Enfermedades Genticas Enfermedades Genticas

Tipos de Mutaciones Tipos de Mutaciones

Existen 3 tipos de mutaciones: mutaciones del gen, mutaciones del genoma y mutaciones
cromosmicas.
Mutaciones del Gen Mutaciones del Gen
Desrdenes mendelianos secundarios a deleciones o inserciones de bases de nucletidos .
Fibrosis qustica: delecin de 3 nucletidos que codifican para Phe en el cromosoma 7
transcribe un regulador transmembrana defectuoso.
Comn en el Norte de Europa y Norteamrica.
Manifestaciones de tipo humoral secreciones espesas por trastorno en la reulacin del Cl
!
"se dianostica con prueba de la sudoracin del Cl
!
#.
Enfermedad de Tay-Sachs: insercin de $ bases de nucletidos produce mutacin en marco o
frameshift mutation codificando hexosaminidasa defectuosa.
Mayor incidencia en %ud&os ash'ena(i.
)unto color cere(a en m*cula del o%o.
utaciones !untuales: cambio de un nucletido por otro o cambio de una base nitroenada por otra.
"nemia falciforme: cambio de +imidina por ,denina codificando para Val en -e( de Glu en la
posicin ./ de la cadena 0 de la 1b.
#-talasemia ma$or: cambio en una base nitroenada produce codones de parada "2,3#
interrumpiendo la transcripcin del 4N, de la cadena de la 1b.
Desrdenes con re!eticin de tri!letas de bases de nucletidos: hay una constante repeticin de 3
bases de nucletidos "C,3!C,3!C,35 por e%emplo#.
6a enfermedad es proresi-amente peor en eneraciones futuras 7 anticipacin.
Enfermedad de %untington: manifestaciones de tipo cerebral5 corea5 alteracin de la memoria5
antecedentes familiares.
8tros: Sndrome del cromosoma & fr'gil5 ata(ia de Freidreich y distrofia miotnica.
Mutaciones del Genoma Mutaciones del Genoma
9e deben b*sicamente a la prdida o anancia de todo un cromosoma.
6a mayor&a son de tipo no disyuncin "3$:# debido a separacin desiual de los cromosomas en la 1
fase de la meiosis5 dando como resultado ;; o ;$ cromosomas.
1
Giselle Marie
Ortiz
") %b tiene * cadenas: + , y + #. En la
anemia falciforme, una mutacin
!untual cambia -lu !or .al en la
cadena / de la %b", resultando una
%bS.
/) En ciertas condiciones, como
ni0eles ba$os de o(geno, los -1 con
%bS se distorsionan y adquieren
forma de ho2.
3) 4os -1 en forma de ho2 !ueden
bloquear !eque5os 0aso y !roducir
oclusiones en la micro0asculatura,
que !ueden lle0ar a necrosis del
te$ido.
osaicismo: no disyuncin de cromosomas en la mitosis durante el per&odo embrionario temprano5
la mayor&a in-olucra cromosomas sexuales disenesia onadal <8=<< "Sndrome de Turner#5
<8=<>.
Mutaciones Cromosmicas Mutaciones Cromosmicas
8curren ?:@AA nacimientos. Causas:
6. Translocacin: una parte de un cromosoma es transferida hacia un cromosoma homloo o no
homloo.
9i el framento translocado es funcional5 o sea que no produce un efecto en el cual hay
interrupcin en la s&ntesis o manifestaciones de aluna prote&na 7 translocacin balanceada
translocacin robertsoniana en el Sndrome de Do7n.
+ranslocacin entre ; cromosomas homloos: de un cromosoma ;? a otro ;? produce
un cromosoma ;? laro.
No produce manifestacin cl&nica hasta las siuientes eneraciones.
Madre posee un cromosoma ;? laro "tiene $B cromosomas# C cromosoma ;? extra del
padre expresin enot&pica y fenot&pica del 9&ndrome de 4oDn.
+. Delecin o microdelecin:
Sndrome de 8rader-9illi: microdelecin del cromosoma 15 de orien paterno.
8besidad5 hipoonadismo5 retardo mental.
Sndrome de "ngelman: microdelecin del cromosoma 15 de orien materno.
El niEo siempre est* riendose y feli(5 pero nunca llea a hablar 7 happy puppy
syndrome.
:. Du!licacin;
*. <n0ersin;
Trastornos Mendelianos Trastornos Mendelianos
+odas las enfermedades mendelianas son el resultado de mutaciones expresadas en enes nicos de
ran efecto.
