Sndrome de Angelman

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Sndrome de Angelman
"Chico con una marioneta" o "Un chico con un dibujo" de Giovanni Francesco Caroto
Clasificacin y recursos externos
CIE-10
Q93.5
[1]
CIE-9
759.89
[2]
OMIM
105830
[3]
DiseasesDB
712
[4]
MeSH
D017204
[5]
Aviso mdico
El sndrome de Angelman es una enfermedad de causa gentica que se caracteriza por un retraso en el desarrollo,
una capacidad lingstica reducida o nula, escasa receptividad comunicativa, escasa coordinacin motriz, con
problemas de equilibrio y movimiento, ataxia, estado aparente de alegra permanente, con risas y sonrisas en todo
momento. Tambin se pueden mostrar fcilmente excitables, con hipermotricidad y dficit de atencin. Tiene una
incidencia estimada de un caso cada 15.000 a 30.000 nacimientos
[citarequerida]
.
Es un ejemplo clsico de enfermedad con herencia epigentica, puesto que las mutaciones y defectos que lo causan
implican, o no, el desarrollo de la enfermedad en funcin de si la copia del gen alterado proviene del padre o de la
madre. Estas mutaciones estn en una zona del cromosoma 15, en el mismo locus que el sndrome de Prader-Willi,
precisamente en el 15q11-q13
[6]
Descubrimiento y prevalencia actual
El pediatra Dr. Harry Angelman fue el primero en describir la enfermedad en tres nios en 1964.
[7]
En aquel
entonces fue considerada rara. En 1987
[8]
se descubri que alrededor de la mitad de los nios que presentaban el
sndrome, tenan una pequea delecin del brazo q del cromosoma 15, y se propuso adems la relacin entre este
sndrome y el de Prader-Willi. Las estimaciones ms recientes sugieren una prevalencia entre 1/12,000
[9]
y
1/20,000.
[10]
Sntomas
El sndrome de Angelman no se suele reconocer en los bebs recin nacidos, debido a que los problemas de
desarrollo que ocasiona esta enfermedad no son especficos durante este perodo. Es en torno a los 6-12 meses de
edad cuando se produce un retraso en el desarrollo del nio, aunque no hay una prdida evidente de habilidades por
parte del afectado. Tampoco aparece ninguna anomala en los anlisis metablicos, hematolgicos ni en los perfiles
qumicos de laboratorio, ni se observa ninguna anomala fsica, aunque puede haber una atrofia cortical leve o una
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desmielizacin.
El sndrome se suele diagnosticar en torno a los 3-7 aos de edad, cuando aparecen en el nio conductas y sntomas
que evidencian la presencia de la enfermedad. Para que se la diagnostique, es suficiente con que el individuo
presente varios de los rasgos tpicos, aunque no sean todos.
Sntomas universales
En todos los individuos afectados por la enfermedad se dan los siguientes sntomas:
Retraso importante en el desarrollo.
Capacidad lingstica reducida o nula.
Escasa receptividad comunicativa, basndose la poca que hay principalmente en gestos y seales.
Escasa coordinacin motriz, con problemas de equilibrio y movimiento. Suele aparecer ataxia.
Estado aparente y permanente de alegra, con risas y sonrisas en todo momento, siendo fcilmente excitables.
Hipermotricidad
Falta de atencin
Sntomas frecuentes
En alrededor del 80% de los afectados por la enfermedad se dan los siguientes sntomas:
Discapacidad intelectual
Tamao inferior del permetro ceflico respecto al de los no afectados, que suele derivar en microcefalia en torno
a los 2 aos de edad.
Crisis convulsivas normalmente en torno a los 3 aos de edad.
Electroencefalograma anormal.
