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NOES DE IMUNOLOGIA

A funo do sistema imunolgico a defesa contra microorganismos infecciosos, e at mesmo contra substncias
estranhas no-infecciosas que podem desencadear uma resposta imunolgica. Contudo os mecanismos que protegem os
indivduos das infeces e eliminam substncias estranhas so capazes de causar leso tecidual e doenas em algumas
situaes. Assim, a imunidade uma reao a substncias estranhas e/ou substncias qumicas, independente das
consequncias fisiolgicas ou patolgicas de tal reao. As clulas e molculas responsveis pela imunidade formam o sistema
imunolgico, e a sua resposta coletiva e coordenada invaso de substncias estranhas chama-se resposta imunolgica. Desta
forma, a Imunologia uma cincia que estuda as doenas infecciosas e as respostas do organismo s mesmas. A evoluo da
Imunologia surgiu da nossa habilidade em manipular as funes do sistema imunolgico em condies controladas. Um
exemplo dessa manipulao so as vacinas, um mtodo de induzir imunidade a doenas infecciosas. A defesa contra
microorganismos mediada pelas reaes iniciais da imunidade natural e as respostas tardias da imunidade adquirida. As
respostas imunolgicas natural e adquirida fazem parte de um sistema integrado e funcionam em cooperao, contudo,
muitos microorganismos patognicos desenvolveram resistncia contra a imunidade natural, e sua eliminao requer a
atuao da imunidade adquirida, que estimulada pela resposta imunolgica natural.
- Imunidade natural (inata/nativa ou inespecfica) a defesa inicial contra microorganismos e produtos das clulas
lesadas. So mecanismos de defesa celulares e bioqumicos que esto presentes antes que haja uma infeco e que so
programados para responder rapidamente quando esta ocorrer. Esse mecanismo responde essencialmente da mesma maneira
a sucessivas e diferentes tipos de infeces, pois no consegue distinguir diferenas discretas entre substncias estranhas. Seus
principais componentes so: a barreira epitelial e as substncias antibacterianas na superfcie epitelial; clulas fagocitrias dos
tecidos (neutrfilos, macrfagos e clulas NK natural killer); clulas do sangue (eosinfilos, basfilos e moncitos); protenas
sanguneas (fraes do sistema complemento e mediadores da inflamao) e protenas chamadas citocinas que coordenam e
regulam vrias atividades das clulas na imunidade natural.
- Imunidade adquirida (adaptativa ou especfica) desenvolve-se em resposta a infeces e se adaptam a ela. Possui
grande especificidade para distinguir diferentes molculas e habilidade de memria que a permite responder com mais
intensidade a exposies subseqentes ao mesmo microorganismo, por isso chamada de adquirida para enfatizar que as
respostas protetoras so adquiridas por experincia e, devido sua capacidade de distinguir microorganismos e molculas,
tambm chamada de imunidade especfica. Seus principais componentes so os linfcitos e anticorpos e as substncias
estranhas que induzem a respostas imunolgicas especficas so chamadas de antgenos. Existem dois tipos de resposta
imunolgica adquirida: a imunidade humoral e a celular:
Imunidade Humoral: mediada pelos anticorpos (ACPs), molculas presentes no sangue e nas secrees das
mucosas. Anticorpos so produzidos pelos linfcitos B e sua funo reconhecer antgenos microbianos, neutralizar infeces,
e preparar os microorganismos para serem eliminados por mecanismos efetores. Esse tipo de imunidade o principal meio de
defesa contra microorganismos extracelulares e suas toxinas. Os anticorpos so especficos e diferentes tipos de anticorpos
podem ativar mecanismos efetores diferentes.
Imunidade celular: mediada pelos linfcitos T que promovem a destruio dos microorganismos localizados em
fagcitos ou a destruio de clulas infectadas.
A imunidade onde os indivduos respondem a um antgeno microbiano e esto protegidos contra exposies
posteriores quele microorganismo chamada de imunidade ativa (ex. atravs da vacinao), onde se desenvolve memria
imunolgica e tais indivduos so ditos imunes. Uma pessoa tambm pode se tornar imune pela transferncia de plasma ou
linfcitos de um indivduo imunizado, num processo conhecido como transferncia adotiva e, desta forma, o indivduo
receptor torna-se imune ao antgeno em particular sem nunca ter sido exposto ou ter apresentado uma resposta ele (ex.
transferncia de anticorpos maternos para o feto). Esse tipo de imunidade chamada imunidade passiva, um mtodo eficaz
para conferir rpida resistncia sem que haja necessidade de se esperar uma resposta imunolgica ativa, contudo no se
desenvolve memria imunolgica. Assim, a imunidade humoral pode ser transferida atravs de pores de sangue que sejam
livres de clulas, mas contenham anticorpos (ex. plasma ou soro) e a imunidade celular pode ser transferida por meio de
linfcitos T de indivduos imunizados.
As respostas imunolgicas adquiridas apresentam propriedades fundamentais que refletem as propriedades dos
linfcitos, principais intermedirios dessas respostas. As propriedades so:
- Especificidade e diversidade - as respostas imunolgicas so especficas para cada antgeno. As partes dos
antgenos que so especificamente reconhecidas pelos linfcitos so chamadas de determinantes ou epitopos. Essa
especificidade deve-se aos linfcitos possurem em sua superfcie, receptores de membrana capazes de distinguir diferenas
discretas na estrutura de diferentes antgenos. Os indivduos no-imunizados possuem clones de linfcitos com especificidade
diversa. O nmero total de especificidades antignicas dos linfcitos de cada indivduo denominado repertrio linfocitrio
(estima-se que o sistema imunolgico possa distinguir entre 10
7
e 10
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determinantes diferentes). Essa propriedade do
repertrio linfocitrio chamada diversidade e resulta da variabilidade dos receptores dos linfcitos aos antgenos.
- Memria permite que, numa segunda exposio ao antgeno, o organismo responda de forma mais rpida,
intensa e qualitativamente melhor que a primeira resposta. Assim, a memria imunolgica permite que as clulas se tornem
mais eficientes na eliminao do antgeno quando sofrer sucessivas infeces. Ou seja, linfcitos B de memria produzem
anticorpos que se ligam a antgenos com maior afinidade do que clulas B que no foram estimuladas previamente (as
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chamadas clulas naves), enquanto que clulas T chegam mais rapidamente e com mais fora ao local da infeco do que as
clulas T naves.
- Expanso clonal tal expresso refere-se a um aumento no nmero de clulas que expressam receptores idnticos
a um antgeno, como clones. Esse aumento no nmero de linfcitos capacita a resposta imune adquirida a se manter
atualizada com os patgenos infecciosos que se reproduzem rapidamente.
- Especializao maximiza a eficincia do mecanismo de defesa antimicrobiano atravs da variao da natureza
dos anticorpos e linfcitos T para que estes possam responder contra diferentes classes de microorganismos e os seus
estgios.
- Autolimitao e homeostasia a diminuio da resposta imunolgica que ocorre com o passar do tempo,
fazendo com que o sistema imunolgico retorne sua estabilidade, um processo chamado de homeostase. A manuteno da
homeostase deve-se falta do estmulo essencial para ativao dos linfcitos, uma vez que os antgenos j foram eliminados.
Assim, os linfcitos privados desse estmulo morrem por apoptose.
- Tolerncia a antgenos prprios a capacidade que o organismo tem de reconhecer antgenos estranhos e
elimin-los sem desenvolver uma reao lesiva s substncias antignicas do prprio organismo. Essa autotolerncia mantida
pela capacidade de eliminao de alguns linfcitos que possuem especificidade para antgenos prprios. Anormalidades na
induo ou manuteno da autotolerncia levam a respostas imunolgicas contra antgenos prprios (antgenos autlogos)
que geralmente levam a disfunes chamadas de doenas auto-imunes.

