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Akne:

eine epidemische Hauterkrankung


durch westliche Fehlernhrung
Bodo C. Melnik
Deutsche Pharmazeutische Gesellschaft Landesgruppe Niedersachsen
Pat hogenese der Ak ne
Follikulre Hyperproliferation
Hyperproliferation und
Hyperplasie der Talgdrsen
Follikulre und peri-
follikulre Entzndung
Komedo
Ak ne: ei ne sel bst l i mi t i er t e, andr ogen-i nduzi er t e
Haut er k r ank ung der Puber t t
Diese Lehrbuchdefinition der letzten Jahrzehnte ist obsolet!
Lehr buc hdef i ni t i on der Ak ne
Akne: eine sich an der Haut manifestierende sichtbare
systemische mTORC1-induzierte Zivilisationskrankheit
Juul A et al. (1994)
Al t er sabhngi ger Ver l auf der I GF-1-Ser umspi egel
I GF-1: gonadal e, adr enal e und k ut ane Andr ogensynt hese
Hohe Pr val enz und Per si st enz der Ak ne
Hohe Prvalenz der Akne bei Adoleszenten > 80%
in Lndern westlichen Lebens- und Ernhrungsstils
James WD (2005)
Akne eine persistierende, chronische Hautkrankheit
Thiboutot D, Gollnick H, Bettoli V et al. (2009)
Zunehmende Persistenz der Akne im Erwachsenenalter
USA: Alter 20-29 Jahre: 50.9% Frauen; 42,5% Mnner
Collier N et al. (2008)
Keine Akne in Kulturen nicht westlichen, palolithischen Lebens-
und Ernhrungsstils (Kitava Papua Neuguinea, Paraguay, Eskimos)
Cordain L et al. (2002)
Er nhr ung: Aggr avat i onsf ak t or der Ak ne
783 Ak nepat i ent en, 502 Kont r ol l en (Kor ea)
Jung JY et al. (2010)
49,5%
56,3%
Ernhrung
Ak ne: ei ne epi demi sc he Zi vi l i sat i onsk r ank hei t
Hohe Prvalenz der Akne
bei Western diet
Akne-freie Kitava mit
palolithischer Dit
Cordain L et al. Arch Dermatol 2002
Ki t ava I nsel -Bew ohner mi t pal ol i t hi sc her Di t
Ni edr i ge basal e I nsul i nspi egel bei den Ki t ava
Lindeberg et al. (1999)
mTORC1: zent r al er met abol i sc her Regul at or
integriert drei wesentliche Signale:
den zellulren Energiestatus (Glukose, ATP)
Wachstumsfaktoren (Insulin, IGF-1)
Verfgbarkeit von Aminosuren (BCAAs)
HoherFleischkonsum Milch&Milchprodukte
Leucin

IGF1InsulinGlukose
IGF1RIRGLUT
IRS1
PI3K/Akt
TSC1/TSC2
Rheb
Leucin
RagGTPasen
inaktive
mTORC1 mTORC1 ak t i vi er t
4EBP1P

S6K1P

SREBP
Glucose
ATP
AMPK
HoheglykmischeLast
Translokation
LAT
DHT
DHT
Lipin1P
Gesteigerte Proteinsynthese Gesteigerte Lipidsynthese
Zel l w ac hst um und Zel l pr ol i f er at i on
mTORC1-ber ak t i vi er ung dur c h West er n Di et
mTORC1 st i mul i er t Pr ot ei n- u. Li pi dsynt hese
Ak t i vi er t e mTORC1 I nak t i ve TORC1
mTORC1
Zytoplasma
Nucleus
Nucleus
SREBP
Lipin1
Lipin1P
Lipogene
Zielgene
Lipin1
SREBP
Transkription
mTORC1
GesteigerteLipogenese VerminderteLipogenese
mTORC1-i nduzi er t e Li pogenese
IGF1(ng/ml)
FettproduktionderTalgdrsen
14Cacetateuptakepmol/mgglandwetweight/h
Downie MMT et al. (2002)
I GF-1 st i mul i er t di e Tal gdr senl i pi d-Synt hese
Makrantonaki E et al. (2008)
Smith TM et al. (2008)
I GF-1/SREBP-1 i nduzi er t e sebozyt r e Li pogenese
Ser um-I GF-1 k or r el i er t zur Sebumex k r et i onsr at e
Vora S et al. (2008)
I GF-1 i nduzi er t nuk l er en Fox O-Ex por t und
ak t i vi er t di e mTORC1
GH
GHR
IGF-1
FoxO
FoxO
P
P
PI3K
IGF1R
Akt
mTORC1
Kei ne Ak ne bei k ongeni t al er I GF-1-Def i zi enz
GH
GHR*
IGF-1
IGF1R
PI3K
FoxO
Ben-Amitai D, Laron Z (2010)
Laron-Zwergwuchs
Unbehandelte Zwergwchsige mit Laron-
Syndrom und IGF-1-Mangel sind
frei von
Akne, Diabetes und Krebs !
Guevara-Aguirre J et al. (2011)
Akt
mTORC1
Syst emat i sc he Met a-Anal yse
von Er nhr ungsst udi en bei Ak ne
Spencer EH et al. (2009)
Hyper i nsul i not r ope Nahr ungsmi t t el
Hyperglykmische Kohlenhydrate
Hoher glykmischer Index, hohe glykmische Last
Milch und insulinotrope Milchprodukte
Hoher insulinmischer Index
Kombinationen beider Komponenten
Hoher glykmischer Index, hohe glykmische Last
und hoher insulinmischer Index
Pal ol i t hi sc he Er nhr ung ver sus West er n di et
Science326,Dezember2009
EvolutionofDiseasesofModernEnvironments
Charit

