FISIOLOGA (Farmacia Biotecnologa y Biologa Molecular)

TEMA: POTENCIAL DE MEMBRANA y TRANSPORTADORES

Gradientes inicos. Potencial de equilibrio electroqumico, Ecuacin de Nernst, Potencial de
difusin, Ecuacin de Goldman-Hodgkin-Katz (GHK). Potencial de membrana y corrientes
inicas. Modelo elctrico de la membrana. Ecuacin de conductancia cuerda. Rol del potencial
de membrana en la funcin celular. Rol de la bomba Na/K. Potencial transepitelial.
Transportadores, activos primarios y secundarios, electroneutros y electrognicos. Modelos y
ejemplos de cada tipo. Rol de los mismos en diferentes tipos celulares. Regulacin de las
concentraciones inicas intra y extracelulares.



En la generacin de una diferencia de potencial elctrico a los lados de una membrana que
separa dos soluciones electrolticas y es permeable a uno o ms iones presentes, pueden
intervenir diferentes mecanismos que es necesario distinguir para comprender luego este
fenmeno aplicado a las membranas biolgicas.
Un potencial de equilibrio se genera cuando la membrana es impermeable al menos a uno de
los iones presentes y a la vez es permeable al menos a otro in, el cul se encuentra distribuido
en forma asimtrica a los lados de la membrana. En estas condiciones se genera una situacin
de equilibrio electroqumico. El flujo neto para ese ion es 0 y la situacin se mantiene en el
tiempo. La ecuacin de Nernst
1


permite calcular el valor de potencial elctrico que un determinado gradiente de concentracin
inica generara a los lados de una membrana.
Es un potencial de equilibrio porque el flujo generado por la diferencia de concentracin produce
una diferencia de potencial elctrico que genera un flujo inico de igual intensidad y en sentido
contrario (flujo neto = 0). Esta situacin de equilibrio electroqumico es constante en el tiempo y tal
como se desprende de la ecuacin es independiente del valor de permeabilidad de la membrana
con respecto al in, a condicin de que esta no sea nula.

Un potencial de difusin se genera cuando la membrana presenta una permeabilidad diferente
para varios iones los cuales se encuentran distribuidos en forma asimtrica a los lados de la
membrana. Se establecen as a travs de la membrana flujos netos para cada ion permeante que
tienden a disipar su propio gradiente de concentracin. Por lo cual, no hay equilibrio
electroqumico como en el primer caso y por lo tanto un potencial de difusin no se mantiene en el

1
E = (RT/zF) x ln [C
ext
]/[C
int
] (El producto RT/F a 37 C vale 0,0264 volt o 26.4 mV)

Si se lo desea expresar como log decimal para un ion monovalente (z=1):
E = 26.4 mV x ln 10 x log [C
ext
]/[C
int
]
E = 26.4 mV x 2.303 x log [C
ext
]/[C
int
]
E = 60.8 mV x log [C
ext
]/[C
int
]
RT [K ]
+
extra
cit
[K ]
+
zF
E
K
ln
=
Fisiologa: Potencial de membrana y transportadores
2
tiempo. Adems, su valor depende del grado de permeabilidad de la membrana para cada in.
La ecuacin de Goldman-Hodgkin-Katz (GHK) es la que permite calcular el valor de potencial
elctrico que generara un potencial de difusin a los lados de la membrana. A continuacin se
escribe dicha ecuacin considerando una membrana permeable al Na
+
y al K
+
:

