropenia febril hace referencia a la presentacin clnica de fiebre en un paciente neutropnico con una neoplasia no controlada que afecta a la mdula o con mayor frecuencia, en un paciente sometido a tratamiento con citotxicos (segn Harrison).
FIEBRE: Una medicin de temperatura axilar mayor o igual a 38,5C o dos mediciones mayores o igual a 38C espaciadas por al menos una hora. NEUTROPENIA: RAN menor o igual de 500 neutrfilos/mm 3 .
EPIDEMIOLOGA: La neutropenia febril (NF) es una complicacin frecuente de los pacientes que reciben quimioterapia por cncer, observndose hasta en el 40% de ellos. Para los pacientes significa aumentar y prolongar hospitalizaciones, elevar el costo del tratamiento, retrasar los nuevos ciclos de quimioterapia e incluso mortalidad, la que sobrepasa el 30% en aquellos que presentan bacteremia.
ETIOLOGA: En los pacientes con NF se documentan infecciones por bacterias, hongos y menos frecuentemente por virus. Dichos episodios son, la mayora de las veces, causados por especies de la microbiota endgena. 1. Infecciones bacterianas: Las bacterias son los agentes etiolgicos ms frecuentemente involucrados en las fases iniciales de la NF, aislndose tanto bacilos gramnegativos (BGN) como cocceas grampositivas (CGP). En los ltimos aos se han reportado cambios importantes en la etiologa de las infecciones en episodios de NF; bacterias gram (+), que predominaban en los 70 y principios de los 80, han sido desplazadas por bacterias gram (-), las cuales han aumentado en gran medida su incidencia. Algunos factores involucrados en este cambio epidemiolgico son: el aumento en la instalacin de catteres intravasculares, que favorece una mayor incidencia de infecciones por Staphyloccoccus coagulasa (-) y otras bacterias que colonizan la piel; la toxicidad sobre la mucosa oral de quimioterapia en altas dosis y la reactivacin de infecciones por virus herpes simplex (VHS), que permiten la traslocacin del Streptococcus viridans; el uso de profilaxis de infecciones bacterianas con fluoroquinolonas, que se ha relacionado a la disminucin relativa de bacilos gramnegativos. Pese a lo anterior, en Chile siguen siendo ms prevalentes los episodios de NF asociados a BGN (E.coli, P. aeruginosa, Enterobacter cloacae, K. Pneumoniae, Stenotrophomona maltophilia) que a CGP (S. viridans, S. aureus y S. coagulasa (-)), en una relacin de 55% versus 45%, respectivamente. 2. Infecciones micticas El 95% de las infecciones fngicas ocurren como infeccin secundaria en pacientes con neutropenia prolongada y profunda, mientras que el 5% se describen como la infeccin inicial. La mayora de las infecciones fngicas (80-90%) son causadas por Candida sp (C. albicans, C. tropicalis, C. glabrata, etc) y Aspergillus sp (A. fumigatus, A. flavus); otros hongos emergentes como Fusarium, Pseudallescheria boydii, Scedosporium, Rhizopus y Mucor representan el restante 10 a 20%. La frecuencia de infecciones por Pneumocystis jiroveci vara segn el tipo de cncer. En leucemia linfoblstica aguda (LLA) han sido reportadas frecuencias hasta 45%, dependiendo del tipo de quimioterapia y del grado de control de la leucemia. 3. Infecciones virales: Las infecciones virales ms frecuentes son las reactivaciones de VHS y virus varicelazoster (VVZ), especialmente en pacientes con cncer hematolgico post quimioterapia o tratamiento corticoesteroidal. Se han descrito otros virus como citomegalovirus (CMV) en la etiologa de la NF, pero con un rol menor estos pacientes. FISIOPATOLOGA: La neutropenia febril se puede producir por dos grandes causas: Granulopoyesis ineficaz Destruccin precoz de neutrfilos Inhibicin de las clulas madres de la lnea mieloide: anemia aplsica y leucemias. Inhibicin de la diferenciacin de precursores granulocticos. Deficiencia en la granulopoyesis producida como consecuencia de ciertas enfermedades. Exposicin a frmacos txicos: drogas antineoplsicas.