Sntomas raros
En menor frecuencia se dan los siguientes sntomas (entorno al 20% de los afectados los presentan):
Estrabismo
Dificultad al tragar
Lengua prominente
Mandbula prominente
Babeo frecuente
Achatamiento posterior de la cabeza
Atraccin por el agua
Hipersensibilidad al calor
Insomnio
Hipopigmentacin en la piel y en los ojos
Hiperactividad
Gentica
Esta enfermedad es, junto con el sndrome de Prader-Willi, un ejemplo clsico de enfermedad gentica cuyo origen y
herencia dependen del mecanismo de impronta gentica. Ambas enfermedades se deben a la ausencia de expresin
de genes que se encuentran en el mismo locus del cromosoma 15. Una persona sana recibe dos copias del
cromosoma 15: Una de la madre y otra del padre. La expresin de los genes que se encuentran en el locus
relacionado con ambas enfermedades es diferente segn se trate del cromosoma materno o paterno debido a la
epigentica. Por tanto, en un individuo sano se expresan unos genes en el cromosoma materno y otros en el paterno.
Si el locus materno se pierde o est mutado, se produce el sndrome de Angelman mientras que, si el que se pierde o
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muta es el paterno, se desarrolla el sndrome de Prader-Willi.
Dentro de los genes que mapean en ese locus se encuentra el UBE3A (protena ubiquitin-ligasa E3A). La expresin
de este gen as como de otros cercanos depende de la regulacin ejercida por un centro de impronta gnica.
Bsicamente, lo que ocurre es que si ese centro est metilado activa la expresin de unos genes, y si no, de otros. Si
la diana falta, est mutada, o se metila de forma anormal, falta la expresin de UBE3A, as como si ocurre una
delecin del gen. Por ello, las caractersticas clnicas observadas en el sndrome pueden ser causadas por diversas
razones a nivel gnico.
Principales causas genticas
Grandes deleciones en el locus: Tienen lugar en el 70-75% de los individuos afectados.
Otras anormalidades en cromosomas: Tienen lugar en el 2% de los individuos afectados y se debe a
reorganizaciones que causan ausencia de la regin 15q11-13
Disoma uniparental paterna: Tiene lugar en el 4% de los individuos afectados, y se puede deber a varios eventos,
pero supone que hay dos copias del cromosoma 15 paterno y ninguna del materno.
Mutaciones en la diana de la impronta epigentica: Solo tienen lugar en el 1% de los individuos afectados.
Mutaciones en UBE3A: Tienen lugar en el 3-5% de los individuos afectados.
Desconocidos: Tienen lugar en el 15% de los individuos afectados. Agrupamos aqu aquellos casos que presentan
la enfermedad, pero ninguno de los anteriores defectos genticos.
Recurrencia
Un incremento del riesgo de la recurrencia se puede producir en los casos de sndrome de Angelman que estn
asociados con un cromosoma 15 estructuralmente anormal. En dichos casos, el riesgo de recurrencia se debe a
anormalidad del cromosoma y lo que se sabe sobre su recurrencia. En estos casos, es posible el diagnstico prenatal
mediante anlisis citogenticos o moleculares.
Asimismo, un defecto en el mecanismo de metilacin tambin tiene una posibilidad mayor de heredarse en toda la
descendencia, pero hay muchas anormalidades de cracter mayoritariamente espontneo, como las deleciones o la
disoma uniparental cuyo riesgo de recurrencia es muy bajo (menor al 1%) o directamente desconocido (en el caso de
ese porcentaje del 15% de casos sin causas genticas definidas).
Diagnstico
Existe un consenso sobre el diagnstico de la enfermedad, que aparece reflejado en el trabajo de Williams et al.
[11]
A nivel molecular, un primer anlisis del cariotipo del individuo para detectar anomalas cromosmicas es la primera
opcin. Adems tambin se realiza la prueba de FISH con la que gracias a los marcadores cromosmicos
detectaremos si hay una delecin en el cromosoma 15.
