Caso 5: Distrofia muscular de Duchenne

Un nio de 3 aos de edad, es llevado a la clnica para un examen fsico. Su madre informa que el nio tiene
dificultad para caminar y parece torpe en comparacin con otros nios de su edad.

El paciente aprendi a pararse y caminar unos 8 meses despus de que los tres chicos de su grupo de juegos
que son de la misma edad. Ambos padres parecer normales y el padre no tiene antecedentes familiares
conocidos de problemas musculo-esquelticos. La madre que es adoptada, no conoce el historial mdico de su
familia de origen.

Examen fsico

VS: T 37 C, FC 80/min, FR 15/min, PA 90/70 mm Hg, ndice de masa corporal 22, altura y peso percentil 40,
curva de crecimiento normal
EF: La coordinacin muscular es baja para la edad. Los msculos son dbiles y la fuerza de agarre es dbil.
Los msculos de la pantorrilla aparecen hipertrofiados.

Estudios de laboratorio

Anlisis del Plasma: nivel de creatina quinasa elevada
Biopsia muscular: Confirmado el diagnstico de distrofia muscular de Duchenne

Diagnstico

Distrofia muscular de Duchenne

Fisiopatologa de los sntomas clave

El desarrollo de la tensin muscular depende de la contraccin de los filamentos musculares como se describe
por el modelo de deslizamiento de los filamentos. La despolarizacin de la clula muscular causa la liberacin
de Ca
++
del retculo sarcoplsmico (Fig. 6-1). El Ca
++
se une a la troponina C y luego arrastra la tropomiosina
sacndola del sitio de la actina-G. La miosina se une al sitio de la actina expuesta y la cabeza de miosina se
mueve utilizando el trifosfato de adenosina (ATP) como fuente de energa. El pivotamiento de la cabeza de
miosina hace que los filamentos de actina se deslicen ms all de los filamentos de miosina, acortando el
msculo (Fig. 6-2). Este acortamiento se transmite al citoesqueleto de la clula muscular por varias protenas,
incluyendo la protena titina elstica.



Figura 6-1. El acoplamiento excitacin-contraccin en el msculo, que muestra (1) un potencial de accin que
provoca la liberacin de iones de calcio desde el retculo sarcoplsmico y luego (2) la recaptacin de los iones
de calcio por una bomba de calcio.



Figura 6-2. Estados de relajacin (parte superior) de los sarcmeros de miofibrillas, se muestra el deslizamiento
de los filamentos de actina (delgados) en los espacios entre los filamentos de miosina (gruesos) y la contraccin
(abajo) que acortan el espacio entre las lneas Z entre uno y otro lado.

La distrofina es una protena que ancla el citoesqueleto de la clula muscular a la matriz extracelular. Una
molcula de distrofina anormal altera la transmisin de la tensin de los filamentos de msculo en la contraccin
desde la membrana celular a la matriz extracelular. La actina contrctil y protenas miosina siguen funcionando
y se acortan con normalidad. La posicin anormal de distrofina provoca tanto la debilidad muscular como dao
a la membrana celular. Se genera fugas de creatina quinasa de las clulas musculares daadas y en
consecuencia se encuentra en altos niveles anormales en el plasma. El diagnstico se confirma mediante la
deteccin de la protena distrofina anormal a partir de una biopsia muscular.

El seudohipertrofia de los msculos de la pantorrilla se debe a una respuesta inflamatoria generada por las
clulas musculares daadas y la sustitucin de las clulas musculares daadas con tejido de cicatrizacin. En
consecuencia, aunque los msculos aparecen hipertrofiado, en realidad hay un dficit en el funcionamiento de
los filamentos contrctiles en el msculo y los msculos son dbiles.

La distrofia muscular de Duchenne se transmite de la madre al hijo como un rasgo recesivo ligado al
cromosoma X. Como un rasgo recesivo, las mujeres con una copia del gen defectuoso son portadoras que
presentan signos de la enfermedad. Hay una probabilidad del 50% de la enfermedad a los hijos y un 50% de
probabilidades de que las hijas sern portadoras asintomticas.

Resolucin

Actualmente no existe una cura para cualquier forma de distrofia muscular. El estado actual del tratamiento es
aliviar los sntomas, como la disminucin de las deformidades en las articulaciones y de la columna vertebral.
Problemas cardacos y respiratorios graves se desarrollan durante los aos de la adolescencia y los 20 aos.