Componentes celulares do sistema imunolgico adquirido
As principais clulas do sistema imunolgico adquirido so os linfcitos e as clulas efetoras. Os linfcitos so as
clulas que reconhecem especificamente antgenos estranhos e so, portanto, mediadoras da imunidade humoral e celular. Os
linfcitos B so as clulas mediadoras da imunidade humoral e produzem anticorpos; eles reconhecem antgenos
extracelulares e se diferenciam em clulas secretoras de anticorpos (plasmcitos). Os linfcitos T so as clulas mediadoras da
imunidade celular e reconhecem antgenos de microorganismos intracelulares, destruindo-os ou destruindo as clulas
infectadas; eles no produzem anticorpos, seus receptores de membrana reconhecem o antgeno atravs de peptdeos
antignicos ligados protenas do hospedeiro que so codificadas pelos genes do complexo principal de histocompatibilidade
(MHC) e que se expressam nas superfcies de outras clulas. H 3 classes de linfcitos T: na primeira classe encontram-se as
clulas T auxiliares ou helper e os linfcitos T citolticos ou citotxicos (CTLs); as clulas T reguladoras fazem parte da segunda
classe; e as clulas NK (natural killer) so a terceira classe. Tais classes podem ser diferenciadas pela expresso de protenas de
superfcies chamadas de molculas CD e denotadas por nmeros. Em resposta estimulao antignica, as clulas T
auxiliares secretam protenas chamadas citocinas que estimulam a proliferao e diferenciao das clulas T, das clulas B, dos
macrfagos e outros leuccitos. Os CTLs destroem as clulas infectadas que produzem antgenos estranhos. As clulas T
reguladoras inibem a resposta imunolgica e as clulas NK esto relacionadas com a imunidade natural contra
microorganismos extracelular, sendo tambm chamadas de clulas matadoras.
O incio e o desenvolvimento da resposta imunolgica requer que os antgenos sejam capturados e apresentados a
linfcitos especficos. Essa funo desempenhada pelas clulas apresentadoras de antgenos (APCs), sendo as clulas
dendrticas as que apresentam maior grau de especificidade, capturando os antgenos microbianos e transportando-os para os
rgos linfides e apresentando-os aos linfcitos T para que se inicie a resposta imune. A eliminao do antgeno requer a
participao de clulas efetoras que medeiam o efeito final da resposta livrando-se do micrbio. O papel de clulas efetoras
desempenhado pelas clulas T ativadas, clulas fagocitrias mononucleares e outros leuccitos. Os linfcitos e as APCs esto
concentrados em rgos linfides onde interagem entre si para iniciar a resposta imunolgica, mas os linfcitos tambm esto
presentes no sangue onde podem circular pelo corpo.