Algunos laboratorios adems de estas dos pruebas realizan otra para obtener una fiabilidad mucho mayor, se trata del
test de metilacin del ADN. Este test permite identificar el tipo mas corriente de Sndrome de Angelman que es la
delecin en la regin el cromosoma 15.
Alrededor del 80% de los pacientes que presentan Sndrome de Angelman se detectan con estas pruebas, pero el 20%
necesitarn otro tipo de comprobacin gentica encaminada a los anlisis para el gen UBE3A, y aun as no todos
sern diagnosticados.
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Tratamiento
A pesar de que la enfermedad no tiene cura, algunos de sus sntomas pueden ser controlados. La epilepsia se puede
regular mediante el uso de medicacin anticonvulsionante, pero existen dificultades a la hora de definir los niveles
de los frmacos. Adems, se suelen suministrar sustancias que incrementen el sueo, ya que muchos afectados por el
sndrome duermen como mximo 5 horas. En el tratamiento se utilizan principalmente intervenciones kinesiolgicas
y fonoaudiolgicas, as como diversas formas de terapia de apoyo, tales como la musicoterapia, hidroterapia, entre
otras. Tambin se suelen utilizar corss medicinales y/o intervenir quirrgicamente para el tratamiento de la
escoliosis . Sin embargo, existen dificultades rutinarias de alimentacin, estreimiento, reflujo gastroesofgico y
estrabismo .
[12]
Pronstico
La severidad de los sntomas asociados al sndrome de Angelman varan significativamente entre la poblacin de
personas afectadas. Algunos pueden hablar y tiene un alto grado de consciencia de s mismos e incluso muestran una
profunda afectividad. No obstante, la capacidad de andar y el uso simplista del idioma pueden llevar al rechazo de un
afecto mayor. La temprana y continua participacin en terapias fsicas, ocupacionales y comunicativas incrementa
significativamente el pronstico, puesto que existe todo un espectro en el grado de afeccin, que est relacionado
desde la simple mutacin del gen UBE3A, hasta la pequea delecin del brazo q del cromosoma 15. De esta
forma, los afectados en la mutacin presentan una afeccin menor que los que presentan la delecin.
Las caractersticas clnicas del sndrome se alteran con la edad. Cuando la edad adulta se aproxima, la hiperactividad
y el insomnio se incrementan. las convulsiones remiten e incluso cesan, y los electroencefalogramas son menos
obvios. Las caractersticas faciales permanecen reconocibles pero muchos de estos adultos tienen un remarcado
aspecto juvenil para su edad.
La pubertad y la menstruacin llegan a una edad normal, el desarrollo sexual es completo y se ha dado un caso en el
que una mujer con sndrome de Angelman tuvo a una hija que tambin tuvo el sndrome. La mayora de los adultos
son capaces de comer con tenedor o cuchara. La salud es buena y tienen una esperanza de vida normal. Aunque se
han descrito que algunos adultos, principalmente mujeres, tienen tendencia a la obesidad. Algunos pueden presentar
escoliosis. La afeccin natural que presentan estos individuos, que es un aspecto positivo en los nios, puede
persistir durante su vida adulta, lo cual puede ocasionar problemas sociales.
Referencias
[1] http:/ / eciemaps. mspsi.es/ ecieMaps/ browser/ index_10_2008. html#search=Q93. 5
[2] http:/ / eciemaps. mspsi.es/ ecieMaps/ browser/ index_9_mc. html#search=759. 89
[3] http:/ / omim. org/ entry/ 105830
[4] http:/ / www. diseasesdatabase. com/ ddb712.htm
[5] http:/ / www. nlm. nih.gov/ cgi/ mesh/ 2008/ MB_cgi?field=uid& term=D017204
[6] http:/ / www. ncbi. nlm.nih. gov/ mapview/ maps. cgi?taxid=9606& CHR=15& maps=genes-r,pheno,morbid,genec& R1=on&
query=UBE3A& VERBOSE=ON& ZOOM=3
[7] Angelman, Harvey (1965). "'Puppet' Children: A report of three cases". Dev Med Child Neurol. 7: 681688.
