Las personas con el sndrome de Hurler no

producen una sustancia llamada alfa-L-

iduronidasa lisosmica. Esta sustancia,
denominada una enzima, ayuda a
descomponer las cadenas largas de
molculas de azcar llamadas
glucosaminoglicanos, anteriormente
denominados mucopolisacridos. Estas
molculas se encuentran en todo el cuerpo,
a menudo en las Las personas con el
sndrome de Scheie carecen de una
sustancia llamada alfa-L-iduronidasa
lisosmica. Esta sustancia, denominada
una enzima, ayuda a descomponer las
cadenas largas de molculas de azcar
llamadas glucosaminoglicanos,
anteriormente denominados
mucopolisacridos. secreciones mucosas y
en el lquido que rodea las articulaciones.


Introduccin:
Las mucopolisacaridosis son trastornos
congnitos causados por deficiencias de
enzimas lisosomales especficas
imprescindibles para el catabolismo de los
glicosaminoglucanos.
La mucopolisacaridosis tipo I se hereda de
forma autosmica recesiva, lo que significa
que los dos progenitores de un nio
afectado deben ser portadores de un gen
con la mutacin. Se ha sugerido que la
incidencia a nivel global es de
aproximadamente 1 de cada 100.000 (6)
Existen 3 variantes, que difieren mucho en
su gravedad, siendo el sndrome de Hurler
el ms grave, el de Scheie el ms leve, y el
de Hurler-Scheie el intermedio. Se estima
una prevalencia de 1/100.000. Del total de
casos de MPS 1, un 57% corresponde al
sndrome de Hurler, un 23% al sndrome de
Hurler-Scheie y un 20% al sndrome de
Scheie.

Artculo Cientfico

Mucopolisacaridosis tipo I
RESUMEN
Las mucopolisacaridosis (MPS) son una familia de desrdenes hereditarios causados por la deficiencia de enzimas
lisosomales necesarias para la degradacin de glucosaminoglicanos (GAG), tambin conocidos como
mucopolisacridos. Estos GAG no degradados o parcialmente degradados son acumulados en los lisosomas de las
distintas clulas y/o excretados por la orina. Cada una de las MPS conocidas involucra la deficiencia de una de las diez
enzimas necesarias para efectuar la degradacin del dermatn, heparn y keratn sulfato principalmente, solos o en
combinacin de stos. Las MPS que provocan afectaciones en el sistema nervioso central (SNC) son: MPS I en los
sndromes Hurler y Hurler-Scheie; MPS II en la forma severa; en todos los subtipos de la MPS III y en la forma severa de la
MPS VII o enfermedad de Sly. Casi todas las afectaciones neurolgicas se refieren a deterioro mental y retraso en el
desarrollo psicomotor producidos por acumulacin de heparn sulfato en los lisosomas de las clulas nerviosas, lo que
sugiere que dicho compuesto juega un papel especial en la patologa del SNC.
Palabras clave: Sndrome de Hunter, Enfermedades Hereditarias, Enfermedad Lisosomal, la terapia gnica,
Glicosaminoglicanos, mucopolisacaridosis.

ABSTRACT
Mucopolysaccharidoses are a family of hereditary disorders caused by the lysosomal enzymes deficiency necessary for
the degradation of glycosaminoglycanes (GAG), also known as mucopolysaccharides. These degraded or partially
degraded GAG are accumulated in lysosomas of the different cells and/or excreted by urine. Each one of the known MPS
involves the deficiency of one of ten enzymes necessary to carry out the degradation of dermatan, heparan and keratin
sulfate, mainly single or in combination of these. The MPS that cause affectations in the central nervous system
(CNS)are: MPS I in Hurler and Hurler-Scheie syndromes; MPS II in the severe form; in all the subtypes of MPS III and in
severe form of MPS VII or Sly disease. Almost all the neurological affectations talk about mental deterioration and
retardation in the psychomotor development produced by accumulation of heparan sulfate in nervous cells lysosomes,
which suggests this compound plays a special role in the pathology of the CNS
Key words : Syndrome de Hunter, maladie hrditaire, la maladie lysosomale, la thrapie gnique, les
glycosaminoglycanes, mucopolysaccharidose.
Chavez-Alexis, Arroyo-Mery, Alberto-Mario, Zurita-J oselyn,
Montngro-Carlos, Encinas-Ambar ,Santillan-Sali, Valiente-
Stephanny