Mecanismos de respostas imunolgicas
O sistema imune natural ou inespecfico bloqueia a entrada de microorganismos e elimina ou limita sua proliferao
nos tecidos. Os principais locais de interao entre o indivduo e o meio externo a pele, o trato gastrointestinal e respiratrio
que so revestidos por epitlios contnuos que servem de barreira. Se essa barreira for violada pelos micrbios, eles
encontraro os macrfagos no tecido subepitelial prontos para se ligarem ao invasor atravs de receptores em sua superfcie,
ingerindo-os. Ainda encontraro outros leuccitos fagocticos e outros receptores que reconhecem o invasor e ativam as
clulas. Os macrfagos produzem uma espcie de oxignio reativo (perxido de hidrognio) e enzimas lisossmicas que
destroem os micrbios que foram ingeridos e ainda secretam citocinas que promovem o recrutamento de outros leuccitos a
partir dos vasos sanguneos para o local da infeco. As citocinas so protenas que funcionam como molculas mensageiras
do sistema imunolgico. A acumulao local de leuccitos e sua ativao para destruir os micrbios so uma resposta do
organismo chamada de inflamao. A resposta natural a patgenos como vrus consiste na produo de citocinas antivirais
chamadas interferons e ativao das clulas NK que destroem clulas infectadas por vrus. Ainda assim, se os micrbios
resistirem s barreiras primrias de defesa e entrarem na corrente sangunea, eles sero reconhecidos por protenas
plasmticas circulantes que pertencem ao sistema complemento. Uma vez ativadas, as protenas do complemento geram
produtos de clivagem que promovem a inflamao, revestem os micrbios para fagocitose e criam furos na membrana
celulares microbianas, levando sua lise. Se os micrbios resistirem essas reaes de imunidade natural, exige-se os
mecanismos poderosos e especializados da imunidade adquirida.
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O sistema de imunidade adquirida usa trs mecanismos principais: 1) secretam anticorpos que se ligam aos
micrbios extracelulares, bloqueando sua capacidade de infectar clulas do hospedeiro, promovendo sua ingesto e
subseqente destruio por fagcitos; 2) Os fagcitos ingerem os micrbios e os destroem e as clulas T auxiliares aumentam
as capacidades microbicidas dos fagcitos; 3) Os CTLs destroem as clulas infectadas que so inacessveis aos anticorpos.
Uma caractersticas especial do sistema imune adquirido que ele produz grande nmero de linfcitos durante a
maturao e depois da estimulao por antgeno, e seleciona as clulas mais teis para combater os micrbios. Tal seleo
maximiza a eficcia da resposta imune adquirida, que se desenvolve por etapas que correspondem a reaes particulares dos
linfcitos.
A captura e apresentao dos antgenos microbianos feita pelas clulas apresentadoras de antgeno (APCs) que
so as clulas dendrticas, macrfagos e anticorpos. Essas APCs exibem os peptdeos antignicos (epitopos) aos linfcitos T
naves CD4
+
e CD8
+
que iniciam a resposta imune adaptativa aos antgenos proticos. Assim, as clulas dendrticas capturam os
micrbios, digerem suas protenas para peptdeos e expressam na sua superfcie esses peptdeos ligados a molculas de MHC
(molculas especializadas de apresentao de peptdeos). As clulas dendrticas transportam sua carga antignica para os
linfonodos onde as apresentam aos linfcitos T. H tambm APCs especializados que apresentam os antgenos aos linfcitos B.
Os linfcitos T auxiliares CD4
+
ativados proliferam e se diferenciam em clulas efetoras cujas funes so mediadas
por citocinas, sendo a citocina interleucina 2 (IL-2) umas das respostas mais inicias das clulas T auxiliares CD4
+
. A IL-2 um
fator de crescimento que atua sobre os linfcitos ativados por antgenos e estimula sua proliferao (expanso clonal). Uma
parte da sua prognie se diferencia em clulas efetoras capazes de secretar diferentes tipos de citocinas. Quando esses
efetores entram em contato com micrbios associados s clulas, eles so ativados para promover a eliminao desses
micrbios. As clulas T auxiliares tambm so capazes de reconhecer antgenos microbianos nos macrfagos que fagocitaram
os micrbios e ajudam os fagcitos a destruir os patgenos infecciosos. Outras CD4+ secretam citocinas que estimulam a
produo de uma classe especial de anticorpo, a imunoglobulina E (IgE) e ativam os eosinfilos que so capazes de eliminar
parasitas que podem ser demasiadamente grande para serem fagocitados. As CD4+ tambm estimulam respostas das clulas
B. J os linfcitos CD8+ ativados proliferam e se diferenciam em CTLs que destroem clulas infectadas.
Ao sofrerem ativao os linfcitos B proliferam e se diferenciam em clulas que secretam diferentes classes de
anticorpos com funes distintas (plasmcitos). A resposta das clulas B aos antgenos proticos exige sinais ativadores (help,
auxlio) das clulas T CD4+ (razo pela qual essas clulas T so chamadas de auxiliares helper). As clulas B ingerem os
antgenos proticos, degradam-nos e exibem os peptdeos ligados s molculas MHC para reconhecimento pela clulas T
auxiliares, as quais a seguir ativam as clulas B. uma parte da prognie de clulas B se diferenciam em clulas secretoras de
anticorpos. Polissacardeos e lipdeos estimulam a secreo principalmente de antgenos da classe IgM e os antgenos
proticos, em funo das aes das clulas T auxiliares, induzem a produo de anticorpos das classes IgG, IgA e IgE. Essa
produo de anticorpos com funcionalmente diferentes chamada troca de cadeia pesada que proporciona plasticidade ao
anticorpo permitindo-o realizar muitas funes.
As clulas T tambm estimulam produo de anticorpos com afinidade aumentada pelo antgeno num processo
chamado de maturao de afinidade que melhora a qualidade da resposta imune humoral. Assim, os anticorpos so os nicos
mecanismos de imunidade adquirida que bloqueiam infeces antes mesmo que elas se estabeleam, sendo esse processo a
base da vacinao. Os IgG revestem os micrbios e os transformam em alvos para fagocitose uma vez que os fagcitos
possuem receptores para as caudas IgG. IgG tambm transportado ativamente atravs da placenta protegendo o recm-
nascido at que seu sistema imunolgico amadurea. Os IgG e IgM ativam o sistema complemento e os produtos desse
sistema promovem a fagocitose e destruio de micrbios. A IgA secretada a partir de epitlios mucosos e neutraliza
micrbios nos lumens dos tecidos mucosos. Muitos anticorpos possuem meia-vida cerca de 3 semanas, mas algumas clulas
secretoras podem migrar para a medula ssea e permanecer ali durante anos produzindo baixas concentraes de anticorpos
fornecendo proteo imediata contra uma repetida infeco. Entretanto a proteo mais eficaz fornecida pelas clulas de
memria que podem sobreviver durante anos aps a ativao inicial de linfcitos, sendo esse o segundo princpio da
vacinao.















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IMUNIDADE NATURAL / INATA

A imunidade natural a primeira linha de defesa contra microorganismos e seus mecanismos existem antes do
encontro com agentes patgenos. A imunidade natural estimula as respostas imunolgicas adquiridas, podendo influenciar na
natureza dessas respostas para torn-las mais eficazes contra os diferentes tipos de patgenos. Ou seja, a imunidade natural
avisa que uma infeco est presente.
Alguns componentes no sistema imunolgico natural funcionam a todo o tempo (ex. barreiras epiteliais da pele e
revestimento dos tratos intestinal e respiratrio) e outros componentes ficam inativos, mas prontos para responder
rapidamente presena de patgenos (ex. fagcitos e sistema complemento). Os componentes da imunidade natural
reconhecem estruturas que so caractersticas de patgenos microbianos, tais estruturas so chamadas de padres
moleculares associados a patgenos (PAMPs), e os receptores que se ligam essas substncias so chamados de receptores de
reconhecimentos de padres. Tais receptores esto expressos na superfcie de vrios tipos celulares e podem transduzir sinais
que ativam funes antimicrobianas e pr-inflamatrias, podendo ainda facilitar a captao de micrbios para dentro da
clula. Receptores solveis facilitam a remoo de micrbios do sangue e do lquido extracelular aumentando a captao para
dentro da clula e/ou ativando mecanismos de destruio extracelular. A imunidade natural tambm possui a capacidade de
distinguir o prprio do no-prprio a partir do reconhecimento de microorganismos (no-prprio) e do no-
reconhecimento das clulas do hospedeiro (prprio). O sistema imunolgico natural tambm reconhece clulas lesadas e
produtos microbianos que so essenciais sobrevivncia dos microorganismos. Contudo, alguns microorganismos podem
sofrer mutaes para que possam escapar da defesa do hospedeiro.
Clulas infectadas expressam molculas que no so encontradas em clulas sadias, como protenas de choque
trmico, molculas semelhantes ao complexo de histocompatibilidade (MHC) classe 1 e fosfolipdios de membrana alterados
que so reconhecidos pelos receptores do sistema imunolgico natural. Assim, este sistema pode eliminar clulas infectadas
mesmo que no haja produtos microbianos expressados em sua superfcie. Uma ampla variedade de clulas expressam
receptores reconhecedores de padro, estas incluem: macrfagos, neutrfilos, clulas dendrticas e clulas epiteliais.

