Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm.

3, mayo-junio, 2007 86
Reacciones adversas a vacunas
Artculo de revisin
Revista Alergia Mxico 2007;54(3):86-95
FM Ito Tsuchiya,* MA Rosas Vargas,* B Zepeda Ortega,* Blanca Estela del Ro Navarro,* Juan Jos Luis
Sienra Monge*
E
n la historia de la humanidad, las enferme-
dades infecciosas han causado epidemias
y diezmado comunidades enteras. Gracias
a dos intervenciones de salud pblica: la
limpieza del agua y la creacin de las vacunas, se han
prevenido la enfermedad y la muerte de millones
de personas anualmente.
El nacimiento de la vacuna se remonta al ao
430 aC, cuando el general Tucdides, en Grecia,
* Departamento de Alergia e Inmunologa Clnica, Hospital
Infantil de Mxico Federico Gmez, Mxico, DF.
Correspondencia: Dr. Juan Jos Luis Sienra Monge. Departamen-
to de Alergia e Inmunologa Clnica, Hospital Infantil de Mxico
Federico Gmez. Dr. Mrquez 162, colonia Doctores, CP 06720,
Mxico, DF. E-mail: jjsienra@hotmail.com
Recibido: febrero, 2007. Aceptado: abril, 2007.
La versin completa de este artculo tambin est disponible en
internet: www.revistasmedicasmexicanas.com.mx
RESUMEN
La vacunacin es uno de los logros de la medicina para el control, la erradicacin o ambos, de ciertas enfermedades infecciosas. Las
vacunas contienen dosis antignicas derivadas de microorganismos, sus toxinas o ambos; adems, estn compuestas de otras sustancias
como sales de aluminio, gelatina, protenas de huevo, componentes de mercurio (timerosal) y antibiticos, por lo que cada sustancia puede
ocasionar reaccin por hipersensibilidad. Dichas reacciones se manifestan con prurito, edema, urticaria, broncoespasmo, hipotensin
e incluso choque anaflctico. Debido a la importancia de la vacunacin, sobre todo en la niez, es fundamental conocer los efectos
benfcos de las vacunas, su gran impacto en la disminucin de la morbilidad y mortalidad de ciertas enfermedades infecto-contagiosas,
as como los efectos adversos esperados y las reacciones alrgicas secundarias a su aplicacin. Como las inmunizaciones previenen
las infecciones naturales, contribuiran a un ambiente libre de infecciones, lo que permitira la respuesta atpica. El presente artculo
revisa las reacciones alrgicas a las vacunas ms frecuentes y su infuencia en el padecimiento de atopia.
Palabras clave: vacunas, reacciones adversas, reaccin alrgica, atopia.
ABSTRACT
Vaccination is one of the medicines achievements to control and/or eradicate certain infectious diseases. Vaccines contain antigenic
doses derived from microorganisms and/or its toxins, besides they are composed of other substances such as aluminum, gelatin, egg
proteins, mercury components (as thimerosal), and antibiotics; therefore, these substances can produce hypersensitivity reactions. The
above-mentioned reactions can be evidenced with itch, edema, hives, asthmatic crisis, hypotension and even anaphylactic shock. Due
to the importance of vaccination, especially in childhood, it is essential to know the benefts of vaccines, their impact in morbidity and
mortality decrease of certain infected-contagious diseases, as well as the adverse effects and the allergic reactions to their application.
As immunizations prevent natural infections, they might contribute to a free infectious environment that would allow atopic response.
This paper reviews the allergic reactions to vaccines and their infuence on the development of atopic disease.
Key words: vaccines, adverse reactions, allergic reaction, atopy.
observ la aparicin de inmunidad natural en
vctimas de la plaga que arrasaba Atenas, durante
la guerra del Peloponeso. Cerca del ao 1000 dC
los chinos usaban las costras de los enfermos con
viruela, las molan e inhalaban con el n de ad-
quirir proteccin. Los turcos y persas saban que
esta enfermedad poda evitarse al someterse a la
inoculacin con el polvo hecho de las costras de
los enfermos.
Lady Mary Montagu, embajadora inglesa en
Turqua, en 1721 la us en su hija y posteriormente
se extendi a Inglaterra. El mdico Edward Jenner,
tambin ingls, saba que las vacas padecan una
forma de viruela llamada variolae vaccinae, y que
cuando los ordeadores se infectaban al contacto
con las ubres contaminadas adquiran una enfer-
medad leve que los haca resistentes a la viruela
humana. Esto lo llev a inocular al nio James
Phipps, y a otras personas, con material de las
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Reacciones adversas a vacunas
lesiones de la vaccinae, primer paso para el inicio
de la vacunacin masiva contra la viruela, que
desapareci del mundo en 1977.
En 1885, Louis Pasteur desarroll la vacuna con-
tra la rabia y acu el trmino vacuna en honor de
Edward Jenner. En 1921, Albert Calmette y Camille
Gurin administraron oralmente la vacuna con bac-
terias atenuadas contra la tuberculosis. En 1955 se
observ efectividad de la vacuna inactivada contra
la poliomielitis de Salk y posteriormente la de Sabin;
en 1971, se inici la vacunacin masiva contra la
rubola, parotiditis y el sarampin, lo que deton la
carrera contra la prevencin de enfermedades infecto-
contagiosas hasta el da de hoy, en que se enfrentan
nuevos retos como el desarrollo de vacunas contra la
hepatitis C, el virus del papiloma humano y el virus
de inmunodeciencia humana.
1,2
En los programas de inmunizacin se observa
cierta evolucin (gura 1):
3
al principio la notable
reduccin de la mortalidad y morbilidad por la
enfermedad opaca las reacciones adversas de su
aplicacin, pero una vez que el padecimiento dis-
minuye radicalmente, entonces las reacciones se
vuelven ms importantes y menos aceptables, lo
que conduce a reducir la vacunacin e incrementa
la morbilidad por dicha enfermedad, lo que a su
vez recupera la conanza en la vacuna y aumenta la
vacunacin, que llevan a la erradicacin y el control
de la enfermedad.
muerto, total o parcial, para prevenir enfermedades
y lograr inmunidad adquirida articial. Las vacunas
han sido muy efectivas para prevenir enfermedades,
no obstante el riesgo potencial de padecer efectos
adversos, desde leves hasta reacciones que ponen
en peligro la vida.
4
Lawrence y colaboradores reportan 4.8 reacciones
adversas por 100,000 habitantes, la mayor parte leve
y ninguna mortal.
