As protenas so molculas orgnicas formadas pela unio de uma srie determinada
de aminocidos, unidos entre si por ligaes peptdicas. Trata-se das
mais importantes substncias do organismo, j que desempenham inmeras funes: do estrutura aos tecidos, regulam a atividade de rgos (hormnios), participam do processo de defesa do organismo (anticorpos), aceleram todas as reaes qumicas ocorridas nas clulas (enzimas), atuam no transporte de gases (hemoglobina) e so responsveis pela contrao muscular. A sntese de protenas um processo rpido, que ocorre em todas as clulas do organismo, mais precisamente, nos ribossomos, organelas encontradas no citoplasma e no retculo endoplasmtico rugoso. Esse processo pode ser dividido em trs etapas: 1. Transcrio A mensagem contida no cstron (poro do DNA que contm a informao gentica necessria sntese proteica) transcrita pelo RNA mensageiro (RNAm). Nesse processo, as bases pareiam-se: a adenina do DNA se liga uracila doRNA, a timina do DNA com a adenina do RNA, a citosina do DNA com a guanina do RNA, e assim sucessivamente, havendo a interveno da enzima RNA-polimerase. A sequencia de 3 bases nitrogenadas de RNAm, forma o cdon, responsvel pela codificao dos aminocidos. Dessa forma, a molcula de RNAm replica a mensagem do DNA, migra do ncleo para os ribossomos, atravessando os poros da membrana plasmtica e forma um molde para a sntese proteica. 2. Ativao de aminocidos Nessa etapa, atua o RNA transportador (RNAt), que leva os aminocidos dispersos no citoplasma, provenientes da digesto, at os ribossomos. Numa das regies do RNAt est o anticdon, uma sequncia de 3 bases complementares ao cdon de RNAm. A ativao dos aminocidos dada por enzimas especficas, que se unem ao RNA transportador, que forma o complexo aa-RNAt, dando origem ao anticdon, um trio de cdons complementar aos cdons do RNAm. Para que esse processo ocorra preciso haver energia, que fornecida pelo ATP. 3. Traduo Na fase de traduo, a mensagem contida no RNAm decodificada e o ribossomo a utiliza para sintetizar a protena de acordo com a informao dada. Os ribossomos so formados por duas subunidades. Na subunidade menor, ele faz ligao ao RNAm, na subunidade maior h dois stios (1 e 2), em que cada um desses stios podem se unir a duas molculas de RNAt. Uma enzima presente na subunidade maior realiza a ligao peptdica entre os aminocidos, o RNA transportador volta ao citoplasma para se unir a outro aminocido. E assim, o ribossomo vai percorrendo o RNAm e provocando a ligao entre os aminocidos. O fim do processo se d quando o ribossomo passa por um cdon de terminao e nenhum RNAt entra no ribossomo, por no terem mais sequencias complementares aos cdons de terminao. Ento, o ribossomo se solta do RNAm, a protena especfica formada e liberada do ribossomo. Para formar uma protena de 60 aminocidos, por exemplo, necessrio 1 RNAm, 60 cdons (cada um corresponde a um aminocido), 180 bases nitrogenadas (cada sequncia de 3 bases d origem a um aminocido), 1 ribossomo e 60 RNAt (cada RNAt transporta um aminocido). Pode-se notar, ento, que se trata de um processo altamente complexo, j que h a interveno de vrios agentes.
Fonte: Champe, Pamela C. Bioqumica/ pamela C. Champe, Richard A. Harvey, Denise R. Ferrier - 3. ed.- PortoAlegre: Artemed, 2006
Fases: Iniciao A subunidade menor do ribossoma liga-se extremidade 5' do mRNA, esta, desliza ao longo da molcula do mRNA at encontrar o codo de iniciao (AUG), transportando o tRNA ligado a um aminocido, ligando-se ao codo de iniciao por complementaridade. A subunidade maior liga-se subunidade menor do ribossoma. O processo de traduo comea pelo aminocido de metionina AUG. Alongamento Um 2 tRNA transporta um aminocido especfico de acordo com o codo. Estabelece-se uma ligao peptdica entre o aminocido recm-chegado e a metionina. O ribossoma avana trs bases ao longo do mRNA no sentido 5' -> 3', repetindo-se sempre o mesmo processo. Os tRNA que j se ligaram inicialmente, vo-se desprendendo do mRNA sucessivamente at formar . Finalizao O ribossomo encontra o codo de finalizao - UAA, UAG ou UGA terminando assim o alongamento. Quando ltimo tRNA abandona o ribossoma, as subunidades do ribossoma separam-se, podendo ser recicladas e por fim, a protena libertada.