La literatura refiere el cuadro de neutropenia febril dentro del contexto de una neoplasia no controlada o ms frecuentemente dentro de una terapia antineoplsica, es por esto que nos centraremos en explicar el mecanismo fisiopatolgico involucrado en este tipo de pacientes. La integridad de la piel y de las mucosas es uno de los mecanismos primarios de defensa del husped. Tanto la quimioterapia como la radioterapia, junto con las punciones venosas o instalacin de catteres venosos centrales, alteran esta barrera permitiendo la colonizacin y eventual diseminacin de grmenes patgenos. Por otra parte las clulas responsables de la respuesta inmune, neutrfilos, linfocitos y monocitos son afectados cualitativa y cuantitativamente por la quimioterapia, lo que conduce a un aumento de la susceptibilidad a las infecciones graves. TRATAMIENTO Tratamiento Antibitico (ATB) El tratamiento es de carcter emprico con uso obligado de ATB como pilar principal. Existen numerosos esquemas antibiticos todos ptimos por igual, siendo lo ms importante en la NF el cubrir siempre P. aeruginosa. Se debe entablar un esquema emprico segn una categorizacin de los pacientes en bajo o alto riesgo (ndice de MASCC). Pacientes con bajo riesgo se recomienda manejo ambulatorio, pero se debe considerar la hospitalizacin en pacientes con poco soporte familiar, vivienda perifrica y poco acceso a un servicio de salud de manera oportuna. Los pacientes de alto riesgo siempre se deben hospitalizar para tratamiento endovenoso. Respecto a las alternativas de terapia endovenosa en paciente de alto riesgo, se establecen las siguientes recomendaciones:
La eleccin del frmaco anti-Pseudomona se debe ajustar a la realidad de cada centro hospitalario. El uso de aminoglucsidos es una estrategia valida dependiendo de los patrones de resistencia de los bacilos gram negativos en cada institucin. Cubrir Staphylococcus sp desde un inicio en situaciones clnicas donde sea uno de los agentes involucrados ms probables (infeccin de catter, material protsico, foco cutneo, articular u seo). El uso de cloxacilina o vancomicina se debe ajustar a los patrones de resistencia local. Tratamiento Anti-fngico
Existe una alta incidencia de Cndida y Aspergillus. Se debe considerar el uso de antifngico al presentar antecedentes de neutropenia febril >7 das. 1. Anfotericina B 2. Fluconazol Tratamiento Antiviral
Se propone el uso de antivirales solo en aquellos pacientes con infeccin viral comprobada y no de uso rutinario. Los principales tratamiento antivirales son: 1. Aciclovir: HVS, VVZ 2. Ganciclovir: CMV 3. Zanamivir: Virus Influenza 4. Ribavirina: VRS Factor Estimulador de Colonias
Reducen la duracin de la Neutropenia, la fiebre y la hospitalizacin, pero sin reducir la mortalidad. No deben de utilizarse rutinariamente, si no ante: Infecciones Graves (tipo NAC) Hipotensin Disfuncin Orgnica Pacientes en los que se espera neutropenia prolongada
Causas La neutropenia se debe a distintas causas. La cantidad de neutrfilos puede disminuir debido a una inadecuada produccin de la mdula sea o bien por una elevada destruccin de glbulos blancos en la circulacin. La anemia aplsica, as como las deficiencias de otros tipos de clulas sanguneas, causa neutropenia. Ciertas enfermedades hereditarias poco comunes, como la agranulocitosis gentica infantil y la neutropenia familiar, tambin reducen la cantidad de glbulos blancos. En la neutropenia cclica, trastorno infrecuente, la cantidad de neutrfilos flucta entre normal y baja cada 21 a 28 das; la cantidad de neutrfilos puede llegar a casi cero y espontneamente volver a la cantidad normal al cabo de 3 o 4 das. Las personas que padecen neutropenia cclica tienden a sufrir infecciones cuando la cantidad de neutrfilos es baja. Algunas personas que padecen cncer, tuberculosis, mielofibrosis, deficiencia de vitamina B12 o de cido flico, desarrollan neutropenia. Ciertos medicamentos, sobre todo los utilizados en el tratamiento del cncer (quimioterapia), comprometen la produccin de los neutrfilos en la mdula sea. En algunas infecciones bacterianas, trastornos alrgicos, enfermedades autoinmunes y tratamientos con ciertos frmacos, los neutrfilos se destruyen con ms rapidez de lo que tardan en producirse. Las personas con bazo agrandado (por ejemplo, las que padecen el sndrome de Felty, paludismo o sarcoidosis) pueden presentar cantidades bajas de neutrfilos porque el bazo agrandado los atrapa y los destruye. La causa ms frecuente de neutropenia transitoria en los nios es la infeccin viral. Entre los virus que provocan ms a menudo neutropenia se encuentran los de la hepatitis A y B, virus sincitial respiratorio, virus gripal A y B, sarampin, rubola y varicela. Tambin puede darse en las fases iniciales de la mononucleosis infecciosa. Se puede ver leucopenia en pacientes con infeccin por VIH. Puede ser debida al propio virus o a los antirretrovirales.
SIGNOS Y SINTOMAS: Los signos y sntomas ms habituales son: Episodios febriles (temperatura corporal > 38.5oC), escalofros y/o sudoraciones. Garganta irritada o tos. Ulceras bucales. Diarrea. Sensacin de quemazn al orinar. Enrojecimiento de la piel, dolor e inflamacin alrededor de una herida. Diagnstico: Estudio analtico completo: bioqumica, hemograma y coagulacin. Hemocultivos, urocultivo y cultivo de cualquier rea sospechosa (frotis faringeo, del catter). Radiografa de trax. Control de diuresis (oliguria por fracaso renal agudo), tensin arterial (shock sptico) y temperatura.