5
Diversos estudios informan que
las reacciones alrgicas son raras, un caso por cada
450,000 dosis, y riesgo de analaxia de 0.65 casos por
cada milln de dosis, igualmente ninguno mortal.
6-9

Tampoco hay incremento de las reacciones alrgicas
en pacientes con atopia. En el 2000, en Estados Unidos,
el Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS, sis-
tema de reporte de sucesos adversos) report un caso
por cada 10,000 dosis.
3
Este sistema de vigilancia fue
establecido por los CDC y la FDA en 1990 en Estados
Unidos, y es un medio de vigilancia pasiva que se
nutre de la informacin proporcionada por el personal
del sistema de salud, los pacientes y padres de nios
enfermos o ambos (se puede acceder a l a travs de
internet en esta url: http://vaers.hhs.gov/). La OMS
tambin informa que las reacciones analcticas son
raras, 1 a 10 por milln de dosis, y provee un soporte
para vigilancia farmacolgica en que debe reportarse
todo tipo de reaccin adversa (inmediata, mediata o
tarda) en forma inmediata al sistema de salud de la
localidad correspondiente, que estimar si es necesario
investigar la reaccin reportada (se puede acceder a
l a travs de internet en esta url: http://www.who.
int/vaccine_safety/en/). La comunidad europea
tambin tiene un sistema de vigilancia farmacolgica,
que comprende todo el sistema de salud tanto humano
como animal, y promueve estudios sobre las reacciones
adversas de medicamentos y vacunas aplicadas a los
nios (se puede acceder a l a travs de internet en esta
url: http://www.emea.eu.int/).
Se cree que la vacunacin es uno de los principales
factores que promueven las enfermedades alrgicas,
y esto impide una vacunacin adecuada, aunque
hay muy pocas pruebas de que la inmunizacin las
promueva o prevenga.
10
Las vacunas contienen dosis antignicas deriva-
das de microorganismos, de sus toxinas o de ambos,
Figura 1. Evolucin del programa de inmunizacin. (Modifcado
de Chen y col.
97
).
INTRODUCCIN
Vacunacin se dene como la exposicin inten-
cional de un individuo a un inmungeno vivo o
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Ito Tsuchiya FM y col.
adems se componen de otras sustancias como sales
de aluminio (DPT [difteria-tos ferina-ttanos], Hib,
hepatitis B, hepatitis A), gelatina (algunos tipos de
sarampin-rubola-parotiditis [SRP], ebre amarilla,
inuenza, rabia, BCG, Sabin), protenas de huevo
(SRP, inuenza, varicela, rabia, ebre amarilla),
componentes de mercurio como el timerosal (DPT,
inuenza), antibiticos como la neomicina (SRP) o
protenas de levadura (BCG), por lo que cada una
de estas sustancias puede ocasionar reaccin de
hipersensibilidad. Dichas reacciones se maniestan
con prurito, edema, urticaria, broncoespasmo, hipo-
tensin e incluso choque analctico.
Debido a la importancia de la vacunacin, sobre
todo en la niez, es esencial conocer los efectos
bencos de las vacunas, su gran impacto en la dis-
minucin de la morbilidad y mortalidad de ciertas
enfermedades infecto-contagiosas, as como sus
efectos adversos esperados y las reacciones alrgicas
secundarias a su aplicacin.
El presente artculo revisar las reacciones alr-
gicas a las vacunas ms frecuentes y su inuencia
en la manifestacin de atopia.
REACCIONES ALRGICAS
Al huevo
Diversos virus, como el del sarampin y la paro-
tiditis, se cultivan en broblastos de embrin de
pollo, por lo que las vacunas producidas pueden
contener pequeas cantidades de protenas de
huevo.
11,12
Entre 1.3 y 1.5% de los nios, y 0.2% de
adultos, son alrgicos al huevo.
13,14
Herman
15
infor-
m de dos casos de reaccin alrgica secundaria
a la aplicacin de vacuna contra el sarampin en
nios que tenan alergia al huevo. Estudios pos-
teriores demostraron riesgo relativamente bajo
secundario a la vacuna en pacientes con alergia al
huevo. James y colaboradores
16
administraron la
vacuna de SRP a 54 nios con alergia demostrada
al huevo mediante sntomas y pruebas epicutneas,
y ninguno tuvo reacciones adversas inmediatas o
tardas. En Australia se report slo una reaccin
analctica entre 1.7 millones de vacunas contra
sarampin, un rango de 0.06 por 100,000 dosis.
17

Varios estudios reportan que la analaxia, la urti-
caria y los sntomas asmticos es de 1.0, 1.0 y 0.3
por 100,000 dosis de vacunas, respectivamente, y
concluyen que la vacunacin con SRP raramente
provoca reacciones alrgicas graves y la mayora
de las personas alrgicas al huevo deben vacunarse
de acuerdo con los esquemas establecidos, aunque
siempre debe tenerse a la mano material y medi-
camentos para tratamiento adecuado en caso de
cualquier situacin de urgencia.
18-22
Otra de las vacunas que contienen protenas de
huevo es la de la inuenza. Los virus se cultivan en
el lquido alantoideo embrionario del pollo, por lo
que la cantidad de dicha protena puede variar entre
0.2 y 42 g/mL. La vacunacin parece ser inocua en
pacientes con esta alergia cuando la cantidad de su
protena no excede 1.2 g/mL.
3
James y colaborado-
res
23
realizaron un estudio multicntrico para valorar
la inocuidad de la vacuna contra la inuenza en
pacientes con alergia al huevo, de los cuales algunos
tenan antecedentes de reaccin analctica luego de
ingerirlo, y no encontraron reacciones inmediatas
ni sistmicas cuando la cantidad de protena no
exceda 1.2 g/mL. Otros estudios han demostrado
la inocuidad de la aplicacin de la vacuna contra la
inuenza en pacientes con esta alergia.
24-27
La American Academy of Pediatrics (Academia Esta-
dounidense de Pediatra) observa que las reacciones
alrgicas al huevo no analcticas no contraindican
la vacunacin contra la inuenza, y que a todo nio
con esta alergia debe practicarse una prueba cutnea
antes de recibir alguna vacuna con estas protenas.
Si la prueba es positiva, la vacuna se administrar
mediante un protocolo gradual y de dosis mltiple,
bajo vigilancia estrecha en un hospital.