Componentes do sistema imunolgico natural
O sistema imunolgico natural composto de barreiras epiteliais, clulas circulantes e teciduais e protenas
plasmticas. As principais clulas efetoras desse sistema so os neutrfilos, fagcitos mononucleares e clulas NK. Essas clulas
atacam os microorganismos invasores e em especial, macrfagos e as clulas NK secretam citocinas que ativam os fagcitos e
estimulam o processo de inflamao, que consiste no recrutamento dos leuccitos e extravasamento de protenas plasmticas
no local da infeco e na ativao dos leuccitos e protenas para eliminares o agente infeccioso.
- Barreiras Epiteliais: so barreiras fsicas entre os microorganismos no ambiente externo e os tecidos do
hospedeiro. As trs principais interfaces entre o ambiente e o hospedeiro so a pele, a mucosa gastrointestinal e respiratria
que so revestidas por epitlios contnuos que evitam a entrada de microorganismos, logo, uma agresso nesses epitlios
predispe uma infeco. Os epitlios produzem peptdeos antimicrobianos conhecidos como defensinas e catelicidinas que
atuam como antibitico natural. As defensinas so pequenos peptdeos catinicos produzidos pelas clulas epiteliais e por
alguns leuccitos (neutrfilos, clulas NK e linfcitos T citotxicos), cuja ao incluem tanto toxidade direta aos micrbios
quanto a ativao de clulas envolvidas na resposta inflamatria; As catelicidinas so expressas por neutrfilos e pelos
principais epitlios de barreira e so clivadas em dois peptdeos cada um com funes protetoras: um deles possui atividades
antimicrobianas as quais ainda no esto bem definidas e o outro peptdeo, chamado LL-37, possui ao txica para uma
grande variedade de microorganismos e ativao de respostas que promovem a erradicao de micrbios, sendo tambm
capaz de ligar e neutralizar lipopolissacardeos (um componente txico nas paredes de bactrias gram-positivas). Os epitlios
de barreira tambm contm linfcitos T intra-epiteliais que atuam na defesa do hospedeiro atravs da secreo de citocinas,
ativao de fagcitos e destruio de clulas infectadas. Outro tipo de clula presente nas barreiras epiteliais o linfcito B-1
(proveniente de linfcitos B) que produzem anticorpos IgM especfico para antgenos polissacardicos e lipdicos. Tais
anticorpos chamados de anticorpos naturais servem como um mecanismos pr-formado contra microorganismo que
penetraram pela barreira epitelial. Os mastcitos tambm so clulas presentes em muitos epitlios e cavidades serosas e
respondem contra os antgenos secretando citocinas e mediadores de lipdeos que estimulam a inflamao.
- Fagcitos: as mais numerosas clulas efetoras do sistema imunolgico natural so as derivadas da medula ssea
que circulam no sangue e migram para os tecidos. Essas clulas incluem as de linhagem mielide (neutrfilos, fagcitos
mononucleares, clulas dendrticas) e as clulas de linhagem linfocticas (clulas NK, clulas T intra-epiteliais e clulas B-1). Os
fagcitos so clulas cuja funo principal identificar, ingerir e destruir parasitas atravs do recrutamento de clulas para o
local da infeco, reconhecimento, fagocitose e destruio de micrbios.
NEUTRFILOS: so a populao mais abundante de clulas brancas e medeiam as respostas iniciais das respostas
inflamatrias. Os neutrfilos so polimorfonucleares e possuem grnulos que no se coram facilmente e que so preenchidos
por enzimas como lisozimas, defensinas e catelicidinas. Os neutrfilos produzidos circulam no sangue por apenas 6h, podendo
migrar para o lacal da inflamao em poucas horas e, caso isso no ocorra, eles sofrem apoptose sendo facilmente fagocitado
por macrfagos do fgado e do bao.
FAGCITOS MONONUCLEARES: se originam na medula ssea, circulam no sangue e migram para os tecidos onde
so ativados. O primeiro tipo celular que entra no sangue o moncito e totalmente indiferenciado. Quando esses
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moncitos entram nos tecidos eles maturam e se tornam macrfagos que podem assumir formas diferentes aps ativao por
antgenos. Alguns macrfagos que possuem citoplasma abundante so chamados de clulas epiteliides em virtude de suas
semelhanas com as clulas epiteliais. Os macrfagos resistem mais tempos que os neutrfilos e podem sofrer diviso celular
no local da inflamao, por isso so clulas tardias da resposta imunolgica natural.
MECANISMOS DE FAGOCITOSE: A fogocitose um processo ativo de englobamento de partculas grandes. O
primeiro passo da fagocitose o reconhecimento do patgeno pelo fagcito que possuem grande especificidade devido
expressarem receptores de reconhecimento que so ligados funcionalmente aos mecanismos de fagocitose. Alguns desses
receptores so receptores de padro que podem contribuir para fagocitose apenas de organismos que expressam padres
moleculares particulares, como dependentes de manose. Outro grupo de receptores reconhecem protenas (opsoninas) que
revestem os micrbios num processo conhecido como opsonizao. Um dos sistemas mais eficientes para opsonizar micrbios
revesti-los com anticorpos, uma vez que podem ser produzidos muitos anticorpos diferentes que se ligam a muitos antgenos
diferentes contribuindo assim, para a fagocitose de uma maior variedade de micrbios do que a fagocitose mediada por
receptores de reconhecimento de padro.
Outra funo dos macrfagos ativados a de produzir fatores de crescimento de fibroblastos e clulas endoteliais
que participam na remodelagem do tecido lesado aps infeco.
Clulas Dendrticas clulas que possuem longas projees membranosas e capacidade fagoctica, bem como
funo de capturar antgenos e os apresentarem aos linfcitos T uma vez que as clulas dendrticas expressam receptores de
reconhecimento de padro. Tais clulas respondem aos micrbios secretando citocinas e certos tipos de clulas dendrticas
respondem precocemente infeces virais, reconhecendo o vrus endocitados e produzindo interferons tipo I com potente
atividade antiviral.
Clulas Natural Killer so uma linhagem de clulas relacionadas aos linfcitos cuja funo reconhecer clulas
infectadas ou lesadas destruindo-as atravs da secreo de citocinas inflamatrias. Essas clulas so consideradas como parte
de ambos os sistemas (inato de adquirido) devido possuir uma funo e morfologia semelhante a uma classe de linfcito T.
Essas clulas desempenham sua funo sem necessitar de ativao. Elas tambm constituem uma importante fonte de
interferon- que ativam macrfagos para destruir os micrbios ingeridos. Quando uma clula NK interage com outra clula, o
resultado uma integrao de sinais gerados a partir de receptores ativadores e inibidores que podem ser expressos
simultaneamente pela NK e interagir com ligantes de outra clula. Em geral, sinais ativadores devem ser bloqueados por sinais
inibidores a fim de que a clula NK no ataque clulas normais. Os receptores de inibio das clulas NK se ligam a molculas
MHC classe I que so normalmente expressas em clulas sadias, protegendo as clulas normais do ataque das NK. Clulas
infectadas geralmente levam a expresso reduzida de molculas MHC classe I e por essa razo os ligantes para os receptores
de inibio das clulas NK so perdidos, permitindo o desencadeamento das respostas NK. A ausncia ou expresso reduzida
desses receptores inibidores de NK permite que o sistema imunolgico natural ataque clulas infectadas que poderiam ser
invisveis s clulas T, as quais requerem expresso do MHC para reconhecimento. A expanso e as atividades das clulas NK
so estimuladas por citocinas, principalmente IL-15 e IL-12. A clulas NK possuem grnulos que contm protenas que
medeiam a destruio de clulas-alvo. Quando as NK so ativadas a exocitose desses grnulos libera essas protenas nas
adjacncias das clulas-alvo permitindo que outras protenas de grnulos (as granzimas) penetrem no citoplasma da clula-
alvo induzindo sua apoptose.
Alem de molculas associadas s clulas, diversas protenas solveis encontradas no plasma e em lquido
extracelulares tambm reconhecem padres moleculares associados patgenos e servem como protenas efetoras da
imunidade natural. Tais protenas fazem parte do chamado sistema complemento.