El potencial de membrana celular es la diferencia de potencial elctrico que existe a los lados
de la membrana, normalmente negativa en el interior celular y del orden de 60 mV, si bien el
rango de valores de potencial de membrana que se ha observado en diferentes tipos celulares es
amplio y variable (-90 mV a 20 mV).
La presencia en la membrana celular de canales inicos selectivos para los diferentes iones con
una permeabilidad (P) determinada y diferente para cada uno de ellos y la distribucin asimtrica
de los iones entre el citosol y el espacio extracelular permite que se establezcan flujos inicos
pasivos a travs de canales y a favor de gradiente que generan un potencial de difusin a los
lados de la membrana celular. En la gnesis del potencial de membrana intervienen procesos de
transporte pasivos (potencial de difusin) y activos. En particular el rol de la bomba Na/K es
fundamental en este proceso ya que la accin de este transportador permite que se mantenga
constante el gradiente inico de Na
+
y de K
+
a los lados de la membrana celular y de esta manera
el potencial de membrana se mantenga constante en el tiempo en un estado de desequilibrio
estacionario. (En la clase se realizar una explicacin detallada de este proceso)

Se pueden utilizar dos tipos de ecuaciones para calcular el valor del potencial de membrana,
dependiendo de los datos conocidos:

1. Si se conocen la permeabilidad de la membrana para cada ion y las concentraciones intra y
extracelulares de cada ion permeante aplicando la ecuacin de GHK se puede calcular el valor
de potencial de membrana de reposo de una clula.
2. Si se conocen la conductancia (G) de la membrana para cada ion y el gradiente inico se
puede aplicar la ecuacin de conductancia cuerda que surge de considerar el modelo de
circuito elctrico equivalente a la membrana biolgica.

En dicho modelo los flujos inicos a travs de la membrana se plantean como corriente elctrica
transportada por iones, la cual segn la ley de Ohm se puede escribir de la siguiente manera:
I
i
= G
i
V
Donde I
i
es la corriente total a travs de la membrana llevada por un determinado ion i y G
i
es la
conductancia total de la membrana para ese in.
RT P [K ] + P [Na ]
K extra Na extra
+ +
P [K ] + P [Na ]
K cit Na cit
+ +
zF
ln
V
=
V = E G + E G
m K K Na na
G + G
K Na
Fisiologa: Potencial de membrana y transportadores
3
Es importante entonces determinar cul es la fuerza impulsora que determina esa corriente. Si
pensamos en una clula que ya tiene establecido su potencial de membrana de reposo V
m
y que
a los lados de la misma existe un gradiente de concentracin para ese ion (el cual generara una
diferencia de potencial elctrico igual a E de Nernst) la fuerza impulsora entonces es la diferencia
entre esos dos valores (V
m
- E
i
) y as la ecuacin anterior queda:

I
i
= G
i
(V
m
- E
i
)


Flujos inicos:

A partir de lo dicho anteriormente intentaremos hacer un anlisis de los flujos inicos en una
clula.
Un mecanismo sencillo para determinar cmo ser el flujo de un ion a travs de la membrana
plasmtica es en primer lugar determinar el valor de la fuerza impulsora para ese in. Utilizando la
ecuacin de Nernst se obtiene el valor de potencial de equilibrio para ese ion (E
i
) en funcin de
los valores de concentracin del ion a los lados de la membrana. El valor del potencial de
membrana (V
m
) puede provenir de un dato experimental o ser calculado mediante la ecuacin de
GHK si se conocen tambin las permeabilidades relativas de la membrana para los iones en
juego.
Se calcula la diferencia entre estos valores (V
m
E
i
) y as se obtiene el valor de la fuerza
impulsora. El sentido del flujo inico depender del signo de la fuerza impulsora y del tipo de ion:
Cationes
con valores NEGATIVOS de fuerza impulsora: tendern a entrar a la clula.
con valores POSITIVOS de fuerza impulsora: tendern a salir de la clula.
Aniones
con valores NEGATIVOS de fuerza impulsora: tendern a salir de la clula.
con valores POSITIVOS de fuerza impulsora: tendern a entrar la clula.

Finalmente, si se conoce el valor de conductancia de la membrana para ese ion (G
i
), el cul es un
dato emprico, se puede determinar si el flujo inico (I
i
) puede existir y su magnitud puede ser
calculada en trminos elctricos mediante la ecuacin anterior: I
i
= G (V
m
- E
i
)
Cabe aclarar que los valores de G para cada ion varan segn los tipos celulares.