28
A la gelatina
Hay vacunas que adems de los antgenos micro-
biolgicos contienen gelatina, compuesto que se
adiciona como estabilizador. Los pacientes alrgicos
a la gelatina, como alimento, no necesariamente lo
son cuando se usa como estabilizador, pues aqulla
es de origen bovino, y sta, de origen porcino. La SRP
contiene tanto protenas de huevo como gelatina, y
quiz su reaccin se deba ms bien a esta ltima.
29

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Reacciones adversas a vacunas
Sakaguchi y colaboradores
30
encontraron que 24 de
26 nios tenan IgE especca contra la gelatina, y
concluyeron que hay una relacin importante entre
las manifestaciones clnicas, incluida la analaxia,
y la presencia de esta IgE. Entre 1994 y 1996, se in-
forman incidencias de analaxia de 6.84, 7.31, 4.36
y 10.3 casos por milln de dosis de vacunas que
contienen gelatina contra el sarampin, la rubola,
la parotiditis y la varicela, respectivamente.
31
Las manifestaciones clnicas pueden ser inme-
diatas o tardas, por lo que se sugiere participacin
de respuesta humoral y celular contra la gelatina.
Kumagai y colaboradores
32
encontraron que to-
dos los pacientes con reaccin inmediata tenan
respuesta de la IgE contra la gelatina y que 17
de los 21 pacientes con reacciones tardas tenan
respuesta especca de los linfocitos T. Miyazawa
y colaboradores
33
demostraron que la respuesta
especca a la gelatina tambin poda estar inuida
por la IgG; en un estudio en 30 nios con reaccin
inmediata de la IgE contra la gelatina, el 100%
tuvo IgG especca contra la gelatina de la vacuna
SRP. Ohsaki y colaboradores
34
estudiaron a ocho
nios con historia de reaccin inmediata y otros
ocho con reaccin tarda despus de la aplicacin
de vacunas que contenan gelatina, y encontraron
que los primeros manifestaban IgE especca contra
la gelatina, mientras que los segundos no, y todos
tenan respuesta especca de linfocitos T contra la
gelatina. Pool y colaboradores
35
reportaron 1.8 casos
de analaxia por milln de dosis de vacunas SRP,
sarampin y SR distribuidas en Estados Unidos
entre 1991 y 1997.
La incidencia es ms elevada en Japn,
36
quiz por
inuencia gentica, donde 56.5% de los pacientes
con IgE especca positiva contra la gelatina tam-
bin tuvo el HLA-DR9 (gen nico entre orientales),
en comparacin con el grupo control (p < 0.002), y
se inform riesgo relativo de padecer alergia a la
gelatina con IgE positiva de 4.1.
37
Sakaguchi y cola-
boradores
38
encontraron que el HLA-DQB1*0303 y
HLA-DPB1*0402 se relacionaron con la respuesta de
IgE a la gelatina, mientras que el HLA-DRB1*15 fue
signicativamente ms bajo entre dichos pacientes
(18.4%), a diferencia de los controles (49.8%).
La vacunacin con DPT durante el primer ao de
vida condicionara que los pacientes susceptibles
se sensibilicen a la gelatina de la vacuna y luego
tengan reaccin alrgica a la aplicacin de la vacuna
contra SRP (que tambin tiene gelatina).
39
Se infor-
ma
40-42
que pacientes con reacciones alrgicas a esta
ltima vacuna tenan antecedentes de aplicacin
de la DPTa, y se concluy relacin causal entre la
vacunacin con DPTa, produccin de anti-IgE y
mayor riesgo de reacciones sistmicas, incluida la
analaxia. Por el incremento de la sensibilidad a
la gelatina y de las reacciones alrgicas se utilizan
vacunas con gelatina hidrolizada o sin ella.
43,44

Nakayama y colaboradores reportaron que las
vacunas con hidrolizado de gelatina porcina no
producen reaccin analctica.
45,46
En la vacuna contra la varicela (con gelatina) se
observaron reacciones alrgicas (urticaria, sibilan-
cias, angioedema, vmito, tos e incluso analaxia),
adems de que los pacientes manifestaron IgE contra
la gelatina.
47,48
En sus reacciones tardas, secundarias
a su aplicacin, hay participacin inmunolgica,
pues se encontr IgG contra la gelatina, en compa-
racin con los nios que nunca tuvieron reaccin a
la vacuna.
49
Cuando se quit la gelatina a la vacuna,
disminuy el rango de estas reacciones.
50
Como ya se dijo, el que un paciente sea alrgico a
la gelatina comestible no signica que ser alrgico
a la que se encuentra en la vacuna, y viceversa; sin
embargo, como existen reportes de pacientes con
antecedente de reaccin adversa grave,
30,47
el m-
dico indagar sobre antecedentes de alergias (a los
alimentos o a la administracin previa de vacunas)
y buscar IgE especca para la gelatina antes de
administrar dosis subsecuentes de vacunas con
gelatina, como varicela, inuenza y SRP,
35
adems,
realizar estudios para corroborar la probable alergia
a la gelatina. En nios con antecedentes de analaxia
se tendr la precaucin de que las vacunas sean
aplicadas, de preferencia, por personal mdico o
paramdico y en un lugar con el equipo adecuado
para responder de inmediato ante cualquier even-
tualidad. En los pacientes con alergia a la gelatina
de las vacunas se han utilizado vacunas sin dicho
sustrato con buenos resultados.
50
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Al timerosal
El timerosal es un conservador, estabilizador y bac-
tericida compuesto de mercurio muy eciente que
se usa en las vacunas desde 1930. El 49.6% de su
peso es mercurio, que se metaboliza en etilmercurio
y tiosalicilato.
51
Se relaciona con reacciones locales
por uso tpico ms que por su utilizacin en las
vacunas.
52
Las posibles causas de sensibilizacin al timerosal
pueden ser la vacunacin en la niez, la merbromina
utilizada como antisptico, el uso de gotas y el con-
tacto con termmetros rotos, como lo demostraron
Audicana y colaboradores,
53
quienes reeren que
las reacciones alrgicas a esta sustancia son muy
raras.
Como compuesto orgnico del mercurio se le
relaciona con probable neurotoxicidad, y aunque no
se informan estos efectos clnicos por el timerosal,
la FDA recomend disminuirlo o eliminarlo de las
vacunas como medida precautoria. La OMS an
recomienda el uso de vacunas que lo contienen en
los programas de inmunizacin mundial, ya que los
benecios de utilizar dichos productos sobrepasan
los riesgos tericos de toxicidad.