SISTEMA COMPLEMENTO

O sistema complemento faz parte do sistema imune inato e consiste de muitas protenas que agem em cascata, uma
atuando como catalisadora da prxima. O termo complemento foi usado inicialmente para descrever uma atividade srica de
protenas que, combinadas com anticorpos causava a lise de bactrias. O sistema complemento possui duas principais vias de
ativao: a clssica e a alternativa. A via clssica est relacionada com o sistema imune adquirido atravs da ligao da
molcula C1q ao patgeno a partir de sua ativao por anticorpos. A via alternativa est relacionada com o sistema imune
inato e ativada a partir da ligao espontnea de C3b superfcie do patgeno.
As protenas da via clssica so identificadas com um nmero, mas a ordem de descoberta dessas protenas no
corresponde sua ordem de ativao que : C1 (com as pores q, r, s), C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 e C9. A C3 o componente
mais importante e o que est em maior quantidade em nosso corpo. Muitas dessas protenas so zimognicas, isto , so pr-
enzimas que necessitam ser clivadas para serem ativadas, sendo que o produto da clivagem so distinguidos das molculas
precursoras por um sufixo, de modo que o fragmento inicial pequeno denominado fragmento a e o segundo (que maior),
denominado fragmento b (exceto para C2 onde a denominao inversa). As protenas da via alternativa so conhecidas
como fatores e identificadas por letras. A especificidade da ligao dessas protenas membrana de bactrias ou clulas
infectadas deve-se ao reconhecimento de aminocidos especficos na superfcie desses patgenos.
A deficincia de protenas do complemento leva a uma srie de distrbios ao paciente, como: susceptibilidade
aumentada a doenas recidivantes e produo de auto-anticorpos que podem desencadear doenas auto-imunes. Assim, o
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complemento exerce papel importante na defesa contra bactrias, bem como eliminao de complexos imunes que, de outra
maneira, poderiam desencadear auto-imunidade. As conseqncias fisiolgicas da ativao do complemento so:
- Opsonizao: revestimento do patgeno com protenas do complemento. Clulas fagocticas, com receptores para
as protenas do complemento, ligam-se ao alvo efetuando a endocitose deste.
- Ativao de leuccitos: clulas polimorfonucleares e macrfagos so estimulados pelos fragmentos a liberados
durante a clivagem das protenas. Esses fragmentos dispersam-se do alvo e promovem a quimiotaxia (movimento celular
direcionado dos leuccitos).
- Lise de clulas-alvo: insero de um componente hidroflico na camada bilipdica das clulas-alvo, provocando um
desequilbrio osmtico e posterior lise do alvo.

Ativao do complemento
O passo chave para ativao do complemento a formao, em ambas as vias, de uma convertase que cliva C3 em
fragmentos C3a e C3b. A convertase da via clssica a combinao de fragmentos C4b2a, e na via alternativa a convertase a
combinao de C3 com o fator B (C3bBb). O C3b gerado a partir de C3bBb liga-se membrana do patgeno, promovendo a
produo contnua de C3b num processo denominado ala de amplificao.
Ambos os tipos de C3-convertase (C4b2a e C3bBb) podem se combinar com outra molcula de C3b e se transformar
em C5-convertase (C4b2a3b) um convertase que catalisa o primeiro passo para um cascata que leva a produo de
complexos de ataque membrana.
- ATIVAO DA VIA CLSSICA: esta via ativada a partir da ligao de C1q a anticorpos presentes na superfcie do
patgeno. O C1 um complexo pentamolecular que consiste de uma nica molcula de C1q, duas de C1r e duas de C1. O
anticorpo liga-se a dois ou mais domnios globulares de C1q e este se liga ao domnio Ch2 da poro Fc do anticorpo IgG e, num
anticorpo IgM, pode-se ligar ao domnio Ch3 deste. Essa ligao provoca a auto-ativao das molculas C1r que clivam as
outras duas molculas C1s, originando as serinas-esterases C1s. A C1s ativada cliva C4 gerando os fragmentos C4a (com
atividade de anafilatoxina) e C4b (um intermedirio propcio a ataque nucleoflico) que pode se ligar superfcie do patgeno.
Uma vez ligado, C4b age como stio de ligao para o zimognio C2. O C2 tambm clivado por C1s para liberar C2b, enquanto
que C2a permanece ligado a C4b, originando C4bC2a (a enzima C3-convertase da via clssica). A C3-convertase cliva a C3
liberando o fragmento C3a e C3b, este ltimo fica suscetvel a interao nucleoflica e, quando ligado, esse fragmento atua
como focalizao para ativao do complemento atravs da ala de amplificao da via alternativa. A partir da a reao em
cadeia segue-se de igual modo em ambas as vias: a C3-convertase pode se ligar a C3b para gerar enzimas convertases de C5
que ativam o C5 do sistema complemento. Na via clssica a C5-convertase o complexo C4b2a3b.
Regulao da via clssica: a via clssica regulada por dois mecanismos o primeiro inativa C1r e C1s atravs de
uma serina proteinase inibidora; e a segunda bloqueia a formao de C3-convertase atravs da presena do Fator I e da
protena ligante de C4 (a C4-bp) que juntos catabolizam C4. A C4-bp tambm promove a dissociao de C2a do complexo
C4b2a. A ativao da via clssica tambm regulada pela inibio da ligao do complemento superfcie do patgeno atravs
das protenas de controle do complemento (CCP), do fato de acelerao do decaimento (DAF), os receptores do complemento
(CR1) e a protena co-fator de membrana (MCP) que cliva C3b. Essas molculas atuam da seguinte maneira: promovem a
dissociao e inibem a ligao de C2 a C4b, promovendo a acelerao do decaimento (DAF ou CR1); e atuam como co-fatores
para promover o catabolismo de C4b pelo Fator I (MCP ou CR1).
- ATIVAO DA VIA ALTERNATIVA: esta via pode ser ativada espontaneamente a partir da ligao de C3b superfcie
do patgeno. A C3 possui uma ligao tioster interna nativa suscetvel hidrlise espontnea, gerando uma forma ativa de C3
conhecida como C3i. Essa ativao contnua no plasma conhecida como ativao tick-over. C3i atua como um stio de ligao
para o Fator B para produzir C3iB (semelhante ligao de C2 a C4b). O complexo C3iB clivado pelo Fator D, liberando Ba e
formando C3iBb (uma C3 convertase de fase fluida). Como a convertase atua em fase fluida, grande parte do C3b gerado pela
C3-convertase hidrolisado e inativado por gua. Esse fragmento tambm regulado pelas protenas de controle que
impedem a iniciao da ala de amplificao pelo C3b que possivelmente se ligue a superfcies autlogas (prprias do
indivduo). Entretanto, esse fragmento pode entrar em contato com uma superfcie no-prpria e iniciar a ala de amplificao.
Esse processo se inicia devido os microorganismos possurem superfcies que protegem o C3b da degradao proteoltica,
sendo assim capazes de realizar uma boa ativao do complemento. Isso ocorre porque as protenas reguladoras no esto
presentes nas superfcies estranhas, logo, estas protegem o C3b da inativao pelas protenas, e ele fica mais propcio para
se ligar ao Fator B do que ao Fator H (uma protena de controle). A ligao de C3b a uma superfcie no-prpria permite a
iniciao da amplificao que resulta na ligao de outras molculas de C3b na mesma superfcie (esse um processo de
retroalimentao positiva que recicla at que todo C3 seja clivado, a menos que seja controlado). Desta forma, a C3 convertase
constantemente formada at que seja regulada. Assim, o C3b na superfcie fixa o fator B, originando B3bB, que clivado pelo
Fator D que libera o fragmento Ba e deixa C3bBb ligado superfcie. Este complexo pode se dissociar com alta rapidez, a
menos que seja estabilizado pela properdina, formando o complexo C3bBbP (a enzima C3-convertase da via alternativa). A
localizao dessa convertase indica que o C3b gerado nesta reao tende a se ligar s superfcies prximas. Como visto, a C3-
convertase pode se ligar a outra C3b para formar a C5-convertase que ativam a C5. Na via alternativa a C5-convertase o
complexo C3bBb3b.
Regulao da via alternativa: esta via regulada eficientemente na fase fluida, na qual o C3b no se liga a superfcies
devido ao impedimento provocado por protenas semelhantes s do controle do complemento que inibem a ativao da via
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clssica: o Fator H (homlogo do C4-bp) promove a dissociao de Bb de C3i e C3b; o DAF e o CR1 aceleram a dissociao de
C3bBb, promovendo a liberao de C3b do complexo; CR1 e MCP atuam como co-fatores para a clivagem de C3b pelo Fator I.
Desta forma, o controle de C3b importante para a distino do prprio e no-prprio pelo sistema complemento. Uma vez
ligado, o C3b possui dois destinos: a amplificao (onde o C3b forma a enzima convertase juntamente com o fator B,
focalizando a deposio de molculas adicionais de C3b mesma superfcie); e a inibio (onde C3b catabolizado pelo fator I
que utiliza os co-fatores CR1, MCP e Fator H).
A fase final da ativao do complemento a formao do complexo de ataque membrana (MAC) a partir da
clivagem enzimtica de C5 pela C5-convertase (C4b2a3b na via clssica, e C3bBb3b na via alternativa) que libera os fragmentos
C5a e C5b. A formao subseqente do MAC no-enzimtica e se d pela sucessiva ligao de C5b com C6, formando C5b6
que se liga a C7, originando o complexo C5b67. A ligao de C7 marca a transio do complexo de um estado hidroflico para
um estado hidrofbico que se insere na camada bilipdica do patgeno. C8 ento se liga ao complexo C5b67 e em seguida
ocorre a adio ordenada de aproximadamente 14 monmeros de C9, levando formao de um boto ltico ou complexo
formador de poros. Ainda que uma pequena lise ocorra quando C8 se une ao complexo C5b67, o C9 polimerizado que causa
a maior lise.


