PROBLEMA 1. Modelo matemtico con Ley de Enfriamiento de Newton.

Era el medioda en un fro da de diciembre en Tampa: 16C. El detective Taylor lleg a la escena
del crimen para hallar al sargento sobre el cadver. El sargento dijo que haba varios sospechosos.
Si supieran el momento exacto de la muerte, podran reducir la lista de sospechosos. El detective
Taylor sac un termmetro y midi la temperatura del cuerpo: 34.5C. Luego sali a comer. Al
regresar, a la 1:00 P.M., hall que la temperatura del cuerpo era de 33.7C. En qu momento
ocurri el asesinato? [sugerencia: La temperatura normal del cuerpo es de 37C].
Para resolver el problema usamos la ecuacin diferencial de la Ley de Enfriamiento de Newton:

( )
(6)
La resolvemos con las siguientes condiciones de frontera:





La solucin se muestra a continuacin:

( )
La forma de la ecuacin permite una separacin de variables:

( )

Integramos:

( )

Lapsos de tiempo y temperatura que el detective Taylor
registr.
La
0
() es la temperatura del cadver cuando el detective
lo encontr. La
1
(6) es la temperatura del cadver una
hora despus, cuando el detective volvi. El tiempo se
considera en minutos.
1.
0
() 345
2.
1
(6) 337

1

( )
1


Despejamos T:

(;)

;:

( )
;:

Encontramos T(t):
()
;:

Para encontrar C
1
aplicamos la condicin de frontera 1 y sustituimos Tm:

345
;(0):

6
345
0

6
345 ()

345 6 85

85

1
978
Sustituyendo los valores de C
1
y Tm en nuestra funcin, T(t) queda:
()
;:29178
6
()
;

29178
6
() 85
;
6
Para encontrar el valor de k, aplicamos nuestra condicin de frontera 2 en T(t):
2.
1
(6) 337
337 85
;(60)
6

;60

337 6
85

;60
9568

;60
9568

(9568)
6

736
Sabiendo el valor de k, nuestra funcin T(t) queda:
()
;



Si
queremos saber la hora del asesinato del individuo, suponemos que T=37C, la temperatura
normal corporal y por tanto sustituimos en nuestra funcin T(t) para hallar t en minutos:
37 85
;0000736
6
Despejamos t:

;0000736

37 6
85

;0000736

37 6
85

37 6
85
736

7
El t negativo indica que se tiene que restar esa cantidad de tiempo a la hora en el cual se encontr
el cadver, es decir, a las 12:00 pm.
Si el cuerpo fue encontrado a las 12:00 pm, y si 172.21 minutos son 2.87 horas:

Las 0.87 hrs equivalen a 52 minutos. Si los restamos a las 10:00 hrs:
5 9 8
Por tanto la hora de asesinato fue a las 9:08 am.

Para graficar el comportamiento de enfriamiento del cuerpo desde el momento del asesinato,
tenemos que modificar nuestra funcin.
Usando nuevas condiciones de frontera:
1. () 37
2. (7) 345, siendo el t en minutos y T
m
=16C.
()
;:

37
;(0):

37 6

1
3445
Sustituimos C
1
en T(t):
()
;:30445
6
()
;

30445
6
()
;
6
Para hallar k aplicamos la condicin de frontera 2:
345
;(17221)
6

;(17221)

345 6

;(17221)
889
(7) 889

889
7

736


Entonces:
()
;





PROBLEMA 2. Modelo matemtico en tratamiento contra el virus del VIH I.
Las ecuaciones

1

Se usan para el modelado de infecciones por VIH-1. Aqu T(t) representa el nmero de clulas
infectadas;
0
() el nmero de clulas potencialmente infectadas en el instante de inicio de
la terapia;
1
(), la concentracin de partculas virales en plasma; k el ritmo de infeccin; c la
constante de ritmo de eliminacin de partculas virales; el ritmo de prdida de clulas
productoras de virus.
a) Resuelve la segunda ecuacin para