54-57
Los estudios de Pichichero y colaboradores
58

informan que la administracin de vacunas con
timerosal no incrementa la concentracin sangunea
de mercurio por encima de los lmites seguros en los
lactantes, y que la principal va de eliminacin de su
mercurio es gastrointestinal. Existen ciertas pruebas
de que los nios autistas controlan mal el mercurio
y de que el que se encuentra en las vacunas puede
empeorar el cuadro, aunque los estudios no son
concluyentes.
59-72
Por lo anterior, el timerosal no es un factor que
predisponga a manifestar reacciones alrgicas
adversas por vacunas ni tiene relacin causal con
alteraciones del desarrollo neuronal, incluso en el
autismo.
A la neomicina
La neomicina es un antibitico utilizado como con-
servador en las vacunas. Se le ha relacionado con
reacciones de hipersensibilidad inmediatas y tardas
cuando se usa de manera tpica.
73
Hay informes
de reaccin local tarda, 48 a 96 horas, luego de la
administracin de las vacunas antipoliomieltica
inactivada, SRP o contra la varicela, poco importante
en comparacin con el benecio de la inmuniza-
cin, por lo que no debe contraindicarse; en caso
de reaccin analctica secundaria, se evaluar a
los pacientes y, de ser necesaria una vacuna con
neomicina, se aplicar en un lugar con el equipo
adecuado y el personal capacitado para responder
ante cualquier situacin.
28
Al ltex
El ltex natural se obtiene del rbol de la goma
(Hevea brasiliensis) y se utiliza en los tapones de
los frascos de las vacunas. Hay muy pocos datos
de que cause reacciones alrgicas posteriores a la
vacunacin. Se informa slo un caso en que un
paciente con hipersensibilidad al ltex tuvo re-
accin analctica despus de la aplicacin de la
vacuna contra la hepatitis B, y que el mecanismo
probable fue contaminacin de la aguja con par-
tculas de ltex al atravesar el tapn que protega
la vacuna.
74
El riesgo de padecer esta reaccin
alrgica secundaria parece ser mnimo, como lo
sostienen Russell y colaboradores, con base en
los datos del VAERS. Slo 28 (0.01%) pacientes
con antecedente de alergia al ltex, entre 167,233
casos noticados de reacciones adversas por la
aplicacin de vacunas, tuvieron posible reaccin
de hipersensibilidad inmediata por contaminacin
con protenas de ltex, aunque no pudo estable-
cerse si fue el ltex o algn otro alergeno los que
ocasionaron la reaccin.
75
CONDUCTAS RECOMENDADAS
Los pacientes pueden tener reacciones predecibles
posteriores a la aplicacin de una vacuna, aunque en
ocasiones stas pueden ser alrgicas adversas (inme-
diatas o tardas), secundarias a los componentes de
la vacuna (desde locales, en el sitio de la inyeccin,
hasta sistmicas, como analaxia). Por lo que si
existen dudas debe contarse con lo necesario para
solucionar cualquier contingencia, aunque la Ame-
rican Academy of Pediatrics contraindica la aplicacin
Ito Tsuchiya FM y col.
Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm. 3, mayo-junio, 2007 91
de la vacuna en caso de antecedentes de analaxia
al componente o a la vacuna.
28,76,77
Para vacunar contra el sarampin a nios con
alergia al huevo se recomienda lo siguiente:
78
1) La mayora de los nios puede vacunarse sin
precauciones extraordinarias, con o sin reaccin
alrgica al huevo.
2) Los nios con reacciones analcticas posterio-
res a la ingestin de huevo deben vacunarse en un
hospital peditrico.
3) No debe retrasarse la vacunacin de los nios
con alergia al huevo.
4) En los pacientes que requieren supervisin, las
reacciones alrgicas y los signos vitales deben vigi-
larse durante dos horas luego de la administracin
de la vacuna.
5) Se debe contar con el equipo de reanimacin
necesario para responder con ecacia en caso de
cualquier reaccin alrgica.
6) El paciente debe ser referido al especialista para
evaluacin integral.
Ante un paciente con probable reaccin alr-
gica a la vacuna, debe realizarse historia clnica
completa y buscar en especco algn antecedente
de reaccin adversa similar o alergia a alimentos
(recurdese que la alergia a alimentos no se rela-
ciona necesariamente con reaccin adversa a la
vacuna). De haber existido, se valorar si fue de tipo
inmediato o tardo, y si los datos comentados por
el paciente sugieren analaxia. Luego se evaluar
si el paciente requiere dosis subsecuentes de va-
cunas con el mismo componente (huevo, gelatina,
neomicina, etc.). Como hay vacunas que requieren
varias dosis para lograr la inmunizacin (en serie),
los valores de sus concentraciones deben medirse
constantemente para evaluar si se aplicarn o no
las dosis subsiguientes, segn se logre la cantidad
ptima de anticuerpos.
La realizacin de pruebas cutneas debe valorarse
con cautela, por su poca especicidad y alto nmero
de resultados falsos positivos.
3
En general, todos los nios deben ser vacunados:
la vacuna no se contraindica en los que maniestan
reacciones alrgicas leves, locales o ambas; aquellos
con antecedentes de cuadros graves deben vacu-
narse con muestras biolgicas sin el componente
alergnico (gelatina, huevo, etc.), si no es posible, se
vacunarn en un sitio con el equipo necesario y el
personal capacitado para responder ante cualquier
situacin de emergencia, se vigilarn durante al me-
nos dos horas y se estar al pendiente de cualquier
reaccin tarda. La OMS tambin indica que todos los
nios sean vacunados, y que los casos de pacientes
con alergia grave a los componentes de la vacuna se
estudien y traten de manera cautelosa (http://www.
who.int/vaccine_safety/en/).
Se propone un algoritmo para inmunizaciones en
nios que tienen alergia a la vacuna o al componente
de la misma (gura 2).
3,28,76-79
Figura 2. Manejo de nios con antecedentes de reacciones sis-
tmicas alrgicas a vacunas. (Modifcado de Gruber y col.
79
).
Probable reaccin sistmica
ante algn componente de
la vacuna
Es necesario aplicar la
vacuna con el alergeno
Mdase la IgE especfca (p. ej. huevo, gelatina o ambos).