INIBIDORES DA SNTESE DE PROTENAS A seletividade desses agentes um resultado de diferenas no ribossomo 70S procaritico e o 80S eucaritico. Visto que ribossomos mitocondriais so semelhantes a ribossomos procariticos, esses antimetablitos podem ter alguma toxicidade. Eles so em sua maioria bacteriostticos. A. ANTIMICROBIANOS QUE SE LIGAM SUBUNIDADE RIBOSSMICA 30S 1. Aminoglicosdios (bactericidas) Estreptomicina, kanamicina, gentamicina, tobramicina, amicacina, netilmicina e neomicina (tpicos). a. Modo de ao Os aminoglicosdios se ligam irreversivelmente ao ribossomo 30S e paraliza o complexo de iniciao 30S (30S-mRNA-tRNA), de forma que uma iniciao posterior no ocorrer. Os aminoglicosdios tambm refreiam a sntese protica que j tenha sido iniciada e induz rro de leitura do RNAm. b. Espectro de Atividade Aminoglicosdios so ativos contra muitas bactrias gram-negativas e algumas gram-positivas. Eles no so teis contra bactrias anaerbicas uma vez que oxignio necessrio para a captao do antibitico, ou para bactria intracelular. c. Resistncia Resistncia a esses antibiticos comum d. Sinergia Os aminoglicosdios sinergizam com antibiticos -lactmicos tais como penicilinas. Os -lactmicos inibem a sntese de parede celular e portanto aumentam a permeabilidade da bactria aos aminoglicosdios. Cloranfenicol txico (supressor de medula ssea) mas usado no tratamento de meningite bacteriana. 2. Macroldios (bacteriosttico) - Eritromicina (tambm azitromicina, claritromicina) Figura 3 Antibiticos que agem ao nvel da iniciao da sntese de protenas Figura 4 Antibiticos que agem ao nvel da fase de elongao da sntese de protenas Estreptomicina
a. Modo de ao Os macroldios inibem a translocao do peptidil tRNA do stio A para o stio P no ribossomo ao ligar-se ao RNA 23S da subunidade 50S. b. Espectro de atividade Bactria gram-positiva, Micoplasma, Legionela c. Resistncia Resistncia a esses antibiticos comum. A maioria das bactrias gram-negativas resistente a macroldios.
C. ANTIMICROBIANOS QUE INTERFEREM COM OS FATORES DE ELONGAO 1. cido fusdico (bacteriosttico) a. Modo de ao cido fusdico se liga ao fator de elongao G (EF-G) e inibe a liberao de EF-G do complexo EF-G/GDP. b. Espectro de atividade cido fusdico s eficiente contra bactrias gram-positivas como Streptococcus, Staphylococcus aureus e Corynebacterium minutissimum. 2. Tetraciclinas (bacteriosttico) Tetraciclina, minociclina e doxiciclina a. Modo de ao As tetraciclinas se ligam reversivelmente ao ribossomo 30S e inibem a ligao do aminoacil-t-RNA ao stio aceptor no ribossomo 70S. b. Espectro de atividade - Estes so antibiticos de amplo espectro e so teis contra bactria intracelular c. Resistncia Resistncia a esses antibiticos comum d. Efeitos adversos Destruio da flora intestinal normal ocorre frequentemente, resultando em aumento de ocorrncia de infeces secundrias. Tambm pode acontecer colorao e comprometimento da estrutura de ossos e dentes. 3. Espectinomicina (bacteriosttico) a. Modo de ao Espectinomicina interfere reversivelmente com a interao do RNAm com o ribossomo 30S. estruturalmente similar aos aminoglicosdios mas no provoca rros de leitura do RNAm. b. Espectro de atividade - Espectimomicina o tratamento para Neisseria gonorrhoeae resistente a penicilina. c. Resistncia Neomicina
B. ANTIMICROBIANOS QUE SE LIGAM SUBUNIDADE RIBOSSMICA 50S 1. Cloranfenicol, lincomicina, clindamicina (bacteriosttico) a. Modo de ao Estes antimicrobianos se ligam ao ribossomo 50S e inibem a atividade da peptidil-transferase. b. Espectro de atividade Cloranfenicol Amplo espectro Lincomicina e clindamicina Espectro restrito c. Resistncia Resistncia a esses antibiticos comum d. Efeitos adversos raro em Neisseria gonorrhoeae
Antibiticos inibidores da sntese de protenas Origem: Wikipdia, a enciclopdia livre. [Esconder] v e Antibacterianos: inibidores da sntese de protenas (J01A, J01B, J01F, J01G) 30S Aminoglicosdeos (Inibidores da iniciao) (Streptomyces) Estreptomicina Neomicina (Framicetina, Paromomicina, Ribostamicina) Canamicina (Amicacina, Arbecacina, Becanamicina, Dibecacina, Tobramicina) Espectinomicina # Higromicina B Paromomicina (Micromonospora) Gentamicina # (Netilmicina, Sisomicina, Isepamicina) Verdamicina Astromicina