(), expresando la solucin en trminos de

()
Para resolver la ecuacin diferencial utilizamos el mtodo de separacin de variables

1


1

1

Aplicamos la exponencial en ambos lados para despejar
1

1

;:

Utilizamos la condicin de frontera para obtener el valor de la constante de integracin
1

1
()
0

0

;(0)

0

1

Sustituimos
1
en nuestra ecuacin

1
()
;:

Y finalmente obtenemos nuestra funcin

1
()
0

;

Para comprobar que la funcin obtenida es la correcta evaluamos cuando t=0 y se debe cumplir la
condicin
1
()
0

1
()
0

;(0)

1
()
0

Para realizar un esbozo de la grfica se investigaron los valores de las constantes involucradas en
el modelo.
45











Como vemos en la anterior grfica se tiene que una reduccin exponencial de la concentracin de
partculas virales por mL de plasma a travs del tiempo con la aplicacin de un tratamiento
antirretroviral, el cual se tom como ejemplo para poder dar un valor de la constante de
eliminacin de tales partculas. Conforme transcurren las semanas de aplicacin del tratamiento
se ve como la reduccin de estas partculas prcticamente a cero.
b) Con la solucin hallada en el apartado a), demuestre que la solucin de la ecuacin
diferencial para T se puede escribir como
() ()
;

0

(
;

;
)
Para resolver la ecuacin diferencial para T, sustituimos el valor obtenido de
1

(
0

;
)
0

Tasa de eliminacin de partculas virales
usando AZT (inhibidor de la transcriptasa
inversa RT).
Acomodamos para que nos quede de la forma

() ()

;

0

Utilizaremos el factor integrante para resolverla
()
()

Donde
()
()
0

;

0

Obteniendo el factor integrante
()

()

Multiplicamos la ecuacin por el factor integrante y resolvemos integrando en ambos lados

) (
0

0
)

)
0

)
0

(;)

( )

(;)

1

Despejamos T

;
[

(;)

1
]
Aplicamos la condicin de frontera para obtener la constante de integracin ()
0

1

0

0


Sustituimos en la ecuacin para obtener nuestra funcin

;
[

(;)

0

]
[

0

(
;

(;)

;
)
;

0
]
Al simplificar trminos podemos comprobar que obtuvimos la misma solucin a la ecuacin
diferencial.
()
;

0

(
;

;
)
Comprobando que nuestra funcin sea correcta
()
;(0)

0

(
;(0)

;(0)
)
()
0

Par poder realizar la grfica es necesario comentar la informacin que se tiene acerca de la
enfermedad. La epidemia del Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida se desarroll inicialmente
con la diseminacin silenciosa del Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH I por sus siglas en
ingls) en la dcada de los 70. El VIH sigue siendo un importante problema de salud pblica
mundial, despus de haber cobrado ms de 36 millones de vidas hasta ahora. En 2012 haba unos
35,3 millones de personas infectadas por el VIH (las cifras oscilan entre 32,2 y 38,8 millones).
El virus VIH-I es un retrovirus llamado as debido a que reproduce su material gentico y
multiplicarse a partir de una cadena ARN usando a la enzima transcriptasa inversa. El mayor
conductor de la infeccin de las clulas es la clase de linfocitos CD4+T. Este mecanismo de
infeccin se muestra en la Figura 1, donde con ayuda de la enzima transcriptasa inversa, el virus
del VIH I, puede transmitir su informacin gentica a la clula husped.