Si no es posible, realcese prueba cutnea
Negativa Positiva
Prueba de provoca-
cin oral con gelati-
na, huevo o ambos
(si puede realizarse)
Antecedentes
no convincentes
Antecedentes
convincentes
Negativa
Vacnese sin
el componente
alergnico
Vacnese
de forma
regular
Positiva, si no pudo
realizarse prueba
de provocacin oral
Si no se dispone, vacnese
en un lugar con equipo
adecuado y personal capa-
citado para responder ante
cualquier eventualidad
Reacciones adversas a vacunas
Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm. 3, mayo-junio, 2007 92
VACUNACIN Y ATOPIA
En 1986 se descubri que si los linfocitos T (CD4+)
vrgenes se estimulaban con diferentes citocinas se
podan diferenciar en dos poblaciones: Th1 y Th2
(LTh1 y LTh2), segn el microambiente de citocinas
en que se desenvolvieran. Si el linfocito T est ex-
puesto al interfern (IFN-) se expresa como LTh1,
con produccin predominante de la interleucina
2 (IL-2), el IFN- y el factor de necrosis tumoral
(TNF-); si est expuesto a la IL-4 se expresa como
LTh2, con produccin predominante de IL-4, IL-5,
IL-6 e IL-13.
Los recin nacidos tienen respuesta Th2 porque
evitan el rechazo en el embarazo, luego su respuesta
se inclina hacia Th1 hasta lograr el equilibrio entre
ambas. Este equilibrio se rompe en las personas
alrgicas, pues tienen respuesta Th2 predominante
que promueve la produccin de IgE e inamacin
eosinoflica.
80
Se han formulado diversas hiptesis acerca de los
factores de riesgo que condicionaran el manteni-
miento de una respuesta Th2. Una de ellas es la de la
higiene, que propone que la ausencia de infecciones
en la niez temprana, por limpieza extrema en el
ambiente del nio, contribuira al desequilibrio y
la desviacin de Th2 hacia Th1, lo que dara lugar
a una persona atpica. Se inere que como las in-
munizaciones previenen las infecciones naturales,
contribuyen a un ambiente libre de infecciones, lo
que permite la respuesta atpica.
3
Esta hiptesis an se discute, pues se informa
que la vacunacin parece proteger (aunque tran-
sitoriamente) contra la manifestacin de atopia en
los primeros aos de vida.
81
Entre las vacunas y
los microorganismos propuestos para la probable
proteccin contra enfermedades atpicas estn las
cepas de micobacterias, por su capacidad inmuno-
rreguladora. Shirakawa y colaboradores
82
realizaron
un estudio entre nios escolares japoneses y en-
contraron relacin inversa entre la exposicin a la
micobacteria y la aparicin de atopia. Da Cunha y
colaboradores
83
encontraron, en un estudio transver-
sal, que en los nios a quienes se les haba aplicado la
vacuna BCG (tuberculosis) se reduca la prevalencia
de asma, siempre y cuando tuvieran antecedente de
rinitis alrgica. Marks y colaboradores
84
realizaron
un estudio retrospectivo en Australia para valorar
la relacin de la vacuna BCG con la prevalencia de
sensibilizacin alrgica, asma, eccema y rinitis alr-
gica durante la niez, y encontraron que los nios
vacunados y que tenan antecedentes familiares de
rinitis o eccema tenan menor prevalencia actual de
asma, aunque vacunados y no vacunados tenan el
mismo grado de sensibilizacin.
En un estudio efectuado en Turqua y Tailandia
que utiliz la metodologa del International Study of
Asthma and Allergy in Childhood (ISAAC) se evalu
el efecto de la vacuna BCG al nacimiento en el de-
sarrollo de atopia, asma y enfermedades alrgicas
en edades de dos a cinco aos, y se demostr efecto
protector de la vacuna contra los sntomas alrgi-
cos.
85
Aunque tambin hay estudios en los que no
se comprob este efecto protector.
86-91
Tambin hay varios trabajos que concluyen que
hay relacin positiva entre la aplicacin de las va-
cunas SRP (sarampin, rubola, parotiditis) y DPT
(difteria, tos ferina, ttanos) y el riesgo de padecer
enfermedades alrgicas, pero muchos otros los con-
tradicen.
3,6,10,91-95
Hasta el momento parece que la vacunacin en
la niez no es un factor de riesgo para la aparicin
de enfermedades alrgicas, segn Grber es poco
probable que stas promuevan la evolucin de
enfermedades atpicas,
96
aunque tampoco puede
armarse categricamente que la aplicacin de la
vacuna BCG prevenga la aparicin de enfermeda-
des alrgicas, y casi ningn trabajo ha establecido
relacin entre la disminucin de las enfermedades
alrgicas y la aplicacin de esta vacuna, ni cuando
hay tuberculina positiva.
CONCLUSIONES
Todo individuo debe ser vacunado. En aquellos con
antecedentes deber comprobarse la hipersensibi-
lidad a cualquier componente de la vacuna, y una
vez comprobada, se aplicar la inmunizacin en un
sitio con el equipo adecuado y el personal capacita-
do para responder ante cualquier eventualidad. En
Ito Tsuchiya FM y col.
Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm. 3, mayo-junio, 2007 93
Mxico, las vacunas que se aplican en hospitales
de la Secretara de Salud tienen componentes po-
tencialmente alergnicos, como la vacuna contra la
varicela (con neomicina y gelatina), la vacuna contra
la inuenza (realizada en clulas de embrin de
pollo y con gelatina como estabilizador), la vacuna
contra el sarampin, la parotiditis (ambas cultiva-
das en clulas de embrin de pollo) y la rubola, la
vacuna hexavalente (DPaT, hepatitis B, infecciones
por Haemophilus inuenzae tipo B y poliomielitis
[con gelatina y neomicina]) y la vacuna Sabin (con
neomicina). Por desgracia no hay datos sobre la
prevalencia de reacciones alrgicas secundarias a la
administracin de vacunas en nuestro pas.
Hasta el momento no hay estudios que com-
prueben que la aplicacin de vacunas incremente o
prevenga las enfermedades alrgicas, por lo que las
reacciones alrgicas no deben ser impedimento para
la aplicacin de las vacunas en todo nio, siempre
y cuando se cuente con los recursos necesarios para
responder ante cualquier eventualidad en el caso de
los alrgicos.
REFERENCIAS
1. Rojas-Espinosa O. Breves antecedentes histricos. En: Ro-
jas-Espinoza O. Inmunologa (de Memoria). 2 ed. Mxico:
Editorial Panamericana, 2001;pp:1-10.
2. Berger A. The impact of new technologies in medicine. Call
for papers. BMJ 1999;318(7180):346.