9on B: autosmico dominante ",4#5 autosmico recesi0o ",F#5 ligado al se(o recesi0o "9<F#5
ligado al se(o dominante "9<4# y herencia mitocondrial.
Autosmicos Dominantes Autosmicos Dominantes
9lo ? alelo anormal es necesario para expresar la enfermedad. 9lo uno de los padres tiene que
tener el en para pasarlo a sus hi%os5 BA: de stos hereda la enfermedad.
3eneralmente se manifiestan en etapas tard&as. ,fecta por iual a hombres y a mu%eres.
,sociados con defectos estructurales en prote&nas y receptores. 6as deficiencias en(im*ticas son
infrecuentes: !orfiria intermitente aguda y angioedema hereditario.
Manifestaciones tard&as de la enfermedad Enfermedad de 1untinton.
Exhiben penetrancia "cmo la mutacin se expresa fenot&picamente en las eneraciones# y
expresividad variable "fenot&picamente puede tener expresiones diferentes de la enfermedad5
dependiendo de la penetrancia y efecti-idad#.
Mecanismos de enfermedad AD sin historia familiar
Penetrancia incompleta
Mutacin nueva
Mosaicismo somtico
Asignacin incorrecta de paternidad
Desrdenes "utosmicos Dominantes
9istema +rastorno
Nervioso !nfermedad de "untington
#eurofibromatosis
Distrofia miotnica
!sclerosis tuberosa
rinario !nfermedad renal poli$u%stica
2
Deficiencias en2im'ticas "D:
6. 8orfiria intermitente aguda
+. Esferocitosis cong=nita
:. "ngioedema hereditario
Desrdenes "D de im!ortancia:
6. Enfermedad de 0on 9illebrand
+. %i!ercolesterolemia familiar
:. Enfermedad renal !oliqustica del
adulto
*. Esferocitosis cong=nita
>. ?steog=nesis im!erfecta
@. Sndrome de arfan
A. 8orfiria intermitente aguda
Gastrointestina
l
&oliposis colnica familiar
!ematopoy"tic
o
!sferocitosis hereditaria
!nfermedad de von 'illebrand
#s$uel"tico (%ndrome de Marfan
(%ndrome de !hlers)Danlos "alunas -ariantes#
*steog+nesis imperfecta
Acondroplasia
Meta%lico "ipercolesterolemia familiar
&orfiria intermitente aguda
&ardiovascular ,adiomiopat%a hipertrfica
'nmunitario Angioedema hereditario
Beurofibromatosis:
,aracter%sticas cl%nicas
M*s de . m*culas caf"(au(lait.
Bdulos de 4isch 7 hamartomas del iris.
Beurofibromas !le(iformes sino patonomnico de NG tipo HI
Tumores del SB3: lioma del ner-io ptico5 meniniomas5 neuroma
bilateral del ner-io acstico.
Feocromocitoma taquicardia5 hipertensin arterial5 ansiedad5 sudoracin5 temblores. Es
m*s frecuente en mu%eres y eneralmente unilateral.
Tumor de 9ilms tumor renal malino "frecuente en niEos de ; a B
aEos#.
Beurofibrosarcoma tumor neural malino.
Ti!o <: "@B J KA:# mutacin puntual inacti-ando el gen supresor #-)1 en
el cromosoma 17.
Neurofi%romas ple)iformes5 mculas caf"(au(lait y ndulos de *isch.
Ti!o <<: mutacin puntual inacti-ando el gen supresor #-). en el
cromosoma ...
+ch,annomas ac-sticos %ilaterales5 meningiomas m-ltiples5 gliomas5 etc.
Sndrome de arfan: defecto entico locali(ado en el cromosoma 15. +rastorno locali(ado en los
te%idos conecti-os del oranismo. 4efecto hereditario en
fibrilina)1.
Defectos es$uel+ticos proporciones eunucoides
"lonitud cuerpo inferior L que superior5
aracnodactilia5 escoliosis#.
Anormalidades cardiovasculares
4ilatacin de la aorta ascendente.
)rolapso de la -*l-ula mitral.
,neurisma disecante de la aorta.
Defectos oculares dislocacin del cristalino.
Defectos pulmonares neumotrax espont*neo.
%i!ercolesterolemia familiar: enfermedad de receptor "receptor de 646#.