IMUNIDADE ADQUIRIDA / ADAPTATIVA

As clulas do sistema imune adquirido esto presentes, no sangue, na linfa, em rgo linfides e em quase todos os
tecidos. Esse sistema possui alguns desafios:
Deve ser capaz de responder a pequenos nmeros de microorganismos que entrem no organismo por qualquer
lugar do corpo;
Poucos linfcitos naves reconhecem e respondem especificamente a qualquer antgeno.
Os mecanismos efetores desse sistema devem ser capaz de localizar e destruir microorganismos em locais
distantes do local da infeco viral.
O primeiro passo para a resposta imunolgica adquirida a captura de antgenos e seu transporte para os rgos
linfides, onde as clulas apresentadoras de antgenos (APC) exibem esses antgenos reconhecimento do linfcito especfico.
Em seguida os linfcitos naves migram desses rgos linfides, onde reconhecem o antgeno, e iniciam a resposta
imunolgica. Simultaneamente, linfcitos efetores e de memria que circulam no sangue, se dirigem aos locais onde houve a
invaso, sendo eficazmente retidos nesses locais.
As clulas que esto envolvidas no sistema imune adquirido so linfcitos especficos para antgenos, clulas
apresentadoras de antgenos (APC) e clulas efetoras que eliminam os antgenos.
- LINFCITOS: so as nicas clulas do corpo capazes de distinguir especificamente diversos determinantes
antignicos e so responsveis pelas caractersticas principais do sistema imune adquirido: a especificidade e a memria.
Existem duas classes de linfcitos:
Linfcitos B: assim chamado porque foi descoberto que seu desenvolvimento ocorre na bursa de Fabricius, nas aves.
Nos mamferos no existe nenhum equivalente anatmico para a bursa e o desenvolvimento das clulas B ocorre na medula
ssea. Os linfcitos B, quando ativados, se transformam em plasmcitos e liberam anticorpos.
Linfcitos T: so assim chamados por que seus precursores saem da medula ssea e se desenvolvem no timo, ou
seja, linfcito T so aqueles derivados do timo. As clulas T possuem 2 subconjuntos principais de clulas clulas T
auxiliares (helper), clulas T citotxicas (CTLs). A primeira expressa em sua superfcie uma protena chamada CD4 e a segunda
expressa a protena CD8. CD significa grupo de diferenciao e fornece uma maneira de identificar as molculas na superfcie
dos linfcitos, das APC e outros tipos celulares Os linfcitos T e B possuem receptores antignicos distribudos em clones que
possuem a mesma especificidade.
Linfcitos Naves: so clulas T ou B maturas que nunca entraram em contato com o antgeno. Se ativados, esses
linfcitos se tornam maiores e proliferam passando a ser chamados de linfoblastos. Alguns desses linfcitos naves se
diferenciam em linfcitos efetores capazes de eliminar antgenos estranhos. Os linfcitos efetores incluem as clulas T helper
ou citotxia e clulas B secretoras de anticorpo.
Clulas T reguladoras: clulas que suprimem as clulas T efetoras, regulando a resposta imune e mantendo a
autotolerncia.
Clulas de memria: clulas que podem sobreviver a um estado quiescente ou de reciclagem lenta durante anos
aps o antgeno ter sido eliminado.
- CLULAS APRESENTADORAS DE ANTGENOS: so clulas especializadas em capturar antgenos e apresent-los aos
linfcitos, estimulando a proliferao e ativao deles. Por conveno, APC geralmente se refere a clulas que possuem
antgenos para os linfcitos. O principal tipo de APC so as clulas dendrticas. O macrfago tambm pode ser uma APC
durante a resposta imunolgica celular. Linfcitos B tambm desempenham papel de APC durante determinada fase da
resposta imunolgica humoral. As APC ligam o sistema imunolgico natural s respostas sistema imunolgico adquirido e, por
isso, pode ser considerada como componentes de ambos os sistemas.
Para otimizar as interaes celulares necessrias fase de reconhecimento e ativao das respostas imunolgicas, as
APCs e linfcitos em tecidos ou rgos anatomicamente definidos para onde os antgenos so transportados. Os tecidos
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linfides podem ser primrios (rgos geradores onde os linfcitos expressam inicialmente os receptores de antgenos e
atingem a maturidade fenotpica e funcional) ou podem ser secundrios (rgos perifricos onde as respostas iniciais aos
antgenos so geradas e desenvolvidas). Dentre os tecidos primrios esto: a medula ssea (que originam todos os linfcitos e
onde os linfcitos B amadurecem) e o timo (onde os linfcitos T se desenvolvem). Dentre os tecidos perifricos esto: o bao,
os linfonodos, o sistema cutneo e sistema associado membrana.