UniversityMedicineBerlin,HumboldUniversity,
I nsul i not r ope Nahr ungsmi t t el > 50% der
Ener gi et r ger w est l i c her Nahr ung
Wi c hi gst e I nduk t or en gest ei ger t er
I nsul i nsek r et i on dur c h w est l i c he Er nhr ung
Hyperglykmische Kohlenhydrate
Milch und insulinotrope Milchprodukte
Kombinationen beider Komponenten
Zuc k er und hyper gl yk mi sc he Kohl enhydr at e
Ei nf l uss der Kohl enhydr at e auf di e Ak ne
r andomi si er t e, k ont r ol l i er t e St udi e
Eine Ernhrung mit reduzierter glykmischer Last fhrte
im Vergleich zu gewhnlicher westlicher Ernhrung mit
hoher glykmischer Last zu einer klinisch signifikanten
Besserung der Akne (Entzndung, Lsionen)
Reduktion von Sebum, DHEAS und freiem Androgenindex
Anstieg von IGFBP-3 und Abfall der Bioverfgbarkeit von
freiem IGF-1
Smith RN et al. (2007 und 2008)
Smith RN et al. 2007
Beginn nach 12 Wochen
Ver mi nder ung der Ak ne dur c h Reduk t i on
hyper gl yk mi sc her Kohl enhydr at e
Hher e I GF-1- und DHEAS-Ser umspi egel bei
Pat i ent en mi t Nahr ungs-aggr avi er t er Ak ne
Jung JY et al. (2010)
Durch Nahrung
aggravierte Akne
Nicht durch Nahrung
aggravierte Akne
Rc k bi l dung der Ak ne dur c h Ver r i nger ung der
gl yk mi sc hen Last
SREBP
vor Dit whrend Dit
Nicht entzndliche Lsionen Entzndliche Lsionen
Kwon HH et al. (2012)
Ver st r k t e I nsul i naussc ht t ung bei
hyper gl yk mi sc hen Kohl enhydr at en
Wi c hi gst e I nduk t or en gest ei ger t er
I nsul i nsek r et i on dur c h w est l i c he Er nhr ung
Hyperglykmische Kohlenhydrate
Milch und insulinotrope Milchprodukte
Kombinationen beider Komponenten
Nur se Heal t h St udy (I I ) der USA
r et r ospek t i ve Kohor t enst udi e (n = 47 355)
Gr ow i ng Up Today-St udi e der USA
pr ospek t i ve Kohor t enst udi en
bei 4273 J ungen
und
6094 Mdchen im Alter von 9-15 J ahren
Signifikante Korrelation
zwischen
tglichem Milchkonsum (insbes. fettarmer Milch)
und
Prvalenz der Akne
Adebamowo CA et al. (2006, 2008)
Mi l c hk onsum er hht di e GH-Spi egel
Rich-Edwards JW et al. (2007)
Mi l c hk onsum er hht di e I GF-1-Ser umspi egel
Rich-Edwards JW et al. (2007)
Post pr andi al e Hyper i nsul i nmi e nac h 1 L Mi l c h
(1 L Fr i sc hmi l c h 1,5% Fet t )
mU/L
Mi l c h: ei n mTORC1-ak t i vi er endes Si gnal syst em
der Suget i er evol ut i on
Melnik BC (2010 und 2011)
IGF-1
Insulin
Leber
mTORC1
Leu
*stman EM et al. (2001) **Hoyt G et al. (2005) ***Holt et al. (1997)
Milchprodukt Glykmischer
Index
Insulinmischer
Index
Faktor
Milch* 30 + 4 90 + 8 3
Fermentierte Milch-
produkte* wie J oghurt
Filmjlk
Ropy milk
15 + 3
15 + 3
98 + 11
97 + 13
6.5
6.5
Vollmilch ** 42 + 5 148 + 14 3.5
Magermilch** 37 + 9 140 + 13 3.8
Kse*** 45
Rindfleisch** 51
Gl yk mi sc her ver sus i nsul i nmi sc her I ndex
Abusus von Mol k epr ot ei n-Konzent r at en
80 g Molkeprotein
= 12 L Milch
IGF-1
DHEAS
Ex zessi ver Leuc i n-Konsum dur c h West er n Di et
Ungebr emst er Ksek onsum i n Deut sc hl and
Androgene stimulieren die zellulre Leucin-Aufnahme
Wi c hi gst e I nduk t or en gest ei ger t er
I nsul i nsek r et i on dur c h w est l i c he Er nhr ung
Hyperglykmische Kohlenhydrate
Milch und insulinotrope Milchprodukte
Kombinationen beider Komponenten
Mol k epr ot ei n + Kohl enhydr at e mi t hohem G.I .
pot enzi er en den i nsul i nmi sc hen Ef f ek t
Die Aufnahme von 200 ml Milch zu einer Mahlzeit mit niedrigem G.I. erhht die
Insulinantwort um 300% vergleichbar mit einem Nahrungsmittel mit hohem G.I.
wie Weibrot.
Liljeberg EH et al. (2001)
Molkeprotein
+hyperglykmische
Kohlenhydrate !
Kak ao-Zusat z zu Mi l c h st ei ger t den
i nsul i nmi sc hen I ndex .
Brand-Miller J et al. (2003)
Molkeprotein
+ Kakao
+ Zucker !
Was unt er sc hei det pal ol i t hi sc he, neol i t hi sc he
und w est l i c he Di t ?
Palolithische Dit: die ursprngliche Jger-Sammler-Dit
des Menschen 2.5 Mio J ahre bis 10 000 v. Chr.
Entwicklung der Landwirtschaft in der J ungsteinzeit
(neolithische Dit); Domestizierung des Rindes und damit
Kuhmilchgewinnung seit ca. 8000 v. Chr.
Fleisch, Fisch, Gemse, Obst, Wurzeln, Knollen, Nsse
Ausschluss: Getreide, Leguminosen, Milch und -produkte,
Salz, raffinierte Zucker und Getreide sowie prozessierte le.
Um die Hlfte weniger insulinotrop als Western Diet
I nsul i nant w or t nac h i .v.-Gl uk ose-Gabe bei
Sc hw ei nen nac h 15 Monat en pal ol i t hi sc her Di t
Jnsson T et al. (2006)
Reduk t i on basal er I nsul i nspi egel dur c h
pal ol i t hi sc he Di t
Jnsson T et al. (2009)
Met abol i sc he Ef f ek t e der pal ol i t hi sc hen Di t
auf di e I nsul i n-Regul at i on
Frassetto LA et al. (2009)
Pr ax i s-Fl yer zur pal ol i t hi sc hen Ak nedi t
Melnik B (2010) Hautarzt





