+rastorno mendeliano m*s frecuente.
Mutacin en el en que codifica receptores de 6465 que participa en el
transporte y metabolismo del colesterol. 1ay prdida de la reulacin por
retroalimentacin y ele-acin srica del colesterol arterosclerosis
!rematura rieso muy aumentado de infarto de miocardio.
6os heterocigotos con un en mutante pueden desarrollar xantomas
tendinosos y ateroesclerosis prematura en la -ida adulta.
6os homocigotos desarrollan xantomas cut/neos y ateroesclerosis coronaria0
cerebral y perif+rica a edades muy tempranas. )ueden sufrir infartos de miocardio antes de los
;A aEos de edad.
3
"racnodactilia
Dislocacin del
cristalino
&antomas
tendinosos
Bdulos de 4isch
Beurofibroma
!le(iforme
Autosmicos Recesivos Autosmicos Recesivos
,mbos alelos anormales deben estar presentes "homocitico# para expresar la enfermedad. ,mbos
padres deben tener el alelo anormal.
El alelo anormal tiene que estar presente en ambos cromosomas para que se exprese la enfermedad.
6os heterociticos son portadores asintom*ticosM ; portadores asintom*ticos tienen:
./0 pro%a%ilidad de tener un hi1o con la enfermedad.
/20 pro%a%ilidad de tener un hi1o portador asintomtico.
./0 pro%a%ilidad de tener un hi1o normal.
No hay e-idencia de penetrancia incompleta5 expresi-idad -ariable y manifestacin tard&a de la
enfermedad.
9e manifiestan en etapas tempranas.
4a mayora son deficiencias en2im'ticas CDEF).
Desrdenes "utosmicos 1ecesi0os
9istema +rastorno
Meta%lico -ibrosis $u%stica
-enilcetonuria
1alactosemia
"omocisteinuria
!nfermedades de almacenamiento lisosomal
Deficiencia de 2)1)antitripsina
!nfermedad de 'ilson
"emocromatosis hereditaria
!nfermedades por depsito del glucgeno
!ematopoy"tic
o
Anemia falciforme
3alasemias
#ndocrino "iperplasia adrenal cong+nita
#s$uel"tico (%ndrome de !hlers)Danlos "alunas -ariantes#
Alcaptonuria
Nervioso Atropia muscular neurog+nica
Ataxia de -riedreich
Atrofia muscular espinal
D=ficit de +6-hidro(ilasa no cl'sica o 0irili2acin su!rarrenal no cl'sica: reaccin m*s liera de
la forma cl*sica o hiperplasia adrenal connita "-er p*ina B#. No se produce deficiencia de cortisol y
aldosteronaM sin embaro5 se produce un exceso de andrenos.
%emocromatosis hereditaria: acumulacin excesi-a de hierro en el cuerpo5 el cual se deposita
mayormente en ranos parenquimatosos como el h&ado o el p*ncreas.
6a reulacin de la absorcin intestinal del hierro de la dieta se pierde depsito de
hemosiderina en: h&ado5 p*ncreas5 miocardio5 hipfisis5 adrenales5 tiroides5 paratiroides5
articulaciones y pielM cirrosis y fi%rosis pancretica.
D=ficit de ,-6-antitri!sina: fracaso en la inacti-acin de un sustrato que lesiona los te%idos
incapacidad de inacti-ar elastasa0 catepsina 1 y proteinasa 4 de los neutrfilos en los pulmones.
,cti-idad incontrolada de la elastasa produce destruccin de la elastina en las paredes de los
al-olos pulmonares5 causando enfisema pulmonar.
Fenilcetonuria: deficiencia ra-e de fenilalanina hidroxilasa5 lo que da luar a
hiperfenilalaninemia.
Fecin nacidos son normales al nacer5 pero al cabo de pocas semanas presentan una cifra
plasm*tica de Phe en aumento5 que da aluna forma afecta al desarrollo cerebral.
3eneralmente5 hacia los . meses de -ida se hace e-idente un retraso mental grave. 9i no es
tratado5 se acompaEa de con-ulsiones5 otras anomal&as neurolicas5 ec(ema5 de la
pimentacin del pelo y la piel.