3. Kelso JM. Adverse reaction to vaccines. In: Adkinson NF,
Yunginger JW, Busse WW, Bochner BS, et al. Middletons
allergy: principles and practice. 6
th
ed. Philadelphia: Mosby,
2003;pp:1665-78.
4. Gruchalla RS. 10. Drug allergy. J Allergy Clin Immunol
2003;111(2 Suppl):S548-59.
5. Lawrence GL, Boyd I, McIntyre PB, Isaacs D. Annual report:
surveillance of adverse events following immunisation in
Australia, 2004. Commun Dis Intell 2005;29(3):248-62.
6. Rottem M, Shoenfeld Y. Vaccination and allergy. Curr Opin
Otolaryngol Head Neck Surg 2004;12(3):223-31.
7. Zent O, Arras-Reites C, Broeker M, Hennig R. Immediate
allergic reactions after vaccinationsa post-marketing sur-
veillance review. Eur J Pediatr 2002;161(1):21-25.
8. Carrasco-Garrido P, Gallardo-Pino C, Jimenez-Garcia R,
Tapias MA, et al. Incidence of adverse reactions to vaccines
in a paediatric population. Clin Drug Invest 2004;24(8):457-
63.
9. Bohlke K, Davis, Marcy SM, Braun MM, et al. Risk of
anaphylaxis after vaccination of children and adolescents.
Pediatrics 2003;112(4);815-20.
10. Gruber C, Nilsson L, Bjorksten B. Do early childhood
immunizations infuence the development of atopy and
do they cause allergic reactions? Pediatr Allergy Immunol
2001;12(6):296-311.
11. Fasano MB, Wood RA, Cooke SK, Sampson H. Egg hyper-
sensitivity and adverse reactions to measles, mumps, and
rubella vaccine. J Pediatrics 1992;120:878-81.
12. Kelso JM, Cockrell GE, Helm RM, Burks AW. Com-
mon allergens in avian meats. J Allergy Clin Immunol
1999;104(1):202-4.
13. Sampson HA. 9. Food allergy. J Allergy Clin Immunol
2003;111(2 Suppl):S540-7.
14. Sampson HA. Update on food allergy. J Allergy Clin Immunol
2004;113(5):805-19.
15. Herman JJ, Radin R, Schneiderman R. Allergic reactions
to measles (rubeola) vaccine in patients hypersensitive to
egg protein. J Pediatr 1983;102(2):196-9.
16. James JM, Burks AW, Roberson PK, Sampson HA. Safe
administration of the measles vaccine to children allergic
to eggs. N Engl J Med 1995;332(19):1262-6.
17. DSouza RM, Campbell-Lloyd S, Isaacs D, Gold M, et al.
Adverse events following immunisation associated with the
1988 Australian Measles Control Campaign. Commun Dis
Intell 2000;24(2):27-33.
18. Bruno G, Grandolfo M, Lucenti P, Novello F, et al. Meas-
les vaccine in egg allergic children: poor immunogenicity
of the Edmoston-Zagreb strain. Pediatr Allergy Immunol
1997;8(1):17-20.
19. Freigang B, Jadavji TP, Freigang DW. Lack of adverse
reactions to measles, mumps, and rubella vaccine in egg-
allergic children. Ann Allergy 1994;73(6):486-8.
20. Patja A, Makinen-Kiljunen S, Davidkin I, Paunio M, et al.
Allergic reactions to measles-mumps-rubella vaccination.
Pediatrics 2001;107(2):E27.
21. Baxter DN. Measles immunization in children with a history
of egg allergy. Vaccine 1996;14(2):131-4.
22. Sampson HA, Mendelson L, Rosen JP. Fatal and near-fatal
anaphylactic reactions to food in children and adolescents.
N Engl J Med 1992;327(6):380-4.
23. James JM, Zeiger RS, Lester MR, Fasano MB, et al. Safe
administration of infuenza vaccine to patients with egg
allergy. J Pediatr 1998;133(5):624-8.
24. Anolik R, Spiegel W, Posner M, Jakavobics E. Infuenza
vaccine testing in egg sensitive patients. Ann Allergy
1992;68(1):69.
25. Murphy KR, Strunk RC. Safe administration of infuenza
vaccine in asthmatic children hypersensitive to egg protein.
J Pediatr 1985;106(6):931-3.
26. Nelson MR. Is egg hypersensitivity a contraindication to
infuenza vaccine? Aust Fam Physician 2003;32(11):932.
27. Kawahara H, Morisawa Y, Katanuma T, Ohya Y, et al. Imme-
diate adverse reactions alter administration of the infuenza
vaccine to patients with positive CAP-RAST to egg white.
Arerugi 2002;51(7):559-64.
28. American Academy of Pediatrics 2000 Red Book. Report
on the committee of infectious diseases. 25
th
ed. Elk Grove
Village: American Academy of Pediatrics, 2000;pp:36-358.
29. Kelso JM, Jones RT, Yunginger JW. Anaphylaxis to measles,
Reacciones adversas a vacunas
Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm. 3, mayo-junio, 2007 94
mumps, and rubella vaccine mediated by IgE to gelatin. J
Allergy Clin Immunol 1993;91(4):867-72.
30. Sakaguchi M, Nakayama T, Inouye S. Food allergy to gelatin
in children with systemic immediate-type reactions, including
anaphylaxis, to vaccines. J Allergy Clin Immunol 1996;98(6
Pt 1):1058-61.
31. Sakaguchi M, Nakayama T, Fujita H, Toda M, et al. Minimum
estimated incidence in Japan of anaphylaxis to live virus
vaccines including gelatin. Vaccine 2000;19(4-5):431-6.
32. Kumagai T, Yamanaka T, Wataya Y, Umetsu A, et al. Ge-
latin-especifc humoral and cellular immune responses in
children with immediate- and nonimmediate-type reactions
to live measles, mumps, rubella and varicella vaccines. J
Allergy Clin Immunol 1997;100(1):130-4.
33. Miyazawa H, Saitoh S, Kumagai T, Yamanaka T, Yasuda S,
et al. Specifc IgG to gelatin in children with systemic imme-
diate- and nonimmediate-type reactions to measles, mumps
and rubella vaccines. Vaccine 1999;17(17):2176-80.
34. Ohsaki M, Tsutsumi K, Kumagai T, Yamanaka T, et al. The
relevance of TH1 and TH2 cells in immediate and nonim-
mediate reactions to gelatin-containing vaccine. J Allergy
Clin Immunol 1999;103(2 Pt 1):276-81.
