1, 1-Dimetilbiguanida clorhidrato 2. CDIGO: A10BA02 3. INDICACIONES: Tratamiento de la diabetes mellitus tipo II en el adulto, particularmente en pacientes con sobrepeso, cuando la dieta y el ejercicio solos no pueden controlar la glucemia. a met!ormina puede utili"arse como monoterapia, en combinaci#n con otros agentes antidiab$ticos orales, o con insulina. %e ha demostrado una reducci#n de las complicaciones diab$ticas en pacientes con sobrepeso con diabetes tipo II tratados con met!ormina como primera l&nea despu$s del !racaso con dieta. Tratamiento del s&ndrome del o'ario poli(u&stico. 4. FORMAS FARMACUTICAS APROBADAS HASTA EL MOMENTO Tabletas de: 500, 850 y 1000mg Tabletas combinadas Tabletas de liberacin prolongada de: 500 y 850mg 5. FARMACOCINTICA/FARMACODINAMIA: 5.1. G!"#$%&#&' 5.(. M)#!%'*+ & #))%,! La metformina es una biguanida con efectos hipoglucemiantes, disminuyendo tanto la glucemia basal como postprandial. No estimula la secrecin de insulina y por lo tanto no produce hipoglucemia.
La metformina acta por medio de ! mecanismos:
"1# reduccin de la produccin hep$tica de glucosa inhibiendo la gluconeog%nesis y la glucogenolisis. "&# en el msculo, incrementando la sensibilidad a la insulina, me'orando la captacin y utili(acin de la glucosa perif%rica. "!# retrasa la absorcin de la glucosa intestinal.
La metformina estimula la s)ntesis de glucgeno intracelular actuando sobre la glucgenosintetasa. La metformina aumenta la capacidad de transporte de todos los tipos de transportadores de membrana de glucosa "*L+T#.
,n humanos, independientemente de su accin sobre la glucemia, la metformina tiene efectos fa-orables sobre el metabolismo lip)dico. ,sto se ha demostrado a dosis terap%uticas en estudios cl)nicos controlados, a medio o 1 largo pla(o: la metformina reduce el colesterol total, los ni-eles de L.L colesterol y de triglic%ridos. 5.3. A-'+")%,!. -%+&%'/+!%-%$%&#& /ral, saturable e incompleta 5.4. D%'0"%-1)%,! 5.5. T%*/+ /#"# #$)#!2#" )+!)!0"#)%+!' *34%*#' C#!0%&#& U!%&#&' "min,h,d)as,etc# V5# "01, 02, 34, etc# O-'"6#)%+!' (.(5 H+"#' O"#$ . 5.7. T%*/+ /#"# #$)#!2#" $ %!%)%+ & $# #))%,! C#!0%&#& U!%&#&' "min,h,d)as, etc# V5# "01, 02, 34, etc# /bser-aciones 5.8. T%*/+ /#"# #$)#!2#" $ 9)0+ *34%*+ C#!0%&#& U!%&#&' "min,h,d)as,etc# V5# "01, 02, 34, etc# O-'"6#)%+!' &.5 5oras /ral 5.:. D1"#)%,! &$ 9)0+/#))%,! C#!0%&#& U!%&#&' "min,h,d)as,etc# V5# "01, 02, 34, etc# O-'"6#)%+!' 5.;. V%&# *&%# C#"#)0"5'0%)#' &$ P#)%!0 V%&# *&%# O-'"6#)%+!' C#!0%&#& U!%&#&' No especificada 6.5 5oras 7 5.1<. U!%,! # /"+05!#' P"+05!# P+")!0#= O-'"6#)%+!' 8lasm$ticas 0nsignificante 5.11. M0#-+$%'*+/ -%+0"#!'9+"*#)%,! 1arcar con 9 V5# G"#&+ *0#-+$%2#)%,! >?@ O-'"6#)%+!' A H/30%)# . N+ ' *0#-+$%2#&# 5.1(. E$%*%!#)%,! 1arcar con 9 V5# G"#&+ & $%*%!#)%,! >?@ O-'"6#)%+!' A R!#$ ;< La metformina se e:creta inalterada en la orina. No se han identificado metabolitos en humanos. 2 7. PRECAUCIONES B ADVERTENCIAS: 7.1. P")#1)%+!' C!"#$' M+!+0"#/%# D )+*-%!#)%,! )+! +0"+' #C!0' #!0%&%#-E0%)+' +"#$' 7 La dosis habitual de inicio es un comprimido & ! -eces al d)a administrado durante o despu%s de las comidas. .espu%s de 10 a 15 d)as de tratamiento la dosis debe a'ustarse segn la glucemia. La tolerancia gastrointestinal se puede me'orar con un incremento lento de la dosis. La dosis m$:ima diaria recomendada de metformina es de ! g. 7 0nicio al tratamiento cuando se toma otro antidiab%tico oral: suspender el otro antidiab%tico y empe(ar con la metformina a la dosis arriba indicada. C+*-%!