38 INVESTIGACIN Y CIENCIA, agosto, 2000

fermedad). Estos agregados presen-

tan una estructura similar a las ob-
servadas en la fibrillas -amiloides
tpicas de la enfermedad de Alzheimer
y en los agregados de priones de las
encefalopatas espongiformes. Aunque
se desconocen los mecanismos de to-
xicidad neuronal resultantes, se es-
pera que estas lneas de ratones trans-
gnicos sean muy tiles tanto en la
investigacin de aspectos molecula-
res de esta patologa como en el de-
sarrollo de frmacos.
La enfermedad de Huntington per-
tenece a una familia de enfermeda-
des neurodegenerativas producidas por
expansiones de trinucletidos, entre
las que se encuentran diversos tipos
de ataxias.
MIGUEL A. CHINCHETRU
Departamento de Bioqumica y
Biologa Molecular
Universidad de Len
Lipoprotenas
Vas de sntesis
L
as enfermedades cardiovasculares,
primera causa de muerte en los
pases desarrollados, estn estrecha-
mente relacionadas con los niveles
de lpidos plasmticos, cuya acumu-
lacin progresiva en la pared inte-
rior de los vasos sanguneos forma
placas fibrosas o ateromas que es-
trechan e incluso obstruyen la luz
del vaso.
Para su transporte sanguneo en
forma soluble los lpidos se asocian
con protenas especficas, las apo-
protenas; con stas forman lipopro-
tenas, cuyo ncleo est constituido
por triglicridos y colesterol esteri-
ficado, mientras que en la superficie
hay apoprotenas, fosfolpidos y co-
lesterol libre.
El metabolismo de las lipoprote-
nas suele considerarse dividido en
dos grandes rutas: exgena y end-
gena. Los quilomicrones, principales
transportadores de triglicridos y co-
lesterol de origen dietario, se sinte-
tizan en el intestino, de donde pa-
san al sistema linftico por un proceso
de exocitosis. Atraviesan el conducto
torcico y llegan a las grandes ve-
nas corporales. Los quilomicrones vier-
ten en las clulas su contenido en
triglicridos, que son hidrolizados por
la lipoproteinlipasa. Se enriquecen as
en colesterol, tornan al plasma y cons-
tituyen los quilomicrones remanen-
tes, que van a ser degradados por el
hgado.
Las lipoprotenas de muy baja den-
sidad se forman en el hgado. Son
las encargadas de transportar trigli-
cridos y colesterol. Una vez trans-
feridas al plasma, esas lipoprotenas
se degradan en dos etapas. En una
primera de hidrolizacin de los tri-
glicridos, se originan lipoprotenas
de densidad intermedia. En la se-
gunda etapa, parte de estas fraccio-
nes ricas en apoprotena E son trans-
portadas y reconocidas de nuevo por
el hgado gracias a sus receptores es-
pecficos, mientras que la porcin de
lipoprotena de densidad intermedia
que se enriquece en apoprotena B
termina convirtindose en lipoprote-
nas de baja densidad dentro del com-
partimento intravascular.
Las lipoprotenas de baja densi-
dad, principales transportadoras del
colesterol plasmtico hacia los teji-
dos, pierden la mayor parte de las
apoprotenas de las lipoprotenas de
densidad intermedia, salvo la apoB-
100. Despus de su internalizacin
por endocitosis vierten su contenido
en el interior de la clula. No tar-
dan en degradarse sus componentes
proteicos; el colesterol esterificado
se hidroliza por una lipasa lisos-
Anlisis de la distribucin del ARNm (ARN mensajero) de la huntingtina
en cerebro de ratn, realizado mediante la tcnica de hibridacin in situ.
Las secciones de cerebro de ratn fueron incubadas con un oligonucle-
tido sinttico, previamente marcado con el istopo radiactivo
35
S. Los lu-
gares donde se produce hibridacin entre el oligonucletido y el ARNm de
la huntingtina aparecen como zonas oscuras en los films de autorradio-
grafa. Las abreviaturas indican diferentes zonas del cerebro: cb, cerebelo;
cx, corteza cerebral; hp, hipocampo; st, cuerpo estriado. (El ensayo fue
realizado por Emilio Casanova, del Departamento de Bioqumica y Biologa
Molecular, Universidad de Len.)
cx
st
h
cb

FOSFOLIPIDOS
+
+
ESTERES DE COLESTEROL
Y TRIGLICERIDOS
COLESTEROL
PROTEINA
O
H
OH
O
H
Estructura general de una
lipoprotena plasmtica
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mica. El colesterol sobrante se re-
esterifica y se almacena en el inte-
rior de la clula. Las lipoprotenas
de baja densidad degradadas en el
hgado segregan, va receptores es-
pecficos, su colesterol al intestino
a travs de la bilis.
Las lipoprotenas de alta densidad
transportan el colesterol endgeno
desde los tejidos al hgado. De ellas,
cierta porcin las nacientes se
sintetizan en el hgado e intestino
delgado y completan su formacin en
el plasma, donde experimentan unas
modificaciones metablicas enrique-
cindose con componentes obtenidos
mayoritariamente en el proceso de
degradacin de otras lipoprotenas.
Las lipoprotenas de alta densidad ad-
quieren su colesterol de la membrana
celular y lo esterifican. Desempean
funciones antagnicas a las de baja
densidad.
M. FLOR ZAFRA ORTEGA
Dpto. de Bioqumica
y Biologa Molecular
Universidad de Granada
Qm VLDL IDL LDL HDL
<0,95 DENSIDAD 0,95-1,006 1,006-1,019 1,019-1,063 1,063-1,210
ORIGEN
MOVIMIENTO
ELECTROFORETICO
PRE- ()
1 HORA VIDA MEDIA 1-3 HORAS 1-3 HORAS 2,5-3,5 DIAS 5-6 DIAS
0,5-20
A-I, A-II, B-48
C-I, C-II, C-III
TG
8
B-100, C-I, C-II,
C-III, E
19
B-100, C-I, C-II,
C-III, E
22
B-100, C-I,
C-II, C-III,
40-50
A-I, A-II, C-I,
C-II, C-III, D, E
86
FL
55 23 6 8
7
CL
18 19 22 22
2
CE
7 9 8 3-5
3 12 29 42 14-17
PROT (%)
RUTA EXOGENA
Grasa de la dieta
Receptor
de restos
Quilomicrones
lipoprotena lipasa
Acidos grasos libres
Tejido adiposo, msculo
ApoE
C-II
B-48
ApoE
B-48
Restos
Colesterol
de la dieta
Colesterol
endgeno
Intestino Higado Tejido extra heptico
Acidos biliares
y colesterol
RUTA ENDOGENA
VLDL
ApoE
C-II
B-100
ApoE
B-100
IDL
ApoB-100
LDL
Receptores
LDL
ApoA-I
A-II
HDL
lipoprotena lipasa
Acidos grasos libres
Tejido adiposo, msculo
LCAT plasmtica
(lecitina colesterol
acil transferasa)
Receptores
LDL
Modelo del transporte del colesterol y triglicridos plasmticos
en el hombre