35. Pool V, Braun MM, Kelso JM, Mootrey G, et al. Prevalence
of anti-gelatin IgE antibodies in people with anaphylaxis
after measles-mumps-rubella vaccine in the United States.
Pediatrics 2002;110(6):e71.
36. Nakayama T, Kumagai T. Gelatin allergy. Pediatrics
2004;113(1 Pt 1):170-1.
37. Kumagai T, Yamanaka T, Wataya Y, Saito A, et al. A strong
association between HLA-DR9 and gelatin allergy in the
Japanese population. Vaccine 2001;19(23-24):3273-6.
38. Sakaguchi M, Nakayama T, Kaku H, Taniguchi K, et al. Analy-
sis of HLA in children with gelatin allergy. Tissue Antigens
2002;59(5):412-6.
39. Sakaguchi M, Yoshida T, Asahi T, Aoki T, et al. Development
of IgE antibody to gelatin in children with systemic imme-
diate-type reactions to vaccines. J Allergy Clin Immunol
1997;99(5):720-1.
40. Nakayama T, Aizawa C, Kuno-Sakai H. A clinical analysis of
gelatin allergy and determination of its causal relationship
to the previous administration of gelatin-containing acellular
pertussis vaccine combined with diphtheria and tetanus
toxoids. J Allergy Clin Immunol 1999;103(2 Pt 1):321-5.
41. Sakaguchi M, Inouye S. IgE sensitization to gelatin: the pro-
bable role of gelatin-containing diphtheria-tetanus-acellular
pertussis (DTaP) vaccines. Vaccine 2000;18(19):2055-8.
42. Kumagai T, Ozaki T, Kamada M, Igarashi C, et al. Gela-
tin-containing diphtheria-tetanus-pertussis (DTP) vaccine
causes sensitization to gelatin in the recipients. Vaccine
2000;18(15):1555-61.
43. Saito A, Kumagai T, Kojima H, Terai I, et al. A sero-epide-
miological survey of gelatin sensitization in young Japanese
children during the 1979-1996 period. Scand J Immunol
2005;61(4):376-9.
44. Sakaguchi M, Inouye S. Systemic allergic reactions to
gelatin included in vaccines as a stabilizer. Jpn J Infect Dis
2000;53(5):189-95.
45. Nakayama T, Aizawa C. Change in gelatin content of vacci-
nes associated with reduction in reports of allergic reactions.
J Allergy Clin Immunol 2000;106(3):591-2.
46. Kuno-Sakai H, Kimura M. Removal of gelatin from live
vaccines and DTaP-an ultimate solution for vaccine-related
gelatin allergy. Biologicals 2003;31(4):245-9.
47. Sakaguchi M, Yamanaka T, Ikeda K, Sano Y, et al. IgE-me-
diated systemic reactions to gelatin included in the varicella
vaccine. J Allergy Clin Immunol 1997;99(2):263-4.
48. Singer S, Johnson CE, Mohr R, Holowecky C. Urticaria
following varicella vaccine associated with gelatin allergy.
Vaccine 1999;17(4):327-9.
49. Sakaguchi M, Miyazawa H, Inouye S. Sensitization to
gelatin in children with systemic non-immediate-type reac-
tions to varicella vaccines. Ann Allergy Asthma Immunol
2000;84(3):341-4.
50. Ozaki T, Nishimura N, Muto T, Sugata K, et al. Safety
and immunogenicity of gelatin-free varicella vaccine in
epidemiological and serological studies in Japan. Vaccine
2005;23(10):1205-8.
51. Baylor N. Reducing and eliminating thimerosal in vaccines:
US Regulatory Issues. Transcript of the National Vaccine
Advisory Committee Workshop on Thimerosal in Vaccines;
Aug 12, 1999; Bethesda, MD.
52. Lee-Wong M, Resnick D, Chong K. A generalized reaction
to thimerosal from an infuenza vaccine. Ann Allergy Asthma
Immunol 2005;94(1):90-4.
53. Audicana MT, Muoz D, del Pozo MD, Fernandez E, et al. Al-
lergic contact dermatitis from mercury antiseptics and deriva-
tives: study protocol of tolerance to intramuscular injections
of thimerosal. Am J Contact Dermatitis 2002;13(1):3-9.
54. Counter SA, Buchanan LH. Mercury exposure in children:
a review. Toxicol Appl Pharmacol 2004;198(2):209-30.
55. Ball LK, Ball R, Pratt RD. An assessment of thimerosal use
in childhood vaccines. Pediatrics 2001;107(5):1147-54.
56. Strategic Advisory Group of Experts. Vaccines and biologi-
cals. Recommendations from the Strategic Advisory Group
of Experts. Wkly Epidemiol Rec 2002;77(37):305-11.
57. Knezevic I, Griffths E, Reigel R, Dobbelaer R. Thiomesral
in vaccines: a regulatory perspective WHO Consultation,
Geneva, 15-16 April 2002. Vaccine 2004;22(15-16):1836-
41.
58. Pichichero ME, Cernichiari E, Lopreiato J, Treanor J. Mer-
cury concentrations and metabolism in infants receiving
vaccines containing thiomersal: a descriptive study. Lancet
2002;360(9347):1737-41.
59. Holmes AS, Blaxill MF, Haley BE. Reduced levels of mer-
cury in frst baby haircuts of autistic children. Int J Toxicol
2003;22(4):277-85.
60. Geier DA, Geier MR. A comparative evaluation of the effects
of MMR immunization and mercury doses from thimerosal-
containing childhood vaccines on the population prevalence
of autism. Med Sci Monit 2004;10(3):PI33-9.
61. Geier MR, Geier DA. Neurodevelopmental disorders after
thimerosal-containing vaccines: a brief communication. Exp
Biol Med (Maywood) 2003;228(6):660-4.
62. Geier DA, Geier MR. Neurodevelopmental disorders fo-
llowing thimerosal-containing childhood immunizations: a
follow-up analysis. Int J Toxicol 2004;23(6): 369-76.
Ito Tsuchiya FM y col.
Revista Alergia Mxico Volumen 54, Nm. 3, mayo-junio, 2007 95
63. Madsen KM, Lauritsen MB, Pedersen CB, Thorsen P, et al.
Thimerosal and the occurrence of autism: negative ecologi-
cal evidence from Danish population-based data. Pediatrics
2003;112(3):604-6.
64. Stehr-Green P, Tull P, Stellfeld M, Mortenson B, et al. Au-
tism and thimerosal-containing vaccines: lack of consistent
evidence for an association. Am J Prev Med 2003;25(2):101-
6.