#)%,! )+! %!'1$%!# La metformina y la insulina pueden utili(arse en combinacin para me'orar el control de la glucemia. La metformina se administra a la dosis habitual de inicio de un comprimido &7! -eces al d)a mientras ;ue la dosis de insulina se a'usta en funcin de los resultados de glucemia. 7 La metformina sola nunca causa hipoglucemia, aun;ue se recomienda precaucin cuando se utili(a en combinacin con insulina o sulfonilureas. La monoterapia con metformina no causa hipoglucemia y por lo tanto no tiene efecto sobre la capacidad de conducir -eh)culos y utili(ar ma;uinaria. 3in embargo, se debe ad-ertir a los pacientes del riesgo de hipoglucemia cuando se utili(a la combinacin de metformina con otros agentes antidiab%ticos "sulfonilureas, insulina, repaglinida#. A)%&+'%' $3)0%)# La acidosis l$ctica es una complicacin metablica rara, pero gra-e "de ele-ada mortalidad si no se inicia pronto el tratamiento#, ;ue puede ocurrir por acumulacin de metformina. Los casos registrados de acidosis l$ctica en pacientes ;ue toman metformina se producen principalmente en pacientes diab%ticos con insuficiencia renal significati-a. La incidencia de acidosis l$ctica puede y deber)a reducirse teniendo en cuenta tambi%n otros factores de riesgo asociados, como la diabetes mal controlada, cetosis, ayuno prolongado, ingesta e:cesi-a de alcohol, insuficiencia hep$tica y cual;uier situacin asociada con hipo:ia. .iagnstico: La acidosis l$ctica se caracteri(a por disnea acidtica, dolor abdominal e hipotermia seguida de coma. Los halla(gos de laboratorio son disminucin del p5 sangu)neo, ni-eles de lactato plasm$tico superiores a 5 mmol<L, y un aumento del anin gap y la ra(n lactato<piru-ato. 3i se sospecha acidosis metablica, se deber)a suspender la administracin de metformina y hospitali(ar al paciente inmediatamente ) F1!)%,! "!#$ .ado ;ue la metformina se e:creta por el ri=n, los ni-eles de creatinina s%rica deber)an determinarse antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma peridica: 7 al menos anualmente en pacientes con funcin renal normal, 7 al menos dos a cuatro -eces al a=o en pacientes con ni-eles de creatinina s%rica en el l)mite superior de la normalidad y en ancianos. ,s frecuente encontrar una funcin renal disminuida y asintom$tica en ancianos. .ebe tenerse precaucin especial en situaciones en las ;ue puede alterarse la funcin renal, por e'emplo cuando se inicia un tratamiento antihipertensi-o con diur%tico y cuando se inicia un tratamiento con >0N,3. A&*%!%'0"#)%,! & 1! )+!0"#'0 D+&#&+ .ado ;ue la administracin intra-ascular de contraste yodado en los estudios radiolgicos puede desencadenar una insuficiencia renal, la metformina deber)a suspenderse antes de, o en el momento de la prueba y no reanudarse hasta ?8 horas despu%s, y nicamente despu%s de haber ree-aluado la funcin renal y haberla encontrado normal. C%"1C5# ,l hidrocloruro de metformina debe suspenderse ?8 horas antes de una cirug)a programada con anestesia general y normalmente no deber)a reanudarse hasta ;ue no hayan pasado ?8 horas de la cirug)a. Combinaciones no recomendadas A$)+F+$ @iesgo ele-ado de acidosis l$ctica en into:icacin aguda con alcohol, especialmente en caso de: 7 ayuno o malnutricin, 7 insuficiencia hep$tica. ,-itar el consumo de alcohol y las medicaciones ;ue contienen alcohol. C+!0"#'0' D+&#&+' La administracin intra-ascular de contrastes yodados puede desencadenar una insuficiencia renal, con acumulacin de metformina y riesgo de acidosis l$ctica.