Como conclusin podemos decir que la magnitud de un flujo inico est determinada por los
valores de conductancia y de fuerza impulsora y la direccin del mismo por la fuerza impulsora.





Fisiologa: Potencial de membrana y transportadores
4
Ejercicios:
1. Defina Potencial de membrana.

2. Segn se coment anteriormente en el texto, cuando la fuerza impulsora para un ion dado es
NEGATIVA, el ion tender a moverse hacia ADENTRO de la clula si se trata de un CATION y
hacia AFUERA de la clula si se trata de un ANION a qu se debe esto?

3. Si para una determinada clula asumimos que el valor de potencial de membrana de reposo es
de V
m
= -70 mV y consideramos las concentraciones inicas tpicas (en mmol/l) en el espacio
intersticial (extracelular) y en el espacio intracelular para una clula de mamfero segn la
siguiente tabla
1
:
Ion Intracelular Intersticial
Na
+
10 145
K
+
159 4.1
Cl
-
3 113
H
+
0.0001 0.00004
Ca
2
+ 0.0001 2.4
HCO
3
-
7 27

Completar los siguientes enunciados:

Catin Na
+
: El potencial de equilibro para este ion es de . por lo tanto su fuerza impulsora
es de ., esta fuerza impulsora generara un flujo de iones Na
+
hacia .. Sin
embargo, la conductancia al ion Na
+
en condiciones de reposo es muy baja en muchos tipos
celulares y por lo tanto el flujo de Na
+
es pequeo en condiciones de reposo.

Catin K
+
: El potencial de equilibro para este ion es de . por lo tanto su fuerza impulsora
es de ., esta fuerza impulsora generara un flujo de iones K
+
hacia .. En general
las membranas biolgicas en condiciones de reposo presentan altos valores de conductancia
para este ion por lo tanto el flujo de iones K
+
es importante en condiciones de reposo.

Catin Ca
2+
: El potencial de equilibro para este ion es de . por lo tanto su fuerza
impulsora es de ., esta fuerza impulsora generara un flujo de iones Ca
2+
hacia .
La conductancia para este ion en los distintos tipos celulares es muy variable y depende del
estado celular (reposo o bajo estmulo).

Anin Cl
-
: El potencial de equilibro para este ion es de . por lo tanto su fuerza impulsora
es de ., esta fuerza impulsora generara un flujo de iones Cl
-
hacia ., este flujo
es pequeo debido a que el Cl
-
posee una baja conductancia en las membranas celulares,
adems el valor de potencial de equilibrio similar al potencial de membrana de la clula hace que
la fuerza impulsora para este ion sea pequea.
Fisiologa: Potencial de membrana y transportadores
5
Catin H
+
: El potencial de equilibro para este ion es de . por lo tanto su fuerza impulsora
es de ., esta fuerza impulsora generara un flujo de iones H
+
hacia ..

Anin HCO
3
-
: El potencial de equilibro para este ion es de . por lo tanto su fuerza
impulsora es de ., esta fuerza impulsora generara un flujo de iones CO
3
H
-
hacia
.

En particular los flujos inicos participan en la generacin de seales bioelctricas de diferentes
caractersticas en los diferentes tipos celulares de un organismo.

4. En msculo esqueltico de rana se midieron el potencial de membrana de reposo
(obtenindose un valor de Vm = -90 mV) y las siguientes concentraciones inicas (en mEq/l) :
Na
+
K
+

Clulas 13,0 140,0
Plasma 110,0 2,5

a. Calcule el potencial de equilibrio para cada in.
b. Calcule el potencial de membrana de reposo terico asumiendo una P
K
100 veces mayor que
la P
Na+
. Es correcta la relacin supuesta entre las permeabilidades inicas?
c. Si la conductancia inica de la membrana para el Na
+
es igual a 0.1 y la del K
+
igual a 1 cul
es el valor del Vm calculado?
d. Si las concentraciones inicas intra y extracelulares se mantienen constantes, cul o cules
parmetros deberan modificarse para que se produjera un cambio en el valor del Vm que lo
llevara hasta 40 mV?