En los primeros aos de vida los pacientes
presentan alteraciones
musculoesquelticas de grado variable,
incluyendo: estatura baja, disostosis
mltiple, cifosis torcico-lumbar,
engrosamiento progresivo de los rasgos
faciales en grados variables,
cardiomiopata y anomalas en las vlvulas,
prdida auditiva neurosensorial,
agrandamiento de amgdalas y adenoides,
y secrecin nasal.
La hidrocefalia puede ocurrir a partir de los
dos aos. La opacidad corneal se observa
entre los dos y los cuatro aos y requiere
queratoplastia para restaurar la visin.
Otras manifestaciones incluyen
rganomegalia, hernias e hirsutismo. El
sndrome de Hurler-Scheie est causado
por mutaciones en el gen IDUA (4p16.3)
que provocan un dficit parcial del enzima
alfa-L-iduronidasa y un acmulo en los
lisosomas de dermatn sulfato (DS) y de
heparn sulfato (HS). La transmisin es
autosmica recesiva.
Diagnostico genetico
La mayora de las enfermedades
lisosomales son consecuencia de
mutaciones diversas en los genes
estructurales codificadores de las
hidrolasas lisosomales, pero tambin se
han demostrado defectos genticamente
determinados que conciernen a las
protenas que intervienen en el proceso
de postraduccin, localizacin en el
orgnulo y maduracin de hidroxilasas
cuya consecuencia es igualmente al
acmulo intralisosomal de sustrato
Frecuentemente estas enfermedades
despliegan un amplio espectro de
presentacin clnica, y en algunas de
ellas es posible relacionar las mutaciones
del gen estructural con los diversos
grados de severidad del trastorno
metablico Esta heterogeneidad
fenotpica y genotpica es atribuible
principalmente a Los fenmenos de
alelismo mltiple en el locus del gen que
dirige la sntesis de la enzima anmala,
por ejemplo, los distintos fenotipos de los
sndromes de Hurler, de Scheie y de
Hurler-Scheie, debido al dficit de la
enzima alfa-L iduronidasa.
Hurler-Scheie
El sndrome de Hurler-Scheie es la forma
de gravedad intermedia de la
mucopolisacaridosis tipo 1, situada entre
los dos extremos, el sndrome de Hurler y
el de Scheie; es una enfermedad rara por
almacenamiento lisosomal, caracterizada
por anomalas esquelticas y retraso en
el desarrollo motor.
La prevalencia de la MPS 1 es estimada
en 1/100.000, y un 23% del total de casos
corresponde al sndrome de Hurler-
Scheie, lo que da una prevalencia de
aproximadamente 1/435.000.
Los pacientes con el sndrome de Hurler-
Scheie tienen inteligencia normal o casi
normal, pero presentan grados variables
de discapacidad fsica.

Mutaciones en diferentes locis que afectan
a protenas distintas, pero con actividad
cataltica semejante, como por ejemplo los
subgrupos A, B,C y D de la enfermedad de
Sanfilippo , confenotipos aparentemente
semejantes pero resultantes de cuatro
lesiones enzimticas distintas.

Una consecuencia adicional de la
existencia de mutaciones allicas que
complica el diagnstico bioqumico es la
existencia de pseudodeficiencias
enzimticas. Adems la existencia de
isoenzimas delas hidrolasas cidas y la
variacin en la expresin de stas segn el
tipo celular o el tejido, o los cambios
evolutivos, son factores que contribuyen a
la variabilidad clnica y bioqumica de estos
trastornos. Sin embargo, el estudio de
mutaciones en todas estas patologas es
til porque permite correlacionar genotipo-
fenotipo de estos pacientes, y conocer el
pronstico y la posible intervencin
teraputica.