La metformina deber)a suspenderse antes, o en el momento de reali(arse la prueba y no reiniciarse hasta ?8 horas despu%s, y nicamente despu%s de haber ree-aluado la funcin renal y de haberla encontrado normal.
A'+)%#)%+!' G1 "G1%"! /")#1)%+!' & */$+
Los glucocorticoides (vas sistmica y local), beta-2-agonistas, y diurticos tienen acti-idad intr)nseca hipergluc%mica. 3e debe informar al paciente y monitori(ar con m$s frecuencia la glucemia, especialmente al inicio del tratamiento.
* 3i es necesario, se a'ustar$ la dosis del antidiab%tico mientras dure el tratamiento con estos medicamentos y al suspenderlos.
Los 0,4> pueden disminuir la glucemia. 3i es necesario, se a'ustar$ la dosis del antidiab%tico mientras dure el tratamiento con este tipo de f$rmacos e incluso en su interrupcin. 7.(. A&*%!%'0"#)%,! & $# 9+"*# &+'%9%)#&# Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribucin regular de la ingesta de carbohidratos durante el d)a. Los pacientes con sobrepeso deben continuar su dieta de restriccin calrica. La comida disminuye la absorcin de metformina y la retrasa ligeramente. 8ara pre-enir los s)ntomas gastrointestinales, se recomienda tomar metformina en & ! dosis al d)a durante o despu%s de las comidas. +n incremento lento de la dosis puede tambi%n me'orar la tolerancia gastrointestinal 7.3. S!'%-%$%&#& )"12#&# D/+ /"+-$*#' "$#)%+!#&+' 7.4. C#")%!+C!%)%&#&/ *10#C!%)%&#& 7.5. U'+ ! E*-#"#2+ No se han obser-ado efectos teratog%nicos en animales. Andice de riesgo en embara(o: B 7.7. U'+ ! L#)0#!)%# No se administrar$ a mu'eres durante el periodo de lactancia 7.8. U'+ ! P&%#0"5# 3u seguridad y eficacia no ha sido establecida. 7.:. U'+ ! G"%#0"5# .ebido a la disminucin de la funcin renal en ancianos, la dosis de metformina debe a'ustarse a la funcin renal. .ebe reali(arse un seguimiento peridico de la funcin renal 7.;. A$0"#)%,! & 6#$+"' )+"/+"#$' D & $#-+"#0+"%+ 4oncentracin de glucosa en sangre, hemoglobina glicosilada y funcin renal. 7.1<. SC1%*%!0+ &$ /#)%!0 -#=+ 0"#0#*%!0+ Las pruebas de laboratorio habituales para seguimiento de la diabetes deben reali(arse regularmente. 7.11. T+4%)+$+C5# ,l tratamiento es sintom$tico y de soporte 7.1(. C+!'%&"#)%+!' & 'C1"%&#& #'+)%#&#' # $# *#!%/1$#)%,! &$ /"+&1)0+ 7.13. C+!'%&"#)%+!' "$#)%+!#&#' )+! $# &%0# Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribucin regular de la ingesta de carbohidratos durante el + d)a. Los pacientes con sobrepeso deben continuar su dieta de restriccin calrica. La comida disminuye la absorcin de metformina y la retrasa ligeramente. 8ara pre-enir los s)ntomas gastrointestinales, se recomienda tomar metformina en & ! dosis al d)a durante o despu%s de las comidas. +n incremento lento de la dosis puede tambi%n me'orar la tolerancia gastrointestinal 8. INTERACCIONES: >umenta el efecto<concentraciones cuando se administra con 0,4> .isminuye el efecto<concentraciones cuando se administra con Los glucocorticoides "-)as sist%mica y local#, beta7&7agonistas, y diur%ticos 3e aumenta el riesgo de efectos ad-ersos cuando se administra con alcohol, contrastes yodados, cimetidina, medicamentos cationicos "amilorida, nifedipina, digo:ina, morfina, procainamida, ;uinidina, ;uinina, ranitidina, triamtereno, trimetropin, -ancomicina, :. CONTRAINDICACIONES C+!0"#%!