4
Desrdenes "1 que B? son deficiencias en2im'ticas:
6. Fibrosis qustica
+. "nemia falciforme
:. %emocromatosis; 3ms frecuente4
*. Enfermedad de 9ilson
Enfermedades "1 m's frecuentes:
6. Deficiencia de +6-hidro(ilasa no cl'sica
+. %emocromatosis hereditaria
:. "nemia falciforme ver pgina 56
*. Fibrosis qustica ver pgina 56
>. Deficiencia de ,-6-antitri!sina
@. Fenilcetonuria
!nfermedades de almacenamiento lisosomal
Existen -arios tipos: mucopolisacaridosis5 esfingolipidosis5 glucogenosis5 sulfatidosis y
mucolipidosis.
6a mayor&a son ,F5 excepto la enfermedad de Fabry y la enfermedad de %unter5 que son 9<F.
9e producen por diferentes causas:
5. +7ntesis de una prote7na catal7tica inactiva $ue da lugar a reacciones inmunitarias cru8adas con
la en8ima normal.
.. 9efectos en el procesamiento postranslacional de la prote7na en8imtica.
:. Ausencia de un activador en8imtico o de una prote7na protectora.
;. <alta de una prote7na activadora del sustrato.
/. Ausencia de prote7na de transporte necesaria para $ue los materiales digeridos salgan de los
lisosomas.
=. "usencia de en2imas degradantes en los lisosomas; acumulacin de su%stratos comple1os en
los lisosomas 3esfingol7pidos> mucopolisacridos4.
Mucopolisacaridosis enfermedad de 1urler ",F# y enfermedad de 1unter "9<F#.
Enfermedad de %urler: deficiencia de 2)1)iduronidasa acmulo de dermat/n5hepar/n
sulfato.
Fetardo mental5 halla(os faciales ordinarios5 opacidad corneal.
Nacuolas en leucocitos de sanre perifrica5 enfermedad coronaria.
!sfingolipidosis acumulacin de esfingomielina5 cere%rsidos y ganglisidos.
Enfermedad de Tay-Sachs: deficiencia de hexosaminidasa subunidad 2 acmulo de
ganglisidos 1M..
Normal al nacimiento retardo mental se-ero a los . meses de edad.
Glacide( y debilidad muscular5 ceuera5 entre otros "-er p*ina ?#.
Enfermedad de Biemann-8icG: deficiencia de esfingomielinasa acmulo de esfingomielina.
Fetardo mental5 disfuncin psicomotora y hepato=esplenomealia.
Gatal en edades tempranas de la -ida y la ME re-ela cuer!os 2ebra en los lisosomas.
Enfermedad de -aucher: deficiencia de glucocerebrosidasa acmulo de glucocerebrsidos
en macrfaos5 h&ado5 ba(o y mdula sea. M*s frecuente de las enfermedades de
almacenamiento lisosomal.
1epato=esplenomealia masi-a5 no afecta el 9NC "la tipo H#.
fosfatasa *cida total deri-ada de macrafos.
1lucogenosis tipo ' "-on 3ier'e#5 tipo '' ")ompe# y tipo V "Mc,rdle#.
Enfermedad de 0on -ierGe: deficiencia de glucosa)6)fosfatasa en h&ado y riEn acmulo de
glucgeno normal.
1epato=renomealia5 acidosis metablica con anin 3,) aumentado.
)rueba de estimulacin de luconeonesis no aumenta licemiaM hipolicemia de ayuno.
Enfermedad de 8om!e: deficiencia lisosomal de 2)1)7)glucosidasa aumento de glucgeno
lisosomal.
Cardiomiopat&a restricti-a y muerte a edad temprana.
Enfermedad de c"rdle: deficiencia de fosforilasa muscular glucgeno del m8sculo no es
deradado.
Gatia f*cil con el e%ercicio5 calambres musculares5 miolobinuria.
,usencia de *cido l*ctico en sanre lueo del e%ercicioM licemia normal.
Ligado al Sexo Recesivo Ligado al Sexo Recesivo
1ombres con alelo anormal expresan la enfermedad. 9on homociticos5 slo tienen ? cromosoma <.
6a mu%er es portadora asintom*tica y transmite la enfermedad a BA: de los hi%os -arones.
+rastornos se dan con mayor frecuencia en el sexo masculino.