ANTICORPOS E SEUS RECEPTORES
Dois tipos distintos de molculas esto envolvidas na resposta imune adaptativa: as imunoglobulinas e os receptores
de antgeno das clulas T (TCR). As imunoglobulinas constituem um grupo de glicoprotenas presentes no soro e fluidos
teciduais de todos os mamferos. As imunoglobulinas podem estar presentes na superfcie celular onde funcionam como
receptores, ou tambm podem estar livres no sangue ou na linfa funcionando como anticorpos. Quando a clula B entra em
contato com o antgeno ela capaz de liberar anticorpos, e passam a ser chamadas de plasmcitos.
Na maioria dos mamferos existem 5 classes de imunoglobulinas designadas como IgG, IgE, IgD, IgM e IgA. Cada
molcula de imunoglobulina bifuncional: possui uma regio de ligao com o antgeno e uma regio que promove a sua
fixao s clulas do sistema imune e ao componente C1q da via clssica. Assim, a funo primria do anticorpo a de se ligar
ao antgeno e, em alguns casos, isso tem efeito direto na neutralizao da toxina bacteriana ou na preveno da entrada do
vrus na clula. Aps o anticorpo se ligar ao antgeno, as funes efetoras so ativadas para eliminar o antgeno.
A estrutura bsica de todas as imunoglobulinas consiste de duas cadeias polipeptdicas pesadas idnticas e duas
cadeias polipeptdicas leves idnticas unidas por pontes dissulfeto. As classes e subclasses de imunoglobulinas so
determinadas por suas cadeias pesadas, pois a cadeia leve (menor) comum todas as classes enquanto que a cadeia pesada
(maior) estruturalmente distinta para cada classe ou subclasse. Assim, IgG possuem 4 subclasses (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4)
com 4 cadeias pesadas diferentes entre si; IgA possui duas subclasses (IgA1 e IgA2) e ainda no foram descritas subclasses para
IgE, IgM e IgD. Esta variabilidade nas classes de imunoglobulinas denominada variao isotpica.
As cadeias leves da maioria das imunoglobulinas existem sob duas formas distintas denominadas de cadeias kappa (k)
e lambda () e qualquer um desses tipos podem se combinar com qualquer um dos tipos de cadeia pesada, mas em uma nica
imunoglobulina as cadeias leves so idnticas, assim como as pesadas. As cadeias leves consistem de duas regies distintas:
uma poro C-terminal que possui um domnio constante, sendo denominada C
L
(cadeia constante leve); e uma poro N-
terminal que apresenta um domnio de variabilidade sequencial, e denominada V
L
(cadeia varivel leve). Na cadeia pesada
das IgG, IgA e IgD existem trs domnios perfazendo a parte constante da cadeia: C
H
1, C
H
2 e C
H
3 (sendo que C
H
significa cadeia
constante pesada), alm de tambm possuir um domnio varivel (V
H
cadeia varivel pesada). Os domnios homlogos das
cadeias leves e pesadas so pareados numa regio denominada Fab que corresponde a um domnio globular varivel e um
domnio globular constante (para ambas as cadeias leves e pesadas). Assim, V
L
pareia com V
H
e C
L
pareia com C
H
1. A regio de
pareamento dos outros domnios da cadeia pesada denominada regio Fc, e nela os domnios ficam pareados da seguinte
forma: C
H
2 com C
H
2 e C
H
3 com C
H
3 (lembrando que existem 2 cadeias leves e duas pesadas, por isso que a cadeia pesada pode
ser pareada com ela mesma atravs de um dobramento sobre si mesma). A regio entre as regies Fab e Fc denominada
regio da dobradia, que confere mobilidade ao anticorpo. (ver figura da estrutura geral de anticorpo para entender)
As imunoglobulinas so protenas que diferem no nmero de carboidratos: de 2 a 3% para IgG e 12 a 14% para as
demais. Unidades de carboidratos separam os domnios C
H
2.
- IgG: a principal imunoglobulina do soro, representando 70 a 75% do total presente no organismo. uma molcula
nica, com 4 cadeias polipeptdicas e peso molecular de 140.000. Entretanto, as protenas IgG3 so ligeiramente maiores pois
possuem cadeias mais pesadas. A IgG est distribuda uniformemente entre os espaos intra e extracelulares, sendo o
anticorpo mais importante das respostas imunes secundrias e a nica classe de antitoxina. A IgG materna tambm confere
imunidade ao recm-nascido e todas as suas subclasses so capazes de atravessar a barreira placentria, conferindo imunidade
passiva ao recm-nascido.
- IgM: contribui para aproximadamente 10% do total de imunoglobulinas. Consiste de um pentmero com estrutura
bsica de 4 cadeias e possui peso molecular de aproximadamente 970.000. Encontra-se, em sua maioria, no espao
intravascular e o anticorpo inicial predominante, frequentemente encontrado na resposta a patgenos antigenicamente
complexos.
- IgA: representa de 15 a 20% do total de imunoglobulinas. Mais de 80% da IGA ocorre como um monmero com a
estrutura bsica de 4 cadeias e peso molecular de 385.000. A IgA do soro principalmente polimrica, ocorrendo geralmente
como um dmero. Essa classe de imunoglobulina predominante nas secrees mucosserosas como saliva, colostro (primeiro
leite de uma parida), leite e secrees traqueobronquiais e genitourinria.
- IgD: perfaz menos de 1% do total de imunoglobulina, mas est em grande quantidade na membrana de muitas
clulas B. Possui peso molecular de aproximadamente 184.000. Sua funo biolgica ainda no muito precisa, mas acredita-
se que ela possua um papel importante na diferenciao dos linfcitos B.
- IgE: embora presente em quantidades nfimas no soro, a IgE encontrada nas membranas superficiais dos
mastcitos e basfilos, possuindo peso molecular de 188.000. Ela capaz de sensibilizar as clulas nas superfcies das mucosas
e ainda possui papel importante contra helmintos, estando tambm associada a reaes alrgicas.