&%)#)%+!' O-'"6#)%+!' 5ipersensibilidad conocida a la droga o a cual;uiera de los e:cipientes. 4ontraindicacin absoluta 4etoacidosis diab%tica, pre7coma diab%tico. 4ontraindicacin absoluta 0nsuficiencia renal "p.e'. ni-eles de creatinina s%rica C 1!5 Dmol<L en -arones y C 110 Dmol<L en mu'eres#. 4ontraindicacin absoluta 3ituaciones agudas ;ue pueden alterar la funcin renal tales como: deshidratacin, infeccin gra-e, shocE, administracin intra-ascular de contrastes yodados. 4ontraindicacin absoluta ,nfermedades agudas crnicas ;ue pueden causar hipo:ia tisular tales como: insuficiencia card)aca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, shocE 4ontraindicacin absoluta 0nsuficiencia hep$tica, into:icacin aguda por alcohol, etilismo. 4ontraindicacin absoluta Lactancia 4ontraindicacin absoluta >cidosis l$ctica 4onsiderar riesgo<beneficio Funcin renal 4onsiderar riesgo<beneficio >dministracin de un contraste yodado 4onsiderar riesgo<beneficio 4irug)a 4onsiderar riesgo<beneficio ;. EFECTOS ADVERSOS: N$useas, -mitos, diarrea, dolor abdominal y anore:ia 3abor met$lico. , ,ritemas le-es una disminucin de la absorcin de la -itamina B1& y de sus ni-eles s%ricos en pacientes tratados de forma crnica con metformina La acidosis l$ctica 1<. DOSIFICACIN: AC!0 #!0%F%/+C$%)*%#!0 G"1/+' & /#)%!0' D+'%9%)#)%,! O-'"6#)%+!' C#!0%&#& U!%&#&' F")1!)%# H+"#' V5# D1"#)%,! &$ 0"#0#*%!0+ >dultos monoterapia 500 5007850 mg 1& 871& /ral 7 0nicio 1antenimiento 1$:imo &550mg<d)a >dulos con sulfonilurea 7 7 7 /ral 7 >dultos con insulina 500 mg &? /ral Ni=os C10a=os 500 mg 1& /ral 1$:imo &000mg<d)a S5!&"+* &$ +6#"%+ /+$%G15'0%)+ G"1/+' & /#)%!0' D+'%9%)#)%,! O-'"6#)%+!' C#!0%&#& U!%&#&' F")1!)%# H+"#' V5# D1"#)%,! &$ 0"#0#*%!0+ Ni=os 500 5007850 mg 1& 1& /ral 7 0nicio 1antenimiento 1$:imo &000mg<d)a P#)%!0' )+! &%'91!)%,! "!#$ '6"# G"1/+' & /#)%!0' D+'%9%)#)%,! F%$0"#)%,! C$+*"1$#" C#!0%&#& U!%&#&' F")1!)%# F+"#' V5# D1"#)%,! &$ 0"#0#*%!0+ >dultos 7 11. CONDICIONES DE EMPAQUE B ALMACENAMIENTO RECOMENDADOS ,n esta seccin se resumir$n las condiciones para almacenar y conser-ar la forma farmac%utica asociada a la droga o me(cla de drogas a los ;ue se refiera la monograf)a >lmacenar a temperaturas menores de !0G4 8roteger de la lu( 1(. PREPARACIN DE LA FORMA DOSIFICADA 13. ESTABILIDAD DE LA FORMA DOSIFICADA - 14. INFORMACIN PARA EL PACIENTE: Todos los pacientes deben continuar su dieta con una distribucin regular de la ingesta de carbohidratos durante el d)a. Los pacientes con sobrepeso deben continuar su dieta de restriccin calrica. La comida disminuye la absorcin de metformina y la retrasa ligeramente. 8ara pre-enir los s)ntomas gastrointestinales, se recomienda tomar metformina en & ! dosis al d)a durante o despu%s de las comidas. +n incremento lento de la dosis puede tambi%n me'orar la tolerancia gastrointestinal 15. INFORMACIN PARA EL PERSONAL DE ENFERMERA: 17. REFERENCIAS >gencia de medicamentos espa=ola. 1artindale !?. +387.0 &H. 18. FECHA DE REVISIN >FECHA DE ELABORACIN@ ,nero &008 .