5. Calcule la concentracin intracelular de Na
+
sabiendo que en condiciones de reposo la
concentracin de Na
+
extracelular es 130 mM, el potencial de equilibrio del K
+
(E
K
) es de 120
mV, el potencial de membrana medido (Vm) es de 65 mV y la conductancia al ion Na
+
(G
Na
) es la
mitad que la del K
+
.

6. Indique qu sucede con el valor del potencial de membrana de una clula promedio en las
siguientes situaciones. Justifique sus respuestas.
a- aumento de la probabilidad de apertura de canales de Na
+

b- aumento de la probabilidad de apertura de canales de K
+

c- aumento grande de la concentracin de K
+
extracelular.
d- aumento de la permeabilidad de la membrana al K
+

e- aumento grande de la concentracin de K
+
intracelular
f- aumento grande de la concentracin de Na
+
extracelular
g- aumento grande de la concentracin de Na
+
intracelular

Fisiologa: Potencial de membrana y transportadores
6
TRANSPORTADORES

La presencia de sistemas transportadores de membrana permite que diferentes sustancias de
inters fisiolgico (iones, glucosa, aminocidos, etc.) que no permean libremente a travs de las
membranas biolgicas y que se encuentran distribuidos asimtricamente a los lados de la misma
puedan pasar a travs de la bicapa lipdica generando flujos de sustancias fundamentales para
numerosas funciones celulares. Estos sistemas transportadores estn constituidos por protenas
de transmembrana que cumplen el rol de facilitar el pasaje de sustancias hidrofilcas a travs de
la membrana celular.
LOS FLUJOS MEDIADOS POR PROTENAS TRANSPORTADORAS PUEDEN GENERARSE:
a favor del gradiente: utilizan la energa qumica acumulada en el gradiente de potencial
electroqumico (
2
) para realizar el transporte, se denominan transportes pasivos facilitados o
difusin facilitada. La presencia en la protena transportadora de sitios de afinidad por la sustancia
transportada facilita el pasaje de dicha sustancia a travs de la membrana celular. Ej.
transportador de glucosa GLUT1, transportador de urea UT, transportador de cationes orgnicos
OCT.
en contra del gradiente: utilizan la energa metablica (ATP) en forma directa ( se denominan
transportes activos primarios) o en forma indirecta (se denominan transportes activos
secundarios) para realizar el transporte de sustancias a travs de la membrana celular.
Ejemplos de transporte activo primario: ATPasas de membrana, Ca-ATPasas, K/H ATPasa, etc.
Ejemplos de transporte activo secundario: Na/Ca, Na/aminocidos, Na/glucosa, etc.
Los transportadores inicos pueden generar flujos en la misma direccin, por ejemplo, desde
afuera hacia adentro de la clula y se denominan cotransportadores o simportadores ( Ej. Cl
-
/Na
+
/K
+
y el Na
+
/CO
3
H
-
) o en direcciones opuestas, y se denominan contratransportadores o
antitransportadores o intercambiadores (Ej. Na
+
/H
+
, el Cl
-
/HCO
3
-
y el Na
+
/Ca
+2
)
Para los dos tipos de transportadores, si en el transporte no hay flujo neto de cargas el
mecanismo es electroneutro. En cambio, si existe flujo neto de cargas el mecanismo es
electrognico.
Cuando el intercambiador es electrognico la fuerza impulsora para el transporte depende del
potencial de inversin del intercambiandor (Ei ) y del valor del potencial de membrana (Vm).
FI = Vm Ei

El potencial de inversin es la diferencia entre los potenciales de equilibrio de los iones
transportados, cada uno multiplicado por el nmero de cargas transportadas. (Ver anexo, para la
deduccin de esta ecuacin)