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MHC COMPLEXO PRINCIPAL DE HISCOMPATIBILIDADE
A principal funo dos linfcitos T o reconhecimento de clulas infectadas e ativao de outras clulas, como
macrfagos e clulas B. Os linfcitos T s reconhecem as clulas infectadas quando estas expressam antgenos associados. A
apresentao de clulas infectadas (com antgeno associado) aos linfcitos T realizada por protenas especializadas que so
codificadas por um locus chamado complexo principal de histocompatibilidade (MHC). Assim, as molculas do MHC so
componentes dos ligantes que a maioria dos das clulas T reconhece, j que o MHC apresenta peptdeos s clulas T e os
receptores destas so especficos para peptdeos antignicos e molculas do MHC do hospedeiro.
Existem dois tipos de principais de produtos dos genes do MHC, chamados molculas classe I e molculas classe II. As
molculas do MHC humano so chamadas de antgeno leucocitrio humano (HLA). A deteco e definio dos genes que
controlam as reaes de rejeio nos seres humanos foram feitas estimuladas a partir de transfuses sanguneas e transplante
de rgos. Descobriu-se ento que linfcitos T de um indivduo iro proliferar uma resposta aos leuccitos de outro indivduo.
Os trs primeiros genes definidos atravs de mtodos sorolgicos foram chamados de HLA-A, HLA-B e HLA-C e estes compem
os genes do MHC classe I. O primeiro gene a ser identificado nos estudos de resposta celular est localizado numa regio
adjacente ao locus HLA, e foi chamado de HLA-D. A protena codificada pelo HLA-D foi posteriormente detectada e
denominada molcula HLA-DR. Foram tambm encontrados outros genes adjacentes ao HLA-D que codificavam protenas
semelhantes ao HLA-DR e foram chamados de HLA-DQ e HLA-DP (P e Q foram escolhidos devido sua proximidade alfabtica
com a letra R). As protenas HLA-DR, HLA-DQ e HLA-DP compem ento os genes do MHC classe II. As molculas do MHC classe
I apresentam peptdeos que so reconhecidos pelas clulas T CD8, enquanto que as molculas do MHC classe II apresentam
peptdeos que so reconhecidos pelas clulas T CD4. As descobertas do fenmeno potencial de resposta imunolgica ligada ao
MHC levaram concluso de que os genes do MHC controlam no apenas a rejeio a transplantes, mas tambm a resposta
imunolgica todos os antgenos proticos.

Propriedade das molculas do MHC
Cada molcula consiste em uma fenda extracelular que liga os peptdeos, seguida de um par de domnios semelhantes
ao encontrado nas imunoglobulinas. As molculas de classe I so constitutivamente expressas em quase todas as clulas
nucleadas, enquanto as molcula de classe II so geralmente encontradas apenas em clulas dendrticas, linfcitos B,
macrfagos e outros poucos tipos celulares.
- Molculas do MHC classe I: consistem em duas cadeias polipeptdicas ligadas de forma no-covalente, onde uma
cadeia, (ou cadeia pesada), codificada pelo MHC e a outra, chamada
2
-microglobulina, no codificada pelo MHC. A
cadeia esta orientada de tal forma que trs quartos de todo o peptdeo se estende para o meio extracelular, em pequeno
fragmento hidrofbico atravessa a membrana celular e os resduos da regio carboxiterminal esto localizados no citoplasma.
Os segmentos aminoterminais 1 e 2, da cadeia , interagem para formar uma fenda de ligao de peptdeos das molculas
de classe I. O tamanho dessa fenda suficiente apenas para fragmentos pequenos de peptdeos se ligarem s molculas do
MHC e serem reconhecidos pelas clulas T CD8. Desta forma, a molcula de classe I totalmente montada um heterodmero
composta de uma cadeia , uma cadeia
2
-microglobulina e um peptdeo antignico ligado ela e a expresso estvel dessa
molcula requer a presena destes trs componentes.
- Molculas do MHC classe II: so compostas de duas cadeias polipeptdicas ligadas de forma no-covalente, uma
cadeia e uma cadeia , ambas codificadas por genes do MHC. Os segmentos N-terminais de 1 e 1 interagem para formar
uma fenda de ligao semelhante fenda das molculas classe I. O tamanho dessa fenda permite que paptdeos maiores
possam se ligar s molculas do MHC para reconhecimento pelas clulas T CD4. A regio C-terminal dos segmentos 2 e 2
continua em pequenas regies de conexo seguidas de extenses hidrofbicas transmembrana. Nas duas cadeias, as regies
transmembrana terminam em grupos de aminocidos bsicos seguidos de caudas citoplasmticas hidroflicas curtas. Desta
forma, uma molculas de classe II totalmente montada um heterodmero formado por uma cadeia , uma cadeia e um
peptdeo antignico ligado ela, de forma que a expresso estvel dessa molcula requer a presena desses trs
componentes.
Com a descoberta de que as molculas do MHC so as que apresentam os peptdeos ao sistema imunolgico
adquirido, um grande esforo tem sido feito para elucidar a base molecular das interaes peptdeo-MHC e as caractersticas
dos peptdeos que permitem que eles se liguem s molculas do MHC. Essas questes so importantes no apenas para se
entender a biologia do reconhecimento de antgenos pelas clulas T, as tambm para definirmos as propriedades de uma
protena que a torna imunognica. Todas as protenas que so imunognicas em um indivduo devem gerar peptdeos que
possam se ligar s molculas do MHC daquela pessoa. Tal informao pode ser usada para desenvolver vacinas, inserindo-se a
sequncia de aminocidos do MHC aos antgenos usados para a imunizao.

RECONHECIMENTO DE ANTGENOS
O anticorpo e os receptores de antgenos das clulas T possuem a caracterstica comum de possurem pores
constantes e variveis, no entanto, o processo como os linfcitos reconhecem os antgenos e bem diferente: o anticorpo
reconhece o antgeno em soluo ou na superfcie celular atravs da conformao natural dos determinantes antignicos
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(eptopos) do patgeno; enquanto que os receptores das clulas T reconhecem os antgenos em associao com molculas
MHC da sobre a superfcie celular. Ou seja, um anticorpo reconhece a configurao geral de um antgeno ao invs de
reconhecer determinados grupamentos qumicos (eles reconhecem a estrutura terciria adequada para permitir as interaes
mltiplas necessrias para a ligao), e as clulas T so orientados pela por antgenos classe I e II do MHC ligados na membrana
de outras clulas
As reaes antgeno-anticorpo mostram um alto nvel de especificidade, de modo que um anticorpo fornece
imunidade contra um determinado antgeno e pode no fornecer para outro antgeno diferente. Uma populao de anticorpos
pode conter muitos partopos (regio de ligao com o antgeno), cada qual reagindo com um diferente eptopo (componente
na estrutura molecular do antgeno que se liga ao partipo do anticorpo) ou mesmo com partes de um mesmo eptopo.
Entretanto, quando alguns eptopos de um antgeno A so compartilhados por um outro antgeno B, uma poro de anticorpos
dirigidos para A tambm reagiro com B. Isso denominado reatividade cruzada.