Desrdenes 4igados al Se(o 1ecesi0os
9istema +rastorno
M-sculo( Distrofia muscular de Duschenne)9ec:er
5
Deficiencias en2im'ticas S&1:
6. Deficiencia de -lc-@-8 deshidrogenasa
+. Sndrome de 4esch-Byhan;
; Slo se manifiesta en el se(o masculino
; "usencia casi com!leta de hi!o(antina
guanina fosforibosil transferasa: metaboli2a
hi!o(antina y guanina en 'cido Hrico
es$uel"tico
+angre "emofilias A y 9
!nfermedad crnica granulomatosa
Deficiencia de 1lc)6)& deshidrogenasa
'nmunitario Agammaglobulinemia
(%ndrome de 'is:ott)Aldrich
Meta%lico Diabetes ins%pida
(%ndrome de ;esch)#yhan
Nervioso (%ndrome del cromosoma < fr/gil
Mucopolisacaridosis
Enfermedad de %unter: deficiencia de ;)iduronosulfato sulfatasa acmulo de
dermat/n5hepar/n sulfato. Caracter&sticas cl&nicas iuales a la enfermedad de 1urler "-er p*ina
$#.
!sfingolipidosis
Enfermedad de Fabry: deficiencia de 2)galactocerebrosidasa A acmulo de cer/mida
trihexosida.
,nioqueratomas cut*neos5 1+, y falla renal.
Ligado al Sexo Dominante Ligado al Sexo Dominante
)oco frecuentes. Causadas por alelos patolicos dominantes en el cromosoma <.
Mu%eres sintom*ticas transmiten la enfermedad al BA: de sus hi%as y al BA: de sus hi%os.
1ombres sintom*ticos transmiten la enfermedad slo a las hi%as y no a los hi%os5 si la madre no est*
afectada.
1aquitismo resistente a la 0itamina D;
Herencia Mitocondrial Herencia Mitocondrial
9lo se transmiten si la madre tiene la enfermedad mitocondria se hereda de la madreM
espermato(oide no penetra el o-ocito secundario#.
Beuro!ata !tica hereditaria de 4ebet;
Enermedades de la Dierenciacin Sexual Enermedades de la Dierenciacin Sexual
3ipos de sexo gen"tico "determinado por los cromosomas: << o <>#5 gonadal "o-arios o test&culos#5
ductal5 fenot7pico o genital.
%ermafroditas 0erdaderos: casos muy raros m*s simple: un o-ario de un lado y un test&culo del
otroM o ambos tipos de te%ido a cada lado 7 ovotestes.
8seudohermafroditas: no hay concordancia entre sexo fenot&pico y onadal.
Masculino <> con test&culos y la patolo&a subyacente ser&a el Sndrome de femini2acin
testicular.
Gemenino << con o-arios y la patolo&a subyacente ser&a hi!er!lasia adrenal cong=nita.
Sndrome de femini2acin testicular:
4esorden (<= donde existe una deficiencia de receptores de andrgenos5
por lo que no se desarrollan los enitales externos masculinos5 prstata5
-es&culas seminales5 epid&dimo y -as deferens.
El sexo entico pre-iene la diferenciacin MOlleriana "durante el desarrollo
embrionario masculino5 la testosterona y la 41+ fa-orecen la diferenciacin
de los conductos de Polff y la reresin de los de MOller#. En este s&ndrome
enot&picamente se es <>5 pero fenot&picamente se tienen todas las
caracter&sticas de una mu%er5 excepto que no menstra "amenorrea#.
Ni-eles de testosterona y G91 son normales y los de 61 est*n
aumentados.
%i!er!lasia adrenal cong=nita:
Enfermedad A= con una pre-alencia de ?:?$5AAA.
6
Sndrome de femini2acin
testicular
4eficiencia de una de las siuientes en(imas: .1)hidroxilasa5 17)hidroxilasa u 11)hidroxilasa.
Cursa con deficiencia de cortisol con secundario de ,C+1 sobreestimula mdula adrenal.
)uede ocurrir en ambos sexos pero la ambiOedad enital ocurre mayormente en mu%eres.
9eficiencia de .5(hidro)ilasa? de ?Q!cetoesteroides en orina de ;$ horas y son perdedores
de sal5 hiponatrmicos e hipo'almicos.
9eficiencias de 5@(hidro)ilasa u 55(hidro)ilasa? retencin de sal e hipertensin.
Desrdenes Multiactoriales Desrdenes Multiactoriales
+ienen un problema entico de fondo5 pero tambin hay influencia del ambiente: aentes f&sicos5
radiacin5 toxinas5 bacterias5 etc.
8aladar hendido: defecto connito de las estructuras que forman la b-eda palatina. 9e
caracteri(a por una hendidura o apertura en el paladar superior.