(
2
) El potencial electroqumico es la suma del Potencial elctrico y el
potencial qumico. ( =RT ln (C
1
/C
2
) + zF (E
1
-E
2
) dnde C
1
y C
2
son las
concentraciones de la sustancia en exterior e interior celular,
respectivamente, y E
1
-E
2
es la diferencia de potencial elctrico a travs
de la membrana.
Fisiologa: Potencial de membrana y transportadores
7
Ejemplos de Transportes activos primarios
Na/K: protena de membrana citoplasmtica que intercambia ambos iones en contra de su
gradiente electroqumico. Estequiometra 3:2
H/K:
Ca
2+
: protena que utliza ATP para mover Ca
+2
al interior de las organelas
F: protena mitocondrial que utliza el movimiento de H
+
a favor de su potencial electroqumico
para formar ATP
V: bomba de H
+
desde el citosol a las organelas intracelulares
ABC: transportadores (extruye cationes o drogas desde el interior celular)

Ejemplos de Transportes activos secundarios
Cotransportadores dependientes del gradiente de Na
+
:
Na/glucosa: estequiometrias conocidas 1:1 y tambin 2:1 dnde se localizan?
Na/aminocido: estequiometria conocida 1:1
Na
+
/HCO3
-
: cotransportador que participa en la regulacin del pH intracelular
estequiometrias conocidas 1:1 (electroneutro) y tambin 1:2 y 1:3 (electrognicos)
Na/K/Cl: estequiometra conocida 1:1:2 (electroneutro), acumula K y Cl intracelular, hay 3
variantes, son sensibles a furosemida y bumetanide.
Na/Cl : estequiometria 1:1 (electroneutro); hay uno dependiente del K
+
(K/Cl) y uno
independiente (este ltimo es sensible a la tiazida )
Cotransportadores independientes del gradiente de Na
+
: K/Cl, H/Oligopptidos, entre otros
Contratransportadores dependientes del gradiente de Na
+
:
Na/Ca: estequiometrias conocidas: 3:1, electrognico (la ms comn) y 3:2. Existen 3 isoformas
para este intercambiador: NCX1 (en msculo cardaco, msculo liso y rin); NCX2 y NCX3 (en
cerebro y msculo esqueltico).
Este intercambiador es muy importante en clulas contrctiles ya que es uno de los mecanismos
involucrados en la regulacin de la concentracin de calcio durante la contraccin. El
intercambiador Na
+
/Ca
+2
funcionando en modo reverso permite la entrada de calcio en el
desarrollo de la contraccin y funcionando en modo directo extruye calcio participando de esta
forma en la relajacin.
Na/H: estequiometra 1:1, interviene en la regulacin del pH intracelular, la activacin de este
contratransporte aumenta el pH intracelular.
Na/Cl/HCO3 : estequiometra 1:1:2, transportador electroneutro que interviene en la regulacin
del pH intracelular aumentando el pH intracelular.
Contratransportadores independientes del gradiente de Na
+
:
Cl/HCO3: estequiometra 1:1. Produce un eflujo de CO3H- importante en la regulacin del pH
intracelular y un influjo de Cl- que participa en la regulacin del volumen celular.


Fisiologa: Potencial de membrana y transportadores
8
PROBLEMAS:
1. Las clulas del ducto pancretico poseen en su
membrana apical o luminal un canal de Cl
-
y un
intercambiador Cl/CO
3
H
-
que producen un flujo neto
de Cl
-
. La concentracin intracelular de Cl
-
es de 4
mM y la de la luz puede variar entre 30 y 130 mM,
en forma inversa a la concentracin de CO
3
H
-
.

a) Qu tipo de transporte realizan los canales de Cl
-
?
Qu tipo de transporte es el del CO
2
?
y el transporte de H
+
vinculado al transporte de K
+
?
b) Si el Vm es de -70mV, cul ser la fuerza impulsora para el Cl
-
y la direccin del flujo neto a
travs de los canales de la membrana apical en las dos condiciones extremas de
concentracin extracelular de este ion?
c) Explique el nexo existente entre el transporte de Cl
-
y CO
3
H
-
de la membrana apical y el flujo
paracelular de Na
+
. Si se consideran slo estas especies inicas, cul sera la direccin del
flujo de H
2
O por va paracelular?