doi:10.1111/j.1469-8749.1965.tb07844.x
[8] Magenis, RE; Brown MG, Lacy DA, Budden S, LaFranchi S. (1987). "Is Angelman syndrome an alternate result of del(15)(q11q13)?". Am J
Med Genet. 28 (4): 82938. doi:10.1002/ajmg.1320280407. PMID 3688021
[9] [9] Steffenburg S, Gillberg CL, Steffenburg U, Kyllerman M (1996) Autism in Angelman syndrome: a population-based study. Pediatr Neurol
14:131-6
[10] [10] Clayton-Smith J and Pembrey ME (1992) Angelman syndrome. J Med Genet 29:412-5
[11] Williams CA, Beaudet AL, Clayton-Smith J, et al. (2006). "Angelman syndrome 2005: updated consensus for diagnostic criteria". Am. J.
Med. Genet. A 140 (5): 4138. doi:10.1002/ajmg.a.31074. PMID 16470747.
[12] http:/ / www.ncbi. nlm.nih. gov/ books/ NBK1144/
William Klug, "Conceptos de Gentica", 8 Edicin.
Angelman, H. "Puppet" children: A report on three cases. Dev Med Child Neurol.
Sndrome de Angelman
5
Lossie A, Driscoll D. Transmission of Angelman syndrome by an affected mother.. Genet Med 1 (6):
pp.262-6. PMID 11258627.
Weeber E, Levenson J, Sweatt J (2002). Molecular genetics of human cognition.. Mol Interv 2 (6): pp.376-91,
339. PMID 14993414.
Enlaces externos
Diagnostico Sndrome de Angelman Universidad Autnoma Barcelona - Parc Tauli Hospital (http:/ / www.cspt.
es/ webcsptcastella/ udiat/ laboratori/ New_angelman/ index. html)
Angelman syndrome - Geneva Foundation for Medical Education and Research (http:/ / www. gfmer. ch/
genetic_diseases_v2/ gendis_detail_list. php?cat3=568)
Angelman Syndrome Foundation (http:/ / www. angelman. org)
International Angelman Syndrome Organisation (http:/ / www. asclepius. com/ iaso/ )
Canadian Angelman Syndrome Society (http:/ / www. angelmancanada. org)
Genetests Review page (http:/ / www. genetests. org/ servlet/ access)
Angelman Syndrome Support Education And Research Trust (UK) (http:/ / www. angelmanuk. org)
Angelman Forum-AS message board based in Australia (http:/ / www. angelmanforum. org)
Sitio en espaol con diversos enlaces (http:/ / www. angel-man. com)
The Angelic Anarchist. Humorous look at living with AS as a family, with links. (http:/ / www. angelic-anarchist.
name)
Organizacin Venezolana de afectados por el Sndrome de Angelman. (http:/ / www. unangelenvenezuela. org)
Fundacin Nina ayudar financialmente a cientficos a realizar investigaciones sobre el Sndrome de Angelman.
(http:/ / www. nina-foundation. org)
http:/ / www. neuropediatria. com. py/ book/ neurodesarrollo/ transtornos_generalizados_del%20desarrollo/
sindrome_de_angelman. htm
Angelman Syndrome Association of Argentina (http:/ / casaangelman. org)
Fuentes y contribuyentes del artculo
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Fuentes y contribuyentes del artculo
Sndrome de Angelman Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=73870979 Contribuyentes: Alhen, Amads, Andreasmperu, Angelito7, Anneliese, CASF, Claudiomsosa, DMG0708
lgonhid, Diegusjaimes, Ener6, Esan, Flauta, Frantzisko, Gcatalan, Grillitus, Hampcky, Hidoy kukyo, Janyla, Jarlaxle, Joseaperez, Kikilone, Lobillo, Mar del Sur, Mfcasal, Musicantor, Natrix,
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