Es comn: afecta ?:QAA recin nacidos.
9e presenta sobretodo en familias con historial de esta anormalidad en aluno de los padres5
en otro niEo o pariente inmediato. +ambin se puede presentar en familias sin antecedentes.
*tros factores f*rmacos5 droas5 productos qu&micos5 plomo5 deficiencias de -itaminas5 etc.
Enfermedad arterial coronaria: causada por el bloqueo radual de las arterias coronarias.
-actores tendencia hereditaria "entica# en la familia5 fumar ciarrillos5 presin arterial
alta5 diabetes5 obesidad5 concentraciones altas de colesterol en sanre5 sedentarismo.
Estenosis !ilrica cong=nita: enrosamiento de los msculos del p&loro que impide la e-acuacin
del estmao en el intestino delado.
-ota: -&a final comn de un rupo de trastornos que producen hiperucemia. 9e destaca por
ataques transitorios de artritis aguda iniciados por la cristali(acin de uratos dentro y alrededor
de las articulaciones5 produciendo al final una artritis gotosa crnica5 y el depsito de masas de
urato en las articulaciones y otros luares5 creando tofos "conlomerados de cristales de urato C
inflamacin alrededor#.
Diabetes mellitus ti!o <<: rupo de trastornos metablicos cuya caracter&stica comn es la
hiperlucemia. 9e debe a una combinacin de resistencia perifrica a la accin de insulina y una
respuesta secretora inadecuada de las clulas 0 pancre*ticas.
-actores afroamericanos5 hispanoamericanos e ind&enas americanos tienen altos &ndices de
diabetes5 ser mayor de $B aEos5 intolerancia a la lucosa H4 por el mdico5 presin arterial
alta5 colesterol 146 menor a 3B m=d6 o trilicridos mayores de ;BA m=d65 antecedentes
de diabetes estacional.
Defectos del tubo neural: rupo de enfermedades que aparecen en el beb en estacin a ni-el
del cerebro y la mdula espinal5 causadas por alteraciones en el desarrollo del tubo neural
embrionario. 6as m*s comunes son: anencefalia "formacin incompleta de cerebro y cr*neo#5
espina b%fida "formacin incompleta de las -rtebras o mdula espinal#5 y la hidrocefalia "exceso
de l&quido en el cerebro#.
-actores irradiacin materna con rayos < durante el embara(o5 asfixia en el momento del
parto5 infecciones intrauterinas como la rubola y la toxoplasmosis5 enfermedades enticas y
dficit de *cido flico en la dieta de la madre.
Trastornos Citogen!ticos "ue involucran Autosomas Trastornos Citogen!ticos "ue involucran Autosomas
Sndrome de Do7n CTrisoma +6):
,ausa gen+tica m/s com8n de retardo mental "HR ;B J BA en @A:#M
incidencia de ?:@AA y m*s del @A: sobre-i-e m*s de los 3B aEos.
A20 de los casos por trisom7a .5 3;@ cromosomas4 cromosoma
extra de orien materno.
;0 de los casos por translocacin 3;= cromosomas4 uno de los
padres5 usualmente la madre5 contiene $B cromosomas.
50 de los casos por mosaicismo.
Fieso para futuros hi%os con 9&ndrome de 4oDn:
7
5 B .0 riesgo general para trisom7a .5.
/ B 5/0 riesgo para padres con una translocacin de tener otro hi1o
afectado.
Mu1eres mayores de :/ aCos tienen un riesgo de 5?:D/.
,aracter%sticas cl%nicas
3ardio0ascular: defectos endoc*rdicos a ni-el atrial y -entricular.
-astrointestinal: atresia duodenal y enfermedad de 1irschprun.
%ematolgico: leucemia.
SB3: enfermedad de ,l(heimer.
1e!roducti0o: todos los hombres son infrtiles5 las mu%eres tienen BA: de tener un hi%o con
9&ndrome de 4oDn.
El carioti!o es la manera m's r'!ida de determinar !roblemas de
ti!o cromosmico y con la t=cnica F<S% que ti5e los centrmeros.
Sndrome de Ed7ard CTrisoma 6E):
&atog+nesis similar a la del 9&ndrome de 4oDnM KA: muere durante el ?S mes de -ida.
,aracter%sticas cl%nicas retardo mental se-ero5 defecto -entricular septal y manos apretadas con
sobreposicin del ;S y BS dedo.