2. Una clula de un epitelio tiene su membrana apical en contacto con un lquido AP y su
membrana basolateral en contacto con un lquido BL.
En la tabla siguiente se indican las concentraciones del anin X
-
y los cationes W
+
y Z
+
en el
interior celular, en AP y en BL.

Lquido AP Interior celular (I) Lquido BL
X
-
(mM) 30 6 113
W
+
(mM) 15 10 145
Z
+
(mM) 40 150 5
pH 5 6 7

La diferencia de potencial entre el interior celular y AP es de 36 mV
La diferencia de potencial entre el interior celular y BL es de 80 mV
RT/F = 26 mV

En base a estos datos, indique que tipo de transporte se necesitar para posibilitar los flujos de
iones sealados (Justificar indicando si es mediado o no, activo o pasivo, de donde proviene la
energa para el transporte, tipo de transportador...)

a- Flujo de X
-
desde AP hasta I
b- Flujo de W
+
desde I hasta AP
c- Flujo de Z
+
desde AP hasta I
I
BL
AP

~
H
+
K
+
Cl
- HCO
3
-
Cl
-
K
+
H
+
Na
+
Na
+
K
+
HCO
3
- H
2
CO
3 H
2
O

+ CO
2
H
+
HCO
3
-
AC
H
2
O

+ CO
2
H
2
CO
3
Luminal
Basolateral
Fisiologa: Potencial de membrana y transportadores
9
d- Flujo de X
-
desde I hasta AP junto con flujo de W
+
desde I hasta AP
e- Flujo de H
+
desde AP hasta I junto con flujo de W
+
desde I hasta AP
f- Flujo de X
-
desde I hasta BL
g- Flujo de W
+
desde BL hasta I
h- Flujo de Z
+
desde BL hasta I
i- Flujo de H
+
desde I hasta BL junto con flujo de W
+
desde BL hasta I
j- Flujo de X
-
desde BL hasta I junto con flujo de Z
+
desde BL hasta I


3. El siguiente es un esquema de una clula parietal de la mucosa estomacal. Estas clulas
estn encargadas de producir la
secrecin de Cl
-
y H
+
hacia la luz
estomacal para bajar el pH del jugo
gstrico. Si la clula est activa existe
una diferencia de potencial de -40 mV
entre la luz del estmago y el lquido
extracelular que baa la membrana
basolateral.
Considere que las concentraciones de Cl
-

tienen la siguiente relacin:
intracelular > luz estomacal > basolateral

a- Qu mecanismo le permite a la clula generar un transporte transepitelial de Cl
-
desde el
lquido extracelular basolateral hacia la luz estomacal en contra de un gradiente de
concentracin y de una diferencia de potencial?
b- El transporte global de Cl
-
, es activo o pasivo?
c- Dentro de los transportadores implicados en este flujo global de Cl- identifique cules realizan
un transporte activo y cules (si los hay) hacen transporte pasivo.