Weni ger Fl ei sc h
Weni ger Mi l c hpr ot ei ne
Leucin

IGF1InsulinGlukose
IGF1RIRGLUT
IRS1
PI3K/Akt
TSC1/TSC2
Rheb
Leucin
RagGTPasen
inaktive
mTORC1
mTORC1
4EBP1S6K1SREBP
Glucose
ATP
AMPK
Weni ger Zuc k er & KH
Di t et i sc he und phar mak ol ogi sc he mTORC1-Hemmung
Metformin
Metformin
Translokation
ResveratrolEGCG
LAT
DHT
DHT
Lipin1
Isotretinoin
alltransRetinsure
FoxOs
Sestrin3
Ver mi nder t e Pr ot ei nsynt hese Ver mi nder t e Li pi dsynt hese
Ger i nger es Zel l w ac hst um und Pr ol i f er at i on
BPO
JNK
MST1
Persistierend gesteigerte mTORC1-Signaltransduktion
Western Diet : Hyperglykmische Kohlenhydrate
Insulinotrope Milch und Milchprodukte
Hyperkalorische Ernhrung
Western Lifestyle : Bewegungsmangel und Insulinresistenz
Hohes
Geburts-
gewicht
Fetale
Makrosomie
Frhe
Pubertt
Gesteigertes
Lngen-
wachstum
Frh
auftretende
und
persistierende
Akne
Frh
einsetzende
Adipositas
bei Kindern u.
Erwachsenen
Frh
auftretender
Typ 2-
Diabetes
Hohe
Prvalenz
von Krebs
Frhes
Auftreten
von
Demenz
Ak ne: das met abol i sc he Syndr om der Haut
Fazi t f r di e Pr ax i s
Die Ernhrung spielt eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Akne.
Akne ist das metabolische Syndrom der Haut.
Persistierende Akne demaskiert Zustnde erhhter mTORC1-Aktivierung
mit gesteigertem Risiko zur Entwicklung assoziierter Zivilisations-
krankheiten wie Adipositas, Diabetes und Krebs.
Insulinotrope Nahrungsmittel wie Milch und hyperglykmische Kohlen-
hydrate sowie bermiger Eiwei-/Leucin-Konsum induzieren den
mTORC1-Signalweg und damit Akne.
Der hohe insulinmische Index der Milch ist Ausdruck ihrer physio-
logischen mTORC1-Aktivierung als Impulsgeber neonatalen Wachstums.
Palolithische Dit und pharmakologische Hemmung des mTORC1-
Signalwegs wirken synergistisch in der Behandlung der Akne