Figura 1. Mecanismo de infeccin en linfocito CD4+T debido virus VIH I. El mecanismo est dado en
primer instancia por la fusin de la cpside del virus con la membrana del linfocito CD4+T (Fusin).
Posteriormente con ayuda de la enzima transcriptasa inversa el ARN vrico para a ADN vrico
(Transcripcin Inversa). Despus por medio de la enzima integrasa, el ADN vrico pasa a formar parte del
ADN celular (Integracin). Al transcribirse el ADN vrico forma nuevos ARN vricos que se pueden
almacenar en las clulas en forma de cuerpos de inclusin o bien traducir a protenas vricas a partir de
otro ARN lamadpo mensajero (Transcripcin). Tras la formacin del ARN vrico y de las protenas que lo
constituyen, estos se dirigen a la membrana de la clula para ensamblarse (Ensamble). Posteriormente
los viriones inmaduros maduran gracias a la proteasa del virus, volvindose plenamente infectivo
saliendo as de la clula (Gemacin).
Figura 2. Inhibidor de transcriptasa inversa,
Zidovudina (AZT). Ntese la similitud entre este
compuesto y el sustrato natural de la enzima
Timidina. La inhibicin est dada de manera
competitiva debido la afinidad de la AZT con el sitio
activo de la enzima. La azida en posicin 3 del
azcar impide la elongacin de la cadena de ADN
vrico.
Actualmente los tratamientos estn basados en la
inhibicin de la transcriptasa inversa, reduciendo la carga
viral por mililitro de sangre. Un ejemplo de este
tratamiento es el uso de AZT (Zidovudina), la cual se
muestra en la Figura 2. As mismo se tienen modelos
matemticos como los dados en este problema:

1

Este anterior modelo se toma para inhibidores ideales,
donde la accin de estos elimina o reduce prcticamente la
tasa de clulas infectadas y la tasa de partculas virales en
plasma a cero a travs del tiempo. Al graficar utilizamos los
siguientes valores de las constantes que incluye el modelo,
investigados en pacientes tratados con inhibidores de la
transcriptasa inversa como la Zidovudina o Lamivudina:

0

9

0
35

45
35
Clulas T-CD4
Tasa de infeccin de clulas T-CD4 del 20%
Viriones/ml de plasma
Prdida de clulas productoras de virus
Tasa de eliminacin de partculas virales usando AZT.
Como vemos en la anterior grfica vemos que el comportamiento es muy similar al de la grfica de
V1(t) que mostraba la concentracin de las partculas virales en plasma a travs del tiempo en
semanas, la cual disminua de forma exponencial. En este caso, es muy similar el comportamiento
de la grfica T(t) que representa a la cantidad de clulas , pero su decremento es ms complejo;
donde en un tiempo anterior a las tres semanas se tiene incluso un incremento en la grfica,
teniendo un mximo a las 2.5 semanas, y posteriormente debido al efecto del antirretroviaral que
va inhibiendo la carga viral en sangre V1(t), la cantidad de clulas infectadas disminuye. Esta
disminucin si el inhibidor fuera ideal, tendra el comportamiento de la grfica donde la cantidad
de clulas va disminuyendo hasta eliminar por completa la cantidad de clulas infectadas. Se sabe
que en un tratamiento de este tipo la concentracin de virus en sangre disminuye hasta el 45%.
As mismo los factores de delta y c, no influyen si uno es ms grande que el otro, pues el
comportamiento y trazo de la grfica en ambos casos es igual.
c) Qu determina la solucin del apartado a) sobre el nmero de clulas infectadas cuando
?
Evaluando los lmites:

1
()

;

0

;()

0

()

0
()
Entonces:

1
() =0
As mismo si evaluamos la funcin de cantidad de clulas T(t) cuando :

()

0

(
;

;
)

0

(

()

0

(

()

()
)

0

(

0

()
Entonces:

()
Sabemos que la V(t) es la concentracin de partculas virales en plasma, al calcular los lmites
estamos observando el comportamiento del virus cuando el tiempo incrementa, la concentracin
se va a cero, por lo cual nos est indica que despus de mucho tiempo la concentracin del virus
ser nula, as como la cantidad de clulas infectadas, lo cual estara bien si el inhibidor actura de
manera perfecta sin que este virus desarrollara resistencia dadas por mutaciones que son muy
recurrentes en la actualidad.