4. Se midi el flujo de glucosa (J glu) hacia el interior
de glbulos rojos luego de incubarlos en un medio con
concentraciones crecientes de glucosa y se obtuvo el
grfico (I) de la figura. Cuando al medio de incubacin
se le incorpor fructosa adems de la glucosa se
obtuvo el grfico (II). Luego las clulas se expusieron a
la accin de NaCN y despus de unos minutos de incubacin se obtuvo una cintica del tipo (III).
Explique el mecanismo de incorporacin de glucosa a los glbulos rojos en base a los resultados
experimentales, y por qu se modifica en las diferentes condiciones enunciadas.
J glu
[ glu ]
(I)
(II)
(III)
Fisiologa: Potencial de membrana y transportadores
10
5. Se estudi la absorcin de glucosa en segmentos intestinales de un hmster, exponiendo
simultneamente la superficie serosa (lado externo) y mucosa (lado interno o luminal) a
soluciones con igual concentracin de glucosa. Despus de un perodo de incubacin se dos la
concentracin de glucosa dentro del segmento intestinal y fuera del mismo. En una experiencia
similar se produjo anaerobiosis por burbujeo por N
2
, y en otra experiencia se burbuje O
2
pero se
elimin el Na
+
de las soluciones. Explique los resultados obtenidos. Cules seran las
caractersticas del transporte de glucosa en este sistema?







































Bibliografa:
Captulo2: Transportadores de membrana. Fisiologa Humana de Houssay-Cingolani.
Captulo2: Ionic equilibria and resting membrane potentials. Berne-Levy (en ingls)






con O
2
,
sin Na
+

[Glu]
con O
2
con N
2
lado seroso
lado mucoso
[Glu]
inicial
lado seroso
lado mucoso
luz intestinal
enterocito
Fisiologa: Potencial de membrana y transportadores
11

Anexo a la gua de Transportadores

En primer trmino analizaremos la espontaneidad de la entrada o salida de los iones al o del
interior celular. Vimos en Termodinmica que la funcin Energa Libre (G) nos sirve (a presin y
temperatura constantes) para predecir si un determinado fenmeno es o no espontneo. Los
sistemas evolucionan espontneamente hacia estados de menor G, lo que es lo mismo que decir:
si el G es menor que cero el fenmeno ocurrir espontneamente. (G = G
f
G
i
). Si el G es
mayor que cero no lo har. Recordemos que:
G = *n n = Nro de moles
= potencial electroqumico (o G molar)

=
0
(P,T) + RTlnc + ZFE

0
(P,T) = cte.
R = 1.98*10
-3
Kcal*K
-1
*mol
-1

T = 310 K
F = 23 Kcal*Volt
-1
*mol
-1
Z = carga del in
c = concentracin molar (en realidad corresponde actividad)
E = Potencial elctrico de la fase o compartimento.

Dentro de la clula: =
0
(P,T) + RTlnc
i
+ ZFE
i

Fuera de la clula: =
0
(P,T) + RTlnc
e
+ ZFE
e


Si planteamos el proceso de salida de un mol de iones, el estado final ser afuera y el estado
inicial ser adentro. (En este caso el G es igual al porque hablamos de un mol de iones)

=
e
-
i
= RTlnc
e
+ ZFE
e
- RTlnc
i
- ZFE
i
= RTln(c
e
/c
i
) + ZF(E
e
E
i
)

como E
i
E
e
= V
m
= Potencial de membrana, entonces:

= RTln(c
e
/c
i
) - ZFV
m
= G


Ahora evaluemos el caso del Na
+
:
c
e
= 145 mM
c
i
= 10 mM
V
m
=

-90 mV = -90*10
-3
V

G = RTln(14.5) ZF(-90*10
-3
V) = (1,64 + 2.07)Kcal = +3.71Kcal G > 0
se ve que el resultado est dado por la suma de dos trminos positivos (la parte debida a
concentracin y la parte debida al potencial de membrana), por lo tanto la salida de Na
+
al exterior
celular no es un proceso espontneo.

Planteemos ahora el proceso de entrada de un mol de iones Na
+
, el estado final ser adentro y
el estado inicial ser afuera.
= RTln(c
i
/c
e
) + ZF(E
i
E
e
)
G = RTln(10/145) ZF(+90*10
-3
V) = (-1,64 - 2.07)Kcal = -3.71Kcal G < 0
ahora vemos que los dos trminos favorecen la entrada del Na
+
, el gradiente de concentracin
y el potencial de membrana. El resultado es una disminucin de la energa libre por lo que la
entrada de Na
+
es un proceso espontneo.