Tratamiento farmacolgico:
El tratamiento con factores estimulantes de colonias reduce el periodo en el que las clulas que nos defienden estn en un nivel bajo en sangre. Existen dos factores estimulantes de colonias humano, filgrastim (NEUPOGEN) y pegfilgrastim (NEULASTA), que aumentan la produccin y liberacin de los neutrfilos de la mdula sea. Podemos administrar estos frmacos para tratar una neutropenia ya instaurada, pero tambin para prevenir que sta aparezca en situaciones concretas, como sucede en algunos tratamientos anticancerosos. Se administran como inyeccin bajo la piel (subcutnea, pinchar con una inclinacin de 45 sobre la piel), en los muslos, parte trasera del antebrazo o a la altura del ombligo. No debe inyectarse en zonas enrojecidas, endurecidas, contusionadas o reas de piel sensible. Se aconseja utilizar un sitio diferente para cada inyeccin. Efectos secundarios: No olvide proteger de la luz y conservar los viales o jeringas precargadas en el frigorfico sin congelarlos.
El tratamiento de la neutropenia depende de la causa y de la gravedad. Siempre que sea posible se interrumpen los medicamentos que podrancausar neutropenia. A veces la mdula sea se recupera por s mismasin tratamiento alguno. Las personas que padecen neutropenia leve (ms de 500 neutrfilos por microlitro de sangre) generalmente no presentan sntomas ni requieren tratamiento. Quienes padecen una neutropenia intensa (menos de 500 clulas por microlitro) tienden a contraer rpidamente graves infecciones por falta de defensas del organismo. Cuando contraen una infeccin, generalmente requieren hospital izacin y antibiticos de largo espectro, incluso antes de identificar la causa y la localizacin exacta de la infeccin. La fiebre, el sntoma que habitualmente indica infeccin en una persona que tiene neutropenia, es una seal significativa de la necesidad de atencin mdica inmediata. Los factores de crecimiento que estimulan la produccin de glbulos blancos, en especial el factor estimulante de las colonias de granulocitos (G-CSF) y el factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrfagos (GM-CSF), pueden ser de cierta utilidad. Esta forma de tratamiento es capaz de eliminar los episodios de neutropenia en el caso de la neutropenia cclica. Los corticosteroides contribuyen a determinar si la causa de la neutropenia es una reaccin alrgica o autoinmune. La globulina antitimoctica o algn otro tipo de terapia inmunodepresiva (terapia que frena la actividad del sistema inmune) puede estar indicada en caso de temer una enfermedad autoinmune (como ciertos casos de anemia aplsica). La extirpacin del bazo agrandado podra aumentar la cantidad de neutrfilos si el bazo est atrapando glbulos blancos. Quienes padecen anemia aplsica pueden requerir un trasplante de mdula sea cuando la terapia inmunodepresiva no es eficaz. El trasplante de mdula sea puede acarrear efectos txicos de importancia, requiere hospitalizacin prolongada y slo puede realizarse en ciertos casos. En general, no se utiliza para tratar la neutropenia exclusivamente. Trata de proteger Aislamiento inverso. a pacientes inmunodeprimidos de infecciones y a pacientes febriles de posibles sobreinfecciones, incluye : Lavado de manos. Habitacin individual. Colocacin de bata, gorro, mascarilla y calzas antes de entrar en la habitacin, para toda persona que entre en contacto con el enfermo. Limpiar el fonendoscopio antes de su utilizacin e intentar individualizar un manguito de tensin. Mantener la puerta siempre cerrada con una identificacin de aislamiento.
Efectos secundarios: 1. Dolor musculo esqueltico leve a moderado que generalmente responde a los analgsicos habituales (por ejemplo: paracetamol). 2. Otras menos frecuentes comprenden las anomalas urinarias, tos, vmitos o nuseas. No olvide proteger de la luz y conservar los viales o jeringas precargadas en el frigorfico sin congelarlos.
Bibliografa Protocolo teraputico del paciente febril neutropnico. Revista Medicine 2005. Consenso Manejo racional del paciente con cncer, neutropenia y fiebre. Revista Chilena de Infectologa 2005.
CONCLUSION
La actuacin de enfermera facilita la buena evolucin del paciente con neutropenia febril en urgencias, pues en estos pacientes las infecciones no tratadas alcanzan una alta mortalidad, de ah la importancia de protegerlos rpidamente mediante el aislamiento inverso, junto con la unificacin de criterios y un establecimiento protocolario que contribuyen a mejorar nuestra calidad asistencial.