Sndrome de 8atau CTrisoma 6:):
&atog+nesis similar a la del 9&ndrome de 4oDnM ?AA: letal a los . meses de -ida.
,aracter%sticas cl%nicas paladar y labio hendido5 retardo mental se-ero5 polidactilia5 riEones
qu&sticos y defectos del septum -entricular.
Trastornos Citogen!ticas "ue involucran Cromosomas Sexuales Trastornos Citogen!ticas "ue involucran Cromosomas Sexuales
Sndrome de Turner C*> &?):
&atog+nesis no disyuncin con enotipo $B <8 en un BA J .A:.
Mosaicisimo <8=<>5 <8=<<.
Enfermedad cromosmica sexual m*s reconocible al momento del nacimiento:
6infaedema de manos y pies.
)iel redundante a ni-el del cuello cubriendo canales linf*ticos dilatados "hiroma qu&stico#.
Cuarto metacarpo corto5 dedos pimentados.
Coartacin preductal "3A: con -*l-ula artica bicspide falla card&aca#.
Causa entica m*s comn de amenorrea ?/ con del rieso de c*ncer de o-ario tipo
disgerminoma.
HR normal5 ni-eles de estradiol y proresterona con de G91 y 61.
Sndrome de Ilinefelter C*A &&J):
&atog+nesis no disyuncin en el ?S paso de la meiosis en un enotipo <<>.
,pariencia normal antes de la pubertad.
,aracter%sticas cl%nicas
Tra(os y piernas desproporcionalmente laros.
1ipoonadismo y test&culos atrficos: no espermatonesis5 no clulas
de 9ertoli5 hiperplasia de clulas de 6eydi.
Caracter&sticas sexuales secundarias femeninas: inecomastia5
distribucin del -ello pbico5 femeni(acin por aromati(acin de los
andrenos a estrenos.
4ificultad en el aprendi(a%e.
Fieso aumentado de c*ncer: linfoma5 cncer de mama.
Ni-eles de testosterona e inhibina con de G91 y 61. Ni-eles sricos de
estradiol alto.
8
T!cnicas Diagnsticas usadas en Gen!tica T!cnicas Diagnsticas usadas en Gen!tica
"istoria cl%nica es de mucha importancia. Nos da el QB: del dianstico.
An/lisis genealgico pederee del paciente -er si padres5 abuelos o t&os tu-ieron la enfermedad.
!xamen f%sico se examina al paciente buscando anormalidades de naturale(a entica.
&ruebas prenatales
Amniocentesis extraccin de l&quido amnitico a las ?. semanas.
Eiopsia de vellosidades corinicas entre K y ?; semanas.
Muestra de sangre fetal se extrae del cordn fetal para hacerle pruebas bioqu&micas.
ltrasonido no in-asi-o5 a diferencia de los mencionados arriba.
Prue%as de tami8a1e materna para detectar anormalidades hormonales.
U!fetoprote&na5 0!hC3 y estriol no con%uado.
Feaccin en cadena de la polimerasa ")CF#.
)olimorfismo de lonitud del framento de restriccin para pruebas de paternidad
principalmente.
Ecuacin de Hard#$%ein&erg Ecuacin de Hard#$%ein&erg
C*lculo de la tasa de portador de una enfermedad: refle%a la distribucin de un en mutante en la
poblacin.
6a tasa de portador es una constante para una poblacin < en tiempo <5 que mide la frecuencia de
aparicin del en anormal que codifica para la enfermedad.
-en que codifica !ara fibrosis qustica a!arece 6 0e2 en cada +> !ersonas C6K+>)
+
L 6K@+>;
6K@+> re!resenta la !re0alencia de fibrosis qustica en una !are$a.
4a !re0alencia en la !are$a se multi!lica !or M si es "1 o N si es "D.
Fibrosis qustica es "1 C6K*) C6K@+>)C6K*) L 6K+>,OOO;
6K+>,OOO re!resenta la !re0alencia de fibrosis qustica en la !oblacin.
'ases 'io"u(micas # Moleculares de los Trastornos de ) solo Gen 'ases 'io"u(micas # Moleculares de los Trastornos de ) solo Gen
4efectos en(im*ticos y sus consecuencias.
4efecto de los receptores de membrana y de los sistemas de transporte.
,lteraciones en la estructura5 funcin o cantidad de prote&nas no en(im*ticas.
Mutaciones que producen reacciones inusuales a medicamentos.
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