Si hacemos lo mismo para la entrada de bicarbonato (estado final adentro, estado inicial afuera):
Z= -1, c
e
=27mM, c
i
=7mM, V
m
=-90mV:

G = RTln(c
i
/c
e
) + ZF(E
i
E
e
) = RTln(7/27) + ZF(V
m
) = (-0.83 + 2.07)Kcal = +1.24Kcal G > 0

Fisiologa: Potencial de membrana y transportadores
12

Se ve que si bien el trmino de gradiente de concentracin favorece la entrada de bicarbonato,
la parte elctrica debida al potencial de membrana la impide y con ms fuerza, en suma la
entrada de este anin no es espontnea.

Este anlisis se puede hacer para todos los iones, en el caso del Ca
+2
llegaremos a que el
fenmeno de salida de un mol de este in es un proceso acompaado de un aumento de energa
libre de +10.33Kcal (por lo que concluimos que no es espontnea).

Veamos un caso particular en que el
adentro
es igual al
afuera
, en este caso el G es igual a
cero, el ion est en equilibrio:


0
(P,T) + RTlnc
e
+ ZFE
e
=
0
(P,T) + RTlnc
i
+ ZFE
i

RTln(c
e
/c
i
) = ZF(E
i
E
e
) = ZFV
m

(RT/ZF)ln(c
e
/c
i
) = V
m

Expresin conocida por nosotros, a ese V
m
lo llamamos E
j
y es el potencial de equilibrio del ion j.



Ahora evaluemos la posibilidad de acoplar un proceso no espontneo con uno espontneo, por
ejemplo la entrada de 3 iones Na
+
(espontnea) a la salida de un ion Ca
+2
(no espontnea)
G
Na
= 3[RTln(10/145) 1F(+90*10
-3
V)] = -11.13Kcal ser el cambio de G para el Na
+

G
Ca
= RTln(2.4/0.0001) - 2F(-90*10
-3
V)) = 10.33Kcal ser el cambio de G para el Ca
2+


El G total ser la suma de los G
Na
y

G
Ca
= - 0.80Kcal, el intercambiador se ocupa de que
esto ocurra simultneamente y los dos procesos acoplados se dan en forma espontnea.

Escribamos lo mismo reemplazando RTln(c
e
/c
i
) por E
j
*ZF

G
Na
= 3(-E
Na
*ZF + 1F(V
m
))
G
Ca
= E
Ca
*ZF - 2FV
m

G
Na
+ G
Ca
= 3(-E
Na
*ZF + 1F(V
m
)) +(E
Ca
*ZF - 2FV
m
)

En el caso en que el intercambiador se encuentre en equilibrio (G = 0), no habr flujo de iones a
travs de l:

G
Na
+ G
Ca
= 3(-E
Na
*ZF + 1F(V
m
)) +(E
Ca
*ZF - 2FV
m
) = 0 , podemos averiguar cunto tendr
que valer el V
m
en esa situacin:

-3E
Na
F + 3FV
m
+ 2FE
Ca
- 2FV
m
= 0

V
m
= 3E
Na
- 2E
Ca
= - 54.48 mV

y a este potencial de membrana lo llamamos potencial de inversin para el intercambiador en
cuestin.
O sea que si el V
m
se encuentra en este valor, el intercambiador no conduce, si el V
m
es menor el
flujo ser como lo planteamos (Salida de Ca
+2
y entrada de Na
+
) y finalmente si el V
m
es mayor
que 54.48mV el flujo ser al revs de cmo lo planteamos (Entrada de Ca
+2
y salida de Na
+
), ya
que a esos potenciales el G es negativo para ese fenmeno.

Si hacen el mismo anlisis para el cotransportador Na
+
/HCO
3
-
, teniendo en cuenta que el estado
final de ambos es el interior celular, llegarn a la relacin:
E
inversin
= 2E
HCO3
-E
Na