65. Parker SK, Schwartz B, Todd J, Pickering LK. Thimerosal-
containing vaccines and autistic spectrum disorder: a critical
review of publish original data. Pediatrics 2004;114(3):793-
804.
66. Andrews N, Miller E, Grant A, Stowe J, et al. Thimerosal
exposure in infants and developmental disorders: a retros-
pective cohort study in the United Kingdom does not support
a causal association. Pediatrics 2004;114(3):584-91.
67. Francois G, Duclos P, Margolis H, Lavanchy D, et al. Vaccine
safety controversies and the future of vaccination programs.
Pediatr Infect Dis J 2005;24:953-61.
68. McMahon WM. Review: vaccines containing thimerosal are
not associated with autistic spectrum disorders in children.
Evid Based Ment Health 2005;8(1):23.
69. Verstraeten T, Davis RL, DeStefano F, Lieu TA, et al. Safety
of thimerosal-containing vaccines: a two-phased study of
computerized health maintenance organization databases.
Pediatrics 2003;112(5):1039-48.
70. Clements CJ. The evidence for the safety of thimerosal in
newborn and infant vaccines. Vaccine 2004;22(15-16):1854-
61.
71. Jick H, Kaye JA. Autism and DPT vaccination in the United
Kingdom. N Engl J Med 2004;350(26):2722-3.
72. Hviid A, Stellfeld M, Wohlfahrt J, Melbye M. Association
between thimerosal-containing vaccine and autism. JAMA
2003;290(13):1763-6.
73. Heidary N, Cohen DE. Hypersensitivity reactions to vaccine
components. Dermatitis 2005;16(3):115-20.
74. Lear JT, English JS. Anaphylaxis after hepatitis B vaccina-
tion. Lancet 1995;345(8959):1249.
75. Russell M, Pool V, Kelso JM, Tomazic-Jezic VJ. Vaccination
of persons allergic to latex: a review of safety data in the
Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS). Vaccine
2004;23(5):664-7.
76. Orenstein WA, Wharton M, Bart KJ, Immunization. In:
Mandell GL, Bennett JE, Dolin R. Principles and practice
of infectious disease. 6
th
ed. London: Churchill Livingstone,
2005;pp:3557-87.
77. Long SS. Epidemiology and control of infectious diseases.
In: Long SS, Pickering LK, Prober CG, editors. Principles
and practice of pediatric infectious diseases. 2
nd
ed. London:
Churchill Livingstone, 2002;pp:47-54.
78. Khakoo GA, Lack G. Guidelines for measles vaccination in
egg-allergic children. Clin Exp Allergy 2000;30(2):288-93.
79. Gruber C, Niggemann B. A practical approach to immuni-
zation in atopic children. Allergy 2002;57(6):472-9.
80. McGeady SJ. Immunocompetence and allergy. Pediatrics
2004;113(4 Suppl):1107-13.
81. Gruber C, Illi S, Lau S, Nickel R, et al. Transient suppression
of atopy in early childhood is associated with vaccination
coverage. Pediatrics 2003;111(3):e282-8.
82. Shirakawa T, Enomoto T, Shimazu Sh, Hopkin JM. The in-
verse association between tuberculin responses and atopic
disorder. Science 1997;275(5296):77-79.
83. Da Cunha SS, Cruz AA, Dourado I, Barreto ML, et al.
Lower prevalence of reported asthma in adolescents with
symptoms of rhinitis that received neonatal BCG. Allergy
2004;59(8):857-62.
84. Marks GB, Ng K, Zhou J, Toelle BG, et al. The effect of
neonatal BCG vaccination on atopy and asthma at age of
7 to 14 years: an historical cohort study in a community
with a very low prevalence of tuberculosis infection and a
high prevalence of atopic disease. J Allergy Clin Immunol
2003;111(3):541-9.
85. Townley RG, Barlan IB, Patino C, Vichyanond P, et al. The
effect of BCG vaccine at birth on the development of atopy
or allergic disease in young children. Ann Allergy Asthma
Immunol 2004;92(3):350-5.
86. Bibakis I, Zekveld C, Dimitroulis I, Pedioti A, et al. Childhood
atopy and allergic disease and skin test responses to en-
vironmental mycobacteria in rural Crete: a cross-sectional
survey. Clin Exp Allergy 2005;35(5):624-9.
87. Annus T, Montgomery SM, Riikjarv MA, Bjorksten B. Atopic
disorders among Estonian schoolchildren in relation to tu-
berculin reactivity and the age at BCG vaccination. Allergy
2004;59(10):1068-73.
88. Bager P, Rostgaard K, Nielsen NM, Melbye M, et al. Age at
bacille Calmette-Guerin vaccination and risk of allergy and
asthma. Clin Exp Allergy 2003;33(11):1512-7.
89. Ota MO, van der Sande MA, Walraven GE, Jeffries D, et al.
Absence of association between delayed type hypersensiti-
vity to tuberculin and atopy in children in The Gambia. Clin
Exp Allergy 2003;33(6):731-6.
90. Krause TG, Hviid A, Koch A, Friborg J, et al. BCG vaccination
and risk of atopy. JAMA 2003;289(8):1012-5.
91. Bremner SA, Carey IM, DeWilde S, Richards N, et al. Timing
of routine immunisations and subsequent hay fever risk. Arch
Dis Child 2005;90(6):567-73.
92. Von Hertzen LC, Haahtela T. Immunization and atopy:
possible implications of ethnicity. J Allergy Clin Immunol
2004;113(3):401-6.
93. Offt PA, Hackett CJ. Addressing parents concerns: do va-
ccines cause allergic or autoimmune diseases? Pediatrics
2003;111(3):653-9.
94. Koppen S, de Groot R, Neijens H, Nagelkerke N, et al. No
epidemiological evidence for infant vaccinations to cause
allergic disease. Vaccine 2004;22(25-26):3375-85.
95. Roost HP, Gassner M, Grize L, Wuthrich B, et al. Infuence of
MMR-vaccinations and diseases on atopic sensitization and
allergic symptoms in Swiss schoolchildren. Pediatr Allergy
Immunol 2004;15(5):401-7.
96. Gruber C. Childhood immunisations and the development
of atopic disease. Arch Dis Child 2005;90(6):553-5.
97. Chen RT, Rastogi SC, Mullen JR, Hayes SW, et al. The
Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS). Vaccine
1994;12(6):542-50.
Reacciones adversas a vacunas